药物研发进展 - BDTX-1535为不可逆、选择性EGFR抑制剂，正在进行GBM和NSCLC的1期临床试验[19] - BDTX-189为选择性EGFR/HER2抑制剂，目前在进行1期安全扩展研究[11] - BDTX-1535已获得IND批准，进入1期研究阶段[19] - BDTX-1535在EGFR突变的抗增殖IC50为3.8 nM，显示出对EGFR野生型的59倍选择性[27] - BDTX-189在EGFR突变的抗增殖IC50为3.5 nM，显示出对EGFR野生型的132倍选择性[28] - BDTX-1535的平均口服未结合脑分数(Kpuu)为0.55，显示出良好的脑穿透能力[26] - BDTX-1535针对EGFR突变的独特药理特性，旨在实现持续抑制和活性[26] - BDTX-1535在EGFR Ex19del/C797S肿瘤模型中表现出剂量依赖性的肿瘤回归，显示出在C797S突变体上保持不可逆结合[30] - BDTX-189的推荐二期剂量（RP2D）为800mg每日一次，FDA已认可该剂量，且在该剂量下未观察到剂量限制性毒性[42][46] - BDTX-189在NSCLC EGFR Ex20插入突变患者中观察到51%的肿瘤缩小，且患者在治疗9周后停止使用氧气[51] - BDTX-189在HER2放大固体肿瘤中显示出抗肿瘤活性，且在800mg每日一次的剂量下耐受良好[42] 市场潜力 - 目前，少于15%的转移性癌症患者符合已批准的精准肿瘤学药物的适应症[10] - 在美国、欧盟、日本和中国，BDTX-1535的潜在可治疗患者群体为约160,500人，其中包括36,400名具有内源性耐药EGFR突变的患者[38] - BDTX-BRAF的潜在可治疗患者群体为约190,910人，涵盖BRAF V600突变的固体肿瘤患者[63] 新技术与策略 - MAP药物发现引擎旨在预测和验证新型致癌突变家族，推动精准医学的发展[15] - 公司开发的MAP药物发现引擎旨在预测和验证新型肿瘤基因突变家族，推动突变家族构象基础的MasterKey药物设计[69] - BDTX-BRAF在BRAF V600E脑内肿瘤模型中延长生存期，显示出良好的脑穿透能力[62] - BDTX-BRAF针对所有BRAF突变类别表现出强大的抗肿瘤活性，且在体内模型中显示出显著的肿瘤体积减少[61] - BDTX-BRAF的设计旨在避免偶发激活，能够有效抑制Class I、II和III BRAF突变[59] 负面信息 - 经典EGFR酪氨酸激酶抑制剂在GBM突变患者中未能延长无进展生存期(PFS)[21] - BDTX-1535的平均IC50约为3nM，能够有效抑制驱动EGFR突变的内源性和获得性耐药[39]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为9970万美元和4460万美元[82] - 截至2021年9月30日，累计亏损为2.18亿美元[82] - 2021年第三季度研发费用为2762.6万美元，较2020年同期的1292.9万美元增加1469.7万美元；2021年前九个月研发费用为7716.5万美元，较2020年同期的3045.3万美元增加4671.2万美元[103][104][107][108] - 2021年第三季度一般及行政费用为773.8万美元，较2020年同期的555.1万美元增加218.7万美元；2021年前九个月一般及行政费用为2362.7万美元，较2020年同期的1593.4万美元增加769.3万美元[103][105][107][110] - 2021年第三季度其他收入为28.7万美元，较2020年同期的56.8万美元减少28.1万美元；2021年前九个月其他收入为106.3万美元，较2020年同期的175.9万美元减少69.6万美元[103][106][107][111] - 2021年第三季度净亏损为3507.7万美元，较2020年同期的1791.2万美元增加1716.5万美元；2021年前九个月净亏损为9972.9万美元，较2020年同期的4462.8万美元增加5510.1万美元[103][107] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金7610.2万美元，主要源于净亏损9972.9万美元，部分被股票补偿费用的非现金支出1070万美元和预付费用及其他流动资产的增加所抵消[113][114] - 2020年前九个月，公司经营活动使用现金3637.2万美元，主要源于净亏损4462.8万美元，部分被股票补偿费用的非现金支出530万美元所抵消[114][115] - 2021年前九个月，公司投资活动提供现金8737.1万美元，主要来自投资的出售和到期；2020年前九个月，公司投资活动使用现金2.75043亿美元用于购买投资[114][116] - 2021年前九个月，公司融资活动提供现金72.9万美元，来自股票期权的行使；2020年前九个月，公司融资活动提供现金2.14114亿美元，主要来自首次公开募股[114][116][117] 资金状况与需求 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资2.35亿美元，预计可支撑到2023年下半年[86] - 公司运营资金主要来自优先股和普通股销售，未来需大量额外资金支持运营和发展战略[82][84] - 2020年2月3日，公司完成首次公开募股，发行12174263股普通股，总收益2.313亿美元，扣除承销折扣、佣金和其他费用后，净收益2.121亿美元[112] - 截至2021年9月30日，公司从先前出售优先股获得的净现金收益为2.006亿美元，拥有现金、现金等价物和投资2.35亿美元[112] - 公司无法估计营运资金的确切需求，未来资金需求受研发进度、监管审查、产品制造等多因素影响[120] - 公司预计通过股权、债务融资、合作等方式为运营融资，股权或可转债融资可能稀释股权，债务融资有固定支付义务[121] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止研发和商业化工作[122] 业务现状与前景 - 公司自2014年成立以来未产生产品销售收入，且短期内也无预期[80][91] - 公司主要产品候选药物BDTX - 189于2020年7月获快速通道指定用于特定实体瘤治疗[81] - 研发费用主要包括临床前研究、临床试验、与第三方机构合作等费用，预计未来几年将大幅增加[92][93][96] - 公司密切关注新冠疫情影响，可能采取预防和先发制人措施，临床试验和业务运营或受不利影响[89] - 公司主要从事精准肿瘤药物研发，依托MAP平台发现和开发MasterKey疗法[78] - 公司尚无获批上市产品，未成功完成关键临床试验、获得监管批准、进行商业规模生产及销售营销活动[80] 其他财务信息 - 截至2021年9月30日，公司物业租赁的合同义务总计38094千美元，其中不足1年2390千美元、1 - 3年6675千美元、3 - 5年6976千美元、超过5年22053千美元[123] - 公司在报告期内没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[125] - 截至2021年9月30日，公司的关键会计政策与之前披露相比无重大变化[127] - 公司选择利用新兴成长公司的规定，在私营公司采用新的或修订的会计准则时再采用[129] 市场风险与影响 - 截至2021年9月30日，公司拥有约2.35亿美元的现金、现金等价物和投资，主要面临利率波动的市场风险[131] - 公司有与外币汇率不利变化相关的市场风险，但认为该风险 immaterial，且不进行套期保值[132] - 公司认为2021年和2020年前九个月通货膨胀对经营成果无重大影响[134]

公司收入情况 - 公司自2014年成立以来无产品获批销售，未产生产品销售收入[76] - 公司目前未产生任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[88] 公司亏损情况 - 2021年和2020年上半年净亏损分别为6470万美元和2670万美元[78] - 截至2021年6月30日，累计亏损1.829亿美元[78] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.635亿美元，预计可支撑到2023年[83] - 截至2021年6月30日，公司有现金、现金等价物和投资2.635亿美元，预计可支持到2023年的运营费用和资本支出需求[110][117] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资约为2.635亿美元[130] 公司产品进展 - 公司主导产品候选药物BDTX - 189于2020年7月获快速通道指定[77] 公司研发费用相关 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因BDTX - 189临床试验及其他产品候选药物的临床前和临床开发工作将持续推进[93] - 研发费用主要包括临床前研究、临床试验、与第三方机构合作等费用[89] - 2021年Q2研发费用为2671.9万美元，较2020年Q2的1017万美元增加1654.9万美元，主要因其他研究项目和平台开发费用增加810万美元、BDTX - 189费用增加330万美元、人员费用增加460万美元、设施成本增加70万美元[101][102] - 2021年上半年研发费用为4953.9万美元，较2020年上半年的1752.4万美元增加3201.5万美元，主要因其他研究项目和平台开发费用增加1420万美元、BDTX - 189费用增加880万美元、人员费用增加810万美元、设施成本增加120万美元[105][106][107] 公司一般及行政费用相关 - 一般及行政费用主要包括人员薪酬福利、设施相关成本、保险费和专业服务费等[98] - 2021年Q2一般及行政费用为799.6万美元，较2020年Q2的485.8万美元增加313.8万美元，主要因人员成本和法律等专业费用增加[101][103] - 2021年上半年一般及行政费用为1588.9万美元，较2020年上半年的1038.3万美元增加550.6万美元，主要因人员成本和法律等专业费用增加[105][108] 公司其他收入情况 - 2021年Q2其他收入为36.4万美元，较2020年Q2的45.7万美元减少9.3万美元，主要因2021年利息收入增长速度慢于投资溢价摊销[101][104] - 2021年上半年其他收入为77.6万美元，较2020年上半年的119.1万美元减少41.5万美元，主要因2021年有投资溢价摊销而2020年没有[105][109] 公司经营活动现金情况 - 2021年上半年经营活动使用现金4962万美元，主要因净亏损6470万美元，部分被770万美元的股票薪酬费用非现金支出和预付费用及其他流动资产增加所抵消[111][112] - 2020年上半年经营活动使用现金2488.6万美元，主要因净亏损2670万美元，部分被330万美元的股票薪酬费用非现金支出所抵消[112][113] 公司投资活动现金情况 - 2021年上半年投资活动提供现金5167.4万美元，主要来自投资的出售和到期；2020年上半年投资活动使用现金27964万美元用于购买投资[112][114] 公司物业租赁情况 - 截至2021年6月30日，公司已开始的物业租赁未来最低租赁付款总额为1.7913亿美元，未开始的物业租赁承诺租金支付至少为2.1302亿美元，总计3.9215亿美元[121][122] 公司资金需求及融资情况 - 公司未来资金需求受研发进度、监管审查、生产制造、市场销售等多因素影响，无法准确估计营运资金需求[118] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权融资、债务融资、合作等方式为运营提供资金，股权融资可能导致股权稀释，债务融资可能有固定支付义务和限制条款[119] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利，若无法筹集资金，可能需调整研发和商业化计划[120] 公司许可协议及表外安排情况 - 公司未披露现有许可协议下潜在的未来里程碑付款或特许权使用费付款[123] - 公司在报告期内没有适用美国证券交易委员会规则定义的表外安排[124] 公司财务报表编制情况 - 公司采用美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[125] 公司会计准则采用情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择在私人公司采用新的或修订的会计准则时再采用，直至不再符合条件或选择放弃该规定[129] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率波动，但短期投资预计不受重大影响，公司无衍生金融工具，外汇风险和通胀影响均不重大[130][131][133] 公司疫情应对情况 - 公司密切关注新冠疫情对业务各方面的影响，可能采取进一步预防措施[86]

公司产品销售情况 - 公司自2014年成立以来无产品获批销售，未产生产品销售收入[79] 公司财务亏损情况 - 2021年3月31日和2020年3月31日结束的三个月，公司净亏损分别为3030万美元和1210万美元[82] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.485亿美元[82] - 2021年第一季度运营亏损为3071.3万美元，2020年同期为1287.9万美元，亏损增加1783.4万美元[104] - 2021年第一季度净亏损为3030.1万美元，2020年同期为1214.5万美元，亏损增加1815.6万美元[104] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.901亿美元，预计可支撑到2023年[85] - 公司运营资金来自优先股和普通股销售，未来需大量额外资金支持运营和增长战略[82][83] - 2020年2月3日公司完成首次公开募股，发行1217.4263万股普通股，总收益2.313亿美元，净收益2.121亿美元[107] - 截至2021年3月31日，公司从先前出售优先股获得净现金收益2.006亿美元，拥有现金、现金等价物和投资2.901亿美元[107] - 2021年第一季度经营活动使用现金2450万美元，2020年同期为1130万美元[108][109] - 2021年第一季度投资活动提供现金350万美元，2020年同期无投资活动[110][111] - 2021年第一季度融资活动提供现金50万美元，2020年同期为2.138亿美元[110][111][112] - 截至2021年3月31日，公司的合同义务总计3984.9万美元，包括已开始和未开始的物业租赁[119] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资约为2.901亿美元[127] 公司业务线进展 - 公司于2020年1月启动MasterKey - 01试验，预计2021年上半年完成1期剂量递增部分[80] - 2020年7月，BDTX - 189获快速通道指定用于治疗特定实体瘤成年患者[80] 公司费用预计情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因BDTX - 189临床试验及其他产品候选药物开发[95] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因支持研发、准备商业化及作为上市公司运营[101] 公司费用实际变化情况 - 2021年第一季度研发费用为2282万美元，2020年同期为735.4万美元，增长1546.6万美元[104][105] - 2021年第一季度一般及行政费用为789.3万美元，2020年同期为552.5万美元，增长236.8万美元[104][106] 其他收入（费用）构成 - 其他收入（费用）主要包括现金等价物和投资余额的利息收入及外汇交易损益[102] 公司投资目标 - 公司投资活动的主要目标是保全本金、提供流动性和在不显著增加风险的情况下实现收益最大化[127] 公司市场风险 - 公司主要的市场风险敞口与利率波动有关，受美国利率总体水平变化影响[127] - 公司认为市场利率突然变化不会对财务状况和经营业绩产生重大影响[127] 公司金融工具情况 - 公司没有任何衍生金融工具[127] 公司外汇风险 - 公司与外国供应商签订合同且在加拿大有子公司，面临外汇汇率不利变化风险，但认为该风险不重要[128] - 公司不针对外汇汇率波动进行套期保值[128] 公司投资风险 - 公司认为现金、现金等价物和投资没有重大违约或流动性风险，但不能保证未来投资市值不会出现不利变化[129] - 公司在一家或多家金融机构持有的现金、现金等价物和投资超过联邦保险限额[129] 通货膨胀影响 - 公司认为2021年和2020年截至3月31日的三个月内，通货膨胀对经营业绩没有重大影响[130]

临床试验与药物研发 - BDTX-189正在进行1/2期临床试验，预计在2021年上半年完成剂量递增部分[21] - BDTX-189的设计旨在避免与野生型EGFR相关的毒性，具有良好的临床前毒理特征[21] - BDTX-189在针对全酪氨酸激酶突变家族方面表现出强大的临床前活性，具有剂量依赖性的抗癌活性[21] - BDTX-189在HER2 S310F肿瘤模型中实现了剂量依赖性的肿瘤生长抑制和回归，ED90为34 mg/kg[28] - 在PDX模型中，BDTX-189的ED90为10 mg/kg，显示出对EGFR A767-V769dup突变的肿瘤的抑制效果[30] - BDTX-189在50 mg/kg的剂量下，经过10天的给药，肿瘤体积中位数显著低于对照组[29] - BDTX-189的四周GLP非临床研究显示出良好的安全性特征，未观察到与WT-EGFR抑制相关的眼部或皮肤变化[33] - BDTX-1535在小鼠模型中实现了对表达EGFR突变的肿瘤的完全和持续的pEGFR抑制[40] - BDTX-1535在15 mg/kg的剂量下，脑组织和血浆中的浓度分别达到0.25 ng/g和1.00 ng/mL，显示出良好的脑穿透性[40] - BRAF项目的分子在早期临床研究中显示出对BRAF突变小鼠模型的肿瘤生长抑制[42] - FGFR2/3项目的领先分子在ATP位点门控突变中表现出19-40倍的选择性，相较于WT-FGFR1[48] - BDTX-1535针对GBM中的EGFR突变表现出强效和选择性抑制，预计将在2022年进行IND申请[36] - BDTX-A在UM-UC-14（FGFR3-S249C）驱动的膀胱PDX模型中，150 mpk PO-QD的肿瘤抑制率（TGI）为106%[51] - BDTX-A在UM-UC-14（FGFR3-S249C）驱动的膀胱PDX模型中，75 mpk PO-BID的肿瘤抑制率（TGI）为113%[51] - BDTX-A 150 mpk QD和75 mpk BID的给药方案在小鼠模型中显示出显著的肿瘤体积减少[50] - FGFR2/3项目分子在FGFR3突变PDX肿瘤中实现了肿瘤回归[50] - BDTX-A在小鼠模型中的有效性表明其在治疗FGFR3突变相关癌症方面的潜力[51] 市场与用户数据 - 2020年美国针对BDTX-189的适应症新病例超过30,000例，主要集中在固体肿瘤中[21] - BDTX-189针对的NSCLC（非小细胞肺癌）中，约有4%的患者存在EGFR/HER2外显子20插入突变，预计可达7,600例[21] - BDTX-189在乳腺癌中，约有3%的患者存在EGFR/HER2外显子20插入突变，预计可达8,400例[21] - 目前，只有9%的转移性癌症患者符合已批准的精准肿瘤学药物的适应症[10] 技术与平台 - Black Diamond的MAP平台能够分析人群级别的基因测序数据，以识别促进癌症的致癌突变[7] - BDTX-189的选择性优于当前一代药物，显示出显著的靶向选择性[25] - Black Diamond的药物候选者包括BDTX-189、BDTX-1535等，均为肿瘤无关的精准药物[12]

公司产品候选药物BDTX - 189相关信息 - 公司领先产品候选药物BDTX - 189可靶向48种非典型和典型驱动突变[40] - BDTX - 189的MasterKey - 01试验于2020年1月启动，目前处于1期剂量递增阶段[42] - 公司计划快速推进BDTX - 189的临床开发，若成功将与监管机构讨论加速审批策略[51] - BDTX - 189正在进行1期剂量递增试验，2期试验预计确定客观缓解率和缓解持续时间[84] - BDTX - 189在细胞试验中对48个变构ErbB突变体实现有效抑制，对野生型EGFR平均选择性超50倍[86] - BDTX - 189已证明对典型激活EGFR突变和HER2野生型有体外活性[88] - BDTX - 189对分离的EGFR和HER2激酶结构域的结合亲和力小于1nM，对EGFR选择性大于125倍，对HER2选择性大于30倍，对ErbB激酶相对于部分激酶选择性大于10倍[90] - BDTX - 189在临床前动物模型中对所需突变有高效力和快速不可逆失活作用，口服给药后能至少24小时持续抑制靶点磷酸化[91] - BDTX - 189在体内以50mpk QD急性口服给药剂量抑制一系列EGFR和HER2突变体活性[92] - BDTX - 189在工程化HER2 S310F肿瘤模型和EGFR外显子20插入患者来源异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤抑制和消退作用，对HER2 S310F Ba/F3同种异体移植肿瘤每日给药评估剂量达100mg/kg，对CUTO - 14 PDX肿瘤口服剂量评估为1至50mg/kg[93][96] - BDTX - 189的IND于2019年11月提交，2019年12月13日获FDA批准，MasterKey - 01试验的I期剂量递增部分正在招募和给药患者[98] - I期计划招募最多100名晚期或转移性实体瘤患者，预计2021年上半年完成剂量递增部分，2021年第二季度选择推荐的II期剂量并启动安全扩展队列[99] - II期预计招募最多100名有特定突变的实体瘤患者，预计2021年下半年开始[100] - 因FDA要求，II期在常规三个月GLP毒理学研究结果提交并被接受前最多招募50名患者，不影响I期研究完成[102] - 2020年7月，BDTX - 189获FDA快速通道指定用于治疗特定实体瘤患者，公司可能寻求突破性疗法指定[104] - BDTX - 189在EGFR Exon 20插入NSCLC空间将与amivantamab、mobocertinib、CLN - 081、ORIC - 114竞争[129] - BDTX - 189在HER2 Exon 20插入NSCLC空间将与trastuzumab deruxtecan、poziotinib、pyrotinib竞争[130] - BDTX - 189在allo - HER2空间将与neratinib竞争[131] 公司其他产品候选药物及项目进展 - BDTX - 1535的新药研究申请（IND）启用研究正在进行，预计2022年上半年提交IND[47] - 公司BRAF和FGFR项目正在进行先导优化，预计2022年为每个项目提交IND[48] - 公司预计2022年上半年为BDTX - 1535提交IND并推进其临床开发[52] - 公司预计2022年为BRAF和FGFR项目各提交一个IND并推进临床开发[52] - BDTX - 1535于2020年11月被提名作为治疗胶质母细胞瘤的开发候选药物，预计2022年上半年提交IND[111][117] - 公司预计2022年为BDTX BRAF项目和BDTX FGFR项目提交研究性新药申请（IND）[121][124] 公司背景及平台相关 - 公司由David M. Epstein博士和Elizabeth Buck博士于2014年创立，2017年开始与Versant Ventures共同构建MAP平台和化学发现引擎[56] - 公司将继续投资MAP平台以识别和表征新的突变家族[54] - 公司利用MAP平台开发口服、强效和谱选择性小分子激酶抑制剂药物管线，并拥有全球商业权利[81] - 公司于2017年3月与Ridgeline签订服务协议，并在2017年11月、2018年12月和2020年3月进行修订，2020年3月从服务模式转变为咨询安排[126][127] 市场及行业数据 - 2019年激酶抑制剂全球销售额超350亿美元，仅9%的转移性癌症患者肿瘤基因特征符合精准肿瘤药物治疗条件[58] - 75%的美国肿瘤学家采用基因测序[62] - 对ErbB家族观察到3868个独特错义突变，其中HER2有670个，在约70000例人类肿瘤数据集中检测到[70] - 公司选择43个HER2突变进行致癌性实验测试，33个高MAP分数突变中15个有转化性，10个低MAP分数突变中2个有转化性[74] - 公司确定了EGFR和HER2的48个非典型突变家族[72] - 变构ErbB突变在多种实体瘤中占比1 - 2%，在特定肿瘤中发病率为2 - 7%[82] - 胶质母细胞瘤现有疗法诊断两年后的生存率为25%，近50%的肿瘤表达一种或多种变构EGFR突变[46] 公司知识产权情况 - 截至2021年2月28日，公司拥有11项美国临时专利申请、2项待决美国专利申请和4项专利合作条约（PCT）专利申请，目前BDTX - 189、MAP平台和胶质母细胞瘤项目无已授权专利，知识产权组合处于早期阶段，其他产品候选或技术无已授权专利或临时/非临时专利申请[147] - 截至2021年2月28日，公司拥有肿瘤无关项目相关的6个美国临时专利申请、1个待决美国专利申请和3个PCT专利申请，BDTX - 189相关的6个美国临时专利申请、1个待决美国专利申请和1个PCT专利申请[148] - 截至2021年2月28日，公司拥有覆盖MAP平台及其在开发和应用疗法中使用的1个美国专利申请，该申请获批的美国专利预计2040年到期[149] - 截至2021年2月28日，公司拥有胶质母细胞瘤项目相关的2个美国临时专利申请和1个PCT专利申请，相关专利预计2040 - 2041年到期[150] - 截至2021年2月28日，公司拥有BRAF项目和FGFR项目相关的各1个美国临时专利申请，相关专利预计2042年到期[151][152] - 多数国家包括美国，专利期限是自非临时专利申请最早提交日期起20年，美国专利期限可能因专利期限调整而延长或缩短，新药产品专利符合条件可申请有限的专利期限延长，恢复期限通常为临床试验开始到申请提交时间的一半加上申请提交到最终批准的时间，恢复期限不超5年，总专利期限获批后不超14年[145][146] - 公司寻求通过申请专利、依靠商业秘密等保护知识产权，商业成功部分取决于获取、维护、执行和保护知识产权的能力[143] 公司运营及商业化相关 - 公司目前无制造设施和人员，依赖第三方进行产品候选的临床前测试、临床试验和商业制造[138] - 公司预计在美国建立销售和营销组织开展商业化活动，美国以外可能与第三方达成分销和营销安排[141] 药品监管法规及流程 - 美国FDA批准产品候选药物上市前的流程包括完成临床前研究、提交IND申请、开展临床试验、提交NDA等步骤[156] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧并实施临床搁置[158] - 临床试验通常分三个阶段，即测试安全性和耐受性的1期、评估初步疗效和最佳剂量的2期、进一步评估剂量和疗效的3期[161][162][164][165] - 2018年8月FDA发布草案，允许药物开发者在肿瘤药物开发早期采用无缝试验设计，将传统三个阶段试验压缩为一个扩展队列试验[166] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等信息需在确定后15天提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在收到信息后7天内通知FDA[168] - FDA需在收到新药申请（NDA）60天内决定是否受理，受理后对新分子实体NDA的标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月[171] - 每个NDA需附带用户费，FDA每年调整费用，小企业首次申请、孤儿药产品等情况可减免费用[172] - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况，获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期[179][180] - 罕见儿科疾病指主要影响0 - 18岁患者且在美国影响少于20万患者的严重或危及生命的疾病，相关产品获批后可能获得优先审评凭证（PRV），PRV项目延长至2024年9月30日，凭证发放可能持续到2026年9月30日[181] - 优先审评下FDA需在6个月内完成审评，标准审评为10个月[185] - 加速批准通常要求申办方进行额外的上市后研究，获批后120天内用于传播或发布的广告和促销材料需在获批前提交审核，120天后需至少提前30天提交[186] - 申办方需在2期结束会议后60天内或在3期或2/3期研究开始前尽早提交初始儿科研究计划（PSP）[188] - 儿科市场独占期若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[190] - 药品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品抽样和分销等要求，推广非批准用途会面临重大责任[191] - FDA批准NDA时可能要求进行上市后测试和监测，如4期临床试验[192] - 药品制造商需向FDA和部分州机构注册并接受定期检查，未遵守法规可能面临法律或监管行动，还有年度处方药产品计划用户费[193] - 产品出现问题或未遵守法规，可能导致标签修订、上市后研究、限制销售等后果，还可能面临罚款、警告信等[194] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，上市前需获得营销许可，主要有510(k)和PMA两种途径[197] - 510(k)申请通常需3 - 12个月，PMA申请法定审查时间为6 - 10个月，但通常更长，可能需数年[198][199] - 2014年7月31日，FDA发布体外伴随诊断设备开发和批准流程的最终指南，2016年7月发布联合开发草案指南[200][202] - 产品获批或商业化后，除FDA外，还受美国众多监管机构监管[204] 其他法规及政策影响 - 违反联邦反回扣法规，将面临民事和刑事罚款、最高三倍报酬处罚、监禁和排除在政府医疗计划之外[206] - 违反联邦虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和三倍损害赔偿，并排除参与联邦医疗计划[209] - 2022年1月1日起，医师支付阳光法案报告义务扩展到非医师提供者[213] - 加州消费者隐私法于2020年1月1日生效，7月1日开始执法，可能影响公司业务[217] - 联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供商互动的审查，公司业务若违反相关法律法规，可能面临重大处罚[218] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方会审查产品价格、医疗必要性和成本效益[219] - 为确保产品获批后获得覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究并提供折扣[221] - 政府实施成本控制计划，如价格管制、报销限制等，可能限制公司产品销售收入[222] - 2010年美国《平价医疗法案》（ACA）对公司潜在产品有多项影响，如征收年费、扩大医疗补助回扣责任等[223] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，该规定将持续到2030年，疫情期间曾暂停[226] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分供应商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[226] - 特朗普政府2021财年预算中包含1350亿美元用于支持降低药品价格的立法提案[227] - 2018年《尝试权法案》为特定患者提供获取某些研究性新药的联邦框架[229] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，许多国家增加了药品折扣要求，新药品进入面临高壁垒[231] 公司产品风险 - 公司产品候选药物均为早期阶段，未获美国FDA批准上市，若未遵守相关要求，可能面临行政或司法制裁等法律后果[155]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司从优先股和普通股销售中分别获得净收益2.006亿美元和2.124亿美元[104] - 2020年和2019年前九个月，公司净亏损分别为4460万美元和2540万美元[106] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损9560万美元[106] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.331亿美元，预计可支持运营至2023年[110] - 公司尚未从任何来源获得收入，预计短期内也不会从产品销售中获得收入[114] - 2020年第三季度研发费用为1290万美元，2019年同期为560万美元，增加730万美元[128] - 2020年第三季度行政费用为560万美元，2019年同期为250万美元，增加300万美元[129] - 2020年第三季度其他收入为60万美元，2019年同期其他费用为110万美元，增加168.8万美元[130] - 2020年前九个月研发费用为3050万美元，2019年同期为1430万美元，增加1620万美元[132] - 2020年前九个月行政费用为1590万美元，2019年同期为470万美元，增加1120万美元[133] - 2020年前九个月其他收入为180万美元，2019年同期其他费用为640万美元，增加815.4万美元[134] - 2020年2月3日公司完成首次公开募股，发行12174263股普通股，总收益2.313亿美元，净收益2.121亿美元[136] - 2020年前九个月经营活动使用现金3640万美元，2019年同期为1720万美元[137][138] - 2020年前九个月投资活动使用现金2.75亿美元，2019年同期少于10万美元[139] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.331亿美元，预计可支持到2023年[144] 业务线研发进展 - 公司于2019年11月提交BDTX - 189的研究性新药申请（IND），并于同年12月13日获FDA批准[105] - 公司预计在2021年上半年完成MasterKey - 01试验的1期部分[105] - 2020年7月，BDTX - 189获FDA快速通道资格认定[105] 公司业务风险 - 新冠疫情可能对公司业务、临床试验、研发项目等造成不利影响[112] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加[119] - 公司无法估计营运资金的确切需求，未来资金需求受研发进度、监管审查、生产能力等多因素影响[145] - 公司预计通过股权、债务融资、合作等方式为运营融资，股权或可转债融资可能稀释股权，债务融资有固定支付义务[147] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等权利，若无法筹集资金，可能需调整研发和商业化计划[148] 财务报表相关 - 公司在报告期内没有适用美国证券交易委员会规则定义的表外安排[149] - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[150] - 截至2020年9月30日的三、九个月内，公司关键会计政策与之前披露相比无重大变化[151] 公司法规适用情况 - 公司选择利用《2012年创业企业融资法案》的规定，在私营公司采用新的或修订的会计准则时再采用[154] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近一个财年的年收入低于1亿美元[155] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是较小报告公司，可继续享受某些披露要求的豁免[155] - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[156]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司从优先股销售中获得净收益2亿美元60万[82] - 2020年和2019年上半年公司净亏损分别为2670万美元和1610万美元，截至2020年6月30日累计亏损7770万美元[87] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为3亿4500万美元，预计可支撑运营至2023年[92] - 公司尚未从任何来源获得收入，预计可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[93] - 2020年第二季度研发费用为1020万美元，2019年同期为560万美元，增加450万美元[107][108] - 2020年第二季度行政费用为490万美元，2019年同期为140万美元，增加350万美元[107][109] - 2020年第二季度其他收入为50万美元，2019年同期其他费用为530万美元[107][110] - 2020年上半年研发费用为1750万美元，2019年同期为870万美元，增加890万美元[111][112] - 2020年上半年行政费用为1040万美元，2019年同期为220万美元，增加820万美元[111][113] - 2020年上半年其他收入为120万美元，2019年同期其他费用为530万美元[111][114] - 2020年2月3日公司完成首次公开募股，发行12174263股普通股，总收益2.313亿美元，净收益2.121亿美元[116] - 截至2020年6月30日，公司此前出售优先股获得净现金收益2.006亿美元，拥有现金、现金等价物和投资3.45亿美元[116] - 2020年上半年经营活动使用现金2490万美元，投资活动使用现金2.796亿美元，融资活动提供现金2.138亿美元[117][118][119] - 截至2020年6月30日的现金、现金等价物和投资预计可支持公司运营至2023年[123] 业务线数据关键指标变化 - 公司BDTX - 189的IND申请于2019年11月提交，2019年12月13日获FDA批准，预计2021年上半年完成MasterKey - 01试验的1期部分[83] - 2020年7月，BDTX - 189获治疗特定实体瘤的快速通道认定[83] 研发费用相关 - 研发费用主要包括临床前研究、临床试验、与第三方的协议费用、员工费用等[94][95] - 公司不按项目跟踪研发费用，预计未来几年研发费用将大幅增加[97][99] 资金需求与融资 - 公司预计运营费用和资本需求将大幅增加，需要大量额外资金支持运营和增长战略[87][90] - 公司可能通过股权销售、债务融资或其他资本来源为运营融资，但可能无法按需要的条款筹集资金[90] - 公司无法估计营运资金的确切需求，未来资金需求受研发进度、监管审查、产品制造等多因素影响[124] - 公司预计通过股权、债务融资、合作等方式为运营提供资金，股权或可转债融资可能导致股权稀释[126] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等权利[127] 财务报表与会计政策 - 公司在报告期内没有适用美国证券交易委员会规则定义的表外安排[128] - 公司按照美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[129] - 2020年3月和6月，公司关键会计政策与之前披露相比无重大变化[130] 公司身份与披露规定 - 公司选择利用新兴成长公司的规定，在私营公司采用新会计准则时再采用[133] - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近一个财年的年收入低于1亿美元[134] - 若公司不再是新兴成长公司但仍是较小报告公司，可继续享受某些披露豁免[134] - 作为较小报告公司，公司无需提供市场风险的定量和定性披露信息[135]

BLACK DIAMOND THERAPEUTICS Precision Oncology Medicines Pioneering the Development of Small Molecule, Tumor-Agnostic Therapies June │ 2020 1 Important Notice and Disclaimers This presentation contains "forward-looking statements" of Black Diamond Therapeutics, Inc. ("Black Diamond," "we" or "our") within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. These forward-looking statements include, but are not limited to, express or implied statements regarding our ability to advance and expa ...

财务数据关键指标变化 - 收益情况 - 截至2020年3月31日，公司从优先股销售中获得净收益2亿美元零60万[84] - 2020年和2019年第一季度，公司净亏损分别为1210万美元和380万美元[90] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损6310万美元[90] - 2020年2月3日公司完成首次公开募股，发行12174263股普通股，总收益2.313亿美元，净收益2.121亿美元[113] - 2020年第一季度其他收入（支出）为70万美元，2019年同期不足10万美元[108][112] 业务进展预期 - 公司预计在2021年上半年完成MasterKey - 01试验的1期部分[85] 财务数据关键指标变化 - 现金情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3亿5720万美元，预计可支撑到2023年[95] - 截至2020年3月31日，公司此前出售优先股获得净现金收益2.006亿美元，现金及现金等价物为3.572亿美元[113] - 2020年第一季度经营活动使用现金1130万美元，主要因净亏损1210万美元，部分被190万美元的股票补偿费用非现金支出抵消[108][114] - 2019年第一季度经营活动使用现金690万美元，主要因净亏损380万美元，部分被应计费用减少和预付费用增加抵消[115] - 2020年第一季度投资活动无现金使用，2019年第一季度投资活动使用现金不足10万美元[115][116] - 2020年第一季度融资活动提供现金2.138亿美元，主要来自首次公开募股，2019年同期无融资活动[118] - 公司预计费用将大幅增加，截至2020年3月31日的现金及现金等价物预计可支持运营至2023年[119][120] 业务收入情况 - 公司尚未从任何来源获得收入，且短期内不期望从产品销售中获得收入[96] 研发费用情况 - 公司研发费用主要包括临床前研究、临床试验、与第三方的协议费用等[97][98] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加[101] - 2020年第一季度研发费用为740万美元，2019年同期为300万美元，增长430万美元[108][109] 产品开发风险 - 产品候选药物的开发和商业化存在高度不确定性，成本和时间难以预估[102] 资金需求与战略 - 公司需要大量额外资金来支持运营和增长战略，否则可能需调整产品开发计划[93] 财务数据关键指标变化 - 行政及一般费用 - 2020年第一季度行政及一般费用为550万美元，2019年同期为80万美元，增长470万美元[108][110]