文章核心观点 BioCryst Pharmaceuticals董事会薪酬委员会向9名新员工授予股票期权和受限股票单位，以吸引其入职公司 [1] 分组1：新员工激励措施授予情况 - 公司向9名新员工授予可购买总计32,100股的股票期权和涵盖总计21,450股的受限股票单位 [1] - 授予日期为2024年1月31日，作为员工入职的重要激励，且符合纳斯达克上市规则5635(c)(4) [1] 分组2：股票期权和受限股票单位具体情况 - 股票期权行使价为每股5.30美元，与授予日公司普通股收盘价相同 [2] - 股票期权和受限股票单位自授予日一周年起分四年等额分期归属，前提是员工持续为公司服务 [2] - 每份股票期权有效期为10年，均需遵守公司激励股权计划及相关协议条款 [2] 分组3：公司简介 - BioCryst Pharmaceuticals是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导及其他罕见病患者生活 [3] - 公司利用结构导向药物设计专长开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO®商业化并推进相关疗法管线 [3]

经营活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的经营活动现金流为净现金流出8622.3千美元[29] 投资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的投资活动现金流为净现金流出103025千美元[29] 融资活动现金流 - 2023年前9个月，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的融资活动现金流为净现金流入35658千美元[29] 现金及股东权益 - 截至2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的现金、现金等价物和受限现金为152489千美元[29] - 2023年9月30日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的股东权益赤字为410986千美元[30] 公司概况 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.是一家全球生物技术公司，总部位于北卡罗来纳州杜兰，专注于改善患有补体介导和其他罕见疾病的人们的生活[32] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.相信其在2023年9月30日可用的财务资源足以支持至少未来12个月的运营[33] 产品销售 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的产品销售净额在2023年前9个月为233957千美元，较去年同期增长23.3%[37] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的主要产品销售来源于ORLADEYO的销售，该产品于2020年12月开始向患者发货[38] 收入来源 - 公司主要收入来源为ORLADEYO销售净收入，包括政府和托管折扣、估计的退款、产品退货等[39] - 公司与第三方合作伙伴有许多合作和许可协议，主要收入来源为许可费、服务费和版税收入[40] 资产分类和估值 - 公司对投资进行分类为可供出售，未实现的收益和损失计入综合损益[47] - 公司的投资中，超过三个月到期日的投资被分类为流动资产，超过12个月的投资被分类为长期资产[48] - 公司的应收账款主要来自产品销售，包括美国的专业药房客户和欧盟、英国等地的第三方分销商、医院和药房[49] 费用和支出 - 公司对库存进行估值，包括原材料、劳动力、制造费用等，以低于成本或预计净实现价值为准[51] - 公司的固定资产按成本计入，使用直线法计算折旧，不定期进行减值测试[53] - 公司根据合同承诺确定应计费用，包括临床试验费用、合同制造商费用等[54] 研发和销售费用 - 公司的研发费用包括直接和间接开发成本，涵盖了产品候选品组合的所有直接和间接开发成本[57] - 公司的销售、一般和行政费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[60] 股权激励和股权发放 - 公司的股权激励成本是根据授予的股票期权奖励和受限制股票单位奖励的公允价值在公司的综合损益表中确认的[63] - 公司在2023年9个月内根据激励计划发放了29,772份股票期权[97] Royalty Purchase Agreements和借款情况 - 公司根据Royalty Purchase Agreements达成的协议，记录了现金收入，并根据未来预期支付的版税金额进行了估值[86] - 公司根据新的预期版税支付金额调整了Royalty Purchase Agreements的有效利率，其中2021年的RPI Royalty Purchase Agreement的有效利率从10.0%降至0.0%[87] - 截至2023年9月30日，Royalty financing obligations账户内的余额分别为172,743、186,040和176,403千美元，对应的有效利率分别为22.1%、—%和10.2%[87] - 公司于2023年9月30日在Pharmakon Loan Agreement下的借款总额为30万美元，截至同日期的季度利息费用总额为17,350美元[90] - 公司根据Athyrium Credit Agreement在2022年7月29日借款了75,000美元，截至2022年9月30日，债务的有效利率为12.68%[91] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，总共支付了$8,476的季度利息[92] - 公司在2023年第三季度的Athryium信贷协议下，延迟融资摊销为$1,069[92] - 公司在2023年9个月内通过Pharmakon贷款协议偿还了Athyrium Term Loans的本金和利息[92] - 公司在2023年9个月内因偿还Athyrium Term Loans而产生了总计$29,019的一次性债务灭绝损失[92] 租赁情况 - 公司在2023年9个月内的租赁支出总额为$2,505[94] - 公司在2023年9个月内的租赁负债总额为$12,248[94] 股权发行和股权补偿 - 公司在2023年9个月内的股东权益销售中，以$13.00每股的价格向RPI发行了3,846股普通股[95] - 公司在2023年9个月内的股权补偿费用总额为$39,127[96] - 公司在2023年9个月内未实现的股权补偿费用总额为$111,804[96]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度ORLADEYO收入为8570万美元,是另一个强劲的季度表现,公司有信心实现不低于3.2亿美元的全年目标,并保持在10亿美元峰值收入的轨道上 [7][10] - 公司现金余额为3.992亿美元,第三季度净现金使用约1600万美元 [34] - 公司全年经营费用指引为3.65亿美元至3.75亿美元,体现了公司在资本配置方面的纪律 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国市场新增患者数量和停药患者数量保持一致的模式,全球增长势头持续增强 [12][13] - 公司预计到2028年底将新增1000名美国患者,这将带来2.95亿美元的额外年收入 [16][17] - 公司预计到2029年,美国收入将达到7亿美元,加上适度的价格上涨,美国收入有望在2029年达到8亿美元以上 [17][18] - 公司预计ORLADEYO在全球范围内将在本十年初达到10亿美元的峰值收入 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场患者付费比例目前为73%,公司预计未来3-4年内将提高到85% [17] - 海外市场方面,公司在获得报销准入、新市场开拓等方面取得进展,预计将在本十年初贡献2亿美元收入 [76][77] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为ORLADEYO是一款高度差异化的产品,患者在2020年就非常需要这样的产品,至今仍然如此 [18] - 公司认为即使面临竞争,ORLADEYO作为市场领先的口服疗法仍将保持粘性,因为任何新产品很难提供比ORLADEYO更好的临床获益 [26][27] - 公司计划明天的R&D日上介绍管线的扩展以及药物发现的方法,体现公司在资本配置方面的纪律 [121] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的未来增长充满信心,认为其有望达到10亿美元的峰值收入 [7][18] - 公司认为ORLADEYO的线性增长模式很好,未来5年内每年新增约200名患者是非常现实和可实现的 [16][53] - 公司预计2024年ORLADEYO的增长可能会受到一些不确定因素的影响,如医疗改革法案的实施,但长期来看仍有信心实现增长目标 [54][55] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Tazeen Ahmad 提问** 如何进一步加快ORLADEYO的上市步伐? [40] **Jon Stonehouse 回答** 公司对目前的增长速度很满意,不会刻意去加快,因为这是一个稳扎稳打的过程,同时也要考虑到竞争环境 [43][44] 问题2 **Stacy Ku 提问** 对2024年ORLADEYO的销售预期是多少?公司对2023年至少3.2亿美元的指引是否有可能超额完成? [51][52] **Jon Stonehouse 和 Charlie Gayer 回答** 公司不会对2024年的具体预期发表评论,但对2023年的3.2亿美元指引很有信心 [53][54] 问题3 **Liisa Bayko 提问** 公司对每年新增200名患者的信心来源于何处? [83][84] **Charlie Gayer 和 Jinky Rosselli 回答** 公司通过对市场调研、实际患者数据等多方面数据的综合分析,得出这一稳定增长的预测,对未来充满信心 [85][86][87]

主要产品销售来源 - 公司主要产品销售来源于ORLADEYO，包括向患者销售ORLADEYO、向许可合作伙伴销售peramivir以及向美国卫生和人类服务部销售RAPIVAB[37] 收入确认和合作协议 - 公司根据合同约定，对政府回扣、管理折扣、患者协助计划和产品退货等变动因素进行估计，并在确认收入时建立相应的减值准备[37] - 公司与多个第三方合作伙伴签订合作和许可协议，主要收入来源包括许可费、版税、里程碑付款和研发费用，这些收入在公司完成收益过程并无进一步履行义务时确认为收入[38] - 里程碑支付在达到指定里程碑时作为许可收入确认，如果（i）里程碑在协议签订时不太可能实现且（ii）公司有权获得支付[39] 投资和资金管理 - 公司的投资主要是高信用质量的投资，以确保资金的安全和保值，并保持足够的流动性以满足现金流需求[42] - 公司认为其投资的成本在所有重要方面都是可以收回的[46] 应收账款和存货管理 - 公司的应收账款主要来自产品销售，主要代表来自美国专业药房客户和其他第三方分销商、医院和药房的到期款项[47] - 公司的存货主要与ORLADEYO相关，以估计的净可变现价值为下限进行估值[49] 资产和费用管理 - 公司的财产和设备按成本计入，折旧使用直线法计算[50] - 公司的研发费用包括所有与公司产品候选品组合开发相关的直接和间接开发成本[54] - 公司的销售、一般和管理费用主要包括与销售和市场、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利[59] 合作协议和风险管理 - 公司与Shionogi签订独家许可协议，开发和商业化peramivir在日本和台湾[106] - 公司与Green Cross签订协议，在韩国开发和商业化peramivir[107] - 公司与美国政府合作，向HHS供应RAPIVAB，已交付49980剂RAPIVAB，完成合同[108] - 公司面临利率风险，截至2023年6月30日，Pharmakon贷款协议下的借款利率为12.24%[151] - 公司投资组合中的市场风险主要是利率变动可能导致投资本金波动[152] - 公司主要收入和支出以美元计价，但在欧洲销售主要以欧元和英镑计价[153] - 公司认为通货膨胀对业务和财务状况的影响不大，但未来通货膨胀变化可能会对业务产生负面影响[155]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度全球ORLADEYO收入为8100万美元，较第一季度增长，预计第三和第四季度收入将继续增加 [19] - 年初至今ORLADEYO收入超过1.49亿美元，预计下半年收入约为1.71亿美元，全年收入不少于3.2亿美元 [19] - 本季度总营收为8250万美元，其中8100万美元来自ORLADEYO，美国销售额为7280万美元，同比增长24%，美国以外地区为820万美元，同比增长26% [20] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9040万美元，与2022年第二季度持平，2023年上半年研发投资较2022年同期显著减少，预计下半年也将低于2022年同期 [20] - 重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [21] - 第二季度末现金为4.157亿美元，包括4月完成的Pharmakon再融资所得净收益2600万美元 [21] - 本季度净运营现金利用率从2022年第二季度的2800万美元改善至约1300万美元，主要受收入增加推动 [21] - 本季度GAAP每股收益为负0.40美元，调整一次性债务清偿费用后，每股收益约为负0.24美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 接受ORLADEYO治疗的患者数量持续线性增长，美国在第一季度新增大量净患者后，第二季度新增患者数量与第一季度相近，目前已超过1000名患者接受治疗 [9] - 本季度新增净付费患者数量为自去年第二季度以来最多，且与去年同期相同，停药率持续下降 [10] - 第一季度处方重新授权期间，1 - 2月约34%的患者使用免费产品，3月底降至约32%，第二季度末降至30%，预计未来几年该比例将持续改善，长期目标是使超过80%的美国患者达到付费状态 [10][11] 研发业务 - BCX10013项目重启了健康志愿者的多次给药试验，增加了一个剂量水平，将在健康志愿者中以160毫克的剂量每日给药14天，同时进行患者剂量范围试验，预计年底开始招募患者，明年获得初始数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前占全球销售额的约90%，欧洲和其他地区市场患者数量呈季度稳定增长，公司目标是未来美国以外市场占全球峰值销售额的20% [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于通过基于结构的药物设计平台，为罕见病患者研发一流或同类最佳的药物，将药物发现的风险分散到多个项目、靶点和疾病中，增加至少一种药物成功上市的概率 [8] - 计划在11月3日于阿拉巴马州伯明翰的实验室举办研发日活动，展示更多未讨论过的资产和项目 [8] - 专注于ORLADEYO的患者激活，通过参加患者峰会等活动，提高产品知名度，吸引更多患者尝试使用 [7] - 推进ORLADEYO的儿科适应症研究，在APeX - P试验中评估新的颗粒剂型，以满足遗传性血管性水肿（HAE）儿童患者的需求 [14] 行业竞争 - 在HAE治疗市场，虽然有多种治疗选择，但公司的ORLADEYO凭借口服、每日一次的预防疗法优势，吸引患者从其他疗法转换过来 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ORLADEYO的表现充满信心，预计2023年全球收入不少于3.2亿美元，未来几年将继续保持增长，有望达到峰值销售额10亿美元 [7][11] - 随着患者数量的稳定增长和将患者转化为付费治疗的能力不断提高，公司财务状况良好，能够在推进研发管线的同时创造价值 [22] - 研发管线进展顺利，对BCX10013等项目充满期待，希望能为患者带来更多一流或同类最佳的药物 [8][14] 其他重要信息 - 公司计划于11月2日在伯明翰公布第三季度财报，11月3日举办研发日活动，部分人员可现场参加，其余人员可通过网络直播参与 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年下半年ORLADEYO的趋势、未来增长以及未满足需求和营销重点 - 预计下半年收入将随患者数量增加而增长，未满足的需求是让更多未尝试过ORLADEYO的患者，尤其是使用注射预防疗法的患者尝试该药物，营销团队将重点关注这部分患者 [27] - 患者激活方面，由于疫情影响，产品推出时患者激活存在挑战，随着活动开展，有继续增长的潜力，但市场推广需要逐个医生、逐个患者进行 [28] 问题2: 达到峰值销售额10亿美元所需的时间 - 从公司第一年约1.22亿美元、去年2.5亿美元和今年预计3.2亿美元的收入增长趋势来看，预计在本十年末左右达到10亿美元，且产品专利保护至2039年 [30][31] 问题3: BCX10013项目在健康志愿者中评估更高剂量与临床前模型中慢性毒性信号的关联，以及慢性毒性实验是否完成 - 慢性毒性项目仍在进行中，预计年底完成 [34] - 从健康志愿者数据可知，110毫克剂量可使补体途径抑制率超过97%，后续将在患者试验中进一步评估抑制作用和临床结果，以确定剂量 [34] 问题4: ORLADEYO患者外部慈善资金支持不足的情况现状 - 情况已稳定，第一季度转为长期免费产品的患者将在今年剩余时间内继续使用，目前没有更多患者流失或退回免费产品 [37] 问题5: BCX10013增加剂量组的原因、全球PNH研究的潜在剂量范围以及能否更早了解安全性概况 - 增加160毫克剂量是为了评估药代动力学（PK），完善PK模型，以便在获得患者数据后确定关键试验的最终剂量 [43] - PNH试验将从80毫克开始给药，评估补体活性、临床结果和安全性，预计需要10 - 15名患者，随访4 - 12周可获得初步结果 [43][46] 问题6: ORLADEYO销售团队规模、与竞争对手的比较以及是否考虑扩展努力和覆盖特定社区和临床医生 - 销售团队规模在30 - 50人之间，年初增加了一些销售区域，将区域数量翻倍，使区域经理有更多时间与团队和关键客户合作 [47] - 公司根据市场潜力和销售代表工作量组建销售团队，同时参考竞争对手情况，认为团队表现良好 [47] - 除销售代表外，公司还有市场准入团队、患者服务团队和医疗团队在现场工作，医生反馈经常能看到BioCryst的人员 [49] 问题7: 将免费药物患者转化为付费药物患者的努力、本季度毛利润到净利润的趋势以及未来季度的恢复情况 - 在商业保险市场取得了最大进展，关键是确保新处方的文件完整，包括起始表格、实验室测试、临床背景和理由等，对于已使用免费药物的患者，进行全面上诉和提供医疗必要性信函也很重要，团队通过教育医疗保健提供者取得了更多成功 [51][52] - 毛利润到净利润的问题在第一季度较为明显，主要是由于商业方面的共付费用援助计划，第一季度许多患者达到自付费用上限，第二季度及以后恢复正常，第一季度处于15% - 20%范围的较高端，第二季度降至较低端并保持稳定 [53][54] 问题8: 患者保留率以及美国和美国以外地区的差异 - 在美国，约60%的患者在开始治疗后能坚持到一年，一年后停药人数很少，随着患者基数增加，绝对停药率作为基数的比例持续下降 [57] - 美国以外地区的整体保留率更好，可能是因为欧洲有较大的HA治疗中心，医疗保健提供者更关注患者并提供更好的教育 [57] 问题9: 达到免费药物患者比例不超过20%的时间以及下半年免费药物状态是否会有变化 - 预计需要几年时间达到20%或更低的免费药物患者比例，目前新患者开始治疗时的付费率已超过80%，团队通过教育患者、医疗保健提供者和与支付方合作，有望逐步实现目标 [61] - 下半年预计在将患者转化为付费药物方面继续取得渐进式进展，但患者增长将是推动销售增长的主要因素 [61] 问题10: 美国以外市场是否会加速增长、是否有转折点以及哪些国家将贡献最多收入 - 预计不会出现转折点或加速增长，将保持稳定的患者增长模式，从收入角度看，约四个美国以外患者相当于一个美国患者 [63] - 明年计划在意大利、西班牙和比荷卢等欧洲国家推出产品，持续增加收入来源 [63] 问题11: PNH额外数据对后续研究的影响、临床标准是否会降低以及ORLADEYO新增患者的来源和处方医生类型 - 需要确定能达到疗效的安全剂量，通过PNH试验了解补体抑制和临床结果，预计该剂量可应用于其他疾病，目标是寻找具有安全性和有效性且每日一次给药的差异化药物 [67][68] - 新增患者中约50%来自其他预防产品，50%未近期使用过预防产品或完全未使用过，超过一半的处方来自治疗约50%市场的前500名医生，其余来自其他医生，且每个季度都有新的处方医生加入 [69] 问题12: HAEA峰会期间患者对ORLADEYO的认知水平以及是否带来了顺风效应 - 公司在峰会上有较大影响力，许多患者和家属了解到ORLADEYO已上市，公司告知医疗保健提供者患者可能会询问该药物相关问题，有望带来积极影响 [72][73] - 峰会是一个重要的里程碑，患者之间的口碑传播和与关键意见领袖（KOLs）的互动可能有助于推广产品 [74] 问题13: BCX10013项目进一步开发所需的初始数据以及研发日可能展示的内容 - 需要数据显示在患者中达到所需的活性水平和临床结果，且具有安全性，每日一次给药，达到这些标准后将决定进一步投资并开展关键试验 [77] - 研发日将更新整个研发管线，展示在伯明翰和公司内部早期项目中的发现进展 [78] 问题14: ORLADEYO销售额是否有可能超过3.2亿美元的指导 - 公司对3.2亿美元的目标充满信心，基于稳定的患者增长、将患者转化为付费治疗的渐进式进展、患者保留模式以及美国以外市场的持续增长，预计能达到该目标 [81] 问题15: 2023年Q2收入增长以及Q3和Q4受7月4日假期订单影响的情况 - Q3和Q4收入增长不会像Q2那样大，Q2受患者增长和Q1重新授权过程的因素推动，预计Q3和Q4平均约为8550万美元，Q3略少，Q4略多，以达到全年3.2亿美元的目标 [84] - 今年7月4日是周二，部分货物运输提前到6月，这在公司预期之内，是由于美国唯一的特殊药房根据患者需求发货，假期期间患者外出导致的正常现象，通常只是一两天的货物提前运输 [84] 问题16: ORLADEYO在C1正常患者中的使用情况、保留率和相关见解 - 未分享C1正常患者在业务中的具体比例，但该类患者使用ORLADEYO后攻击率持续降低，保留率与1型和2型患者相当，未来将提供更多相关数据 [86]

业绩总结 - 2023财年第二季度现金头寸为4.44亿美元，较2022年底略有下降[6] - ORLADEYO®预计2023年营收将达到至少3.2亿美元[6] 新产品和新技术研发 - ORLADEYO儿童试验正在进行中，旨在减轻HAE患儿的治疗负担[4] 未来展望 - 公司将于2023年11月3日举行研发日活动[7] 负面信息 - 新的债务再融资条款包括更好的条件、更长的到期期限和更大的本金[5]

财务表现 - 公司在2023年第一季度营收为6,877.8万美元，较去年同期增长37.9%[27] - 公司在2023年第一季度净亏损为5,333.3万美元，较去年同期净亏损减少28.1%[27] - 公司在2023年第一季度研发支出为4,838.8万美元，较去年同期减少26.1%[27] - 公司在2023年第一季度销售、一般管理和行政支出为4,786.7万美元，较去年同期增长39.5%[27] - 公司在2023年第一季度净现金流出为4,751.2万美元[27] - 公司在2023年第一季度股权补偿费用为1,400.7万美元，较去年同期增长45.6%[27] - 公司在2023年第一季度非现金利息费用为2,021.6万美元，较去年同期增长6.3%[27] - 公司在2023年第一季度销售和投资支出为1,0710.9万美元[27] - 公司在2023年第一季度融资活动净现金流入为507.7万美元[27] - 2023年3月31日，BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的股东权益总额为负328,287千美元[29] 公司概况 - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.是一家成立于1986年的生物技术公司，总部位于北卡罗来纳州杜兰，专注于发现和商业化口服小分子药物[30] 财务报表 - 公司根据美国通用会计准则（U.S. GAAP）编制了合并财务报表，包括所有子公司的账户[32] - 公司根据ASC Topic 606确认收入，以反映公司预期在交换商品或服务时应获得的对价[35] - BioCryst Pharmaceuticals, Inc.的产品销售主要来源于ORLADEYO的销售，公司将销售额减去政府回扣、退款等变量来计算净销售额[36] - 公司与多家第三方合作伙伴签订合作和许可协议，主要收入来源于许可费、版税、里程碑付款和研发费用[38] 融资和投资 - 公司根据ASU 2016-02: Leases (Topic 842)的规定，在资产负债表上承认租赁义务[59] - 公司在2022年7月29日从Athyrium信贷协议中获得了25000美元的Term B Loan和50000美元的Term C Loan[86] - 截至2023年3月31日，公司在Athyrium信贷协议下的总借款额为200000美元[87] - 公司的投资政策的主要目标是保值、维持适当的流动性以满足运营需求和最大化收益[149] - 公司的投资组合包括只有具有活跃二级市场或转售市场的有价证券和工具，以确保投资组合的流动性[149]

财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO在Q1营收1870万美元，较去年Q1增长38% [9] - 本季度总营收6880万美元，其中ORLADEYO贡献6840万美元，过去12个月营收超2.7亿美元 [9] - 本季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）约8300万美元，较2022年Q1减少700万美元，较22年Q4减少2700万美元 [11] - 公司重申全年运营费用指导为3.75亿美元，与上一年持平 [11] - 第一季度末现金为4.03亿美元，债务再融资后预计现金达4.29亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 全球ORLADEYO营收6840万美元，其中美国市场6080万美元，美国以外市场760万美元，占本季度全球销售额约11%，预计2023年美国以外市场营收占全球总额10%或以上 [10] - 美国活跃治疗患者超1000人，Q1末服用人数较2022年同期增长46%，较Q4末增长超8% [19] - Q1新处方同比增长20%，约50%新患者来自前500名医生，患者保留率保持一致，治疗第一年保留率为60% [20] 其他业务 - 公司将营收分为ORLADEYO和非ORLADEYO营收，ORLADEYO营收再分为美国和美国以外市场 [10] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约7500名患者中大部分未尝试ORLADEYO，公司有信心多数患者在达到峰值销售时会尝试该药物 [19] 美国以外市场 - Q1大部分销售来自欧洲，初始发布进展顺利，预计国际市场今年将推动略超10%的销售额，峰值时将占约20%的收入 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续投资ORLADEYO研发，扩大全球可获取国家范围，拓展标签，如开展儿科项目 [7] - 寻找另一种罕见病靶点，开发同类最佳药物，平衡药物开发风险 [7] - 优化财务状况，通过债务再融资降低对资本市场的依赖，专注执行增长ORLADEYO和寻找新分子的计划 [7][8] - 公司在可注射市场推出每日一次的口服疗法ORLADEYO，具有差异化竞争优势 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - ORLADEYO推出第三年势头强劲，患者数量和新患者增长率稳定上升，公司对今年营收不少于3.2亿美元和峰值10亿美元的指导充满信心 [6] - 尽管Q1面临再授权逆风，但潜在患者增长和克服困难的能力使公司对Q2及全年业绩充满信心 [9] - 债务再融资使公司财务状况改善，有能力为公司和股东释放更大价值 [15] - 公司在研发方面的投资将有助于为罕见病患者提供更多差异化产品，未来前景乐观 [16] 其他重要信息 - 公司正在进行ORLADEYO儿科注册试验，已开始给药，患者和医疗界对此项目支持和热情高涨 [16] - 每日一次口服Factor D抑制剂BCX10013有机会成为下一个差异化的同类最佳分子，公司正在进行相关研究 [17] - 公司在补体系统中研究单靶点和联合靶点方法，以解决补体介导的疾病，包括口服C2抑制剂项目 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCX10013项目的当前状态、时间表和下一步计划 - 公司正在准备在PNH患者中启动试验，目前正在进行监管流程，今年晚些时候会有更多信息 [26] 问题2: ORLADEYO在儿科患者中的开发路径、入组速度和潜在sNDA提交时间 - 儿科试验正在入组，目前难以预测入组速度和时间，将随着试验进展更新信息 [28] 问题3: 1Q免费药物患者的百分比、全年预期以及再授权过程的相关信息和全年营收指导的依据 - 目前略超30%的患者使用免费药物，预计全年该比例将下降，团队在将患者从免费药物转为付费药物方面取得良好进展 [32][33] - 再授权过程是标准流程，有时需要确认实验室测试或审查临床历史，耗时较长 [36] - 预计Q2营收将有显著增长，Q3和Q4将持续增长，公司对全年营收不少于3.2亿美元充满信心，因为再授权过程进展顺利，患者将在Q2转为付费 [39][40] 问题4: 总共开始使用ORLADEYO的患者数量以及SG&A支出的投资方向 - 截至去年第四季度，有超过1500份处方，目前约有1000名患者，患者保留率稳定，季度增长持续 [45] - SG&A投资主要用于扩大美国现场团队、支持市场准入和患者服务，以及国际市场扩张 [45][46] 问题5: 是否选择支付Pharmakon贷款50%的利息 - 目前很可能选择支付，这有助于现金保存，短期内公司可能会利用该选项 [51] 问题6: 实现ORLADEYO峰值10亿美元销售目标需要达到的条件 - 公司对患者停药率的模式和速度感到满意，关键是增加更多患者，目前患者增长稳定，有信心实现目标 [54][55] 问题7: ORLADEYO超过12个月的保留率、Q2营收指导以及管道更新时间和与FDA关于10013非临床毒性研究的讨论 - 超过12个月的保留率约为98% - 99%，患者一旦使用一年，基本会持续使用 [59] - 不提供Q2具体指导，但预计Q2营收将有增长，Q3和Q4将在此基础上继续增长，全年营收不少于3.2亿美元 [61] - 预计在今年晚些时候或明年年初的研发日分享更多管道信息，目前专注于启动PNH研究的监管流程 [63] 问题8: 达到3.2亿美元营收指导的假设中，患者从免费药物转换为付费药物的比例以及新患者的背景 - 假设中包含部分患者从免费药物转换为付费药物，但主要是患者基础的有机增长，预计付费患者比例将逐渐下降至20%左右 [66] - 新患者中约50%是预防性治疗转换者，50%来自急性治疗或初次治疗患者，处方医生中约一半来自前500名医生，另一半来自小型HAE治疗医生，这种模式预计将持续 [68] 问题9: 美国以外市场的增长率是否会超过美国市场 - 短期内，美国市场仍将主导增长，但美国以外市场预计今年占比略超10%，峰值时将达到20%，增长将较为缓慢 [72] 问题10: 第一季度免费药物对销售的影响是否大于2022年以及新患者启动数量的增长是否可持续 - 第一季度免费药物的影响大于2022年，原因是患者基数增大和再授权过程耗时，以及Medicare患者无法承担自付费用 [77] - Q1新患者启动数量同比增长20%是个好迹象，但不意味着全年都能保持该增长率，公司将尽力维持增长 [78] 问题11: 儿科临床试验的目标是扩大IP还是增加市场机会 - 儿科项目主要是为了满足未满足的医疗需求，公司拥有较长的IP，该项目并非关键因素 [80] 问题12: 除免费药物外，其他部分的毛利润与净利润的关系以及Medicare患者未来不再使用免费药物的原因 - Q1毛利润与净利润的关系处于全年指导范围的上限，随着时间推移将逐渐改善 [83] - 由于《降低通胀法案》，Medicare患者的自付费用将在2024年降至约3200美元，2025年降至2000美元，预计更多患者能够承担费用 [87] 问题13: 7500名患者中接受预防性治疗的比例、库存变化、患者依从性以及PNH研究的进展 - 美国超过70%的患者接受预防性治疗，预计未来将增长至80% - 90% [90] - 库存不是问题，公司通过单一来源药房直接向患者销售，渠道库存充足 [92][93] - 患者总体依从性超过90%，团队将帮助有依从性挑战的患者 [94] - 公司正在寻找美国以外适合开展PNH研究的国家，目标是启动研究并在合适时公布进展 [96] 问题14: 能否从高保留率的学习中降低初始一年内的辍学率以及新患者与早期患者的差异 - 关键是建立患者和医生的信心，设定药物效果预期，给予3 - 6个月时间评估药物效果，这有助于提高保留率 [99][100] - 新患者与早期患者在保险覆盖方面差异不大，但部分新患者采取观望态度，公司需要加强推广和教育，推动口碑传播 [102] 问题15: 新处方医生的分布、3.2亿美元营收指导中美国以外市场的占比以及实现盈利的计划 - 1000名患者中，处方医生分布和患者来源比例一致，保留率在各细分市场相似 [106] - 3.2亿美元营收指导中，美国以外市场占比与初始假设一致，预计将持续超过10% [106] - 公司财务状况改善，营收增长、运营费用控制和债务再融资使公司有能力实现盈利，但具体时间取决于多种因素 [107][108] 问题16: 提取额外1.5亿美元贷款的决策依据和创造价值的方式 - 公司有至2024年9月的时间考虑，将根据营收增长、管道进展等情况决定是否提取贷款，可用于加速ORLADEYO增长、临床试验或实现盈利过渡 [112][113] 问题17: 第一季度患者使用免费药物的具体时长以及未来是否会改变 - 未提供具体时长，大部分患者已完成再授权流程，商业市场超过60%的患者将在今年剩余时间使用付费药物，未来随着患者基数增加，再授权可能需要更长时间 [116][117]

业绩总结 - ORLADEYO®收入为6840万美元，同比增长38%[7] - 2023财年ORLADEYO®收入指引为至少3.2亿美元[10] - 2023年运营费用（不包括非现金补偿）为3.75亿美元[10] 用户数据 - 启动表单同比增长20%[7] - 保留率在一年内保持稳定为60%，且在此之后的中断有限[7] 市场扩张 - 公司在15个国家推出ORLADEYO®，并持续增长[7] 财务状况 - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物、受限现金及投资总额为4.03亿美元[10] - 通过偿还Athyrium债务，公司的临时净现金增加2600万美元[9] - 公司与Pharmakon Advisors达成的新债务协议为4.5亿美元，其中首笔3亿美元已在发行时提取[9] - 新的信贷条款将公司的偿还期限延长至2028年[9]

业绩总结 - 完成96周治疗的21名患者中，HAE攻击率从基线到96周的平均攻击率每4周下降，攻击率减少86%[6] - 在治疗的最后17个月中，患者的中位攻击率为每月0次攻击[8] - ORLADEYO的2023年公司指导目标为≥3.2亿美元[26] - 预计ORLADEYO在第二年后全球销售将超过10亿美元，需在美国市场占有25%-30%[20] - ORLADEYO的销售目标为美国800百万美元，欧洲及其他地区200百万美元[20] - 2021年ORLADEYO的销售额为1.226亿美元，2022年为2.516亿美元[20] - 2022年9月30日，公司的现金、现金等价物、受限现金及投资总额为4.63亿美元，较2021年9月30日的2.04亿美元增长了127.5%[60] 用户数据 - 美国目前有7500名被诊断和治疗的HAE患者，市场中70%为预防治疗，30%为急性治疗[17] - 在APeX-2研究中，44/129（34%）的患者报告了不良事件[11] - 使用ORLADEYO的患者中，最常见的不良反应包括腹痛（≥10%）、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病[9] - 在使用不同预防治疗的患者中，使用ORLADEYO的中位攻击率在360天内的减少情况为：Lanadelumab减少77%（从1次攻击/月降至0.23次攻击/月），SC C1-INH减少64%（从1.83次攻击/月降至0.67次攻击/月）[11] 研发与新产品 - 2023年研发支出预计将与2022年持平[60] - 公司正在开发针对罕见疾病的新型口服药物[47] - BCX10013在最高剂量110毫克下，补体系统的替代途径活性在给药24小时后平均抑制了97.8%[54] - 目前已对88名受试者进行活性剂量的给药，其中43名（40%）出现了任何不良事件[56] - 在110毫克剂量组中，25%的受试者出现了任何不良事件[56] - 目前BCX10013在所有剂量下均表现良好耐受性[56] - 公司在补体系统的管线中，针对三大主要途径及终末途径进行开发[47] 财务与市场策略 - 公司高级信贷设施为2.32亿美元，来自Athyrium Capital Management的为期5年的200百万美元的利息仅支付贷款[60] - 2023年第一季度，公司计划提供全面的运营费用指导[60]