业绩总结 - ORLADEYO的收入超过250百万美元[44] - 运营费用预计在440百万至480百万美元之间[44] - Athyrium Capital Management提供的定期贷款为125百万美元，利息仅支付5年，已增加21.4百万美元的利息支付到本金中[44] 用户数据 - ORLADEYO治疗的患者在96周内的平均攻击率从基线到96周减少了86%[13] - 在接受ORLADEYO治疗的患者中，96周内的中位攻击率为每月0次攻击[14] - 在接受ORLADEYO治疗的患者中，86%的患者在治疗超过6个月后仍在继续使用[7] - 预计未来12个月内，过敏科医生对ORLADEYO的处方使用量将翻倍[10] 新产品和新技术研发 - BioCryst正在进行BCX9250的健康受试者试验，以评估其安全性和耐受性[31] - 在BCX9250的临床试验中，至少有一个治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为50%（安慰剂组）[40] - 在BCX9250的临床试验中，药物相关TEAE的发生率为37.5%（安慰剂组）[40] - 在BCX9250的临床试验中，60%的受试者在多次递增剂量（MAD）组中报告了TEAE[40] - 在BCX9250的临床试验中，未报告3级或4级TEAE[40] 负面信息 - 在APeX-2研究中，ORLADEYO 150 mg组的患者中，23%的患者出现腹痛[20] - 在BCX9930的REDEEM试验中，约33%的患者在接受500 mg双日剂量后出现早期血清肌酐升高[26] - 在BCX9930的REDEEM试验中，约40%的患者在切换到500 mg剂量后出现轻度至中度的血清肌酐升高[26] - ORLADEYO的最常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病[15] 未来展望 - 如果BCX9930项目恢复入组，运营费用可能在之前提供的范围的低端[44] - 如果BCX9930项目被终止，年度运营费用将低于之前的范围[44]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________________ to ______________________ Commission File Number 000-23186 BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) D ...

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净收入近5000万美元，预计今年净收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [5][6] - 第一季度ORLADEYO销售额为4970万美元，全年销售额预计不少于2.5亿美元 [10] - 第一季度营收4990万美元，其中ORLADEYO净销售额4970万美元，2021年营收1.22亿美元，截至目前Orlando过去12个月营收超1.61亿美元 [26] - 第一季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9030万美元，2022年第二季度可能更高 [26] - 季度末现金约4.47亿美元，2022年年中可从Athyrium提取7500万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务线 - 患者基数持续稳定增长，第一季度新患者处方在新处方医生和重复处方医生之间平均分配，也在一级顶级500名HAE治疗者和更广泛的治疗者群体中平均分配 [10][14] - 第一季度接受调查的60位过敏症医生已将ORLADEYO开给13%的患者，并预计未来12个月将增长到23%，与TAKHZYRO在未来市场领导地位上不相上下 [15] - 预计美国将在2022年占大部分销售额，国际市场的推出正在加速，已在德国、法国、英国、挪威、瑞典和丹麦自行推出，在日本和阿联酋与合作伙伴推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] BCX9930业务线 - 目前有三项BCX9930临床试验因血清肌酐升高问题暂停，FDA已对该项目实施部分临床搁置 [17][22] - 已观察到治疗早期和慢性治疗后血清肌酐升高的信号，初步证据表明500毫克每日两次给药和直接使用该剂量可能是导致血清肌酐升高的因素 [20][23] - 计划完成调查后与监管机构协商使用阶梯给药至400毫克的修正方案重启临床试验，预计第三季度末得到监管机构关于是否有前进道路的明确答复 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，预计ORLADEYO在美国将达到至少2000名稳定患者的基础，占7500名诊断和治疗患者的25% - 30%，仅美国市场每年可产生高达8亿美元的销售额 [15] - 国际市场方面，ORLADEYO在国际市场的推出正在获得动力，已在多个国家和地区推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕ORLADEYO和研发管线展开，ORLADEYO持续增长的收入流为公司创造价值，研发管线旨在为罕见病患者带来更多产品 [6][7][9] - 对于BCX9930项目，公司将根据调查结果和监管机构的意见决定是否重启临床试验，若无法推进将重新分配资金到其他有价值的项目 [7][24][28] - 行业竞争方面，公司认为ORLADEYO具有竞争优势，每日一粒胶囊的便利性和良好的疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，但仍会考虑未来竞争并进行市场研究 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临一些阻力，如部分支付方要求重新授权、较高的自付额免赔额和医疗保险甜甜圈洞的影响，但公司团队仍挖掘到了患者和医生对ORLADEYO的强劲需求，并实现了季度环比收入增长 [6] - 公司对ORLADEYO的增长轨迹充满信心，预计今年各季度收入将稳步增长，全年收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [7][10] - 对于BCX9930项目，虽然遇到了血清肌酐升高的问题，但公司仍致力于寻找安全有效的Factor D抑制剂，为补体介导的罕见病患者提供治疗选择 [8] - 公司拥有强大的资产基础，包括不断增长的收入流、研发管线、发现平台和坚实的资产负债表，有信心创造更大的价值，成为下一家伟大的生物技术公司 [9][94] 其他重要信息 - 公司在HAE领域的成功为其他项目的发展奠定了基础，未来将继续投资于研发管线，包括补体和其他罕见病领域 [27][85] - 公司的FOP项目获得了指定，目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否深入分析400毫克剂量组的情况，以及目前分配给9930项目的研发资金比例和若停止该项目资金调整情况 - 400毫克剂量组在试验成熟时持续时间较长，但500毫克剂量组持续时间更长，观察到的血清肌酐升高仅出现在500毫克剂量阶段 [30] - 去年Factor D项目约占总研发支出的60% - 63%，今年预计更高，若项目能推进将确保重新分配的领域有创造额外价值的潜力，若停止将重新分配资金到补体和其他罕见病领域 [31] 问题2: REDEEM试验中是否有9名患者入组，出现血清肌酐升高的3名患者是否均为初治患者或C5治疗无效的患者，以及他们之间是否有其他共同特征 - 未明确REDEEM试验入组患者数量，估计约30%的入组患者出现血清肌酐升高，3名患者分别来自REDEEM - 1和REDEEM - 2 [33] 问题3: 从TAKHZYRO转换过来的患者在转换前使用TAKHZYRO的时间 - 公司没有这方面数据，但这些患者在TAKHZYRO治疗时病情稳定，转换到ORLADEYO后能维持相同的控制水平 [35] 问题4: 400毫克每日两次剂量组是否有血清肌酐升高情况，以及长期治疗该剂量水平是否会出现相同问题，扩展患者中40%出现血清肌酐升高的时间和触发因素 - 400毫克剂量组未观察到血清肌酐升高，观察到的升高仅在500毫克剂量阶段 [40] - 扩展患者中40%的血清肌酐升高在服用500毫克剂量平均数月后出现 [41][42] 问题5: REDEEM试验中停止治疗的2名患者和仍继续治疗的1名患者的给药持续时间是否相似，继续治疗的患者病情是否恶化 - 3名出现早期血清肌酐升高的患者目前情况都在好转，肌酐水平下降，继续治疗的患者肌酐水平已大幅下降，治疗持续时间在事件发生前相似 [45] 问题6: ORLADEYO报销患者和免费患者的持续性差异原因 - 报销患者更可能是符合报销临床标准的良好HAE患者，类似于稳定的TAKHZYRO和Haegarda患者；报销问题会给患者和医生带来压力，可能导致病情发作和寻求其他治疗选择 [47] - 早期治疗阶段是患者停药的主要时期，若能坚持更长时间，继续用药的可能性更大 [49] 问题7: 若FDA不允许按修正方案恢复9930试验，项目的潜在前进道路和备份分子情况 - 公司仍在调查阶段，无法评论其他前进道路，但一直在研究备份分子，目前处于早期阶段，准备好后会公布 [51] 问题8: 若改为400毫克剂量，对疗效的影响，为何不直接改为400毫克而非采用阶梯给药，以及阶梯给药计划何时升至400毫克剂量 - 设计关键研究时选择500毫克剂量是为避免患者在连续漏服剂量时出现突破性溶血，当时无法区分400和500毫克的安全性和疗效差异；从疗效角度看，回到400毫克剂量没有问题 [55] - 阶梯给药是因为概念验证研究中患者从低剂量开始未出现早期肌酐升高，市场上也有从低剂量开始可避免早期副作用的药物，公司将在完成调查后与监管机构讨论是否可行 [55] 问题9: 自9930研究暂停以来与FDA的互动情况，FDA发布部分临床搁置的时间，以及到第三季度末与FDA讨论的时间安排原因 - 公司几周前得知FDA的部分临床搁置，此前已自行暂停入组并继续给有获益且无替代治疗的患者用药；选择在财报电话会议上分享所有信息是为让投资者有完整背景 [58] - 到第三季度末与FDA讨论的时间难以预测，公司希望尽快提出方案，但过程可能需要多次沟通，预计第三季度末有结果 [60] 问题10: 第一季度ORLADEYO面临的挑战是否是由于免赔额重置，问题是否已解决 - 第一季度的挑战是预期中的，包括支付方年度重置、患者在预先授权过程中退回免费产品、医疗保险甜甜圈洞和商业免赔额较高等问题 [62] 问题11: 若FDA允许按低剂量阶梯给药方案恢复9930试验，是否需要重新审视临床试验设计并扩大患者数量以达到临床获益的统计显著性；ORLADEYO中初治患者或从按需治疗转换过来的患者中，社区医生和学术医生的处方情况以及转换后的发作率 - 改变剂量属于重大方案修订，目前认为400毫克剂量的疗效与500毫克相似，暂不需要改变样本量等，但需与监管机构进一步沟通后确定 [66] - 自推出以来，从按需治疗转换到ORLADEYO的患者一直占不到一半，这些患者转换后情况良好，发作率从每月平均约3次降至每月约0.5次，很多患者得到了很好的控制 [67][69][71] 问题12: 若FDA批准9930滴定至400毫克的设计，是否会像以前一样全面投资该药物，包括纳入肾病患者；第一季度Omicron浪潮对ORLADEYO患者转换、新患者开始或停药动态的影响以及全年预期 - 若药物在400毫克剂量下被证明安全有效，公司将进入所有可能的适应症，但无法确定具体时间 [74] - 第一季度新患者开始情况良好，早期稍慢，季度末与去年下半年速度相同，难以确定Omicron是否有影响，公司对目前的进展感到满意 [75] 问题13: 对于将9930用于肾病患者的想法是否有特别担忧，该组是否会有不同结果或更低剂量 - PNH患者本身存在亚临床肾脏影响，目前无法确定结果，需要与监管机构、专家、患者和家属等讨论；专家支持继续推进9930项目，以治疗目前无治疗方法的补体介导疾病患者 [78] 问题14: 考虑的阶梯升至400毫克的方案具体情况，包括起始剂量和达到400毫克所需时间 - 需要先进行监管讨论才能确定具体方案，根据现有数据有一定灵活性 [82] 问题15: ORLADEYO 10亿美元的指导目标是否考虑了其他口服激肽释放酶抑制剂的潜在竞争，以及公司的生命周期管理计划 - 公司考虑了未来竞争，但认为ORLADEYO每日一粒胶囊的便利性和良好疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，目前市场份额为25% - 30%，仍有其他竞争对手的空间 [84] - 公司专注于尽快使ORLADEYO达到峰值，锁定病情控制良好且耐受药物的患者，同时继续推进研发管线；ORLADEYO专利期较长 [85] 问题16: 开发口服激肽释放酶抑制剂是否困难，公司是否在这方面进行工作 - 开发口服激肽释放酶抑制剂非常困难，公司是唯一推出每日一次口服药物的公司，其他公司尝试但未成功，该领域的研发难度大、损耗率高 [89] 问题17: FOP项目是否有投资，下一步计划 - 公司对FOP项目进行了投资，获得指定后目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 问题18: RENEW人群的临床经验情况，以及如何获得治疗该人群的信心 - RENEW试验刚刚开始入组，患者数量很少；若药物安全有效并找到合适剂量，可进入多个适应症 [92]

业绩总结 - ORLADEYO®（berotralstat）收入超过2.5亿美元[17] - 预计2022年运营费用在4.4亿至4.8亿美元之间[17] 用户数据 - BCX9930在REDEEM试验中，约三分之一的受试者出现早期血清肌酐升高[10] - 在BCX9930的长期扩展试验中，约40%的患者在切换到500 mg剂量后出现轻度至中度的血清肌酐升高[10] 新产品和新技术研发 - 400 mg和500 mg剂量的有效性参数显示两者的疗效相似[11] - 500 mg剂量的治疗持续时间为445天，Hb的最后治疗值为11.3 g/dL[12] - 400 mg剂量的治疗持续时间为134天，Hb的最后治疗值为12.5 g/dL[12] 市场扩张和并购 - 公司已暂停BCX9930的入组以进行进一步调查[10] - BCX9930项目被FDA部分临床暂停[10] - 公司预计在BCX9930项目调查完成后将更新2022年运营费用展望[17]

公司业务面临的挑战与风险 - 公司业务面临新冠疫情带来的挑战，包括研发、监管、供应链等方面的延误、停工、困难和费用增加，还可能影响获取资本或信贷市场的能力[12] - 公司自成立以来一直亏损，预计将继续亏损，可能永远无法盈利[12] - 公司可能需要在未来筹集额外资金，若无法筹集，可能需调整运营[12] - 公司成功取决于产品候选药物能否通过各开发阶段、获得并维持监管批准以及成功商业化，开发和监管过程复杂、不确定、漫长且昂贵[13] - 公司严重依赖第三方进行产品候选药物开发和商业化，若无法维持合作关系或第三方未履行义务，将对业务产生重大不利影响[14] 产品研发与获批情况 - ORLADEYO在美国、欧盟、日本、英国和阿联酋获批，BCX9930处于关键阶段和2期，BCX9250处于1期，RAPIVAB在美国、澳大利亚和加拿大获批等[25] - ORLADEYO获美国FDA、日本厚生劳动省、欧盟委员会等多地批准，用于预防12岁及以上成人和儿童遗传性血管性水肿（HAE）发作[33][34][35] - BCX9930是新型口服小分子D因子抑制剂，已进入阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）关键研究和三种肾脏补体介导疾病的概念验证试验[42] - 2021年11月29日、2022年1月7日和2月22日，分别启动BCX9930在PNH的REDEEM - 2、REDEEM - 1关键试验和在三种肾脏疾病的RENEW概念验证试验[44][45][46] - BCX9930获FDA孤儿药和快速通道指定，用于治疗PNH[47] - 奥拉德约（ORLADEYO）于2020年12月获美国监管批准，2021年获欧盟、日本、阿联酋和英国监管批准[388] 公司业务战略与技术 - 公司业务战略是专注于罕见病口服药物的发现和开发，并在美国和其他地区进行商业化，以控制成本和战略分配财务资源[27] - 公司利用结构导向药物设计技术开发新治疗候选药物，该技术有助于高效开发小分子产品候选药物并建立广泛知识产权保护[28] - 公司选择有前景的抑制剂作为产品候选药物，基于疾病靶点生物学和产品特性进行筛选[29] - 公司通过与战略合作伙伴和承包商外包或签订许可协议，有效推进产品候选药物的开发过程，控制固定成本和间接费用[30] 产品商业化与销售预期 - 2021年4月21日，日本国家健康保险系统批准ORLADEYO列入药品价格清单，4月23日在日本上市，触发Torii向公司支付1500万美元里程碑付款，公司有权获得日本ORLADEYO净销售额20% - 40%的分级特许权使用费[34] - 基于分析和研究，公司预计ORLADEYO商业市场全球年销售额峰值超10亿美元，至少70% - 80%的收入将来自美国[39] 公司合同与资金交易 - 2020年12月和2021年11月，公司分别与RPI签订协议，以1.25亿美元和1.5亿美元现金出售某些特许权使用费收款权，2021年11月还与OMERS以1.5亿美元现金达成类似交易[38] - 公司与美国卫生与公众服务部生物医学高级研究与发展局签订2.348亿美元合同开发帕拉米韦注射液[51] - 2018年9月，公司获美国卫生与公众服务部3470万美元合同，5年内提供最多5万剂RAPIVAB，2019年交付2万剂，总价约1390万美元，2021年交付9980剂，总价约690万美元，2021年9月宣布将再交付1万剂，总价约690万美元[53] - 自2013年9月起，美国国家过敏和传染病研究所资助开发Galidesivir用于治疗埃博拉和马尔堡病毒，初始合同总金额4730万美元，含2021年9月增加的140万美元[56] - 2020年8月公司与美国国家过敏和传染病研究所签订合同，潜在总资金达4390万美元，2020年获初始拨款630万美元[58] - 自2015年3月起，美国卫生与公众服务部生物医学高级研究与发展局支持Galidesivir开发，合同总价值3910万美元，截至目前已授予2060万美元[58] - 2019年11月公司与鸟居制药签订协议，获2200万美元预付款，2021年第二季度获1500万美元里程碑付款，还可获20% - 40%分级特许权使用费[59][60] - 2007年2月公司与盐野义签订协议，获1400万美元预付款，开发里程碑付款最高2100万美元已全部支付，商业里程碑付款最高9500万美元，产品销售特许权使用费为10% - 20%[62] - 2011年3月公司完成3000万美元融资交易，净收益2270万美元，PhaRMA票据年利率14%，2020年12月1日到期，本金3000万美元及应计未付利息2060万美元未偿还[66][68][69] - 2006年6月公司与绿十字签订协议，绿十字负责韩国开发、监管和商业化成本，公司分享销售利润并获供应溢价[71] - 公司与AECOM和IRL的许可协议中，每个许可产品的里程碑付款总计从140万美元到近400万美元不等，年许可费从15万美元到50万美元不等[72] - 2018年9月，HHS授予公司3470万美元合同，用于在五年内采购最多5万剂RAPIVAB，2019年交付2万剂，记录产品销售约1390万美元，2021年交付9980剂，产品销售约690万美元，预计2022年交付至少1万剂，产品销售约690万美元[74] - BARDA/HHS于2015年3月授予公司的合同，若所有选项行使，潜在价值3910万美元，截至报告日期，已授予2060万美元[75] - NIAID/HHS于2013年与公司签订的合同，总价值4730万美元，包括2021年9月增加的140万美元[75] - 2020年8月，NIAID/HHS授予公司4390万美元新合同，初始授予630万美元[76] 疾病相关信息 - 进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是超罕见疾病，全球约每200万人中有1人患病，美国尚无批准治疗方法[49] - HAE是罕见遗传病，患病率为每3.3万至6.7万人中有1人患病[32] - HAE患病率估计约为每3.3万至6.7万人中有1例，若不治疗，死亡率高达40%[84] 公司财务指标变化 - 2021年、2020年和2019年产品销售净收入分别为13.635亿美元、3301万美元和1.7533亿美元[378] - 2021年、2020年和2019年总营收分别为1.5717亿美元、1781.2万美元和4883.5万美元[378] - 2021年、2020年和2019年研发费用分别为2.08808亿美元、1.22964亿美元和1.07068亿美元[378] - 2021年、2020年和2019年净亏损分别为1.84062亿美元、1.82814亿美元和1.08897亿美元[378] - 2021年和2020年现金及现金等价物分别为5.04389亿美元和2.72127亿美元[375] - 2021年和2020年总资产分别为5.88151亿美元和3.34715亿美元[375] - 2021年和2020年总流动负债分别为1.03718亿美元和1.05654亿美元[375] - 2021年和2020年股东赤字分别为1.06986亿美元和1926.2万美元[375] - 2021年净亏损184,062美元，2020年为182,814美元，2019年为108,897美元[381] - 2021年经营活动使用的净现金为142,157美元，2020年为135,108美元，2019年为89,584美元[381] - 2021年投资活动提供的净现金为15,804美元，2020年使用6,856美元，2019年提供77,934美元[381] - 2021年融资活动提供的净现金为359,668美元，2020年为300,589美元，2019年为99,098美元[381] - 2021年末现金、现金等价物和受限现金为507,734美元，2020年末为274,348美元，2019年末为115,723美元[381] - 2021年其他综合收益为174美元，2020年其他综合损失为36美元，2019年其他综合收益为336美元[384] - 2021年和2020年ORLADEYO广告费用分别为5705美元和6567美元，2019年未产生广告和产品推广费用[427] - 2021年、2020年和2019年利息费用分别为59294美元、14501美元和11892美元[432] - 2021年、2020年和2019年递延融资成本摊销计入利息费用分别为 - 531美元、1217美元和1278美元[432] - 2020年和2019年货币套期协议累计按市值计价调整损失分别为632美元和347美元[436] - 2020年和2019年行使美元/日元货币期权实现的货币兑换收益分别为662美元和863美元[436] 公司财务相关安排与处理 - 截至2021年12月31日，信贷协议项下1.25亿美元A类定期贷款应计利息为12.2%[368] - 信贷协议项下A类定期贷款每季度利率为三个月伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）加8.25%，PIK利息支付季度为LIBOR加10.25%，LIBOR下限为1.75%，上限为3.50%[368] - 截至2021年12月31日，PhaRMA票据仍处于违约状态，公司将其余额作为债务清偿计入其他收入[70] - 2021年12月PhaRMA票据及应计利息作为债务清偿计入其他收入[433] - 2020年12月偿还高级信贷安排未摊销递延融资成本和原始发行折价1211美元作为债务清偿损失全额费用化[433] - 公司对2020年12月31日现金流量表进行重分类和修订，经营活动使用的净现金从137,216美元修订为135,108美元，融资活动提供的净现金从302,697美元修订为300,589美元[391] - 公司合并财务报表编制符合美国公认会计原则，编制需管理层进行估计和假设，重大估计涉及股票期权估值、奥拉德约特许权融资义务和递延所得税资产估值备抵[390][393] - 公司销售ORLADEYO的净收入按净售价记录，需对政府回扣、销售折让等建立储备金[398] - 公司合作研发安排的主要收入来源为许可、服务和特许权使用费[403] - 截至2021年和2020年12月31日，受限现金分别反映为1924美元和796美元的特许权使用费收入，以及分别需维持的1421美元和1425美元作为信用证抵押[410] - 公司将所有投资分类为可供出售，未实现损益在综合损失中确认[412] - 公司大部分贸易应收款来自产品销售，标准付款期限为30至90天[413] - 公司按成本与可变现净值孰低法对存货进行估值[417] - 公司定期评估存货账面价值，为过时、短期或无销路的存货提供估值储备[418] - 公司财产和设备按成本记录，采用直线法折旧[419] - 公司定期审查财产和设备是否存在减值情况[420] - 公司根据合同和实际情况估计应计费用，包括临床研究组织费用等[421] - 公司研发成本在发生时计入费用，预付款项在相关服务或货物交付时确认费用[424] - 销售、一般和行政费用主要包括人员薪酬福利及市场研究等费用，专利相关成本发生时计入该费用[427] 公司人员与管理 - 2021年12月31日公司约有358名员工，其中约190人从事研发工作，约76人拥有博士或医学学位[133] - 公司首席财务官、首席法务官和首席人力官负责监督合规培训、教育、审计和监控等工作，确保遵守包括2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》和1977年美国《反海外腐败法》等法规[97] - 公司实施有针对性招聘策略，员工享受有竞争力薪资、福利和股权参与[134] 行业监管法规 - 产品候选药物商业化前需经美国FDA严格监管，未遵守相关要求可能面临制裁，如延迟、罚款、产品召回等[98,100] - 临床前试验完成后需向FDA提交研究性新药申请（IND），30天后可启动1期人体临床试验，除非FDA暂停试验[102] - 支持新药申请（NDA）的临床试验通常分三个阶段，FDA一般要求至少进行两项充分且良好对照的3期临床试验[102,103] - 提交NDA后，FDA会在60天内确定是否受理，优先审评申请通常在6个月内完成，标准审评申请通常在10个月内完成[105] - FDA对获批药物持续监管，批准后产品的多数变更需事先经FDA审评和批准，可能要求进行上市后测试和监测计划[108] - 公司及合同制造商在临床开发期间需遵守FDA现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规，生产设施需经FDA批准[109] - 符合条件的药物可申请孤儿药认定，首个获批的孤儿药可获得7年独家销售期，还有税收抵免和免交NDA申请用户费等好处[110] - 符合条件的药物候选者可申请快速通道认定，FDA需在60天内确定是否符合，获批后可加快开发和审评进程[111] - 欧盟2014年4月通过新临床试验法规，2022年1月生效，有三年过渡期[116] - 英国2021年1月起药品和医疗器械由MHRA监管，北爱尔兰遵循欧盟监管制度[118] - 日本药品需售前批准和临床研究，获批后60 - 90天定价，政府每两年降价[119] - 公司受美国联邦和州医疗欺诈与滥用相关法律约束，违规会受民事或刑事制裁[121][122] - 美国和其他市场产品销售和报销依赖第三方支付方，政府实施成本控制措施或限制公司净收入[123][124][125] - 《患者保护与平价医疗法案》对美国医疗交付作出广泛改变，增加制药商成本[127] - 制药公司受美国联邦和州

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收4720万美元，其中ORLADEYO净销售额为4620万美元 [24] - 2021年第四季度不包括非现金股票薪酬的运营费用为9080万美元，该季度每股收益为负0.10美元，受与偿还无追索权制药票据相关的5600万美元一次性非现金调整影响，非GAAP基础上运营每股收益为负0.40美元 [24] - 2021年底公司现金约5.18亿美元，还与Athyrium达成协议，将于今年年中提取额外7500万美元债务 [25] - ORLADEYO收入从2021年的1.226亿美元增长至2022年不少于2.5亿美元，最终达到峰值10亿美元；2022年全年运营费用预计在4.4亿 - 4.8亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 2021年净收入1.226亿美元，公司预计2022年销售额不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [6] - 2021年各季度新患者启动强劲且稳定，处方医生基础不断扩大和深化，超半数患者从其他预防性疗法（主要是注射疗法）转换而来，2021年底患者总体保留率为70%，从注射预防性疗法转换的患者保留率尤其高，如近80%的Takhzyro患者至少持续治疗6个月 [10] - 进入2022年，ORLADEYO在美国获得广泛覆盖，至少80%的遗传性血管性水肿（HAE）患者有保险覆盖 [11] BCX9930业务 - 正在进行针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的两项全球关键试验，试验正在多个国家和地点招募患者，预计到2023年底完成招募、获得顶线数据并开始提交全球注册申请 [16][17] - 针对3种肾脏适应症（C3肾小球病、IgA肾病和原发性膜性肾病）的篮子研究已开始筛选患者，昨日宣布首例患者入组，预计到2023年底开展3项关键试验 [18][19] FOP项目（ALK2抑制剂BCX9250） - 目前处于临床阶段，公司今年主要进行药物供应、毒理学研究和患者研究规划等工作 [83] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ORLADEYO预计在美国诊断和治疗的HAE患者中获得25% - 30%的市场份额，达到2000名患者，假设15% - 20%的毛净调整，销售额可达8亿美元 [13] 其他国家市场 - ORLADEYO已在7个其他国家推出，预计今年会有更多监管批准和上市，预计全球峰值销售时，其他国家市场每年至少贡献2亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年专注执行计划，继续在美国和全球发展ORLADEYO，推进管线，开展关键和概念验证研究，以增加复合价值 [8] - 资本分配策略是投资于能提供长期价值的领域，如ORLADEYO和Factor D项目，继续扩大ORLADEYO的推出，推进Factor D管线在多个适应症的发展，同时继续发现新药以确保强大的管线 [23][26] 行业竞争 - 在HAE市场，ORLADEYO与Takhzyro和Haegarda等注射疗法竞争，凭借口服优势吸引患者转换，且患者保留率较高 [10] - 在PNH市场，公司认为即使不是首个推出口服药物，也能凭借在将患者从注射剂转换为口服剂方面的经验进行竞争，且拥有两项对照临床试验，可能在患者报告结果方面有更多可读信息 [49] - 在肾脏疾病市场，IgA肾病竞争激烈，但公司认为针对补体途径的近端抑制（如Factor D抑制剂）可从疾病根源治疗，C3G目前无现有治疗方法，公司将在孤儿病领域凭借差异化产品竞争 [70][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司取得巨大成功的一年，ORLADEYO的推出为公司奠定了坚实基础，公司有信心实现2022年和全球峰值销售目标 [6] - 近期市场研究显示医生预计未来12个月内将ORLADEYO在现有HAE患者中的使用量翻倍，且认为其将成为市场领导者，这表明公司产品在市场上具有良好的前景 [9] - 随着临床试验和真实世界证据的增加，公司相信ORLADEYO能满足全球患者对每日一次口服疗法的需求，目标是让所有HAE患者和医生考虑使用该药物 [14] - 公司对Factor D抑制剂BCX9930的管线进展感到兴奋，预计到2023年底在PNH和肾脏适应症方面取得重要进展，且未来可能会有更多适应症的研究 [16][20] - 公司有信心通过投资和发展管线成为下一个伟大的生物技术公司，为公司和股东创造复合价值 [26] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险及不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多风险因素信息可参考公司向证券交易委员会提交的文件 [5] - ORLADEYO在Quad AI会议上有更多摘要分享其对患者的持续疗效证据，如长期治疗组攻击率从基线降低86% [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何进一步提高ORLADEYO患者保留率，肾脏篮子研究数据何时可见，PNH试验招募情况如何 - 提高保留率的最佳做法是让患者在开始几个月给药物一个机会，医生和工作人员要为患者设定合理预期，帮助他们应对可能出现的胃肠道反应和突破性发作等情况，公司会持续关注并努力提高保留率 [30][31] - 肾脏研究各队列独立招募，公司基于科学进行研究，预计看到能证明概念的结果后推进关键试验，目标是在2023年底前为所有3种适应症实现这一目标，但未确定各队列的进展速度 [33][34] - PNH试验全球站点已启动，两项研究均在招募患者，公司对进展和全球研究人员及中心的热情感到满意 [34][35] 问题2: ORLADEYO第一季度销售额是否会环比下降，该季度毛净比如何，以及PNH项目相关问题 - 第一季度是报销动态导致的低增长季度，预计从第四季度到第一季度增长最低，但全年销售额不少于2.5亿美元，后续季度增长将更高，第一季度的报销逆风将在第二季度转为顺风 [38] - 由于重新授权和共付援助等因素，第一季度毛净比会高于通常的15% - 20%范围，仅考虑报销部分时，可能受共付援助影响有小波动 [41][43] - 难以详细说明PNH项目的招募时间，公司目标是关注明年年底的情况，随着时间推移再决定是否更新信息 [46] - 公司会密切关注其他项目的数据和监管机构的反应，并将其纳入计划，但认为联合疗法不是可行的市场策略，公司的单药疗法可解决血管外和血管内溶血问题 [47][48] - 即使在口服Factor D、Factor B领域晚进入市场，公司也能凭借将患者从注射剂转换为口服剂的经验竞争，且在PNH市场有差异化优势，如两项对照临床试验可能提供更多患者报告结果信息 [49] 问题3: 运营费用中SG&A和R&D的增长情况及驱动因素，ORLADEYO处方医生基础增长的具体数据 - 运营费用增长主要基于R&D，以支持Factor D项目，同时G&A也会有增长，主要用于全球推出ORLADEYO和提供结构支持 [53] - 从2021年到2022年，R&D成本增加是因为有更多关键和概念验证项目，包括多项研究的准备工作、供应、毒理学和药理学等方面 [55] - 公司不提供ORLADEYO患者启动等具体数字，但第四季度处方医生基础在Tier 1和Tier 2都有增长，且Tier 1医生处方量增加，市场研究显示当前处方医生和非处方医生都打算在未来12个月内处方该药物 [57][58] 问题4: 更新全球峰值收入指导的信心来源，以及基因疗法和基因编辑方法对ORLADEYO的竞争影响 - 全球峰值销售约80%来自美国，2000名美国患者（占诊断和治疗患者的25% - 30%）结合定价和毛净调整可达到8亿美元；美国市场的强劲表现和海外市场对口服预防疗法的需求增加，使公司有信心实现10亿美元的全球峰值销售 [62][63] - 目前竞争还很遥远，公司有时间获取市场份额，让患者接受ORLADEYO治疗；如果患者已通过ORLADEYO得到控制，其他疗法的增量效益不明显；基因疗法和基因编辑可能在难以治疗的患者中发挥重要作用 [66][67] 问题5: BCX9930在肾脏疾病中的机会，以及补体途径抑制剂在未来治疗范式中的定位 - 针对肾脏疾病，补体途径失调是疾病的根源，靶向补体可改善蛋白尿和长期预后，减少肾衰竭和移植需求；公司选择Factor D作为靶点，认为其有结构优势，期望看到类似的临床结果 [70][71] - C3G是超罕见病，目前无现有治疗方法，公司将关注整个市场；IgAN和PMN有部分患者进展到终末期肾病的风险较高，公司将在这些孤儿病细分市场竞争 [73] 问题6: 第一季度需求趋势是否受Omicron波影响，WACC变化对报销患者毛净比和每位患者收入的影响 - 公司暂不评论第一季度整体情况，Omicron似乎在消退，公司将参加Quad AI会议，更多面对面交流将带来机会，团队在疫情期间表现良好 [77] - 上周3%的价格上涨是全年指导的一部分，不会影响毛净比，仍为15% - 20%，只是价格提高3%，且不影响与支付方的合同 [78][79] 问题7: RENEW研究中患者测量uPCR的频率，以及FOP项目2022年的进展 - RENEW研究的主要终点是24周的uPCR，试验期间会定期评估；可能在少于14名患者和早于24周时获得足够信息以考虑推进关键试验，具体取决于数据观察结果 [82] - FOP项目今年处于追赶模式，主要进行药物供应、毒理学研究和患者研究规划；公司对Phase I研究的数据有信心，预计今年年底和明年年初会有更多消息 [83][84] 问题8: Takhzyro和Cinryze患者的给药方案和保留率差异，以及BCX9930在干性AMD和GA适应症的适用性，PNH天真单药治疗研究的输血和血红蛋白设定标准 - 美国大多数Takhzyro患者每两周给药一次，但患者转换为口服药物主要是因为注射剂给生活带来的负担，如需要冷藏和不便旅行等，Takhzyro一直是转换为ORLADEYO的头号预防性产品 [87] - 公司是罕见病公司，目前专注于影响罕见病患者的补体疾病，不排除未来探索眼部适应症，但目前口服药物送达眼部并保持有效是挑战，不是优先事项 [89][90] - PNH研究中，协议为输血提供了指导，但医生有最终决定权；数据分析时会设定标准化的输血标准，即达到一定血红蛋白水平时视为患者接受了输血，无论医生是否实际输血，这种方法得到监管机构支持 [94][96] 问题9: ORLADEYO 2022年季度环比增长假设，以及公司的长期规划 - 第一季度情况特殊，不应期望后续季度线性增长，第二季度增长可能较高，第三和第四季度可能有波动，公司会持续提供指导，有信心全年销售额不少于2.5亿美元，第一季度ORLADEYO增长几乎为零 [100] - 公司目标是成为下一个伟大的生物技术公司，凭借ORLADEYO的高收入潜力和丰富的管线，认为BCX9930可能比ORLADEYO更有价值，通过投资管线和推出新产品实现公司价值增长 [102]

业绩总结 - ORLADEYO（berotralstat）在96周治疗中，患者的HAE攻击率平均下降了86%[9] - 在过去17个月中，患者的中位攻击率为每月0次攻击[11] - 在接受ORLADEYO治疗的患者中，86%的Cinryze患者在6个月后继续使用该药物[13] - 在REDEEM-1研究中，患者的平均血红蛋白水平在12周内增加了2.3 g/dL[30] - 在REDEEM-2研究中，100%的患者在第14天至第12周期间未接受红细胞输血[35] - 在REDEEM-1研究中，67%的患者在第14天至第24周期间未接受红细胞输血[34] - 在BCX9930的POC研究中，患者的平均血红蛋白水平在12周内增加了3.7 g/dL[31] 用户数据 - 预计未来12个月，过敏症和免疫学专家对ORLADEYO的使用将翻倍，成为他们最常开处方的预防药物[15] - BCX9930在治疗PNH患者时，红细胞克隆大小相对于粒细胞克隆大小的平均比例从治疗前的48%增加到94%[26] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金及投资总额为204百万美元[52] - 截至2021年9月30日，经过调整后的现金、现金等价物、受限现金及投资总额为548百万美元[52] - 截至2021年9月30日，公司的高级信贷设施为138百万美元[52] - 公司计划在2022年中期从信贷设施中提取额外的75百万美元[52] 新产品和技术研发 - BCX9930在PNH患者中的目标是作为所有PNH患者的口服单药治疗[37]

BioCryst Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:BCRX) Q3 2021 Earnings Conference Call November 3, 2021 8:30 AM ET Company Participants John Bluth - SVP, IR and Corporate Communications Jon Stonehouse - Chief Executive Officer Anthony Doyle - Chief Financial Officer Charlie Gayer - Chief Commercial Officer Bill Sheridan - Chief Medical Officer Helen Thackray - Chief R&D Officer Conference Call Participants Tazeen Ahmad - Bank of America Brian Cheng - Cantor Fitizgerald Liisa Bayko - Evercore ISI Stacy Ku - Cowen & C ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________________ to ______________________ Commission File Number 000-23186 BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charte ...