文章核心观点 2025年对Nxera Pharma而言是战略执行与取得进展的一年，公司通过强化日本及亚太区的商业基础、推进产品管线、进行针对性业务拓展及重组，致力于打造一个更专注、更具韧性且可扩展的生物制药业务，并为2026年及未来的增长做好了准备 [2][5][6] 商业运营进展 - **PIVLAZ® (clazosentan) 在日本销售持续增长**：该产品已成为日本神经外科医生预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的标准疗法，市场份额从2024年的69%提升至2025年的74% [6] - **PIVLAZ® 财务表现**：2025年第四季度净销售额为45.45亿日元（3040万美元），2025财年净销售额为135.11亿日元（9030万美元），较2024财年增长6.8% [6] - **QUVIVIQ™ (daridorexant) 取得显著进展**：获得生产与营销授权部分变更批准，新增亚洲生产点以确保供应稳定并提升盈利能力 [7] - **QUVIVIQ™ 财务表现**：2025财年净销售额达43.27亿日元（2890万美元），较2024财年大幅增长223.9% [7] - **业务拓展与授权**：从Santhera公司获得vamorolone（AGAMREE®）在日本及部分亚太区的权益，用于治疗杜氏肌营养不良症 [9] - **区域合作**：与Holling Bio-Pharma Corp.签署协议，在台湾商业化daridorexant用于睡眠障碍 [16] - **权利转让**：将自身免疫疾病药物cenerimod在日本及亚太区（除中国外）的权利转让给Viatris [16] 研发管线里程碑 - **合作伙伴里程碑付款**：2025年，合作伙伴推动多个项目进入后期研发，为公司带来约3500万美元的里程碑付款 [4][13] - **神经科学资产进展**：合作伙伴Neurocrine启动了NBI-‘568的3期研究，这是公司最先进的神经科学资产 [4] - **肿瘤免疫疗法HTL‘732**：合作伙伴Cancer Research UK在ESMO 2025上公布了成功的1期临床试验数据，该药物耐受性良好并显示出早期疗效，2期扩展试验已启动 [7][8] - **GPR52激动剂项目**：公司重新获得了精神分裂症GPR52激动剂项目的全部权利，其先导化合物NXE‘149已完成1期试验，计划在2026年探索战略合作机会 [5][9] - **启动代谢疾病新管线**：利用NxWave™平台，推出了针对肥胖和慢性体重管理的专有管线，包括一款口服小分子GLP-1激动剂和六个额外的GPCR靶向项目 [5][14] - **其他合作伙伴里程碑**：包括来自Centessa Pharmaceuticals（ORX750进入2期试验，ORX142进展）的1200万美元付款，来自Neurocrine（NBI-‘568 3期首例患者给药）的1500万美元付款，以及与艾伯维（AbbVie）和礼来（Eli Lilly）合作达成的里程碑 [13][14] 财务表现摘要 - **总收入**：2025财年总收入为296.15亿日元（1.979亿美元），较上年增加7.8亿日元（520万美元） [17] - **研发费用**：2025财年研发费用为144.66亿日元（9670万美元），较上年增加26.5亿日元（1770万美元），主要因对临床阶段管线及肥胖代谢疾病领域的投资增加以及日元贬值影响 [17] - **销售、一般及行政费用**：2025财年SG&A费用为152.25亿日元（1.017亿美元），较上年减少7.9亿日元（530万美元），主要得益于公司有针对性的成本削减举措 [17] - **营业亏损**：2025财年营业亏损为84.62亿日元（5650万美元），上年同期营业亏损为54.23亿日元（3590万美元） [17] - **税前亏损**：2025财年税前亏损为149.5亿日元（9990万美元），上年同期为46.62亿日元（3080万美元），亏损扩大主要因营业亏损增加及财务成本上升 [17] - **净亏损**：2025财年净亏损为125.3亿日元（8370万美元），上年同期为48.38亿日元（320万美元） [23] - **核心营业亏损**：2025财年核心营业亏损为3.52亿日元（240万美元），上年同期为核心营业利润36.06亿日元（2390万美元） [23] - **现金状况**：截至2025年12月31日，现金及现金等价物为203.65亿日元（1.302亿美元），较年初减少119.03亿日元（7560万美元） [23] 战略与公司举措 - **针对性重组**：公司实施了针对性重组，将投资和资源集中于最具价值创造潜力的高效平台、项目和产品，以提升盈利能力 [5][8] - **成本削减与长期目标**：公司实施举措降低运营费用，以支持其2030年愿景，即实现净销售额≥500亿日元且营业利润率≥30% [8] - **高管薪酬调整**：为维持强劲现金状况并提升盈利路径，公司薪酬委员会在2026年1月决定大幅削减2025财年高管绩效薪酬（现金奖金），其中代表执行官、总裁的绩效薪酬削减85%，其他执行官的绩效薪酬削减约70% [11] - **建立代谢咨询委员会**：公司成立了由世界领先行业专家组成的代谢咨询委员会，为肥胖和代谢疾病下一代疗法管线提供科学、临床和战略指导 [11] - **后期催化剂**：公司表示进入2026年时，拥有多个即将到来的临床和监管催化剂以及清晰的战略重点 [6]

公司概况 * 公司为Centessa Pharmaceuticals (NasdaqGS:CNTA)，是一家生物科技公司，专注于开发食欲素（orexin）激动剂 [1] * 公司正从临床阶段向商业化前阶段转型，目标是成为一家成熟的神经科学公司 [3] * 公司拥有由结构生物学平台支持的产品管线，包括多种强效且高选择性的食欲素激动剂 [3] 核心产品ORX750的进展与数据 * 核心产品ORX750在发作性睡病1型（NT1）、2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）中显示出潜在的同类最佳（best-in-class）疗效 [3] * **NT1数据**：在1.5毫克剂量下，多项睡眠潜伏期测试（MWT）较基线改善超过20分钟，Epworth嗜睡量表（ESS）评分从18降至5（正常值为10），每周猝倒发生率比率（incidence rate ratio）为0.13，猝倒减少87% [13] * **NT2数据**：在4毫克（第二低剂量）下，MWT较基线改善超过10分钟，ESS评分降至8，已达到正常化 [6][17] * **IH数据**：在2毫克剂量下，已对多个疗效指标产生统计学和临床意义上的影响 [7] * 计划在本季度（2026年第一季度）启动至少一项、甚至全部三项适应症的注册性研究 [3][5] * 公司计划在第一季度进行数据更新，并可能根据数据决定是否增加额外的剂量队列 [5][6] 临床开发策略与剂量探索 * 临床开发策略具有竞争优势：在二期研究中每完成一个剂量队列即进行揭盲分析，以便为注册性研究选择最佳剂量，避免在注册性研究中继续探索剂量 [18] * 目标不仅是优于当前临床阶段的竞争对手，还要优于未来5到10年可能进入临床的食欲素激动剂 [7] * 致力于探索最大耐受剂量（MTD），即使其表现为失眠，因为这能为医生和患者提供完整的剂量范围选择，实现个体化给药 [9][10] * 优势在于可以从高剂量向下调整，而非因吸收限制或肝毒性风险无法提高剂量 [11] * 公司认为食欲素激动剂是单药疗法，无需与其他机制药物联用 [11] 给药方案：每日一次与分次给药 * ORX750的设计前提是每日一次（QD）给药，现有数据已证明其能提供良好的昼夜症状控制 [13] * 探索分次给药（split dose）是为了给患者提供最大程度的用药灵活性，让患者能根据晚间活动等需求进一步调节药物作用持续时间 [14][15] * 关键区别在于：ORX750是每日一次用药，但可选择分次；而竞争对手的药物需要每日两次（BID）给药，无法改为每日一次 [16] 各适应症的开发重点与市场定位 * **目标**：在NT2和IH领域成为同类首创（first-in-class）药物 [17] * **NT2**：目前标准疗法中尚无获批药物能在MWT上实现超过10分钟的基线改善，ORX750在二期研究中已做到这一点，存在巨大未满足需求 [17][19] * **IH**：临床需求最高，美国诊断和治疗患者约12万，实际数字更大，目前仅有一款药物（Xywav）获批 [22] * IH的研究除ESS（注册终点）外，还关注特发性嗜睡症严重程度量表（IHSS），以评估对睡眠惯性、脑雾等症状的影响，理想目标是IHSS评分低于22或改善约10分 [23] 监管互动与注册策略 * 已与FDA进行多次互动，获得了非常积极的反馈，并就临床开发策略基本达成一致 [24] * 已具备启动注册性研究的所有条件，障碍仅在于选择最合适的剂量 [24] * 正在评估所有潜在的监管加速路径，例如突破性疗法认定（BTD） [27][28] * 可能考虑采用随机撤药研究设计，详情将在第一季度更新中披露 [25][26] 对现有疗法（羟丁酸盐）的看法 * 承认羟丁酸盐（oxybates）是非常强大的猝倒抑制机制，对患者非常重要 [29] * 认为食欲素激动剂通过稳定睡眠、清醒和快速眼动期的边界，可为NT1患者提供功能性治愈，并主张单药疗法 [29] * 夜间睡眠紊乱并非注册终点，且临床前和临床数据表明，食欲素缺乏是导致该症状的根本原因，通过调整药物暴露量可能解决此问题 [30] * 正在二期研究中通过多导睡眠图（PSG）评估睡眠质量 [31] 下一代资产与公司长期愿景 * 下一代资产包括ORX142和ORX489（本季度将进入临床），它们具有与ORX750完全不同的药代动力学特征 [34] * 公司相信食欲素激动剂机制有潜力解决罕见嗜睡症以外的多种症状，如疲劳、认知、执行功能和情绪障碍，可能成为神经科学领域的“GLP-1”类药物 [32][33][34] * 采用“因症选药”策略，针对不同适应症（如罕见病与大规模市场如疲劳、重度抑郁症）的商业动态，开发具有不同药代特征的资产是合理的 [36] * 公司正在向全面的神经科学公司演进，已开始为商业化招聘人员 [36]

文章核心观点 - Centessa Pharmaceuticals 公布了其新型高选择性食欲素受体2激动剂在临床前动物模型中的积极数据 显示该药物能减少行为绝望并增强清醒度 支持OX2R激活作为快速起效治疗情绪症状和缓解嗜睡症的潜在作用机制 [1] - 公司认为这些数据强化了其针对食欲素通路开发新疗法的策略 旨在解决多种神经科学适应症中的情绪症状、日间过度嗜睡、注意力受损、认知缺陷和疲劳等问题 并计划将OX2R产品管线从罕见嗜睡症扩展到具有高度未满足临床需求的高价值适应症 [2] 公司研发进展与数据 - 新临床前数据在2026年1月14日于美国神经精神药理学学院第64届年会上以海报形式展示 标题为“CNT-9982 一种食欲素受体2激动剂 在狨猴中增强清醒度 并在Wistar Kyoto大鼠重度抑郁障碍模型中使觉醒状态表型正常化并缓解行为绝望” [1][2] - 展示的具体数据表明 使用高选择性OX2R激动剂在已建立的重度抑郁障碍动物模型中观察到了抗抑郁效果和清醒度增强 [1] - 公司海报在展示结束后可在其投资者关系网站获取 ACNP会议摘要可在会议网站获取 [3] 公司产品管线与项目 - Centessa的食欲素受体2激动剂项目旨在通过新型OX2R激动剂靶向食欲素通路 以解决与广泛神经、神经退行性和神经精神疾病相关的日间过度嗜睡、注意力受损、认知缺陷和疲劳 [4] - 公司正在开发一系列潜在同类最佳的OX2R激动剂管线 包括用于治疗发作性睡病1型、发作性睡病2型和特发性嗜睡症的ORX750 以及用于治疗特定神经、神经退行性和神经精神疾病的ORX142和ORX489 [4] - ORX750目前正在2a期CRYSTAL-1研究中进行评估 该试验信息可在ClinicalTrials.gov查询 登记号为NCT06752668和NCT07096674 [4] - ORX750、ORX142和ORX489均为研究性候选药物 尚未获得FDA或任何其他监管机构的批准 [4] 公司战略与定位 - Centessa Pharmaceuticals是一家临床阶段的制药公司 致力于发现、开发并最终为患者提供变革性药物 [5] - 公司在其OX2R激动剂项目中开创了一类潜在的新疗法 用于治疗跨神经、神经退行性和神经精神疾病的日间过度嗜睡、注意力受损、认知缺陷和疲劳 [5] - 公司首席执行官表示 作为食欲素科学领域的领导者 公司持续在一系列经过充分验证的转化性非临床研究中探索食欲素药理学 目标是释放其多资产OX2R激动剂管线对患者的全部潜力 [2]

核心事件与财务影响 - Nxera Pharma的合作方Centessa Pharmaceuticals在研口服高选择性食欲素受体2激动剂ORX142达成早期研发里程碑 该药物用于治疗神经及神经退行性疾病[1] - 该里程碑触发Centessa向Nxera支付360万美元的款项[1] - 这笔里程碑付款将被确认为Nxera在2025财年第四季度的收入[1] 公司业务与战略 - Nxera Pharma是一家技术驱动的生物制药公司 致力于为日本及全球未满足需求的患者开发新的专科药物[3] - 公司在日本建立了新一代的敏捷商业化业务 以开发和商业化创新药物 包括多款已上市产品 旨在满足日本及更广泛亚太区域这一高价值、庞大且增长的市场[3] - 公司凭借其独特的NxWave™ GPCR结构药物发现平台 正在内部以及与领先的制药和生物技术公司合作推进广泛的研发管线[3] - 公司在日本东京和大阪、英国伦敦和剑桥、瑞士巴塞尔以及韩国首尔设有主要运营地点[3] - 公司在东京证券交易所上市 股票代码为4565[3]

华尔街观点与评级 - Needham于1月5日将Centessa Pharmaceuticals的目标价从35美元上调至38美元，并维持买入评级，认为其股价势头有望持续至2026年，并视其为生物技术领域未来一年最具吸引力的收购目标之一 [1] - Oppenheimer于12月10日以优于大市评级开始覆盖Centessa，目标价从40美元大幅上调至62美元，并将其列为首选股，认为公司目前被显著低估 [2] 核心产品管线与临床进展 - 公司的主要候选药物ORX-750在治疗发作性睡病1型、2型及特发性嗜睡症方面显示出潜在的同类最佳疗效 [3] - ORX-750的2a期数据显示，低剂量口服OX2R激动剂实现了具有统计学显著性、剂量依赖性的清醒状态正常化 [3] - 公司计划在2026年第一季度启动ORX-750的注册项目，开始高效力药物ORX-142的患者研究，并启动其迄今为止效力最强的激动剂ORX-489的首次人体试验 [3] - Oppenheimer预计，公司的潜在同类最佳食欲素激动剂管线将在2028年上半年实现商业化上市，并通过提高诊断率、患者接受度、依从性及定价能力，显著扩大发作性睡病市场 [2] 股价驱动因素与市场前景 - Needham认为，即将公布的ORX-750 2a期研究剂量递增队列数据将推动股价势头持续 [1] - Oppenheimer预计，2026年及随后数年计划进行的多项临床数据读出将驱动股价大幅上涨 [2]

公司核心战略与领导层变动 - 公司董事会任命Orexin项目总裁兼创始人Mario Alberto Accardi博士为新任首席执行官兼董事会成员 自2026年1月1日起生效 原首席执行官Saurabh Saha博士将卸任并转任首席执行官顾问 [1] - 此次领导层变更是公司战略演进的体现 标志着公司从一家研发驱动、拥有多元化早期管线的初创公司 转变为专注于推进单一Orexin产品组合的纯业务公司 旨在引领这一快速新兴的治疗领域 [2] - 新任首席执行官Accardi博士是公司OX2R激动剂项目的主要设计者 在Orexin生物学领域有深厚理解 其曾创立并领导Orexia Therapeutics公司 成功筹集4000万欧元A轮融资并建立多项战略合作 该公司于2021年被公司成功收购 [2] 产品管线与研发进展 - 公司核心管线为潜在同类最佳的OX2R激动剂 针对广泛的神经、神经退行性和神经精神疾病 主要候选药物包括ORX750、ORX142和ORX489 [2][3] - 最前沿的OX2R激动剂ORX750已针对发作性睡病和特发性嗜睡症展现出潜在同类最佳的特性 其注册项目预计于2026年第一季度启动 目前正在2a期CRYSTAL-1研究中进行评估 [2][3] - 公司正在并行推进其他新型OX2R激动剂 ORX142和ORX489针对神经退行性和神经精神适应症 预计在2026年达成关键里程碑 [2] 市场机会与治疗领域 - OX2R激动剂代表了神经科学领域最具吸引力的增长机会之一 公司的领先Orexin产品组合有望把握这一潜力 [2] - Orexin是一种调节睡眠-觉醒周期的神经肽 新型OX2R激动剂靶向该通路 是解决与多种神经、神经退行性和神经精神疾病相关的日间过度嗜睡、注意力受损、认知缺陷和疲劳的潜在有前景的方法 [3] - 公司的多资产Orexin战略旨在将其领导地位从罕见嗜睡症扩展到多个高价值的神经科学适应症 [2]

公司：Centessa Pharmaceuticals (NasdaqGS:CNTA) * 公司专注于食欲素（orexin）生物学和食欲素激动剂领域，正在构建一个包含多种资产的“食欲素激动剂产品线”[2][3][4] 核心观点与论据 **1 核心管线ORX750的2期研究数据积极，显示同类最优潜力** * 在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症的2期研究中，ORX750首次展示了跨三种适应症的临床意义且统计学显著的疗效[2] * 数据显示了潜在同类最优的疗效特征，特别是在发作性睡病2型和特发性嗜睡症方面[2] * 在发作性睡病1型中，6名患者的平均睡眠潜伏期测试改善超过20分钟，一半患者绝对值超过30分钟，Epworth嗜睡量表评分从18（安慰剂校正后）降至5[20][21] * 在发作性睡病2型中，MWT较基线改善超过10分钟，目前尚无获批药物达到此水平，ESS评分从15降至8[21][22][30][31] * 在特发性嗜睡症中，首个剂量组（2毫克）的17名患者数据显示出临床意义和统计学显著性[17][22] * 截至数据发布，已有超过50名患者正在接受更高剂量的治疗，未发现限制治疗指数的副作用[2][3] **2 食欲素激动剂机制具有超越嗜睡症的广阔应用前景** * 食欲素激动剂可能成为发作性睡病1型的“功能性治愈”方法，这令医生和研究者感到兴奋[8] * 该机制的作用远不止于特发性嗜睡症，可能改善认知、执行功能、持续注意力、情绪和疲劳等多种症状[8][9] * 食欲素释放能协调促进血清素、多巴胺、组胺等神经递质的释放，因此该机制可能对注意力缺陷多动障碍、重度抑郁症、帕金森病等多种适应症产生深远影响[9][11] **3 公司正在推进多样化的食欲素激动剂产品线** * 除了核心资产ORX750，公司还有ORX142和ORX489[3] * ORX142目前处于1期，将于2026年第一季度进入患者研究；ORX489将于2026年第一季度进入健康志愿者1期研究[3][10] * 这些分子与ORX750具有差异化的药代动力学特征，效力更强，对食欲素2型受体选择性更高[10] * 这些资产并非彼此的备份，而是旨在针对不同的市场和适应症[13] * 公司尚未公布这些资产针对的具体大适应症，以保持在该领域的领导地位[11] **4 2期试验设计灵活，旨在优化注册研究剂量** * 2期研究旨在回答关键问题：什么是注册研究的合适剂量[15] * 试验最初设计为三个队列，但现已扩展，目前总患者数达96人，而非最初的78人[15] * 每个队列的最低患者要求为：发作性睡病1型10人，2型12人，特发性嗜睡症12人，但实际入组人数可以更多[16] * 截至会议时，有50名新患者正在接受更高剂量的治疗，这50人不包含已报告的33名患者[19] * 公司计划在2026年第一季度根据剩余患者的数据，启动至少一种（可能三种）适应症的注册研究项目[15][39] **5 ORX750安全性良好，视觉干扰副作用轻微** * 在已报告的55名患者的安全性数据中，仅发现3例视觉干扰事件，且未显示剂量相关性[33][34][36] * 这些事件被判定为非临床意义的、轻微且短暂的[34] * 在发作性睡病1型的1.5毫克剂量组中未发现视觉干扰病例[34] * 患者认为这些副作用不是问题，甚至拒绝了眼科检查[38] 其他重要内容 **1 市场竞争与医生认知** * 食欲素激动剂（包括武田、Alkermes和Centessa的药物）共同构成了一个庞大的治疗类别[5] * 医生更关注整个食欲素激动剂类别，而非具体区分某个药物[5] * 随着近期数据的披露，关于该类别内药物差异化的问题得到部分解答，但仍有待更多数据[6] **2 后续催化剂与时间表** * 公司预计在2026年第一季度提供注册研究项目的更多细节和2期研究更新[38] * 2期研究更新可能涵盖一种或全部三种适应症，取决于新增50名患者的数据读出情况[39] * 注册研究计划于2026年第一季度启动，可能针对一种或全部三种适应症[39][40] **3 数据披露细节澄清** * 2025年9月23日数据截止时，披露了特定剂量组的数据：发作性睡病1型（1毫克和1.5毫克）、发作性睡病2型（2毫克和4毫克）、特发性嗜睡症（2毫克）[18][32] * 特发性嗜睡症的4毫克剂量组数据在9月23日截止时尚未准备好，因此未披露[31] * 疗效分析人群为34名患者，而安全性分析人群为55名患者[33][35]

**行业与公司** * 行业为生物技术 专注于神经科学领域的食欲素（orexin）生物学[2] * 公司为Centessa Pharmaceuticals 临床阶段生物技术公司 核心平台为食欲素激动剂[2] **核心资产ORX750临床进展与数据** * 在发作性睡病1型（NT1）、2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）的二期研究中 覆盖约50-55名患者 首次在所有三种适应症中显示出具有临床意义和统计学显著性的疗效[2] * NT1患者使用1.5毫克剂量 MWT（清醒维持测试）较基线改善大于20分钟 半数患者绝对值超过30分钟[6] ESS（嗜睡量表）从19分降至5分[6] 猝倒发作率比值降至0.13[6] 无视觉障碍等不良反应[6] * NT2患者使用4毫克剂量 MWT较基线改善大于10分钟[7] ESS从15-16分降至8分[8] 目前尚无获批药物显示超过10分钟的MWT改善[7] * IH患者在首个剂量水平（2毫克）即显示出临床意义和统计学显著的MWT改善及其他疗效指标[8] * 公司认为ORX750具有同类最佳（best-in-class）潜力 单一药物覆盖三种罕见嗜睡症[8] **临床开发策略与未来计划** * 已对额外50名患者进行更高剂量（QD）和分次给药（split dosing）研究[6][26] * 计划在2026年第一季度提供最新数据并启动注册性三期临床试验[27][28] * 注册程序设计灵活 可能同时或分阶段启动三种适应症的试验 取决于后续数据[28] * 二期研究已从交叉设计改为为期四周的平行组设计 以支持更长期疗效评估[32] **药物特性与差异化优势** * ORX750设计为每日一次（QD）给药 具有平坦的Cmax/AUC比率和延长的AUC 以实现全天持续症状控制[18] * 在所有测试剂量中表现出完全的剂量线性关系和快速起效[18] * 分次给药方案提供灵活性 允许患者根据需求调整第二次服药时间 被视为竞争优势[19][21][23] * 耐受性良好 仅一例因原有尿失禁相关疾病导致的多尿症退出研究[31] **研发管线与平台扩展** * 管线包括ORX142（2026年第一季度进入患者研究）和ORX489（2026年第一季度启动一期研究） 均为强效选择性食欲素2受体激动剂[3] * NT2和IH的数据被认为可降低其他非食欲素缺失的神经退行性和精神疾病的开发风险[4][36] * 公司认为食欲素激动剂类别可能成为神经科学领域的下一代GLP-1 潜力超越罕见嗜睡症[37] **知识产权与技术基础** * 所有知识产权为内部研发 基于独特的结构生物学技术 包括高分辨率共晶冷冻电镜结构[39][40] * 知识产权保护期延长至2040年以后 形成了专利壁垒[40] * ORX142和ORX489具有不同的药代动力学特征 旨在针对不同的神经精神适应症进行优化[38][41] **疗效评估与临床终点解读** * 关键审批终点为MWT和ESS的基线变化[10] 美国睡眠医学会指南认为MWT改善2分钟和ESS减少2分即具临床意义[10] * ESS评分低于10分被视为正常 公司在NT1和NT2分别达到5分和8分[11] * 公司强调需综合评估MWT ESS 猝倒控制及患者报告结局等多维度终点 而非仅关注单一指标[13][14][15][34] * 来自一期研究的提示性数据显示 ORX750在睡眠剥夺模型中效果可持续至给药后次日早晨7点[17]

纪要涉及的行业和公司 * 公司为临床阶段生物技术公司 Centessa Pharmaceuticals (NasdaqGS:CNTA) [3] * 行业为生物制药 专注于神经科学领域 特别是发作性睡病和特发性嗜睡症等罕见嗜睡症 [3][4][38] 核心观点和论据 核心产品ORX750的临床进展与数据 * 公司主要管线为食欲素激动剂ORX750 针对发作性睡病1型 发作性睡病2型和特发性嗜睡症 [3][4] * 2025年11月公布的二期研究更新是首个食欲素激动剂在三项适应症中均显示临床意义和统计学意义疗效的稳健数据集 [4] * 在NT1中 1 5 mg剂量组显示平均睡眠潜伏期测试变化超过20分钟 半数患者MWT超过30分钟 爱泼沃思嗜睡量表评分降低13分 安慰剂调整后降低5分 cataplexy每周发作率比值为0 13 [13][14] * 在NT2中 4 mg剂量组MWT变化超过10分钟 ESS评分降至8分 低于10分的正常阈值 [15] * 在IH中 2 mg起始剂量组在不同终点上显示出临床意义和统计学意义的疗效 [15] * 超过50名患者正在多个剂量组中接受给药 目标是在2026年第一季度进入注册项目 [5][16][33] 产品差异化优势与安全性 * ORX750可能是目前临床开发中效力和选择性最高的食欲素2受体激动剂 [3][29] * 安全性良好 在50名患者中仅观察到3例视觉障碍 均为短暂 轻微且无临床意义 未定义治疗指数 [20] * 药代动力学特征优异 具有快速起效 Tmax为2小时 相对平坦的Cmax以及全天延长的AUC覆盖 支持每日一次给药 [21][22] * 公司正在评估分次给药方案 以提供症状控制的灵活性 满足不同患者需求 [23][24] * 疗效分析基于两周数据 但外部数据显示效果在两周内达到稳态 研究设计已改为为期四周的平行设计 以符合注册试验要求 [25][26] 市场机会与公司财务状况 * NT1 NT2和IH的患病总人数约为62万 基于现有药物定价 市场机会约为180亿美元 [38] * 公司近期融资2 7亿美元 proforma现金余额为6 2亿美元 财务状况强劲 [33][39] * 食欲素激动剂有潜力成为神经科学领域的下一代GLP-1类药物 在神经退行性疾病等多种适应症中具有应用潜力 [35] 其他重要内容 管线扩展与竞争策略 * 公司拥有更强大的食欲素激动剂ORX142 计划于2026年第一季度进入患者研究 [34][37] * 候选药物ORX489将于2026年第一季度进入一期健康志愿者研究 [34] * 公司对ORX142和ORX489的适应症选择保密 以避免向竞争对手透露信息 [37] 剂量探索与未来计划 * 不同适应症所需剂量不同 NT2和IH的剂量可能比NT1高2-3倍 但不良事件发生率并未成比例增加 [30][31] * 下一轮数据更新预计在2026年第一季度 可能涵盖一项或全部三项适应症 注册项目计划于2026年第一季度启动 [33] * 公司致力于通过剂量探索为100%的患者群体提供最佳疗效和灵活性 [18][19]

核心观点 - 公司报告了其OX2R激动剂项目的重要临床进展，包括ORX750在治疗发作性睡疮1型、2型和特发性嗜睡症的2a期研究数据，以及ORX142在健康志愿者中的1期研究数据 [1][2] - ORX750在低剂量初始队列中显示出统计学显著、临床意义显著且剂量依赖性的改善，安全性良好，预计在2026年第一季度启动注册项目 [2][5] - ORX142显示出高效力、快速起效和良好安全性，计划在2026年第一季度启动患者研究 [2][10] - 公司现金及投资总额为3.49亿美元，预计可支撑运营至2027年中 [19] 临床项目进展 ORX750 Phase 2a研究更新 - 截至2025年9月23日数据截止日，共有55名NT1、NT2和IH参与者完成了ORX750的2周交叉队列给药 [4] - ORX750在所有测试剂量下普遍耐受性良好，所有治疗中出现的不良事件均为短暂性，严重程度为轻度至中度 [4] - 最常见的不良事件（≥10%）为尿频（51%）、失眠（22%）、头晕（13%）和头痛（11%） [4] - 在NT1 1.5 mg队列中，ORX750在第2周时相比安慰剂在MWT平均睡眠潜伏期上实现了超过20分钟的变化，半数参与者MWT平均睡眠潜伏期超过30分钟 [6] - 在NT1 1.5 mg队列中，参与者平均ESS总分为5.1，而安慰剂组为18.7，基线为19.6 [7] - 在NT1 1.5 mg队列中，参与者WCR相比安慰剂相对降低了87% [7] - 在NT2 4.0 mg队列中，ORX750在MWT平均睡眠潜伏期上实现了超过10分钟的变化 [13] - 在NT2 4.0 mg队列中，参与者平均ESS总分为8.1，而安慰剂组为15.9，基线为17.3 [13] - 在IH 2.0 mg队列中，ORX750在包括MWT在内的多项疗效指标上实现了统计学显著和临床意义的改善 [8] ORX142 Phase 1研究更新 - 截至2025年10月3日数据截止日，共有89名健康成年志愿者接受了ORX142给药 [10] - ORX142显示出快速起效、差异化的药代动力学特征，在所有测试剂量下普遍耐受性良好 [10] - 在急性睡眠剥夺的健康志愿者中，ORX142在所有测试剂量下均实现了相比安慰剂在MWT平均睡眠潜伏期上统计学显著和剂量依赖性的改善 [10] 研发管线与未来里程碑 - ORX750：2a期CRYSTAL-1研究进行中，预计2026年第一季度启动注册项目 [14] - ORX142：1期首次人体研究进行中，预计2026年第一季度启动患者研究 [14] - ORX489：正在进行IND enabling研究，专注于获得IND许可并在2026年第一季度启动临床研究 [14] 2025年第三季度财务业绩 - 现金、现金等价物和投资总额为3.49亿美元 [19] - 研发费用为4160万美元，去年同期为3390万美元 [19] - 一般及行政费用为1220万美元，去年同期为1250万美元 [19] - 净亏损为5490万美元，去年同期为4256万美元 [19] - 截至2025年9月30日，总资产为4.483亿美元，总负债为1.467亿美元，股东权益为3.0157亿美元 [25][26]