财务表现与资金状况 - 公司预计2020年6月30日前的六个月现金消耗将在3000万至3500万美元之间，其中2000万至2300万美元将主要用于临床研究收尾、患者监测和seladelpar调查活动[109] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为6.39亿美元，主要由于研发和行政支出[118] - 2020年第一季度研发费用为950.9万美元，同比下降48.8%，主要由于seladelpar相关临床试验的终止[122] - 2020年第一季度行政费用为434.7万美元，同比下降23.2%，主要由于员工补偿和行政支出的减少[127] - 2020年第一季度净亏损为1308.8万美元，同比下降43.3%，主要由于运营规模的缩减[118] - 2020年第一季度现金及等价物和市场证券总额为1.762亿美元，较2019年底的1.909亿美元有所下降[133] - 2020年第一季度运营活动净现金流出为1470.8万美元，同比下降34.3%，主要由于净亏损的减少[134] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为4663.3万美元，主要由于市场证券投资的时机和组合风险管理[135] - 2020年第一季度融资活动现金流入为0，而2019年同期为1.0802亿美元，主要由于2019年3月的公开股权发行[136] - 公司预计2020年研发费用将显著低于往年，主要由于seladelpar相关临床试验的终止[120] - 公司已累计产生520万美元的重组费用，主要由于2019年12月宣布的裁员计划[128] seladelpar的临床研究进展 - seladelpar在PBC患者中的52周数据显示，5/10 mg组和10 mg组的碱性磷酸酶（AP）平均下降分别为47%和46%，复合反应率分别为59%和71%[101] - seladelpar在PBC患者中的26周数据显示，5/10 mg组和10 mg组的瘙痒视觉模拟量表（VAS）中位数变化分别为-50%和-55%[102] - 公司已完成NASH Phase 2b研究的独立专家小组审查，小组一致认为数据不支持seladelpar相关的肝损伤，并支持解除临床暂停[107] - seladelpar在NASH Phase 2b研究中的主要疗效结果是12周时通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪含量变化[104] - seladelpar在PSC患者中的Phase 2研究主要疗效结果是24周时碱性磷酸酶（AP）相对于基线的相对变化[105] - 公司计划在提交seladelpar临床暂停的完整回复之前，先获得FDA的初步反馈，但无法保证FDA的回应时间和方式[108] 公司战略与未来规划 - 公司正在评估战略替代方案，包括可能的并购、资产出售、合作和许可协议、资产清算或继续内部项目开发[110] - 公司的主要产品候选药物seladelpar已获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗早期PBC，并获得了EMA的PRIME和孤儿药认定[103] COVID-19的影响 - 公司在2020年3月31日结束的季度中，运营、财务状况和流动性未受到COVID-19疫情的显著影响，但未来可能面临临床研究进展和其他药物开发活动的潜在中断[111]

候选产品研究情况 - 公司主要候选产品seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性硬化性胆管炎（PSC）[330] - PBC的2期研究中，5/10和10mg组52周时碱性磷酸酶（AP）平均下降47%和46%，复合终点达标率为59%和71%，AP水平正常化比例为24%和29%，转氨酶中位数下降31%和33%；26周时瘙痒视觉模拟量表（VAS）中位数变化为 -50%和 -55%[332][333] - 2019年2月完成NASH的2b期概念验证研究患者入组，主要疗效终点是12周时肝脏脂肪含量变化[336] - 2019年6月启动PSC的2期随机、安慰剂对照、剂量范围研究，预计全球60个地点入组约100名患者，终止时安慰剂组入组1名受试者[337] - 2019年11 - 12月，因肝脏活检组织学观察结果，终止seladelpar在NASH、PSC和PBC的研究，PBC项目暂停[338] - 2019年11月，公司终止了seladelpar治疗NASH的2b期研究和治疗PSC的2期研究，12月终止了seladelpar治疗PBC的正在进行的研究[395] 资金消耗与预算 - 预计到2020年6月30日的六个月内，总体现金消耗在3000万 - 5000万美元之间，其中2000万 - 3500万美元用于临床研究收尾、患者监测和seladelpar调查活动[339] 战略替代方案 - 2019年开始评估战略替代方案，包括合并、业务组合、资产出售、合作和许可协议、资产清算等[340] - 2019年第四季度公司大幅裁员以节省现金资源，PBC项目仍暂停，同时公司开始审查战略替代方案以实现股东价值最大化[395] 产品授权情况 - 2016年将arhalofenate在美国的开发和商业化权利授予Kowa，获500万美元预付款，2018年获500万美元里程碑付款；2019年1月22日协议终止，权利回归公司[341][343] - 2016年公司与Kowa签订独家许可协议，获得500万美元预付款，2018年1月获得500万美元里程碑付款，2019年1月22日该协议终止[384][386] 费用估计与计量 - 研发费用包括人员、合同研究组织、实验室服务等成本，需对相关费用进行估计[351][352] - 股票薪酬成本按授予日估计公允价值计量，根据归属情况确认费用[354] 公司亏损情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损6.259亿美元，主要因研发和行政开支[357] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损6.259亿美元，拥有现金、现金等价物和可交易证券约1.909亿美元，预计可支持当前运营计划至2021年[394] 费用对比 - 2019年和2018年研发费用分别为8383.7万美元和5812.4万美元，2019年较2018年增加2571.3万美元[360][361][364] - 2019年和2018年行政费用分别为1923.8万美元和1438.1万美元，2019年较2018年增加485.7万美元[360][361][371] - 2019年和2018年净利息收入分别为534.2万美元和365.2万美元，2019年较2018年增加169万美元[360][375][376] - 2019年和2018年其他净费用分别为0和328.8万美元，2019年较2018年减少328.8万美元[360][375][377] 公司重组情况 - 2019年公司进行重组，裁员约60%，产生重组费用507.5万美元[372] 净运营亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转4.359亿美元和州净运营亏损结转2.245亿美元[379] 资金状况 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.909亿美元，2018年为1.787亿美元[380] 股票发行情况 - 2018年2月1日，公司完成公开发行1334万股普通股，净收益约1.355亿美元[381] - 2019年3月8日，公司以每股12.50美元的价格公开发行800万股普通股，承销商行使超额配售权增购120万股，此次公开发行净收益约为1.077亿美元[383] 费用预计 - 公司预计2020年研发和行政费用较前几年将大幅减少[362][369] 贷款偿还情况 - 2015年8月7日公司签订2015定期贷款安排，2018年6月4日全额偿还420万美元未偿余额，另支付最终费用70万美元和提前还款罚金10万美元，记录债务提前清偿损失40万美元[387][388] 现金流量情况 - 2019年经营活动净现金使用量为9791.1万美元，较上一年增加4300万美元，主要因净亏损增加3030万美元等因素[389][390] - 2019年投资活动净现金使用量为3434.7万美元，较上一年的5411.1万美元有所减少，因可交易证券净购买减少[389][391] - 2019年融资活动提供净现金1.08132亿美元，较上一年的1.34988亿美元减少，主要因2019年3月公开发行股票净收益低于上一年[389][392] 表外安排情况 - 截至2019年12月31日，公司没有会产生潜在重大风险且未在合并资产负债表中确认的表外安排[396]

主要产品及业务线研究进展 - 公司主要产品候选药物seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等慢性肝病[91] - 2018年10月启动PBC的全球3期注册研究（ENHANCE），预计2019年11月底完成全部患者入组，2021年初公布3期顶线数据，主要终点为患者在52周时碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限1.67倍且较基线至少降低15%，总胆红素正常[92] - 2019年2月完成NASH的2b期概念验证研究患者入组，共181名受试者，基线时平均非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAFLD Activity Score）为5.2，83%的受试者有2期或3期纤维化[94] - 2019年6月公布NASH的2b期研究12周顶线数据，seladelpar治疗使丙氨酸氨基转移酶（ALT）最多下降37.5%或32 U/L，大于与NASH组织学改善相关的17 U/L阈值，预计2020年第二季度公布52周顶线数据[95] - 2019年6月宣布开展seladelpar治疗PSC的2期研究，预计全球60个地点入组约100名患者，2019年第三季度启动该研究[96] 股权发行情况 - 2018年2月1日完成2亿美元的上架注册发行，发行1334万股普通股，每股10.80美元，净收益约1.355亿美元[97] - 2019年3月8日完成包销公开发行，发行800万股普通股，每股12.50美元，3月11日承销商全额行使购买额外股份的选择权，发行额外120万股，净收益约1.077亿美元[98] 财务亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损5.965亿美元[102] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为2319.3万美元，较2018年同期增加534万美元；前三季度研发费用为6290万美元，较2018年同期增加2117.3万美元[102][103] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月研发费用分别为2320万美元和1790万美元，九个月分别为6290万美元和4170万美元[106] 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度一般及行政费用为451.4万美元，较2018年同期增加123.8万美元；前三季度一般及行政费用为1470.6万美元，较2018年同期增加448.3万美元[102][103] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月一般及行政费用分别为450万美元和330万美元，增加了120万美元；九个月分别为1470万美元和1020万美元，增加了450万美元[114][115] 总项目成本变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月总项目成本分别为1700万美元和1420万美元，增加了280万美元；九个月分别为4730万美元和3150万美元，增加了1580万美元[108][110] 内部研发成本变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月内部研发成本分别为620万美元和360万美元，增加了260万美元；九个月分别为1560万美元和1020万美元，增加了540万美元[109][111] 其他收入（费用）净额变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月其他收入（费用）净额分别为142.5万美元和256.6万美元，减少了114.1万美元；九个月分别为421.1万美元和 - 114.9万美元，增加了536万美元[116] 现金及等价物和投资情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.186亿美元，2018年12月31日为1.787亿美元[120] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.186亿美元，2018年12月31日为1.787亿美元[132] 经营、投资、融资活动现金流量变化 - 2019年九个月经营活动净现金使用量为6980万美元，较上年同期的3530万美元增加了3450万美元[125] - 2019年九个月投资活动净现金使用量为4360万美元，上年同期为8090万美元[126] - 2019年九个月融资活动净现金流入为1.079亿美元，上年同期为1.35亿美元[127] 市场风险情况 - 公司市场风险主要来自利率和外汇汇率波动，不持有或发行用于交易目的的金融工具[131] - 市场利率变动1%，不会对公司2019年9月30日或2018年12月31日的投资组合总价值产生重大影响[132] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，公司外汇交易产生的损益不显著[133]

主要产品候选药物进展 - 公司主要产品候选药物seladelpar用于治疗慢性肝病，FDA已授予其治疗早期原发性胆汁性胆管炎（PBC）的突破性疗法认定[91] - 2018年10月启动seladelpar治疗PBC的全球3期注册研究，约240名患者将随机分组，预计2019年底完成入组，主要终点是患者碱性磷酸酶（AP）水平低于正常上限1.67倍且较基线至少降低15%，总胆红素正常[92] - 2019年2月完成seladelpar治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2b期概念验证研究入组，181名受试者随机分组，基线时平均肝脏脂肪含量（LFC）为21%，83%的受试者有2期或3期纤维化[94] - 2019年6月公布seladelpar治疗NASH的2b期研究12周顶线数据，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在12周内最多下降37.5%或32 U/L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（AP）也显著降低[95] - 2019年6月宣布计划开展seladelpar治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期研究，预计招募约100名患者，2019年第三季度启动[96] 股权发行情况 - 2018年2月完成20000万美元的上架注册发行，发行13340000股普通股，每股10.80美元，净收益约13550万美元[97] - 2019年3月进行包销公开发行，发行8000000股普通股，每股12.50美元，承销商全额行使购买额外股份的选择权，净收益约10770万美元[98] 财务亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损5.702亿美元，主要因研发和行政费用支出[102] - 2019年第二季度净亏损为2403.8万美元，较2018年同期增加650.7万美元；2019年上半年净亏损为4711.3万美元，较2018年同期增加1257.7万美元[102] 研发费用情况 - 2019年第二季度研发费用为2111.9万美元，较2018年同期增加672.2万美元；2019年上半年研发费用为3970.7万美元，较2018年同期增加1583.3万美元[102][103] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月研发费用分别为2110万美元和1440万美元，六个月分别为3970万美元和2390万美元[106] 总项目成本情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月总项目成本分别为1640万美元和1080万美元，六个月分别为3040万美元和1730万美元[108][110] 内部研发成本情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月内部研发成本分别为470万美元和360万美元，六个月分别为940万美元和660万美元[109][111] 一般及行政费用情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为450万美元和360万美元，六个月分别为1020万美元和690万美元[114][115] 其他收入（支出）情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月其他收入（支出）分别为161万美元和44万美元，六个月分别为279万美元和 - 372万美元[116] 现金及等价物和有价证券情况 - 2019年6月30日公司现金、现金等价物和有价证券为2.412亿美元，2018年12月31日为1.787亿美元[122] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.412亿美元，2018年12月31日为1.787亿美元[133] 经营活动净现金使用量情况 - 2019年和2018年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为4660万美元和1930万美元[126] 投资活动净现金使用量情况 - 2019年和2018年截至6月30日的六个月投资活动净现金使用量分别为8210万美元和9250万美元[127] 融资活动净现金提供量情况 - 2019年和2018年截至6月30日的六个月融资活动净现金提供量分别为1.079亿美元和1.334亿美元[128] 市场风险情况 - 公司市场风险主要源于利率和外汇汇率波动，不持有或发行用于交易目的的金融工具[132] - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，受利率总体水平变化影响[133] - 公司部分投资可能面临利率风险，若市场利率上升，投资价值可能下降[133] - 公司投资主要为短期，认为利率风险敞口不显著，市场利率变动1%对2019年6月30日或2018年12月31日投资组合总价值无重大影响[133] 外币业务情况 - 公司主要在美国开展业务，使用美元，但在外国有有限业务，结算以当地货币计价[134] - 以外币计价交易产生的损益在2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月内不显著[134] - 公司不使用货币远期外汇合约抵消外币计价交易的相关影响[134]

药物研发进展 - 公司主要产品候选药物seladelpar正在进行针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的全球III期注册研究（ENHANCE），预计2019年底完成入组[95] - seladelpar在2019年2月获得FDA突破性疗法认定，用于治疗早期PBC[96] - 公司已完成针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期概念验证研究入组，主要疗效终点为12周时肝脏脂肪含量的变化[97] - 公司计划在2019年下半年启动针对原发性硬化性胆管炎（PSC）的II期剂量范围概念验证研究[98] 财务表现 - 2019年第一季度研发费用为1858.8万美元，同比增长96%，主要由于PBC III期临床试验的启动和入组活动[104][106] - 2019年第一季度总运营费用为2425.1万美元，同比增长89%，主要由于研发费用增加[104][106] - 公司2019年第一季度净亏损为2307.5万美元，同比增长36%[104] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损为5.461亿美元，主要由于研发和一般行政支出[104] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，无法保证能够实现和维持盈利[104] - 公司净利息收入从2018年同期的50万美元增加到2019年的120万美元，增长了70万美元[117] - 公司其他净费用从2018年的470万美元减少到2019年的零，主要原因是2018年第三季度普通股认股权证负债的清偿[118] - 公司在2018年6月4日全额偿还了2015年贷款协议的420万美元余额，并支付了70万美元的最终费用和10万美元的提前还款罚金[122] 现金流与融资 - 2019年3月公司通过公开发行股票融资约1.077亿美元[101] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为2.648亿美元，较2018年12月31日的1.787亿美元有所增加[119] - 2019年第一季度，公司经营活动产生的净现金流出为2239.4万美元，较2018年同期的644.1万美元增加了1600万美元[123] - 2019年第一季度，公司投资活动产生的净现金流出为904.4万美元，较2018年同期的8965.5万美元大幅减少[124] - 2019年第一季度，公司融资活动产生的净现金流入为1.08017亿美元，较2018年同期的1.38623亿美元有所减少[125] - 公司截至2019年3月31日的现金、现金等价物和投资总额为2.648亿美元，主要投资于存款、货币市场基金、公司债券、商业票据、资产支持证券和美国国债[129] 外汇与风险管理 - 公司在2019年第一季度未使用外汇远期合约来抵消外币交易的影响，外汇交易产生的损益在财务报表中列为其他费用[130] 未来展望 - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于后期临床试验规模和持续时间的增加[120]

财务数据关键指标变化 - 公司2016 - 2018年净亏损分别约为2670万美元、2760万美元和7250万美元，截至2018年12月31日，现金等价物和有价证券共计1.787亿美元，预计可支持运营至2021年[17] - 公司因arhalofenate与Kowa的许可协议，2016年获500万美元预付款，2018年1月获500万美元里程碑付款，协议于2019年1月22日终止[57] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约1.787亿美元，预计可支持当前运营计划至2021年[142] - 2017年7月，公司以每股6.50美元的公开发行价格发行1495万股普通股；2018年2月，以每股10.80美元的公开发行价格发行1334万股普通股[152] - 美国联邦企业所得税率自2017年12月31日后降至21%，2017年12月31日后产生的净运营亏损扣除上限降低，取消净运营亏损的转回，并允许无限期结转[159] - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利[142] - 公司预计未来需要额外资本来支持运营和研究，若无法成功筹集资金，可能需缩减产品开发活动[142][143] - 公司能否从产品销售中获得未来收入不确定，取决于能否成功开发、获得监管批准并商业化产品候选药物[148] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，现有股东的所有权权益将被稀释[152] - 作为上市公司，公司已产生并将继续产生法律、会计等费用，需投入大量时间满足合规义务[156][157] 产品线情况 - 公司产品线有两个临床阶段候选产品seladelpar和MBX - 2982，一个临床前阶段候选产品CB - 001[24] 临床试验进展 - 2019年2月完成安慰剂对照2b期概念验证研究，评估seladelpar三个剂量治疗活检确诊的NASH患者[19] - 2018年10月开始全球3期注册研究，评估seladelpar治疗PBC患者[20] - 3期ENHANCE研究约240名患者随机分组，主要终点是患者在52周时AP水平低于1.67倍正常上限且至少降低15%，总胆红素正常[36] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组AP平均降低47%和46%[41] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组分别有59%和71%的患者达到复合终点[41] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组分别有24%和29%的患者AP水平正常化[41] - 26周研究显示，5/10和10mg组瘙痒视觉模拟量表（VAS）中位变化分别为-50%和-55%[42] - 2期高剂量研究中，50和200mg剂量组碱性磷酸酶（AP）较基线平均下降53%和63%，安慰剂组为2%（p < 0.0001）[45] - 2018年5月启动NASH的2b期研究，2019年2月宣布181名患者全部入组，按2:2:2:1随机分配接受10、20、50mg seladelpar或安慰剂治疗[49] - 公司产品候选药物seladelpar已完成多项1期和2期临床试验，其成功取决于多个因素，包括成功完成临床试验、获得监管批准等[161][163] - 公司已完成seladelpar多项1期和2期临床研究，但未完成3期临床试验，也未获得药物监管批准[166] - 公司开展seladelpar治疗PBC和NASH的临床试验，若未证明安全性和有效性，将影响产品开发和商业化[172] - 2016年5月，seladelpar治疗PBC的2期临床研究中出现3例无症状、可逆转氨酶升高，研究提前终止[178] - 临床研究可能因多种原因延迟或无法完成，如无法筹集资金、获得监管批准延迟等[174] 药物相关认定及专利情况 - 2019年2月FDA授予seladelpar治疗早期PBC的突破性疗法认定，2016年10月EMA授予其PRIME认定，2016年11月和2017年9月，FDA和EMA分别授予其孤儿药认定[28] - 公司拥有或共同拥有约45项美国专利和170项外国专利，以及20项美国专利申请和100项外国及专利合作条约申请[66] - 公司从第三方获得约20项美国专利和2项美国专利申请，350项外国专利和40项外国及专利合作条约申请的许可[66] - seladelpar组合约有400项已发布专利和100项待决专利申请，专利保护至少持续到2025 - 2035年[67] - 公司获得seladelpar治疗PBC的孤儿药认定，美国市场独占期为7年，欧盟为10年，欧盟独占期可能减至6年[181] 疾病相关情况 - PBC约每1000名40岁以上女性中有1人受影响，临床症状瘙痒发生率高达70%，肝移植后复发率为11 - 46%，10年复发率约30%[32][33] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率约占全球总人口的25%，约10 - 20%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[47] - 一项结合三项对照试验、共548名患者数据的研究显示，ursodiol显著降低患者四年后肝移植或死亡的可能性[70] - 高达50%的PBC患者对ursodiol治疗反应不足[70] 药物审批相关法规 - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA有疑虑并发出临床搁置通知[78] - FDA对标准NDA初始审查并回复申请人的时间为提交后10个月，优先NDA为6个月[89] - 若在PDUFA目标日期前三个月内，FDA要求或NDA申请人提供额外信息或澄清，审查流程和PDUFA目标日期可延长三个月[89] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人，或超过200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[96] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家批准权[96] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利期限恢复，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[111] - 孤儿药可获7年参考产品排他期，期间FDA不批准依赖该参考产品数据的仿制药[112] - 儿科排他性若获批，会在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[112] 公司运营相关法规及政策影响 - 公司药品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，美国第三方支付方无统一政策，支付方间差异大[114] - PPACA规定制造商需支付的品牌药和仿制药的回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，还需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[118] - 自2019年1月1日起，不遵守PPACA个人强制医保规定的处罚被取消，部分PPACA规定费用实施被推迟，参与Medicare Part D的制药商需增加销售点折扣[121] - 2013 - 2021年联合委员会未实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，自2013年起，Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，该措施将持续至2027年[122] - 2013年美国纳税人救济法案将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[122] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）可能增加公司监管负担和运营成本，影响药品定价[205] - 《2011年预算控制法案》导致2013 - 2027财年 Medicare 向供应商付款每年最多削减2% [206] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了 Medicare 向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法折扣安全港以降低消费者药品成本[209] - 国会和特朗普政府表示将继续寻求新立法和/或行政措施控制药品成本[209] - 州一级立法机构通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价[209] 公司基本信息 - 公司于1988年10月5日在特拉华州注册成立，原名Transtech Corporation，后更名为Metabolex, Inc.，现名为CymaBay Therapeutics, Inc. [126] - 截至2019年1月31日，公司有43名全职员工[127] - 截至2019年1月31日，公司总裁兼首席执行官Sujal Shah 45岁，首席医疗官Pol Boudes 61岁，首席科学官Charles A. McWherter 63岁等[128] - Sujal Shah自2017年11月起担任公司总裁兼首席执行官，此前曾担任临时总裁兼首席执行官、首席财务官等职[129] - Pol Boudes自2014年4月起担任公司首席医疗官，此前曾在Amicus Therapeutics、Berlex Laboratories等公司任职[130] 药物获批及市场相关风险 - 产品候选药物可能导致不良影响，影响监管批准、标签范围或市场接受度[178] - 若获批产品出现严重或意外副作用，可能导致监管部门撤回批准、施加限制等后果[179] - 产品候选药物即使获批，也可能因多种因素无法获得市场广泛接受，影响销售收入和盈利[185] - 临床研究主要研究者的潜在利益冲突可能影响药物审批过程[188] - 公司可能面临与临床研究相关的高额索赔，且可能无法获得足够保险[189] - 产品商业化收入时间无法预测，监管机构对产品审批有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[190] - 若产品获批，FDA可能对产品使用、营销等施加限制，要求进行成本高昂的获批后研究或上市后监测[193] - 获批产品需遵守FDA多项持续要求，包括标签、包装等方面，违规可能面临多种处罚[194][196] - 若被发现不当推广产品用于未获批用途，公司可能面临巨额罚款和其他责任[198] - 即使产品在美国获批，也可能无法在其他国家获批或商业化，国际市场监管要求复杂[200] - 公司与医疗专业人员、客户和支付方的关系受医疗法律和法规约束，违规可能面临多种后果[201] - 确保业务安排符合医疗法律法规将产生大量成本，违规可能导致公司和合作方受罚[203] 公司合作协议 - 公司与Janssen NV的协议中，Janssen NV有权获得PPARδ产品净销售额最高8%的特许权使用费[62]