文章核心观点 爱丁堡大学研究成果为阿尔茨海默病生物学提供新见解，与公司对σ - 2受体调节Aβ寡聚体结合作用的理解一致，且证实公司候选药物CT1812可使Aβ寡聚体从突触上移除，为治疗阿尔茨海默病提供新机制 [1][5] 研究成果 - 爱丁堡大学研究人员结合阵列断层扫描和福斯特共振能量转移（FRET）两种高分辨率显微镜技术，分析超100万个阿尔茨海默病患者大脑样本中的单个突触蛋白 - 蛋白相互作用 [2] - 研究在阿尔茨海默病大脑突触上检测到σ - 2受体复合物的蛋白质成分TMEM97与细胞朊蛋白（PrPc）紧密相邻，且Aβ寡聚体与PrPc和TMEM97都接近，支持受体蛋白可能在突触表面与Aβ寡聚体形成复合物的假设 [2] 药物作用机制验证 - 斯派尔斯 - 琼斯教授的研究证实，在公司候选药物CT1812存在的情况下，Aβ寡聚体从寡聚体受体上被置换，在使用阿尔茨海默病小鼠模型的研究中，TMEM97和Aβ寡聚体之间的FRET信号在CT1812处理的小鼠中降低，表明CT1812使Aβ寡聚体从结合位点释放并防止其重新结合 [3][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法，正在阿尔茨海默病、路易体痴呆（DLB）和干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）的临床项目中研究候选药物CT1812 [5] - 公司认为CT1812及其σ - 2受体调节剂管线可调节这些疾病中受损的通路，用CT1812靶向σ - 2受体代表一种与目前临床开发中其他治疗退行性疾病方法功能不同的机制 [5]

公司资金筹集与现金状况 - 公司自成立以来累计获得约1.71亿美元赠款用于临床试验，通过多种方式筹集约1.114亿美元净收益，截至2023年9月30日，现金及现金等价物为3300万美元[81] - 2022年12月23日公司与销售代理签订协议，可进行最高4000万美元的“按市价”发售普通股，2023年前9个月售出1110678股，获得约250万美元毛收益，截至2023年9月30日，还有约3750万美元普通股可供出售[82] - 2022年后续公开发行出售500万股普通股，净收益约520万美元；2023年前9个月向林肯公园出售12.5万股普通股，获得20万美元收益，截至2023年9月30日，林肯公园购买协议还有3480万美元额度可用[280] - 公司自成立以来从NIA获得的赠款总额约为1.71亿美元[287] - 公司通过出售股权证券、可转换票据和SAFE、股票期权行权、ATM、与林肯公园的股权融资、IPO和后续公开发行筹集的净收益约为1.114亿美元[287] - 公司2021年10月13日完成的IPO净收益约为4420万美元[287] 公司费用情况 - 2023年前9个月研发费用为2560万美元，较2022年的2390万美元增加170万美元，主要因人员成本增加140万美元等[92][98][99] - 2023年前9个月一般及行政费用为990万美元，较2022年的1040万美元减少50万美元，主要因专业费用减少20万美元[95] - 2023年前9个月运营总费用为3553.5万美元，较2022年的3425.1万美元增加128.4万美元；运营亏损为3553.5万美元，较2022年增加128.4万美元[97] - 2023年前9个月其他净费用为10万美元，较2022年的20万美元减少10万美元，主要因2023年第一季度与林肯公园购买协议相关费用被货币市场基金利息收入抵消[276] - 2023年前9个月利息费用均不足10万美元，两个时期利息费用均不显著[277] 公司收入情况 - 2023年前9个月赠款收入为1800万美元，较2022年的1820万美元减少20.1万美元，与2023年符合报销条件的成本减少有关[97][275] 公司未来展望 - 公司预计未来将继续产生大量且不断增加的费用和净亏损，需要筹集额外资金来支持运营[281]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为850万美元，2022年同期为910万美元，减少主要因临床研究组织支出减少及制造和临床前项目成本降低 [8] - 2023年第二季度一般及行政费用为330万美元，2022年同期为310万美元，增加主要因专业费用增加，部分被董事及高管责任险和其他费用降低抵消 [78] - 2023年第二季度净亏损470万美元，合每股基本和摊薄亏损0.16美元，2022年同期净亏损580万美元，合每股亏损0.25美元 [78] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3720万美元，预计该现金余额足以支持运营和资本支出至2024年第三季度 [33] - 公司成立以来通过合作获约1.71亿美元非稀释性资金，截至2023年第二季度末剩余8180万美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病药物研发 - SEQUEL试验中，CT1812改善大脑活动和连通性，4周内使脑电波模式恢复到健康成年人水平，试验对象为16名轻度至中度阿尔茨海默病患者 [3][4] - SHINE试验目标是在2023年底前完成招募，预计2024年同期出顶线数据 [14][36][37] - START试验已启动首个临床站点，预计北美50 - 60个站点招募患者，患者将随机接受每日一次CT1812或安慰剂治疗18个月 [74] 干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）药物研发 - MAGNIFY试验7月开始给首位参与者用药，预计招募246名被诊断为干性AMD且有可测量地理萎缩的成年人 [30] - 该试验中CT1812将给药24个月，通过测量地理萎缩病变大小变化评估疾病进展减缓情况 [69] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续构建支持靶向淀粉样β寡聚体的证据，认为CT1812可通过调节sigma - 2受体防止寡聚体与神经元结合，有望预防突触丧失，减缓或阻止认知障碍进展 [29] - 随着其他生物制剂进入市场，公司认为口服药物CT1812可与这些方法互补，且预计不会出现ARIA，目前研究中也未观察到 [29] - 公司认为干性AMD市场规模大，CT1812作为口服药物有差异化优势，有望成为一线疗法，但需先证明药物疗效和安全性 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临床领导团队持续为口服CT1812的神经保护作用构建有力证据，近期SEQUEL试验结果带来新证据 [67] - 公司对阿尔茨海默病领域近期积极事件感到高兴，包括LEQEMBI的全面批准，Lilly和Eisai近期报告的数据支持了淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用 [73] - 公司在所有目标适应症上取得进展，将努力实现试验设定的激进里程碑，感谢患者、护理人员、研究人员、合作伙伴和团队的支持 [76] 其他重要信息 - 公司团队与合作者撰写的文章《Sigma - 2 receptors from basic biology to therapeutic target》发表在《International Journal of Molecular Science》上，对sigma - 2受体功能及其作为治疗靶点的潜力进行全面综述 [5][75] - 公司研究团队在多个会议上展示CT1812对阿尔茨海默病生物学和干性AMD相关通路的影响，表明其在目标上有一致、可测量的蛋白质组学影响 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1: LEQEMBI获批是否影响SHINE试验招募，以及对START试验招募的影响，SHINE试验若年底完成招募何时出顶线数据 - 目前SHINE试验招募未受影响，目标是2023年底完成招募；START试验有相关应对措施；若SHINE试验年底完成招募，预计2024年同期出顶线数据 [36][37] 问题2: 公司研究中ApoE4患者情况，以及对联合用药的看法 - 研究中有ApoE4患者，但目前无法判断其对ARIA或其他副作用的差异反应；START研究结束后会有联合用药的相关数据 [18][42] 问题3: 对生物标志物终点的看法，是否会改变终点 - 认为改变终点困难，目前FDA批准的药物使用现有终点，公司需与FDA讨论后才能确定 [23] 问题4: SEQUEL试验顶线结果公布后从关键意见领袖（KOLs）处得到的反馈 - 反馈积极，KOLs的问题主要围绕结果含义及对未来试验的影响，公司认为这是除靶点结合、脑结构变化、生物标志物数据外的又一积极信号 [40] 问题5: CT1812靶点是置换淀粉样β寡聚体，PET成像是否是合适的衡量指标 - 认为PET成像可能是近期抗体药物的合适衡量指标，但不一定是CT1812的最佳衡量指标，公司认为CT1812可预防毒性，但不会大量清除较大斑块物种 [48] 问题6: SHINE和SHIMMER试验若今年完成招募，何时能与FDA讨论结果 - 若今年完成6个月研究的招募，预计明年此时清理完数据后与FDA讨论痴呆症研究结果 [49] 问题7: 干性AMD研究何时有初始疗效数据，以及如何融资、是否有合作计划 - 需1.5年导入期招募患者，之后进行18个月研究，所以还需一段时间才有数据；公司持续与战略合作伙伴沟通，但目前无合作计划，会继续向投资者和药企介绍CT1812在多个适应症的机会 [51] 问题8: 能否谈谈可预测神经变性或突触保护、支持CT1812加速审批途径的生物标志物 - 公司广泛研究生物标志物，收集治疗前后脊髓液进行分析，寻找药物暴露和疾病修饰的候选标志物，包括NFL、GFAP等已有标志物，也在寻找新标志物 [43] 问题9: 谈谈地理萎缩治疗领域的发展趋势，CT1812的定位和商业机会大小 - 干性AMD市场大，CT1812作为口服药物有差异化优势，有望成为一线疗法，甚至用于对玻璃体内注射治疗效果不佳的患者，但需先证明疗效和安全性 [44] 问题10: START试验是否有中期分析 - START试验没有中期分析，整个研究只有一次数据读出，但研究过程中有多次评估 [38]

财务状况 - 2023年第二季度研发支出为8,497千美元，同比下降6.2%[11] - 2023年第二季度总营业支出为11,817千美元，同比下降3.2%[11] - 2023年第二季度净亏损为4,726千美元，同比减少17.8%[11] - 2023年第二季度净亏损每股为0.16美元，同比减少36%[11] - 2023年第二季度总现金及现金等价物为37,190千美元，同比减少18.9%[13] - 公司持有的现金及现金等价物可支持至少未来一年的运营支出[15] 资金筹集 - 公司预计未来资金需求将通过补助、股权或债务融资、合作协议、战略联盟和许可安排来融资[16] - 公司通过政府和其他组织的赠款产生赠款收入[23] - 公司在2023年6月30日的三个月和六个月内主要来自国家老龄化研究所（NIA）的补偿，产生了6925美元和10351美元的赠款收入[24] 股权和股票期权 - 公司授权发行最多2.5亿股普通股和1000万股优先股[46] - 公司通过ATM在2023年上半年售出110万股普通股，募集约2502美元[46] - 公司与Lincoln Park签订购买协议，有权在36个月内自主指导Lincoln Park购买高达3.5万美元的普通股[46] - 公司2021年股权激励计划下，截至2023年6月30日，共有3001359股普通股可发行[48] - 公司2017年股权激励计划下，共有4334131股普通股可发行[48] - 公司员工股票购买计划下，截至2023年6月30日，共有209532股普通股授权和储备用于发行[48] - 公司2023年上半年股票期权授予的加权平均授予日期公允价值为1.57美元[50] - 公司2023年上半年股票期权授予的加权平均授予日期公允价值为2.07美元[51] - 公司2023年上半年股票期权和受限股票单位相关的总权益基础补偿费用为1025美元[51] - 公司2023年6月30日，尚未确认的未投资奖励相关的总未来补偿费用为6347美元[51]

公司基本信息 - 公司是一家生物制药公司，开发中枢神经系统疾病的疾病修饰疗法，管线候选药物通过专有生物学和化学平台发现[63] 股东权益相关 - 截至2023年3月31日，公司普通股股东为29,277,227人，总股本29,000美元，额外实收资本157,522,000美元，累计亏损121,573,000美元，累计其他综合损失195,000美元，股东权益总额35,783,000美元[59] 费用指标变化 - 2023年第一季度研发费用为5,430,000美元，低于2022年同期的6,518,000美元；一般及行政费用为3,543,000美元，高于2022年同期的2,895,000美元[67] - 公司预计未来研发费用和行政费用将大幅增加，且将继续产生重大且不断增加的费用和净亏损[178][180] 亏损指标变化 - 2023年第一季度运营亏损为8,973,000美元，低于2022年同期的9,413,000美元；净亏损为6,172,000美元，高于2022年同期的3,838,000美元[67] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.21美元，2022年同期均为0.17美元；加权平均流通普通股基本和摊薄后均为29,094,592股，2022年同期均为22,426,982股[67] - 2023年第一季度净亏损6172美元，2022年同期为3838美元[85] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.216亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为620万美元和380万美元[160] 股权融资协议 - 2023年3月10日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订股权融资协议，可在36个月内最多出售35,000,000美元普通股，截至3月31日未出售[72] - 2023年3月10日，公司与林肯公园签订股权融资协议，有权在36个月内让其购买最多35,000美元普通股，已发行189,856股普通股作为对价[142] - 2023年3月10日，公司与林肯公园资本基金达成股权融资协议，有权在36个月内让其购买最多3500万美元普通股，截至3月31日，尚未出售[165] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司持有现金及现金等价物38,810,000美元，预计可满足至少一年运营和资本支出需求，但后续需额外资金[73] - 2023年3月31日现金及现金等价物期末余额为38810美元，期初余额为41562美元；2022年同期期末余额为51509美元，期初余额为54721美元[85] - 自成立以来，公司累计获得约1.71亿美元赠款，通过股权证券等销售净筹集约1.09亿美元，截至2023年3月31日，现金及现金等价物为3880万美元[161] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3880万美元，尚未从运营中产生正现金流，现有资金预计可支持运营至2024年下半年[192] 赠款收入相关 - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司分别获得赠款收入3,426,000美元和5,904,000美元，主要来自美国国立卫生研究院下属的国家老龄问题研究所[77] - 截至2023年3月31日，递延赠款收入的流动和非流动部分分别为1,646,000美元和1,764,000美元，2022年12月31日分别为1,702,000美元和1,686,000美元[77] - 截至2023年3月31日，公司已获赠款项目周期延至2026年5月31日，可延期[80] 过往股权发行情况 - 2022年11月15日，公司完成后续公开发行500万股普通股，发行价每股1.2美元，总收益6000美元，净收益约5184美元[87] - 2022年12月23日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明，注册最高200000美元的证券，该声明于2023年1月3日生效[88] - 2022年11月15日，公司后续公开发行500万股普通股，净收益约520万美元[162] 应计费用情况 - 2023年3月31日应计费用总计2115美元，2022年12月31日为2094美元[103] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为2705美元，2022年同期为2988美元[85] - 2023年第一季度投资活动使用的净现金为41美元，2022年同期为134美元[85] - 2023年第一季度融资活动使用的净现金为10美元，2022年同期为91美元[85] - 2023年第一季度经营活动使用净现金270万美元，主要由620万美元净亏损构成，被120万美元股权薪酬和190万美元经营资产负债净变化抵消；2022年同期使用净现金300万美元[214][215] - 2023年第一季度投资活动使用现金4.1万美元，2022年同期为13.4万美元；融资活动使用现金1万美元，2022年同期为9.1万美元[203] 经营租赁相关 - 截至2023年3月31日，公司经营租赁资产为774000美元，经营租赁负债为808000美元[118] - 2023年第一季度和2022年第一季度经营租赁成本分别为54美元和50美元[118] - 截至2023年3月31日，经营租赁负债未折现租赁付款总额为969美元，现值为808美元，加权平均剩余租赁期限为4.8年，加权平均折现率为8.2%[119] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁义务总计96.9万美元，其中1年以内21.4万美元，1 - 3年44.4万美元，3 - 5年20.7万美元，超过5年10.4万美元[205] 股票发行授权情况 - 公司获授权发行最多2.5亿股面值0.01美元的普通股和1000万股面值0.01美元的优先股[120] ATM发售情况 - 2023年第一季度，公司通过ATM发售95,823股普通股，总收益约197美元，截至3月31日，ATM下还有39,803美元普通股可供出售[121] - 2023年第一季度，公司通过“按市价”发售协议出售95823股普通股，总收益约20万美元，截至3月31日，ATM协议下还有3980万美元普通股可供出售[163] - 截至2023年3月31日，公司在ATM发售协议下出售95823股普通股，总收益约20万美元，ATM仍有3980万美元普通股可供出售，林肯公园购买协议下尚未出售股份[197] 保险费融资协议情况 - 2022年10月，公司签订保险费融资协议，融资838美元，年利率6.85%，截至2023年3月31日和2022年12月31日，未偿还本金分别为427美元和634美元[126] - 2022年10月，公司与贷款方达成保险费融资协议，融资80万美元，年利率6.85%，截至2023年3月31日，未偿还本金为40万美元[183] 股票期权及受限股相关 - 2023年第一季度和2022年第一季度，分别授予412,720份和212,450份股票期权，总公允价值分别为668美元和491美元[137] - 截至2023年3月31日，受限股票单位为375,870份，加权平均授予日公允价值为2.09美元[139] - 截至2023年3月31日，2021计划下可发行普通股总数为3,224,254股，2023年1月1日自动增加1,449,577股，占2022年12月31日流通普通股总数的5%[143] - 截至2023年3月31日，员工股票购买计划下授权并预留209,532股普通股以供发行[147] - 2023年第一季度授予期权时，普通股公允价值为1.65 - 2.12美元，预期波动率为92.29% - 92.68%，无风险利率为3.46% - 4.21%，股息收益率为0.00%，预期期限为6.18 - 6.21年[148] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司股权薪酬费用分别为1187美元和1001美元[157] - 截至2023年3月31日，公司未归属奖励的未来薪酬费用为6944美元，预计在约2.0年的加权平均剩余归属期内确认[157] - 2023年3月和2022年3月，发行和流通的期权及受限股单位总数分别为4465876和5107974[158] 其他净支出及利息支出情况 - 2023年第一季度其他净支出为60万美元，2022年同期为20万美元，主要因林肯公园购买协议相关费用所致[195] - 2023年和2022年第一季度利息支出均低于10万美元，两个时期利息支出均不显著[196] 财务报告内部控制情况 - 管理层认为截至2023年3月31日，公司财务报告内部控制有效[219] 未注册股权证券销售情况 - 本财季截至2023年3月31日，公司无未注册的股权证券销售[225]

财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用为3030万美元，2021年为1860万美元，增长主要归因于临床项目支出增加和人员成本上升 [13] - 2022年一般及行政费用为1320万美元，2021年为1000万美元，增长源于员工成本、董事及高管责任险成本和专业费用增加 [34] - 2022年净亏损2140万美元，即每股基本和摊薄亏损0.91美元，2021年净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损3.13美元 [34] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为4160万美元，有8900万美元赠款资金支持临床试验，无长期债务 [34] - 2022年赠款收入约覆盖一半运营费用，开展的试验除MAGNIFY试验外均有赠款支持 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病业务线 - SEQUEL研究已完成轻度至中度阿尔茨海默病患者入组，预计2023年晚些时候公布顶线数据，研究关注治疗四周后治疗组与安慰剂组慢波活动相对数据功率的变化 [17][29] - START试验获FDA协议批准，准备招募早期阿尔茨海默病患者，预计2023年开始启动试验点，该试验获8100万美元赠款 [30] - SHINE试验为轻度至中度疾病的144名患者开展的2期试验，已扩展至西班牙、荷兰和捷克共和国，预计2024年秋季完成入组并获得顶线结果 [8][52] 痴呆与路易体业务线 - SHIMMER研究正在招募轻度至中度路易体痴呆患者，预计在美国30多个地点进行，预计2024年获得数据 [8] 眼科业务线 - MAGNIFY试验获FDA批准，计划于2023年启动，为随机安慰剂对照2期试验，预计招募约240名患有干性AMD和可测量地理萎缩的患者，试验为期两年 [31][49] 各个市场数据和关键指标变化 - 干性AMD估计占年龄相关性黄斑变性患者的90%，美国约100万人患有地理萎缩，是一个未满足需求的重要领域和巨大市场 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新口服药物候选物，以CT1812为主要候选药物 [28] - 公司将继续推进现有临床试验，拓展新的适应症和地区，如将CT1812用于地理萎缩的研究 [7][8] - 公司推出Cognition Conversations播客，以向不同受众传达信息和以患者为中心的使命 [10] - 行业中Apellis Pharmaceuticals的Syfovre获批，为公司进入干性AMD市场带来机遇，公司认为口服药物在长期治疗方面具有优势 [9][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年充满期待，认为将是具有里程碑意义的一年，有工具和资源继续为中枢神经系统和视网膜年龄相关神经退行性疾病开发疗法的使命 [32] - 公司与Lincoln Park Capital的股权融资协议及其他资本策略，加上控制费用，使公司现金可维持到2024年下半年 [33] 其他重要信息 - 公司自成立以来通过赠款筹集约1.71亿美元非稀释性资金 [12] - 3月10日，公司与Lincoln Park Capital达成协议，有权在36个月内出售最多3500万股普通股 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SEQUEL研究的EEG数据关注什么，是否有预测价值 - 公司关注治疗四周后治疗组与安慰剂组慢波活动相对数据功率的变化，认为这是衡量急性活动的指标，若有积极变化，表明从突触中急性去除A寡聚体对突触活动有积极影响 [17][37] 问题2: 公司进入地理萎缩领域的依据 - 基于阿尔茨海默病研究的蛋白质组学数据、全基因组关联研究、基础科学研究以及公司和合作者的一系列研究，表明Sigma - 2调节可使视网膜中特定细胞类型的功能障碍正常化，从而有信心开展地理萎缩研究 [19] 问题3: 赠款是否为未来战略，预计申请多少赠款，现有赠款能覆盖多少研发支出，赠款资金是否计入资产负债表 - 未来赠款规模会变小，2022年赠款收入约覆盖一半运营费用，除MAGNIFY试验外，其他试验均有赠款支持，发生符合条件的费用时从赠款中支取并获得报销，支付里程碑或预付款时，赠款收入作为递延收入计入资产负债表，随着试验进展确认为收入 [40][59] 问题4: ADPD会议上展示的蛋白质组学数据有何意义，对CT1812在阿尔茨海默病中的作用有何支持 - 具体蛋白质细节未公布，海报将在一周半后发布，届时可查看相关信息 [61] 问题5: 干性AMD是否有人类遗传数据显示Sigma - 2受体的参与，阿尔茨海默病研究中是否有干性AMD患者显示疗效信号，CT1812口服药物在干性AMD治疗格局中的定位 - 文献中的全基因组关联研究表明Sigma - 2受体相关蛋白质变化与地理萎缩风险或保护有关；未对阿尔茨海默病研究对象进行地理萎缩筛查；认为口服药物在长期治疗方面有优势，可能具有颠覆性或可用于联合治疗，需进一步研究 [63][44] 问题6: GA 2期试验的治疗周期、是否关注视觉公平性及更新时间 - 试验为期两年，因地理萎缩进展缓慢，需要较长时间测量变化；会以多种方式测量视力，支持主要结果，但不是主要指标 [49][66] 问题7: SHINE试验预计完成入组和获得顶线结果的时间 - 目标是2024年完成入组，最后一名患者在年底入组，试验为期六个月，清理数据并获得顶线结果还需几个月，预计在2024年秋季 [52] 问题8: Sigma - 2受体调节在神经退行性疾病和地理萎缩中的联系及相互预测性，MAGNIFY研究预计何时获得早期数据 - Sigma - 2受体能调节视网膜和中枢神经系统细胞内的某些共同过程，相互预测性有待结果公布 [57] 问题9: SEQUEL和SHINE研究中哪些CSF生物标志物与寡聚体置换更相关，哪些在急性研究中变化，哪些需要长期给药 - 公司获得NIA支持进行CSF生物标志物分析，目前正在确定预测变化的候选生物标志物，需查看急性研究数据才能确定哪些标志物需要更长时间变化 [69] 问题10: SEQUEL数据将在哪个论坛公布 - 尚未宣布 [71] 问题11: SHINE数据预计何时公布 - 未提及具体时间 [74]

公司财务状况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，自2007年成立以来一直未实现盈利，累计亏损达1.154亿美元[184] - 公司在2022年和2021年分别亏损2,140万美元和1,170万美元[184] - 公司通过首次公开募股(IPO)和后续公开募股筹集了49.4万美元的净收益[184] 公司运营风险 - 公司的运营结果可能会出现显着波动，难以预测[200] - 公司的未来运营结果可能会受到多种因素的影响，包括研发投资、临床试验招募、制造成本等[200] - 公司的未来运营结果可能会出现大幅波动和不可预测性[202] 产品候选人开发风险 - 公司的业务高度依赖于CT1812等产品候选人的成功发展、监管批准和商业化[203] - 公司可能无法成功扩展产品候选人的管道，包括通过追求CT1812的其他适应症或通过收购其他疾病的产品候选人[206] - 公司可能会遇到在临床前研究和临床试验中的重大延迟或可能无法按预期时间表进行或完成临床前研究或临床试验[211] 临床试验风险 - 公司可能会在临床试验中遇到各种不利或意外事件，可能会延迟或阻止公司获得营销批准或商业化产品候选物[212] - 临床试验可能会与其他公司在相同治疗领域的产品候选物竞争，导致可供选择的患者数量减少，延迟患者招募，增加成本或影响计划临床试验的完成[217] - 公司的产品候选物可能会引起不良和意外的副作用，可能会导致临床开发停滞、延迟或阻止其获得监管批准，限制其商业潜力或导致重大负面后果[218] 知识产权风险 - 公司依赖专利、商标、商业秘密保护和与员工、顾问、合作伙伴等签订的保密协议来保护与当前和未来药物开发项目和产品候选者相关的知识产权[261] - 公司可能无法及时在所有国家申请专利，专利的生命周期有限，专利保护可能会在产品商业化前或商业化后不久到期，导致竞争对手推出类似或相同的产品[268] - 公司可能无法保护其知识产权在全球范围内，这可能会损害公司的业务[297] 市场营销风险 - 公司当前没有销售组织，如果无法建立销售能力，可能无法有效在美国和外国市场推广和销售产品候选人[337] - 产品候选人获得监管批准后，仍将受到监管审查，包括制造、标签、包装、存储、广告、促销等方面的持续监管要求[338] - 需要遵守有关广告和推广的要求，否则可能会面临严重后果，如产品撤回市场等[340]

财务亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.102亿美元，2022年第三季度和前九个月净亏损分别为660万美元和1620万美元，2021年同期分别为310万美元和440万美元[116] - 公司预计未来将继续产生大量且不断增加的费用和净亏损，直至产品候选药物成功完成临床开发并获得监管批准才能产生产品销售收入[121] - 2022年第三季度净亏损为662.5万美元，2021年同期为311万美元，亏损增加351.5万美元[140] - 2022年前三季度净亏损为1621.5万美元，2021年同期为437.7万美元，亏损增加1183.8万美元[149] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的费用和净亏损，可能需要筹集额外资金[161] 资金筹集与收益情况 - 公司自成立以来累计获得约1.71亿美元赠款用于临床试验，通过股权证券等销售净筹集约1.036亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物为4660万美元[117] - 2022年11月10日，公司就后续公开发行签订承销协议，将发行500万股普通股，发行价为每股1.20美元，预计净收益约540万美元，发行预计于11月15日完成[118] - 2021年10月13日，公司完成首次公开募股，发行376.8116万股普通股，发行价为每股12.00美元，承销商全额行使超额配售权，公司获得净收益约4420万美元，其中超额配售权带来约630万美元[119] - 自成立以来，公司从美国国家老龄研究所获得约1.71亿美元赠款，通过出售股权证券等筹集约1.036亿美元[160] - 2021年10月13日公司完成首次公开募股，净收益约4420万美元，2022年11月预计完成后续公开发行，净收益约540万美元[160] 业务运营策略 - 公司依赖第三方制造CT1812用于临床前研究、临床试验及商业生产，认为该策略可维持高效基础设施并专注于产品开发[124] 疫情对业务的影响 - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括临床试验可能受监管机构运营中断或延迟影响，公司对试验操作进行调整但可能影响数据完整性和试验进展[125] 费用预计增长情况 - 公司预计研发费用将大幅增加，原因包括产品候选药物进入后期开发阶段、开展更大规模临床试验、寻求监管批准等[130] - 公司预计一般及行政费用将大幅增加，原因包括增加员工数量以支持研究活动和项目开发，以及作为上市公司运营产生的合规等费用[132] 赠款情况 - 截至2022年9月30日，公司获得的赠款项目周期延至2025年5月31日，临床研究累计获赠款约1.71亿美元，其中包括用于CT1812不同阶段研究的多项赠款[134] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为830万美元，2021年同期为370万美元，增长460万美元[141] - 2022年前三季度研发费用为2390万美元，2021年同期为1300万美元，增长1090万美元[150] 行政及管理费用变化 - 2022年第三季度行政及管理费用为440万美元，2021年同期为160万美元，增长280万美元[142] - 2022年前三季度行政及管理费用为1040万美元，2021年同期为380万美元，增长660万美元[152] 现金流量情况 - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为840万美元，主要由1620万美元净亏损、270万美元股权薪酬影响和500万美元经营资产与负债净变化构成[169] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为370万美元，主要由440万美元净亏损、不到10万美元净非现金收益和60万美元经营资产与负债净变化构成[170] - 2022年前9个月投资活动净现金使用量为20万美元，用于购买固定资产；2021年前9个月无投资活动现金使用[171] - 2022年前9个月融资活动提供净现金40万美元，2021年前9个月为680万美元，减少主要因2021年前9个月发行890万美元SAFEs[172] 租赁情况 - 截至2022年9月30日，经营租赁义务总计88.4万美元，其中1年以内16.5万美元，1 - 3年48.4万美元，3 - 5年17.4万美元，5年以上6.1万美元[173] - 2022年8月31日，公司租赁2980平方英尺办公空间，租期45个月，总付款20万美元；同日修改一份实验室空间租赁协议，将租期延长至2026年6月30日[176] 保险费融资情况 - 2021年10月，公司融资150万美元保险费，年利率3.25%；2022年10月，融资80万美元保险费，年利率6.85%[177] 未确认薪酬费用情况 - 截至2022年9月30日，与未归属基于时间归属奖励相关的未确认薪酬费用为730万美元，预计在约2.2年加权平均剩余归属期内确认[190] 会计准则与公司状态相关 - 公司是新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[192][194] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到最早发生的以下事件之一：年度收入至少达到12.35亿美元的财年最后一天[195] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到最早发生的以下事件之一：非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元，从而被视为“大型加速申报公司”的财年最后一天[195] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到最早发生的以下事件之一：在前三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券的日期[195] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到最早发生的以下事件之一：首次公开募股五周年后结束的财年最后一天[195] - 作为“较小报告公司”，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[196] 未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验、产品研发、合作、监管审查、商业化活动等多方面因素[162][164]

财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.036亿美元，2022年第一、二季度净亏损分别为580万美元和960万美元，2021年同期分别为150万美元和130万美元[76] - 公司预计未来将继续产生大量且不断增加的费用和净亏损，直至产品候选药物成功完成临床开发并获得监管批准才能产生产品销售收入[78] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集与现金状况 - 自成立以来，公司累计获得约1.689亿美元的赠款用于临床试验，通过出售股权证券、可转换票据等净筹集约1.02亿美元，截至2022年6月30日，现金及现金等价物为4580万美元[76] - 2021年10月13日，公司完成首次公开募股，发行并出售376.8116万股普通股，发行价为每股12美元，承销商全额行使超额配售权购买56.5217万股，公司获得净收益约4420万美元，其中超额配售权带来约630万美元[76][78] - 公司自成立以来累计获得NIA拨款约1.689亿美元，通过出售股权证券等净募资约1.02亿美元[107] - 2021年3月25日，公司完成SAFE发行，获得总收益890万美元；10月13日，公司完成IPO，出售376.8116万股普通股，每股发行价12美元；11月12日，承销商行使超额配售权，净收益约4420万美元，其中超额配售权净收益约630万美元[107] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为4580万美元，尚未从运营中产生正现金流，预计IPO净收益等资金可支持运营至2023年第四季度[107] 财务数据关键指标变化 - 费用与收入情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因为产品候选药物进入后期开发阶段、开展更大规模临床试验等[82] - 公司预计未来一般及行政费用将大幅增加，因增加员工数量、作为上市公司运营产生合规等费用[85] - 2022年第二季度研发费用为910万美元，2021年同期为490万美元，增长420万美元[88] - 2022年第二季度一般及行政费用为310万美元，2021年同期为110万美元，增长200万美元[91] - 2022年第二季度赠款收入为640万美元，2021年同期为460万美元，增长180万美元[92] - 2022年上半年研发费用为1560万美元，2021年同期为930万美元，增长630万美元[97] - 2022年上半年一般及行政费用为600万美元，2021年同期为220万美元，增长380万美元[100] - 2022年上半年赠款收入为1230万美元，2021年同期为930万美元，增长300万美元[101] 财务数据关键指标变化 - 衍生负债与利息费用 - 2021年5月，可转换票据转换为B - 1系列可转换优先股时，衍生负债到期未行使[86] - 2021年10月7日公司首次公开募股时，SAFEs转换为93.1485万股普通股[86] - 2021年第二季度衍生负债公允价值变动产生110万美元收益，2022年同期无收益或损失[92] - 2021年上半年衍生负债公允价值变动产生220万美元收益，2022年同期无收益或损失[102] - 2022年第二季度净利息费用不到10万美元，2021年同期为40万美元，减少40万美元[94] - 2022年上半年净利息费用不到10万美元，2021年同期为90万美元，减少90万美元[106] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为830万美元，主要包括净亏损960万美元，被股权薪酬190万美元和运营资产负债净变化80万美元抵消；2021年上半年为170万美元[113] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为10万美元，用于购买固定资产；2021年上半年无投资活动现金使用[114] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为50万美元，2021年上半年融资活动提供净现金780万美元，减少主要因2021年上半年发行890万美元SAFEs[114] 财务数据关键指标变化 - 租赁与债务情况 - 截至2022年6月30日，公司经营租赁义务总计70.3万美元，其中不到1年14.9万美元，1 - 3年19.3万美元，3 - 5年17万美元，超过5年19.1万美元[116] - 2021年7月，公司租赁2864平方英尺办公空间，租期89个月，首年租金低于10万美元，年增长率1.82% - 2.04%，提供低于10万美元信用证作为保证金[118] - 2021年10月，公司与贷款人达成保险费融资安排，融资150万美元，年利率3.25%，截至2022年6月30日，未偿还本金40万美元[118] 财务数据关键指标变化 - 薪酬费用情况 - 截至2022年6月30日，与未归属基于时间归属奖励相关的未确认薪酬费用为900万美元，预计在约2.5年加权平均剩余归属期内确认[123] 财务数据关键指标变化 - 公司身份与准则适用 - 公司为新兴成长型公司，可延迟采用JOBS法案颁布后发布的新会计准则，直至不再是新兴成长型公司或放弃延长期[124] - 公司保持新兴成长型公司身份至最早发生的情况：财年最后一天年收入至少达10.7亿美元；财年最后一天被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；三年内发行超过10亿美元的非可转换债务证券；首次公开募股五周年后的财年最后一天[124] - 作为“较小报告公司”，无需提供市场风险定量和定性披露信息[126] 财务数据关键指标变化 - 内部控制情况 - 公司管理层认为披露控制和财务报告内部控制无法防止所有错误和欺诈，因控制系统存在固有局限性[126] - 公司总裁兼首席执行官和首席财务官评估后认为，本季度报告期末披露控制和程序有效，能确保信息按要求处理和报告[126] - 2022年第二季度未发现对财务报告内部控制有重大影响或可能有重大影响的变化[127] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床研究情况 - 公司临床开发的SPARC研究（COG0105）招募了23名轻度至中度阿尔茨海默病患者，分析显示CT1812对多个阿尔茨海默病生物标志物有影响[76] - 公司临床研究获得的赠款项目周期延长至2025年5月31日，其中包括NIA提供的约8100万美元用于CT1812在早期AD患者的2期（COG0203）研究、约3050万美元用于轻度至中度AD患者的2期（COG0201）研究、约2950万美元用于路易体痴呆患者的2期（COG1201）研究[86]

财务亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损9780万美元，2022年第一季度净亏损380万美元，2021年第一季度净收入20万美元[111] - 2022年第一季度净亏损为383.8万美元，而2021年同期净利润为22.3万美元，同比减少406.1万美元[134] 资金筹集情况 - 自成立以来，公司累计获得约1.689亿美元的赠款用于临床试验，通过出售股权证券等方式筹集了约1.02亿美元的净收益[112] - 2021年10月13日，公司完成首次公开募股，发行并出售3768116股普通股，发行价为每股12美元，获得净收益约4420万美元[112] - 2021年11月12日，承销商全额行使超额配售权，购买565217股普通股，获得净收益约630万美元[112] - 自成立以来，公司从美国国家老龄研究所（NIA）获得约1.689亿美元的赠款，并通过股权融资等方式筹集约1.02亿美元[145] - 2021年10月公司完成首次公开募股（IPO），发行376.8116万股普通股，每股发行价12美元，净收益约4420万美元[145] 现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元[112] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元，尚未实现经营活动产生正现金流[145] 赠款项目情况 - 公司临床研究获得的赠款项目周期将持续至2025年5月31日，其中包括美国国家老龄问题研究所提供的约8100万美元赠款，用于CT1812在早期阿尔茨海默病患者中的2期研究[127] 税率变化情况 - 2022年第一季度公司有效税率为 - 3.4%，2021年第一季度为0.0% [132] 费用预计情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因为产品进入后期开发阶段、开展更大规模临床试验等[123] - 公司预计未来一般及行政费用将大幅增加，因增加员工数量和作为上市公司运营产生额外费用[125] 业务受疫情影响情况 - 公司业务受到新冠疫情不利影响，包括影响临床试验患者招募、监管机构运营中断或延迟、经济影响和融资困难等[117][118][119] 各项费用对比情况 - 2022年第一季度研发费用为650万美元，较2021年同期的440万美元增加210万美元[135] - 2022年第一季度一般及行政费用为290万美元，较2021年同期的120万美元增加170万美元[137] 政府补助收入对比情况 - 2022年第一季度政府补助收入为590万美元，较2021年同期的470万美元增加120万美元[138] 各活动现金使用情况 - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为300万美元，2021年同期为80万美元[153] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为10万美元，2021年同期无投资活动现金流出[153] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为10万美元，2021年同期融资活动提供的净现金为900万美元[153] 运营租赁义务情况 - 截至2022年3月31日，公司运营租赁义务总计74.4万美元，其中1年以内19万美元，1 - 3年19.3万美元，3 - 5年17万美元，超过5年19.1万美元[158] 办公空间租赁情况 - 2021年7月1日，公司租赁纽约2864平方英尺办公空间，租期89个月，自2021年12月9日起，首年租金低于10万美元，年涨幅1.82% - 2.04%，保证金低于10万美元[159][160] 保险费融资情况 - 2021年10月，公司与贷款方达成保险费融资安排，融资150万美元，年利率3.25%，2021年10月至2022年9月每月还款10万美元，截至2022年3月31日，未偿还本金80万美元[161] 未确认薪酬费用情况 - 截至2022年3月31日，与未归属基于时间归属奖励相关的未确认薪酬费用为960万美元，预计在约3.1年的加权平均剩余归属期内确认[174] 新兴成长公司会计标准情况 - 公司为新兴成长公司，可延迟采用《JOBS法案》颁布后发布的新会计标准，直至不再是新兴成长公司或选择退出延期过渡期[176] 新兴成长公司身份保持条件情况 - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足以下条件之一：财年营收至少10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；三年内发行超过10亿美元的非可转换债务证券；IPO五周年后的财年结束日[177]