文章核心观点 - BioCryst Pharmaceuticals（BCRX）股票有上涨潜力，虽华尔街分析师设定的目标价可靠性存疑，但分析师对公司盈利前景乐观及Zacks排名等因素表明其股价可能上涨 [1][4][9] 分析师目标价情况 - 公司上一交易日收盘价8.28美元，过去四周上涨4.4%，华尔街分析师设定的平均目标价15.25美元，有84.2%的上涨潜力 [1] - 12个短期目标价范围在8 - 30美元，标准差6.48美元，最低估计较当前价格下跌3.4%，最乐观估计有262.3%的上涨空间 [2] - 价格目标常误导投资者，分析师设定目标价能力和公正性存疑，很多分析师会因业务激励设定过高目标价 [3][5][6] - 目标价标准差小表明分析师对股价走势和幅度有较高共识，可作为进一步研究的起点 [7] 公司上涨原因 - 分析师对公司盈利前景乐观，EPS估计上调达成强烈共识，盈利估计修正趋势与近期股价走势有强相关性 [9] - 本年度过去30天有一个估计上调且无负修正，Zacks共识估计提高18.4% [10] - 公司Zacks排名为2（买入），处于基于盈利估计的4000多只股票的前20%，表明短期内有上涨潜力 [11]

文章核心观点 - 生物技术行业波动大，投资者常追逐热点而错过长期赢家，BioCryst制药公司是市场尚未充分发掘的罕见病领域强者 [1] 行业情况 - 生物技术行业波动较大，投资者常追逐热点而错过更稳健的长期赢家 [1] 公司情况 - BioCryst制药公司是罕见病领域的强者，但市场尚未充分发掘其价值 [1]

文章核心观点 分析师从护士转型为金融分析师，专注医疗与科技投资分析，采用保守投资策略，介绍基础估值框架和制药收入模型 [1] 分析师背景与投资理念 - 从注册护士转型金融分析，获MBA学位，专长医疗与科技投资 [1] - 2017年起在Seeking Alpha发表投资分析，注重全面估值建模 [1] - 投资理念受《超级预测》和《反脆弱》影响，主张90%投稳定资产、10%投成长机会以平衡回报 [1] 基础估值框架 - 对9年自由现金流进行预测，从基准年开始，应用一致年增长率 [1] - 用CAPM计算的折现率对每年现金流折现，考虑时间价值和风险因素 [1] - 计算第9年现金流并应用可持续长期增长率得出终值，假设增长模式和折现率稳定，折现率高于长期增长率 [1] 制药收入模型 - 假设市场采用率在产品推出时为12.5%，到销售高峰年线性增长至100% [1] - 专利独占期结束后，第一年渗透率骤降80%，后续每年降5% [1] - 收入通过患者数量乘以年治疗成本计算，成本与收入成比例，考虑开发和监管风险的成功概率，现金流按标准折现率折现 [1] - 时间线涵盖专利独占期结束后3年，以捕捉销售高峰后收入下降情况 [1]

文章核心观点 - 邀请投资者加入Haggerston BioHealth获取制药、生物科技和医疗保健领域独家股票提示，可跟随模型投资组合投资或使用投行级金融模型和研究 [1] - 2023年11月对BioCryst股票给出“卖出”评级，当时股价5.5美元，后降至4.2美元 [2] 分组1：Haggerston BioHealth介绍 - 面向新手和有经验的生物科技投资者，提供催化剂、买卖评级、产品销售和预测、综合财务报表、现金流折现分析和逐市场分析 [2] - 由有超5年生物科技、医疗保健和制药行业研究经验、撰写超1000家公司详细报告的Edmund Ingham领导 [2] 分组2：BioCryst股票情况 - 2023年11月分析师对BioCryst股票给出“卖出”评级，当时股价5.5美元，之后降至4.2美元 [2]

财务数据关键指标变化 - 2024年总营收450,712千美元，较2023年的331,412千美元增长约36%[459] - 2024年净亏损88,881千美元，较2023年的226,539千美元有所收窄[459] - 2024年经营活动净现金使用量为52,020千美元，2023年为95,141千美元[462] - 2024年投资活动净现金为52,593千美元，2023年为 - 131,498千美元[462] - 2024年融资活动净现金使用量为5,761千美元，2023年为32,485千美元[462] - 2024年末现金、现金等价物和受限现金为106,323千美元，2023年末为112,447千美元[462] - 2024年基本和摊薄后每股净亏损为0.43美元，2023年为1.18美元[459] - 2024年总负债为966,354千美元，2023年为972,488千美元[457] - 2024年股东赤字为475,934千美元，2023年为455,528千美元[457] - 2024年加权平均流通股数为206,696千股，2023年为192,198千股[459] - 2024年、2023年和2022年净产品销售额分别为442668千美元、324696千美元和267710千美元[473] - 2024年、2023年和2022年合作及其他收入分别为8044千美元、6716千美元和3117千美元[473] - 2024年、2023年和2022年总营收分别为450712千美元、331412千美元和270827千美元[473] - 截至2024年和2023年12月31日，受限现金分别为1610美元和1804美元，其中与伯明翰租约相关的信用证分别为1400美元和1493美元[488] - 2024年、2023年和2022年，与ORLADEYO相关的广告费用分别为13566美元、14404美元和14891美元[511] - 2024年、2023年和2022年公司总营收分别为450712千美元、331412千美元和270827千美元，ORLADEYO产品2024年、2023年和2022年营收分别为437660千美元、325990千美元和251633千美元[539] - 截至2024年和2023年12月31日，因具有反稀释作用，计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在普通股数量分别为54352股和47539股，其中2024年和2023年未行使的股票期权分别为44240股和41032股，未归属的限制性股票单位奖励分别为10112股和6507股[526] - 截至2024年12月31日，按公允价值计量的资产总额为236,460千美元，2023年为278,344千美元[543] - 2024年和2023年12月31日，ORLADEYO产品销售应收账款净额分别为76,282千美元和54,149千美元，RAPIVAB分别为564千美元和505千美元[546] - 2024年和2023年12月31日，合作应收账款分别为2,223千美元和2,296千美元[547] - 2024年和2023年12月31日，公司存货净额分别为31,274千美元和28,683千美元[549] - 2024年和2023年12月31日，公司财产和设备净额分别为7,777千美元和7,910千美元[551] - 2024年、2023年和2022年折旧费用分别为1,246千美元、1,655千美元和1,437千美元[551] - 2024年和2023年12月31日，应计费用总额分别为113,292千美元和102,882千美元[552] - 2024年、2023年和2022年，公司经营租赁费用分别为2,301,000美元、2,018,000美元和1,578,000美元，融资租赁费用分别为2,082,000美元、1,413,000美元和954,000美元[591] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，经营租赁加权平均剩余期限分别为9.0年和9.7年，融资租赁分别为2.6年和3.0年；经营租赁加权平均折现率分别为10.91%和10.88%，融资租赁分别为8.66%和7.46%[591] - 2024年、2023年和2022年，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为65,413,000美元、55,615,000美元和44,701,000美元，2024年因采用退休政策加速确认基于股票的薪酬费用7,569,000美元[601][602] - 2024 - 2022年激励计划下授予的受限股单位加权平均授予日公允价值分别为7.32美元、6.71美元和11.20美元，截至2024年12月31日未归属受限股单位为9,289千股，相关未确认薪酬成本为58,333美元，预计在1.9年确认[607][608] - 2024 - 2022年诱导计划下授予的受限股单位加权平均授予日公允价值分别为6.51美元、7.81美元和13.21美元，截至2024年12月31日未归属受限股单位为823千股，相关未确认薪酬成本为4,948美元，预计在1.6年确认[611][612] - 2024 - 2022年激励计划下股票期权授予的预期波动率分别为83.5%、82.5%和84.2%，无预期股息收益率，无风险利率分别为4.5%、3.9%和3.6%，加权平均授予日每股公允价值分别为5.28美元、4.75美元和7.57美元[616] - 2024 - 2022年诱导计划下股票期权授予的预期波动率分别为83.3%、83.5%和84.2%，无预期股息收益率，无风险利率分别为4.2%、4.0%和3.2%，加权平均授予日每股公允价值分别为4.61美元、5.79美元和9.54美元[617] - 2024 - 2022年公司在员工股票购买计划下分别发行412股、338股和260股普通股，加权平均每股价格分别为4.50美元、7.68美元和11.03美元，加权平均授予日公允价值分别为1.99美元、3.82美元和6.02美元[619] - 2024、2023、2022年所得税前亏损分别为86,954千美元、226,229千美元、244,383千美元[620] - 2024、2023、2022年所得税费用分别为1,927千美元、310千美元、2,733千美元[620] - 2024、2023年末未确认税收利益分别为14,715千美元、14,362千美元[622] - 2024、2023年末净递延所得税资产分别为1,026千美元、671千美元[623] - 2024、2023、2022年公司401(k)计划匹配供款分别为6,030千美元、5,716千美元、3,758千美元[627] 利率风险相关 - 2024年12月31日止年度，公司在Pharmakon贷款协议下3亿美元借款按13.14%的有效利率计提利息[448] - 假设整个利率收益率曲线上升或下降100个基点，不会显著影响公司利率敏感金融工具的公允价值，但可能影响未来收益和现金流[450] - 公司面临利率风险，Pharmakon贷款协议下A类贷款每季度按三个月有担保隔夜融资利率（SOFR）加7.00%或7.25%计息，SOFR下限为1.75%[448] - 公司未使用利率衍生工具管理利率变动风险，通过投资投资级证券降低违约风险[451] 外汇风险相关 - 公司大部分收入和支出以美元计价，2024年有以欧元、英镑、日元等外币计价的交易，目前预计外币交易损益不显著[452][453] - 公司未在2024年进行外汇套期保值，但未来可能会这样做[453] 公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来一直亏损，可能永远无法实现持续盈利，未来可能需要筹集额外资金[20] - 公司认为2024年12月31日可用的财务资源足以支持未来至少12个月的运营[469] - 公司自成立以来大部分时间持续经营亏损，预计在收入足以支持运营前将继续亏损和产生负现金流[469] 公司投资政策 - 公司投资政策主要目标是保存资本、维持适当流动性以满足运营需求并获得有竞争力的回报，投资组合仅包括有活跃二级市场或转售市场的有价证券和工具[449][450] - 公司投资政策要求购买最高单个期限为两年、平均投资组合期限不超过12个月的高质量有价证券[489] - 公司将多余现金存入美国主要金融机构，投资组合平均到期期限约为12个月或更短，以降低利率不利变动风险[534] 通货膨胀影响 - 通货膨胀可能增加公司运营费用，但目前认为通货膨胀对业务或经营成果没有重大影响，显著的通胀变化可能对未来经营成果产生负面影响[454] 公司业务成功关键因素 - 公司成功取决于管理产品候选管线、推进产品候选药物开发、获得并维持监管批准的能力，开发和监管过程复杂、不确定、漫长且昂贵[20] 公司产品销售相关 - 公司主要产品销售来源为ORLADEYO和peramivir（RAPIVAB/RAPIACTA/PERAMIFLU）[475] - 公司在客户取得产品控制权时确认销售收入，一般在交付时发生[476] - 公司净产品销售收入按净售价记录，需考虑政府和管理式医疗回扣、折扣、共付援助计划成本和产品退货等可变对价[477] - 公司贸易应收款主要来自产品销售，标准付款期限一般为30至90天[493] - 公司库存主要涉及ORLADEYO，还包括帕拉米韦，按成本与可变现净值孰低计量[496][497] - 产品销售成本包括生产和分销库存成本、运费、运输和处理成本以及多余或过时库存调整费用[504] 公司合作与许可协议 - 公司与多家第三方签订合作和许可协议，主要收入来源为许可、服务和特许权使用费收入[482] 公司会计政策与核算 - 计算机设备和办公设备折旧年限为三年，实验室设备、软件和家具装置折旧年限为五年[500] - 公司基于与多方签订的合同估计临床试验相关费用，若实际情况与估计不同会相应调整应计费用[503] - 研发费用分为直接费用和间接费用，按发生情况计入费用，预付款项在相关货物交付或服务执行时确认为费用[505][506][507] - 公司根据ASU 2016 - 02核算租赁义务，选择了不确认初始租赁期限为十二个月或更短的租赁等实用权宜方法[512] - 公司于2024年1月1日采用ASU 2024 - 07，该标准增加了披露内容，但对公司合并资产负债表、综合亏损表或现金流量表无重大影响[536] - 自2022年起，美国《国内税收法》第174条修正案规定研发支出不能在发生当年立即扣除，美国境内活动成本需在五年内摊销，境外活动成本需在十五年内摊销[523] - 部分公司运营所在国家采用了经合组织（OECD）支柱二规则，最低税率为15%，美国是否采用尚不确定[524] - 公司预计采用ASU 2023 - 09将增加披露内容，但对公司合并资产负债表、综合亏损表或现金流量表无重大影响[537] 公司产品分销风险 - 公司主要通过与美国一家专业药房合作分销ORLADEYO，该药房若无法或不愿继续分销活动，将对公司业务、经营成果和财务状况产生不利影响[529] - 公司依靠单一来源制造商生产候选产品的活性药物成分和成品药，依靠单一专业药房在美国分销已获批药品，制造或分销延迟或中断会产生不利影响[533] 公司特许权融资相关 - 2020年公司向RPI出售特许权支付权获125,000千美元现金，RPI按不同销售区间获8.75%或2.75%特许权使用费[553] - 2021年公司向RPI和OMERS分别出售特许权支付权获150,000千美元现金，OMERS自2024年起按不同销售区间获10.0%或3.0%特许权使用费[556][560] - 截至2024年12月31日，特许权融资义务余额为5.13729亿美元，其中2020年RPI特许权协议为1.80413亿美元，2021年RPI特许权协议为1.8114亿美元，OMERS特许权协议为1.52176亿美元，有效利率分别为21.5%、0%、9.9%[568] - 2024年和2023年递延融资成本均为853.2万美元，特许权融资义务负债及相关递延发行成本按实际利率法在协议期限内摊销[568] - 2021年公司与RPI签订普通股购买协议，以426.9万美元溢价出售普通股，溢价已递延并按实际利率法在协议期限内计入利息费用摊销[569] 公司贷款协议相关 - 2023年4月17日公司签订45万美元的Pharmakon贷款协议，初始A类贷款30万美元，公司未申请后续贷款，贷款于2028年4月17日到期[570][571] - Pharmakon贷款协议规定按季支付利息，A类贷款前18个月可选择将最多50%利息资本化，贷款利率为三个月有担保隔夜融资利率加7%或7.25%[572][573] - 截至2024年12月31日，公司在Pharmakon贷款协议下借款总额为30万美元，利息费用为3.9874万美元

文章核心观点 - 生物制药公司BioCryst公布2024年第四季度和全年业绩后股价当日下跌10% ，但公司营收增长、亏损收窄且提高了2025年销售和营收指引 [1][2][5] 2024年第四季度业绩情况 - 公司该季度营收增长41%至1.315亿美元 ，GAAP净亏损收窄至2680万美元（每股0.13美元） [2] - 公司营收超分析师普遍预期 ，但净亏损远高于预期 [3] - 公司业绩主要由商业化产品Orladeyo驱动 ，该药物销售额增长37%至略超1.24亿美元 [4] 2025年业务指引 - 公司提高了Orladeyo销售和整体营收指引 ，预计Orladeyo收入为5.35 - 5.5亿美元 ，整体营收为5.6 - 5.75亿美元 [5] 公司发展前景 - 公司目前依赖单一产品 ，但在Orladeyo上表现良好 ，且有其他药物在研 ，前景较乐观 [6]

业绩总结 - 2024年ORLADEYO全球收入为4.38亿美元，同比增长34%[12] - 2024年ORLADEYO季度收入增长为1.12亿美元，增长率为34%[15] - 预计2025年ORLADEYO收入将在5.35亿至5.50亿美元之间，较之前的5.15亿至5.35亿美元有所上调[12] - 2025年总收入预期为5.60亿至5.75亿美元，较之前的5.40亿至5.60亿美元有所上调[12] - 预计到2027年，ORLADEYO将实现超过3亿美元的运营利润和超过6亿美元的现金[18] 用户数据 - 2024年，ORLADEYO在美国的处方医生超过1200名，产品在30多个国家上市[12] - 美国约有150万名DME患者，预计到2028年VEGF市场将达到40亿美元[58] 未来展望 - ORLADEYO的收入预计在未来三年内以约20%的年复合增长率增长，而非GAAP运营费用预计增长约5%[12] - 2025年下半年预计实现可持续的季度正EPS和现金流[71] 新产品和新技术研发 - 2025年，ORLADEYO儿童项目计划向FDA提交新药申请（NDA）[12] - 2025年将提交ORLADEYO的儿科新药申请[71] - 2025年将开始对Avoralstat进行患者临床研究[59] - Avoralstat通过VEGF独立途径有潜力治疗所有DME患者，能够减少视网膜血管渗漏[60] - 2025年将获得BCX17725的初步临床数据[71] - 2025年将开始Avoralstat的临床评估[71] 财务数据 - 预计2025年非GAAP运营费用为4.25亿至4.35亿美元[12] - 2024年第四季度现金及现金等价物为3.91亿美元，2025年预计为3.43亿美元[72]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为1.315亿美元，其中Orladeo贡献1.242亿美元；全年总营收为4.507亿美元，Orladeo贡献4.377亿美元 [39] - 第四季度Orladeo的美国以外市场收入为1720万美元，占比13.9%；全年美国以外市场收入为5170万美元，占比11.8% [39] - 2024年第四季度不包括非现金股票薪酬的运营费用约为1.15亿美元，全年约为3.88亿美元，较2023年仅增加800万美元 [40] - 2024年实现非GAAP运营利润6290万美元，而2023年为非GAAP运营亏损4810万美元 [40] - 2024年底现金约为3.43亿美元，第四季度净现金使用量为840万美元 [41] - 2025年Orladeo收入指引上调至5.35 - 5.50亿美元，总营收指引上调至5.60 - 5.75亿美元 [42] - 预计2025 - 2027年营收复合年增长率为20%，到2027年营收超7.50亿美元；到2029年全球营收达10亿美元 [44] - 预计2025 - 2027年不包括股票薪酬的运营费用复合年增长率为5%，到2027年接近4.50亿美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 Orladeo业务 - 2024年全年Orladeo收入同比增长34%，新增患者数量与上市第一年相同 [9] - 2025年初需求保持强劲，因《降低通胀法案》使更多医保患者能负担自付费用，公司上调其收入指引 [13][14] - 截至2024年底，超1200名美国遗传性血管性水肿（HAE）治疗医生向超3000名患者开具了Orladeo处方 [20] 研发业务 - BCX1775用于治疗 Netherton 综合征，目前处于健康志愿者一期剂量递增试验阶段，计划今年开始给患者用药并获取数据 [21][25] - Avoralstat用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME），今年将进入临床试验，计划招募新诊断患者和接受过几次抗VEGF治疗的患者 [28][32] - Orladeo儿科口服颗粒制剂的APEX - P试验显示，颗粒剂在儿科人群中安全且耐受性良好，儿童HAE发作率早期持续降低，公司计划今年提交新药申请（NDA） [33][35] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Orladeo在美国市场第四年增长超34%，增长势头延续到2025年 [13] - 12月的市场跟踪研究显示，97%的60名美国HAE治疗医生考虑开具Orladeo处方，59%已开具处方的医生表示极有可能给更多患者开具，该比例较18个月前的26%有所上升 [17] 美国以外市场 - Orladeo第四季度美国以外市场收入占比高于全年，部分原因是欧洲市场表现、第四季度分销商发货动态以及日本授权收入增加 [108][109][110] - 2025年第一季度美国以外市场收入可能持平或略降，全年占比可能因美国市场强劲增长而略有下降，但美国以外市场仍有望持续增长 [110][111] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是实现Orladeo强劲商业增长，推进早期研发管线进入临床，并在短期内实现可持续盈利 [38] - 公司在HAE治疗领域具有竞争优势，Orladeo在真实世界研究中显示出对各类HAE患者有效，医生处方意向和患者偏好均有利于其增长 [16][17][20] - 在Netherton综合征和DME治疗领域，公司的研发项目有望填补未满足的医疗需求，提供差异化治疗方案 [21][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司历史上执行和业绩最强的一年，各方面表现出色，为2025年及未来发展奠定了良好基础 [8] - Orladeo增长势头良好，随着医保患者自付费用负担减轻和医生处方意向增加，未来收入有望进一步增长 [13][17] - 研发管线进展顺利，有望在今年获得Netherton综合征和DME项目的临床数据，以及提交Orladeo儿科NDA，为公司带来新的增长机会 [21][33][37] - 公司预计未来三年产生大量自由现金流，有望进一步改变公司状况，实现正的季度现金流和每股收益，并在2027年拥有超6亿美元现金，降低债务和资本成本 [11][43][45] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 会议使用非GAAP财务指标，可在公司投资者关系网站查看与GAAP指标的对账信息 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Netherton项目患者数据预计何时获得，怎样的是积极数据，能否体现疗效，若数据积极后续发展路径如何 - 今年将获得数据，因该疾病由基因驱动，少量患者数据就能让公司有信心判断是否击中机制，可能只需个位数患者 [51] - 积极数据表现为药物对皮肤中KLK5活性的抑制及皮肤愈合迹象，预计今年晚些时候或明年初可见皮肤愈合情况 [52] - 若数据显示药物到达皮肤并发挥作用，公司将迅速进入下一研究评估皮肤愈合情况，有望快速进入关键试验，可能只需一项关键试验支持注册申请 [52][53] 问题2：Orladeo付费患者比例及医保患者情况，当前指引考虑因素；Netherton项目机制导致皮肤愈合的时间 - Orladeo去年底整体付费患者比例为73.5%，目前处于重新授权季，数据不准确，预计医保付费患者增加可能推动整体付费率接近80%，第一季度收入可能持平或略降 [60][61][62] - Netherton项目中，先看到药物对靶点的活性，可能几个月后看到皮肤愈合，将在4周、8周、12周等时间点评估，皮肤更新较快，正常情况下约每两周更新一次，预计药物效果可持续，且因药物效力和亲和力强，治疗效果应显著且较快显现 [66][70][72] 问题3：Netherton项目给其他患者用药的具体时间；Orladeo调查结果中攻击率与其他预防疗法的比较；更新指引的依据及每转换1%患者对应的销售额 - Netherton项目目前正在健康志愿者中给药，预计年中（第三季度）开始给患者用药，以便年底评估皮肤活性和愈合情况 [83] - Orladeo患者发作率降低效果显著，患者留存率达60%，真实世界数据显示其疗效有竞争力，与其他疗法在控制发作方面表现一致 [84][85][89] - 提高指引的信心来自医保患者转向付费治疗（因《降低通胀法案》使患者能负担自付费用）以及第一季度上半季度需求与去年一致 [86][87] 问题4：儿科研究耐受性与成人经验的比较，美国和国际监管批准预期；Orladeo 2025年美国以外市场需求情况 - 儿科口服颗粒制剂耐受性良好，与成人和青少年的疗效和安全性预期相似，美国采用儿科外推法，主要关注安全性和药代动力学，已与监管机构讨论；欧洲遵循儿科研究计划；公司也与日本当局沟通，预计今年或明年初在多个国家提交申请 [98][99][104] - 欧洲、加拿大和日本对Orladeo的信心不断增强，不同市场处于不同阶段，如英国市场已成熟，意大利市场刚起步；第四季度美国以外市场收入占比高有多种原因，2025年第一季度可能持平或略降，全年占比可能因美国市场强劲而略有下降，但美国以外市场仍有望增长 [105][108][111] 问题5：Orladeo医保患者比例及2024年第四季度付费率，预计提升情况；Netherton项目在健康志愿者中的剂量递增测试情况，切换到患者的KLK5活性标准及基准 - Orladeo医保患者约占20%，2024年底医保患者付费率约为55 - 56%，历史上医保计划覆盖率超80%，问题在于患者负担能力，目前第一季度患者能负担自付费用，有望推动更多医保患者转为付费治疗，长期目标是付费率达85%，到2029年可增加约1亿美元收入 [120][121][123] - Netherton项目处于一期研究，在健康志愿者中进行单次和多次递增剂量测试，关注安全性和药代动力学以确定可能有效的剂量；因健康志愿者中KLK5活性正常，需尽快进入患者研究，在患者中观察药物对异常KLK5活性的抑制情况，以确定有效剂量范围，目前寻求KLK5近乎完全抑制，但具体抑制比例与临床获益的关系尚不清楚 [124][125][128] 问题6：Orladeo历史重新授权率及今年第一季度情况；儿科机会是否纳入市场模型及相关预期 - 约一半患者在第一季度进行重新授权，且会延续到第二季度初，公司团队每年都在改进重新授权工作，目前情况良好，但最终结果需等重新授权季结束才能确定 [133][134] - 儿科机会未纳入10亿美元全球峰值收入预测，美国约有500名12岁以下HAE患者，历史上认为约200名适合预防治疗，根据试验结果，公司重新评估认为该群体机会更大，Orladeo口服制剂有望改变儿童HAE治疗方式 [135][136][137] 问题7：Avoralstat治疗DME的目标产品概况，患者数据验证目标产品概况的关注点；一期研究设计及进入患者阶段的情况 - 目标产品概况是为医生提供替代疗法，满足超50%对VEGF抑制剂反应不完全的患者需求，期望实现不频繁注射（如每三个月或六个月一次）以减少注射负担并提高疗效 [149] - 一期研究直接在患者中进行，采用脉络膜上腔注射Avoralstat混悬液，观察患者安全性、眼部局部耐受性、水肿变化和视力变化，时间点为4周、8周、12周、16周等；确定有效剂量后，将进入随机二期研究进行关键试验规划 [154][155] 问题8：Orladeo年底用药患者数量及与2023年底的比较；《降低通胀法案》对新增患者数量的影响 - 公司未具体提及患者数量，但表示在实现美国8亿美元收入目标的过程中，2023年和2024年新增患者数量均远超每年平均200名的目标，需求无放缓迹象 [162] - 《降低通胀法案》使更多患者转为付费治疗，增强了患者和医生的信心，虽目前未看到对处方量的积极影响，但长期来看可能有积极作用 [163][164][165] 问题9：BioCryst为寻找Netherton患者并将其纳入临床研究和商业机会的计划；Orladeo儿科制剂定价是否与成人版不同 - 公司通过竹节发特征进行索赔研究，确定了约1600名患者，计划在此基础上扩大搜索范围，在临床试验中寻找更多治疗这些患者的地点；教育市场，提高对该疾病的认识和鉴别诊断能力；利用罕见病患者寻找的成功经验，结合基因检测和与患者社区密切合作，有望找到更多患者 [173][174][178] - 公司尚未确定Orladeo儿科制剂的定价，多数市场可能与成人版相当，将在临近上市时做出决定 [180]

财务表现与预测 - 2024年全年ORLADEYO®（berotralstat）净收入为4.37亿美元，同比增长34%[8] - 公司预计2025年全年ORLADEYO净收入和总收入将实现增长[4] - 公司预计2025年全年运营费用将有所增加[4] - 公司预计在2025年下半年接近季度每股盈利[4] 公司活动与参与 - 公司将在2025年1月14日参加第43届J.P.摩根医疗健康大会并进行网络直播演示[4]

文章核心观点 公司2024年业绩表现强劲，ORLADEYO收入增长显著，亏损大幅收窄 2025年有望实现盈利 公司推进ORLADEYO儿科适应症扩展及多个临床项目，有望带来新增长点 [1][3][26][27] 各部分总结 产品销售情况 - ORLADEYO 2024年第四季度净收入1.242亿美元，同比增长36.6%；全年净收入4.377亿美元，同比增长34.3% [1][7][10] - 2024年第四季度末，73.5%的美国患者使用付费产品，高于2023年底的71.4% [7] - 2024年第四季度，美国以外地区销售占全球ORLADEYO净收入的13.9%，全年占比11.8% [7] - 公司已在葡萄牙获得ORLADEYO的最终报销，预计2025年上半年在荷兰实现报销 [7] - 一项针对60名HAE治疗医生的调查显示，97%的医生考虑开ORLADEYO，59%的现有处方医生表示极有可能为更多患者开此药 [7] 财务数据 - 2024年第四季度，总营收1.315亿美元，同比增长40.8%；全年总营收4.507亿美元，同比增长36.0% [10][17] - 2024年第四季度，研发费用降至4940万美元，同比下降29.5%；全年降至1.746亿美元，同比下降19.4% [11][18] - 2024年第四季度，销售、一般和行政费用增至8050万美元，同比增长25.0%；全年增至2.661亿美元，同比增长24.4% [12][19] - 2024年第四季度，利息费用为2440万美元，与2023年第四季度基本持平；全年为9850万美元，低于2023年的1.082亿美元 [13][20] - 2024年第四季度，GAAP运营亏损450万美元，远低于2023年第四季度的4270万美元；全年GAAP运营亏损250万美元，低于2023年的1.037亿美元 [13][21] - 2024年第四季度，非GAAP运营利润为1680万美元，而2023年第四季度为非GAAP运营亏损2620万美元；全年非GAAP运营利润为6290万美元，而2023年为非GAAP运营亏损4810万美元 [13][21] - 2024年第四季度，净亏损2680万美元，合每股0.13美元，低于2023年第四季度的6170万美元，合每股0.31美元；全年净亏损8890万美元，合每股0.43美元，低于2023年的2.265亿美元，合每股1.18美元 [15][22] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和投资总计3.428亿美元，低于2023年底的3.908亿美元；2024年第四季度运营现金使用量为840万美元 [16] 业务展望 - 公司将2025年ORLADEYO全球净收入预期提高至5.35 - 5.50亿美元（此前为5.15 - 5.35亿美元），预计全年总收入（包括RAPIVAB）在5.60 - 5.75亿美元之间（此前为5.40 - 5.60亿美元） [1][23][24] - 公司重申2025年非GAAP运营费用预期在4.25 - 4.35亿美元之间（不包括基于股票的薪酬） [25] - 公司预计2025 - 2027年营收年复合增长率约为20%，运营费用年复合增长率接近5% [26] - 公司预计2025年下半年接近季度正每股收益和正现金流，2026年全年实现盈利和正现金流 [27] 研发进展 - 公司计划在2025年向FDA提交新药申请，将ORLADEYO标签扩展至2 - 11岁HAE儿童，还计划在欧洲、日本和加拿大等全球地区进行额外监管申报 [6][8] - 公司推进BCX17725治疗Netherton综合征的临床试验，预计2025年获得初始数据 [13] - 公司计划在2025年推进avoralstat治疗糖尿病黄斑水肿的临床试验 [13]