公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段[35] - 2020年10月成立中国子公司Angel Pharmaceuticals，投后估值约1.06亿美元，中国投资者集团现金投资约4100万美元，公司目前持有49.7%股权[41] - 截至2021年12月31日，公司有28名员工，其中21人主要从事研发活动[220] - 公司目前租赁约27280平方英尺的办公和研发设施，7585平方英尺转租给Angel Pharmaceuticals至2023年2月，租约2025年到期[222] 主要候选产品mupadolimab - 公司主要候选产品mupadolimab在临床前和体内研究中展示出结合免疫细胞和增强免疫反应的能力，有望治疗多种癌症和传染病[36] - 截至2022年3月1日，mupadolimab的1/1b期临床试验已招募超110名患者，剂量高达每三周24mg/kg，低至1mg/kg单剂量即可观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移[47] - 2021年第二季度开始招募多达15名晚期HPV +头颈部癌症患者，第三季度开始招募多达15名复发难治性NSCLC患者，均与pembrolizumab联合使用mupadolimab，目标是评估缓解率[48] - 2021年11月展示的数据显示，16名可评估的NSCLC和HNSCC患者中，7名患者肿瘤缩小，治疗时间为4.5至12.5个月[49] - 计划启动mupadolimab作为晚期NSCLC一线疗法的随机2期临床试验，预计招募约150名患者，主要终点为无进展生存期[51] - 2021年2月启动mupadolimab治疗COVID - 19的3期试验，7月因疫苗积极趋势终止，9月公布初步结果，2mg/kg队列中93.3%的患者存活且无呼吸衰竭[52] - 公司拥有Scripps抗CD73抗体杂交瘤克隆的非独家全球许可（大中华区除外），并在2016 - 2020年提交多项与mupadolimab相关的专利申请[53] - 公司拥有的mupadolimab相关专利预计2036年12月至2037年6月到期[98] 候选产品CPI - 818 - 公司另一候选产品CPI - 818是ITK选择性共价抑制剂，正在进行多中心1/1b期临床试验，用于治疗各种恶性T细胞淋巴瘤[37] - CPI - 818在2019年3月启动针对晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，招募25名患者，包括9名外周T细胞淋巴瘤、12名皮肤T细胞淋巴瘤和4名其他T细胞淋巴瘤患者[59][60] - 2020年12月公布的CPI - 818初步1/1b期临床数据显示，7名可评估的外周T细胞淋巴瘤患者中有2例客观肿瘤反应，11名可评估的皮肤T细胞淋巴瘤患者中1例完全缓解、3例疾病稳定，200、400和600mg剂量下谷受体占有率>75%，未观察到剂量限制性毒性和3或4级治疗相关不良事件[61][63][64] - 基于CPI - 818的1/1b期临床试验中期结果，Angel Pharmaceuticals加入该试验，目标是招募外周T细胞淋巴瘤患者，2022年1月宣布招募第一名患者，外周T细胞淋巴瘤在中国约占非霍奇金淋巴瘤的26%[65] - 公司已提交ITK抑制剂相关专利申请，持有除大中华区外的全球独家权利，CPI - 818相关专利预计2037年11月到期[66][98] 西福拉腺苷 - 西福拉腺苷在多种小鼠癌症模型中抑制肿瘤生长，2016年1月开始大型扩展队列试验，2018年修订方案招募肾细胞癌患者[67][72] - 2020年1月发表的西福拉腺苷治疗难治性肾细胞癌的中期结果显示，联合治疗和单药治疗患者疾病控制超过6个月的比例分别为39%和17%，联合治疗和单药治疗患者的无进展生存期分别为5.8个月和4.1个月，25个月随访联合治疗总生存率为90%，16个月随访单药治疗总生存率为69%[73][74][76] - 2020年ASCO虚拟科学计划更新的西福拉腺苷治疗51名肾细胞癌患者的数据显示，31名（30名可评估）腺苷基因签名阳性患者中有5例部分缓解，客观缓解率为17%，阳性组40周无进展生存率稳定在23%，阴性组降至0%[82][83][84] - 公司计划与肾癌联盟开展西福拉腺苷与伊匹单抗、纳武利尤单抗三联组合的1b/2期临床试验，预计招募约60名患者，终点为肿瘤体积缩小超过50%的深度缓解率[85] - 公司已提交西福拉腺苷相关专利申请，持有除大中华区外的全球独家权利，西福拉腺苷物质组成专利预计2029年7月在美国到期[66][86] - 2015年10月与基因泰克达成临床试验合作协议，评估西福腺苷与Tecentriq联用在多种实体瘤中的安全性、耐受性和初步疗效，目前该试验不再招募新患者，公司授予基因泰克优先谈判权[110] - 2017年5月与基因泰克达成第二项临床试验合作协议，评估西福腺苷与Tecentriq联用作为二线疗法治疗NSCLC患者，该研究已完成16名患者的招募，公司负责供应西福腺苷并保留全球开发和商业化权利[113] 其他候选产品 - CPI - 182是一种抗CXCR2抗体，临床前研究表明其可阻断中性粒细胞功能和迁移以及骨髓来源的抑制细胞，目前处于新药研究申请支持性研究和扩大生产阶段[87] - 2018年公司为腺苷A2B受体拮抗剂项目选定开发候选药物，临床前模型显示抑制A2B受体可预防纤维化[90] 公司生产与竞争 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，内部仅能生产少量用于短期临床前动物研究的产品候选药物[91] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[92] 公司专利情况 - 截至2022年1月20日，公司拥有和许可的专利组合包括14项许可的美国已授权专利、1项许可的美国待授权专利申请等[96] - 美国已授权专利通常提供20年排他权，部分情况下可延长，公司从Vernalis许可的美国专利预计2022年1月至2029年7月到期[98] - 公司面临专利不确定性，包括专利申请可能不被授予、已授权专利可能被挑战等风险[101] 公司许可协议 - 公司与Vernalis的许可协议中，一次性现金支付100万美元，2017年支付300万美元里程碑款项，潜在里程碑付款约2.2亿美元[102][103] - 公司与Vernalis协议中，含ciforadenant产品的分层特许权使用费率为中个位数到低两位数，其他许可产品为低个位数到中个位数[104][105] - 公司与Scripps的许可协议中，一次性现金支付1万美元，最低年费2.5万美元，潜在里程碑付款260万美元[108] - 公司与Scripps协议中，需按低个位数的费率支付许可产品净销售额的特许权使用费[108] - 2017年4月与莫纳什大学达成许可协议，获得独家、可转授的全球许可，用于研究、开发和商业化针对CXCR2的某些抗体，公司支付27.5万美元一次性现金付款并报销专利申请费用，还需支付年度许可维护费、开发和销售里程碑付款以及分层特许权使用费[114][115] 美国药品监管 - 在美国，新药需通过NDA流程、新生物制品需通过BLA流程获得FDA批准才能合法上市，产品开发过程需遵循一系列法规要求，违反规定可能面临制裁[117][118][120] - 美国药品开发过程包括临床前测试、IND提交、IRB或伦理委员会批准、人体临床试验、NDA或BLA提交、FDA咨询委员会审查、FDA受理申请、FDA检查以及FDA审查和批准等步骤[120] - 人体临床试验通常分为三个阶段，可能重叠或组合，分别评估产品的安全性、初步疗效和临床疗效，获批后可能进行4期研究[123][124][125][126] - FDA或赞助商可随时暂停临床试验，IRB也可暂停或终止批准，部分临床试验由数据安全监测委员会监督[127] - 开发新药或生物制品期间，赞助商可在特定时间与FDA会面，分享数据、获取建议并确定下一阶段开发计划[128] - 临床试验同时，公司需完成额外动物研究、开发药物化学和物理特性信息、确定商业化生产工艺、选择和测试包装并进行稳定性研究，还需向FDA提交进展报告和安全报告[129] - 提交NDA或BLA需支付用户费用，FDA在60天内审查申请是否完整，接受申请后进行深入审查，可能参考咨询委员会建议[132][133][134] - 罕见病药物获孤儿药认定且首个获批，有7年市场独占期，还有资金激励、税收优惠和用户费用减免[139][140] - 快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准不改变审批标准，但可加快开发或审批流程，优先审评目标是6个月完成，标准审评是10个月[141][142][144][146] - 新化学实体新药首个获批者有5年非专利数据独占期，若申请含专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请[150] - 若新临床研究对NDA获批至关重要，有3年市场独占期，仅覆盖获批的修改部分[150] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可额外获得6个月市场独占期[151] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在12年后，12年独占期内，有完整数据的竞品可获批上市[154] - 产品获批后，不达标或出问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[147] - 产品获批后受持续监管，违规可能面临制裁和产品撤市[148] - 多数药物和生物制品需开展儿科临床试验，否则FDA会发违规通知[136][138] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，预计公司产品候选药物的伴随诊断采用PMA途径[156] - FDA要求伴随诊断与治疗产品同时获批，PMA审批流程严格且耗时数年，获批后可能有后置条件，不通过则会被拒批或要求补充临床试验[157][158][159][160][161] - 产品上市后需遵守美国监管要求，包括用途限制、注册登记、符合QSR标准及接受FDA检查[162] 欧盟药品监管 - 公司产品在海外需获当地监管批准，各国临床试验、产品许可、定价和报销要求及流程不同[163][164] - 欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床试验需符合相关法规和指南，CTR自2022年1月31日起适用，有三年过渡期[166][167][168][171] - 欧盟药品需获MA才能上市，集中程序适用于多种药品，EMA评估MAA最长210天，特殊情况可加速至150天[173][174][175] - PRIME计划为针对未满足医疗需求的创新产品提供支持，获指定的产品开发者可能享受加速评估等福利[175][177] - MA初始有效期五年，可无限期续期，基于风险 - 收益平衡重新评估[178] - 欧盟参考产品获MA后有八年数据独占期和两年市场独占期，最多可延长至十一年[179] - 欧盟生物类似药审批有特殊规定，复杂生物制品目前不太可能获批生物类似药[180] - 欧盟孤儿药有特定指定标准，获批MA后有十年市场独占期，符合PIP可额外延长两年[181][182] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能减至6年[185] - 欧盟新药上市许可申请需包含儿科人群试验结果，符合条件可获6个月补充保护证书延期或孤儿药市场独占期延长2年[186] - 药品营销授权持有人需建立药物警戒系统并任命负责人，履行疑似严重不良反应快速报告和定期安全更新报告提交义务[187] - 所有新上市许可申请必须包含风险管理计划，监管机构可能会施加额外义务[188] - 欧盟禁止药品的非标签推广和处方药的直接面向消费者广告，各成员国规定可能不同[189] - 体外诊断医疗器械法规（IVDR）将于2022年5月26日全面适用，将引入新的伴随诊断分类系统[196][197] 医疗保健监管法律 - 美国联邦和州以及外国的医疗保健监管法律限制制药行业商业行为，违反可能面临多种处罚[199][200][201][202] 产品销售与报销 - 产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和充足报销，支付方可能限制覆盖范围或不提供充足报销[205][206] 政策对财务影响 - 《平价医疗法案》（ACA）增加了制造商的最低 Medicaid 回扣，引入新的回扣计算方法等[208] - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致 Medicare 向供应商的付款每年削减2%，直至2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[212] - 美国政府和欧盟加强对药品定价监管，可能影响公司产品商业化和盈利能力[213][214] 公司财务状况 - 公司2021、2020、2019年研发费用分别为2910万美元、3180万美元、3800万美元[218] - 公司2021、2020、2019年净亏损分别为4320万美元、600万美元、4670万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.664亿美元[230] - 截至2021年12月31日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）为6950万美元，现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[234] - Angel Pharmaceuticals获得约4100万美元外部投资，但资金不可供公司使用[234] - 公司预计未来继续亏损，且亏损可能增加，实现盈利后也可能无法持续[230] - 公司需大量额外融资，若无法获得，可能影响产品开发和商业化[232] 数据隐私与安全 - 众多数据隐私和安全法律适用于公司运营，违规将面临处罚[215][217]

产品线情况 - 公司有五条产品线，三条处于临床开发阶段[111] 临床试验结果 - 终止的mupadolimab 3期试验中，2mg/kg组93.3%患者无呼吸衰竭或死亡，1mg/kg组为85.7%，安慰剂组为81.1%[112] - CPI - 818的1/1b期临床试验中，7名PTCL患者有1例完全缓解超15个月，1例部分缓解超5个月[118] 疾病发病率情况 - 1990 - 2005年美国HPV +头颈部癌症发病率增加225%，约75%此类癌症病例由HPV引起[114] 患者招募情况 - 2021年第二季度开始招募最多15名晚期HPV +头颈部癌症患者，第三季度开始招募最多15名复发性难治性NSCLC患者[117] 净亏损情况 - 2021年第三和九个月净亏损分别为1070万美元和3400万美元，截至9月30日累计亏损2.571亿美元[120] - 2021年第三季度净亏损为1067.3万美元，2020年同期为979.6万美元，增加87.7万美元；2021年前九个月净亏损为3400.5万美元，2020年同期为3334.2万美元，增加66.3万美元[141] 股票发行收益情况 - 2018年3月后续发行股票净收益约6490万美元，2021年2月后续公开发行股票净收益约3200万美元[122] - 2021年前九个月通过市价发行计划出售股票净收益2900万美元，截至9月30日销售协议下还有1890万美元待售[123] - 2021年前九个月，公司通过股权发售计划出售660.9605万股，获得净收益2900万美元，截至2021年9月30日，销售协议下还有1890万美元额度待售[165] 股权投资情况 - 2020年10月成立的Angel Pharmaceuticals投后估值约1.06亿美元，公司持有其49.7%股权[124] 资本资源情况 - 截至9月30日，公司资本资源约7630万美元，预计现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[125] 各项费用对比情况 - 2021年第三季度研发费用为699.1万美元，2020年同期为661.9万美元，增加37.2万美元；2021年前九个月研发费用为2432.7万美元，2020年同期为2463.9万美元，减少31.2万美元[141] - 2021年第三季度一般及行政费用为205.6万美元，2020年同期为322.6万美元，减少117万美元；2021年前九个月一般及行政费用为749.3万美元，2020年同期为924.2万美元，减少174.9万美元[141] - 2021年第三季度总运营费用为904.7万美元，2020年同期为984.5万美元，减少79.8万美元；2021年前九个月总运营费用为3182万美元，2020年同期为3388.1万美元，减少206.1万美元[141] - 2021年第三季度运营亏损为904.7万美元，2020年同期为984.5万美元，减少79.8万美元；2021年前九个月运营亏损为3182万美元，2020年同期为3388.1万美元，减少206.1万美元[141] - 2021年第三季度净利息收入及其他费用为 - 1.1万美元，2020年同期为4.9万美元，减少6万美元；2021年前九个月净利息收入及其他费用为 - 0.7万美元，2020年同期为53.9万美元，减少54.6万美元[141] 收入及损失情况 - 2021年第三季度和前九个月关联方转租收入均为9.4万美元，2020年同期无此项收入[141] - 2021年第三季度权益法投资损失为170.9万美元，2020年同期无此项损失；2021年前九个月权益法投资损失为227.2万美元，2020年同期无此项损失[141] 现金及亏损对比情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7630万美元，累计亏损为2.571亿美元；截至2020年12月31日，分别为4430万美元和2.231亿美元[160] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7630万美元，2020年12月31日为4430万美元[178] 现金流量情况 - 截至2021年9月30日的九个月，公司经营活动使用现金2990万美元，2020年同期为2660万美元[168,169,170] - 截至2021年9月30日的九个月，公司投资活动提供现金2360万美元，2020年同期为4430万美元[168,171,172] - 截至2021年9月30日的九个月，公司融资活动提供现金6210万美元，2020年同期为10万美元[168,173,174] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券增加5584万美元，2020年同期增加1782万美元[168] 公司运营规划 - 公司预计增加产品候选开发和商业化支出，在产品销售产生大量收入前，将通过股权和/或债务融资满足运营和资本需求[166] 公司法规选择及状态 - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案对新兴成长公司的新或修订会计准则豁免[177] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足四个条件之一为止，包括2021年12月31日等[177] 市场风险情况 - 公司面临利率变动的市场风险，但短期投资组合和低风险投资使利率立即上升10%对投资组合公允价值无重大影响[178] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日的九个月，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化[175]

产品研发与临床试验 - 公司主要产品mupadolimab在COVID-19和HPV+头颈癌患者中显示出抗肿瘤活性，并在2021年2月启动了全球III期临床试验，但因COVID-19疫苗的积极趋势而于2021年7月15日终止试验，试验中招募了40名患者[101] - 公司在2021年第二季度开始招募15名晚期HPV+头颈癌患者的扩展队列，计划在2021年晚些时候的医学会议上展示数据[106] - 公司产品CPI-818在T细胞淋巴瘤的I/Ib期临床试验中显示出肿瘤反应，截至2021年3月4日，7名PTCL患者中有1名完全缓解超过15个月，1名部分缓解超过5个月[107] - 公司产品ciforadenant在肾细胞癌的II期扩展试验中显示出潜力，计划与肾癌联盟合作进行II期临床试验，预计招募60名患者[108] - 公司计划大幅增加研发支出，以推进mupadolimab、CPI-818和ciforadenant等产品的临床开发和潜在商业化[124] - 2021年第二季度研发费用为910.6万美元，同比增长124.9万美元，主要由于mupadolimab临床试验费用增加[130][132] - 2021年上半年mupadolimab研发费用为896.7万美元，同比增长433.4万美元，主要由于临床试验费用增加330万美元[136] - 2021年第二季度ciforadenant研发费用为45.7万美元，同比下降57.3万美元，主要由于临床试验费用减少[133] - 2021年上半年ciforadenant研发费用为86.1万美元，同比下降140.1万美元，主要由于临床试验费用减少110万美元[134] 财务状况与资金筹集 - 公司2021年第二季度的净亏损为1180万美元，上半年净亏损为2330万美元，截至2021年6月30日，累计亏损为2.465亿美元[109] - 公司通过股票发行筹集资金，2021年2月完成了一次公开募股，以每股3.50美元的价格出售了978.366万股普通股，净收益约为3200万美元[110][112] - 截至2021年6月30日，公司拥有约6650万美元的现金、现金等价物和可交易证券[115] - 公司预计当前现金储备足以支持未来12个月的运营支出[153] - 2021年2月公司通过增发普通股融资3200万美元[150] - 2021年上半年公司通过市场发行计划出售426.5万股普通股，获得净收益1180万美元[152] - 公司计划通过股权和/或债务融资为未来产品开发和商业化提供资金[153] - 2021年上半年经营活动现金流为-2143.4万美元，主要由净亏损2330万美元和非现金费用340万美元调整组成[156] - 2020年上半年经营活动现金流为-1883.9万美元，主要由净亏损2350万美元和非现金费用350万美元调整组成[157] - 2021年上半年投资活动现金流为2008.8万美元，主要来自2480万美元的可售证券到期收益，部分被470万美元的可售证券购买抵消[158] - 2020年上半年投资活动现金流为3436.7万美元，主要来自6310万美元的可售证券到期收益和100万美元的可售证券销售收益，部分被2970万美元的可售证券购买抵消[159] - 2021年上半年融资活动现金流为4380.6万美元，主要来自2021年2月后续公开发行的3200万美元净收益和通过市场发行计划获得的1180万美元普通股净收益[160] - 2020年上半年融资活动现金流可忽略不计[161] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和可售证券总额为6650万美元，较2020年12月31日的4430万美元有所增加[165] 市场与合作伙伴 - HPV+头颈癌在美国的发病率从1990年到2005年增加了225%，约75%的头颈癌病例与HPV相关[103] - 公司与中国投资者合作成立了Angel Pharmaceuticals，估值为1.06亿美元，拥有49.7%的股权，并获得了mupadolimab、CPI-818和ciforadenant在大中华区的开发和商业化权利[114] 生产能力与供应链 - 公司依赖第三方供应商提供产品候选物，没有自己的制造能力[116]

产品线情况 - 公司有五条产品线，三条处于临床开发阶段[97] 临床试验情况 - CPI - 006全球3期试验计划招募多达1000名患者，预计2021年第四季度完成招募[98] - 截至2021年3月4日，CPI - 818的1/1b期临床试验中，7名PTCL患者有1例完全缓解超15个月，1例部分缓解超5个月[99] - ciforadenant的2期临床试验预计招募约60名患者[102] 财务亏损情况 - 2021年第一季度净亏损1160万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.347亿美元[103] - 公司目前无产品销售收入，预计未来将继续产生研发和管理费用[103,114] - 2021年第一季度研发费用为823万美元，较2020年同期的1016.3万美元减少193.3万美元；管理费用为325.3万美元，较2020年同期的310.6万美元增加14.7万美元；总运营费用为1148.3万美元，较2020年同期的1326.9万美元减少178.6万美元；运营亏损为1148.3万美元，较2020年同期的1326.9万美元减少178.6万美元；净亏损为1158万美元，较2020年同期的1293.5万美元减少135.5万美元[123] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6800万美元，累计亏损为2.347亿美元；截至2020年12月31日，分别为4430万美元和2.231亿美元[133] - 2021年第一季度经营活动使用现金880万美元，主要是净亏损1160万美元，经非现金费用160万美元调整；2020年同期使用现金940万美元，主要是净亏损1290万美元，经非现金费用200万美元调整[141][143] 股票发行与销售收益情况 - 2018年3月后续发行股票净收益约6490万美元，2021年2月后续公开发行股票净收益约3200万美元[104] - 2021年第一季度通过销售协议出售股票净收益约60万美元，截至2021年3月31日销售协议剩余可售金额4810万美元[105] - 2021年2月，公司完成后续公开发行，出售978.366万股普通股，每股3.5美元，净收益约3200万美元[136] - 2021年第一季度，公司通过销售协议出售15.3257万股普通股，净收益约60万美元，截至2021年3月31日，销售协议下还有4810万美元待售[137] - 2021年第一季度融资活动提供现金3260万美元，包括2021年2月后续公开发行净收益3200万美元和按市价发行普通股净收益60万美元；2020年同期融资活动现金可忽略不计[146] 对外投资情况 - 2020年10月成立的Angel Pharmaceuticals投后估值约1.06亿美元，公司持有其49.7%股权[106] 资本资源情况 - 截至2021年3月31日，公司资本资源约6800万美元[107] 产品成本变化情况 - 2021年第一季度Ciforadenant成本较2020年同期减少82.8万美元，主要是临床试验费用减少70万美元和其他外部服务成本减少10万美元[123] - 2021年第一季度CPI - 006成本较2020年同期增加130万美元，主要是临床试验费用增加100万美元和许可费用增加40万美元，部分被其他外部服务成本减少10万美元抵消[124] - 2021年第一季度CPI - 818成本较2020年同期减少83.8万美元，主要是临床试验费用减少40万美元、药品制造成本减少30万美元和其他外部服务成本减少10万美元[123][126] 投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动提供现金480万美元，来自有价证券到期收益820万美元，部分被购买有价证券支出330万美元抵消；2020年同期提供现金2770万美元，来自有价证券到期收益3810万美元和销售收益100万美元，部分被购买支出1140万美元抵消[144][145]

研发费用情况 - 2018 - 2020年研发费用分别为3860万美元、3800万美元和3180万美元[233] - 2020 - 2018年，公司研发费用分别为3183万美元、3797.5万美元和3858.6万美元[656] 人员与设施情况 - 截至2020年12月31日，公司共有42名员工，其中31人主要从事研发活动[235] - 公司目前租赁约27280平方英尺的办公和研发设施，租约2023年到期[237] 新兴成长型公司状态 - 公司作为新兴成长型公司，将持续至2021年12月31日、年收入达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超10亿美元非可转换债务证券等情形较早发生时[240] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4430万美元，利率立即上升10%对投资组合公允价值无重大影响[638] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为4430万美元，管理层认为可满足至少12个月的计划运营[674] - 截至2020年12月31日，现金等价物公允价值为1597.4万美元，有价证券公允价值为2780.4万美元；截至2019年12月31日，现金等价物公允价值为425.2万美元，有价证券公允价值为7282.8万美元[714] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4430万美元 [678] 总资产与普通股发行情况 - 2020年和2019年12月31日，公司总资产分别为8552.9万美元和8364.6万美元[653] - 2020年和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为28372634股和27953233股[653] 净亏损与综合亏损情况 - 2020 - 2018年，公司净亏损分别为599.5万美元、4667.2万美元和4693.9万美元[656] - 2020 - 2018年，公司综合亏损分别为602万美元、4660.9万美元和4693.2万美元[656] - 2020年净亏损为5,995千美元，2019年为46,672千美元，2018年为46,939千美元[664] - 2020 - 2018年净亏损分别为599.5万美元、4667.2万美元、4693.9万美元，每股净亏损分别为0.20美元、1.59美元、1.71美元[710] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.231亿美元[673] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.231亿美元[678] 现金流量情况 - 2020年经营活动使用的净现金为34,778千美元，2019年为37,321千美元，2018年为40,988千美元[664] - 2020年投资活动提供的净现金为44,769千美元，2019年为3,255千美元，2018年使用的净现金为30,192千美元[664] - 2020年融资活动提供的净现金为1,310千美元，2019年为24千美元，2018年为65,270千美元[664] 股权交易与融资情况 - 2016年3月22日公司首次公开募股注册声明生效，3月23日普通股在纳斯达克全球市场开始交易，发行价为每股15美元，公司共出售5,202,618股，净收益约7060万美元[668] - 2018年3月公司完成后续公开发行，出售8,117,647股普通股，每股价格8.50美元，净收益约6490万美元[669] - 2019年11月8日，公司与投资者及其关联方交换145.8万股普通股，获得购买145.8万股普通股的预融资认股权证，行权价格为每股0.0001美元，认股权证有效期十年，交换股东受益所有权不得超公司普通股9.99% [676] - 2020年8月公司在中国成立全资子公司Angel，10月Angel融资后公司持股降至53.2% [718][719] - 自2020年10月起公司对Angel采用权益法核算，丧失控制权日确认留存权益公允价值3750万美元、收益3750万美元[720] - 截至2020年12月31日，公司对Angel持股约49.7%，确认权益法投资损失20万美元[721] - 2020年3月公司与杰富瑞签订公开市场销售协议，可出售普通股总收益最高达5000万美元，杰富瑞服务补偿最高为总收益的3% [742] - 2020年公司通过市价发行计划出售310,734股，平均价格约4.06美元/股，净收益120万美元，截至2020年12月31日，销售协议下还有4870万美元待售[743] - 2021年2月17日，公司后续公开发行9783660股普通股，每股3.50美元，净收益约3180万美元[789] 会计政策与核算方法 - 公司将所有购买日剩余期限三个月或更短的高流动性投资证券视为现金等价物 [683] - 实验室设备折旧年限为5年，计算机设备和购买软件为3年，租赁改良为资产使用寿命或租赁剩余期限中较短者 [686] - 公司按成本记录财产和设备，并使用直线法在各自资产的估计使用寿命内折旧 [690] - 公司定期审查所有长期资产的账面价值和估计使用寿命，以确定是否存在减值迹象 [691] - 公司将研发费用在发生时记录，非退还预付款在收到货物或服务完成时确认为费用 [694] - 公司根据ASC 718规定核算基于股票的员工薪酬安排，使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权公允价值 [697] - 公司按资产和负债法核算所得税，因无法确定递延税资产能否利用，为所有期间记录全额估值备抵 [700][701] - 基本每股净亏损计算时将净亏损除以当期流通普通股加权平均数和认股权证数量，稀释每股净亏损计算结果与基本每股净亏损相同 [704] - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产280万美元、租赁负债380万美元，消除递延租金100万美元[707] - 公司将于2021年1月1日采用简化所得税会计的新标准[708] 子公司财务情况 - 截至2020年12月31日，Angel流动资产3888.3万美元，流动负债97万美元，股东权益3878.6万美元，2020年净亏损27.4万美元[724] 许可与合作协议情况 - 2014年12月公司与Scripps签订许可协议，获非独家全球许可开发CPI - 006 [725] - 2015年公司向斯克里普斯一次性支付现金10,000美元，最低年费25,000美元，潜在里程碑付款总额260万美元，许可产品净销售额需支付低个位数版税[726] - 2015年2月公司与Vernalis签订许可协议，一次性支付100万美元，2017年2月支付里程碑付款300万美元，潜在里程碑付款约2.2亿美元，含ciforadenant产品版税为中个位数至低两位数，其他许可产品版税为低个位数至中个位数[730] - 2015年10月公司与基因泰克签订临床试验合作协议，负责相关研究的进行和成本，授予基因泰克优先谈判权[732] - 2017年5月公司与基因泰克签订第二项临床试验合作协议，双方分担Morpheus试验成本，公司负责供应ciforadenant并保留全球开发和商业化权利[735] - 2017年4月公司与莫纳什大学签订许可协议，一次性支付275,000美元，年度许可维护费25,000美元，潜在里程碑付款最高4510万美元，净销售额需支付低个位数版税，分许可收入支付比例为低两位数至个位数[736][737] 其他资产与负债情况 - 截至2020年12月31日，预付和其他流动资产为107.7万美元，2019年为136.2万美元；财产和设备净值为90.6万美元，2019年为146.2万美元；应计和其他负债为760.4万美元，2019年为689.9万美元[740] 公司章程与股份预留情况 - 截至2020年12月31日，公司经修订和重述的公司章程授权发行2.9亿股普通股和1000万股优先股，尚未宣布普通股股息[741] - 公司预留普通股用于发行，2020年总数为10,214,926股，2019年为9,205,593股，2018年为6,707,972股[745] 股票期权情况 - 2020年末股票期权计划中，可供授予股份为1,692,753股，未行使期权数量为6,664,173份，加权平均行使价格为7.26美元；2019年末对应数据分别为1,704,183股、5,643,410份、8.05美元[748] - 2020、2019和2018年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为2.66美元、2.53美元和5.23美元[751] - 2020、2019和2018年行使股票期权的合计内在价值分别为0.3百万美元、0.4百万美元和1.1百万美元；对应年份归属期权的总公允价值分别为6.0百万美元、7.8百万美元和7.1百万美元[752] - 2020、2019和2018年基于股份支付的费用分别为5,747千美元、7,348千美元和7,135千美元[754] - 2020、2019和2018年估计员工股票期权公允价值的假设中，无风险利率分别为0.5%、1.9%和2.8%，预期波动率分别为82.7%、82.1%和82.7%，预期期限均为6.0年，预期股息收益率均为0%[755] - 2020、2019和2018年末与授予员工期权相关的未确认薪酬费用分别为10.4百万美元、13.4百万美元和15.8百万美元，预计分别在2.78年、2.71年和2.72年内直线确认[758] 所得税情况 - 2020、2019和2018年所得税前亏损分别为5,995千美元、46,672千美元和46,939千美元，因净营业亏损实现收益的不确定性，未记录所得税收益[760] - 2020、2019和2018年公司实际所得税税率均为0%，与联邦法定税率差异主要因合并收益、不确定税务状况、股份支付和递延所得税资产估值备抵[761] - 2020、2019和2018年末公司净递延所得税资产分别为0、0和0千美元，2020和2019年末对递延所得税资产计提估值备抵，2020和2019年估值备抵分别增加约1.5百万美元和13.0百万美元[762] - 截至2020年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转约177.2百万美元和州净营业亏损结转约206.7百万美元，用于减少未来应纳税所得额，2034年开始过期[765] - 截至2020年12月31日，公司有680万美元联邦和390万美元州研发税收抵免结转可用于减少未来所得税，联邦抵免2035年开始过期，州抵免无过期日期[768] - 截至2020年12月31日，公司境外子公司投资财务报告金额超过计税基础的差额约为3720万美元，将无限期再投资，未确认递延所得税[769] - 截至2020年12月31日，公司未确认税收利益约为1220万美元，相关递延税资产被估值备抵完全抵销[770] 租赁情况 - 2015年1月至2018年10月，公司租赁面积从8138平方英尺增至27280平方英尺，租赁到期日延至2023年2月，房东提供约190万美元免租金和租赁激励[776] - 截至2020年和2019年12月31日，经营租赁使用权资产分别为160万美元和230万美元[777] - 2020年经营租赁成本为130.8万美元，2019年为128.4万美元，2018年为104.4万美元[777] 第四季度财务情况 - 2020年第四季度经营费用为987.9万美元，净亏损为273.47万美元，每股净亏损为0.92美元[788] 信贷额度情况 - 2015年8月，公司获得0.1万美元信贷额度，用于向房东开具0.1万美元信用证作为租赁保证金[780]

临床试验与产品开发 - CPI-006的Phase 3临床试验将在2021年启动，目标是评估其在COVID-19患者中的疗效[22] - 在CPI-006的Phase 1临床试验中，共有28名患者参与，所有患者在治疗后没有进展到机械通气[21] - CPI-006的Phase 1试验中，患者的中位出院时间为3天，79%的患者在第7天出院[21] - CPI-006的剂量为1 mg/kg的单次静脉注射与标准护理结合使用，计划在约1000名轻度至中度症状的住院COVID-19患者中进行随机对照试验[22] - CPI-006在治疗COVID-19患者时，能够增强抗SARS-CoV-2抗体的产生，改善临床结果[12] - CPI-006的临床试验显示，治疗后84天内抗体反应持续高水平[16] - CPI-006治疗后，患者对N501Y变异株的中和能力比野生型病毒提高了4.5倍和1.7倍[20] - CPI-818在外周T细胞淋巴瘤的客观反应率为28%（N=7），完全缓解持续超过14个月[30] - CPI-818的临床试验设计包括四个剂量组，剂量扩展阶段正在进行中[29] - Ciforadenant在晚期难治性肾细胞癌中显示出抗肿瘤活性，计划与pembrolizumab和TKI联合使用[32][33] - CPI-006可能加速病毒清除并降低传播风险[27] - Ciforadenant的前线治疗计划将采用三联疗法，针对肾细胞癌的机制失败进行干预[33] 投资与市场扩张 - Angel Pharmaceuticals在中国的投资者为公司带来了4150万美元的资金，后续估值为1.07亿美元，预计在12个月内启动临床研究[7] - Corvus制药在中国执行的CPI-818全球二期研究，可能针对显著的PTCL人群[35] 未来展望 - 2021年关键里程碑包括CPI-006的中期分析和顶线数据发布[36] - CPI-006针对COVID-19的全球三期研究预计在2020年第四季度获得近期期数据[35] - 公司在COVID-19治疗领域的产品开发面临着全球病例增长和疫苗接种的挑战[23] 其他信息 - CPI-818的主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学/药效学、标志物和疗效[29]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年前九个月净亏损3330万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.505亿美元[97] - 截至2020年9月30日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约5140万美元，现有资金不足以完成所有临床试验和开发计划[101] - 截至2020年9月30日九个月，公司重大会计政策无重大变化，至今未产生任何收入[137][138] - 2020年第三季度研发费用为661.9万美元，2019年同期为899.6万美元，减少237.7万美元；2020年前九个月研发费用为2463.9万美元，2019年同期为2905.5万美元，减少441.6万美元[147] - 2020年第三季度一般及行政费用为322.6万美元，2019年同期为251.7万美元，增加70.9万美元；2020年前九个月一般及行政费用为924.2万美元，2019年同期为835.9万美元，增加88.3万美元[147] - 2020年第三季度总运营费用为984.5万美元，2019年同期为1151.3万美元，减少166.8万美元；2020年前九个月总运营费用为3388.1万美元，2019年同期为3741.4万美元，减少353.3万美元[147] - 2020年第三季度运营亏损为984.5万美元，2019年同期为1151.3万美元，减少166.8万美元；2020年前九个月运营亏损为3388.1万美元，2019年同期为3741.4万美元，减少353.3万美元[147] - 2020年第三季度净利息收入及其他费用为4.9万美元，2019年同期为50.9万美元，减少46万美元；2020年前九个月净利息收入及其他费用为53.9万美元，2019年同期为178.9万美元，减少125万美元[147] - 2020年第三季度净亏损为979.6万美元，2019年同期为1100.4万美元，减少120.8万美元；2020年前九个月净亏损为3334.2万美元，2019年同期为3562.5万美元，减少228.3万美元[147] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5140万美元，累计亏损为2.505亿美元；截至2019年12月31日，现金和现金等价物及有价证券为7800万美元，累计亏损为2.171亿美元[163] - 2020年前九个月，经营活动使用现金2660万美元，主要包括净亏损3330万美元，非现金费用调整500万美元，应付账款和应计及其他流动负债增加160万美元，预付和其他流动资产减少20万美元[171] - 2019年前三季度经营活动使用现金2880万美元，主要包括净亏损3560万美元，非现金费用调整560万美元，应付账款及应计和其他流动负债增加180万美元，部分被预付和其他流动资产增加40万美元抵消[172] - 2020年前三季度投资活动提供现金4430万美元，包括有价证券到期收益7880万美元和有价证券销售收益100万美元，部分被有价证券购买3550万美元抵消[173] - 2019年前三季度投资活动使用现金130万美元，包括有价证券购买1.149亿美元，部分被有价证券到期收益1.136亿美元抵消[174] - 2020年前三季度融资活动提供现金10万美元，来自股票期权行权收益；2019年前三季度融资活动提供现金可忽略不计[175] - 截至2020年9月30日的前三季度，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化[178] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为5140万美元，2019年12月31日为7800万美元[180] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[180] 股权融资情况 - 公司IPO于2016年3月29日结束，出售470万股普通股，每股发行价15美元，4月又出售502,618股，净收益约7060万美元；2018年3月后续发行中，出售8,117,647股，每股8.5美元，净收益约6490万美元[98] - 2020年3月公司与Jefferies签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总收益最高达5000万美元，Jefferies服务报酬最高为总收益3%，截至9月30日未出售[99] - 2020年10月公司成立Angel Pharmaceuticals，投后估值约1.06亿美元，中国投资者集团现金投资约4100万美元，其中660万美元投资需满足特定条件，公司初始持有49.7%股权[100] - 2016年3月公司完成首次公开募股，出售470万股普通股，每股价格15美元；4月出售502,618股，每股价格15美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7060万美元[164] - 2018年3月，公司进行后续发行，出售811.7647万股普通股，每股价格8.5美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，总净收益约6490万美元[165] 产品临床试验进展 - 公司产品ciforadenant的1/1b期临床试验已招募超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合治疗组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[109] - 截至2020年8月，ciforadenant在达到显著受体阻断剂量时耐受性良好，单药和联合治疗均显示抗肿瘤活性，RCC、mCRPC和NSCLC对治疗反应最明显[110] - 2020年6月ASCO年会上公布ciforadenant和atezolizumab治疗RCC临床试验数据，腺苷特征阳性患者客观缓解率为17%（n=31），阴性组为0%（n=20）；CD68阳性患者客观缓解率为26.7%（4/15），阴性患者为3%（1/38）[112] - CPI - 006的1/1b期临床试验中，超90名癌症患者接受治疗，最高剂量达24mg/kg每三周一次，低至1mg/kg单剂量就有B细胞激活和淋巴细胞迁移迹象[115] - 2020年6月启动CPI - 006治疗COVID - 19的1期临床试验，预计招募最多30名轻中度症状住院患者，分四个队列给予0.3、1.0、3.0和5.0mg/kg单剂量[116][118] - 2020年10月5日公布CPI - 006治疗COVID - 19 1期临床试验更新数据，1.0mg/kg队列相比0.3mg/kg队列抗体滴度更高更持久，15名患者均无药物相关安全问题[119] - CPI - 006治疗COVID - 19试验前三个队列中，患者中位年龄63岁（范围26 - 76岁），12/15为少数族裔，均有增加COVID - 19风险的合并症，治疗前症状中位持续时间5天（范围1 - 21天）[121] - 一名患者接受CPI - 006治疗后记忆B细胞从1.8%增至7.9%（占B细胞比例），截至2020年9月28日，14/15患者治疗后中位4.5天临床改善出院[123][124] - 接受0.3和1.0mg/kg剂量患者的28天和56天抗SARS - CoV - 2抗体数据显示剂量反应，如56天IgG对刺突蛋白滴度分别为49,519和204,800，对RBD滴度分别为37,286和144,815[127] - CPI - 818的1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募（N = 16），一名外周T细胞淋巴瘤患者获完全缓解，另一名获部分缓解，7名外周T细胞淋巴瘤患者已接受治疗[133] 公司业务相关其他情况 - 公司发现腺苷基因特征，可用于筛选最可能从治疗中获益的患者，有望成为未来临床试验的生物标志物[111] - 公司目前无制造能力，依赖第三方供应产品候选药物[104] - 因COVID - 19疫情，公司于2020年3月中旬暂停CPI - 182的新药研究和扩大生产工作[105] - 公司研发费用主要包括员工相关费用、外部研发费用、获取未达技术可行性且无替代未来用途技术的成本、许可费等[140] - 公司未签订任何资产负债表外安排，也无可变利益实体持股[176] - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不享受新或修订会计准则豁免，将与非新兴成长的上市公司适用相同标准[179] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足以下条件之一：2021年12月31日；财年总年营收至少10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债务[179]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5930万美元，而2019年12月31日为7800万美元 [5] - 2020年第二季度研发费用总计790万美元，相比2019年同期的1060万美元减少270万美元 [5][6] - 2020年第二季度净亏损1060万美元，2019年同期净亏损为1300万美元 [7] - 2020年第二季度总股票薪酬费用为140万美元，2019年同期为190万美元 [7] - 预计2020年下半年经营活动净现金使用量在1200万 - 1400万美元之间，低于2020年上半年的1880万美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 ciforadenant - 5月底在ASCO20虚拟科学计划中公布了ciforadenant在晚期难治性肾细胞癌患者1b/2期临床试验的更新临床数据，51名患者数据显示，由腺苷基因签名确定的30名可评估患者中，按RECIST标准总体缓解率为17%，除5例部分缓解外，还有6例肿瘤缩小但未达PR标准，其余21名腺苷签名阴性组患者无缓解 [15][16][17] - 利用髓样细胞上的CD68标记物，报告的总缓解率为26.7%，证实了ciforadenant在经大量预处理的肾细胞癌患者中的抗肿瘤活性 [18] CPI - 006 - 肿瘤学项目中，该研究已累计招募90多名患者，评估了CPI - 006单药、与ciforadenant联用、与pembrolizumab联用以及与ciforadenant和pembrolizumab三联用药，前3组已完成招募，三联组合组仍在招募 [21] - COVID - 19患者的1期剂量递增研究患者招募进展顺利，7月初启动研究，计划招募最多30名住院患者分4个队列，目前已招募10名患者，未出现毒性反应，早期抗SARS - CoV - 2抗体反应数据令人鼓舞 [22][24][26] CPI - 818 - 1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募，包括几种晚期难治性T细胞淋巴瘤患者，1名外周T细胞淋巴瘤患者有确认且持久的完全缓解 [30] - 已选定最佳剂量，正在招募外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤患者，计划在12月的ASH会议上提供T细胞淋巴瘤相关数据 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 计划在2020年第四季度与FDA会面，讨论使用改良后的腺苷基因签名生物标志物在二线、三线或更后线肾细胞癌中进行ciforadenant随机关键研究的设计和计划，也将探索基于腺苷签名的单臂研究 [19] - 若CPI - 006治疗COVID - 19的研究达到目标，公司打算与FDA合作开展双盲、安慰剂对照、随机的关键研究，以支持向FDA提交批准申请，计划在门诊和住院环境中评估CPI - 006 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司进展影响极小，核心肿瘤学项目在第二季度及下半年主要专注于患者监测和后续试验规划，高入组率使公司能在疫情干扰前治疗患者并获取必要数据 [12] - 公司目前有四个活跃的临床项目，预计下半年所有项目都将有重要更新，包括与FDA讨论ciforadenant关键研究、在即将召开的肿瘤学会议上公布CPI - 006和CPI - 818的更新数据，以及继续推进CPI - 006治疗COVID - 19的1期研究并公布数据 [11][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细介绍818试验中达到PR的患者情况，以及CTCL试验是否与PTCL队列一致 - 外周T细胞淋巴瘤患者有广泛淋巴结病，曾接受CHOP化疗、高剂量化疗和骨髓移植均失败，参加试验后每日两次服用818药丸数月，淋巴结病完全消退，经CT和PET扫描及后续扫描确认达到CR [34] - 后续研究将招募更多PTCL和CTCL患者，这两种是T细胞淋巴瘤最常见的亚型，PTCL侵袭性更强，CTCL更慢性，在剂量递增阶段CTCL患者的反应接近但未达到相关标准，将继续跟踪并探索疗效信号 [35] 问题2: RCC试验和腺苷基因签名在与FDA讨论后可能的应用方式 - 对于3期试验，将招募所有患者，但会在研究入组时确定腺苷签名状态并进行分层，研究将基于腺苷签名阳性人群进行设计，同时也会关注阴性人群，以进一步了解签名和生物标志物 [38] 问题3: 若进行非RCC的A2A受体拮抗剂试验，是否仍会使用腺苷签名作为生物标志物 - 会在其他肿瘤中使用腺苷签名，该签名存在于许多其他肿瘤中，尽管程度不同，但在其他肿瘤中的预测价值尚不完全清楚，还需进一步研究 [44] 问题4: 006项目中，3个队列已完成给药并正在监测，今年晚些时候公布数据时可能展示的内容，是否能区分不同队列 - 组合疗法看起来更好，三联疗法很有趣，但由于各队列患者数量不足且癌症组织学类型多样，目前无法确定哪种组合更好，癌症研究中诱导抗体对肿瘤的作用值得关注 [46][47] 问题5: 006治疗COVID - 19的资金方面，DARPA是否能提供帮助 - 公司正在考虑申请政府资金，已准备了相关申请，但目前需要更多临床和安全数据，希望能在11月的SITC会议上展示相关成果 [48] 问题6: 006在肿瘤学组合疗法中，对于PD - 1难治性患者不同组合疗法的效果 - 不确定是否能得到PD - 1难治性肿瘤在不同组合疗法下的响应信息，但在肾细胞癌中，PD - 1治疗失败的患者在接受组合疗法后有响应，可能存在不同机制 [52] 问题7: RCC关键研究设计中，是使用原提议的腺苷签名还是也会使用CD68 + 作为生物标志物 - 正在对签名进行大量研究，将综合考虑相关因素，最终的基因签名将聚焦于髓样细胞中表达的基因，包括CD68细胞 [54] 问题8: CPI - 006治疗COVID - 19的研究中，是否评估了中和抗体滴度 - 患者正在产生中和抗体，一名第14天的患者抗RBD滴度大于100,000，高抗RBD滴度与中和作用密切相关，可确定会有很高的中和效果 [55][56]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年上半年净亏损2350万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.407亿美元[93] - 截至2020年6月30日，公司资本资源约5930万美元，现有资源不足以完成产品商业化[96] - 2020年第二季度与2019年同期相比，研发费用从10,640千美元降至7,857千美元，减少2,783千美元；上半年从20,059千美元降至18,020千美元，减少2,039千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，一般及行政费用从2,956千美元降至2,910千美元，减少46千美元；上半年从5,842千美元增至6,016千美元，增加174千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，总运营费用从13,596千美元降至10,767千美元，减少2,829千美元；上半年从25,901千美元降至24,036千美元，减少1,865千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，运营亏损从13,596千美元降至10,767千美元，减少2,829千美元；上半年从25,901千美元降至24,036千美元，减少1,865千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，利息收入及其他费用净额从618千美元降至156千美元，减少462千美元；上半年从1,280千美元降至490千美元，减少790千美元[136] - 2020年第二季度与2019年同期相比，净亏损从12,978千美元降至10,611千美元，减少2,367千美元；上半年从24,621千美元降至23,546千美元，减少1,075千美元[136] - 截至2020年6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为785.7万美元和1802万美元，较2019年同期分别减少278.3万美元和203.9万美元[137] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5930万美元，累计亏损2.407亿美元，而2019年12月31日分别为7800万美元和2.171亿美元[153] - 2020年和2019年上半年经营活动使用的现金分别为1883.9万美元和1820.4万美元[160] - 2020年和2019年上半年投资活动提供的现金分别为3436.7万美元和918.5万美元[160] - 2020年和2019年上半年融资活动提供的现金分别为2.3万美元和6万美元[160] 股权融资情况 - 2016年IPO，出售470万股普通股，每股15美元，后额外出售502,618股，净收益约7060万美元；2018年后续发行出售811.7647万股，每股8.5美元，净收益约6490万美元[94] - 2020年3月与Jefferies签订销售协议，最高可通过股权发售获得5000万美元，Jefferies最高获3%佣金，截至6月30日未出售股票[95] - 2016年3月和4月，公司首次公开募股，出售520.2618万股普通股，净收益约7060万美元[154] - 2018年3月，公司后续发行中出售811.7647万股普通股，净收益约6490万美元[155] - 2020年3月，公司与Jefferies签订销售协议，可出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，截至6月30日未获收益[156] 各条业务线数据关键指标变化 - Ciforadenant - Ciforadenant在2020年6月的临床试验中，腺苷签名阳性患者客观缓解率为17%，阴性组为0%；CD68阳性患者客观缓解率为26.7%，阴性患者为3%[107] - Ciforadenant的物质组成专利预计2029年7月在美国到期[108] - Ciforadenant正在进行2期扩展试验，与Tecentriq联合用于晚期、难治性肾细胞癌或难治性转移性去势抵抗性前列腺癌患者[91] 各条业务线数据关键指标变化 - CPI - 006 - CPI - 006正在进行1/1b期临床试验，用于COVID - 19轻症至中度症状患者的1期临床试验已启动[91] - 截至2020年6月，CPI - 006的1/1b期癌症临床试验已完成三个剂量递增组的患者招募，超90名癌症患者接受治疗，最高剂量达24mg/kg每三周一次[112] - 一名晚期转移性非小细胞肺癌合并COVID - 19患者接受CPI - 006治疗后，六周内抗SARS - CoV - 2的IgG和IgM滴度分别达到>1:100,000和1:3,200，血液中记忆B细胞占比从16%增至30%[114] - CPI - 006的COVID - 19开放标签1期研究预计招募最多30名轻中度症状住院患者，分四个队列递增剂量，分别为0.3、1.0、3.0和5.0mg/kg[115] 各条业务线数据关键指标变化 - CPI - 818 - CPI - 818正在进行多中心1/1b期临床试验，用于各种恶性T细胞淋巴瘤患者[91] - CPI - 818的1/1b期临床试验剂量递增部分已完成招募（N = 16），基于结果选定最佳剂量，开始聚焦外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤患者的研究[121] 公司项目总体情况 - 公司自2014年11月运营以来建立了多个肿瘤项目和一个COVID - 19项目，三个候选产品处于国际多中心试验，一个用于COVID - 19临床试验[90] 公司其他情况 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不使用JOBS法案中对新会计准则的豁免[170] - 公司面临利率变动的市场风险，但投资组合短期且低风险，利率立即上升10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[171]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6870万美元，而2019年12月31日为7800万美元 [5] - 2020年第一季度研发费用总计1020万美元，2019年同期为940万美元，增加了80万美元，主要是由于CPI - 006临床试验费用增加130万美元，部分被CPI - 818药品制造成本减少90万美元所抵消 [6] - 2020年第一季度净亏损为1290万美元，2019年同期净亏损为1160万美元 [7] - 2020年第一季度总股票薪酬费用为180万美元，2019年同期为200万美元 [7] - 公司预计2020年全年经营活动使用的净现金在2900万至3100万美元之间，较之前预期的3900万至4200万美元减少约1000万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 ciforadenant - 已完成一项25名患者的研究，旨在确认其在生物标志物阳性人群中的活性 [17] - 有一篇关键摘要已被接受在5月下旬的ASCO会议上展示，将提供ciforadenant与atezolizumab联合治疗肾细胞癌的最新数据，以及腺苷基因签名作为潜在预测生物标志物的作用 [19] CPI - 006 - 截至目前，该研究已招募了超过75名患者，评估了该抗体单独使用、与ciforadenant联合使用、与pembrolizumab联合使用以及与ciforadenant和pembrolizumab三联使用的情况 [24] - 公司计划在今年11月的SITC会议上展示这项工作的最新进展 [24] CPI - 818 - 已确定其安全性、药代动力学、受体占有率和最佳剂量，并显示出早期抗肿瘤活性迹象 [25] - 基于1/1b期研究第一阶段的患者反应，计划推进研究的下一阶段，初步聚焦于皮肤T细胞淋巴瘤 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将深化对主要资产ciforadenant的关注，制定注册策略并朝着计划中的关键试验推进 [9] - 计划在2021年初启动一项使用腺苷基因签名的ciforadenant在肾细胞癌中的关键研究 [27] - 对于CPI - 818，不仅考虑将其作为单一疗法，还开始思考与其他疗法联合使用以及如何将其提前纳入治疗方案 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为COVID - 19对公司的总体影响到目前为止并不显著，公司此前在所有试验中的入组率都很高，现在可以主要专注于监测和后续试验的规划 [16] - 公司对ciforadenant项目充满信心，认为其有潜力在肾细胞癌治疗领域提供新的选择，满足未满足的医疗需求 [22] - 公司对CPI - 006这种新型免疫调节抗体感到兴奋，认为其在激活免疫系统方面具有独特的特性，有潜力用于增强抗体反应 [23][25] 其他重要信息 - 公司与临床试验站点和制造合作伙伴保持密切沟通，以适应COVID - 19大流行带来的潜在干扰，确保患者安全和研究的完整性，目前药物供应没有受到重大影响 [13][14] - 独立研究证实了腺苷基因签名在肾细胞癌中的预后价值，增强了公司对该生物标志物的信心 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: ITK抑制剂的临床推进路径以及三联组合（CD73、ciforadenant和pembrolizumab）是否已完全入组 - 三联组合几乎完全入组，预计未来一两周内完成 [30] - ITK抑制剂研究目前入组的患者都是对所有已批准治疗药物均无效的患者，任何在T细胞淋巴瘤患者中观察到的活性都值得关注，因为这些患者没有其他治疗选择 [32] - 目前处于1b阶段，将继续治疗更多患者以了解其活性，然后设计新的试验，该药物安全性良好，也开始考虑将其与其他疗法联合使用以及提前纳入治疗方案 [38][39] 问题2: CPI - 006研究的队列情况以及ciforadenant注册试验的形式 - CPI - 006研究最初有四个队列，分别是006单药治疗、006与ciforadenant联合、006与pembro双联以及三者联合，除了三联队列接近入组完成外，其他队列均已入组 [46] - 确定了各队列的合适剂量为每几周静脉注射18毫克/千克 [47] - ciforadenant注册试验将针对生物标志物阳性患者进行，计划与PD - 1、PD - L1联合使用，以拯救那些对免疫疗法反应不佳的患者 [43][44] 问题3: ciforadenant项目在ASCO会议上预计公布的数据以及1b/2期研究之后的路径，还有818的1b期研究数据时间线和后续开发预期 - ciforadenant在ASCO会议上的摘要将基于额外入组的约26名患者（包括腺苷签名阳性和阴性）的数据，目前数据表现良好 [60] - 公司已确定约60% - 68%的肾细胞癌患者为腺苷签名阳性，计划进行生物标志物定义的试验，正在与专家合作制定关键随机试验的方案 [62][63] - 818将继续招募皮肤T细胞淋巴瘤患者，同时对其他免疫疾病应用感兴趣并开始与NIH等机构合作，可能在ASH会议上提供更新 [66] 问题4: ciforadenant关键研究是否需要将结果与腺苷签名选择的组直接比较，以及这将如何改变市场机会，能否用于早期治疗 - 从数据来看，腺苷签名阳性患者有客观反应和较长的无进展生存期，从操作角度看，招募所有患者或仅招募签名阳性患者都是可行的选择，公司正在与指导委员会和卫生当局合作进行优化 [70] - ciforadenant适合二线和三线肾细胞癌患者，也有潜力与其他疗法联合用于一线治疗，但目前不是重点 [71] - ciforadenant安全性良好，易于与一线治疗药物联合使用，肾细胞癌治疗格局正在变化，患者生存期延长，该药物市场前景良好，且腺苷签名在其他肿瘤中也有应用潜力 [72][73][74] 问题5: 非癌症和前列腺相关项目的情况 - 前列腺项目几个月前展示了数据，观察到了活性，正在关注患者的长期结果，可能会进行更多工作，但需要有竞争优势 [78] - 肺癌项目与Genentech合作，有计划在ESMO会议上展示数据，但患者数量较少，不确定结果 [78]