公司动态 - CymaBay Therapeutics 公司管理层将参加多个重要行业会议 包括 Guggenheim Healthcare Talks 第6届年度生物技术会议 Raymond James & Associates 第45届年度机构投资者会议 以及 Leerink Partners 全球生物制药会议 [1] - 公司将在这些会议上进行炉边谈话 具体时间为 2月7日下午1点 3月5日下午2点50分 和 3月12日上午11点20分 所有会议均可通过网络直播观看 [2] 公司概况 - CymaBay Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司 专注于改善患有肝脏和其他慢性疾病患者的生活 这些疾病存在高度未满足的医疗需求 [2] - 公司对肝脏炎症和纤维化的潜在机制有深入理解 并识别出在其进展中起作用的独特靶点 [2] - 公司的主要研究药物 seladelpar 已获得美国FDA突破性疗法认定 欧洲药品管理局优先药物地位 以及美国和欧洲的孤儿药地位 [2] - seladelpar 是一种首创的研究性治疗药物 用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC) 公司已于2023年12月向FDA提交了新药申请 [2]

公司背景 - CymaBay Therapeutics, Inc. 是一家专注于开发治疗肝脏和其他慢性疾病的临床阶段生物制药公司[2] 股票期权授予 - 公司在2024年1月12日向两名新员工授予了非合格股票期权，共计52,000股CymaBay普通股，行权价格为每股23.76美元[1] - 这些股票期权将在授予日的第一周年时解锁并可行使25%的股份，之后每月解锁并可行使剩余75%的股份，前提是员工在解锁日期继续与CymaBay保持雇佣关系[1]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金、现金等价物和投资总额为4.388亿美元,较上年同期有所增加,主要得益于9月份进行的增发融资 [53] - 第三季度研发费用为2000万美元,较上年同期增加,主要由于员工人数增加以及IDEAL和AFFIRM研究启动相关的临床活动增加 [54] - 第三季度一般及行政费用为1220万美元,较上年同期增加,主要由于商业和医学事务团队建设以及相关支出增加 [55] - 第三季度净亏损为3390万美元,较上年同期有所增加,主要由于运营费用的增加 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行的主要业务是seladelpar在原发性胆汁性胆管炎(PBC)适应症的临床开发 [9][10][11] - seladelpar在RESPONSE III期临床试验中达到了主要和次要终点,显示了在降低PBC患者疾病进展风险和症状方面的潜力 [9][10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在与FDA、MHRA和EMA积极沟通,准备尽快提交监管申请 [11][22][24] - FDA已经授予seladelpar修订后的突破性疗法认定,覆盖了包括对UDCA无反应或不耐受的PBC患者在内的更广泛的适应症,包括伴有代偿性肝硬化的患者 [11][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在加快商业化准备工作,包括建立销售团队、供应链和分销渠道等 [18][19] - 公司还在继续推进IDEAL和AFFIRM等临床研究,以进一步了解seladelpar在PBC治疗中的潜力 [13][14][15] - 公司认为seladelpar有望成为PBC治疗的首选二线药物,因为它在降低疾病进展风险和改善症状方面都显示出优势 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对seladelpar在PBC治疗中的潜力表示乐观,认为其有望成为一种更好的治疗选择 [58][59][169] - 公司将继续推进seladelpar的监管申报和商业化准备,并计划在未来几年内进一步丰富相关的临床数据 [167][168][169] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Steven Seedhouse 提问** 询问公司在欧洲和美国的监管预期是否存在差异 [74] **Sujal Shah 回答** 表示两地监管机构在关键指标上是基本一致的,但在具体的研究设计和数据要求上可能会有一些差异,公司将继续与两地监管机构进行沟通 [75][76][77] 问题2 **Chuck McWherter 回答** 公司在AFFIRM研究中将继续收集肝活检数据,以进一步了解seladelpar对肝脏组织的影响 [162][163] 问题3 **Thomas Smith 提问** 询问公司是否会在欧洲寻求与美国突破性疗法认定类似的地位 [157] **Chuck McWherter 回答** 表示公司目前的重点是尽快完成监管申报,而不是再次启动与欧洲监管机构的类似对话,但公司已有的PRIME认定地位也为后续审批提供了优势 [159][160][161]

公司概况 - 公司是一家专注于为患有肝脏和其他慢性疾病的患者开发创新疗法的临床阶段生物制药公司[48] 临床试验 - 2023年9月7日，公司宣布了来自Phase 3 RESPONSE研究的顶线结果，该研究评估了seladelpar治疗PBC的安全性和有效性[49] - 在2023年9月，公司宣布启动了AFFIRM研究，这是一项随机、安慰剂对照的确认性研究，旨在评估seladelpar对PBC患者合并肝硬化的临床结果的影响[51] 费用支出 - 2023年第三季度，总项目成本中的临床试验费用增加了110万美元，达到1030万美元，主要是由于启动了新的AFFIRM和IDEAL临床试验，导致合同研究费用增加[61] - 2023年前九个月，总项目成本中的临床试验费用减少了230万美元，降至3030万美元，主要是由于RESPONSE临床试验完成后合同研究费用减少[62] - 2023年第三季度，一般和行政费用增加了630万美元，达到1220万美元，主要是由于员工人数增长和与seladelpar的商业规划以及基础设施扩张相关的支出增加[64] - 2023年前九个月，一般和行政费用增加了1430万美元，达到3210万美元，主要是由于员工人数增长和基础设施扩张，以支持药物开发活动和为潜在商业化做准备[65] - 利息支出在2023年第三季度增加了100万美元，达到480万美元，主要是由于Abingworth发展融资安排的利息支出增加[66] 资金状况 - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和可市场交易证券总额为4.388亿美元，相比2022年12月31日的1.355亿美元有所增加[67] - 截至2023年9月30日，累计亏损达9.363亿美元，现金、现金等价物和可市场交易证券约为4.388亿美元，足以支持公司当前的运营支出至2026年上半年[74] 融资计划 - 公司预计将继续承担与seladelpar开发活动相关的大额费用，未来研发费用和总体运营费用将继续增加，需要通过股权融资、债务、合作或其他安排来获得额外融资[74] - 2023年9月11日，公司通过公开股权发行获得了总净收益2.428亿美元，2023年1月23日的公开股权发行总净收益为9240万美元[71] - 公司已建立ATM设施，计划通过出售最多1亿美元的普通股来筹集资金，截至目前尚未出售任何股票[72]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及等价物和投资总额为2.138亿美元 预计这些资金足以支持公司运营至2024年第三季度 [50] - 第二季度研发费用为1950万美元 同比增长9% 主要由于临床研究和监管活动的人员成本增加 [63] - 第二季度一般及行政费用为1160万美元 同比增长97% 主要由于商业和医疗事务组织的建设以及商业化前规划相关支出 [64] - 第二季度净亏损为80万美元 同比大幅减少 主要由于合作收入增加 部分被运营费用增加所抵消 [87] 各条业务线数据和关键指标变化 - Seladelpar的临床开发项目是PBC领域最大的项目之一 包括2期研究 之前的3期ENHANCE研究 正在进行的3期RESPONSE研究和开放标签的ASSURE研究 共有超过600名参与者 其中超过300名正在接受Seladelpar治疗 [53] - ASSURE研究目前在全球25个国家的115个研究中心开展 有超过300名患者接受Seladelpar 10mg治疗 预计将为监管申报提供安全性和有效性数据 [44] - RESPONSE研究即将完成 预计9月底公布顶线结果 随后尽快提交监管申请 [37] - IDEAL研究是一项新的3期研究 旨在评估Seladelpar对ALP持续升高但低于1.67倍正常上限的PBC患者的疗效 计划招募75名患者 [60] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场估计有超过2万名UDCA治疗患者的ALP水平在1-1.67倍正常上限之间 这些患者通常不会被纳入新二线药物的临床研究 [47] - 早期市场研究表明 在美国接受UDCA治疗至少12个月的患者中 可能有近三分之一患者的ALP水平保持在1-1.67倍正常上限之间 [92] - 根据POISE标准定义的二线治疗市场大约有2.5-3万名患者 [94] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极推进Seladelpar的商业化准备工作 包括建立专门的医疗事务组织和商业基础设施 [41][48] - 公司计划通过IDEAL研究探索Seladelpar在更广泛患者群体中的应用潜力 可能改变PBC治疗格局 [56] - 公司认为Seladelpar有望成为PBC二线治疗的差异化选择 特别是对于UDCA不耐受或反应不足的患者 [54] - 在EASL会议上 PBC领域专家讨论了调整治疗目标 包括胆淤和炎症标志物的正常化以及改善症状负担 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Seladelpar的临床前景充满信心 认为如果RESPONSE研究结果积极 可能为PBC患者护理带来重要进步 [56] - 公司预计随着Seladelpar后期开发的推进 未来研发费用将继续增加 [86] - 公司认为IDEAL研究具有变革潜力 可能为被忽视的患者群体带来新的治疗选择 [40] - 公司强调将保持数据质量和完整性 确保RESPONSE研究结果的可靠性 [43] 其他重要信息 - 公司新任命了CFO Harish Shantharam 他在生物技术公司财务管理和商业化准备方面有丰富经验 [38][52] - 公司与Kaken就Seladelpar在日本开发和商业化达成合作 第二季度确认了3100万美元的合作收入 [63] - 公司正在进行MBX-2982的2a期药理学研究 该研究由Helmsley慈善信托基金资助 旨在评估其在1型糖尿病患者中预防或最小化低血糖的潜力 [61] 问答环节所有的提问和回答 问题: IDEAL研究的启动时机和患者群体规模 - 公司表示IDEAL研究的启动是基于多年PBC研究经验 经过数月规划和专家咨询 旨在为被忽视的患者群体提供新的治疗选择 [68] - 早期市场研究表明 美国UDCA治疗患者中可能有近三分之一ALP水平在1-1.67倍正常上限之间 [92] 问题: RESPONSE研究顶线结果公布时间 - 公司预计RESPONSE研究顶线结果将在9月公布 具体日期未确定 强调将确保数据质量和完整性 [71][95] 问题: IDEAL研究的患者招募策略 - 公司计划联系之前研究的调查人员 寻找可能符合条件的患者 但强调临床研究始终需要谨慎对待 [76] 问题: IDEAL研究的标签扩展潜力 - 公司表示首要目标是收集数据 确认预期效果 之后再考虑标签扩展问题 目前重点是确保RESPONSE研究的首个适应症获批 [110][111] 问题: Seladelpar在ENHANCE研究中的ALP正常化率 - 在ENHANCE研究中 Seladelpar 10mg组3个月时27%的患者ALP恢复正常 基线ALP水平约为290 U/L [138] - 公司认为ALP降低百分比与基线水平无关 预计IDEAL研究中也可能看到类似效果 [139] 问题: 商业化准备情况 - 公司已经开始建立医疗事务和商业团队 包括关键岗位的招聘 预计在数据公布后和批准前继续加强这些团队 [105] - 公司预计运营费用将增加 主要由于商业化准备 特别是明年接近批准时将组建销售团队 [150] 问题: 瘙痒症状改善的临床意义 - 公司认为现有PBC治疗对瘙痒症状改善有限 Seladelpar在改善患者生活质量方面具有差异化优势 [102][104] - 公司强调瘙痒改善是RESPONSE研究的关键次要终点 可能为获得瘙痒治疗适应症提供支持 [115] 问题: IDEAL研究的长期随访计划 - 公司目前没有将IDEAL研究患者转入ASSURE研究的计划 但可能会考虑开放IDEAL研究的扩展 [129] 问题: 生化完全缓解作为终点的可能性 - 公司认为ALP和胆红素是公认的强有力指标 ALT也反映了炎症 可能成为重要参数 但生化完全缓解尚未得到充分验证 [175]

公司概况 - CymaBay Therapeutics, Inc. 是一家专注于为患有肝脏和其他慢性疾病的患者开发创新疗法的临床阶段生物制药公司[47] 产品信息 - 公司的主要产品候选药物seladelpar是一种选择性激动剂，针对过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARd），用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）[47] 业务展望 - 在RESPONSE研究中，seladelpar的主要效果指标将是52周时的复合生化反应者率，预计在2023年第三季度发布顶线数据[48] 财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达9.024亿美元，主要是由于研发支出、一般和行政费用以及从成立至该日期的净利息支出所致[53] - 2023年6月30日，总项目成本为2000万美元，较2022年同期的2340万美元减少340万美元[61] - 2023年6月30日，内部研发成本增加520万美元至1810万美元，较2022年同期的1290万美元增加520万美元[61] 合作与协议 - 2023年6月30日，公司与Kaken Pharmaceuticals Co., Ltd签订了独家许可协议，Kaken向公司支付了45亿日元的前期现金款项，其中3100万美元被确认为合作收入[56] - 2023年1月6日，与Kaken签订了独家许可协议，Kaken支付了4.5亿日元（约合34.2万美元）[68] 现金流 - 2023年6月30日，经营活动中的净现金流为-1.9亿美元，投资活动中的净现金流为-5.9923亿美元，融资活动中的净现金流为9.412亿美元[72]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日,公司现金、现金等价物和投资总额为236.4百万美元 [32] - 2023年第一季度研发费用为18.5百万美元,与2022年同期持平 [34] - 2023年第一季度一般和管理费用为8.3百万美元,高于2022年同期的6.1百万美元 [35] - 2023年第一季度净亏损为28.8百万美元,高于2022年同期的27.8百万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的两个全球III期研究(RESPONSE和ASSURE)在超过25个国家和115个研究中心招募了超过300名参与者 [19] - RESPONSE研究的主要终点是12个月的碱性磷酸酶和胆红素复合物以及碱性磷酸酶正常化,次要终点是6个月的瘙痒 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在日本将seladelpar的开发和商业化权利授权给Kaken Pharmaceutical Company [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年第三季度分享RESPONSE研究的顶线结果,并尽快提交NDA [19] - 公司正在加强领导团队,并增强战略和运营商业化经验,以准备seladelpar和PBC的商业化 [31] - 公司正在评估在其他市场的机会,包括在美国和其他市场自行或与第三方合作伙伴合作 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年的进展感到兴奋,并期待在未来几个月实现里程碑 [38] - 公司认为在PBC治疗领域正处于一个重要的转折点,新疗法和社区投资正在提高PBC的认知和诊断 [17] - 公司致力于推进PBC患者的治疗指南,并考虑额外的临床研究数据集,以更好地阐明seladelpar在患者中的优势 [44] 其他重要信息 - 公司任命Harish Shantharam为首席财务官,他曾在Gilead Sciences和Amgen担任高级财务职务 [14] - 公司将继续与PBC利益相关者社区合作,并在4月赞助了全球PBC研究小组成立10周年会议 [16] - 公司将在6月21日至24日在奥地利维也纳举行的EASL会议上展示三篇摘要 [22] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于seladelpar的额外研究 - 公司计划在2023年分享更多关于额外临床试验的更新,并考虑seladelpar在更广泛患者群体中的应用 [44] 问题: 关于seladelpar的瘙痒改善机制 - 公司正在研究seladelpar改善瘙痒的机制,并将在6月EASL会议后分享更多细节 [52] 问题: 关于seladelpar在碱性磷酸酶低于1.67倍正常上限的患者中的应用 - 公司认为seladelpar在碱性磷酸酶低于1.67倍正常上限的患者中也有潜在应用,并正在研究其益处 [54] 问题: 关于PBC患者的合并症和自身免疫性疾病 - 公司正在研究seladelpar对PBC患者常见合并症(如血脂异常)的影响,并认为seladelpar可能在这些患者中提供额外益处 [60] 问题: 关于全球PBC研究小组10周年会议的收获 - 会议强调了将碱性磷酸酶和炎症标志物正常化作为未来治疗目标的重要性,并讨论了利用真实世界数据评估长期治疗效果的潜力 [64] 问题: 关于seladelpar在改善瘙痒和碱性磷酸酶方面的竞争优势 - 公司认为seladelpar在降低碱性磷酸酶和改善瘙痒方面具有竞争优势,并期待在RESPONSE研究中确认这些益处 [92] 问题: 关于seladelpar与elafibranor的差异化 - 公司认为seladelpar的PPARδ机制在改善胆汁淤积和炎症标志物方面具有独特优势,并正在研究其在纤维化中的潜在作用 [104] 问题: 关于seladelpar在肝功能不全患者中的应用 - 公司已完成传统肝功能不全研究,并正在开展针对PBC引起的肝功能不全患者的研究,以评估剂量调整和治疗反应 [110] 问题: 关于seladelpar在完全生化反应终点中的应用 - 公司认为seladelpar在改善肝生化指标方面具有优势,并正在研究其在纤维化中的潜在作用 [116]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损9.016亿美元，预计未来仍将产生重大运营亏损[185] - 2023年第一季度运营费用为2687.5万美元，较2022年增加237.3万美元，运营亏损为2687.5万美元[196] - 2023年第一季度净亏损2877.8万美元，较2022年增加100.9万美元[196] - 2023年第一季度经营活动提供净现金643.1万美元，2022年使用净现金2536.2万美元[204] - 2023年第一季度投资活动使用净现金6064.2万美元，融资活动提供净现金9307万美元[204] 合作与收入 - 2023年1月6日，公司与Kaken Pharma签订合作许可协议，获45亿日元（约3420万美元），Kaken Pharma未来里程碑付款最高可达170亿日元（约1.28亿美元）[195] 研发费用 - 2023年第一季度研发费用从1840万美元增至1860万美元，预计未来因seladelpar后期开发成本增加而上升[197] - 公司预计未来研发费用将增加，因seladelpar产品开发及后期临床试验规模和时长增加[205] 临床试验进展 - 2022年7月，seladelpar治疗PBC的全球3期注册研究RESPONSE完成193名患者入组，预计2023年第三季度公布顶线数据[177] - ASSURE试验目前已招募超200名患者，预计最终招募超300名患者，以收集长期安全性和有效性数据[178] - MBX - 2982针对GPR119受体的2a期药理学验证研究正在积极招募患者，公司保留其全部商业权利[180] 融资需求与风险 - 公司需额外融资以开发产品和弥补运营亏损，融资方式包括股权融资、债务、合作等[205] - 不确定融资交易是否或何时发生，若无法筹集资金将对财务状况和业务战略产生负面影响[205] 内部控制 - 截至2023年3月31日，公司管理层评估认为披露控制和程序有效[14] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，无法确保检测到所有控制问题[15]

公司概况 - CymaBay Therapeutics, Inc. 是一家专注于为患有肝脏和其他慢性疾病的患者开发创新疗法的临床阶段生物制药公司[167] 产品信息 - 公司的主力产品候选药物 seladelpar 是一种选择性激动剂，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）[168] - MBX-2982 以 G蛋白偶联受体 119（GPR119）为靶点，可能在各种炎症性疾病中发挥作用[169] 业务展望 - 在 RESPONSE 研究中，公司已完成对193名患者的招募，预计将于2023年第三季度发布 RESPONSE 的头条数据[168] - COVID-19 对公司的业务可能造成影响，尤其是在临床试验的启动和完成方面[170] 财务状况 - 公司将发展融资协议与 Abingworth 视为债务工具，根据预计的监管批准时间和达到一定销售里程碑的时间，将支付金额记录为发展融资负债[182] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损达8.729亿美元，主要是由于自成立以来的研发支出、一般和行政费用以及净利息支出[184] 财务数据 - 2022年研发支出为67995千美元，较2021年的64542千美元增加3453千美元[185] - 2022年总项目成本为41635千美元，较2021年的43734千美元减少2099千美元[188] - 2022年现金流量经营活动净额为-84080千美元，较2021年的-69431千美元增加14600千美元[198] - 2022年现金流量投资活动净额为-45985千美元，较2021年的48589千美元减少74600千美元[199] - 2022年现金流量融资活动净额为24550千美元，较2021年的118455千美元减少93905千美元[200] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和可市场交易证券总额为135500千美元，较2021年12月31日的194600千美元减少59100千美元[192]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.355亿美元，2023年1月收到Kaken合作的3420万美元预付款和完成9420万美元的公开股票发行后，现金状况进一步增强 [45] - 2022年和2021年结束时的研发费用分别为6800万美元和6450万美元，2022年费用较高是由于内部成本增加560万美元至2640万美元，部分被外部开发成本的轻微下降所抵消 [46] - 2022年和2021年第四季度的一般和行政费用分别为720万美元和610万美元，全年分别为2510万美元和2300万美元 [47] - 2022年和2021年第四季度净亏损分别为2660万美元和2650万美元，即每股0.30美元和0.34美元，全年净亏损分别为1.06亿美元和9000万美元，即每股1.21美元和1.27美元，2022年全年净亏损高于2021年，主要是由于研发和一般行政费用增加，以及与Abingworth开发融资协议相关的净利息费用增加 [209] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - RESPONSE全球3期注册研究，截至2022年7月底，招募了193名符合条件的患者，按2:1随机分配接受每日口服10毫克seladelpar或安慰剂治疗，预计2023年第三季度公布顶线数据 [30] - ASSURE开放标签扩展研究，目前包括来自先前临床研究和RESPONSE的200多名患者，预计到申请监管批准时，整个开发计划将有600多名独特的PBC患者体验，其中大多数患者将有1至3年使用seladelpar的经验 [18] 商业业务 - 2022年第四季度，公司制定了初步的全球上市战略，商业愿景将专注于PBC及其利益相关者，采用高接触参与模式，并得到科学严谨性和创新的支持 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本约有3万至3.5万名PBC患者，日本将PBC指定为难治性疾病，患者自付费用较低，有更好的药物获取机会 [169] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于完成seladelpar的3期临床项目并提交监管批准，同时开展医学事务、上市前规划和生命周期管理等关键举措 [49] - 寻求全球合作伙伴，特别是美国和欧洲以外地区，以帮助将seladelpar带给更多患者，与Kaken合作开发和商业化seladelpar在日本的业务 [25] - 制定全球上市战略，包括专注于PBC及其利益相关者、最大化患者获取和依从性、通过与美国以外优先地区的合作伙伴关系最大化seladelpar在美国的价值 [41] 行业竞争 - 与obeticholic acid相比，seladelpar能使更多患者的碱性磷酸酶达到目标水平，且在非肝硬化患者和代偿性肝硬化患者中具有潜在的安全性优势，市场研究显示支付方更倾向于seladelpar的目标产品概况 [157] - 与Elafibranor相比，公司认为seladelpar在抗炎、止痒和安全性方面有潜在的差异化优势，且公司的临床研究项目更强大，预计到申请注册时将有超过600名独特的患者暴露 [160] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金和投资加上Kaken的预付款和股权发行所得将足以支持运营计划至2024年第三季度 [72] - 随着seladelpar临床开发计划的推进，预计未来运营费用将增加 [48] - 公司对2023年充满期待，认为有望通过提交NDA申请并获得首个产品的批准来改变公司，为所有利益相关者创造价值 [13] 其他重要信息 - 2022年公司在三项关键医学会议上进行了多次数据展示，包括在DDW、EASL和AASLD会议上，展示了seladelpar在PBC治疗中的疗效和安全性数据 [16] - 两项关于seladelpar在成人PBC患者中的2期52周剂量范围研究结果的同行评审出版物发表，显示了seladelpar在改善肝脏生化指标和患者症状方面的效果 [22] - 公司与Kaken合作，授予其在日本开发、商业化和销售seladelpar治疗PBC的独家许可，公司获得3420万美元的预付款，并可能获得总计高达约1.284亿美元的里程碑付款以及20%以上的净有效特许权使用费 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何权衡在数据公布前后进行并购的利弊 - 公司致力于建立自身能力将药物带给患者，但也会考虑战略利益，认识到合作或并购的潜在好处，会将其纳入考量 [55] 问题2: RESPONSE研究中的白手套服务如何减少异质性并确保成功 - 公司派遣团队成员到北美、欧洲、中东和亚洲进行现场访问和研究者会议，这不仅加快了招募速度，还建立了与临床站点的关系，对于罕见病研究很重要，有助于提高数据质量和处理效率 [57] 问题3: PBC - 40评分系统中的疲劳和睡眠干扰、肝功能测试ALT和AST是否作为RESPONSE研究的次要终点，有无改善预期 - 公司在之前的开放标签研究中显示了这些指标的改善，在RESPONSE研究中也会测量这些指标，使用电子日记收集数据，公司会继续关注这些指标在PBC患者中的影响，并希望在医学会议上分享和发表相关结果 [88] 问题4: 全球PBC研究组会议中关于正常ALP和二线治疗开始时间的讨论情况 - 对于何时开始治疗患者，历史上有在使用UDCA一年后再考虑的时间点，但现在有研究表明对于某些患者可能不需要等待一年，高胆红素水平（正常范围但处于较高端）的患者被认为有更高的疾病进展风险 [95] 问题5: 对PBC中瘙痒的病因以及seladelpar调节特定因素的能力有何新想法 - 公司认为炎症性胆汁淤积性疾病与胆汁酸水平和炎症对其的影响有关，观察到基线瘙痒强度与胆汁酸之间的相关性，以及瘙痒减轻与特定胆汁酸减少之间的相关性 [103] 问题6: 市场研究中患者为何更喜欢seladelpar的概况而非Ocaliva - 公司认为seladelpar能使更多患者达到生化指标正常化，对减轻瘙痒症状有潜在的有利影响，从而改善患者生活质量，这是与obeticholic acid和一线治疗药物ursodeoxycholic acid相比的差异化优势 [109] 问题7: RESPONSE研究中瘙痒终点的测量方法和符合分析标准的患者比例 - 患者通过电子日记每天记录瘙痒的数字评分量表（NRS），基线定义为导入期的平均值，在前6个月内每天记录，在ENHANZE研究中患者依从性很高，历史上在开放标签2期研究和ENHANZE研究中，约30%的患者基线NRS为4或更高，预计在本研究中比例相似 [63] 问题8: ASSURE研究中超过1年、2年和3年使用药物的患者数量更新 - ASSURE研究召回了之前使用过seladelpar的患者，其中至少50名患者之前接受过至少2年的治疗，超过100名患者接受过1年的治疗，以及来自先前ENHANZE研究不同时间点的患者 [125] 问题9: Intercept向FDA提交Ocaliva的上市后研究和真实世界数据以获得全面批准，对seladelpar有何潜在影响 - 难以推测监管机构的决定，但如果Ocaliva获得全面批准，从本质上支持了RESPONSE研究中使用的替代终点，同时Ocaliva在瘙痒、安全性和在代偿性肝硬化患者中的使用等方面仍存在问题，seladelpar可能是满足这些患者需求的潜在解决方案 [128] 问题10: 从临床开发角度，seladelpar在日本上市需要哪些步骤以及时间预期 - 目前公司与Kaken的联合指导委员会和执行子团队正在合作，Kaken正在仔细审查数据并询问潜在的下一步步骤，由于在日本通常需要确定日本受试者的暴露情况，并通过日本患者的疗效研究与全球3期研究进行桥接，但目前谈论时间还太早 [150] 问题11: 是否计划在2023年第三季度公布的初始数据中提供一些次要终点的数值 - 公司期望在顶线数据读出时分享主要终点和两个关键次要终点，同时也会有整体的安全性总结，分享碱性磷酸酶正常化和对基线有中度至重度瘙痒患者的瘙痒影响等数据是公司的意图 [151] 问题12: 如何考虑结果研究的设计和时间安排，考虑到同行可能获得全面批准 - 公司与FDA进行了广泛的互动，分享了研究文件并获得反馈，已就进行临床结果研究需要记录的内容达成一致，但由于一些考虑因素，尚未准备好分享具体细节，预计接近时会公布 [184] 问题13: 如何平衡患者广泛获取药物的需求和捕捉临床价值的愿望，特别是如果关键次要终点显示为强阳性 - 市场研究显示支付方对seladelpar的目标产品概况有偏好，认为其定价至少与obeticholic acid相当，且患者自付费用更有利于获得药物，公司认为seladelpar在疗效、耐受性和安全性方面的特点使其具有优势 [158] 问题14: 日本seladelpar的市场机会，包括患者数量和报销动态，选择Kaken作为合作伙伴的标准，以及是否有计划在美国以外寻求其他合作伙伴 - 日本约有3万至3.5万名PBC患者，日本将PBC指定为难治性疾病，患者自付费用较低，有更好的药物获取机会；选择Kaken的标准包括其与公司对seladelpar潜力的热情一致、在特定地理区域的商业化经验、对患者生活质量的关注以及与公司在经济利益上的一致性；公司致力于将seladelpar带给全球患者，RESPONSE研究有望使其在美国和欧洲注册，目前不急于寻求其他美国以外的合作伙伴，将在数据公布后考虑合适的合作伙伴和经济水平以实现全球机会的最大化 [164] 问题15: 瘙痒对二线PBC患者尝试其他治疗选择的激励作用有多大，seladelpar在其他治疗领域（如PSC）的开发潜力 - 胆汁淤积性瘙痒对患者生活质量有重大影响，能减轻瘙痒的药物可能提高患者的长期依从性，从而对肝脏健康产生积极影响，瘙痒可能是seladelpar的关键差异化因素；基于seladelpar在胆汁淤积、炎症、减少纤维化和止痒方面的作用，公司认为其在PSC领域有很大的开发潜力 [174] 问题16: 随着接近数据读出，如何考虑CMO方面的安排以及上市后要求 - 公司认为在临床职能的执行领导方面没有差距，Chuck从首席科学官扩展到研发总裁的角色，为公司提供了深厚的知识和与全球HCP的关系基础；公司有优秀的执行团队，包括运营、临床运营、临床开发、医学事务和生物统计学等方面，认为在获得潜在顶线数据和注册seladelpar方面没有风险，未来会继续发展团队，包括CMO职能 [185] 问题17: 市场研究中医生群体向碱性磷酸酶正常化目标转变的比例，以及指南是否会更新及其对市场规模的影响 - 目前有推动将患者治疗至正常生化指标的趋势，历史数据表明将碱性磷酸酶水平降至正常范围与提高无移植生存率相关，但公司未提及市场研究中医生群体向该目标转变的具体比例，也未明确指南是否会更新以及对市场规模的影响 [221]