财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO在Q1营收1870万美元，较去年Q1增长38% [9] - 本季度总营收6880万美元，其中ORLADEYO贡献6840万美元，过去12个月营收超2.7亿美元 [9] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）约8300万美元，较2022年Q1减少700万美元，较22年Q4减少2700万美元 [11] - 公司重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [11] - 第一季度末现金为4.03亿美元，债务再融资后预计现金达4.29亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 全球ORLADEYO营收6840万美元，其中美国市场6080万美元，美国以外市场760万美元，占本季度全球销售额约11%，预计2023年美国以外市场营收占全球总额10%或以上 [10] - 美国活跃治疗患者超1000人，Q1末服用人数较2022年同期增长46%，较Q4末增长超8% [19] - Q1新处方同比增长20%，约50%新患者来自前500名医生，患者保留率保持一致，治疗第一年保留率为60% [20] 其他业务 - 公司将营收分为ORLADEYO和非ORLADEYO营收，ORLADEYO营收再分为美国和美国以外市场 [10] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约7500名患者中大部分未尝试ORLADEYO，公司有信心多数患者在达到峰值销售时会尝试该药物 [19] 美国以外市场 - Q1大部分销售来自欧洲，初始发布进展顺利，预计国际市场今年将推动略超10%的销售额，峰值时将占约20%的收入 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资ORLADEYO研发，扩大全球可获取国家范围，拓展标签，如开展儿科项目 [7] - 寻找另一种罕见病靶点，开发同类最佳药物，平衡药物开发风险 [7] - 优化财务状况，通过债务再融资降低对资本市场的依赖，专注执行增长ORLADEYO和寻找新分子的计划 [7][8] - 公司在可注射市场推出每日一次的口服疗法ORLADEYO，具有差异化竞争优势 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - ORLADEYO推出第三年势头强劲，患者数量和新患者增长率稳定上升，公司对今年营收不少于3.2亿美元和峰值10亿美元的指导充满信心 [6] - 尽管Q1面临再授权逆风，但潜在患者增长和克服困难的能力使公司对Q2及全年业绩充满信心 [9] - 债务再融资使公司财务状况改善，有能力为公司和股东释放更大价值 [15] - 公司在研发方面的投资将有助于为罕见病患者提供更多差异化产品，未来前景乐观 [16] 其他重要信息 - 公司正在进行ORLADEYO儿科注册试验，已开始给药，患者和医疗界对此项目支持和热情高涨 [16] - 每日一次口服Factor D抑制剂BCX10013有机会成为下一个差异化的同类最佳分子，公司正在进行相关研究 [17] - 公司在补体系统中研究单靶点和联合靶点方法，以解决补体介导的疾病，包括口服C2抑制剂项目 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCX10013项目的当前状态、时间表和下一步计划 - 公司正在准备在PNH患者中启动试验，目前正在进行监管流程，今年晚些时候会有更多信息 [26] 问题2: ORLADEYO在儿科患者中的开发路径、入组速度和潜在sNDA提交时间 - 儿科试验正在入组，目前难以预测入组速度和时间，将随着试验进展更新信息 [28] 问题3: 1Q免费药物患者的百分比、全年预期以及再授权过程的相关信息和全年营收指导的依据 - 目前略超30%的患者使用免费药物，预计全年该比例将下降，团队在将患者从免费药物转为付费药物方面取得良好进展 [32][33] - 再授权过程是标准流程，有时需要确认实验室测试或审查临床历史，耗时较长 [36] - 预计Q2营收将有显著增长，Q3和Q4将持续增长，公司对全年营收不少于3.2亿美元充满信心，因为再授权过程进展顺利，患者将在Q2转为付费 [39][40] 问题4: 总共开始使用ORLADEYO的患者数量以及SG&A支出的投资方向 - 截至去年第四季度，有超过1500份处方，目前约有1000名患者，患者保留率稳定，季度增长持续 [45] - SG&A投资主要用于扩大美国现场团队、支持市场准入和患者服务，以及国际市场扩张 [45][46] 问题5: 是否选择支付Pharmakon贷款50%的利息 - 目前很可能选择支付，这有助于现金保存，短期内公司可能会利用该选项 [51] 问题6: 实现ORLADEYO峰值10亿美元销售目标需要达到的条件 - 公司对患者停药率的模式和速度感到满意，关键是增加更多患者，目前患者增长稳定，有信心实现目标 [54][55] 问题7: ORLADEYO超过12个月的保留率、Q2营收指导以及管道更新时间和与FDA关于10013非临床毒性研究的讨论 - 超过12个月的保留率约为98% - 99%，患者一旦使用一年，基本会持续使用 [59] - 不提供Q2具体指导，但预计Q2营收将有增长，Q3和Q4将在此基础上继续增长，全年营收不少于3.2亿美元 [61] - 预计在今年晚些时候或明年年初的研发日分享更多管道信息，目前专注于启动PNH研究的监管流程 [63] 问题8: 达到3.2亿美元营收指导的假设中，患者从免费药物转换为付费药物的比例以及新患者的背景 - 假设中包含部分患者从免费药物转换为付费药物，但主要是患者基础的有机增长，预计付费患者比例将逐渐下降至20%左右 [66] - 新患者中约50%是预防性治疗转换者，50%来自急性治疗或初次治疗患者，处方医生中约一半来自前500名医生，另一半来自小型HAE治疗医生，这种模式预计将持续 [68] 问题9: 美国以外市场的增长率是否会超过美国市场 - 短期内，美国市场仍将主导增长，但美国以外市场预计今年占比略超10%，峰值时将达到20%，增长将较为缓慢 [72] 问题10: 第一季度免费药物对销售的影响是否大于2022年以及新患者启动数量的增长是否可持续 - 第一季度免费药物的影响大于2022年，原因是患者基数增大和再授权过程耗时，以及Medicare患者无法承担自付费用 [77] - Q1新患者启动数量同比增长20%是个好迹象，但不意味着全年都能保持该增长率，公司将尽力维持增长 [78] 问题11: 儿科临床试验的目标是扩大IP还是增加市场机会 - 儿科项目主要是为了满足未满足的医疗需求，公司拥有较长的IP，该项目并非关键因素 [80] 问题12: 除免费药物外，其他部分的毛利润与净利润的关系以及Medicare患者未来不再使用免费药物的原因 - Q1毛利润与净利润的关系处于全年指导范围的上限，随着时间推移将逐渐改善 [83] - 由于《降低通胀法案》，Medicare患者的自付费用将在2024年降至约3200美元，2025年降至2000美元，预计更多患者能够承担费用 [87] 问题13: 7500名患者中接受预防性治疗的比例、库存变化、患者依从性以及PNH研究的进展 - 美国超过70%的患者接受预防性治疗，预计未来将增长至80% - 90% [90] - 库存不是问题，公司通过单一来源药房直接向患者销售，渠道库存充足 [92][93] - 患者总体依从性超过90%，团队将帮助有依从性挑战的患者 [94] - 公司正在寻找美国以外适合开展PNH研究的国家，目标是启动研究并在合适时公布进展 [96] 问题14: 能否从高保留率的学习中降低初始一年内的辍学率以及新患者与早期患者的差异 - 关键是建立患者和医生的信心，设定药物效果预期，给予3 - 6个月时间评估药物效果，这有助于提高保留率 [99][100] - 新患者与早期患者在保险覆盖方面差异不大，但部分新患者采取观望态度，公司需要加强推广和教育，推动口碑传播 [102] 问题15: 新处方医生的分布、3.2亿美元营收指导中美国以外市场的占比以及实现盈利的计划 - 1000名患者中，处方医生分布和患者来源比例一致，保留率在各细分市场相似 [106] - 3.2亿美元营收指导中，美国以外市场占比与初始假设一致，预计将持续超过10% [106] - 公司财务状况改善，营收增长、运营费用控制和债务再融资使公司有能力实现盈利，但具体时间取决于多种因素 [107][108] 问题16: 提取额外1.5亿美元贷款的决策依据和创造价值的方式 - 公司有至2024年9月的时间考虑，将根据营收增长、管道进展等情况决定是否提取贷款，可用于加速ORLADEYO增长、临床试验或实现盈利过渡 [112][113] 问题17: 第一季度患者使用免费药物的具体时长以及未来是否会改变 - 未提供具体时长，大部分患者已完成再授权流程，商业市场超过60%的患者将在今年剩余时间使用付费药物，未来随着患者基数增加，再授权可能需要更长时间 [116][117]

业绩总结 - ORLADEYO®收入为6840万美元，同比增长38%[7] - 2023财年ORLADEYO®收入指引为至少3.2亿美元[10] - 2023年运营费用（不包括非现金补偿）为3.75亿美元[10] 用户数据 - 启动表单同比增长20%[7] - 保留率在一年内保持稳定为60%，且在此之后的中断有限[7] 市场扩张 - 公司在15个国家推出ORLADEYO®，并持续增长[7] 财务状况 - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物、受限现金及投资总额为4.03亿美元[10] - 通过偿还Athyrium债务，公司的临时净现金增加2600万美元[9] - 公司与Pharmakon Advisors达成的新债务协议为4.5亿美元，其中首笔3亿美元已在发行时提取[9] - 新的信贷条款将公司的偿还期限延长至2028年[9]

业绩总结 - 完成96周治疗的21名患者中，HAE攻击率从基线到96周的平均攻击率每4周下降，攻击率减少86%[6] - 在治疗的最后17个月中，患者的中位攻击率为每月0次攻击[8] - ORLADEYO的2023年公司指导目标为≥3.2亿美元[26] - 预计ORLADEYO在第二年后全球销售将超过10亿美元，需在美国市场占有25%-30%[20] - ORLADEYO的销售目标为美国800百万美元，欧洲及其他地区200百万美元[20] - 2021年ORLADEYO的销售额为1.226亿美元，2022年为2.516亿美元[20] - 2022年9月30日，公司的现金、现金等价物、受限现金及投资总额为4.63亿美元，较2021年9月30日的2.04亿美元增长了127.5%[60] 用户数据 - 美国目前有7500名被诊断和治疗的HAE患者，市场中70%为预防治疗，30%为急性治疗[17] - 在APeX-2研究中，44/129（34%）的患者报告了不良事件[11] - 使用ORLADEYO的患者中，最常见的不良反应包括腹痛（≥10%）、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病[9] - 在使用不同预防治疗的患者中，使用ORLADEYO的中位攻击率在360天内的减少情况为：Lanadelumab减少77%（从1次攻击/月降至0.23次攻击/月），SC C1-INH减少64%（从1.83次攻击/月降至0.67次攻击/月）[11] 研发与新产品 - 2023年研发支出预计将与2022年持平[60] - 公司正在开发针对罕见疾病的新型口服药物[47] - BCX10013在最高剂量110毫克下，补体系统的替代途径活性在给药24小时后平均抑制了97.8%[54] - 目前已对88名受试者进行活性剂量的给药，其中43名（40%）出现了任何不良事件[56] - 在110毫克剂量组中，25%的受试者出现了任何不良事件[56] - 目前BCX10013在所有剂量下均表现良好耐受性[56] - 公司在补体系统的管线中，针对三大主要途径及终末途径进行开发[47] 财务与市场策略 - 公司高级信贷设施为2.32亿美元，来自Athyrium Capital Management的为期5年的200百万美元的利息仅支付贷款[60] - 2023年第一季度，公司计划提供全面的运营费用指导[60]

公司产品和业务发展 - 公司专注于口服药物，针对补体系统的经典、凝集素和末端途径的其他靶点进行研发[35] - 公司通过结构引导的药物设计过程，从与特定疾病相关的酶靶点的详细结构知识中设计合成化合物[31] - 公司的产品包括ORLADEYO® (berotralstat)、BCX10013、RAPIVAB® (peramivir injection)、RAPIACTA® (peramivir injection)和PERAMIFLU® (peramivir injection)[31][32][33][34] - 公司的业务策略是专注于治疗罕见病的口服药物研发，并在获得监管批准后在美国和其他地区高效推广这些药物[37] - 通过结构引导药物设计技术，公司致力于高附加值的药物研发，设计和合成多种抑制同一酶靶点的产品候选物[37] - 公司的商业策略之一是全球推广罕见病产品，已在美国和其他全球市场建立商业团队，继续扩展结构和专业知识以在其他市场高效推广产品[40] - RAPIVAB（peramivir注射液）是在美国卫生和公众服务部（BARDA/HHS）的生物医学先进研究和发展局的2.348亿美元合同下开发的[50] - RAPIVAB在日本以商业名称RAPIACTA上市，用于治疗季节性流感和高风险并发症患者[50] - 2022年和2021年，公司分别交付了20,000和9,980剂RAPIVAB，分别实现了1390万美元和690万美元的收入[51] - Galidesivir是一种广谱抗病毒药物，对包括黄热病、埃博拉病毒、寨卡病毒在内的20多种RNA病毒具有活性[52] - 公司与Torii Pharmaceutical Co., Ltd.签订了商业化和许可协议，授予Torii在日本预防HAE发作的独家权利[53] - 公司与Neopharm Ltd.和NewBridge Pharmaceuticals签订了供应和分销协议，支持ORLADEYO在以色列和阿联酋的商业化工作[55] - 公司与Shionogi & Co., Ltd.签订了许可、开发和商业化协议，授予Shionogi在日本开发和商业化peramivir的独家权利[56] - 公司与Green Cross Corporation签订了协议，在韩国开发和商业化peramivir[58] - 公司与美国政府签订了多项合同，包括向HHS供应RAPIVAB的采购合同和与NIAID/HHS和BARDA/HHS合作开发galidesivir的合同[59] - 公司的成功部分取决于其获得和执行产品、方法、流程和其他专有技术的专利保护，保留商业秘密，并在不侵犯其他方的专有权利的情况下运作[60] - 公司拥有大约31项美国专利，涵盖了kallikrein抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、广谱抗病毒化合物等[61] - 公司持有约25项专利合作条约或美国专利申请，涉及kallikrein抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物等[62] 竞争环境和市场前景 - 公司面临激烈的竞争，包括拥有更多资源和经验的公司，以及学术机构和研究组织[63] - HAE是一种常染色体显性疾病，预计每3.3万至6.7万人中就有1例，可导致40%的死亡率[64] - 公司开发的HAE治疗药物包括Kalbitor、Takhzyro、Firazyr等[65][66][67] - 公司了解到多种HAE治疗药物正在临床开发中，可能与ORLADEYO竞争[68] - 多种罕见疾病由补体系统缺陷引起，包括PNH、aHUS等，Soliris、Ultomiris、Empaveli等是已批准的治疗药物[68] - 多种基于补体途径的产品正在开发中，包括C3抑制剂、C5抑制剂等[69] - 补体系统缺陷引起的疾病，如IgAN，可能会改变治疗格局和未来竞争环境[70] - 公司面临激烈的抗流感药物市场竞争，包括TAMIFLU、RELENZA、XOFLUZA等[71] 法律风险和监管要求 - 公司需遵守各国的医疗欺诈和滥用法律，包括反回扣和虚假索赔法[91] 市场不确定性和法律诉讼 - 公司的财务报表电话会议中提到，特定诉讼必须在特定法院进行，可能限制股东在与公司或董事、高管或员工的争议中获得有利的司法论坛[186] - 公司的财务报表电话会议中指出，不稳定的市场和经济条件可能对公司的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及资本获取产生不利影响[190] - 公司可能会面临法律诉讼，可能损害公司声誉或导致其他损失或意外支出时间和资源[191]

财务数据 - 2022年第四季度现金及现金等价物、受限现金和投资总额为4.44亿美元，较2021年12月31日的5.18亿美元下降了14.3%[5] - 2023财年ORLADEYO（berotralstat）预计收入不低于3.2亿美元[6] - 2023财年运营费用（不包括非现金补偿）预计为3.75亿美元[6] - 公司在2022年12月31日的高级信贷设施为2.41亿美元[5]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收2.71亿美元，其中超2.5亿美元来自ORLADEYO，较上一年净收入翻倍 [12] - 第四季度营收7950万美元，其中ORLADEYO净销售额7070万美元，其余来自RAPIVAB销售 [12] - 第四季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）1.106亿美元，全年运营费用3.746亿美元，较之前指引增加近1000万美元，因9930和9250项目终止的收尾活动加速成本 [12] - 年末现金4.44亿美元 [12] - 预计2023年ORLADEYO营收不少于3.2亿美元，运营费用与上一年持平，约3.75亿美元，研发费用将同比下降，因9930和9250项目终止及10013临床项目延迟，将被额外商业投资抵消 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 美国接受ORLADEYO治疗的患者基数在第四季度持续增长，新患者开始治疗和患者留存情况与过去两年趋势一致，处方医生基数再次强劲扩大，现有处方医生继续增加新处方，超50%的新患者来自治疗一半以上遗传性血管性水肿（HAE）患者的顶级医疗服务提供者 [8] - 预计2023年全球营收不少于3.2亿美元，美国现场团队扩张到位，患者增长趋势正常，欧洲增长势头良好，正在为ORLADEYO全球扩张奠定基础 [9] BCX10013业务 - 健康志愿者的1期单剂量递增和多剂量递增试验初步数据显示，单次110毫克剂量后24小时，可快速、持续且超高效抑制补体系统替代途径，且在所有剂量研究阶段耐受性良好 [10] - 正在进行的慢性非临床研究中出现剂量相关观察结果，与已完成的单独研究在同一时间段情况不同，需了解差异全貌，评估人体安全剂量范围的速度将减慢，预计相关时间线延迟 [10][11] C2项目 - 已开发出针对C2的强效选择性分子，目前处于先导优化阶段，难以预测进入毒理学1期研究的时间 [11][25] 各个市场数据和关键指标变化 - ORLADEYO已在全球15个国家向HAE患者商业供应，美国市场处方医生基数在广度和深度上持续增长 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是使ORLADEYO全球销售额达到10亿美元峰值，其知识产权有效期至2039年，预计将在峰值销售水平维持多年 [6] - 公司将继续在管线投资上进行审慎的资本配置决策，预计运营费用同比持平，随着营收增长和运营费用曲线收敛，净现金使用量将减少，财务状况将得到加强，更接近盈利 [6][13] - 公司正在评估业务发展（BD）活动，聘请了经验丰富的生物技术BD人员Clayton Fletcher，收到的意向比以往更多，将确保引入能创造实际价值的项目 [42] - 行业在HAE治疗领域竞争激烈，但口服药物方面部分竞争对手推进项目有挑战，公司有更多时间让患者尝试ORLADEYO，且新产品上市时，医生可能会先让患者尝试口服药物 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是ORLADEYO出色的一年，凭借其出色的安全性、有效性和每日一次口服的特性，患者基数逐季稳定增长，2023年预计强劲稳定的需求将持续 [5] - 公司对ORLADEYO 2023年达到不少于3.2亿美元的全球营收有信心，患者增长趋势正常，有望实现10亿美元的峰值营收 [9] - 虽然10013临床项目出现延迟，但公司将继续努力理解非临床项目中的观察结果，推进临床剂量选择工作 [10][11] 其他重要信息 - 本季度典型的美国罕见病产品（如ORLADEYO）支付方重新授权动态将使第一季度营收增长放缓，因许多患者暂时转为使用免费产品，目前来看，ORLADEYO营收与第四季度相比可能持平或略有下降，但患者基数仍在增长 [9] - 本周末将在Quad AI会议上展示更多ORLADEYO的长期临床和真实世界证据 [9] - 公司预计至少80%的患者使用付费药物，20%使用免费药物，但近期季度免费药物使用比例超过20%，第一季度由于患者重新授权、商业共付援助和医疗保险甜甜圈洞支付等因素，毛收入与净收入差距最大，第二、三、四季度将恢复正常 [29] - 公司扩大了销售区域，增加了区域经理，同时加强了市场准入团队和患者准入专家团队，以更好地与客户和患者合作，推动付费治疗 [32] - 公司儿科临床试验正在进行中，本周将在Quad AI会议上展示儿科HAE患者的治疗负担情况，口服疗法需求大，公司开发了适合儿童的剂型，认为这是一个重要市场，有望长期留住客户 [61][62] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于10013剂量依赖性发现的更多信息，以及第一季度营收与第四季度相比持平或略有下降的原因 - 非临床研究中，在特定时间点观察到与其他研究不同的情况，需了解安全暴露范围和差异 [16] - 第一季度营收情况是由于支付方重新授权工作比以往更复杂，并非第四季度营收异常高，患者增长趋势正常，不少于3.2亿美元的全年营收目标仍可实现 [17][18] 问题2：ORLADEYO销售额超过最低指引的潜在因素，以及10013是否仍未出现之前在频繁模型中看到的促进作用 - 销售团队在将患者从免费药物转为付费药物方面更成功，以及去年年底的业务扩张带来更多营收增长，可能是销售额超预期的因素 [21] - 10013与9930情况不同 [23] 问题3：何时能明确10013的发现，解决问题的下一步计划，以及C2项目进入临床的时间线 - 目前难以确定明确时间，需完成正在进行的慢性毒理学研究 [27] - 下一步是深入研究非临床方面，同时按计划对患者进行研究，以确定安全范围和有效剂量 [26] - C2项目处于先导优化阶段，难以预测进入毒理学1期研究的时间 [25] 问题4：2023年初免费药物使用程度、毛收入与净收入情况，以及业务扩张的具体内容 - 预计至少80%的患者使用付费药物，20%使用免费药物，但近期免费药物使用比例超过20%，第一季度由于多种因素，毛收入与净收入差距最大，第二、三、四季度将恢复正常 [29] - 业务扩张包括扩大销售区域、增加区域经理，以及加强市场准入团队和患者准入专家团队 [32] 问题5：第四季度患者环比增长率，以及3.2亿美元营收指引中美国和美国以外地区的贡献情况 - 未具体说明患者环比增长率，但患者获取和停药率趋势稳定，对全年营收和长期达到10亿美元峰值有信心 [38] - 目前美国仍是主要营收来源，当美国以外地区营收占比达10%时，将拆分公布美国和美国以外地区营收 [39] 问题6：如何最大化ORLADEYO价值，以及公司战略思考 - 公司目标是推出第二个与ORLADEYO规模相当或更大的产品，同时评估BD活动，确保引入能创造实际价值的项目 [42] 问题7：Quad AI会议的目标，以及新处方来源动态是否有变化，长期增长轨迹中处方来源结构是否会改变 - 会议目标是向医生展示ORLADEYO在临床和真实世界的长期疗效，特别是从其他预防产品转换过来的患者使用情况 [46] - 目前处方来源结构的50 - 50平衡良好，表明市场各部分都有覆盖，且两个细分市场都在增长，长期目标是让更多需要预防治疗的患者尝试ORLADEYO [49] 问题8：第四季度免费药物向付费商业药物转换较慢的原因，以及10013临床前发现是否与监管机构分享，临床研究是否会调整 - 转换慢主要是因为业务扩展到经验不足的处方医生，提供给支付方的信息不完整，公司团队扩张旨在帮助解决此问题，预计全年该比例将改善 [54] - 非临床信息正在研究中，公司与监管机构保持密切沟通，已推迟健康志愿者研究中的高剂量水平，仍计划在患者中进行治疗剂量范围研究，非临床数据可能会影响剂量提升速度 [55] 问题9：Quad AI会议上儿科HAE患者治疗的观察情况，sNDA时间线，儿科机会对10亿美元峰值销售估计的影响，以及10013延迟是否计入2023年3.75亿美元运营费用假设 - 儿科临床试验正在进行中，将展示儿科患者治疗负担情况，口服疗法需求大，公司开发了适合儿童的剂型，认为这是重要市场，有望长期留住客户 [61][62] - 10013延迟已计入运营费用假设，预计全年运营费用与上一年持平，商业支出将增加，研发费用将同比下降，营收增长和运营费用曲线收敛将使净现金使用量减少，推动公司走向盈利 [64] 问题10：是否应预期10013项目不会被FDA临床搁置，以及ORLADEYO 1月份提到的60%留存率是1年还是3个月，2023年是否会保持类似留存率 - 目前10013项目未被临床搁置，未来情况难以确定 [67] - 60%是1年留存率，预计2023年整体留存率趋势稳定，这是对全年营收有信心的部分原因 [68] 问题11：峰值销售估计中美国以外地区占比是否仍为20% - 25%，以及ORLADEYO长期竞争格局预期 - 预计10亿美元峰值销售中约20%来自欧洲和其他地区，目前已推出的15个国家的趋势支持这一预期 [71] - 行业竞争激烈，但口服药物方面部分竞争对手推进项目有挑战，公司有更多时间让患者尝试ORLADEYO，新产品上市时，医生可能会先让患者尝试口服药物 [72]

业绩总结 - BioCryst预计2022年ORLADEYO销售将超过255百万美元，并计划在2023年实现更高的处方水平[45] - ORLADEYO在2022年的销售预计将比2021年翻倍，患者对口服选项的需求持续强劲[12] - BioCryst在2022年第三季度的现金及现金等价物为463百万美元，较2021年同期的204百万美元增长了126%[44] - BioCryst在2022年第三季度的运营费用（不包括非现金补偿）预计在365百万至370百万美元之间[45] 用户数据 - BioCryst的HAE患者诊断和治疗人数约为7,500人，其中约2,000人正在使用ORLADEYO[23] - 在使用berotralstat的患者中，基线攻击率的中位数在1-360天期间的减少率为77%（来自lanadelumab）[18] - 44名患者中有34%报告了不良事件，主要包括腹痛、呕吐和腹泻等[19] 市场展望 - BioCryst的目标是在美国市场获得25-30%的市场份额，以实现10亿美元的销售目标[26] - BioCryst已与所有主要支付方达成协议，推动在美国、加拿大和欧盟的报销进程[12] - BioCryst计划在2023年中期根据约15名新入组患者的数据做出继续或停止的决策[31]

公司经营风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计将继续亏损，可能永远无法盈利[13] - 公司未来可能需要筹集额外资金，若无法筹集，可能需调整运营[13] - 公司成功取决于管理产品候选管道、推进产品候选通过各开发阶段、获得并维持监管批准以及成功商业化产品的能力[14] - 公司严重依赖第三方进行产品候选开发和商业化，若合作关系出现问题，将对业务产生重大不利影响[15] - 若无法获得额外融资或可接受的合作安排，公司可能无法完成产品和产品候选的开发和商业化或继续运营[15] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[17] - 公司需遵守各种法律法规，若违规将面临重大处罚并损害声誉[18] - 公司面临产品责任风险，产品责任保险可能不足[19] - 公司信用协议包含限制业务灵活性的条件和限制，若发生特定事件，可能需提前还款[20] - 公司股票价格一直且可能继续高度波动，可能导致投资价值大幅下降[22] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为558,594美元，较2021年12月31日的588,151美元有所下降[27] - 2022年产品销售净收入为189,647千美元，高于2021年的39,141千美元[30] - 2022年总运营费用为293,406千美元，高于2021年的85,578千美元[30] - 2022年净亏损为175,575千美元，高于2021年的58,801千美元[30] - 2022年经营活动净现金使用量为138,001千美元，高于2021年的109,698千美元[33] - 2022年投资活动净现金使用量为205,453千美元，而2021年为提供26,924千美元[33] - 2022年融资活动净现金提供量为83,828千美元，2021年为12,250千美元[33] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和受限现金为248,343千美元，低于2021年底的507,734千美元[33] - 截至2022年9月30日，公司股东权益赤字为242,659千美元，高于2021年12月31日的106,986千美元[27] - 2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.95美元，2021年为0.33美元[30] - 2020年12月31日，公司股东总赤字为19,262美元，累计亏损为1,023,442美元[38] - 2021年3月31日，公司股东总赤字为74,988美元，累计亏损为1,087,726美元[38] - 2021年6月30日，公司股东总赤字为106,075美元，累计亏损为1,130,924美元[38] - 2021年9月30日，公司股东总赤字为147,044美元，累计亏损为1,189,725美元[38] - 公司预计2022年费用将超过收入，且在收入足以支持运营前将持续产生运营亏损和负现金流[43] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，受限现金分别为21美元和1924美元，用于支付PhaRMA票据利息；同期用于伯明翰研究设施租赁相关信用证抵押的受限现金分别为1423美元和1421美元[64] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用的账面价值因短期结算而接近其公允价值[76] - 2022年第三季度和前九个月ORLADEYO的广告费用分别为3476美元和11555美元；2021年第三季度和前九个月分别为1492美元和4696美元[81] - 2022年第三季度和前九个月利息费用分别为24,775美元和72,634美元，2021年同期分别为14,115美元和40,514美元[86] - 2022年第三季度和前九个月递延融资成本摊销分别为 - 258美元和 - 597美元，2021年同期分别为 - 158美元和 - 369美元[86] - 2022年第三季度和前九个月计算摊薄每股收益时不包括26,236股和25,918股潜在普通股，2021年同期分别为28,472股和26,131股[91] - 2021年前九个月有1美元已实现收益从累计其他综合损失中转出，2022年前九个月无此类情况[92] - 2022年第三季度和前九个月产品销售净收入分别为75,213,000美元和189,647,000美元，2021年同期分别为39,141,000美元和90,442,000美元[102] - 2022年第三季度和前九个月特许权使用费收入分别为600,000美元和1,487,000美元，2021年同期分别为322,000美元和 - 447,000美元[102] - 2022年9月30日和2021年12月31日投资的估计公允价值分别为214,291,000美元和10,041,000美元[104][105] - 2022年9月30日和2021年12月31日一年内到期的投资分别为179,959,000美元和3,212,000美元[108] - 2022年9月30日和2021年12月31日奥拉德约（ORLADEYO）应收账款分别为39,565,000美元和27,384,000美元[109] - 2022年9月30日和2021年12月31日拉匹那韦（RAPIVAB）应收账款分别为28,000美元和49,000美元[109] - 截至2022年9月30日，公司合作应收账款总计301.7万美元，其中美国卫生与公众服务部为53.6万美元，盐野义公司为189.3万美元，合作伙伴特许权应收账款为58.8万美元；截至2021年12月31日，总计198万美元，其中美国卫生与公众服务部为167.5万美元，合作伙伴特许权应收账款为30.5万美元[110] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司维持与绿十字相关特许权的70.1万美元准备金[110] - 2022年9月30日，公司库存总计2726.4万美元，其中原材料841.9万美元，在制品1536.4万美元，产成品348.1万美元；2021年12月31日，总计1603.6万美元，其中原材料565.8万美元，在制品966.9万美元，产成品70.9万美元[112] - 2022年和2021年前九个季度信贷协议下季度利息支付分别为15,311美元和11,815美元[144] - 2022年和2021年前九个月经营租赁的租赁费用分别为1,854,000美元和1,306,000美元[147] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，加权平均剩余租赁期限分别为8.4年和9.2年，加权平均折现率分别为10.9%和11.2%[149] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，经营租赁资产净额分别为6,797,000美元和6,472,000美元，总经营租赁负债分别为8,164,000美元和7,781,000美元[150] - 2022年和2021年前九个月，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为29,421美元和26,140美元[157] - 截至2022年9月30日，公司约有100,171美元与未归属股票期权和限制性股票单位奖励相关的未确认薪酬费用，预计在2022 - 2026年分别确认10,707美元、35,987美元、31,537美元、19,524美元和2,416美元[158] - 截至2022年9月30日，2014年12月发行的1,250份基于绩效的股票期权已有85%归属[159] - 截至2022年9月30日，奖励可用数量为1346，期权未偿还数量为5270，加权平均行使价格为8.28美元[165] - 2022年和2021年前九个月授予的股票期权奖励的加权平均授予日公允价值分别为9.72美元和9.74美元[165] - 2022年前九个月授予的限制性股票单位奖励的加权平均授予日公允价值为13.38美元，2021年同期无授予[166] - 2022年和2021年授予员工和董事的股票期权奖励的预期寿命均为5.5年，预期波动率分别为84.1%和84.2%，预期股息收益率均为0.0%，无风险利率分别为2.9%和0.8%[168] - 公司为员工股票购买计划预留7975股普通股，截至2022年9月30日，5792股仍可购买，2022年和2021年前九个月分别发行260股和316股[169] - 2022年第三季度总营收7580万美元，2021年同期为4100万美元，增长主要因ORLADEYO净收入增加2900万美元[205] - 2022年第三季度RAPIVAB收入增加450万美元，因向HHS销售1万剂，2021年同期部分交付3420剂[205] - 2022年第三季度产品销售成本为350万美元，2021年同期为60万美元[206] - 2022年第三季度研发费用增至5270万美元，2021年同期为5000万美元，主要因berotralstat项目投资增加及BCX9250前期费用[206] - 2022年研发总费用为52,740美元，2021年为49,971美元[208] - 2022年Factor D项目研发费用为22,108美元，2021年为33,089美元[208] - 2022年Berotralstat研发费用为9,339美元，2021年为6,821美元[208] - 2022年FOP研发费用为7,245美元，2021年为600美元[208] - 2022年Galidesivir研发费用为226美元，2021年为390美元[208] - 2022年Peramivir研发费用为106美元，2021年为191美元[208] - 2022年其他研发费用为13,716美元，2021年为8,880美元[208] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为3690万美元，2021年同期为3500万美元[208] - 2022年第三季度利息费用为2480万美元，2021年同期为1410万美元[209] 公司业务线相关情况 - 公司主要产品销售来源为ORLADEYO、向许可合作伙伴销售的帕拉米韦以及根据采购合同向美国卫生与公众服务部销售的RAPIVAB[50] - 公司在客户取得产品控制权时确认销售收入，通常为交付时[51] - ORLADEYO净收入按净销售价格记录，需对政府回扣、销售折让、共付费用援助计划成本和产品退货等建立储备金[52] - 公司与多方有合作和许可协议，主要收入来源为许可、服务和特许权使用费收入[58] 公司融资与信贷相关 - 2011年3月9日，公司完成3000万美元融资交易，以变现与盐野义协议下的未来特许权和里程碑付款，交易后净收益为2269.1万美元，交易成本为430.9万美元，子公司设立300万美元利息储备账户，该账户在2012年9月已全部使用[113] - 2011年3月9日，子公司向机构投资者私募发行3000万美元的PhaRMA高级担保票据，年利率为14%，2020年12月1日到期，2014年9月发生违约，2021年公司注销本金3000万美元和应计利息2583.8万美元[115][117][119] - 2020年12月7日，公司以1.25亿美元现金向RPI出售ORLADEYO在美国和部分欧洲市场等的特许权，RPI有权获得分级销售特许权，年净销售额达35万美元以下为8.75%，35万 - 55万美元为2.75%，超过55万美元无特许权支付；还可获得BCX9930全球净销售额的1% [120] - 2021年11月19日，公司以1.5亿美元现金再次向RPI出售特许权，RPI有权获得ORLADEYO分级销售特许权，年净销售额达35万美元以下为0.75%，35万 - 55万美元为1.75%，超过55万美元无特许权支付；还可获得BCX9930和BCX10013分级销售特许权等[122][123][124] - 2021年11月19日，公司以1.5亿美元现金向OMERS出售特许权，自2023年10月1日起，OMERS有权获得ORLADEYO分级销售特许权，根据2023年销售额不同有不同费率，还可获得ORLADEYO在其他市场的分级收入分成等[122][125][126] - 根据2020年RPI特许权购买协议，公司需在ORLADEYO首次商业销售后每季度向RPI支付特许权费用；根据2021年协议，自2021年10月1日起每季度支付；根据OMERS协议，自2023年10月1日起每季度支付[127] - OMERS在实际收到款项达到购买价格142.5%或155.0%时（取决于2023年销售水平），将不再有权获得付款[127] - 2022年第三季度，公司调整研发项目和ORLADEYO销售预测，2020年RPI特许权购买协议有效利率从25.5%降至23.1%，2021年RPI特许权购买协议有效利率从12.1%

财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO第三季度净收入6600万美元，过去12个月收入约2.27亿美元，已比2021年全年收入多超1亿美元 [24] - 剔除特殊因素后，Q2收入约6200万美元，Q3收入约6750万美元，季度环比增长约9%；从去年Q4到2022年Q3，复合季度增长率超9% [24] - 预计2022年全年ORLADEYO销售额达2.55亿美元，超2021年销售额两倍 [15][25] - 第三季度总营收7580万美元，除ORLADEYO的6600万美元，还有690万美元的RAPIVAB库存订单收入和290万美元的RAPIVAB原料药销售给合作伙伴的收入 [25] - 第三季度不包括非股票现金补偿的运营费用为8330万美元，季度末现金为4.63亿美元，其中包括7月从Athyrium信贷安排提取的7500万美元 [26] - 公司现预计2022年营收2.55亿美元，运营费用在3.65 - 3.7亿美元之间，比最初指导的运营费用上限低超1亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 第三季度新患者启动数量与六个季度的运行平均值一致，停药绝对数量连续两个季度持平或略有改善，付费治疗患者增长9% [12] - 第三季度处方医生总数增长11%，重复处方医生数量最多，前500名HAE治疗医生占新处方的54%，其中约25%是本季度新激活的，二级处方医生数量也是有史以来最多的 [12][13] 研发管线业务 - BCX9930已开始筛选新患者重新启动关键试验，预计2023年年中根据约15名新入组患者的数据更新进展，若新剂量方案解决肾损伤问题将全力推进上市，否则将终止该项目 [19][21] - BCX10013已进入临床，约90名健康志愿者已给药，初步安全性、耐受性和药代动力学特征支持推进患者评估和每日一次给药，计划2023年第一季度分享更多数据和计划 [21][22] - 因超罕见疾病FOP治疗领域竞争日益激烈，公司决定停止BCX9250的开发，将该项目投资转向补体领域的其他机会 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是针对罕见病患者的丝氨酸蛋白酶等具有挑战性的靶点，发现有效、特异且具有生物利用度的分子，开发口服药物，如ORLADEYO；同时研发下一代化合物，如在补体系统的Factor D项目有两个分子，目标是成为补体领域全球领导者 [8] - 目前ORLADEYO是唯一每日一次给药的直接作用口服HAE预防药物，竞争格局变化显示口服HAE药物开发具有挑战性 [7] - 公司计划在补体系统多个靶点开发口服药物，若成功可通过单药或联合用药治疗更多罕见病 [10][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ORLADEYO增长趋势良好，预计2022年销售额超2021年两倍，有望在上市第二年达到全球10亿美元峰值销售额的四分之一 [7] - 公司对ORLADEYO未来潜力感到兴奋，预计第四季度收入将实现两位数增长 [15] - 公司有信心通过独特的发现平台在补体系统开发口服药物，为患者和股东创造价值 [10][11] - 公司在资本配置上采取纪律性方法，暂停9930入组时控制开支并解决问题，停止BCX9250开发，健康的资产负债表使其有能力投资未来增长机会 [26][27] 其他重要信息 - 下周在美国过敏、哮喘和免疫学学院大会上，公司将展示ORLADEYO上市后大量患者的口服报告和海报，证实患者无论基线发作率或先前治疗如何，都能获得良好的长期控制 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年ORLADEYO商业投资计划及何时开始有更多美国以外地区贡献，公司如何看待最大化ORLADEYO和早期管线价值 - 公司将在明年初给出2023年指导，基于当前趋势对ORLADEYO发展轨迹有信心；美国以外地区目前销售占比小，但潜在峰值销售贡献超2亿美元 [34] - 公司有9930关键项目，若找到安全有效剂量将推进该分子上市；目前专注于建设管线和推出有望达10亿美元销售额的药物，也会考虑其他选择 [32][33] 问题2: 如何理解ORLADEYO季度间动态及提前确认收入情况，对下一代分子10013有何信心不会出现与9930相同信号 - Q2有220万美元的非期间应计调整，且因7月4日假期部分7月发货提前到6月；公司关注潜在增长因素，相信能实现全年2.55亿美元收入目标 [37][38] - BCX10013是独特分子，有自身特性，且公司从9930经验中学习并应用于其临床前和临床数据处理，目前临床数据支持推进患者试验和每日一次给药 [41] 问题3: 缩小全年销售指导范围至先前数字下限的考虑因素，10013早期临床细节，以及《降低通胀法案》对开发多孤儿适应症资产的潜在影响 - 公司根据多一个季度的数据和当前情况，认为能实现2.55亿美元收入，且罕见病市场少量患者变化就会影响销售 [46] - 10013已有约90名健康志愿者给药数据，包括安全性和药代动力学数据及可能的治疗剂量范围，但暂无患者数据，计划下一步进入患者评估补体活性 [47] - 《降低通胀法案》实施有很多未知，公司认为补体系统单分子可针对多种疾病，会在患者有需求时推进分子用于多个适应症 [48] 问题4: ORLADEYO患者保留率改善情况、哪些患者类型更易长期使用及教育和宣传举措对保留率的影响 - 患者停药数量连续两个季度持平，整体患者基数增长；已在其他预防性治疗中得到控制且转为付费治疗的患者中约70%会至少使用ORLADEYO 12个月 [51] - 公司注重为患者设定疗效和副作用预期，认为这对患者保留有积极影响 [52] 问题5: 毛净调整情况，9930用于决策的15名患者构成 - 毛净调整无重大变化，预计Q2、Q3、Q4报销患者的毛净调整稳定在15% - 20% [56] - 15名患者主要来自REDEEM研究，可能主要是PNH患者，因该研究全球关键试验站点多，入组速度可能更快；RENEW项目也会继续入组，但有导入期，患者给药和得出结果时间可能更长 [57] 问题6: ORLADEYO保留率是否维持在60%中段，对实现2022年第四季度7450万美元收入目标的信心来源 - 一年整体保留率在60%中段，多数患者在前几个月至六个月内停药，一年后仍在使用的患者更可能长期使用 [60] - 从潜在增长角度看，公司对实现第四季度收入目标有信心，虽不按季度指导，但给出全年2.55亿美元目标实际已暗示第四季度收入 [61][62] 问题7: REDEEM研究和10013项目在时间上的差距，以及10013的进展是否会促使优先发展下一代抑制剂 - REDEEM研究是关键项目，若成功解决剂量问题有望率先上市；10013处于1期，有潜力成为同类最佳，预计两者时间差距约两年 [65][66] - 公司认为9930可能针对较窄适应症，10013可能针对更广泛适应症，具体将根据项目进展明确 [66] 问题8: 第四季度是否有季节性因素，与保险公司和支付方沟通中价格方面情绪变化，2023年ORLADEYO最大未开发需求领域 - 预计新一年Q1会有与去年类似的季节性因素，即多数患者需进行预先授权 [69] - 支付方对罕见病高价疗法一直敏感，但目前无明显变化 [69] - 2023年公司进一步投资的价值将显现，最佳患者是从注射预防性治疗转为ORLADEYO的患者；公司在市场高端和拓展市场两端都看到机会 [70][72] 问题9: 其他口服HAE预防性产品开发挫折对ORLADEYO长期前景的影响及竞争格局演变 - 这提醒口服HAE药物开发具有挑战性，目前有五家公司相关项目停止；公司可能最终成为唯一口服HAE药物提供者，处于有利地位 [75] - 市场正从按需治疗向预防性治疗转变，按需治疗最终将占极小市场份额，公司将与注射剂竞争预防性治疗市场 [76] 问题10: 关于保持ORLADEYO发展势头的进一步投资是否指增加销售团队和市场准入团队，2023年是否会继续增加人员 - 公司一直根据数据灵活调整，此次发现增加销售团队和市场准入团队的机会；未来会继续寻找类似机会，目前对现状满意，可能未来会有进一步投资 [79][81]

财务数据 - 2022年第三季度现金及现金等价物、受限现金和投资总额为463百万美元，较2021年同期的204百万美元增长了126.2%[7] - ORLADEYO（berotralstat）预计2022财年的收入为255百万美元[8] - 2022财年的运营费用（不包括非现金补偿）预计在365百万至370百万美元之间[8] - 公司在2022年第三季度的高级信贷设施A为232百万美元[7]