文章核心观点 - 公司公布CT1812治疗阿尔茨海默病的SEQUEL研究结果，显示其可能具有神经保护机制且耐受性良好 [1][2][3] 研究结果 - SEQUEL研究中CT1812治疗参与者在所有预设脑电图参数上呈现改善趋势，部分达显著水平，如大脑中央区域相对theta功率变化（p=0.006）和AEC - c*（p=0.034） [1] - 每日口服CT1812使全球相对theta功率及额叶、颞叶、顶叶、枕叶和中央脑区相对theta功率持续降低，同时全球alpha AEC - c改善，支持CT1812有独特神经保护机制、可使突触功能正常化的论点 [2] - CT1812耐受性良好，CT1812治疗组11名患者和安慰剂组6名患者出现轻或中度治疗突发不良事件，无不良事件导致停药，无严重不良事件或死亡报告 [3] 研究详情 - SEQUEL研究为单中心研究，招募16名轻至中度阿尔茨海默病成人患者，随机接受300mg CT1812或安慰剂治疗29天，14天洗脱期后交叉至另一治疗组再治疗29天，期间定期进行定量脑电图评估 [4] - SEQUEL研究获美国国立卫生研究院国家老龄研究所530万美元赠款支持 [5] CT1812介绍 - CT1812是口服小分子寡聚体拮抗剂，可穿透血脑屏障，选择性结合sigma - 2（σ - 2）受体复合物，置换有毒Aβ寡聚体，σ - 2受体复合物参与的关键细胞过程受Aβ寡聚体等损害会导致突触功能丧失和认知障碍 [6][7] 其他研究进展 - CT1812的START研究（针对早期阿尔茨海默病成人患者）和MAGNIFY研究（针对干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩成人患者）正在招募参与者，SHIMMER研究（针对路易体痴呆成人患者）和SHINE研究已完成入组 [8] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的小分子疗法，正研究CT1812用于阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性的临床项目，认为CT1812及σ - 2受体调节剂管线可调节疾病中受损的通路，与其他治疗方法机制不同 [9]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物约为2850万美元,剩余的国立老龄研究所(NIA)赠款资金为5730万美元 [32][33] - 2024年第二季度研发费用为1160万美元,较2023年同期的850万美元有所增加,主要是由于临床项目推进导致的合同研究组织和人员成本增加 [34] - 2024年第二季度一般及行政费用为310万美元,较2023年同期的330万美元有所下降,主要是由于专业服务费用降低 [35] - 2024年第二季度净亏损700万美元,每股基本和稀释亏损0.18美元,而2023年同期为470万美元,每股基本和稀释亏损0.16美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的主要临床项目包括: - SHINE试验:153例轻度至中度阿尔茨海默病患者,评估CT1812的安全性和耐受性,以及对认知功能的影响 [12][13][14][16][17][18][20][21] - SHIMMER试验:130例轻度至中度路易体痴呆患者,评估CT1812对蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的影响 [25][26][27] - START试验:正在招募早期阿尔茨海默病患者,评估CT1812作为单药和与单克隆抗体联合治疗的潜力 [28] - MAGNIFY试验:240例干性年龄相关性黄斑变性并有可测量地理性萎缩的患者,评估CT1812对视力损失的影响 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未提供具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发针对中枢神经系统和视网膜老年退行性疾病的创新口服药物候选物CT1812 [10] - CT1812通过拮抗淀粉样蛋白寡聚体的新颖机制,可能在单药或与已批准药物联合使用中发挥作用,治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症 [20][21] - 公司正在与神经学专家讨论SHINE试验数据,以确定CT1812的后续开发步骤 [24] - 公司认为CT1812有潜力成为治疗痴呆症的重要药物,并正在积极与制药公司进行对话 [23] - 行业内最近批准上市的单克隆抗体药物在早期患者群体中显示了25%-30%的认知功能下降减缓效果,而CT1812在6个月内表现出39%的下降减缓 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SHINE试验结果表现出积极态度,认为为进一步开发CT1812提供了有力支持 [20][21] - 公司计划召开专家会议,讨论SHINE试验数据并确定CT1812的后续开发计划 [24] - 公司预计SHIMMER试验结果将有助于进一步了解CT1812治疗神经退行性疾病的潜力 [27] - 公司相信CT1812有望成为治疗痴呆症的重要药物,并将继续推进临床开发 [31] 其他重要信息 - 公司在2024年发表了多篇论文,并在9次医学和科学会议上进行了演讲,为CT1812的开发提供了科学支持 [30] - 公司有足够的现金资金支持运营和资本支出,预计可持续到2025年第二季度 [32][33] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Elaine Kim 提问** 100毫克剂量下AB40和AB42水平未发生明显变化,是否意味着在更长时间给药(如12-18个月)后,这些指标会发生更明显的变化? [38] **Anthony Caggiano 回答** 100毫克剂量确实未显著改变AB单体水平,但更重要的是NfL(神经丝蛋白轻链)这个神经退行性疾病的标志物,在300毫克和100毫克剂量下都出现了显著变化。我们认为,单体水平变化更多反映了受体的基本机制,而不是疾病修饰过程的关键部分。在更长时间的试验中,我们预计会看到更多下游生物标志物的变化 [40][41] 问题2 **Raghuram Selvaraju 提问** 是否考虑评估100毫克和300毫克之间的中间剂量,比如200毫克?[47] **Anthony Caggiano 回答** 我们正在START和MAGNIFY试验中评估200毫克剂量,认为这可能是一个很好的平衡点,既能达到良好的疗效,又能减少不良反应。这些中间剂量很可能会在未来的开发中再次出现 [48] 问题3 **Daniil Gataulin 提问** 最近批准上市的阿尔茨海默病药物对您的CT1812试验招募有何影响?您预计在START试验中有多少参与者会正在服用已批准的阿尔茨海默病药物? [60] **Anthony Caggiano 回答** 最近批准上市的单克隆抗体药物与SHINE试验的患者群体有一些重叠,但总体上还是不太一样。总的来说,人们对有新药物可用感到兴奋,这对我们的招募有一定帮助。 在START试验中,我们会对服用批准药物的患者进行分层,确保各治疗组都有服用批准药物的患者。这样我们就可以很好地评估联合用药的安全性和耐受性,并视具体情况观察是否存在协同作用 [61][62][63]

产品管线和临床试验 - 公司正在开发针对中枢神经系统和视网膜退行性疾病的创新小分子治疗药物[100] - 公司的临床试验结果显示CT1812能够快速从患有阿尔茨海默病的个体的突触中移除淀粉样蛋白寡聚体[101] - 公司的SHINE II期临床试验显示CT1812治疗组认知功能下降明显慢于安慰剂组,达到39%的下降减缓[103] - SHINE试验未能在联合100mg和300mg剂量组与安慰剂组之间达到第一个次要疗效终点的统计学显著性[103] - 公司已经在SHIMMER II期临床试验中纳入了130名轻度至中度路易体痴呆患者,预计2024年底公布试验结果[106] 财务状况 - 公司自成立以来一直处于亏损状态,截至2024年6月30日累计亏损1.574亿美元[107] - 公司主要通过政府拨款、IPO、后续股票发行、可转换票据等方式筹集资金,截至2024年6月30日现金及等价物为2850万美元[108,109,110,111] - 公司预计未来会持续大幅增加研发支出,以推进产品管线的临床开发[112,113,114,115] - 公司获得约1.71亿美元的累计政府补助资金,主要来自国立老龄研究所(NIA)[124] - 研发费用同比增加310万美元,主要由于临床试验活动增加[133,134] - 获得政府补助收入730万美元,同比增加38.6万美元[136] - 其他收益净额增加16.1万美元,主要由于赚取更多利息收入[137] - 研发费用同比增加820.3万美元,主要由于临床试验活动增加[144,145] - 获得政府补助收入1222.3万美元,同比增加187.2万美元[147] - 其他收益净额增加102万美元,主要由于赚取更多利息收入[148] - 公司预计现有现金和现金等价物可为公司运营提供资金支持至2025年第二季度[151] - 公司认为现有现金和现金等价物不足以支持未来一年的运营,存在持续经营能力的重大不确定性[152] - 公司需要通过股权融资、债务融资或其他资本来源获得大量资金支持以执行业务计划[153] - 公司预计未来需要筹集额外资金以支持运营,包括继续和完成临床试验[158] - 未来资金需求取决于多个因素,包括临床试验进展、新产品候选物开发、知识产权维护等[156,157] - 公司计划通过公开或私募股权融资、债务融资等方式筹集资金,并继续寻求非稀释性研究资助[158] - 如果无法及时获得所需资金,可能会对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[158,161] - 公司的现金流量主要用于经营活动,其中经营活动现金流出主要由于净亏损和运营资本变动[163,164] - 公司已签订多项办公室和实验室租赁合同,未来几年需要支付相关租金[169,170,171,172,173] 经营风险 - COVID-19疫情可能会对公司的临床试验和财务状况产生不利影响[117,118] - 公司目前不拥有制造设施,依赖第三方进行产品的生产和供应[116]

财务状况 - 2024年第二季度现金及现金等价物约为2850万美元，国立卫生研究院剩余拨款5730万美元，预计可为公司运营和资本支出提供资金支持至2025年第二季度[8] - 2024年第二季度研发费用为1160万美元，较2023年同期增加，主要与推进临床项目相关的合同研究组织和人员成本增加有关[9] - 2024年第二季度一般及行政费用为310万美元，较2023年同期减少，主要与专业服务费用降低有关[10] - 2024年第二季度净亏损为704万美元，每股基本和稀释亏损为0.18美元，而2023年同期净亏损为473万美元，每股基本和稀释亏损为0.16美元[11] 临床试验进展 - CT1812在治疗轻度至中度阿尔茨海默病的SHINE临床试验中显示约40%的认知功能改善优于安慰剂,并在多项认知和功能指标上呈现一致的积极变化[2,4,5] - 公司计划于2024年底公布轻度至中度路易体痴呆(DLB)SHIMMER研究的最终结果[2,4] - 公司正在推进CT1812在早期阿尔茨海默病START研究和地理性干性老年性黄斑变性MAGNIFY研究的临床试验[7] 研究成果 - 公司发表3篇论文,展示CT1812对与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白、突触和神经炎症通路的影响[5]

文章核心观点 - 认知治疗公司将于2024年8月8日美股开盘前发布2024年第二季度财报，同日上午8:30管理层将召开电话会议回顾财务和运营结果并提供业务更新 [1] 公司信息 - 认知治疗公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法 [3] - 公司目前正在阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性的临床项目中研究其主要候选药物CT1812 [3] - 公司认为CT1812及其σ - 2受体调节剂产品线可以调节这些疾病中受损的通路，且CT1812靶向σ - 2受体的机制与目前临床开发中治疗退行性疾病的其他方法在功能上不同 [3] 财报及会议安排 - 公司将于2024年8月8日美股开盘前发布截至2024年6月30日的第二季度财务结果 [1] - 管理层将于同日上午8:30（美国东部时间）召开电话会议回顾财务和运营结果并提供业务更新 [1] 会议接入方式 - 电话接入：美国/加拿大参会者免费拨打 (800) 715 - 9871，国际拨打 (646) 307 - 1963，会议ID为3702003 [2] - 网络直播接入：可通过https://edge.mediaserver.com/mmc/p/3napeebe或公司网站投资者关系板块访问带实时问答的音频网络直播，网络直播和演示文稿存档将从2024年8月8日上午10:30（美国东部时间）起提供90天 [2] 联系方式 - 投资者联系Mike Moyer，邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [6] - 媒体联系Casey McDonald，邮箱cmcdonald@tiberend.com [6] - 公司联系邮箱info@cogrx.com [6]

文章核心观点 公司将于2024年8月8日美股开盘前发布2024年第二季度财报，随后管理层将召开电话会议回顾财务和运营结果并提供业务更新 [1] 财务信息 - 公司将在2024年8月8日美股开盘前发布截至2024年6月30日的第二季度财务结果 [1] 会议信息 - 电话会议时间为2024年8月8日上午8:30（美国东部时间）/上午5:30（美国太平洋时间） [2] - 美国/加拿大参会者免费拨入号码为(800) 715 - 9871，国际拨入号码为(646) 307 - 1963，会议ID为3702003 [2] - 音频网络直播及实时问答可通过https://edge.mediaserver.com/mmc/p/3napeebe或公司网站投资者关系板块访问，网络直播和演示文稿存档将从2024年8月8日上午10:30开始提供90天 [2] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜与年龄相关的退行性疾病的创新小分子疗法 [3] - 公司目前正在阿尔茨海默病、路易体痴呆（DLB）和干性年龄相关性黄斑变性（干性AMD）的临床项目中研究其领先候选药物CT1812 [3] - 公司认为CT1812及其σ - 2受体调节剂产品线可以调节这些疾病中受损的通路，且CT1812靶向σ - 2受体的机制与目前临床开发中治疗退行性疾病的其他方法在功能上不同 [3] 联系方式 - 投资者联系Mike Moyer，邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [6] - 公司联系邮箱info@cogrx.com [6] - 媒体联系Casey McDonald，邮箱cmcdonald@tiberend.com [6]

文章核心观点 - Cognition Therapeutics公司的临床2期"SHINE"研究结果显示,其药物CT1812在治疗阿尔茨海默病患者方面取得了一定进展,可以减缓39%的认知功能下降 [1][2][3] - 但该药物在100mg和300mg剂量组的次要终点指标与安慰剂组相比未达到统计学显著性 [3] - 公司CEO表示,这些结果表明针对淀粉样蛋白寡聚体的新机制可能在单药或联合批准药物治疗阿尔茨海默病及相关痴呆症中发挥作用,且给药方便,患者负担较轻 [4] 公司相关 - Cognition Therapeutics公司还有其他临床试验正在进行,包括2期Shimmer研究和针对早期阿尔茨海默病的START试验,以及干眼症2期概念验证试验 [5] - CGTX股票周一下跌32.5% [5] 行业相关 - 目前批准用于治疗阿尔茨海默病的抗体类药物在改善认知功能方面的疗效与该公司的结果相当 [4] - 针对淀粉样蛋白寡聚体的新机制可能在单药或联合治疗中发挥作用 [4]

文章核心观点 - 公司公布CT1812治疗轻中度阿尔茨海默病的2期SHINE研究结果，显示出认知改善趋势和良好安全性，为后续临床开发提供依据 [1][10] 研究基本信息 - SHINE研究是双盲、安慰剂对照的2期临床试验，招募153名轻中度阿尔茨海默病成年患者，参与者随机接受安慰剂或100mg、300mg的CT1812，每日口服一次，为期6个月，由NIH国家老龄研究所两项总计约3000万美元的赠款支持 [6] 研究结果 认知改善 - CT1812治疗6个月的参与者在所有认知指标（包括ADAS - Cog 11、ADAS - Cog 13、认知综合指标和MMSE）上较安慰剂组呈现一致的认知改善趋势，在功能指标（ADCS - ADL和ADCSCGIC）上有改善信号 [10] - 研究中期第98天，ADAS - Cog 11和MMSE的p值小于0.05；第182天，安慰剂组ADAS - Cog 11约恶化2.70分，CT1812治疗组平均下降1.66分，下降速度减缓39%；第98天，合并CT1812组的MMSE得分有类似结果 [11] 安全性 - 总体上，合并CT1812治疗组（76.5%）和安慰剂组（78%）出现不良事件的参与者比例相似，大多数不良事件为轻度或中度 [2] - 安慰剂组10%的参与者出现严重不良事件，合并CT1812治疗组为6%；100mg组有2例治疗相关严重不良事件，300mg组有3例，其中1例与治疗相关 [3][13] - 300mg剂量有9名患者出现治疗相关LFT升高（大于3倍ULN），停药后消退，无严重肝损伤迹象；100mg剂量未观察到LFT升高 [14] 生物标志物 - 研究显示神经丝轻链（NfL）有有利变化，300mg剂量时变化显著，支持CT1812作为突触保护剂的潜在作用；其他脑脊液生物标志物（神经颗粒素、突触结合蛋白、SNAP25、pTau、总Tau和GFAP）未达显著水平 [12] 公司计划 - 公司将利用SHINE研究结果设计和开展未来临床试验，推进CT1812在阿尔茨海默病中的开发，认为数据支持在轻中度患者群体中对100mg剂量的CT1812进行更多临床试验 [2] - 公司期待今年晚些时候公布CT1812治疗轻中度路易体痴呆的SHIMMER试验结果，正在进行540名早期阿尔茨海默病患者的START试验，一项针对干性AMD的2期概念验证试验正在招募患者 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法，目前正在研究候选药物CT1812用于阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性AMD的治疗 [8] 会议信息 - 公司将于美国东部时间上午8:30举行投资者网络直播，回顾研究结果，公司管理层将与SHINE研究调查员及阿尔茨海默病行业专家一起介绍结果并进行问答环节，感兴趣者可在公司投资者关系网页或指定链接注册参加 [1][21] - 公司在阿尔茨海默病协会国际会议上展示的海报将按会议禁售政策在公司出版物网页上提供 [16]

文章核心观点 - 公司CT1812在治疗轻至中度阿尔茨海默病的2期'SHINE'研究中展现出认知改善趋势、良好安全性和耐受性，为后续临床开发提供依据 [1][9][12] 研究结果 认知与功能改善 - CT1812治疗6个月的参与者在ADAS - Cog 11、ADAS - Cog 13、认知综合评分和MMSE等认知指标上较安慰剂组有一致的认知改善趋势，功能指标（ADCS - ADL和ADCSCGIC）也有改善信号 [1] - 研究中期第98天，ADAS - Cog 11和MMSE的p值小于0.05；第182天，安慰剂组ADAS - Cog 11约恶化2.70分，CT1812治疗组平均下降1.66分，衰退速度减缓39%；MMSE评分在第98天CT1812合并组有类似结果；探索性功能指标在6个月时有CT1812组获益信号 [18] 生物标志物变化 - 探索性脑脊液生物标志物项目显示神经丝轻链（NfL）有有利变化，300mg剂量时变化显著，支持CT1812作为突触保护剂的潜在作用，其他脑脊液生物标志物无显著变化 [2] 安全性与耐受性 - 研究达到主要目标，显示出良好安全性和耐受性，与以往临床经验一致；CT1812治疗组（76.5%）和安慰剂组（78%）不良事件发生率相似，多数不良事件为轻度或中度，常见治疗突发不良事件为感染、损伤、胃肠道和神经系统疾病 [10] - 100mg剂量组无LFT升高，300mg剂量组9名患者出现治疗突发LFT升高（大于3xULN），停药后消退无严重肝损伤证据 [3] - 安慰剂组10%参与者出现严重不良事件，CT1812合并治疗组为6%；100mg组有3例严重不良事件（与治疗无关），300mg组3例（2例与治疗无关，1例与治疗有关） [13][19] CT1812介绍 - CT1812是口服小分子寡聚体拮抗剂，能穿透血脑屏障，选择性结合σ - 2受体复合物，置换有毒Aβ寡聚体，σ - 2受体复合物参与的关键细胞过程受Aβ寡聚体等破坏会导致突触功能丧失和认知障碍 [6] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的小分子疗法，目前正在阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性临床项目中研究CT1812 [24] - 公司获得NIH、NIA、ADDF和MJFF超1.7亿美元赠款支持 [11] 其他研究与计划 - SHIMMER研究（NCT05225415）正在招募成人路易体痴呆患者，预计今年晚些时候公布结果；START研究（NCT05531656）正在研究早期阿尔茨海默病患者；干性AMD的2期概念验证试验正在招募患者；MAGNIFY研究（NCT05893537）针对干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩成人患者 [11][16][23] 会议与展示信息 AAIC会议 - 研究临床和生物标志物结果详情在2024年7月29日费城阿尔茨海默病协会国际会议的海报中报告，公司其他AAIC海报将按会议禁运政策在公司出版物网页上提供 [1][4] 网络直播 - 美国东部时间上午8:30将举行投资者网络直播回顾研究结果 [12] 研究结果展示 - 公司管理层将与SHINE研究调查员、阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心和阿姆斯特丹神经科学的Everard (Jort) Vijverberg博士，以及纽约大学医学院Martin J. Sadowski博士（阿尔茨海默病行业专家）一起展示结果，随后有问答环节，感兴趣方可在公司投资者关系网页或指定链接注册参加 [14]

文章核心观点 公司将举办投资者网络直播讨论2期SHINE研究的临床疗效、安全性和生物标志物发现，还将在会议上展示相关研究成果 [10] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病小分子疗法研发 [4] - 公司正在研究候选药物CT1812用于阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性的治疗 [4] CT1812信息 - CT1812是口服小分子药物，能穿透血脑屏障，选择性结合σ - 2受体复合物，置换有毒Aβ寡聚体 [2] - 目前正在招募CT1812用于早期阿尔茨海默病的START研究和用于干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩的MAGNIFY研究的参与者 [3] - CT1812用于路易体痴呆的SHIMMER研究和SHINE研究已完成入组 [3] SHINE研究信息 - SHINE是双盲、安慰剂对照的2期临床试验，招募153名轻中度阿尔茨海默病患者，随机接受安慰剂或两种剂量（100mg或300mg）CT1812，每日口服6个月 [1][10] - 研究终点包括安全性、通过ADAS - Cog 11测量的认知功能和疾病修饰的生物标志物证据 [1] - 研究获得美国国立卫生研究院国家老龄研究所约3000万美元资助 [1] 研究成果展示安排 - 7月28日将展示23名患者的SPARC研究和首批24名SHINE参与者（SHINE - A）的磷酸化蛋白质组学荟萃分析结果，相关蛋白质组分析结果已被《阿尔茨海默病与痴呆》接受发表 [11] - 7月29日8:30将举办投资者网络直播讨论SHINE研究的临床疗效、安全性和生物标志物发现，需在线注册参加，活动将在公司网站投资者关系板块存档 [10][15] - 7月29日将在阿尔茨海默病协会国际会议上以海报形式展示SHINE研究的临床发现，包括安全性、认知和功能终点，还将报告提供脑脊液样本的SHINE参与者的生物标志物和蛋白质组分析结果 [13] - 会议上还将展示多项与SHINE研究相关的摘要报告，包括脑脊液磷酸化蛋白质组学生物标志物分析、临床疗效结果和脑脊液生物标志物结果等 [14] 联系方式 - 公司邮箱：info@cogrx.com [7] - 媒体联系人：Casey McDonald，邮箱cmcdonald@tiberend.com [8] - 投资者联系人：Mike Moyer，邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [9]