财务数据和关键指标变化 - 2021年11月公司完成440万股的IPO，募集资金5200万美元 [18] - 自公司成立以来，获得总额1.689亿美元的赠款资助，2021年获得赠款收入1740万美元 [18] - 2021年研发费用为1860万美元，2020年为1290万美元，增加570万美元，主要因与合同制造组织生产临床前和未来临床试验材料的制造费用增加 [19] - 2021年12月31日止年度，一般及行政费用为1000万美元，2020年同期为450万美元，增加主要因IPO后期权授予的非现金股权薪酬和新上市公司的董事及高级职员责任保险费用 [20] - 2021年12月31日止年度，净亏损1170万美元，每股亏损3.13美元；2020年同期净亏损780万美元，每股亏损23.76美元，加权平均普通股股数因IPO不同 [21] - 2021年12月31日，现金及现金等价物为5470万美元，可用赠款资金为1.1亿美元，公司估计有足够现金支持运营和资本支出至2023年下半年 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 CT1812在阿尔茨海默病方面 - 在巴塞罗那ADPD会议上，展示SNAP研究数据，单剂量CT1812使轻度至中度阿尔茨海默病患者脑脊液中A寡聚体快速大量置换，安慰剂组无此变化，预计今年公布完整结果 [10] - 展示II期SHINE研究第一部分生物标志物分析，该组接受CT1812治疗的患者，与阿尔茨海默病和帕金森病相关的22种失调蛋白质水平向健康对照水平恢复，获NIA 1300万美元赠款，目标是招募超120名患者完成SHINE研究 [11] - CT1812正在进行的SEQUEL研究，探索定量脑电图作为轻度至中度AD患者疾病严重程度和治疗效果的非侵入性生物标志物，预计年底有数据读出 [12] - 获8000万美元赠款，预计2022年下半年启动540名患者的II期试验，与阿尔茨海默病临床试验联盟合作进行 [13] CT1812在路易体痴呆（DLB）方面 - 基于研究证据，认为sigma - 2受体可能是DLB的有前景靶点，已启动II期试验评估CT1812作为DLB疾病修饰疗法的潜力，临床站点正在加入，由NIA 3000万美元赠款资助 [14] CT1812在干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）方面 - 计划2022年下半年启动临床项目研究CT1812在dry AMD患者中的潜力，有证据表明CT1812治疗可能对与dry AMD相关蛋白质有有益影响，期待在5月丹佛的ARVO会议上展示部分结果 [16] 帕金森病方面 - 公司研究团队获得迈克尔·J·福克斯基金会的另一笔赠款，用于推进帕金森病的其他管线候选药物 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新口服药物候选物，利用公司在sigma - 2受体方面的专业知识 [8] - 认为用可穿透大脑的小分子药物候选物调节sigma - 2受体复合物的方法，与临床开发中的其他方法不同 [9] - 鉴于DLB患者数量众多且无有效治疗方法，公司将加快DLB临床试验的推进 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为拥有合适的专业知识、科学基础、合作伙伴关系、非稀释性赠款和资金，能够加速为年龄相关神经退行性疾病创造疗法的使命 [17] - 公司已到达令人兴奋的发展阶段，正在努力推进有潜力治疗神经退行性疾病的新型临床候选药物管线，认为在重要市场机会中处于有利地位，有望实现多个临床里程碑，为患者创造新治疗选择，为股东创造长期价值 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: CT1812基于近期ADPD展示，从医生和关键意见领袖处得到的反馈，他们对潜在认知益处的生物标志物读数的看法，以及基于潜在生物标志物方法向FDA申请加速批准途径的可能性 - 公司收到的反馈总体积极，观察到公司在生物标志物研究方面有积极探索，做了其他公司未做之事，对公司在生物标志物方面的工作表示支持 [24] - 公司知晓FDA所有加速审批计划，包括快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审评，会与FDA讨论所有加速项目批准的可能性，包括使用生物标志物 [25] 问题2: 新宣布的DLB研究的执行细节，包括研究设计、时间表、目标患者，以及对更广泛的α - 突触核蛋白病的计划 - DLB研究设计为三臂试验，两种不同剂量的CT1812与安慰剂对比，患者治疗6个月，研究过程中跟踪认知功能，并在研究前后采集脑脊液观察生物标志物变化 [29] - 公司获得迈克尔·J·福克斯基金会赠款，支持在帕金森病细胞和动物模型中开发部分管线分子，研究表明sigma - 2调节不仅可中断A寡聚体毒性，还可中断α - 突触核蛋白寡聚体毒性，这促使公司开展DLB研究并继续帕金森病研究 [30] 问题3: 从ADPD会议上的SNAP数据和SHINE生物标志物数据来看，正在进行的SHINE研究中关注的元素，ADPD展示的数据元素在后续分析中的相关性，以及SHINE数据读出的时间表 - 目前SHINE研究正在招募患者和进行站点调查，研究进度取决于招募速度，暂无法确定完成时间 [32] - 研究后半部分设计与ADPD报告的前24名患者相同，主要探索性结果指标是ADAS Cog - 11（阿尔茨海默病认知量表），ADPD报告的生物标志物工作是探索性的，用于了解蛋白质变化与靶点结合、疾病修饰和疾病状态变化的关系，研究完成时会在更大队列中重复部分发现 [34] 问题4: dry AMD研究的启动情况，以及在这个竞争激烈领域，从下半年可能的多项研究结果中获得的经验 - 该领域活动越多，投资者对公司口服（非玻璃体内注射）项目的兴趣越大 [35] - 公司将借鉴阿尔茨海默病试验的经验，快速招募患者，2022年下半年将招募研究站点和患者 [35]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为1170万美元和780万美元，截至2021年12月31日累计亏损9400万美元[250] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为5470万美元，尚未从运营中产生正现金流[261] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且净亏损可能季度和年度波动显著[251] 资金来源与运营支持 - 公司临床试验累计获得约1.689亿美元非稀释性赠款资助[250] - 2021年10月13日公司首次公开募股获得净收益3790万美元，11月12日行使超额配售权获得净收益630万美元[250] - 基于当前业务计划，公司认为首次公开募股净收益、现有现金及现金等价物和非稀释性赠款收入足以支持运营费用和资本支出至2023年下半年[261] 资金风险与挑战 - 公司需大量额外资本以满足未来财务义务和实现业务目标，若无法筹集资金，可能被迫缩减计划运营和增长战略[258] - 公司部分依赖非稀释性赠款满足临床试验资本需求，但可能无法继续获得此类资助[263] - 公司可能因NIA赠款接受审计和偿还资金，这可能对运营结果和财务状况产生重大调整[266] 经营业绩波动风险 - 多种因素会导致公司季度和年度经营业绩大幅波动且不可预测，不同时期经营业绩对比可能无意义[274] - 若公司营收或经营业绩低于分析师、投资者预期，或公司提供的预测低于预期，普通股股价可能大幅下跌[275] 新冠疫情影响 - 新冠疫情已并可能继续对公司业务和财务结果产生不利影响，导致产品候选开发中断[276] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募和留存出现延迟或困难[277] - 新冠疫情可能导致临床试验场地启动延迟或困难，包括招募调查人员和工作人员困难[277] - 新冠疫情可能导致临床试验场地接收物资延迟，产品候选供应中断或延迟[277] 产品候选开发与商业化风险 - 公司业务依赖CT1812及未来产品候选的成功开发、监管批准和商业化[290] - 公司目前无获批销售产品，主要产品候选CT1812处于临床开发早期阶段[291] - 公司成功融资和未来创收主要取决于产品候选的成功开发、批准和商业化，尤其是CT1812的推进[291] - 鉴于公司发展阶段，可能需多年才能证明产品候选安全性和有效性以获商业化批准[291] - 公司产品候选药物的临床和商业成功受多种因素影响，如筹集资金、完成IND申请、临床试验进度等[293] - 公司尚未与FDA进行CT1812的2期结束会议，当前临床开发计划可能因与FDA的未来互动而改变[295] - 公司可能无法成功扩大产品候选药物管线，包括为CT1812拓展适应症或引进其他产品候选药物[297][298] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准或成功商业化，如临床试验失败、有有害副作用等[299] - 临床研究结果若不确定、未达临床终点或有安全问题，公司可能无法获得产品候选药物的营销批准[303] - 公司在其他国家获得监管批准需遵守众多不同要求，且不能确保在多个司法管辖区获得批准[304] - 公司的临床前研究和临床试验可能会遇到重大延误，甚至无法按预期时间进行或完成[305] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如COVID - 19疫情、监管机构不同意试验设计等[306] - 临床前研究和临床试验中可能出现不利或意外事件，导致无法获得营销批准或商业化产品候选药物[309] - 若需进行额外临床试验或测试，公司可能会产生意外成本、延迟或无法获得营销批准等[310] - 公司临床研究患者招募受多种因素影响，患者入组延迟会增加成本、影响试验结果[313][314] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响产品获批和商业潜力[315][316] - 临床前和临床试验结果不一定能预测未来结果，行业产品候选药物历史失败率高[322][323] - 公司公布的中期“顶线”或初步数据可能会随更多数据的获得而改变，存在审计和验证风险[326][327] - 自2003年以来，超500项治疗AD的临床研究完成，仅Aduhelm获FDA批准，其他药物候选者成功率为50% - 80%[331] - 公司未进行过关键临床试验，开展关键临床试验需大量资金和专业人员，可能无法成功完成[332][333] - 即使公司产品候选药物获得FDA突破性疗法指定，也不一定能加快开发、审查或批准进程，不增加获批可能性[334][336] - CT1812于2017年10月获FDA快速通道指定，未来公司可能为其他产品候选药物申请，但该指定不一定加快进程，且FDA可撤回[338][340] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍新产品开发、批准或商业化，对公司业务产生负面影响[341] - FDA审查和批准新产品的能力受多种因素影响，平均审查时间近年波动[342] - 2020年3月18日，FDA宣布暂时推迟对国内制造工厂的常规监督检查，若政府长期停摆或监管机构无法正常履职，将对公司业务产生重大不利影响[343] - 公司在海外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关试验数据，若不接受将需额外试验，成本高、耗时长且会延误业务计划[344][345][346] - 公司战略是开发恢复细胞损伤反应的产品组合，但可能因多种原因无法成功识别、开发和商业化额外产品候选物，限制商业机会[349][350] - 公司业务严重依赖CT1812的成功，若其未获监管批准或商业化失败，公司业务将受损，且该疗法存在创新风险[355][356][357] 组织与人才风险 - 截至2022年3月1日，公司有19名全职和2名兼职员工，需扩大组织规模，若无法有效扩张，可能无法实现研发和商业化目标[359] - 公司成功部分取决于吸引、保留和激励高素质管理及科研人员，生物制药领域人才竞争激烈，人才流失可能影响产品管线开发[364][365] 其他业务风险 - 公司面临产品责任风险，若产品责任诉讼败诉，可能产生巨额负债并限制产品商业化，且保险可能无法覆盖全部损失[366][367][369] - 公司可能探索战略合作，但可能无法达成或失败，且面临竞争，难以预测合作形式和时间[370] - 公司可能通过收购互补业务实现增长，但收购存在诸多风险，可能无法识别合适收购目标或有效整合，影响财务状况和经营成果[371][372][373] - 产品候选物在美国或其他司法管辖区获得批准，不确保在其他地区获批，国际审批流程不同，可能限制市场机会和业务发展[351][352][354] - 2021年11月公司遭遇钓鱼诈骗，损失约50万美元企业资金，后获网络安全保险净赔款50万美元[377] - 违反《通用数据保护条例》（GDPR）的公司，可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[383] 专利与知识产权风险 - 美国专利改革法案《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，2013年3月15日后美国过渡到先申请制，该法案及其实施可能增加公司专利申请、获取和维护的不确定性与成本[397][398] - 美国专利自然到期时间一般是自最早非临时申请日起20年，可通过专利期限调整延长或因终端弃权缩短[406] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许专利恢复期限最长达正常到期日后5年，以补偿开发和FDA监管审查期间损失的专利期限，但相关部门可能拒绝或限制延长[408] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获得新化学实体新药申请批准的申请人提供美国境内5年非专利市场独占期，为有新临床研究的新药申请或补充申请提供3年市场独占期[412] - 若第三方提交含公司产品候选药物的仿制药简略新药申请或505(b)(2)新药申请并依赖公司研究数据，需向FDA进行专利相关认证，若提交IV段认证，公司可在45天内提起诉讼，诉讼将自动阻止FDA批准第三方申请最长30个月[415][417] - 生物技术和制药公司专利状况高度不确定，涉及复杂法律和事实问题，近年来诉讼众多，公司专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值也高度不确定[396] - 公司可能面临第三方对专利权利的质疑程序，不利裁决可能缩小或使专利无效，导致第三方商业化公司技术或产品[399] - 公司在全球保护知识产权权利可能面临困难，在外国申请、起诉和维护专利成本高昂，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[401] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选药物的竞争地位，产品候选药物专利可能在商业化前后到期[405][407] - 若公司无法获得市场独占权或延长现有专利到期日，竞争对手可能利用公司研发投资推出竞争产品[413][410] - 未维护产品候选专利可能使竞争对手提前进入市场[421] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，但可能无法以合理商业条款获得[422][423] - 第三方专利或诉讼可能阻碍产品候选的开发和商业化，包括CT1812[426] - 部分竞争对手可能更有能力承担复杂知识产权诉讼成本，诉讼会带来多种负面影响[427] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响普通股价格[428] - 无法保证不存在可对公司药品或产品候选执行的第三方专利[429] - 公司可能无法识别或错误解读第三方专利，影响产品开发和营销[430][432] - 美国专利申请通常在最早申请日后约18个月公布，部分申请在专利颁发前保密[431] - 若未能正确识别和解读相关专利，公司可能面临侵权索赔及多种不利后果[433] - 公司保护或执行知识产权权利的诉讼可能昂贵、耗时且不成功[435] - 公司知识产权诉讼存在法院不授予禁令仅判赔金额、机密信息泄露、影响股价等风险[438] - 因诉讼费用和不确定性，公司可能无法对第三方执行知识产权权利[439] - 美国及其他国家或地区专利法律变化可能削弱公司专利价值和保护产品能力[442][443] - 公司难以在全球保护知识产权，可能影响业务和国际市场竞争地位[444] - 许多国家有强制许可法律，可能降低公司专利价值并限制潜在收入机会[445] - 公司依赖第三方共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用披露的可能性[447]

累计亏损情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为8670万美元和6820万美元[157] 净亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为310万美元和440万美元；2020年同期分别为180万美元和600万美元[157] 资金筹集情况 - 自成立以来，公司累计获得约1.684亿美元的赠款，主要来自美国国家老龄问题研究所（NIA）；通过出售股权证券、可转换票据等净筹集约1.069亿美元[158] - 2021年3月25日，公司与投资者签订简单未来股权协议（SAFEs），获得总收益890万美元[158] - 2021年10月13日，公司完成首次公开募股（IPO），发行3768116股普通股，每股发行价12美元，扣除相关费用后净收益约3810万美元[158] - 2021年11月12日，承销商全额行使超额配售权，购买565217股普通股，公司扣除相关费用后净收益约630万美元[158] - 公司自成立以来累计获NIA约1.684亿美元赠款，通过股权证券等销售净募资约1.069亿美元[204] - 2021年3月25日完成SAFE发售，获毛收入890万美元；10月13日完成IPO，发售376.8116万股，毛收入4520万美元，净收入约3810万美元；11月12日超额配售完成，毛收入680万美元，净收入约630万美元[204] - 2021年3月公司与投资者达成SAFE协议获900万美元，IPO完成后自动转换为93.1485万股普通股，转换价格为IPO每股价格的80%[217] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为830万美元[158] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为830万美元，经营活动未产生正现金流[204] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为830万美元，利率变动1%对财务报表无重大影响[239] 临床研究赠款情况 - 公司临床研究累计获得约1.684亿美元赠款，其中包括NIA提供的约8100万美元用于CT1812在早期阿尔茨海默病患者中的2期（COG0203）研究[174] 费用预计情况 - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将大幅增加[170][172] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的费用和净亏损，需筹集额外资金[205] 疫情影响情况 - 公司业务受到新冠疫情影响，可能导致临床试验患者招募、监管机构审批等方面出现问题，还可能影响公司融资能力[164][165][167] 研发费用情况 - 2021年第三季度研发费用为370万美元，2020年同期为340万美元，增加30万美元[182] - 2021年前三季度研发费用为1300万美元，2020年同期为960万美元，增加340万美元[193] 行政费用情况 - 2021年第三季度行政费用为160万美元，2020年同期为110万美元，增加50万美元[183] - 2021年前三季度行政费用为380万美元，2020年同期为370万美元，减少10万美元[195] 赠款收入情况 - 2021年第三季度赠款收入为300万美元，2020年同期为320万美元[185] - 2021年前三季度赠款收入为1240万美元，2020年同期为810万美元[196] 公允价值变动情况 - 2021年前三季度衍生负债公允价值变动带来220万美元收益，2020年同期为10万美元[197] - 2021年前三季度认股权证负债公允价值变动无损益，2020年同期收益不足10万美元[198] - 2021年前三季度SAFEs公允价值变动损失200万美元，2020年同期无变动[199] 净利息支出情况 - 2021年前三季度净利息支出为90万美元，2020年同期为120万美元，减少30万美元[203] 现金流量情况 - 2021年和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别为370万美元和300万美元[209][210][211] - 2021年和2020年前九个月投资活动现金使用量分别为0和不足10万美元[209][212] - 2021年和2020年前九个月融资活动净现金提供量分别为680万美元和530万美元[209][213] 经营租赁义务情况 - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务总计82.5万美元，租赁协议至2029年2月28日[216] 可转换本票情况 - 2018年3月至2020年7月，公司发行本金总额为1300万美元的可转换本票，年利率8.0%[218] - 2021年5月1日，所有未偿还可转换本票转换为10926089股B - 1系列可转换优先股，转换价格为每股1.385美元[218] 办公空间租赁情况 - 2021年7月1日，公司签订租赁协议，租赁纽约州普切斯2864平方英尺办公空间，租期89个月，预计2021年10月1日开始，首年租金7万美元，年增长率在1.82% - 2.04%之间，提供4万美元信用证作为保证金[219] 未确认补偿费用情况 - 截至2021年9月30日，与未归属时间归属奖励相关的未确认补偿费用为90万美元，预计在约2.6年的加权平均剩余归属期内确认；与未归属绩效奖励相关的未确认补偿费用为30万美元，将在绩效条件被认为可能实现的期间开始确认[233] 新兴成长公司身份情况 - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足以下最早发生的条件之一：财年营收至少达到10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；首次公开募股五周年后的财年结束日[238] 汇率及通胀影响情况 - 公司功能货币为美元，外汇汇率变动10%对财务报表无重大影响[240] - 公司认为通货膨胀对本季度财务报表无重大影响[242] 未来资金需求因素情况 - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、产品研发、监管审查等多因素[206][208]