研发费用情况 - 2018 - 2020年研发费用分别为3860万美元、3800万美元和3180万美元[233] - 2020 - 2018年，公司研发费用分别为3183万美元、3797.5万美元和3858.6万美元[656] 人员与设施情况 - 截至2020年12月31日，公司共有42名员工，其中31人主要从事研发活动[235] - 公司目前租赁约27280平方英尺的办公和研发设施，租约2023年到期[237] 新兴成长型公司状态 - 公司作为新兴成长型公司，将持续至2021年12月31日、年收入达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超10亿美元非可转换债务证券等情形较早发生时[240] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4430万美元，利率立即上升10%对投资组合公允价值无重大影响[638] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为4430万美元，管理层认为可满足至少12个月的计划运营[674] - 截至2020年12月31日，现金等价物公允价值为1597.4万美元，有价证券公允价值为2780.4万美元；截至2019年12月31日，现金等价物公允价值为425.2万美元，有价证券公允价值为7282.8万美元[714] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4430万美元 [678] 总资产与普通股发行情况 - 2020年和2019年12月31日，公司总资产分别为8552.9万美元和8364.6万美元[653] - 2020年和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为28372634股和27953233股[653] 净亏损与综合亏损情况 - 2020 - 2018年，公司净亏损分别为599.5万美元、4667.2万美元和4693.9万美元[656] - 2020 - 2018年，公司综合亏损分别为602万美元、4660.9万美元和4693.2万美元[656] - 2020年净亏损为5,995千美元，2019年为46,672千美元，2018年为46,939千美元[664] - 2020 - 2018年净亏损分别为599.5万美元、4667.2万美元、4693.9万美元，每股净亏损分别为0.20美元、1.59美元、1.71美元[710] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.231亿美元[673] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.231亿美元[678] 现金流量情况 - 2020年经营活动使用的净现金为34,778千美元，2019年为37,321千美元，2018年为40,988千美元[664] - 2020年投资活动提供的净现金为44,769千美元，2019年为3,255千美元，2018年使用的净现金为30,192千美元[664] - 2020年融资活动提供的净现金为1,310千美元，2019年为24千美元，2018年为65,270千美元[664] 股权交易与融资情况 - 2016年3月22日公司首次公开募股注册声明生效，3月23日普通股在纳斯达克全球市场开始交易，发行价为每股15美元，公司共出售5,202,618股，净收益约7060万美元[668] - 2018年3月公司完成后续公开发行，出售8,117,647股普通股，每股价格8.50美元，净收益约6490万美元[669] - 2019年11月8日，公司与投资者及其关联方交换145.8万股普通股，获得购买145.8万股普通股的预融资认股权证，行权价格为每股0.0001美元，认股权证有效期十年，交换股东受益所有权不得超公司普通股9.99% [676] - 2020年8月公司在中国成立全资子公司Angel，10月Angel融资后公司持股降至53.2% [718][719] - 自2020年10月起公司对Angel采用权益法核算，丧失控制权日确认留存权益公允价值3750万美元、收益3750万美元[720] - 截至2020年12月31日，公司对Angel持股约49.7%，确认权益法投资损失20万美元[721] - 2020年3月公司与杰富瑞签订公开市场销售协议，可出售普通股总收益最高达5000万美元，杰富瑞服务补偿最高为总收益的3% [742] - 2020年公司通过市价发行计划出售310,734股，平均价格约4.06美元/股，净收益120万美元，截至2020年12月31日，销售协议下还有4870万美元待售[743] - 2021年2月17日，公司后续公开发行9783660股普通股，每股3.50美元，净收益约3180万美元[789] 会计政策与核算方法 - 公司将所有购买日剩余期限三个月或更短的高流动性投资证券视为现金等价物 [683] - 实验室设备折旧年限为5年，计算机设备和购买软件为3年，租赁改良为资产使用寿命或租赁剩余期限中较短者 [686] - 公司按成本记录财产和设备，并使用直线法在各自资产的估计使用寿命内折旧 [690] - 公司定期审查所有长期资产的账面价值和估计使用寿命，以确定是否存在减值迹象 [691] - 公司将研发费用在发生时记录，非退还预付款在收到货物或服务完成时确认为费用 [694] - 公司根据ASC 718规定核算基于股票的员工薪酬安排，使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权公允价值 [697] - 公司按资产和负债法核算所得税，因无法确定递延税资产能否利用，为所有期间记录全额估值备抵 [700][701] - 基本每股净亏损计算时将净亏损除以当期流通普通股加权平均数和认股权证数量，稀释每股净亏损计算结果与基本每股净亏损相同 [704] - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产280万美元、租赁负债380万美元，消除递延租金100万美元[707] - 公司将于2021年1月1日采用简化所得税会计的新标准[708] 子公司财务情况 - 截至2020年12月31日，Angel流动资产3888.3万美元，流动负债97万美元，股东权益3878.6万美元，2020年净亏损27.4万美元[724] 许可与合作协议情况 - 2014年12月公司与Scripps签订许可协议，获非独家全球许可开发CPI - 006 [725] - 2015年公司向斯克里普斯一次性支付现金10,000美元，最低年费25,000美元，潜在里程碑付款总额260万美元，许可产品净销售额需支付低个位数版税[726] - 2015年2月公司与Vernalis签订许可协议，一次性支付100万美元，2017年2月支付里程碑付款300万美元，潜在里程碑付款约2.2亿美元，含ciforadenant产品版税为中个位数至低两位数，其他许可产品版税为低个位数至中个位数[730] - 2015年10月公司与基因泰克签订临床试验合作协议，负责相关研究的进行和成本，授予基因泰克优先谈判权[732] - 2017年5月公司与基因泰克签订第二项临床试验合作协议，双方分担Morpheus试验成本，公司负责供应ciforadenant并保留全球开发和商业化权利[735] - 2017年4月公司与莫纳什大学签订许可协议，一次性支付275,000美元，年度许可维护费25,000美元，潜在里程碑付款最高4510万美元，净销售额需支付低个位数版税，分许可收入支付比例为低两位数至个位数[736][737] 其他资产与负债情况 - 截至2020年12月31日，预付和其他流动资产为107.7万美元，2019年为136.2万美元；财产和设备净值为90.6万美元，2019年为146.2万美元；应计和其他负债为760.4万美元，2019年为689.9万美元[740] 公司章程与股份预留情况 - 截至2020年12月31日，公司经修订和重述的公司章程授权发行2.9亿股普通股和1000万股优先股，尚未宣布普通股股息[741] - 公司预留普通股用于发行，2020年总数为10,214,926股，2019年为9,205,593股，2018年为6,707,972股[745] 股票期权情况 - 2020年末股票期权计划中，可供授予股份为1,692,753股，未行使期权数量为6,664,173份，加权平均行使价格为7.26美元；2019年末对应数据分别为1,704,183股、5,643,410份、8.05美元[748] - 2020、2019和2018年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.66美元、2.53美元和5.23美元[751] - 2020、2019和2018年行使股票期权的合计内在价值分别为0.3百万美元、0.4百万美元和1.1百万美元；对应年份归属期权的总公允价值分别为6.0百万美元、7.8百万美元和7.1百万美元[752] - 2020、2019和2018年基于股份支付的费用分别为5,747千美元、7,348千美元和7,135千美元[754] - 2020、2019和2018年估计员工股票期权公允价值的假设中，无风险利率分别为0.5%、1.9%和2.8%，预期波动率分别为82.7%、82.1%和82.7%，预期期限均为6.0年，预期股息收益率均为0%[755] - 2020、2019和2018年末与授予员工期权相关的未确认薪酬费用分别为10.4百万美元、13.4百万美元和15.8百万美元，预计分别在2.78年、2.71年和2.72年内直线确认[758] 所得税情况 - 2020、2019和2018年所得税前亏损分别为5,995千美元、46,672千美元和46,939千美元，因净营业亏损实现收益的不确定性，未记录所得税收益[760] - 2020、2019和2018年公司实际所得税税率均为0%，与联邦法定税率差异主要因合并收益、不确定税务状况、股份支付和递延所得税资产估值备抵[761] - 2020、2019和2018年末公司净递延所得税资产分别为0、0和0千美元，2020和2019年末对递延所得税资产计提估值备抵，2020和2019年估值备抵分别增加约1.5百万美元和13.0百万美元[762] - 截至2020年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转约177.2百万美元和州净营业亏损结转约206.7百万美元，用于减少未来应纳税所得额，2034年开始过期[765] - 截至2020年12月31日，公司有680万美元联邦和390万美元州研发税收抵免结转可用于减少未来所得税，联邦抵免2035年开始过期，州抵免无过期日期[768] - 截至2020年12月31日，公司境外子公司投资财务报告金额超过计税基础的差额约为3720万美元，将无限期再投资，未确认递延所得税[769] - 截至2020年12月31日，公司未确认税收利益约为1220万美元，相关递延税资产被估值备抵完全抵销[770] 租赁情况 - 2015年1月至2018年10月，公司租赁面积从8138平方英尺增至27280平方英尺，租赁到期日延至2023年2月，房东提供约190万美元免租金和租赁激励[776] - 截至2020年和2019年12月31日，经营租赁使用权资产分别为160万美元和230万美元[777] - 2020年经营租赁成本为130.8万美元，2019年为128.4万美元，2018年为104.4万美元[777] 第四季度财务情况 - 2020年第四季度经营费用为987.9万美元，净亏损为273.47万美元，每股净亏损为0.92美元[788] 信贷额度情况 - 2015年8月，公司获得0.1万美元信贷额度，用于向房东开具0.1万美元信用证作为租赁保证金[780]

临床试验与产品开发 - CPI-006的Phase 3临床试验将在2021年启动，目标是评估其在COVID-19患者中的疗效[22] - 在CPI-006的Phase 1临床试验中，共有28名患者参与，所有患者在治疗后没有进展到机械通气[21] - CPI-006的Phase 1试验中，患者的中位出院时间为3天，79%的患者在第7天出院[21] - CPI-006的剂量为1 mg/kg的单次静脉注射与标准护理结合使用，计划在约1000名轻度至中度症状的住院COVID-19患者中进行随机对照试验[22] - CPI-006在治疗COVID-19患者时，能够增强抗SARS-CoV-2抗体的产生，改善临床结果[12] - CPI-006的临床试验显示，治疗后84天内抗体反应持续高水平[16] - CPI-006治疗后，患者对N501Y变异株的中和能力比野生型病毒提高了4.5倍和1.7倍[20] - CPI-818在外周T细胞淋巴瘤的客观反应率为28%（N=7），完全缓解持续超过14个月[30] - CPI-818的临床试验设计包括四个剂量组，剂量扩展阶段正在进行中[29] - Ciforadenant在晚期难治性肾细胞癌中显示出抗肿瘤活性，计划与pembrolizumab和TKI联合使用[32][33] - CPI-006可能加速病毒清除并降低传播风险[27] - Ciforadenant的前线治疗计划将采用三联疗法，针对肾细胞癌的机制失败进行干预[33] 投资与市场扩张 - Angel Pharmaceuticals在中国的投资者为公司带来了4150万美元的资金，后续估值为1.07亿美元，预计在12个月内启动临床研究[7] - Corvus制药在中国执行的CPI-818全球二期研究，可能针对显著的PTCL人群[35] 未来展望 - 2021年关键里程碑包括CPI-006的中期分析和顶线数据发布[36] - CPI-006针对COVID-19的全球三期研究预计在2020年第四季度获得近期期数据[35] - 公司在COVID-19治疗领域的产品开发面临着全球病例增长和疫苗接种的挑战[23] 其他信息 - CPI-818的主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学/药效学、标志物和疗效[29]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年前九个月净亏损3330万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.505亿美元[97] - 截至2020年9月30日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约5140万美元，现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[101] - 截至2020年9月30日九个月，公司重大会计政策无重大变化，至今未产生任何收入[137][138] - 2020年第三季度研发费用为661.9万美元，2019年同期为899.6万美元，减少237.7万美元；2020年前九个月研发费用为2463.9万美元，2019年同期为2905.5万美元，减少441.6万美元[147] - 2020年第三季度一般及行政费用为322.6万美元，2019年同期为251.7万美元，增加70.9万美元；2020年前九个月一般及行政费用为924.2万美元，2019年同期为835.9万美元，增加88.3万美元[147] - 2020年第三季度总运营费用为984.5万美元，2019年同期为1151.3万美元，减少166.8万美元；2020年前九个月总运营费用为3388.1万美元，2019年同期为3741.4万美元，减少353.3万美元[147] - 2020年第三季度运营亏损为984.5万美元，2019年同期为1151.3万美元，减少166.8万美元；2020年前九个月运营亏损为3388.1万美元，2019年同期为3741.4万美元，减少353.3万美元[147] - 2020年第三季度净利息收入及其他费用为4.9万美元，2019年同期为50.9万美元，减少46万美元；2020年前九个月净利息收入及其他费用为53.9万美元，2019年同期为178.9万美元，减少125万美元[147] - 2020年第三季度净亏损为979.6万美元，2019年同期为1100.4万美元，减少120.8万美元；2020年前九个月净亏损为3334.2万美元，2019年同期为3562.5万美元，减少228.3万美元[147] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5140万美元，累计亏损为2.505亿美元；截至2019年12月31日，现金和现金等价物及有价证券为7800万美元，累计亏损为2.171亿美元[163] - 2020年前九个月，经营活动使用现金2660万美元，主要包括净亏损3330万美元，非现金费用调整500万美元，应付账款和应计及其他流动负债增加160万美元，预付和其他流动资产减少20万美元[171] - 2019年前三季度经营活动使用现金2880万美元，主要包括净亏损3560万美元，非现金费用调整560万美元，应付账款及应计和其他流动负债增加180万美元，部分被预付和其他流动资产增加40万美元抵消[172] - 2020年前三季度投资活动提供现金4430万美元，包括有价证券到期收益7880万美元和有价证券销售收益100万美元，部分被有价证券购买3550万美元抵消[173] - 2019年前三季度投资活动使用现金130万美元，包括有价证券购买1.149亿美元，部分被有价证券到期收益1.136亿美元抵消[174] - 2020年前三季度融资活动提供现金10万美元，来自股票期权行权收益；2019年前三季度融资活动提供现金可忽略不计[175] - 截至2020年9月30日的前三季度，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化[178] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为5140万美元，2019年12月31日为7800万美元[180] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[180] 股权融资情况 - 公司IPO于2016年3月29日结束，出售470万股普通股，每股发行价15美元，4月又出售502,618股，净收益约7060万美元；2018年3月后续发行中，出售8,117,647股，每股8.5美元，净收益约6490万美元[98] - 2020年3月公司与Jefferies签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总收益最高达5000万美元，Jefferies服务报酬最高为总收益3%，截至9月30日未出售[99] - 2020年10月公司成立Angel Pharmaceuticals，投后估值约1.06亿美元，中国投资者集团现金投资约4100万美元，其中660万美元投资需满足特定条件，公司初始持有49.7%股权[100] - 2016年3月公司完成首次公开募股，出售470万股普通股，每股价格15美元；4月出售502,618股，每股价格15美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7060万美元[164] - 2018年3月，公司进行后续发行，出售811.7647万股普通股，每股价格8.5美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，总净收益约6490万美元[165] 产品临床试验进展 - 公司产品ciforadenant的1/1b期临床试验已招募超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合治疗组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[109] - 截至2020年8月，ciforadenant在达到显著受体阻断剂量时耐受性良好，单药和联合治疗均显示抗肿瘤活性，RCC、mCRPC和NSCLC对治疗反应最明显[110] - 2020年6月ASCO年会上公布ciforadenant和atezolizumab治疗RCC临床试验数据，腺苷特征阳性患者客观缓解率为17%（n=31），阴性组为0%（n=20）；CD68阳性患者客观缓解率为26.7%（4/15），阴性患者为3%（1/38）[112] - CPI - 006的1/1b期临床试验中，超90名癌症患者接受治疗，最高剂量达24mg/kg每三周一次，低至1mg/kg单剂量就有B细胞激活和淋巴细胞迁移迹象[115] - 2020年6月启动CPI - 006治疗COVID - 19的1期临床试验，预计招募最多30名轻中度症状住院患者，分四个队列给予0.3、1.0、3.0和5.0mg/kg单剂量[116][118] - 2020年10月5日公布CPI - 006治疗COVID - 19 1期临床试验更新数据，1.0mg/kg队列相比0.3mg/kg队列抗体滴度更高更持久，15名患者均无药物相关安全问题[119] - CPI - 006治疗COVID - 19试验前三个队列中，患者中位年龄63岁（范围26 - 76岁），12/15为少数族裔，均有增加COVID - 19风险的合并症，治疗前症状中位持续时间5天（范围1 - 21天）[121] - 一名患者接受CPI - 006治疗后记忆B细胞从1.8%增至7.9%（占B细胞比例），截至2020年9月28日，14/15患者治疗后中位4.5天临床改善出院[123][124] - 接受0.3和1.0mg/kg剂量患者的28天和56天抗SARS - CoV - 2抗体数据显示剂量反应，如56天IgG对刺突蛋白滴度分别为49,519和204,800，对RBD滴度分别为37,286和144,815[127] - CPI - 818的1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募（N = 16），一名外周T细胞淋巴瘤患者获完全缓解，另一名获部分缓解，7名外周T细胞淋巴瘤患者已接受治疗[133] 公司业务相关其他情况 - 公司发现腺苷基因特征，可用于筛选最可能从治疗中获益的患者，有望成为未来临床试验的生物标志物[111] - 公司目前无制造能力，依赖第三方供应产品候选药物[104] - 因COVID - 19疫情，公司于2020年3月中旬暂停CPI - 182的新药研究和扩大生产工作[105] - 公司研发费用主要包括员工相关费用、外部研发费用、获取未达技术可行性且无替代未来用途技术的成本、许可费等[140] - 公司未签订任何资产负债表外安排，也无可变利益实体持股[176] - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不享受新或修订会计准则豁免，将与非新兴成长的上市公司适用相同标准[179] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足以下条件之一：2021年12月31日；财年总年营收至少10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债务[179]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5930万美元，而2019年12月31日为7800万美元 [5] - 2020年第二季度研发费用总计790万美元，相比2019年同期的1060万美元减少270万美元 [5][6] - 2020年第二季度净亏损1060万美元，2019年同期净亏损为1300万美元 [7] - 2020年第二季度总股票薪酬费用为140万美元，2019年同期为190万美元 [7] - 预计2020年下半年经营活动净现金使用量在1200万 - 1400万美元之间，低于2020年上半年的1880万美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 ciforadenant - 5月底在ASCO20虚拟科学计划中公布了ciforadenant在晚期难治性肾细胞癌患者1b/2期临床试验的更新临床数据，51名患者数据显示，由腺苷基因签名确定的30名可评估患者中，按RECIST标准总体缓解率为17%，除5例部分缓解外，还有6例肿瘤缩小但未达PR标准，其余21名腺苷签名阴性组患者无缓解 [15][16][17] - 利用髓样细胞上的CD68标记物，报告的总缓解率为26.7%，证实了ciforadenant在经大量预处理的肾细胞癌患者中的抗肿瘤活性 [18] CPI - 006 - 肿瘤学项目中，该研究已累计招募90多名患者，评估了CPI - 006单药、与ciforadenant联用、与pembrolizumab联用以及与ciforadenant和pembrolizumab三联用药，前3组已完成招募，三联组合组仍在招募 [21] - COVID - 19患者的1期剂量递增研究患者招募进展顺利，7月初启动研究，计划招募最多30名住院患者分4个队列，目前已招募10名患者，未出现毒性反应，早期抗SARS - CoV - 2抗体反应数据令人鼓舞 [22][24][26] CPI - 818 - 1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募，包括几种晚期难治性T细胞淋巴瘤患者，1名外周T细胞淋巴瘤患者有确认且持久的完全缓解 [30] - 已选定最佳剂量，正在招募外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤患者，计划在12月的ASH会议上提供T细胞淋巴瘤相关数据 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 计划在2020年第四季度与FDA会面，讨论使用改良后的腺苷基因签名生物标志物在二线、三线或更后线肾细胞癌中进行ciforadenant随机关键研究的设计和计划，也将探索基于腺苷签名的单臂研究 [19] - 若CPI - 006治疗COVID - 19的研究达到目标，公司打算与FDA合作开展双盲、安慰剂对照、随机的关键研究，以支持向FDA提交批准申请，计划在门诊和住院环境中评估CPI - 006 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司进展影响极小，核心肿瘤学项目在第二季度及下半年主要专注于患者监测和后续试验规划，高入组率使公司能在疫情干扰前治疗患者并获取必要数据 [12] - 公司目前有四个活跃的临床项目，预计下半年所有项目都将有重要更新，包括与FDA讨论ciforadenant关键研究、在即将召开的肿瘤学会议上公布CPI - 006和CPI - 818的更新数据，以及继续推进CPI - 006治疗COVID - 19的1期研究并公布数据 [11][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细介绍818试验中达到PR的患者情况，以及CTCL试验是否与PTCL队列一致 - 外周T细胞淋巴瘤患者有广泛淋巴结病，曾接受CHOP化疗、高剂量化疗和骨髓移植均失败，参加试验后每日两次服用818药丸数月，淋巴结病完全消退，经CT和PET扫描及后续扫描确认达到CR [34] - 后续研究将招募更多PTCL和CTCL患者，这两种是T细胞淋巴瘤最常见的亚型，PTCL侵袭性更强，CTCL更慢性，在剂量递增阶段CTCL患者的反应接近但未达到相关标准，将继续跟踪并探索疗效信号 [35] 问题2: RCC试验和腺苷基因签名在与FDA讨论后可能的应用方式 - 对于3期试验，将招募所有患者，但会在研究入组时确定腺苷签名状态并进行分层，研究将基于腺苷签名阳性人群进行设计，同时也会关注阴性人群，以进一步了解签名和生物标志物 [38] 问题3: 若进行非RCC的A2A受体拮抗剂试验，是否仍会使用腺苷签名作为生物标志物 - 会在其他肿瘤中使用腺苷签名，该签名存在于许多其他肿瘤中，尽管程度不同，但在其他肿瘤中的预测价值尚不完全清楚，还需进一步研究 [44] 问题4: 006项目中，3个队列已完成给药并正在监测，今年晚些时候公布数据时可能展示的内容，是否能区分不同队列 - 组合疗法看起来更好，三联疗法很有趣，但由于各队列患者数量不足且癌症组织学类型多样，目前无法确定哪种组合更好，癌症研究中诱导抗体对肿瘤的作用值得关注 [46][47] 问题5: 006治疗COVID - 19的资金方面，DARPA是否能提供帮助 - 公司正在考虑申请政府资金，已准备了相关申请，但目前需要更多临床和安全数据，希望能在11月的SITC会议上展示相关成果 [48] 问题6: 006在肿瘤学组合疗法中，对于PD - 1难治性患者不同组合疗法的效果 - 不确定是否能得到PD - 1难治性肿瘤在不同组合疗法下的响应信息，但在肾细胞癌中，PD - 1治疗失败的患者在接受组合疗法后有响应，可能存在不同机制 [52] 问题7: RCC关键研究设计中，是使用原提议的腺苷签名还是也会使用CD68 + 作为生物标志物 - 正在对签名进行大量研究，将综合考虑相关因素，最终的基因签名将聚焦于髓样细胞中表达的基因，包括CD68细胞 [54] 问题8: CPI - 006治疗COVID - 19的研究中，是否评估了中和抗体滴度 - 患者正在产生中和抗体，一名第14天的患者抗RBD滴度大于100,000，高抗RBD滴度与中和作用密切相关，可确定会有很高的中和效果 [55][56]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年上半年净亏损2350万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.407亿美元[93] - 截至2020年6月30日，公司资本资源约5930万美元，现有资源不足以完成产品商业化[96] - 2020年第二季度与2019年同期相比，研发费用从10,640千美元降至7,857千美元，减少2,783千美元；上半年从20,059千美元降至18,020千美元，减少2,039千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，一般及行政费用从2,956千美元降至2,910千美元，减少46千美元；上半年从5,842千美元增至6,016千美元，增加174千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，总运营费用从13,596千美元降至10,767千美元，减少2,829千美元；上半年从25,901千美元降至24,036千美元，减少1,865千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，运营亏损从13,596千美元降至10,767千美元，减少2,829千美元；上半年从25,901千美元降至24,036千美元，减少1,865千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，利息收入及其他费用净额从618千美元降至156千美元，减少462千美元；上半年从1,280千美元降至490千美元，减少790千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，净亏损从12,978千美元降至10,611千美元，减少2,367千美元；上半年从24,621千美元降至23,546千美元，减少1,075千美元[136] - 截至2020年6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为785.7万美元和1802万美元，较2019年同期分别减少278.3万美元和203.9万美元[137] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5930万美元，累计亏损2.407亿美元，而2019年12月31日分别为7800万美元和2.171亿美元[153] - 2020年和2019年上半年经营活动使用的现金分别为1883.9万美元和1820.4万美元[160] - 2020年和2019年上半年投资活动提供的现金分别为3436.7万美元和918.5万美元[160] - 2020年和2019年上半年融资活动提供的现金分别为2.3万美元和6万美元[160] 股权融资情况 - 2016年IPO，出售470万股普通股，每股15美元，后额外出售502,618股，净收益约7060万美元；2018年后续发行出售811.7647万股，每股8.5美元，净收益约6490万美元[94] - 2020年3月与Jefferies签订销售协议，最高可通过股权发售获得5000万美元，Jefferies最高获3%佣金，截至6月30日未出售股票[95] - 2016年3月和4月，公司首次公开募股，出售520.2618万股普通股，净收益约7060万美元[154] - 2018年3月，公司后续发行中出售811.7647万股普通股，净收益约6490万美元[155] - 2020年3月，公司与Jefferies签订销售协议，可出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，截至6月30日未获收益[156] 各条业务线数据关键指标变化 - Ciforadenant - Ciforadenant在2020年6月的临床试验中，腺苷签名阳性患者客观缓解率为17%，阴性组为0%；CD68阳性患者客观缓解率为26.7%，阴性患者为3%[107] - Ciforadenant的物质组成专利预计2029年7月在美国到期[108] - Ciforadenant正在进行2期扩展试验，与Tecentriq联合用于晚期、难治性肾细胞癌或难治性转移性去势抵抗性前列腺癌患者[91] 各条业务线数据关键指标变化 - CPI - 006 - CPI - 006正在进行1/1b期临床试验，用于COVID - 19轻症至中度症状患者的1期临床试验已启动[91] - 截至2020年6月，CPI - 006的1/1b期癌症临床试验已完成三个剂量递增组的患者招募，超90名癌症患者接受治疗，最高剂量达24mg/kg每三周一次[112] - 一名晚期转移性非小细胞肺癌合并COVID - 19患者接受CPI - 006治疗后，六周内抗SARS - CoV - 2的IgG和IgM滴度分别达到>1:100,000和1:3,200，血液中记忆B细胞占比从16%增至30%[114] - CPI - 006的COVID - 19开放标签1期研究预计招募最多30名轻中度症状住院患者，分四个队列递增剂量，分别为0.3、1.0、3.0和5.0mg/kg[115] 各条业务线数据关键指标变化 - CPI - 818 - CPI - 818正在进行多中心1/1b期临床试验，用于各种恶性T细胞淋巴瘤患者[91] - CPI - 818的1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募（N = 16），基于结果选定最佳剂量，开始聚焦外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤患者的研究[121] 公司项目总体情况 - 公司自2014年11月运营以来建立了多个肿瘤项目和一个COVID - 19项目，三个候选产品处于国际多中心试验，一个用于COVID - 19临床试验[90] 公司其他情况 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不使用JOBS法案中对新会计准则的豁免[170] - 公司面临利率变动的市场风险，但投资组合短期且低风险，利率立即上升10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[171]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6870万美元，而2019年12月31日为7800万美元 [5] - 2020年第一季度研发费用总计1020万美元，2019年同期为940万美元，增加了80万美元，主要是由于CPI - 006临床试验费用增加130万美元，部分被CPI - 818药品制造成本减少90万美元所抵消 [6] - 2020年第一季度净亏损为1290万美元，2019年同期净亏损为1160万美元 [7] - 2020年第一季度总股票薪酬费用为180万美元，2019年同期为200万美元 [7] - 公司预计2020年全年经营活动使用的净现金在2900万至3100万美元之间，较之前预期的3900万至4200万美元减少约1000万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 ciforadenant - 已完成一项25名患者的研究，旨在确认其在生物标志物阳性人群中的活性 [17] - 有一篇关键摘要已被接受在5月下旬的ASCO会议上展示，将提供ciforadenant与atezolizumab联合治疗肾细胞癌的最新数据，以及腺苷基因签名作为潜在预测生物标志物的作用 [19] CPI - 006 - 截至目前，该研究已招募了超过75名患者，评估了该抗体单独使用、与ciforadenant联合使用、与pembrolizumab联合使用以及与ciforadenant和pembrolizumab三联使用的情况 [24] - 公司计划在今年11月的SITC会议上展示这项工作的最新进展 [24] CPI - 818 - 已确定其安全性、药代动力学、受体占有率和最佳剂量，并显示出早期抗肿瘤活性迹象 [25] - 基于1/1b期研究第一阶段的患者反应，计划推进研究的下一阶段，初步聚焦于皮肤T细胞淋巴瘤 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将深化对主要资产ciforadenant的关注，制定注册策略并朝着计划中的关键试验推进 [9] - 计划在2021年初启动一项使用腺苷基因签名的ciforadenant在肾细胞癌中的关键研究 [27] - 对于CPI - 818，不仅考虑将其作为单一疗法，还开始思考与其他疗法联合使用以及如何将其提前纳入治疗方案 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19对公司的总体影响到目前为止并不显著，公司此前在所有试验中的入组率都很高，现在可以主要专注于监测和后续试验的规划 [16] - 公司对ciforadenant项目充满信心，认为其有潜力在肾细胞癌治疗领域提供新的选择，满足未满足的医疗需求 [22] - 公司对CPI - 006这种新型免疫调节抗体感到兴奋，认为其在激活免疫系统方面具有独特的特性，有潜力用于增强抗体反应 [23][25] 其他重要信息 - 公司与临床试验站点和制造合作伙伴保持密切沟通，以适应COVID - 19大流行带来的潜在干扰，确保患者安全和研究的完整性，目前药物供应没有受到重大影响 [13][14] - 独立研究证实了腺苷基因签名在肾细胞癌中的预后价值，增强了公司对该生物标志物的信心 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: ITK抑制剂的临床推进路径以及三联组合（CD73、ciforadenant和pembrolizumab）是否已完全入组 - 三联组合几乎完全入组，预计未来一两周内完成 [30] - ITK抑制剂研究目前入组的患者都是对所有已批准治疗药物均无效的患者，任何在T细胞淋巴瘤患者中观察到的活性都值得关注，因为这些患者没有其他治疗选择 [32] - 目前处于1b阶段，将继续治疗更多患者以了解其活性，然后设计新的试验，该药物安全性良好，也开始考虑将其与其他疗法联合使用以及提前纳入治疗方案 [38][39] 问题2: CPI - 006研究的队列情况以及ciforadenant注册试验的形式 - CPI - 006研究最初有四个队列，分别是006单药治疗、006与ciforadenant联合、006与pembro双联以及三者联合，除了三联队列接近入组完成外，其他队列均已入组 [46] - 确定了各队列的合适剂量为每几周静脉注射18毫克/千克 [47] - ciforadenant注册试验将针对生物标志物阳性患者进行，计划与PD - 1、PD - L1联合使用，以拯救那些对免疫疗法反应不佳的患者 [43][44] 问题3: ciforadenant项目在ASCO会议上预计公布的数据以及1b/2期研究之后的路径，还有818的1b期研究数据时间线和后续开发预期 - ciforadenant在ASCO会议上的摘要将基于额外入组的约26名患者（包括腺苷签名阳性和阴性）的数据，目前数据表现良好 [60] - 公司已确定约60% - 68%的肾细胞癌患者为腺苷签名阳性，计划进行生物标志物定义的试验，正在与专家合作制定关键随机试验的方案 [62][63] - 818将继续招募皮肤T细胞淋巴瘤患者，同时对其他免疫疾病应用感兴趣并开始与NIH等机构合作，可能在ASH会议上提供更新 [66] 问题4: ciforadenant关键研究是否需要将结果与腺苷签名选择的组直接比较，以及这将如何改变市场机会，能否用于早期治疗 - 从数据来看，腺苷签名阳性患者有客观反应和较长的无进展生存期，从操作角度看，招募所有患者或仅招募签名阳性患者都是可行的选择，公司正在与指导委员会和卫生当局合作进行优化 [70] - ciforadenant适合二线和三线肾细胞癌患者，也有潜力与其他疗法联合用于一线治疗，但目前不是重点 [71] - ciforadenant安全性良好，易于与一线治疗药物联合使用，肾细胞癌治疗格局正在变化，患者生存期延长，该药物市场前景良好，且腺苷签名在其他肿瘤中也有应用潜力 [72][73][74] 问题5: 非癌症和前列腺相关项目的情况 - 前列腺项目几个月前展示了数据，观察到了活性，正在关注患者的长期结果，可能会进行更多工作，但需要有竞争优势 [78] - 肺癌项目与Genentech合作，有计划在ESMO会议上展示数据，但患者数量较少，不确定结果 [78]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年第一季度为1290万美元，截至2020年3月31日累计亏损达2.301亿美元[92] - 截至2020年3月31日，公司无营收，研发费用为1.0163亿美元，较2019年同期的9419万美元增加74.4万美元；管理费用为3106万美元，较2019年同期的2886万美元增加22万美元；总运营费用为1.3269亿美元，较2019年同期的1.2305亿美元增加96.4万美元；运营亏损为1.3269亿美元，较2019年同期的1.2305亿美元增加96.4万美元；净亏损为1.2935亿美元，较2019年同期的1.1643亿美元增加129.2万美元[115][124] - 2020年第一季度，Ciforadenant成本较2019年同期减少10万美元，主要是药物制造成本减少；CPI - 006成本增加160万美元，主要是临床试验费用增加130万美元、药物制造成本增加20万美元和其他外部服务增加10万美元；CPI - 818成本减少90万美元，主要是药物制造成本减少90万美元和其他外部服务减少20万美元，部分被临床试验费用增加20万美元抵消；其他项目成本增加30万美元，主要是药物制造成本增加50万美元，部分被外部服务减少30万美元抵消；未分配成本减少10万美元，主要是外部服务减少30万美元，部分被人员及相关成本增加20万美元抵消[125][126][127][128][129] - 2020年第一季度，管理费用较2019年同期增加20万美元，主要是专业服务成本增加30万美元，部分被人员及相关成本减少10万美元抵消；利息收入和其他费用净额较2019年同期减少30万美元，主要是现金等价物和有价证券减少导致利息收入减少[131] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6870万美元，累计亏损为2.301亿美元；截至2019年12月31日，现金和现金等价物及有价证券为7800万美元，累计亏损为2.171亿美元[132] - 2020年3月31日结束的三个月，经营活动使用现金940万美元，主要包括净亏损1290万美元，非现金费用调整200万美元[140] - 2019年3月31日结束的三个月，经营活动使用现金900万美元，主要包括净亏损1160万美元，非现金费用调整200万美元[141] - 2020年3月31日结束的三个月，投资活动提供现金2770万美元，包括有价证券到期收益3810万美元、销售收益100万美元，部分被购买有价证券支出1140万美元抵消[142] - 2019年3月31日结束的三个月，投资活动提供现金880万美元，包括有价证券到期收益3870万美元，部分被购买有价证券支出2990万美元抵消[143] - 2020年3月31日结束的三个月，融资活动提供现金可忽略不计；2019年同期亦如此[145] - 2020年3月31日，现金及现金等价物净增加1834.4万美元；2019年同期净减少22万美元[139] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6870万美元；2019年12月31日为7800万美元[149] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[149] 融资情况 - 公司自成立至2020年3月31日主要通过出售和发行股票融资，IPO获净收益约7060万美元，后续发行获净收益约6490万美元[93] - 2020年3月公司与Jefferies签订销售协议，可通过股权发售最多获5000万美元毛收入，Jefferies获最多3%的佣金[94] - 2016年3月，公司完成首次公开募股，以每股15美元的价格出售470万股普通股，4月又按此价格出售502,618股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7060万美元[133] - 2018年3月，公司进行后续发行，以每股8.5美元的价格出售811.7647万股普通股，扣除相关费用后，总净收益约6490万美元[134] - 2020年3月，公司与Jefferies签订销售协议，通过市价股权发行计划出售普通股，总毛销售额最高可达5000万美元，截至3月31日，未收到相关收益[135] 资金状况与风险 - 截至2020年3月31日，公司资本资源约为6870万美元，现有资金不足以完成临床试验和开发计划[95] - 公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的计划支出和义务，但实际支出受临床试验进展、COVID - 19影响等多种因素影响[136] - 公司预计增加产品候选药物开发和商业化支出，在产生大量产品销售收入前，将通过股权和/或债务融资满足运营和资本需求，也可能进行合作安排或选择性合作，但可能面临资金不足风险[138] 肿瘤学项目总体情况 - 公司自2014年11月运营以来建立了5个肿瘤学项目，已在超350名患者中评估候选产品[89] 各产品候选药物研发进展 - Ciforadenant在多项临床试验中已招募超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列部分达到扩展标准，2019年开始招募mCRPC患者[101] - 预计在2020年5月美国临床肿瘤学会虚拟年会上展示25名RCC患者队列的初步临床数据[104] - Ciforadenant从Vernalis获得的物质组成专利预计2029年7月在美国到期[105] - CPI - 006自2018年2月开始1/1b期临床试验，截至2020年2月耐受性良好，导致外周血淋巴细胞迁移和激活变化[106] - 计划在2020年11月癌症免疫治疗学会年会上展示CPI - 006的更新临床数据[107] - 公司有多个产品候选药物处于不同研发阶段，如2019年3月启动CPI - 818治疗晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，计划2020年12月在ASH年会上公布更新临床数据；2020年3月因COVID - 19暂停CPI - 182的IND启用研究和扩大生产等[110][111][112] 公司新兴成长公司相关情况 - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不享受JOBS法案对新会计准则的豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同准则[148] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足四个条件之一为止，如2021年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元等[148]

公司产品线与临床研究进展 - 公司自2014年11月运营以来建立了包含5个肿瘤学项目的产品线，已在超350名患者中评估候选产品[17] - 2016年11月完成48名患者入组以确定ciforadenant单药和联合用药的最佳剂量[19] - ciforadenant临床试验已入组超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合用药组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[19] - 截至2020年2月，CPI - 006临床试验显示耐受性良好，导致外周血淋巴细胞迁移和激活变化[23] - 2019年3月启动CPI - 818治疗晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，早期中期结果显示耐受性良好并实现ITK靶点大量占位[25] - 2017年公司引进CPI - 182，目前处于新药研究申请支持性研究和扩大生产阶段[26][27] - 2018年公司为腺苷A2B受体拮抗剂项目选定开发候选药物[28] - 公司临床研究已治疗超350名患者，结果在多个主要医学会议上展示[31] - 公司有两个临床项目旨在抑制肿瘤微环境中的腺苷，第三个临床项目旨在开发调节T细胞活化和分化的候选产品[44] - 公司于2015年10月提交肿瘤学研究性新药申请（IND），2016年1月开始招募患者进行1/1b期临床试验[57] - 截至目前，ciforadenant试验已招募超300名患者[59] - 68例难治性肾细胞癌患者中，联合治疗25个月以上总生存率为90%，单药治疗16个月总生存率超69%[63] - 联合治疗和单药治疗中，疾病控制超6个月的患者分别占39%和17%[63] - 联合治疗和单药治疗的无进展生存期分别为5.8个月和4.1个月[65] - 30例患者的预处理活检中，低腺苷基因特征患者无肿瘤消退迹象，高腺苷基因特征患者总缓解率为17%[67] - 35例晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，43%有内脏转移[70] - CPI - 006在浓度为10 µg/ml时能显著抑制腺苷产生[77] - 截至2020年2月，CPI - 006在单药、与ciforadenant联合及与pembrolizumab联合治疗中，剂量达18 mg/kg未观察到剂量限制性毒性[81] - CPI - 006进一步研究推荐剂量为18 mg/kg或固定剂量1200 mg[82] - 2020年2月数据显示，16名患者已入组CPI - 818一期/一期b临床试验初始阶段的前四个剂量组，每日口服两次100mg、200mg、400mg或600mg的CPI - 818，未观察到剂量限制性毒性和3级或4级治疗相关不良事件[91] - 患者中位随访期为三个月，11名患者仍在接受治疗，一名接受200mg剂量治疗的CTCL患者淋巴结病减轻且PET扫描成像改善，另一名接受400mg剂量治疗的CTCL患者皮肤疾病有所改善[92] - 前12名患者的药代动力学和占有率研究结果符合预期，根据100mg、200mg和400mg剂量的现有数据，剂量越高靶标占有率越高[93] - 公司预计2020年开始对腺苷A2B受体拮抗剂进行新药研究申请（IND）启用研究，用于癌症和纤维化疾病[96] 公司产品专利情况 - ciforadenant在美国的物质组成专利预计2029年7月到期[22] - 2016年公司提交CPI - 006物质组成专利申请，2019年提交其免疫调节和增强抗肿瘤免疫用途的专利申请[24] - 公司提交ITK抑制剂物质组成和用途的专利申请，拥有全球独家权利[26] - 截至2020年3月2日，公司拥有和许可的专利组合包括14项许可的美国已授权专利、4项许可的美国待审专利申请、12项自有美国待审专利申请、4项自有美国临时专利申请和7项自有PCT国际专利申请[102] - 公司拥有和许可的专利组合还包括44项许可的国外专利、9项许可的国外专利申请和63项自有国外待审专利申请[102] - 公司从Vernalis许可的针对ciforadenant物质组成及其治疗嘌呤受体阻断可治疗疾病方法的美国已授权专利，预计在2022年1月至2029年7月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 006物质组成和治疗方法的待审美国专利申请和PCT国际专利申请，若获授权，预计在2036年12月至2037年6月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 818物质组成和治疗方法的待审美国和国外专利申请，若获授权，预计在2037年11月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 美国专利一般自最早有效申请日起提供20年的排他权，部分情况下，涵盖FDA批准产品的美国已授权专利期限可延长，但恢复期限不超过5年，总专利期限自FDA批准后不得超过14年，国外专利期限通常也是自最早有效申请日起20年[104] 公司合作协议情况 - 与Vernalis的许可协议，公司一次性支付100万美元，2017年2月支付300万美元里程碑款项，潜在里程碑付款约2.2亿美元，含ciforadenant产品特许权使用费为中个位数到低两位数，其他许可产品为低个位数到中个位数[109] - 与Scripps的许可协议，公司一次性支付1万美元，每年最低支付2.5万美元，潜在里程碑付款260万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按个位数百分比支付[114] - 与Genentech的第一个临床合作协议，公司负责相关研究的进行和成本，Genentech供应Tecentriq [116] - 与Genentech的第二个临床合作协议，预计招募最多65名患者，Genentech负责研究进行，公司分担成本并供应ciforadenant [119] - 与Monash的许可协议，公司一次性支付27.5万美元，每年支付2.5万美元许可维护费直至达到特定里程碑，潜在里程碑付款最高4510万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按低两位数到个位数百分比支付[121] 美国药品法规与审批流程 - 美国新药需通过NDA流程、新生物制品需通过BLA流程获FDA批准才能合法上市[123] - 美国药品开发过程包括完成临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA工厂检查及等待FDA审查批准[126] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[127] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2在有限患者群体中评估，Phase 3在扩大患者群体中进一步评估[129][130][131] - 未遵守美国相关法规可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[125] - 罕见病药物或生物制品在美国影响少于20万患者可获孤儿药认定，首个获批产品有7年独占权[146][147] - 优先审评产品FDA力争在6个月内完成审评，标准审评下原BLAs和新分子实体NDAs为10个月[152] - 突破性疗法认定申请FDA会在60天内审核并决定是否授予[154] - 公司提交NDA或BLA需支付用户费，特定情况下可获豁免[139] - 公司需每年至少向FDA提交一次临床试验和非临床研究进展报告[135] - 公司某些FDA监管产品临床试验需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，完成后需讨论结果[137] - 公司若收到完整回复函需解决缺陷后重新提交NDA或BLA或撤回申请[142] - 公司多数药物和生物制品需开展儿科临床试验，原NDAs、BLAs及补充文件需含儿科评估[145] - 公司产品若符合条件可获快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法等加速项目[149][152][153][154] - 公司获批产品若不符合监管标准或出现问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[156] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[159] - 美国FDCA规定，首个获批新化学实体NDA的申请人有5年非专利市场独占期；若提交专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请；新临床研究获批的NDA有3年市场独占期[160] - 美国儿科独占权可额外提供6个月市场独占期，孤儿药独占权可提供7年市场独占期（特定情况除外）[161][162] - 美国BPCIA规定，生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[165] - 美国FDA对伴随诊断的PMA审批流程严格，可能需数年或更久，获批后若不遵守要求可能被撤回批准[170][172] 欧盟药品法规与审批流程 - 欧盟新化学实体获批后通常有8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药有10年市场独占期，孤儿药开展儿科研究可额外获2年市场独占期[178] - 欧盟开展临床研究需提交CTA至各国卫生当局和独立伦理委员会，获批后可进行[176] - 欧盟申请生物制品营销授权需提交类似美国BLA的申请，但有特定国家文件要求[178] - 欧盟临床试验法规预计2020年适用，此前按临床试验指令执行[183] 行业政策与市场环境 - 美国约40%的人会患某种癌症，2019年估计有180万新增癌症病例和60万癌症死亡病例[36] - 2010年3月《平价医疗法案》增加多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣，引入新回扣计算方法等[196] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持该裁定[198] - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的支付每年最多削减2%，该措施将持续到2029年[201] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[201] - 医师支付阳光法案2022年将扩展到某些其他医疗专业人员，涵盖2021年支付情况[188] 公司财务数据 - 公司2017 - 2019年研发费用分别为4630万美元、3860万美元和3800万美元[203] - 公司2017 - 2019年净亏损分别为5570万美元、4690万美元和4670万美元[2016] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2.171亿美元[2016] 公司基本信息 - 公司成立于2014年1月27日，同年11月开始运营[209] - 公司是新兴成长型公司，将保持此身份至2021年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超10亿美元非可转换债务证券等情况较早发生时[210] - 公司选择不使用JOBS法案为新兴成长型公司提供的新或修订会计准则的延长过渡期，且此决定不可撤销[212] - 公司将业务视为一个可报告分部[213] - 公司自成立以来运营亏损显著，预计未来仍会亏损且可能无法盈利或持续盈利[215] - 截至2019年12月31日，公司共有53名员工，其中1名为兼职，42名主要从事研发活动[206] - 公司目前在加州伯林盖姆租赁约27280平方英尺的办公及研发设施，租约2023年到期[207] 公司领先候选产品情况 - 公司的领先候选产品西福拉登是一种选择性口服腺苷A2A受体拮抗剂，2015年2月从Vernalis公司获得许可[57] - 西福拉登在多种小鼠癌症模型中作为单一药物、与抗PD - 1、抗PD - L1、其他免疫肿瘤药物及某些化疗药物联合使用时均抑制肿瘤生长[57] - 2018年10月《癌症免疫研究》杂志发表西福拉登临床前数据，表明其在多个肿瘤模型中作为单一疗法和联合疗法均有活性[57]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计7800万美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [5] - 2019年第四季度研发费用总计890万美元，2018年同期为840万美元，增加50万美元，主要因外部CPI - 006和CPI - 818项目成本增加，部分被西福拉丹特成本降低抵消 [5] - 2019年全年研发费用总计3800万美元，2018年为3860万美元，减少60万美元，主要因西福拉丹特成本降低，部分被CPI - 006和CPI - 818项目成本及人员成本增加抵消 [6] - 公司预计2020年全年经营活动净现金使用量在3900万至4200万美元之间，2019年为3700万美元 [6] - 2019年第四季度净亏损1100万美元，2018年同期净亏损1050万美元；2019年全年净亏损4670万美元，2018年为4690万美元 [7] - 2019年第四季度和全年的股票薪酬总费用分别为170万美元和730万美元，2018年分别为180万美元和710万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 西福拉丹特（Ciforadenant） - 与阿替利珠单抗联合用于晚期难治性肾细胞癌的Ib/2期临床试验持续有令人鼓舞的数据，是腺苷2A受体拮抗剂领域研发最先进的候选药物，超300名患者接受治疗 [9] - 2020年1月《癌症发现》发表关于西福拉丹特和腺苷基因签名的同行评审文章，呈现68名晚期难治性肾细胞癌患者的安全性和有效性结果，首次描述腺苷基因签名作为生物标志物的识别和潜力 [11][12] - 腺苷基因签名已被其他学术和行业团体证实，能识别预后不良、对PD - 1疗法无反应的肾细胞癌亚型患者，约占当前疗法治疗患者的50% [12][13] - 腺苷基因签名阳性患者接受西福拉丹特治疗有17%的缓解率，而阴性患者为0%，且阳性患者有更好的无进展生存期 [14] - 2月在ASCO泌尿生殖系统研讨会上展示前列腺癌数据，中位随访3.2个月时，有1例部分缓解，10例肿瘤缩小未达部分缓解标准，7例确认疾病稳定超6个月 [16] CPI - 006 - 新型抗CD73抗体，在肾细胞癌、前列腺癌和非小细胞肺癌中显示活性，安全性可接受，对循环免疫细胞有显著影响，能使B细胞和T细胞动员和重新分布 [18] - 已选定单药治疗和与西福拉丹特联合治疗的最佳剂量为每三周18毫克/千克，已开启与帕博利珠单抗联合治疗的研究组，预计很快开启CPI - 006 + 西福拉丹特 + 帕博利珠单抗三联疗法研究组 [19] CPI - 818 - 小分子ITK抑制剂，在12月ASH会议和1月T细胞淋巴瘤论坛上展示一期研究剂量递增部分的初步数据，已达到显著抑制靶点的目标，可评估潜在疗效，一期研究达到预期，观察到早期抗肿瘤活性迹象 [10][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有三款临床候选药物的全球商业权利，在腺苷途径领域处于领先地位 [21] - 2020年将继续推进西福拉丹特、CPI - 006和CPI - 818的临床试验 [11] - 基于腺苷基因签名，计划在二线、三线或更后线肾细胞癌患者中启动后期试验 [16] - 聚焦于耐药患者的后期治疗，随着免疫疗法在一线和二线肾细胞癌治疗的成功，后期治疗患者群体成为未满足需求的新群体 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2019年患者入组和精准靶向肿瘤疗法管线推进方面取得重大进展，对腺苷途径相关项目的成功充满信心 [8] - 腺苷基因签名的进一步表征和确认增加了公司识别最可能从西福拉丹特治疗中获益患者的信心 [21] 其他重要信息 - 公司开展西福拉丹特单药治疗以及与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤患者的新研究，科学依据是CD38是腺苷的重要来源，联合治疗有望恢复耐药患者的反应性 [35][36] 问答环节所有提问和回答 问题1：接受CPI - 006治疗的患者产生的抗体中是否有共同抗体，能否说明抗原情况，以及何时更新CPI - 006数据 - 公司在少数患者中观察到低靶点抗体反应，在一名患者中识别出抗原，但暂不透露，目前需密切监测患者并研究抗体效价变化；CPI - 006数据更新预计在11月15日，6月ASCO会议主要更新西福拉丹特和生物标志物相关数据 [24] 问题2：如何将腺苷签名纳入正在进行的临床试验，以及从临床实践角度如何看待；确认CPI - 818选定的剂量 - 公司已额外入组约25名患者以确认《癌症发现》论文中的结果，目前数据表现良好，未来几个月将讨论如何将该生物标志物纳入临床试验计划；CPI - 818最近入组患者的剂量为600毫克每日三次，该剂量无毒性，已确认有显著的受体占有率，预计选定剂量在400 - 600毫克之间 [26][28] 问题3：额外入组的25名肾细胞癌患者与现有患者相比有何细节差异 - 额外入组的25名患者限制了既往治疗次数，且必须曾接受过免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗失败，而原68名一期研究患者情况多样 [31] 问题4：ASCO会议前，西福拉丹特治疗前列腺癌预计会有多少患者的数据，这些患者是否会按腺苷签名分层 - ASCO会议前列腺癌数据预计有33 - 35名患者，目前主要是对这些患者进行随访以获取更多数据，未按腺苷签名分层，但会关注CD73与腺苷签名的关系，会议将展示更多生物学信息和随访结果 [33] 问题5：CPI - 006何时开启与帕博利珠单抗的联合给药 - 该联合给药研究组已开启 [34] 问题6：介绍西福拉丹特单药治疗以及与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤患者研究的背景和进展 - 该研究在约翰霍普金斯医学院开展，达雷木单抗是抗CD38抗体，CD38是腺苷的重要来源，联合治疗策略是为对达雷木单抗耐药的患者添加A2A抑制剂，西福拉丹特作为A2A拮抗剂已在多种肿瘤中显示单药活性，研究预计一个月内加入达雷木单抗，旨在恢复耐药患者的反应性，同时会进行骨髓活检和基因签名分析等 [35][36]

肿瘤学项目管线情况 - 公司有五条肿瘤学项目管线，其中三条处于临床试验阶段[78] - 截至目前，公司在临床试验中用ciforadenant治疗了超300名患者[79] 财务亏损情况 - 2019年前九个月，公司净亏损3560万美元，运营使用现金2880万美元[90] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损2.061亿美元[90] 股权发售收益情况 - 2016年IPO，公司出售470万股普通股，每股15美元，后又出售502,618股，共获净收益约7060万美元[91] - 2018年后续发行中，公司出售8,117,647股普通股，每股8.5美元，获净收益约6490万美元[91] 股权发售计划情况 - 2017年9月，公司与Cowen签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总销售收益最高达1.25亿美元，Cowen获最高3.0%的补偿[92] 资本资源情况 - 截至2019年9月30日，公司资本资源约8640万美元[93] 营收情况 - 公司目前无营收，预计在产品获监管批准并商业化或签订创收合作协议前不会有营收[97] 研发计划情况 - 公司计划大幅增加研发费用，继续推进产品候选药物的开发[99] 各项费用及亏损对比情况 - 2019年9月30日结束的三个月，研发费用为899.6万美元，上年同期为837.4万美元，增加62.2万美元；九个月研发费用为2905.5万美元，上年同期为3019.2万美元，减少113.7万美元[105][107] - 2019年9月30日结束的三个月，一般及行政费用为251.7万美元，上年同期为277.5万美元，减少25.8万美元；九个月一般及行政费用为835.9万美元，上年同期为785.9万美元，增加50万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，总运营费用为1151.3万美元，上年同期为1114.9万美元，增加36.4万美元；九个月总运营费用为3741.4万美元，上年同期为3805.1万美元，减少63.7万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，运营亏损为1151.3万美元，上年同期为1114.9万美元，增加36.4万美元；九个月运营亏损为3741.4万美元，上年同期为3805.1万美元，减少63.7万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，利息收入及其他费用净额为50.9万美元，上年同期为65.1万美元，减少14.2万美元；九个月利息收入及其他费用净额为178.9万美元，上年同期为162.1万美元，增加16.8万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，净亏损为1100.4万美元，上年同期为1049.8万美元，增加50.6万美元；九个月净亏损为3562.5万美元，上年同期为3643万美元，减少80.5万美元[105] 现金及亏损对比情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8640万美元，累计亏损为2.061亿美元；截至2018年12月31日，分别为1.146亿美元和1.705亿美元[118] 各活动现金使用及提供情况 - 2019年9月30日结束的九个月，经营活动使用现金2881.1万美元，主要包括净亏损3562.5万美元，非现金费用调整560万美元，应付账款和应计及其他流动负债增加160万美元，预付和其他流动资产增加40万美元；2018年同期使用现金3273.1万美元[125][126][127] - 2019年9月30日结束的九个月，投资活动使用现金130万美元，主要是购买有价证券1.149亿美元，有价证券到期收回1.136亿美元；2018年同期使用现金3672.6万美元[125][129][130] - 2019年9月30日结束的九个月，融资活动提供现金2.2万美元；2018年同期为6509.8万美元，主要来自2018年3月的后续公开发行[125][131] 新兴成长公司准则及身份情况 - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不使用JOBS法案中对新或修订会计准则的豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同准则[134] - 公司将保持新兴成长公司身份至以下较早时间：2021年12月31日；财年总年营收至少达10.7亿美元的财年末；被视为“大型加速申报公司”的财年末（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债券的日期[134] 现金及利率影响情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为8640万美元；截至2018年12月31日，为1.146亿美元[135] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[135] 披露控制和程序评估情况 - 截至2019年9月30日，公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上有效[137] 财务报告内部控制情况 - 本季度报告期内，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[138]