公司财务 - BioCryst Pharmaceuticals将于2024年2月26日公布2023年第四季度财务结果[1] - 公司管理层将在当天上午8:30举行电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司更新[2] 公司简介 - BioCryst Pharmaceuticals是一家全球生物技术公司，致力于改善患有补体介导和其他罕见疾病的患者生活，开发首创或最佳口服小分子和蛋白质治疗药物[4]

公司动态 - 公司将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于ORLADEYO®（berotralstat）治疗遗传性血管性水肿（HAE）的摘要 [1] - 五篇摘要分别为《无论基线发作情况如何，berotralstat预防均可降低HAE发作率：真实世界结果》《无论既往预防情况如何，berotralstat均可使遗传性血管性水肿发作率持续较低：真实世界结果》《berotralstat长期预防遗传性血管性水肿的耐受性和有效性评估：Berolife研究中期分析》《遗传性血管性水肿患者对berotralstat的依从性评估：社区药房前瞻性调查》《berotralstat在有和无C1抑制剂缺乏的HAE中的真实世界有效性》 [1] - 摘要可在《过敏与临床免疫学杂志》在线增刊上查看 [1] 产品信息 - ORLADEYO®（berotralstat）是首个也是唯一专门用于预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿发作的口服疗法 [2][3] - 每天服用一粒ORLADEYO可通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [2] - ORLADEYO用于治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应使用其治疗急性HAE发作 [4] - 不建议使用高于每日一次150mg的剂量，因为可能会导致QT间期延长 [4][5] - 高于推荐的每日一次150mg剂量时，观察到QT间期延长增加，且呈浓度依赖性 [5] - 接受ORLADEYO治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [5] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日一次随餐口服110mg的降低剂量 [5] - berotralstat是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂可能会降低berotralstat血浆浓度，导致ORLADEYO疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [5] - 150mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随用药，建议进行适当监测和剂量滴定 [6] - 300mg剂量的ORLADEYO是P - gp抑制剂，与ORLADEYO合用时，建议对P - gp底物进行适当监测和剂量滴定 [6] - ORLADEYO在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定 [6] - 没有足够数据来告知ORLADEYO在孕期使用的药物相关风险，也没有关于berotralstat在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据 [6] 公司概况 - 公司是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活 [7] - 公司利用其在结构导向药物设计方面的专业知识，开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，以治疗难治性疾病 [7] - 公司已将ORLADEYO®（berotralstat）商业化，并正在推进一系列小分子和蛋白质疗法的研发 [7]

文章核心观点 BioCryst制药公司将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于ORLADEYO（berotralstat）用于遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗的新分析摘要，介绍了药物相关信息及公司情况 [1] 各部分总结 会议展示信息 - 公司将在2024年2月23 - 26日于华盛顿特区举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示五篇关于口服、每日一次的ORLADEYO用于12岁及以上HAE患者预防性治疗的新分析摘要 [1] - 五篇摘要分别为“Berotralstat Prophylaxis Reduces HAE Attack Rates Regardless of Baseline Attacks: Real - World Outcomes”“Consistently Low Hereditary Angioedema Attack Rates with Berotralstat Regardless of Prior Prophylaxis: Real - World Outcomes”“Assessment of the Tolerability and Effectiveness of Berotralstat for Long - term Prophylaxis in Hereditary Angioedema: Berolife Study Interim Analysis”“Evaluation of Adherence to Berotralstat in Patients with Hereditary Angioedema: A Prospective Survey in Community Pharmacies”“Real - World Effectiveness of Berotralstat in HAE With and Without C1 - Inhibitor Deficiency”，展示时间和地点已明确 [1] - 摘要可在《过敏与临床免疫学杂志》在线增刊查看 [1] ORLADEYO药物信息 - ORLADEYO是首个也是唯一专门为预防12岁及以上成人和儿科HAE患者发作而设计的口服疗法，每日一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [2] - 药物为血浆激肽释放酶抑制剂，用于12岁及以上成人和儿科患者预防HAE发作 [3] - 该药物治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定，不应用于治疗急性HAE发作，不建议每日剂量超过150mg，因可能导致QT间期延长 [4] - 剂量高于推荐的每日150mg时观察到QT间期延长增加，且呈浓度依赖性 [5] - 接受ORLADEYO治疗的患者中最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病 [5] - 中度或重度肝功能损害（Child - Pugh B或C）患者建议每日随餐口服110mg [5] - Berotralstat是P - 糖蛋白（P - gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，P - gp诱导剂（如利福平、圣约翰草）可能降低berotralstat血浆浓度，导致ORLADEYO疗效降低，不建议与ORLADEYO联用 [5] - 150mg剂量的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂，对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢且治疗指数较窄的伴随药物，建议进行适当监测和剂量滴定；300mg剂量的ORLADEYO是P - gp抑制剂，与P - gp底物（如地高辛）合用时建议进行适当监测和剂量滴定 [6][7] - ORLADEYO在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定 [7] - 关于ORLADEYO在孕期使用的药物相关风险数据不足，没有关于berotralstat在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据 [7] 公司信息 - BioCryst制药公司是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者的生活，利用其在结构导向药物设计方面的专业知识开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化，并正在推进小分子和蛋白质疗法的产品线 [8]

文章核心观点 BioCryst Pharmaceuticals董事会薪酬委员会向9名新员工授予股票期权和受限股票单位，以吸引其入职公司 [1] 分组1：新员工激励措施授予情况 - 公司向9名新员工授予可购买总计32,100股的股票期权和涵盖总计21,450股的受限股票单位 [1] - 授予日期为2024年1月31日，作为员工入职的重要激励，且符合纳斯达克上市规则5635(c)(4) [1] 分组2：股票期权和受限股票单位具体情况 - 股票期权行使价为每股5.30美元，与授予日公司普通股收盘价相同 [2] - 股票期权和受限股票单位自授予日一周年起分四年等额分期归属，前提是员工持续为公司服务 [2] - 每份股票期权有效期为10年，均需遵守公司激励股权计划及相关协议条款 [2] 分组3：公司简介 - BioCryst Pharmaceuticals是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导及其他罕见病患者生活 [3] - 公司利用结构导向药物设计专长开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO®商业化并推进相关疗法管线 [3]

经营活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的经营活动现金流为净现金流出8622.3千美元[29] 投资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的投资活动现金流为净现金流出103025千美元[29] 融资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的融资活动现金流为净现金流入35658千美元[29] 现金及股东权益 - 截至2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的现金、现金等价物和受限现金为152489千美元[29] - 2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的股东权益赤字为410986千美元[30] 公司概况 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.是一家全球生物技术公司，总部位于北卡罗来纳州杜兰，专注于改善患有补体介导和其他罕见疾病的人们的生活[32] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.相信其在2023年9月30日可用的财务资源足以支持至少未来12个月的运营[33] 产品销售 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的产品销售净额在2023年前9个月为233957千美元，较去年同期增长23.3%[37] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的主要产品销售来源于ORLADEYO的销售，该产品于2020年12月开始向患者发货[38] 收入来源 - 公司主要收入来源为ORLADEYO销售净收入，包括政府和托管折扣、估计的退款、产品退货等[39] - 公司与第三方合作伙伴有许多合作和许可协议，主要收入来源为许可费、服务费和版税收入[40] 资产分类和估值 - 公司对投资进行分类为可供出售，未实现的收益和损失计入综合损益[47] - 公司的投资中，超过三个月到期日的投资被分类为流动资产，超过12个月的投资被分类为长期资产[48] - 公司的应收账款主要来自产品销售，包括美国的专业药房客户和欧盟、英国等地的第三方分销商、医院和药房[49] 费用和支出 - 公司对库存进行估值，包括原材料、劳动力、制造费用等，以低于成本或预计净实现价值为准[51] - 公司的固定资产按成本计入，使用直线法计算折旧，不定期进行减值测试[53] - 公司根据合同承诺确定应计费用，包括临床试验费用、合同制造商费用等[54] 研发和销售费用 - 公司的研发费用包括直接和间接开发成本，涵盖了产品候选品组合的所有直接和间接开发成本[57] - 公司的销售、一般和行政费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[60] 股权激励和股权发放 - 公司的股权激励成本是根据授予的股票期权奖励和受限制股票单位奖励的公允价值在公司的综合损益表中确认的[63] - 公司在2023年9个月内根据激励计划发放了29,772份股票期权[97] Royalty Purchase Agreements和借款情况 - 公司根据Royalty Purchase Agreements达成的协议，记录了现金收入，并根据未来预期支付的版税金额进行了估值[86] - 公司根据新的预期版税支付金额调整了Royalty Purchase Agreements的有效利率，其中2021年的RPI Royalty Purchase Agreement的有效利率从10.0%降至0.0%[87] - 截至2023年9月30日，Royalty financing obligations账户内的余额分别为172,743、186,040和176,403千美元，对应的有效利率分别为22.1%、—%和10.2%[87] - 公司于2023年9月30日在Pharmakon Loan Agreement下的借款总额为30万美元，截至同日期的季度利息费用总额为17,350美元[90] - 公司根据Athyrium Credit Agreement在2022年7月29日借款了75,000美元，截至2022年9月30日，债务的有效利率为12.68%[91] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，总共支付了$8,476的季度利息[92] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，延迟融资摊销为$1,069[92] - 公司在2023年9个月内通过Pharmakon贷款协议偿还了Athyrium Term Loans的本金和利息[92] - 公司在2023年9个月内因偿还Athyrium Term Loans而产生了总计$29,019的一次性债务灭绝损失[92] 租赁情况 - 公司在2023年9个月内的租赁支出总额为$2,505[94] - 公司在2023年9个月内的租赁负债总额为$12,248[94] 股权发行和股权补偿 - 公司在2023年9个月内的股东权益销售中，以$13.00每股的价格向RPI发行了3,846股普通股[95] - 公司在2023年9个月内的股权补偿费用总额为$39,127[96] - 公司在2023年9个月内未实现的股权补偿费用总额为$111,804[96]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度ORLADEYO收入为8570万美元,是另一个强劲的季度表现,公司有信心实现不低于3.2亿美元的全年目标,并保持在10亿美元峰值收入的轨道上 [7][10] - 公司现金余额为3.992亿美元,第三季度净现金使用约1600万美元 [34] - 公司全年经营费用指引为3.65亿美元至3.75亿美元,体现了公司在资本配置方面的纪律 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国市场新增患者数量和停药患者数量保持一致的模式,全球增长势头持续增强 [12][13] - 公司预计到2028年底将新增1000名美国患者,这将带来2.95亿美元的额外年收入 [16][17] - 公司预计到2029年,美国收入将达到7亿美元,加上适度的价格上涨,美国收入有望在2029年达到8亿美元以上 [17][18] - 公司预计ORLADEYO在全球范围内将在本十年初达到10亿美元的峰值收入 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场患者付费比例目前为73%,公司预计未来3-4年内将提高到85% [17] - 海外市场方面,公司在获得报销准入、新市场开拓等方面取得进展,预计将在本十年初贡献2亿美元收入 [76][77] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为ORLADEYO是一款高度差异化的产品,患者在2020年就非常需要这样的产品,至今仍然如此 [18] - 公司认为即使面临竞争,ORLADEYO作为市场领先的口服疗法仍将保持粘性,因为任何新产品很难提供比ORLADEYO更好的临床获益 [26][27] - 公司计划明天的R&D日上介绍管线的扩展以及药物发现的方法,体现公司在资本配置方面的纪律 [121] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的未来增长充满信心,认为其有望达到10亿美元的峰值收入 [7][18] - 公司认为ORLADEYO的线性增长模式很好,未来5年内每年新增约200名患者是非常现实和可实现的 [16][53] - 公司预计2024年ORLADEYO的增长可能会受到一些不确定因素的影响,如医疗改革法案的实施,但长期来看仍有信心实现增长目标 [54][55] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tazeen Ahmad 提问** 如何进一步加快ORLADEYO的上市步伐? [40] **Jon Stonehouse 回答** 公司对目前的增长速度很满意,不会刻意去加快,因为这是一个稳扎稳打的过程,同时也要考虑到竞争环境 [43][44] 问题2 **Stacy Ku 提问** 对2024年ORLADEYO的销售预期是多少?公司对2023年至少3.2亿美元的指引是否有可能超额完成? [51][52] **Jon Stonehouse 和 Charlie Gayer 回答** 公司不会对2024年的具体预期发表评论,但对2023年的3.2亿美元指引很有信心 [53][54] 问题3 **Liisa Bayko 提问** 公司对每年新增200名患者的信心来源于何处? [83][84] **Charlie Gayer 和 Jinky Rosselli 回答** 公司通过对市场调研、实际患者数据等多方面数据的综合分析,得出这一稳定增长的预测,对未来充满信心 [85][86][87]

主要产品销售来源 - 公司主要产品销售来源于ORLADEYO，包括向患者销售ORLADEYO、向许可合作伙伴销售peramivir以及向美国卫生和人类服务部销售RAPIVAB[37] 收入确认和合作协议 - 公司根据合同约定，对政府回扣、管理折扣、患者协助计划和产品退货等变动因素进行估计，并在确认收入时建立相应的减值准备[37] - 公司与多个第三方合作伙伴签订合作和许可协议，主要收入来源包括许可费、版税、里程碑付款和研发费用，这些收入在公司完成收益过程并无进一步履行义务时确认为收入[38] - 里程碑支付在达到指定里程碑时作为许可收入确认，如果（i）里程碑在协议签订时不太可能实现且（ii）公司有权获得支付[39] 投资和资金管理 - 公司的投资主要是高信用质量的投资，以确保资金的安全和保值，并保持足够的流动性以满足现金流需求[42] - 公司认为其投资的成本在所有重要方面都是可以收回的[46] 应收账款和存货管理 - 公司的应收账款主要来自产品销售，主要代表来自美国专业药房客户和其他第三方分销商、医院和药房的到期款项[47] - 公司的存货主要与ORLADEYO相关，以估计的净可变现价值为下限进行估值[49] 资产和费用管理 - 公司的财产和设备按成本计入，折旧使用直线法计算[50] - 公司的研发费用包括所有与公司产品候选品组合开发相关的直接和间接开发成本[54] - 公司的销售、一般和管理费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[59] 合作协议和风险管理 - 公司与Shionogi签订独家许可协议，开发和商业化peramivir在日本和台湾[106] - 公司与Green Cross签订协议，在韩国开发和商业化peramivir[107] - 公司与美国政府合作，向HHS供应RAPIVAB，已交付49980剂RAPIVAB，完成合同[108] - 公司面临利率风险，截至2023年6月30日，Pharmakon贷款协议下的借款利率为12.24%[151] - 公司投资组合中的市场风险主要是利率变动可能导致投资本金波动[152] - 公司主要收入和支出以美元计价，但在欧洲销售主要以欧元和英镑计价[153] - 公司认为通货膨胀对业务和财务状况的影响不大，但未来通货膨胀变化可能会对业务产生负面影响[155]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度全球ORLADEYO收入为8100万美元，较第一季度增长，预计第三和第四季度收入将继续增加 [19] - 年初至今ORLADEYO收入超过1.49亿美元，预计下半年收入约为1.71亿美元，全年收入不少于3.2亿美元 [19] - 本季度总营收为8250万美元，其中8100万美元来自ORLADEYO，美国销售额为7280万美元，同比增长24%，美国以外地区为820万美元，同比增长26% [20] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9040万美元，与2022年第二季度持平，2023年上半年研发投资较2022年同期显著减少，预计下半年也将低于2022年同期 [20] - 重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [21] - 第二季度末现金为4.157亿美元，包括4月完成的Pharmakon再融资所得净收益2600万美元 [21] - 本季度净运营现金利用率从2022年第二季度的2800万美元改善至约1300万美元，主要受收入增加推动 [21] - 本季度GAAP每股收益为负0.40美元，调整一次性债务清偿费用后，每股收益约为负0.24美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 接受ORLADEYO治疗的患者数量持续线性增长，美国在第一季度新增大量净患者后，第二季度新增患者数量与第一季度相近，目前已超过1000名患者接受治疗 [9] - 本季度新增净付费患者数量为自去年第二季度以来最多，且与去年同期相同，停药率持续下降 [10] - 第一季度处方重新授权期间，1 - 2月约34%的患者使用免费产品，3月底降至约32%，第二季度末降至30%，预计未来几年该比例将持续改善，长期目标是使超过80%的美国患者达到付费状态 [10][11] 研发业务 - BCX10013项目重启了健康志愿者的多次给药试验，增加了一个剂量水平，将在健康志愿者中以160毫克的剂量每日给药14天，同时进行患者剂量范围试验，预计年底开始招募患者，明年获得初始数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前占全球销售额的约90%，欧洲和其他地区市场患者数量呈季度稳定增长，公司目标是未来美国以外市场占全球峰值销售额的20% [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于通过基于结构的药物设计平台，为罕见病患者研发一流或同类最佳的药物，将药物发现的风险分散到多个项目、靶点和疾病中，增加至少一种药物成功上市的概率 [8] - 计划在11月3日于阿拉巴马州伯明翰的实验室举办研发日活动，展示更多未讨论过的资产和项目 [8] - 专注于ORLADEYO的患者激活，通过参加患者峰会等活动，提高产品知名度，吸引更多患者尝试使用 [7] - 推进ORLADEYO的儿科适应症研究，在APeX - P试验中评估新的颗粒剂型，以满足遗传性血管性水肿（HAE）儿童患者的需求 [14] 行业竞争 - 在HAE治疗市场，虽然有多种治疗选择，但公司的ORLADEYO凭借口服、每日一次的预防疗法优势，吸引患者从其他疗法转换过来 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的表现充满信心，预计2023年全球收入不少于3.2亿美元，未来几年将继续保持增长，有望达到峰值销售额10亿美元 [7][11] - 随着患者数量的稳定增长和将患者转化为付费治疗的能力不断提高，公司财务状况良好，能够在推进研发管线的同时创造价值 [22] - 研发管线进展顺利，对BCX10013等项目充满期待，希望能为患者带来更多一流或同类最佳的药物 [8][14] 其他重要信息 - 公司计划于11月2日在伯明翰公布第三季度财报，11月3日举办研发日活动，部分人员可现场参加，其余人员可通过网络直播参与 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年下半年ORLADEYO的趋势、未来增长以及未满足需求和营销重点 - 预计下半年收入将随患者数量增加而增长，未满足的需求是让更多未尝试过ORLADEYO的患者，尤其是使用注射预防疗法的患者尝试该药物，营销团队将重点关注这部分患者 [27] - 患者激活方面，由于疫情影响，产品推出时患者激活存在挑战，随着活动开展，有继续增长的潜力，但市场推广需要逐个医生、逐个患者进行 [28] 问题2: 达到峰值销售额10亿美元所需的时间 - 从公司第一年约1.22亿美元、去年2.5亿美元和今年预计3.2亿美元的收入增长趋势来看，预计在本十年末左右达到10亿美元，且产品专利保护至2039年 [30][31] 问题3: BCX10013项目在健康志愿者中评估更高剂量与临床前模型中慢性毒性信号的关联，以及慢性毒性实验是否完成 - 慢性毒性项目仍在进行中，预计年底完成 [34] - 从健康志愿者数据可知，110毫克剂量可使补体途径抑制率超过97%，后续将在患者试验中进一步评估抑制作用和临床结果，以确定剂量 [34] 问题4: ORLADEYO患者外部慈善资金支持不足的情况现状 - 情况已稳定，第一季度转为长期免费产品的患者将在今年剩余时间内继续使用，目前没有更多患者流失或退回免费产品 [37] 问题5: BCX10013增加剂量组的原因、全球PNH研究的潜在剂量范围以及能否更早了解安全性概况 - 增加160毫克剂量是为了评估药代动力学（PK），完善PK模型，以便在获得患者数据后确定关键试验的最终剂量 [43] - PNH试验将从80毫克开始给药，评估补体活性、临床结果和安全性，预计需要10 - 15名患者，随访4 - 12周可获得初步结果 [43][46] 问题6: ORLADEYO销售团队规模、与竞争对手的比较以及是否考虑扩展努力和覆盖特定社区和临床医生 - 销售团队规模在30 - 50人之间，年初增加了一些销售区域，将区域数量翻倍，使区域经理有更多时间与团队和关键客户合作 [47] - 公司根据市场潜力和销售代表工作量组建销售团队，同时参考竞争对手情况，认为团队表现良好 [47] - 除销售代表外，公司还有市场准入团队、患者服务团队和医疗团队在现场工作，医生反馈经常能看到BioCryst的人员 [49] 问题7: 将免费药物患者转化为付费药物患者的努力、本季度毛利润到净利润的趋势以及未来季度的恢复情况 - 在商业保险市场取得了最大进展，关键是确保新处方的文件完整，包括起始表格、实验室测试、临床背景和理由等，对于已使用免费药物的患者，进行全面上诉和提供医疗必要性信函也很重要，团队通过教育医疗保健提供者取得了更多成功 [51][52] - 毛利润到净利润的问题在第一季度较为明显，主要是由于商业方面的共付费用援助计划，第一季度许多患者达到自付费用上限，第二季度及以后恢复正常，第一季度处于15% - 20%范围的较高端，第二季度降至较低端并保持稳定 [53][54] 问题8: 患者保留率以及美国和美国以外地区的差异 - 在美国，约60%的患者在开始治疗后能坚持到一年，一年后停药人数很少，随着患者基数增加，绝对停药率作为基数的比例持续下降 [57] - 美国以外地区的整体保留率更好，可能是因为欧洲有较大的HA治疗中心，医疗保健提供者更关注患者并提供更好的教育 [57] 问题9: 达到免费药物患者比例不超过20%的时间以及下半年免费药物状态是否会有变化 - 预计需要几年时间达到20%或更低的免费药物患者比例，目前新患者开始治疗时的付费率已超过80%，团队通过教育患者、医疗保健提供者和与支付方合作，有望逐步实现目标 [61] - 下半年预计在将患者转化为付费药物方面继续取得渐进式进展，但患者增长将是推动销售增长的主要因素 [61] 问题10: 美国以外市场是否会加速增长、是否有转折点以及哪些国家将贡献最多收入 - 预计不会出现转折点或加速增长，将保持稳定的患者增长模式，从收入角度看，约四个美国以外患者相当于一个美国患者 [63] - 明年计划在意大利、西班牙和比荷卢等欧洲国家推出产品，持续增加收入来源 [63] 问题11: PNH额外数据对后续研究的影响、临床标准是否会降低以及ORLADEYO新增患者的来源和处方医生类型 - 需要确定能达到疗效的安全剂量，通过PNH试验了解补体抑制和临床结果，预计该剂量可应用于其他疾病，目标是寻找具有安全性和有效性且每日一次给药的差异化药物 [67][68] - 新增患者中约50%来自其他预防产品，50%未近期使用过预防产品或完全未使用过，超过一半的处方来自治疗约50%市场的前500名医生，其余来自其他医生，且每个季度都有新的处方医生加入 [69] 问题12: HAEA峰会期间患者对ORLADEYO的认知水平以及是否带来了顺风效应 - 公司在峰会上有较大影响力，许多患者和家属了解到ORLADEYO已上市，公司告知医疗保健提供者患者可能会询问该药物相关问题，有望带来积极影响 [72][73] - 峰会是一个重要的里程碑，患者之间的口碑传播和与关键意见领袖（KOLs）的互动可能有助于推广产品 [74] 问题13: BCX10013项目进一步开发所需的初始数据以及研发日可能展示的内容 - 需要数据显示在患者中达到所需的活性水平和临床结果，且具有安全性，每日一次给药，达到这些标准后将决定进一步投资并开展关键试验 [77] - 研发日将更新整个研发管线，展示在伯明翰和公司内部早期项目中的发现进展 [78] 问题14: ORLADEYO销售额是否有可能超过3.2亿美元的指导 - 公司对3.2亿美元的目标充满信心，基于稳定的患者增长、将患者转化为付费治疗的渐进式进展、患者保留模式以及美国以外市场的持续增长，预计能达到该目标 [81] 问题15: 2023年Q2收入增长以及Q3和Q4受7月4日假期订单影响的情况 - Q3和Q4收入增长不会像Q2那样大，Q2受患者增长和Q1重新授权过程的因素推动，预计Q3和Q4平均约为8550万美元，Q3略少，Q4略多，以达到全年3.2亿美元的目标 [84] - 今年7月4日是周二，部分货物运输提前到6月，这在公司预期之内，是由于美国唯一的特殊药房根据患者需求发货，假期期间患者外出导致的正常现象，通常只是一两天的货物提前运输 [84] 问题16: ORLADEYO在C1正常患者中的使用情况、保留率和相关见解 - 未分享C1正常患者在业务中的具体比例，但该类患者使用ORLADEYO后攻击率持续降低，保留率与1型和2型患者相当，未来将提供更多相关数据 [86]

业绩总结 - 2023财年第二季度现金头寸为4.44亿美元，较2022年底略有下降[6] - ORLADEYO®预计2023年营收将达到至少3.2亿美元[6] 新产品和新技术研发 - ORLADEYO儿童试验正在进行中，旨在减轻HAE患儿的治疗负担[4] 未来展望 - 公司将于2023年11月3日举行研发日活动[7] 负面信息 - 新的债务再融资条款包括更好的条件、更长的到期期限和更大的本金[5]

财务表现 - 公司在2023年第一季度营收为6,877.8万美元，较去年同期增长37.9%[27] - 公司在2023年第一季度净亏损为5,333.3万美元，较去年同期净亏损减少28.1%[27] - 公司在2023年第一季度研发支出为4,838.8万美元，较去年同期减少26.1%[27] - 公司在2023年第一季度销售、一般管理和行政支出为4,786.7万美元，较去年同期增长39.5%[27] - 公司在2023年第一季度净现金流出为4,751.2万美元[27] - 公司在2023年第一季度股权补偿费用为1,400.7万美元，较去年同期增长45.6%[27] - 公司在2023年第一季度非现金利息费用为2,021.6万美元，较去年同期增长6.3%[27] - 公司在2023年第一季度销售和投资支出为1,0710.9万美元[27] - 公司在2023年第一季度融资活动净现金流入为507.7万美元[27] - 2023年3月31日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的股东权益总额为负328,287千美元[29] 公司概况 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.是一家成立于1986年的生物技术公司，总部位于北卡罗来纳州杜兰，专注于发现和商业化口服小分子药物[30] 财务报表 - 公司根据美国通用会计准则（U.S. GAAP）编制了合并财务报表，包括所有子公司的账户[32] - 公司根据ASC Topic 606确认收入，以反映公司预期在交换商品或服务时应获得的对价[35] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的产品销售主要来源于ORLADEYO的销售，公司将销售额减去政府回扣、退款等变量来计算净销售额[36] - 公司与多家第三方合作伙伴签订合作和许可协议，主要收入来源于许可费、版税、里程碑付款和研发费用[38] 融资和投资 - 公司根据ASU 2016-02: Leases (Topic 842)的规定，在资产负债表上承认租赁义务[59] - 公司在2022年7月29日从Athyrium信贷协议中获得了25000美元的Term B Loan和50000美元的Term C Loan[86] - 截至2023年3月31日，公司在Athyrium信贷协议下的总借款额为200000美元[87] - 公司的投资政策的主要目标是保值、维持适当的流动性以满足运营需求和最大化收益[149] - 公司的投资组合包括只有具有活跃二级市场或转售市场的有价证券和工具，以确保投资组合的流动性[149]