财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为460万美元，同比下降50万美元，主要由于临床试验和药物制造成本降低 [3] - 2023年第一季度净亏损为790万美元，其中包括与Angel Pharmaceuticals相关的170万美元非现金亏损，而2022年同期净亏损为830万美元，其中包括100万美元非现金亏损 [48] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3450万美元，较2022年12月31日的4230万美元有所下降 [49] - 2023年全年预计净现金使用量为1900万至2200万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - CPI-818在T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验中，截至2023年5月1日，28名患者接受了200毫克BID的最佳剂量治疗，其中19名患者可评估肿瘤反应，观察到2例完全缓解、1例淋巴结完全缓解和3例部分缓解 [15] - CPI-818在T细胞淋巴瘤患者中的中位无进展生存期（PFS）为19.9个月，而绝对淋巴细胞计数（ALC）低于900的患者中位PFS仅为2.1个月 [69] - 公司计划在2023年下半年与FDA会面，讨论CPI-818在复发T细胞淋巴瘤中的注册性3期临床试验，预计将招募约150名患者 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于CPI-818的开发，认为其作为ITK抑制剂在癌症和自身免疫性疾病中具有广泛的应用潜力 [10] - 公司计划在2023年第三季度与FDA会面，讨论CPI-818的3期临床试验设计，并希望在年底前启动该试验 [14] - 公司正在探索CPI-818在实体瘤中的应用，特别是针对PD-1耐药患者的肾癌、肺癌和黑色素瘤 [39] - 公司拥有强大的知识产权保护，CPI-818的组成物质专利已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家获得批准 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对CPI-818的潜力表示乐观，认为其可能成为T细胞淋巴瘤的重要治疗选择，并具有广泛的平台机会 [50] - 公司预计CPI-818的现金储备将支持其运营至2024年 [4] - 管理层强调了CPI-818的安全性，200毫克BID剂量未观察到剂量限制性毒性，且易于与其他癌症疗法联合使用 [53] 其他重要信息 - 公司计划在2023年6月的国际恶性淋巴瘤会议上展示CPI-818的1/1b期临床试验的更多中期数据，包括活检和血液数据 [51] - 公司正在与MD Anderson癌症中心合作，进行ciforadenant作为一线治疗转移性肾细胞癌的1b/2期临床试验 [9] - 公司预计在2023年底前获得ciforadenant试验的中期数据 [19] 问答环节所有提问和回答 问题: CPI-818在T细胞淋巴瘤中的3期临床试验设计 - 公司计划进行1:1随机对照试验，比较CPI-818单药治疗与标准护理化疗药物，主要终点为无进展生存期（PFS） [74] - 公司预计控制组的中位PFS约为3至4个月，与历史数据一致 [75] - 公司允许控制组患者在疾病进展后交叉接受CPI-818治疗 [77] 问题: CPI-818在实体瘤中的应用计划 - 公司目前没有明确的实体瘤试验启动时间表，但正在与多家机构讨论肾癌、肺癌和黑色素瘤等适应症 [39] - 公司特别关注PD-1耐药患者，认为CPI-818可能在这些患者中具有显著疗效 [44] 问题: CPI-818在自身免疫性疾病中的潜力 - 公司目前优先考虑癌症适应症，但也在评估CPI-818在自身免疫性疾病中的应用潜力 [91] - 公司计划在未来开发针对特定自身免疫性疾病的下一代ITK抑制剂 [79] 问题: ciforadenant试验的进展 - 公司表示ciforadenant试验没有放缓，MD Anderson正在积极招募一线肾癌患者 [92] - 公司预计在2023年底前分享ciforadenant试验的中期数据 [19]

CPI-818临床试验进展 - 公司主要产品CPI-818在200 mg剂量组中，13名患者中有4名显示出客观反应，包括1名完全缓解（CR）持续25个月，1名淋巴结完全缓解持续19个月，以及2名部分缓解（PR）分别持续6个月和8个月[74] - CPI-818在200 mg剂量组中未观察到剂量限制性毒性，且最大耐受剂量未达到，即使在600 mg每日两次的剂量下[75] - 200 mg剂量组中，CPI-818诱导了Th1偏向和Th2及Th17阻断，基于多名患者的外周血样本分析[76] - 截至2023年2月23日，公司已在1/1b期临床试验中招募了53名患者，其中200 mg剂量组有20名患者，包括13名可评估肿瘤反应的患者[83] - 200 mg剂量组中，8名患者中有4名显示出客观反应，所有8名患者均显示出疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为28.1个月[84] - 截至2023年5月1日，200 mg剂量组中28名患者中有19名可评估肿瘤反应，显示出2名完全缓解（CR）、1名淋巴结完全缓解和3名部分缓解（PR）[84] - 公司计划在2023年第三季度与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论CPI-818的注册3期临床试验设计[84] 其他产品研发进展 - 公司第二款产品ciforadenant正在与肾癌研究联盟合作，作为一线治疗转移性肾细胞癌（RCC）的1b/2期临床试验的一部分[84] - 公司第三款产品mupadolimab在中国由Angel Pharmaceuticals继续开发，正在进行1期临床试验，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈癌患者[84] 财务状况 - 公司2023年第一季度净亏损为790万美元，截至2023年3月31日，累计亏损为3.156亿美元[87] - 公司截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可交易证券总额为3450万美元[89] - 公司在2023年第一季度未通过市场发行计划出售任何普通股，但在2020年销售协议下已出售6920339股普通股，总收益为3110万美元[88] - 公司预计现有资本资源不足以支持所有正在进行的临床试验和开发项目，可能需要通过公开或私募股权、债务融资等方式筹集额外资金[89] - 公司2023年第一季度的研发费用为459.4万美元，较2022年同期的510万美元减少了50.6万美元[99] - CPI-818项目的研发费用在2023年第一季度增加了126.3万美元，主要由于药物制造成本和临床试验费用的增加[99] - Ciforadenant项目的研发费用在2023年第一季度减少了31.1万美元，主要由于药物制造成本和临床试验费用的减少[100] - Mupadolimab项目的研发费用在2023年第一季度减少了163万美元，主要由于临床试验费用和药物制造成本的减少[100] - 公司2023年第一季度的净亏损为787.3万美元，较2022年同期的829.7万美元减少了42.4万美元[99] - 公司2023年第一季度的利息收入和其他费用净额为37.6万美元，较2022年同期的1.1万美元增加了36.5万美元[102] - 公司2023年第一季度的股权投资收益亏损为173.1万美元，较2022年同期的104.1万美元增加了69万美元[104] - 公司终止了2020年和2021年的销售协议，并与Jefferies签订了新的2023年销售协议，计划通过市场发行股票筹集最多9000万美元[106] - 截至2023年3月31日，公司通过2020年销售协议已售出6,920,339股普通股，筹集了3110万美元[106] - 公司预计当前的现金、现金等价物和可交易证券足以支持未来12个月的支出和债务[106] - 2023年第一季度，公司经营活动产生的现金流出为811万美元，主要由于790万美元的净亏损[107] - 2023年第一季度，公司投资活动产生的现金流入为460万美元，主要来自1770万美元的可交易证券到期收益[108] - 截至2023年3月31日，公司持有的现金、现金等价物和可交易证券总额为3450万美元，较2022年12月31日的4230万美元有所下降[111] - 公司预计将增加产品候选者的开发和商业化支出，并可能通过股权或债务融资来满足资金需求[106] 市场风险 - 公司面临市场风险，主要是利率变化，但由于投资组合的短期性和低风险，利率上升10%不会对投资组合的市值产生重大影响[112]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为410万美元,同比下降14%,主要是人员成本减少 [9] - 2022年全年研发费用为2450万美元,同比下降16%,主要是人员成本减少 [10] - 2022年第四季度净亏损980万美元,其中包括460万美元的非现金损失,同比增加6% [10][11] - 2022年全年净亏损4130万美元,其中包括1000万美元的非现金损失,同比减少5% [11] - 2022年第四季度和全年股份支付费用分别为60万美元和270万美元,同比分别下降14%和36% [12] - 2022年12月31日现金及等价物为4230万美元,较2021年末减少39% [12] - 公司预计2023年全年经营活动现金流出将在1900万至2200万美元之间,较2022年下降24% [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于CPI-818的开发,暂时暂停了对阿托品性皮炎的研究 [35] - CPI-818在复发难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中显示出持续和深度的肿瘤反应 [24][25] - 公司已经确定了一个预测性生物标志物,可以筛选出最有可能从CPI-818中获益的患者 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将CPI-818作为优先发展项目,计划与FDA讨论开展一项随机对照III期注册临床试验 [29][30] - CPI-818在固体瘤模型中也显示出增强抗肿瘤免疫反应的作用,拓展了其在癌症治疗中的潜力 [32] - CPI-818在自身免疫疾病如银屑病、哮喘、红斑狼疮和肺纤维化等方面也显示出活性 [33] - 公司认为CPI-818是目前最先进的ITK抑制剂,在免疫调节方面具有广泛的潜力 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司将专注于CPI-818在T细胞淋巴瘤的开发,并与FDA讨论III期注册试验的设计 [35] - 公司预计CPI-818的现金储备可以支持到2024年 [13] - 公司的其他两个项目ciforadenant和mupadolimab也有潜在的催化剂 [36][40] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Aiden 提问** - 对于ALC低于900的患者,他们的反应如何?[44] **Richard Miller 回答** - ALC高于900的8名患者中,4名有客观反应,其余4名稳定disease。ALC低于900的5名患者中,无客观反应,2名有disease control。ALC高于900的患者PFS中位数为28.1个月,低于900的仅2.1个月。[45][46][47] - 选择ALC高于900的患者是基于机制考虑,因为正常淋巴细胞是必要的。这个标准易于测量,而且在其他肿瘤中也有预后意义。[47][48] 问题2 **Mara Goldstein 提问** - 大约有多少比例的患者能达到900的ALC阈值?[69] **Richard Miller 回答** - 目前经验来看,约70%的患者ALC高于900。如果用于更早期的患者,这一比例可能会更高。[70] 问题3 **Roger Song 提问** - 对于900 ALC的阈值,公司有多确定?是否需要更多数据来确定?对于200mg剂量,是否还需要进一步优化?[77] **Richard Miller 回答** - 900 ALC的阈值非常合理,与机制和既往研究都吻合。不太可能需要调整。对于200mg剂量,公司已有充分的剂量探索和生物学研究,这个剂量可以提供近乎完全的靶点占用,且在疗效和安全性上都表现最佳。不需要进一步优化剂量。[79][80][81][82][83][84]

公司基本信息 - 公司总部位于加利福尼亚州Burlingame，目前租赁总计约27280平方英尺的办公和研发设施[115] - 公司自2014年1月27日在特拉华州成立，2014年11月开始运营[116] - 公司截至2022年12月31日共有29名全职员工，其中22名主要从事研发活动[114] 财务状况 - 公司现有资本资源包括现金、现金等价物和市场证券，总额为4230万美元[123] - 研发支出分别为2022年2420万美元，2021年2910万美元和2020年3180万美元[111] - 公司自成立以来一直专注于CPI-818、ciforadenant和mupadolimab的研发，截至2022年12月31日，累计亏损为3.077亿美元[121] 风险因素 - 公司需要大量额外融资以实现目标，否则可能不得不推迟、限制、减少或终止产品开发、其他运营或商业化努力[123] - 公司的产品候选处于不同的开发阶段，可能会失败或遭遇延迟，从而严重影响其商业可行性[127] - 公司必须进行广泛的临床试验以证明产品候选在患者中的安全性和有效性，否则可能无法获得监管批准和最终商业化[128] - 公司可能发现所追求的产品候选不安全或无效[129] - 临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与FDA或外国监管机构未能授予许可继续进行临床试验或将临床试验暂停[133] - COVID-19大流行引起的中断可能会增加我们在启动、招募、进行或完成计划和正在进行的临床试验中遇到这些困难或延迟的可能性[134] 临床试验和监管 - 公司正在进行和计划进行 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的临床试验[140] - FDA 要求在批准产品候选人时获得伴随诊断设备的批准，否则将无法商业化产品候选人[141] - COVID-19 大流行可能会对公司的业务、包括临床试验和财务状况产生不利影响[145] 制造和供应链 - 公司依赖第三方进行制造、研究和临床测试，但存在第三方可能无法满意执行职责的风险[154] - 公司及合同制造商需遵守制造产品的重要法规，如cGMP要求[156] - 如果批准的制造商供应中断，可能导致商业供应中断，切换制造商可能导致进一步延迟[157] 市场竞争和商业化 - 公司可能面临来自已开发或可能开发针对癌症的产品候选药物的竞争，如果这些公司的技术或产品候选药物比我们更快地发展，或者其技术更有效，我们开发和成功商业化产品候选药物的能力可能会受到不利影响[183] - 公司可能面临来自具有更大财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验的竞争对手[184] - 公司的产品候选药物市场机会可能仅限于那些不适合或已失败于先前治疗的患者，并且可能很小[185] 法律和合规风险 - 政府调查可能需要公司耗费大量时间和资源做出回应，并可能产生负面宣传[168] - FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会阻止、限制或延迟产品候选药物的监管批准[168] - 公司受到各种联邦和州医疗保健法律和法规的约束，未能遵守这些法律和法规可能会损害公司的运营结果和财务状况[195] 知识产权风险 - 公司可能会受到“所有权变更”规定的年度限制影响，这可能会限制NOL结转和税收抵免的使用[262] - 公司可能未能履行现有许可协议下的义务，导致丧失对业务至关重要的权利或技术[223] - 知识产权争端可能影响公司成功开发和商业化受影响的产品候选药物[224]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为4960万美元，较2021年12月31日的6950万美元有所下降 [5] - 2022年第三季度研发费用为1040万美元，较2021年同期的700万美元增加340万美元，主要由于药物生产成本增加550万美元，部分被临床试验成本减少220万美元所抵消 [6] - 2022年第三季度净亏损为1480万美元，较2021年同期的1070万美元有所扩大 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - CPI-818是公司的核心项目，目前正在进行针对复发T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验，已确定200毫克口服每日两次为最佳剂量 [12][13] - 2022年12月12日，公司将在美国血液学会会议上展示CPI-818的临床数据，包括200毫克剂量组的安全性和抗肿瘤活性 [14][16] - 公司计划在2023年上半年启动CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验，并在2023年启动针对T细胞淋巴瘤的2期试验 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals合作，在中国开展CPI-818和mupadolimab的临床试验 [8][25] - 大多数参与CPI-818试验的患者来自美国，部分来自澳大利亚和韩国，近期中国患者的入组数量显著增加 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过调节免疫细胞活性，利用精准靶向药物开发新的治疗方法，目标是帮助更多患者 [10][11] - CPI-818在肿瘤、自身免疫、纤维化和过敏性疾病中具有广泛的应用潜力，公司认为其在T细胞靶向方面的机会类似于BTK抑制剂和抗CD20抗体在B细胞淋巴瘤和自身免疫疾病中的应用 [12] - 公司计划在2023年启动CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验，并继续推进其在T细胞淋巴瘤中的开发 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现金储备将支持运营至2024年初，并计划通过谨慎管理现金消耗率来推进产品候选组合的开发 [5][7] - 公司对未来12个月内的多个潜在催化剂充满信心，包括CPI-818的新数据发布和临床试验启动 [26][27] 其他重要信息 - 公司计划在2022年12月12日举办电话会议和网络直播，讨论CPI-818的数据及其在自身免疫和过敏性疾病中的计划 [18] - 公司与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals合作，推进mupadolimab在中国的1/1b期临床试验，预计将在2023年获得新数据 [25][27] 问答环节所有的提问和回答 问题: CPI-818试验中是否继续监测高剂量组的患者 - 公司已完成400毫克和600毫克剂量组的患者入组，目前主要关注200毫克剂量组的患者随访 [30] 问题: CPI-818试验中患者的地区分布 - 大多数患者来自美国，部分来自澳大利亚和韩国，近期中国患者的入组数量显著增加 [32] 问题: 中国的零COVID政策对临床试验的影响 - 公司认为零COVID政策对在中国的临床试验影响有限，近期疫情有所缓解，未对试验造成显著影响 [33] 问题: CPI-818在自身免疫和过敏性疾病中的生物学机制 - CPI-818通过抑制ITK酶影响T细胞分化，特别是在Th1和Th2细胞中的作用，可能对哮喘、特应性皮炎等疾病有治疗潜力 [38][40] 问题: CPI-818的下一步开发计划 - 公司计划在2023年启动CPI-818在T细胞淋巴瘤中的2期试验，并同时推进其在自身免疫和过敏性疾病中的临床试验 [36][41] 问题: mupadolimab在中国的开发进展 - 公司预计在2022年底前在中国启动mupadolimab的1/1b期临床试验，美国的2期试验目前暂停，未来可能根据行业进展重新启动 [42][43] 问题: ciforadenant在肾细胞癌中的临床试验预期 - 公司认为ciforadenant与ipi/nivo联合治疗肾细胞癌的临床试验具有潜力，目标是超过32%的深度缓解率 [45][48]

公司概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段][104] 产品管线 - [公司决定优先推进ITK抑制剂CPI - 818的开发，其正在进行1/1b期临床试验，2020年数据显示7名外周T细胞淋巴瘤患者中有2例客观肿瘤反应，11名皮肤T细胞淋巴瘤患者中有1例完全缓解、3例病情稳定，2022年7月22日数据显示200mg队列有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的淋巴结完全缓解、1例持续2个月的部分缓解等][105][108][111][114] - [CPI - 818的最佳给药方案为200mg口服，每日两次，可影响T细胞分化，诱导Th1辅助细胞生成，阻断Th2细胞发育][114] - [公司第二款候选产品ciforadenant与Genentech的Tecentriq联合完成了晚期或难治性肾细胞癌的2期扩展方案，腺苷基因特征可作为生物标志物，18例高腺苷基因特征患者中17%（3例）有总体反应率，公司正与肾癌研究联盟合作开展开放标签1b/2期临床试验，预计招募约60名患者][118][119] - [公司第三款候选产品mupadolimab是一种人源化单克隆抗体，截至2022年7月1日，1/1b期临床试验已招募超115名患者，低至1mg/kg单剂量即可观察到B细胞活化和淋巴细胞迁移等现象，2021年数据显示16名可评估的非小细胞肺癌和头颈癌患者中有7例肿瘤缩小][120][122][125] - [公司已完成两项1/1b期临床试验扩展队列的患者招募，计划推进mupadolimab与派姆单抗和化疗联合用于非小细胞肺癌一线治疗的2期随机临床试验，但为优先开发CPI - 818和节约资金而推迟，Angel Pharmaceuticals计划在中国继续开发mupadolimab][126] - [T细胞淋巴瘤在中国比美国更常见，约占中国非霍奇金淋巴瘤的26%，2022年1月Angel Pharmaceuticals宣布在中国的临床试验中招募了第一名患者][113] - [公司预计在12月的第64届美国血液学会年会上展示CPI - 818临床试验的更多数据][115] - [公司正在为某些自身免疫性疾病准备启动CPI - 818的潜在临床试验，其在多种自身免疫性动物模型中显示出活性][116] 财务状况 - [公司尚未从产品销售中获得任何收入，截至2022年9月30日的三个月和九个月净亏损分别为1480万美元和3150万美元，累计亏损2.979亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加][127] - [公司通过多次股票发行筹集资金，2016年3月IPO净收益约7060万美元，2018年3月后续发行净收益约6490万美元，2021年2月后续发行净收益约3200万美元][128] - [2020年3月和2021年11月，公司分别与Jefferies签订销售协议，可分别最高销售5000万美元和4000万美元的普通股，Jefferies有权获得最高3.0%的服务补偿][129] - [截至2022年9月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，获得总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别剩余1890万美元和4000万美元可售][130] - [截至2022年9月30日，公司资本资源包括约4960万美元的现金、现金等价物和有价证券，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营计划，但不足以完成所有临床试验和开发项目][131] - [公司目前无营收，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成创收合作协议之前不会有收入][138] - [2022年第三季度研发费用为1036.5万美元，较2021年同期增加337.4万美元；2022年前九个月研发费用为2038.8万美元，较2021年同期减少393.9万美元][147] - [2022年第三季度管理费用为210.8万美元，较2021年同期增加5.2万美元；2022年前九个月管理费用为651.1万美元，较2021年同期减少98.2万美元][147] - [2022年第三季度净亏损为1483.1万美元，较2021年同期增加415.8万美元；2022年前九个月净亏损为3149.1万美元，较2021年同期减少251.4万美元][147] - [2022年前九个月，一般及行政费用减少100万美元，主要是人员及相关成本减少120万美元，部分被专业服务成本增加20万美元所抵消][158] - [2022年第三季度，利息收入及其他费用净额增加20万美元，主要是投资回报率提高带来额外利息收入；前九个月增加30万美元，原因相同][159][160] - [2022年第三季度和前九个月，关联方转租收入分别为10万美元和40万美元，是将大楼转租给Angel Pharmaceuticals的租金收入][161] - [2022年第三季度和前九个月，权益法投资损失分别增加100万美元和310万美元，主要是公司在Angel Pharmaceutical损失中所占份额增加][163][164] - [截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4960万美元，累计亏损2.979亿美元；2021年12月31日分别为6950万美元和2.664亿美元][164] - [公司通过多次股票发行融资，包括2016年3月IPO净募资约7060万美元、2018年3月后续发行净募资约6490万美元、2021年2月后续发行净募资约3200万美元][165] - [2020年3月和2021年11月，公司与Jefferies分别签订销售协议，可分别最高募资5000万美元和4000万美元；截至2022年9月30日，已通过2020年协议出售股票获毛收入3110万美元，该协议和2021年协议分别剩余1890万美元和4000万美元额度待售][166][167] - [2022年前九个月，经营活动使用现金1950万美元，投资活动使用现金1940万美元，融资活动无现金流量；2021年前九个月，经营活动使用现金2990万美元，投资活动提供现金2360万美元，融资活动提供现金6210万美元][171] 费用与成本预测 - [公司计划大幅增加研发费用，包括推进CPI - 818和ciforadenant的临床试验、工艺开发和药物供应制造等][141] - [公司预计未来管理费用将随着员工数量增加而增加，以支持研发和产品商业化][146] 资金保障与风险 - [公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月计划支出和义务，但实际支出受临床试验、产品开发、监管审批等多种因素影响][168] - [公司面临利率变动的市场风险，但由于投资组合期限短、风险低，利率立即提高10%不会对投资组合公允价值产生重大影响][180]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5670万美元，而2021年12月31日为6950万美元 [5] - 2022年第二季度研发费用总计490万美元，2021年同期为910万美元 [6] - 2022年第二季度净亏损840万美元，2021年同期净亏损1180万美元 [7] - 2022年第二季度总股票薪酬费用为70万美元，2021年同期为120万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 CPI - 818 ITK抑制剂项目 - 全球T细胞淋巴瘤I/Ib期试验确定200毫克每日两次口服为调节T细胞分化的最佳剂量，正在扩大该剂量组的入组人数 [20] - 已有12名患者入组，8名可评估疗效，有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的新完全缓解、1例随访2个月的部分缓解，5例病情稳定 [21] Ciforadenant项目 - 与肾癌临床试验联盟合作的一线肾细胞癌2期试验预计在今年第三季度启动，将招募最多60名患者，主要终点为深度缓解 [34][35] Mupadolimab项目 - 暂停启动肺癌2期试验，合作伙伴Angel Pharmaceuticals将在中国继续开发，计划开展单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗晚期肺癌和头颈癌的1期试验，该试验的新药研究申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司考虑到生物技术行业当前环境，进行产品组合优先级排序，为延长现金跑道，重点发展能产生有意义近期临床数据、带来价值的项目 [10] - 战略决策是将更多资源集中于CPI - 818 ITK抑制剂项目，该药物在肿瘤学、自身免疫性疾病和过敏性疾病领域可能有多样机会 [11] - 计划与肾癌联盟合作推进Ciforadenant进入一线肾细胞癌2期试验，暂停mupadolimab先前计划的肺癌随机双盲2期试验，因数据获取时间和CD73领域竞争加剧 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为在未来12个月有多个项目潜在催化剂，且现金跑道已延长至2024年，处于有利地位 [38] - 未来关键里程碑包括：年底前扩大外周T细胞淋巴瘤患者入组并公布CPI - 818更多1期数据；2023年初启动CPI - 818在自身免疫性和过敏性疾病的临床试验；第三季度启动Ciforadenant一线肾细胞癌2期试验并有望早期了解临床活性 [38][39] 其他重要信息 - 公司聘请新的研究高级副总裁James Rosenbaum，其初期重点将是CPI - 818的开发 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CPI - 818的获批途径和大致时间线 - 目前正在研究曾多次复发的患者，当前试验目标是确认已观察到的疗效，下一步是在晚期复发患者中开展2期试验，单药治疗有通过单臂研究获批的潜在途径；同时鉴于其安全性，可能会与CHOP或CHP等标准化疗联合用于一线治疗，这需要进行随机试验，以无进展生存期为终点 [41][42] 问题2: Mupadolimab的潜在业务拓展机会 - 肺癌领域竞争激烈，很多人在等待TIGIT与抗PD - 1联合治疗的更多数据，公司有试验方案但决定暂停，因为该试验是双盲随机2期试验，一段时间内无法查看数据，而投资其他项目能更快获得数据并在艰难环境中创造价值，公司期待市场改善后让mupa重回临床试验 [44][45] 问题3: CPI - 818在自身免疫性疾病中的适用适应症及与TCL给药剂量的潜在差异 - 除急性移植物抗宿主病数据外，还有MRL/lpr小鼠（类似狼疮）、T细胞介导的结肠炎模型和小鼠银屑病模型的数据，公司正在筛选数据以确定初始临床目标，移植物抗宿主病不是初始目标，特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病、纤维化疾病等是巨大机会；自身免疫性疾病的给药剂量可能较低，目前外周T细胞淋巴瘤使用的200毫克剂量与之相近，或许可以稍低 [49][50][52] 问题4: CPI - 818在ASH会议更新的数据情况 - 将更新所有剂量组的数据，预计展示40 - 50名患者的疗效、安全性、免疫学数据以及血液检查和活检数据，摘要已提交给ASH，数据包括中国Angel公司和Corvus公司的研究成果 [54] 问题5: Mupadolimab与帕博利珠单抗联合研究是否有更多更新 - Corvus公司仍有一些患者处于1期研究的随访阶段，Angel公司即将在中国启动肺癌和头颈癌的1期研究，Corvus公司暂停该研究是为集中资源于其他能更快提供临床数据和创造价值的项目，虽无新更新的时间线，但仍会与Angel公司一起获得相关信息 [55]

公司业务概况 - [公司是临床阶段生物制药公司，有五条产品线，三条处于临床开发阶段][104] 产品临床试验进展 - [公司决定优先推进CPI - 818的开发，其1/1b期临床试验中，200mg、400mg和600mg剂量下受体谷浓度占有率>75%，未观察到剂量限制性毒性和3级或4级治疗相关不良事件][105][112] - [截至2022年7月22日，200mg队列中12名患者入组，8名可评估反应，有1例持续25个月的完全缓解、1例持续16个月的淋巴结完全缓解、1例随访2个月的部分缓解，5例疾病稳定][114] - [ciforadenant与Tecentriq联合完成2期扩展方案，1/1b期临床试验中，腺苷基因特征高的患者中17%（3/18）有总体缓解率，公司计划与肾癌联盟合作开展2期临床试验，预计入组约60名患者][116][119] - [mupadolimab的1/1b期临床试验截至2022年7月1日入组超115名患者，单剂量低至1mg/kg时观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移，2021年数据显示16名可评估的NSCLC和HNSCC患者中有7例肿瘤缩小][122][123] - [公司完成两个1/1b期临床试验扩展队列的入组，今年不会启动评估mupadolimab联合pembrolizumab和化疗作为晚期NSCLC一线疗法的2期随机临床试验，天使制药计划在中国继续开发mupadolimab][124] 公司财务亏损情况 - [2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为840万美元和1670万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.83亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加][127] - [2022年第二季度净亏损836.3万美元，2021年同期为1175.2万美元，减少338.9万美元；2022年上半年净亏损1666万美元，2021年同期为2333.2万美元，减少667.2万美元][146] - [2022年上半年权益法投资损失增加260万美元，主要是公司在安吉尔制药的亏损份额增加][159] 公司融资情况 - [公司自成立至2022年6月30日主要通过出售和发行股票融资，包括2016年IPO净募资约7060万美元、2018年后续发行净募资约6490万美元、2021年后续发行净募资约3200万美元][128] - [2020年和2021年公司分别与Jefferies签订公开市场销售协议，总销售收益分别可达5000万美元和4000万美元，Jefferies有权获得不超过总收益3%的补偿][129] - [截至2022年6月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别剩余1890万和4000万美元待售][130] - [公司自成立至2022年6月30日，主要通过股票发行融资，包括2016年3月IPO净募资约7060万美元、2018年3月后续发行净募资约6490万美元、2021年2月后续发行净募资约3200万美元][162] - [截至2022年6月30日，公司通过2020年销售协议出售6920339股普通股，总收益3110万美元，2020年和2021年销售协议分别还有1890万美元和4000万美元额度待售][164] 公司营收情况 - [公司目前无营收，预计在产品获监管批准并商业化或与第三方达成创收合作协议前不会有收入][137] 公司费用与成本情况 - [公司计划大幅增加研发费用，包括完成mupadolimab的1/1b期临床试验、推进CPI - 818和ciforadenant的临床试验等][140] - [2022年第二季度研发费用492.3万美元，2021年同期为910.6万美元，减少418.3万美元；2022年上半年研发费用1002.3万美元，2021年同期为1733.6万美元，减少731.3万美元][146] - [2022年第二季度管理费用209万美元，2021年同期为218.4万美元，减少9.4万美元；2022年上半年管理费用440.3万美元，2021年同期为543.7万美元，减少103.4万美元][146] - [2022年第二季度ciforadenant成本较2021年同期减少0.1万美元，主要是临床试验费用减少0.2万美元，部分被药物制造成本增加0.1万美元抵消；2022年上半年成本较2021年同期增加0.1万美元][147][148] - [2022年第二季度mupadolimab成本较2021年同期减少350万美元，2022年上半年较2021年同期减少570万美元][147][150] - [2022年第二季度CPI - 818成本较2021年同期增加0.4万美元，2022年上半年较2021年同期增加0.5万美元][147][153] 公司资金与资产情况 - [截至2022年6月30日，公司资本资源包括约5670万美元的现金、现金等价物和有价证券，当前资金预计至少可支持未来12个月运营，但不足以完成所有临床试验和开发项目][131] - [截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5670万美元，累计亏损2.83亿美元；而截至2021年12月31日，分别为6950万美元和2.664亿美元][159][161] 公司现金流量情况 - [2022年上半年经营活动使用现金1250万美元，主要包括净亏损1670万美元和非现金费用430万美元等；2021年上半年为2140万美元][169][170] - [2022年上半年投资活动使用现金2240万美元，主要是购买有价证券2940万美元，部分被到期收益700万美元抵消；2021年上半年提供现金2010万美元][171][172] - [2022年上半年融资活动无现金流量；2021年上半年提供现金4380万美元，包括2021年2月后续发行净募资3200万美元和按市价发行普通股净募资1180万美元][173] 公司合同与风险情况 - [截至2022年6月30日的六个月，公司合同义务与10 - K年度报告披露相比无重大变化][174] - [公司面临利率变动的市场风险，但由于投资组合短期性和低风险，利率立即上升10%不会对投资组合公允价值产生重大影响][176] 公司资金规划 - [公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月计划支出和义务，但实际支出受临床试验进展等多种因素影响，预计增加产品研发和商业化支出，可能通过股权或债务融资][165]

产品研发与临床试验进展 - 公司主要产品mupadolimab在临床试验中表现出良好的耐受性，并在低至1 mg/kg的剂量下观察到B细胞激活和淋巴细胞迁移[107] - 在2021年SITC年会上，公司展示了mupadolimab在NSCLC和HNSCC患者中的抗肿瘤活性，16名可评估患者中有7名出现肿瘤缩小[108] - 公司计划启动一项随机、双盲的II期临床试验，评估mupadolimab作为一线治疗用于晚期NSCLC患者，预计招募150名患者[110] - CPI-818在T细胞淋巴瘤的I/Ib期临床试验中显示出剂量依赖性受体占有率，200、400和600 mg剂量下的谷值占有率超过75%[116] - 在2020年ASH年会上，CPI-818在7名可评估的PTCL患者中显示出2例客观肿瘤反应，其中1例达到完全缓解[113] - 公司第三款产品ciforadenant在RCC患者的I/Ib期临床试验中，高腺苷基因特征的患者中有17%显示出总体反应率[120] - 公司计划与肾癌联盟合作，评估ciforadenant在晚期RCC一线治疗中的疗效，预计招募60名患者[120] - mupadolimab的1/1b期临床试验正在进行中，针对NSCLC和HPV+头颈癌患者[134] 财务状况与资金管理 - 公司2022年第一季度净亏损为830万美元，较2021年同期的1160万美元有所减少[121] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券总额约为6290万美元[126] - 公司截至2022年3月31日的现金、现金等价物和可交易证券为6290万美元，累计赤字为2.747亿美元[150] - 2022年第一季度研发费用为510万美元，同比下降313万美元，主要由于mupadolimab临床试验费用减少200万美元[142][144] - 2022年第一季度净亏损为829.7万美元，较2021年同期的1158万美元有所改善[140] - 公司预计当前现金储备足以支持未来12个月的运营支出[155] - 2022年第一季度运营活动现金流出为642.4万美元，主要由于829.7万美元的净亏损[158] - 公司通过2020年和2021年与Jefferies签订的销售协议，已出售6920339股普通股，获得3110万美元[154] - 2022年第一季度ciforadenant项目支出增加12.5万美元，主要由于药品生产成本增加[142] - 2022年第一季度投资活动现金流出为2560万美元，主要用于购买2640万美元的可交易证券，部分被80万美元的证券到期收益抵消[160] - 2021年第一季度投资活动现金流入为480万美元，主要来自820万美元的可交易证券到期收益，部分被330万美元的证券购买抵消[161] - 2022年第一季度融资活动无现金流入或流出[162] - 2021年第一季度融资活动现金流入为3260万美元，其中3200万美元来自2021年2月的后续公开发行，60万美元来自市场发行计划的普通股发行[162] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额为6290万美元，较2021年12月31日的6950万美元有所下降[165] - 公司投资组合主要包括银行存款、货币市场投资、美国国债和美国政府机构证券，具有较低的利率风险[165] - 由于投资组合的短期性和低风险特性，利率立即上升10%不会对公司投资组合的公允市场价值产生重大影响[165] 研发与商业化计划 - 公司计划大幅增加研发支出，以推进mupadolimab、CPI-818和ciforadenant等产品的临床开发和潜在商业化[134] - 公司预计未来将增加行政费用，以支持研发和潜在商业化活动[140] 供应链与生产能力 - 公司依赖第三方供应商提供产品候选药物，目前没有商业制造能力[127]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6950万美元，而2020年12月31日为4430万美元 [6] - 2021年第四季度研发费用为480万美元，2020年同期为720万美元，减少240万美元，主要因临床试验和人员成本降低 [6] - 2021年全年研发费用为2910万美元，2020年全年为3180万美元 [7] - 2021年第四季度净亏损920万美元，2020年同期净收入2730万美元；2020年第四季度净收入包含3720万美元非现金净收益，排除该项目后，净亏损为990万美元 [7][8] - 2021年全年净亏损4320万美元，2020年全年净亏损600万美元 [8] - 2021年第四季度和全年的股票薪酬总费用分别为70万美元和420万美元，2020年同期分别为120万美元和570万美元 [9] - 公司预计2022年全年经营活动净现金使用量在3400万至3600万美元之间 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 mupadolimab - 该抗体与CD73结合具有皮摩尔亲和力，能完全阻断腺苷产生，结合无钩效应，不导致抗原内化，结合独特表位，能激活B细胞并使其分化为浆细胞和记忆B细胞，且该特性不依赖腺苷 [13][14][15] - 在涉及超100名患者的临床试验中，已确定安全性、剂量、药代动力学、药效学和免疫学效应，在肺癌和其他肿瘤中报告了早期抗肿瘤活性迹象 [16] - 正在进行的1b/2期试验用于治疗晚期难治性肺癌和头颈癌，预计2022年下半年公布数据 [17][18] - 计划于2022年第三季度启动一项随机双盲2期研究，用于一线治疗4期非小细胞肺癌，约150名患者将被随机分配接受mupadolimab联合派姆单抗和化疗，或单独接受派姆单抗和化疗，主要终点为无进展生存期，次要终点包括缓解率和总生存期 [18][19] CPI - 818 - 是一种口服小分子药物，可阻断恶性T细胞增殖，用于T细胞淋巴瘤治疗，可能用于自身免疫性疾病和过敏治疗 [21] - 2020年12月ASH会议上，7名晚期难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受治疗，1例完全缓解，1例部分缓解，完全缓解持续19个月 [22] - 中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals已获得大中华区许可，正在开展1/1b期试验，初始抗肿瘤活性已得到证实，公司和Angel将继续招募患者，目标是在今年下半年公布数据 [23][24] ciforadenant - 正在一线肾细胞癌中与抗PD - 1和抗CTLA - 4疗法进行三联组合治疗，基于2018年发表的研究，该组合在多个动物肿瘤模型中高度有效 [25] - 已公布晚期难治性肾细胞癌患者的临床数据，显示单药和与抗PD - L1疗法联合使用时的抗肿瘤活性，还确定了预测腺苷阻断反应的生物标志物腺苷基因特征，该发现已得到其他学术团体证实 [26] - 计划与肾癌临床试验联盟开展2期试验，招募约60名患者，主要终点为深度缓解和无进展生存期，预计今年4月底开始，因是开放标签试验，早期可了解疗效 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司进入2022年有三个临床项目，专注于高关注度靶点，计划推进到早期治疗线和中后期临床试验 [10] - mupadolimab最初用于肺癌治疗，基于B细胞激活的新型免疫疗法，长期来看在其他癌症和传染病中有广泛应用，公司正在探索合作机会以扩大其开发范围 [29] - CPI - 818用于T细胞淋巴瘤研究，对T细胞功能有显著影响，有望用于自身免疫性疾病和过敏治疗，公司与Angel继续治疗患者，目标是启动全球2期研究 [30] - ciforadenant将在一线肾细胞癌中进行临床评估，采用新方法提高完全缓解和深度缓解率 [30] - 与Angel和肾癌联盟合作，可高效开展多项综合临床试验，结合良好的资产负债表，公司有资源在未来几年实现三个临床项目的多个关键里程碑 [31] - 目前有多家公司在开发抗CD73药物用于癌症和其他疾病治疗，公司认为mupadolimab有差异化优势 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司推进了项目，实验室和临床数据为产品候选药物带来机会，有望成为多种癌症的重要新治疗方法 [10] - 公司对各临床项目前景乐观，如mupadolimab在肺癌治疗中的应用、CPI - 818对T细胞功能的影响、ciforadenant在一线肾细胞癌治疗中的潜力等 [17][21][25] 问答环节所有提问和回答 问题1：为何选择2期试验而非2/3期试验，启动2期试验的关键步骤是什么？ - 选择随机双盲2期试验是为了更方便查看数据，该试验非注册试验，可在过程中评估疗效，公司已准备好3期试验，一旦确认疗效信号就启动，启动2期试验的关键步骤是确定试验地点、获得伦理委员会批准和确定供应商等后勤工作 [33][34][36] 问题2：mupadolimab扩展队列的患者招募情况如何，何时能公布CPI - 818的数据？ - mupadolimab扩展队列正在招募患者，头颈癌招募情况良好，预计今年晚些时候公布数据，目前招募的是二线、三线、四线、五线治疗患者，与随机2期试验患者不同；CPI - 818正在招募患者，预计今年下半年公布数据，可能在ASH会议上 [39][40] 问题3：mupadolimab全球临床试验设计是否受信迪利单抗FDA咨询委员会影响，是否一直计划在亚洲以外招募患者？ - 与信迪利单抗无关，公司一直计划在北美和澳大利亚招募患者，成立Angel是为了加速全球开发，目前大部分患者将来自北美 [41] 问题4：mupadolimab一线非小细胞肺癌2期试验150名患者的样本量假设是什么，内部观察到疗效信号是否可启动3期试验？ - 2期试验非注册试验，样本量计算和P值与注册试验不同，希望在75 - 100个事件（进展）后查看数据，若治疗组和对照组的风险比为0.7则较好；3期试验可能有700名患者，中期观察可能在试验进行到1/3时，风险比为0.8时，有90%的把握获得P值为0.025 [44][45] 问题5：CPI - 818今年下半年公布的数据是否包括公司自身1b期数据和Angel在中国的数据？ - 预计包括两者，该研究有很多有趣的生物学数据，是开创性工作，公司会谨慎讨论相关内容 [46][48] 问题6：腺苷基因特征生物标志物将如何纳入肾癌临床试验联盟2期试验，是否有其他增强方法？ - 该生物标志物已得到一个主要学术团体的证实，公司将在一线肾癌研究中测量该标志物，但不会以此筛选患者，将收集阳性和阴性患者的结果以进一步研究 [49] 问题7：为何选择4期而非3期肺癌进行试验，mupadolimab一线肺癌潜在注册试验是否考虑加入ciforadenant的三联疗法？ - 阿斯利康选择3期肺癌是因为其抗PD - L1药物度伐利尤单抗获批用于3期一线治疗，4期肺癌更常见，公司在转移性疾病中观察到mupadolimab的疗效，且将其与获批用于4期肺癌的派姆单抗联合使用；公司对考虑加入ciforadenant持开放态度，但目前2期和潜在3期试验设计较简单，加入两种实验药物会使试验更复杂 [51][52][54]