财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为4960万美元，较2021年12月31日的6950万美元有所下降 [5] - 2022年第三季度研发费用为1040万美元，较2021年同期的700万美元增加340万美元，主要由于药物生产成本增加550万美元，部分被临床试验成本减少220万美元所抵消 [6] - 2022年第三季度净亏损为1480万美元，较2021年同期的1070万美元有所扩大 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - CPI-818是公司的核心项目，目前正在进行针对复发T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验，已确定200毫克口服每日两次为最佳剂量 [12][13] - 2022年12月12日，公司将在美国血液学会会议上展示CPI-818的临床数据，包括200毫克剂量组的安全性和抗肿瘤活性 [14][16] - 公司计划在2023年上半年启动CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验，并在2023年启动针对T细胞淋巴瘤的2期试验 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals合作，在中国开展CPI-818和mupadolimab的临床试验 [8][25] - 大多数参与CPI-818试验的患者来自美国，部分来自澳大利亚和韩国，近期中国患者的入组数量显著增加 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过调节免疫细胞活性，利用精准靶向药物开发新的治疗方法，目标是帮助更多患者 [10][11] - CPI-818在肿瘤、自身免疫、纤维化和过敏性疾病中具有广泛的应用潜力，公司认为其在T细胞靶向方面的机会类似于BTK抑制剂和抗CD20抗体在B细胞淋巴瘤和自身免疫疾病中的应用 [12] - 公司计划在2023年启动CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验，并继续推进其在T细胞淋巴瘤中的开发 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现金储备将支持运营至2024年初，并计划通过谨慎管理现金消耗率来推进产品候选组合的开发 [5][7] - 公司对未来12个月内的多个潜在催化剂充满信心，包括CPI-818的新数据发布和临床试验启动 [26][27] 其他重要信息 - 公司计划在2022年12月12日举办电话会议和网络直播，讨论CPI-818的数据及其在自身免疫和过敏性疾病中的计划 [18] - 公司与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals合作，推进mupadolimab在中国的1/1b期临床试验，预计将在2023年获得新数据 [25][27] 问答环节所有的提问和回答 问题: CPI-818试验中是否继续监测高剂量组的患者 - 公司已完成400毫克和600毫克剂量组的患者入组，目前主要关注200毫克剂量组的患者随访 [30] 问题: CPI-818试验中患者的地区分布 - 大多数患者来自美国，部分来自澳大利亚和韩国，近期中国患者的入组数量显著增加 [32] 问题: 中国的零COVID政策对临床试验的影响 - 公司认为零COVID政策对在中国的临床试验影响有限，近期疫情有所缓解，未对试验造成显著影响 [33] 问题: CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的生物学机制 - CPI-818通过抑制ITK酶影响T细胞分化，特别是在Th1和Th2细胞中的作用，可能对哮喘、特应性皮炎等疾病有治疗潜力 [38][40] 问题: CPI-818的下一步开发计划 - 公司计划在2023年启动CPI-818在T细胞淋巴瘤中的2期试验，并同时推进其在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验 [36][41] 问题: mupadolimab在中国的开发进展 - 公司预计在2022年底前在中国启动mupadolimab的1/1b期临床试验，美国的2期试验目前暂停，未来可能根据行业进展重新启动 [42][43] 问题: ciforadenant在肾细胞癌中的临床试验预期 - 公司认为ciforadenant与ipi/nivo联合治疗肾细胞癌的临床试验具有潜力，目标是超过32%的深度缓解率 [45][48]

公司概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段][104] 产品管线 - [公司决定优先推进ITK抑制剂CPI - 818的开发，其正在进行1/1b期临床试验，2020年数据显示7名外周T细胞淋巴瘤患者中有2例客观肿瘤反应，11名皮肤T细胞淋巴瘤患者中有1例完全缓解、3例病情稳定，2022年7月22日数据显示200mg队列有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的淋巴结完全缓解、1例持续2个月的部分缓解等][105][108][111][114] - [CPI - 818的最佳给药方案为200mg口服，每日两次，可影响T细胞分化，诱导Th1辅助细胞生成，阻断Th2细胞发育][114] - [公司第二款候选产品ciforadenant与Genentech的Tecentriq联合完成了晚期或难治性肾细胞癌的2期扩展方案，腺苷基因特征可作为生物标志物，18例高腺苷基因特征患者中17%（3例）有总体反应率，公司正与肾癌研究联盟合作开展开放标签1b/2期临床试验，预计招募约60名患者][118][119] - [公司第三款候选产品mupadolimab是一种人源化单克隆抗体，截至2022年7月1日，1/1b期临床试验已招募超115名患者，低至1mg/kg单剂量即可观察到B细胞活化和淋巴细胞迁移等现象，2021年数据显示16名可评估的非小细胞肺癌和头颈癌患者中有7例肿瘤缩小][120][122][125] - [公司已完成两项1/1b期临床试验扩展队列的患者招募，计划推进mupadolimab与派姆单抗和化疗联合用于非小细胞肺癌一线治疗的2期随机临床试验，但为优先开发CPI - 818和节约资金而推迟，Angel Pharmaceuticals计划在中国继续开发mupadolimab][126] - [T细胞淋巴瘤在中国比美国更常见，约占中国非霍奇金淋巴瘤的26%，2022年1月Angel Pharmaceuticals宣布在中国的临床试验中招募了第一名患者][113] - [公司预计在12月的第64届美国血液学会年会上展示CPI - 818临床试验的更多数据][115] - [公司正在为某些自身免疫性疾病准备启动CPI - 818的潜在临床试验，其在多种自身免疫性动物模型中显示出活性][116] 财务状况 - [公司尚未从产品销售中获得任何收入，截至2022年9月30日的三个月和九个月净亏损分别为1480万美元和3150万美元，累计亏损2.979亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加][127] - [公司通过多次股票发行筹集资金，2016年3月IPO净收益约7060万美元，2018年3月后续发行净收益约6490万美元，2021年2月后续发行净收益约3200万美元][128] - [2020年3月和2021年11月，公司分别与Jefferies签订销售协议，可分别最高销售5000万美元和4000万美元的普通股，Jefferies有权获得最高3.0%的服务补偿][129] - [截至2022年9月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，获得总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别剩余1890万美元和4000万美元可售][130] - [截至2022年9月30日，公司资本资源包括约4960万美元的现金、现金等价物和有价证券，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营计划，但不足以完成所有临床试验和开发项目][131] - [公司目前无营收，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成创收合作协议之前不会有收入][138] - [2022年第三季度研发费用为1036.5万美元，较2021年同期增加337.4万美元；2022年前九个月研发费用为2038.8万美元，较2021年同期减少393.9万美元][147] - [2022年第三季度管理费用为210.8万美元，较2021年同期增加5.2万美元；2022年前九个月管理费用为651.1万美元，较2021年同期减少98.2万美元][147] - [2022年第三季度净亏损为1483.1万美元，较2021年同期增加415.8万美元；2022年前九个月净亏损为3149.1万美元，较2021年同期减少251.4万美元][147] - [2022年前九个月，一般及行政费用减少100万美元，主要是人员及相关成本减少120万美元，部分被专业服务成本增加20万美元所抵消][158] - [2022年第三季度，利息收入及其他费用净额增加20万美元，主要是投资回报率提高带来额外利息收入；前九个月增加30万美元，原因相同][159][160] - [2022年第三季度和前九个月，关联方转租收入分别为10万美元和40万美元，是将大楼转租给Angel Pharmaceuticals的租金收入][161] - [2022年第三季度和前九个月，权益法投资损失分别增加100万美元和310万美元，主要是公司在Angel Pharmaceutical损失中所占份额增加][163][164] - [截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4960万美元，累计亏损2.979亿美元；2021年12月31日分别为6950万美元和2.664亿美元][164] - [公司通过多次股票发行融资，包括2016年3月IPO净募资约7060万美元、2018年3月后续发行净募资约6490万美元、2021年2月后续发行净募资约3200万美元][165] - [2020年3月和2021年11月，公司与Jefferies分别签订销售协议，可分别最高募资5000万美元和4000万美元；截至2022年9月30日，已通过2020年协议出售股票获毛收入3110万美元，该协议和2021年协议分别剩余1890万美元和4000万美元额度待售][166][167] - [2022年前九个月，经营活动使用现金1950万美元，投资活动使用现金1940万美元，融资活动无现金流量；2021年前九个月，经营活动使用现金2990万美元，投资活动提供现金2360万美元，融资活动提供现金6210万美元][171] 费用与成本预测 - [公司计划大幅增加研发费用，包括推进CPI - 818和ciforadenant的临床试验、工艺开发和药物供应制造等][141] - [公司预计未来管理费用将随着员工数量增加而增加，以支持研发和产品商业化][146] 资金保障与风险 - [公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月计划支出和义务，但实际支出受临床试验、产品开发、监管审批等多种因素影响][168] - [公司面临利率变动的市场风险，但由于投资组合期限短、风险低，利率立即提高10%不会对投资组合公允价值产生重大影响][180]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5670万美元，而2021年12月31日为6950万美元 [5] - 2022年第二季度研发费用总计490万美元，2021年同期为910万美元 [6] - 2022年第二季度净亏损840万美元，2021年同期净亏损1180万美元 [7] - 2022年第二季度总股票薪酬费用为70万美元，2021年同期为120万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 CPI - 818 ITK抑制剂项目 - 全球T细胞淋巴瘤I/Ib期试验确定200毫克每日两次口服为调节T细胞分化的最佳剂量，正在扩大该剂量组的入组人数 [20] - 已有12名患者入组，8名可评估疗效，有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的新完全缓解、1例随访2个月的部分缓解，5例病情稳定 [21] Ciforadenant项目 - 与肾癌临床试验联盟合作的一线肾细胞癌2期试验预计在今年第三季度启动，将招募最多60名患者，主要终点为深度缓解 [34][35] Mupadolimab项目 - 暂停启动肺癌2期试验，合作伙伴Angel Pharmaceuticals将在中国继续开发，计划开展单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期肺癌和头颈癌的1期试验，该试验的新药研究申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司考虑到生物技术行业当前环境，进行产品组合优先级排序，为延长现金跑道，重点发展能产生有意义近期临床数据、带来价值的项目 [10] - 战略决策是将更多资源集中于CPI - 818 ITK抑制剂项目，该药物在肿瘤学、自身免疫性疾病和过敏性疾病领域可能有多样机会 [11] - 计划与肾癌联盟合作推进Ciforadenant进入一线肾细胞癌2期试验，暂停mupadolimab先前计划的肺癌随机双盲2期试验，因数据获取时间和CD73领域竞争加剧 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在未来12个月有多个项目潜在催化剂，且现金跑道已延长至2024年，处于有利地位 [38] - 未来关键里程碑包括：年底前扩大外周T细胞淋巴瘤患者入组并公布CPI - 818更多1期数据；2023年初启动CPI - 818在自身免疫性和过敏性疾病的临床试验；第三季度启动Ciforadenant一线肾细胞癌2期试验并有望早期了解临床活性 [38][39] 其他重要信息 - 公司聘请新的研究高级副总裁James Rosenbaum，其初期重点将是CPI - 818的开发 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CPI - 818的获批途径和大致时间线 - 目前正在研究曾多次复发的患者，当前试验目标是确认已观察到的疗效，下一步是在晚期复发患者中开展2期试验，单药治疗有通过单臂研究获批的潜在途径；同时鉴于其安全性，可能会与CHOP或CHP等标准化疗联合用于一线治疗，这需要进行随机试验，以无进展生存期为终点 [41][42] 问题2: Mupadolimab的潜在业务拓展机会 - 肺癌领域竞争激烈，很多人在等待TIGIT与抗PD - 1联合治疗的更多数据，公司有试验方案但决定暂停，因为该试验是双盲随机2期试验，一段时间内无法查看数据，而投资其他项目能更快获得数据并在艰难环境中创造价值，公司期待市场改善后让mupa重回临床试验 [44][45] 问题3: CPI - 818在自身免疫性疾病中的适用适应症及与TCL给药剂量的潜在差异 - 除急性移植物抗宿主病数据外，还有MRL/lpr小鼠（类似狼疮）、T细胞介导的结肠炎模型和小鼠银屑病模型的数据，公司正在筛选数据以确定初始临床目标，移植物抗宿主病不是初始目标，特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病、纤维化疾病等是巨大机会；自身免疫性疾病的给药剂量可能较低，目前外周T细胞淋巴瘤使用的200毫克剂量与之相近，或许可以稍低 [49][50][52] 问题4: CPI - 818在ASH会议更新的数据情况 - 将更新所有剂量组的数据，预计展示40 - 50名患者的疗效、安全性、免疫学数据以及血液检查和活检数据，摘要已提交给ASH，数据包括中国Angel公司和Corvus公司的研究成果 [54] 问题5: Mupadolimab与帕博利珠单抗联合研究是否有更多更新 - Corvus公司仍有一些患者处于1期研究的随访阶段，Angel公司即将在中国启动肺癌和头颈癌的1期研究，Corvus公司暂停该研究是为集中资源于其他能更快提供临床数据和创造价值的项目，虽无新更新的时间线，但仍会与Angel公司一起获得相关信息 [55]

公司业务概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段][104] 产品临床试验进展 - [公司决定优先推进CPI - 818的开发，其1/1b期临床试验中，200mg、400mg和600mg剂量下受体谷浓度占有率>75%，未观察到剂量限制性毒性和3级或4级治疗相关不良事件][105][112] - [截至2022年7月22日，200mg队列中12名患者入组，8名可评估反应，有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的淋巴结完全缓解、1例随访2个月的部分缓解，5例疾病稳定][114] - [ciforadenant与Tecentriq联合完成2期扩展方案，1/1b期临床试验中，腺苷基因特征高的患者中17%（3/18）有总体缓解率，公司计划与肾癌联盟合作开展2期临床试验，预计入组约60名患者][116][119] - [mupadolimab的1/1b期临床试验截至2022年7月1日入组超115名患者，单剂量低至1mg/kg时观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移，2021年数据显示16名可评估的NSCLC和HNSCC患者中有7例肿瘤缩小][122][123] - [公司完成两个1/1b期临床试验扩展队列的入组，今年不会启动评估mupadolimab联合pembrolizumab和化疗作为晚期NSCLC一线疗法的2期随机临床试验，天使制药计划在中国继续开发mupadolimab][124] 公司财务亏损情况 - [2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为840万美元和1670万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.83亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加][127] - [2022年第二季度净亏损836.3万美元，2021年同期为1175.2万美元，减少338.9万美元；2022年上半年净亏损1666万美元，2021年同期为2333.2万美元，减少667.2万美元][146] - [2022年上半年权益法投资损失增加260万美元，主要是公司在安吉尔制药的亏损份额增加][159] 公司融资情况 - [公司自成立至2022年6月30日主要通过出售和发行股票融资，包括2016年IPO净募资约7060万美元、2018年后续发行净募资约6490万美元、2021年后续发行净募资约3200万美元][128] - [2020年和2021年公司分别与Jefferies签订公开市场销售协议，总销售收益分别可达5000万美元和4000万美元，Jefferies有权获得不超过总收益3%的补偿][129] - [截至2022年6月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别剩余1890万和4000万美元待售][130] - [公司自成立至2022年6月30日，主要通过股票发行融资，包括2016年3月IPO净募资约7060万美元、2018年3月后续发行净募资约6490万美元、2021年2月后续发行净募资约3200万美元][162] - [截至2022年6月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别还有1890万美元和4000万美元额度待售][164] 公司营收情况 - [公司目前无营收，预计在产品获监管批准并商业化或与第三方达成创收合作协议前不会有收入][137] 公司费用与成本情况 - [公司计划大幅增加研发费用，包括完成mupadolimab的1/1b期临床试验、推进CPI - 818和ciforadenant的临床试验等][140] - [2022年第二季度研发费用492.3万美元，2021年同期为910.6万美元，减少418.3万美元；2022年上半年研发费用1002.3万美元，2021年同期为1733.6万美元，减少731.3万美元][146] - [2022年第二季度管理费用209万美元，2021年同期为218.4万美元，减少9.4万美元；2022年上半年管理费用440.3万美元，2021年同期为543.7万美元，减少103.4万美元][146] - [2022年第二季度ciforadenant成本较2021年同期减少0.1万美元，主要是临床试验费用减少0.2万美元，部分被药物制造成本增加0.1万美元抵消；2022年上半年成本较2021年同期增加0.1万美元][147][148] - [2022年第二季度mupadolimab成本较2021年同期减少350万美元，2022年上半年较2021年同期减少570万美元][147][150] - [2022年第二季度CPI - 818成本较2021年同期增加0.4万美元，2022年上半年较2021年同期增加0.5万美元][147][153] 公司资金与资产情况 - [截至2022年6月30日，公司资本资源包括约5670万美元的现金、现金等价物和有价证券，当前资金预计至少可支持未来12个月运营，但不足以完成所有临床试验和开发项目][131] - [截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5670万美元，累计亏损2.83亿美元；而截至2021年12月31日，分别为6950万美元和2.664亿美元][159][161] 公司现金流量情况 - [2022年上半年经营活动使用现金1250万美元，主要包括净亏损1670万美元和非现金费用430万美元等；2021年上半年为2140万美元][169][170] - [2022年上半年投资活动使用现金2240万美元，主要是购买有价证券2940万美元，部分被到期收益700万美元抵消；2021年上半年提供现金2010万美元][171][172] - [2022年上半年融资活动无现金流量；2021年上半年提供现金4380万美元，包括2021年2月后续发行净募资3200万美元和按市价发行普通股净募资1180万美元][173] 公司合同与风险情况 - [截至2022年6月30日的六个月，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化][174] - [公司面临利率变动的市场风险，但由于投资组合短期性和低风险，利率立即上升10%不会对投资组合公允价值产生重大影响][176] 公司资金规划 - [公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月计划支出和义务，但实际支出受临床试验进展等多种因素影响，预计增加产品研发和商业化支出，可能通过股权或债务融资][165]

产品研发与临床试验进展 - 公司主要产品mupadolimab在临床试验中表现出良好的耐受性，并在低至1 mg/kg的剂量下观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移[107] - 在2021年SITC年会上，公司展示了mupadolimab在NSCLC和HNSCC患者中的抗肿瘤活性，16名可评估患者中有7名出现肿瘤缩小[108] - 公司计划启动一项随机、双盲的II期临床试验，评估mupadolimab作为一线治疗用于晚期NSCLC患者，预计招募150名患者[110] - CPI-818在T细胞淋巴瘤的I/Ib期临床试验中显示出剂量依赖性受体占有率，200、400和600 mg剂量下的谷值占有率超过75%[116] - 在2020年ASH年会上，CPI-818在7名可评估的PTCL患者中显示出2例客观肿瘤反应，其中1例达到完全缓解[113] - 公司第三款产品ciforadenant在RCC患者的I/Ib期临床试验中，高腺苷基因特征的患者中有17%显示出总体反应率[120] - 公司计划与肾癌联盟合作，评估ciforadenant在晚期RCC一线治疗中的疗效，预计招募60名患者[120] - mupadolimab的1/1b期临床试验正在进行中，针对NSCLC和HPV+头颈癌患者[134] 财务状况与资金管理 - 公司2022年第一季度净亏损为830万美元，较2021年同期的1160万美元有所减少[121] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券总额约为6290万美元[126] - 公司截至2022年3月31日的现金、现金等价物和可交易证券为6290万美元，累计赤字为2.747亿美元[150] - 2022年第一季度研发费用为510万美元，同比下降313万美元，主要由于mupadolimab临床试验费用减少200万美元[142][144] - 2022年第一季度净亏损为829.7万美元，较2021年同期的1158万美元有所改善[140] - 公司预计当前现金储备足以支持未来12个月的运营支出[155] - 2022年第一季度运营活动现金流出为642.4万美元，主要由于829.7万美元的净亏损[158] - 公司通过2020年和2021年与Jefferies签订的销售协议，已出售6920339股普通股，获得3110万美元[154] - 2022年第一季度ciforadenant项目支出增加12.5万美元，主要由于药品生产成本增加[142] - 2022年第一季度投资活动现金流出为2560万美元，主要用于购买2640万美元的可交易证券，部分被80万美元的证券到期收益抵消[160] - 2021年第一季度投资活动现金流入为480万美元，主要来自820万美元的可交易证券到期收益，部分被330万美元的证券购买抵消[161] - 2022年第一季度融资活动无现金流入或流出[162] - 2021年第一季度融资活动现金流入为3260万美元，其中3200万美元来自2021年2月的后续公开发行，60万美元来自市场发行计划的普通股发行[162] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额为6290万美元，较2021年12月31日的6950万美元有所下降[165] - 公司投资组合主要包括银行存款、货币市场投资、美国国债和美国政府机构证券，具有较低的利率风险[165] - 由于投资组合的短期性和低风险特性，利率立即上升10%不会对公司投资组合的公允市场价值产生重大影响[165] 研发与商业化计划 - 公司计划大幅增加研发支出，以推进mupadolimab、CPI-818和ciforadenant等产品的临床开发和潜在商业化[134] - 公司预计未来将增加行政费用，以支持研发和潜在商业化活动[140] 供应链与生产能力 - 公司依赖第三方供应商提供产品候选药物，目前没有商业制造能力[127]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6950万美元，而2020年12月31日为4430万美元 [6] - 2021年第四季度研发费用为480万美元，2020年同期为720万美元，减少240万美元，主要因临床试验和人员成本降低 [6] - 2021年全年研发费用为2910万美元，2020年全年为3180万美元 [7] - 2021年第四季度净亏损920万美元，2020年同期净收入2730万美元；2020年第四季度净收入包含3720万美元非现金净收益，排除该项目后，净亏损为990万美元 [7][8] - 2021年全年净亏损4320万美元，2020年全年净亏损600万美元 [8] - 2021年第四季度和全年的股票薪酬总费用分别为70万美元和420万美元，2020年同期分别为120万美元和570万美元 [9] - 公司预计2022年全年经营活动净现金使用量在3400万至3600万美元之间 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 mupadolimab - 该抗体与CD73结合具有皮摩尔亲和力，能完全阻断腺苷产生，结合无钩效应，不导致抗原内化，结合独特表位，能激活B细胞并使其分化为浆细胞和记忆B细胞，且该特性不依赖腺苷 [13][14][15] - 在涉及超100名患者的临床试验中，已确定安全性、剂量、药代动力学、药效学和免疫学效应，在肺癌和其他肿瘤中报告了早期抗肿瘤活性迹象 [16] - 正在进行的1b/2期试验用于治疗晚期难治性肺癌和头颈癌，预计2022年下半年公布数据 [17][18] - 计划于2022年第三季度启动一项随机双盲2期研究，用于一线治疗4期非小细胞肺癌，约150名患者将被随机分配接受mupadolimab联合派姆单抗和化疗，或单独接受派姆单抗和化疗，主要终点为无进展生存期，次要终点包括缓解率和总生存期 [18][19] CPI - 818 - 是一种口服小分子药物，可阻断恶性T细胞增殖，用于T细胞淋巴瘤治疗，可能用于自身免疫性疾病和过敏治疗 [21] - 2020年12月ASH会议上，7名晚期难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受治疗，1例完全缓解，1例部分缓解，完全缓解持续19个月 [22] - 中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals已获得大中华区许可，正在开展1/1b期试验，初始抗肿瘤活性已得到证实，公司和Angel将继续招募患者，目标是在今年下半年公布数据 [23][24] ciforadenant - 正在一线肾细胞癌中与抗PD - 1和抗CTLA - 4疗法进行三联组合治疗，基于2018年发表的研究，该组合在多个动物肿瘤模型中高度有效 [25] - 已公布晚期难治性肾细胞癌患者的临床数据，显示单药和与抗PD - L1疗法联合使用时的抗肿瘤活性，还确定了预测腺苷阻断反应的生物标志物腺苷基因特征，该发现已得到其他学术团体证实 [26] - 计划与肾癌临床试验联盟开展2期试验，招募约60名患者，主要终点为深度缓解和无进展生存期，预计今年4月底开始，因是开放标签试验，早期可了解疗效 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入2022年有三个临床项目，专注于高关注度靶点，计划推进到早期治疗线和中后期临床试验 [10] - mupadolimab最初用于肺癌治疗，基于B细胞激活的新型免疫疗法，长期来看在其他癌症和传染病中有广泛应用，公司正在探索合作机会以扩大其开发范围 [29] - CPI - 818用于T细胞淋巴瘤研究，对T细胞功能有显著影响，有望用于自身免疫性疾病和过敏治疗，公司与Angel继续治疗患者，目标是启动全球2期研究 [30] - ciforadenant将在一线肾细胞癌中进行临床评估，采用新方法提高完全缓解和深度缓解率 [30] - 与Angel和肾癌联盟合作，可高效开展多项综合临床试验，结合良好的资产负债表，公司有资源在未来几年实现三个临床项目的多个关键里程碑 [31] - 目前有多家公司在开发抗CD73药物用于癌症和其他疾病治疗，公司认为mupadolimab有差异化优势 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司推进了项目，实验室和临床数据为产品候选药物带来机会，有望成为多种癌症的重要新治疗方法 [10] - 公司对各临床项目前景乐观，如mupadolimab在肺癌治疗中的应用、CPI - 818对T细胞功能的影响、ciforadenant在一线肾细胞癌治疗中的潜力等 [17][21][25] 问答环节所有提问和回答 问题1：为何选择2期试验而非2/3期试验，启动2期试验的关键步骤是什么？ - 选择随机双盲2期试验是为了更方便查看数据，该试验非注册试验，可在过程中评估疗效，公司已准备好3期试验，一旦确认疗效信号就启动，启动2期试验的关键步骤是确定试验地点、获得伦理委员会批准和确定供应商等后勤工作 [33][34][36] 问题2：mupadolimab扩展队列的患者招募情况如何，何时能公布CPI - 818的数据？ - mupadolimab扩展队列正在招募患者，头颈癌招募情况良好，预计今年晚些时候公布数据，目前招募的是二线、三线、四线、五线治疗患者，与随机2期试验患者不同；CPI - 818正在招募患者，预计今年下半年公布数据，可能在ASH会议上 [39][40] 问题3：mupadolimab全球临床试验设计是否受信迪利单抗FDA咨询委员会影响，是否一直计划在亚洲以外招募患者？ - 与信迪利单抗无关，公司一直计划在北美和澳大利亚招募患者，成立Angel是为了加速全球开发，目前大部分患者将来自北美 [41] 问题4：mupadolimab一线非小细胞肺癌2期试验150名患者的样本量假设是什么，内部观察到疗效信号是否可启动3期试验？ - 2期试验非注册试验，样本量计算和P值与注册试验不同，希望在75 - 100个事件（进展）后查看数据，若治疗组和对照组的风险比为0.7则较好；3期试验可能有700名患者，中期观察可能在试验进行到1/3时，风险比为0.8时，有90%的把握获得P值为0.025 [44][45] 问题5：CPI - 818今年下半年公布的数据是否包括公司自身1b期数据和Angel在中国的数据？ - 预计包括两者，该研究有很多有趣的生物学数据，是开创性工作，公司会谨慎讨论相关内容 [46][48] 问题6：腺苷基因特征生物标志物将如何纳入肾癌临床试验联盟2期试验，是否有其他增强方法？ - 该生物标志物已得到一个主要学术团体的证实，公司将在一线肾癌研究中测量该标志物，但不会以此筛选患者，将收集阳性和阴性患者的结果以进一步研究 [49] 问题7：为何选择4期而非3期肺癌进行试验，mupadolimab一线肺癌潜在注册试验是否考虑加入ciforadenant的三联疗法？ - 阿斯利康选择3期肺癌是因为其抗PD - L1药物度伐利尤单抗获批用于3期一线治疗，4期肺癌更常见，公司在转移性疾病中观察到mupadolimab的疗效，且将其与获批用于4期肺癌的派姆单抗联合使用；公司对考虑加入ciforadenant持开放态度，但目前2期和潜在3期试验设计较简单，加入两种实验药物会使试验更复杂 [51][52][54]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段[35] - 2020年10月成立中国子公司Angel Pharmaceuticals，投后估值约1.06亿美元，中国投资者集团现金投资约4100万美元，公司目前持有49.7%股权[41] - 截至2021年12月31日，公司有28名员工，其中21人主要从事研发活动[220] - 公司目前租赁约27280平方英尺的办公和研发设施，7585平方英尺转租给Angel Pharmaceuticals至2023年2月，租约2025年到期[222] 主要候选产品mupadolimab - 公司主要候选产品mupadolimab在临床前和体内研究中展示出结合免疫细胞和增强免疫反应的能力，有望治疗多种癌症和传染病[36] - 截至2022年3月1日，mupadolimab的1/1b期临床试验已招募超110名患者，剂量高达每三周24mg/kg，低至1mg/kg单剂量即可观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移[47] - 2021年第二季度开始招募多达15名晚期HPV +头颈部癌症患者，第三季度开始招募多达15名复发难治性NSCLC患者，均与pembrolizumab联合使用mupadolimab，目标是评估缓解率[48] - 2021年11月展示的数据显示，16名可评估的NSCLC和HNSCC患者中，7名患者肿瘤缩小，治疗时间为4.5至12.5个月[49] - 计划启动mupadolimab作为晚期NSCLC一线疗法的随机2期临床试验，预计招募约150名患者，主要终点为无进展生存期[51] - 2021年2月启动mupadolimab治疗COVID - 19的3期试验，7月因疫苗积极趋势终止，9月公布初步结果，2mg/kg队列中93.3%的患者存活且无呼吸衰竭[52] - 公司拥有Scripps抗CD73抗体杂交瘤克隆的非独家全球许可（大中华区除外），并在2016 - 2020年提交多项与mupadolimab相关的专利申请[53] - 公司拥有的mupadolimab相关专利预计2036年12月至2037年6月到期[98] 候选产品CPI - 818 - 公司另一候选产品CPI - 818是ITK选择性共价抑制剂，正在进行多中心1/1b期临床试验，用于治疗各种恶性T细胞淋巴瘤[37] - CPI - 818在2019年3月启动针对晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，招募25名患者，包括9名外周T细胞淋巴瘤、12名皮肤T细胞淋巴瘤和4名其他T细胞淋巴瘤患者[59][60] - 2020年12月公布的CPI - 818初步1/1b期临床数据显示，7名可评估的外周T细胞淋巴瘤患者中有2例客观肿瘤反应，11名可评估的皮肤T细胞淋巴瘤患者中1例完全缓解、3例疾病稳定，200、400和600mg剂量下谷受体占有率>75%，未观察到剂量限制性毒性和3或4级治疗相关不良事件[61][63][64] - 基于CPI - 818的1/1b期临床试验中期结果，Angel Pharmaceuticals加入该试验，目标是招募外周T细胞淋巴瘤患者，2022年1月宣布招募第一名患者，外周T细胞淋巴瘤在中国约占非霍奇金淋巴瘤的26%[65] - 公司已提交ITK抑制剂相关专利申请，持有除大中华区外的全球独家权利，CPI - 818相关专利预计2037年11月到期[66][98] 西福拉腺苷 - 西福拉腺苷在多种小鼠癌症模型中抑制肿瘤生长，2016年1月开始大型扩展队列试验，2018年修订方案招募肾细胞癌患者[67][72] - 2020年1月发表的西福拉腺苷治疗难治性肾细胞癌的中期结果显示，联合治疗和单药治疗患者疾病控制超过6个月的比例分别为39%和17%，联合治疗和单药治疗患者的无进展生存期分别为5.8个月和4.1个月，25个月随访联合治疗总生存率为90%，16个月随访单药治疗总生存率为69%[73][74][76] - 2020年ASCO虚拟科学计划更新的西福拉腺苷治疗51名肾细胞癌患者的数据显示，31名（30名可评估）腺苷基因签名阳性患者中有5例部分缓解，客观缓解率为17%，阳性组40周无进展生存率稳定在23%，阴性组降至0%[82][83][84] - 公司计划与肾癌联盟开展西福拉腺苷与伊匹单抗、纳武利尤单抗三联组合的1b/2期临床试验，预计招募约60名患者，终点为肿瘤体积缩小超过50%的深度缓解率[85] - 公司已提交西福拉腺苷相关专利申请，持有除大中华区外的全球独家权利，西福拉腺苷物质组成专利预计2029年7月在美国到期[66][86] - 2015年10月与基因泰克达成临床试验合作协议，评估西福腺苷与Tecentriq联用在多种实体瘤中的安全性、耐受性和初步疗效，目前该试验不再招募新患者，公司授予基因泰克优先谈判权[110] - 2017年5月与基因泰克达成第二项临床试验合作协议，评估西福腺苷与Tecentriq联用作为二线疗法治疗NSCLC患者，该研究已完成16名患者的招募，公司负责供应西福腺苷并保留全球开发和商业化权利[113] 其他候选产品 - CPI - 182是一种抗CXCR2抗体，临床前研究表明其可阻断中性粒细胞功能和迁移以及骨髓来源的抑制细胞，目前处于新药研究申请支持性研究和扩大生产阶段[87] - 2018年公司为腺苷A2B受体拮抗剂项目选定开发候选药物，临床前模型显示抑制A2B受体可预防纤维化[90] 公司生产与竞争 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，内部仅能生产少量用于短期临床前动物研究的产品候选药物[91] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[92] 公司专利情况 - 截至2022年1月20日，公司拥有和许可的专利组合包括14项许可的美国已授权专利、1项许可的美国待授权专利申请等[96] - 美国已授权专利通常提供20年排他权，部分情况下可延长，公司从Vernalis许可的美国专利预计2022年1月至2029年7月到期[98] - 公司面临专利不确定性，包括专利申请可能不被授予、已授权专利可能被挑战等风险[101] 公司许可协议 - 公司与Vernalis的许可协议中，一次性现金支付100万美元，2017年支付300万美元里程碑款项，潜在里程碑付款约2.2亿美元[102][103] - 公司与Vernalis协议中，含ciforadenant产品的分层特许权使用费率为中个位数到低两位数，其他许可产品为低个位数到中个位数[104][105] - 公司与Scripps的许可协议中，一次性现金支付1万美元，最低年费2.5万美元，潜在里程碑付款260万美元[108] - 公司与Scripps协议中，需按低个位数的费率支付许可产品净销售额的特许权使用费[108] - 2017年4月与莫纳什大学达成许可协议，获得独家、可转授的全球许可，用于研究、开发和商业化针对CXCR2的某些抗体，公司支付27.5万美元一次性现金付款并报销专利申请费用，还需支付年度许可维护费、开发和销售里程碑付款以及分层特许权使用费[114][115] 美国药品监管 - 在美国，新药需通过NDA流程、新生物制品需通过BLA流程获得FDA批准才能合法上市，产品开发过程需遵循一系列法规要求，违反规定可能面临制裁[117][118][120] - 美国药品开发过程包括临床前测试、IND提交、IRB或伦理委员会批准、人体临床试验、NDA或BLA提交、FDA咨询委员会审查、FDA受理申请、FDA检查以及FDA审查和批准等步骤[120] - 人体临床试验通常分为三个阶段，可能重叠或组合，分别评估产品的安全性、初步疗效和临床疗效，获批后可能进行4期研究[123][124][125][126] - FDA或赞助商可随时暂停临床试验，IRB也可暂停或终止批准，部分临床试验由数据安全监测委员会监督[127] - 开发新药或生物制品期间，赞助商可在特定时间与FDA会面，分享数据、获取建议并确定下一阶段开发计划[128] - 临床试验同时，公司需完成额外动物研究、开发药物化学和物理特性信息、确定商业化生产工艺、选择和测试包装并进行稳定性研究，还需向FDA提交进展报告和安全报告[129] - 提交NDA或BLA需支付用户费用，FDA在60天内审查申请是否完整，接受申请后进行深入审查，可能参考咨询委员会建议[132][133][134] - 罕见病药物获孤儿药认定且首个获批，有7年市场独占期，还有资金激励、税收优惠和用户费用减免[139][140] - 快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准不改变审批标准，但可加快开发或审批流程，优先审评目标是6个月完成，标准审评是10个月[141][142][144][146] - 新化学实体新药首个获批者有5年非专利数据独占期，若申请含专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请[150] - 若新临床研究对NDA获批至关重要，有3年市场独占期，仅覆盖获批的修改部分[150] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可额外获得6个月市场独占期[151] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后，12年独占期内，有完整数据的竞品可获批上市[154] - 产品获批后，不达标或出问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[147] - 产品获批后受持续监管，违规可能面临制裁和产品撤市[148] - 多数药物和生物制品需开展儿科临床试验，否则FDA会发违规通知[136][138] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，预计公司产品候选药物的伴随诊断采用PMA途径[156] - FDA要求伴随诊断与治疗产品同时获批，PMA审批流程严格且耗时数年，获批后可能有后置条件，不通过则会被拒批或要求补充临床试验[157][158][159][160][161] - 产品上市后需遵守美国监管要求，包括用途限制、注册登记、符合QSR标准及接受FDA检查[162] 欧盟药品监管 - 公司产品在海外需获当地监管批准，各国临床试验、产品许可、定价和报销要求及流程不同[163][164] - 欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床试验需符合相关法规和指南，CTR自2022年1月31日起适用，有三年过渡期[166][167][168][171] - 欧盟药品需获MA才能上市，集中程序适用于多种药品，EMA评估MAA最长210天，特殊情况可加速至150天[173][174][175] - PRIME计划为针对未满足医疗需求的创新产品提供支持，获指定的产品开发者可能享受加速评估等福利[175][177] - MA初始有效期五年，可无限期续期，基于风险 - 收益平衡重新评估[178] - 欧盟参考产品获MA后有八年数据独占期和两年市场独占期，最多可延长至十一年[179] - 欧盟生物类似药审批有特殊规定，复杂生物制品目前不太可能获批生物类似药[180] - 欧盟孤儿药有特定指定标准，获批MA后有十年市场独占期，符合PIP可额外延长两年[181][182] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能减至6年[185] - 欧盟新药上市许可申请需包含儿科人群试验结果，符合条件可获6个月补充保护证书延期或孤儿药市场独占期延长2年[186] - 药品营销授权持有人需建立药物警戒系统并任命负责人，履行疑似严重不良反应快速报告和定期安全更新报告提交义务[187] - 所有新上市许可申请必须包含风险管理计划，监管机构可能会施加额外义务[188] - 欧盟禁止药品的非标签推广和处方药的直接面向消费者广告，各成员国规定可能不同[189] - 体外诊断医疗器械法规（IVDR）将于2022年5月26日全面适用，将引入新的伴随诊断分类系统[196][197] 医疗保健监管法律 - 美国联邦和州以及外国的医疗保健监管法律限制制药行业商业行为，违反可能面临多种处罚[199][200][201][202] 产品销售与报销 - 产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销，支付方可能限制覆盖范围或不提供充足报销[205][206] 政策对财务影响 - 《平价医疗法案》（ACA）增加了制造商的最低 Medicaid 回扣，引入新的回扣计算方法等[208] - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致 Medicare 向供应商的付款每年削减2%，直至2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[212] - 美国政府和欧盟加强对药品定价监管，可能影响公司产品商业化和盈利能力[213][214] 公司财务状况 - 公司2021、2020、2019年研发费用分别为2910万美元、3180万美元、3800万美元[218] - 公司2021、2020、2019年净亏损分别为4320万美元、600万美元、4670万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.664亿美元[230] - 截至2021年12月31日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）为6950万美元，现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[234] - Angel Pharmaceuticals获得约4100万美元外部投资，但资金不可供公司使用[234] - 公司预计未来继续亏损，且亏损可能增加，实现盈利后也可能无法持续[230] - 公司需大量额外融资，若无法获得，可能影响产品开发和商业化[232] 数据隐私与安全 - 众多数据隐私和安全法律适用于公司运营，违规将面临处罚[215][217]

产品线情况 - 公司有五条产品线，三条处于临床开发阶段[111] 临床试验结果 - 终止的mupadolimab 3期试验中，2mg/kg组93.3%患者无呼吸衰竭或死亡，1mg/kg组为85.7%，安慰剂组为81.1%[112] - CPI - 818的1/1b期临床试验中，7名PTCL患者有1例完全缓解超15个月，1例部分缓解超5个月[118] 疾病发病率情况 - 1990 - 2005年美国HPV +头颈部癌症发病率增加225%，约75%此类癌症病例由HPV引起[114] 患者招募情况 - 2021年第二季度开始招募最多15名晚期HPV +头颈部癌症患者，第三季度开始招募最多15名复发性难治性NSCLC患者[117] 净亏损情况 - 2021年第三和九个月净亏损分别为1070万美元和3400万美元，截至9月30日累计亏损2.571亿美元[120] - 2021年第三季度净亏损为1067.3万美元，2020年同期为979.6万美元，增加87.7万美元；2021年前九个月净亏损为3400.5万美元，2020年同期为3334.2万美元，增加66.3万美元[141] 股票发行收益情况 - 2018年3月后续发行股票净收益约6490万美元，2021年2月后续公开发行股票净收益约3200万美元[122] - 2021年前九个月通过市价发行计划出售股票净收益2900万美元，截至9月30日销售协议下还有1890万美元待售[123] - 2021年前九个月，公司通过股权发售计划出售660.9605万股，获得净收益2900万美元，截至2021年9月30日，销售协议下还有1890万美元额度待售[165] 股权投资情况 - 2020年10月成立的Angel Pharmaceuticals投后估值约1.06亿美元，公司持有其49.7%股权[124] 资本资源情况 - 截至9月30日，公司资本资源约7630万美元，预计现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[125] 各项费用对比情况 - 2021年第三季度研发费用为699.1万美元，2020年同期为661.9万美元，增加37.2万美元；2021年前九个月研发费用为2432.7万美元，2020年同期为2463.9万美元，减少31.2万美元[141] - 2021年第三季度一般及行政费用为205.6万美元，2020年同期为322.6万美元，减少117万美元；2021年前九个月一般及行政费用为749.3万美元，2020年同期为924.2万美元，减少174.9万美元[141] - 2021年第三季度总运营费用为904.7万美元，2020年同期为984.5万美元，减少79.8万美元；2021年前九个月总运营费用为3182万美元，2020年同期为3388.1万美元，减少206.1万美元[141] - 2021年第三季度运营亏损为904.7万美元，2020年同期为984.5万美元，减少79.8万美元；2021年前九个月运营亏损为3182万美元，2020年同期为3388.1万美元，减少206.1万美元[141] - 2021年第三季度净利息收入及其他费用为 - 1.1万美元，2020年同期为4.9万美元，减少6万美元；2021年前九个月净利息收入及其他费用为 - 0.7万美元，2020年同期为53.9万美元，减少54.6万美元[141] 收入及损失情况 - 2021年第三季度和前九个月关联方转租收入均为9.4万美元，2020年同期无此项收入[141] - 2021年第三季度权益法投资损失为170.9万美元，2020年同期无此项损失；2021年前九个月权益法投资损失为227.2万美元，2020年同期无此项损失[141] 现金及亏损对比情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7630万美元，累计亏损为2.571亿美元；截至2020年12月31日，分别为4430万美元和2.231亿美元[160] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7630万美元，2020年12月31日为4430万美元[178] 现金流量情况 - 截至2021年9月30日的九个月，公司经营活动使用现金2990万美元，2020年同期为2660万美元[168,169,170] - 截至2021年9月30日的九个月，公司投资活动提供现金2360万美元，2020年同期为4430万美元[168,171,172] - 截至2021年9月30日的九个月，公司融资活动提供现金6210万美元，2020年同期为10万美元[168,173,174] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券增加5584万美元，2020年同期增加1782万美元[168] 公司运营规划 - 公司预计增加产品候选开发和商业化支出，在产品销售产生大量收入前，将通过股权和/或债务融资满足运营和资本需求[166] 公司法规选择及状态 - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案对新兴成长公司的新或修订会计准则豁免[177] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足四个条件之一为止，包括2021年12月31日等[177] 市场风险情况 - 公司面临利率变动的市场风险，但短期投资组合和低风险投资使利率立即上升10%对投资组合公允价值无重大影响[178] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日的九个月，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化[175]

产品研发与临床试验 - 公司主要产品mupadolimab在COVID-19和HPV+头颈癌患者中显示出抗肿瘤活性，并在2021年2月启动了全球III期临床试验，但因COVID-19疫苗的积极趋势而于2021年7月15日终止试验，试验中招募了40名患者[101] - 公司在2021年第二季度开始招募15名晚期HPV+头颈癌患者的扩展队列，计划在2021年晚些时候的医学会议上展示数据[106] - 公司产品CPI-818在T细胞淋巴瘤的I/Ib期临床试验中显示出肿瘤反应，截至2021年3月4日，7名PTCL患者中有1名完全缓解超过15个月，1名部分缓解超过5个月[107] - 公司产品ciforadenant在肾细胞癌的II期扩展试验中显示出潜力，计划与肾癌联盟合作进行II期临床试验，预计招募60名患者[108] - 公司计划大幅增加研发支出，以推进mupadolimab、CPI-818和ciforadenant等产品的临床开发和潜在商业化[124] - 2021年第二季度研发费用为910.6万美元，同比增长124.9万美元，主要由于mupadolimab临床试验费用增加[130][132] - 2021年上半年mupadolimab研发费用为896.7万美元，同比增长433.4万美元，主要由于临床试验费用增加330万美元[136] - 2021年第二季度ciforadenant研发费用为45.7万美元，同比下降57.3万美元，主要由于临床试验费用减少[133] - 2021年上半年ciforadenant研发费用为86.1万美元，同比下降140.1万美元，主要由于临床试验费用减少110万美元[134] 财务状况与资金筹集 - 公司2021年第二季度的净亏损为1180万美元，上半年净亏损为2330万美元，截至2021年6月30日，累计亏损为2.465亿美元[109] - 公司通过股票发行筹集资金，2021年2月完成了一次公开募股，以每股3.50美元的价格出售了978.366万股普通股，净收益约为3200万美元[110][112] - 截至2021年6月30日，公司拥有约6650万美元的现金、现金等价物和可交易证券[115] - 公司预计当前现金储备足以支持未来12个月的运营支出[153] - 2021年2月公司通过增发普通股融资3200万美元[150] - 2021年上半年公司通过市场发行计划出售426.5万股普通股，获得净收益1180万美元[152] - 公司计划通过股权和/或债务融资为未来产品开发和商业化提供资金[153] - 2021年上半年经营活动现金流为-2143.4万美元，主要由净亏损2330万美元和非现金费用340万美元调整组成[156] - 2020年上半年经营活动现金流为-1883.9万美元，主要由净亏损2350万美元和非现金费用350万美元调整组成[157] - 2021年上半年投资活动现金流为2008.8万美元，主要来自2480万美元的可售证券到期收益，部分被470万美元的可售证券购买抵消[158] - 2020年上半年投资活动现金流为3436.7万美元，主要来自6310万美元的可售证券到期收益和100万美元的可售证券销售收益，部分被2970万美元的可售证券购买抵消[159] - 2021年上半年融资活动现金流为4380.6万美元，主要来自2021年2月后续公开发行的3200万美元净收益和通过市场发行计划获得的1180万美元普通股净收益[160] - 2020年上半年融资活动现金流可忽略不计[161] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和可售证券总额为6650万美元，较2020年12月31日的4430万美元有所增加[165] 市场与合作伙伴 - HPV+头颈癌在美国的发病率从1990年到2005年增加了225%，约75%的头颈癌病例与HPV相关[103] - 公司与中国投资者合作成立了Angel Pharmaceuticals，估值为1.06亿美元，拥有49.7%的股权，并获得了mupadolimab、CPI-818和ciforadenant在大中华区的开发和商业化权利[114] 生产能力与供应链 - 公司依赖第三方供应商提供产品候选物，没有自己的制造能力[116]

产品线情况 - 公司有五条产品线，三条处于临床开发阶段[97] 临床试验情况 - CPI - 006全球3期试验计划招募多达1000名患者，预计2021年第四季度完成招募[98] - 截至2021年3月4日，CPI - 818的1/1b期临床试验中，7名PTCL患者有1例完全缓解超15个月，1例部分缓解超5个月[99] - ciforadenant的2期临床试验预计招募约60名患者[102] 财务亏损情况 - 2021年第一季度净亏损1160万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.347亿美元[103] - 公司目前无产品销售收入，预计未来将继续产生研发和管理费用[103,114] - 2021年第一季度研发费用为823万美元，较2020年同期的1016.3万美元减少193.3万美元；管理费用为325.3万美元，较2020年同期的310.6万美元增加14.7万美元；总运营费用为1148.3万美元，较2020年同期的1326.9万美元减少178.6万美元；运营亏损为1148.3万美元，较2020年同期的1326.9万美元减少178.6万美元；净亏损为1158万美元，较2020年同期的1293.5万美元减少135.5万美元[123] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6800万美元，累计亏损为2.347亿美元；截至2020年12月31日，分别为4430万美元和2.231亿美元[133] - 2021年第一季度经营活动使用现金880万美元，主要是净亏损1160万美元，经非现金费用160万美元调整；2020年同期使用现金940万美元，主要是净亏损1290万美元，经非现金费用200万美元调整[141][143] 股票发行与销售收益情况 - 2018年3月后续发行股票净收益约6490万美元，2021年2月后续公开发行股票净收益约3200万美元[104] - 2021年第一季度通过销售协议出售股票净收益约60万美元，截至2021年3月31日销售协议剩余可售金额4810万美元[105] - 2021年2月，公司完成后续公开发行，出售978.366万股普通股，每股3.5美元，净收益约3200万美元[136] - 2021年第一季度，公司通过销售协议出售15.3257万股普通股，净收益约60万美元，截至2021年3月31日，销售协议下还有4810万美元待售[137] - 2021年第一季度融资活动提供现金3260万美元，包括2021年2月后续公开发行净收益3200万美元和按市价发行普通股净收益60万美元；2020年同期融资活动现金可忽略不计[146] 对外投资情况 - 2020年10月成立的Angel Pharmaceuticals投后估值约1.06亿美元，公司持有其49.7%股权[106] 资本资源情况 - 截至2021年3月31日，公司资本资源约6800万美元[107] 产品成本变化情况 - 2021年第一季度Ciforadenant成本较2020年同期减少82.8万美元，主要是临床试验费用减少70万美元和其他外部服务成本减少10万美元[123] - 2021年第一季度CPI - 006成本较2020年同期增加130万美元，主要是临床试验费用增加100万美元和许可费用增加40万美元，部分被其他外部服务成本减少10万美元抵消[124] - 2021年第一季度CPI - 818成本较2020年同期减少83.8万美元，主要是临床试验费用减少40万美元、药品制造成本减少30万美元和其他外部服务成本减少10万美元[123][126] 投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动提供现金480万美元，来自有价证券到期收益820万美元，部分被购买有价证券支出330万美元抵消；2020年同期提供现金2770万美元，来自有价证券到期收益3810万美元和销售收益100万美元，部分被购买支出1140万美元抵消[144][145]