财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年第一季度为1290万美元，截至2020年3月31日累计亏损达2.301亿美元[92] - 截至2020年3月31日，公司无营收，研发费用为1.0163亿美元，较2019年同期的9419万美元增加74.4万美元；管理费用为3106万美元，较2019年同期的2886万美元增加22万美元；总运营费用为1.3269亿美元，较2019年同期的1.2305亿美元增加96.4万美元；运营亏损为1.3269亿美元，较2019年同期的1.2305亿美元增加96.4万美元；净亏损为1.2935亿美元，较2019年同期的1.1643亿美元增加129.2万美元[115][124] - 2020年第一季度，Ciforadenant成本较2019年同期减少10万美元，主要是药物制造成本减少；CPI - 006成本增加160万美元，主要是临床试验费用增加130万美元、药物制造成本增加20万美元和其他外部服务增加10万美元；CPI - 818成本减少90万美元，主要是药物制造成本减少90万美元和其他外部服务减少20万美元，部分被临床试验费用增加20万美元抵消；其他项目成本增加30万美元，主要是药物制造成本增加50万美元，部分被外部服务减少30万美元抵消；未分配成本减少10万美元，主要是外部服务减少30万美元，部分被人员及相关成本增加20万美元抵消[125][126][127][128][129] - 2020年第一季度，管理费用较2019年同期增加20万美元，主要是专业服务成本增加30万美元，部分被人员及相关成本减少10万美元抵消；利息收入和其他费用净额较2019年同期减少30万美元，主要是现金等价物和有价证券减少导致利息收入减少[131] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6870万美元，累计亏损为2.301亿美元；截至2019年12月31日，现金和现金等价物及有价证券为7800万美元，累计亏损为2.171亿美元[132] - 2020年3月31日结束的三个月，经营活动使用现金940万美元，主要包括净亏损1290万美元，非现金费用调整200万美元[140] - 2019年3月31日结束的三个月，经营活动使用现金900万美元，主要包括净亏损1160万美元，非现金费用调整200万美元[141] - 2020年3月31日结束的三个月，投资活动提供现金2770万美元，包括有价证券到期收益3810万美元、销售收益100万美元，部分被购买有价证券支出1140万美元抵消[142] - 2019年3月31日结束的三个月，投资活动提供现金880万美元，包括有价证券到期收益3870万美元，部分被购买有价证券支出2990万美元抵消[143] - 2020年3月31日结束的三个月，融资活动提供现金可忽略不计；2019年同期亦如此[145] - 2020年3月31日，现金及现金等价物净增加1834.4万美元；2019年同期净减少22万美元[139] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6870万美元；2019年12月31日为7800万美元[149] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[149] 融资情况 - 公司自成立至2020年3月31日主要通过出售和发行股票融资，IPO获净收益约7060万美元，后续发行获净收益约6490万美元[93] - 2020年3月公司与Jefferies签订销售协议，可通过股权发售最多获5000万美元毛收入，Jefferies获最多3%的佣金[94] - 2016年3月，公司完成首次公开募股，以每股15美元的价格出售470万股普通股，4月又按此价格出售502,618股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7060万美元[133] - 2018年3月，公司进行后续发行，以每股8.5美元的价格出售811.7647万股普通股，扣除相关费用后，总净收益约6490万美元[134] - 2020年3月，公司与Jefferies签订销售协议，通过市价股权发行计划出售普通股，总毛销售额最高可达5000万美元，截至3月31日，未收到相关收益[135] 资金状况与风险 - 截至2020年3月31日，公司资本资源约为6870万美元，现有资金不足以完成临床试验和开发计划[95] - 公司认为当前现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的计划支出和义务，但实际支出受临床试验进展、COVID - 19影响等多种因素影响[136] - 公司预计增加产品候选药物开发和商业化支出，在产生大量产品销售收入前，将通过股权和/或债务融资满足运营和资本需求，也可能进行合作安排或选择性合作，但可能面临资金不足风险[138] 肿瘤学项目总体情况 - 公司自2014年11月运营以来建立了5个肿瘤学项目，已在超350名患者中评估候选产品[89] 各产品候选药物研发进展 - Ciforadenant在多项临床试验中已招募超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列部分达到扩展标准，2019年开始招募mCRPC患者[101] - 预计在2020年5月美国临床肿瘤学会虚拟年会上展示25名RCC患者队列的初步临床数据[104] - Ciforadenant从Vernalis获得的物质组成专利预计2029年7月在美国到期[105] - CPI - 006自2018年2月开始1/1b期临床试验，截至2020年2月耐受性良好，导致外周血淋巴细胞迁移和激活变化[106] - 计划在2020年11月癌症免疫治疗学会年会上展示CPI - 006的更新临床数据[107] - 公司有多个产品候选药物处于不同研发阶段，如2019年3月启动CPI - 818治疗晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，计划2020年12月在ASH年会上公布更新临床数据；2020年3月因COVID - 19暂停CPI - 182的IND启用研究和扩大生产等[110][111][112] 公司新兴成长公司相关情况 - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不享受JOBS法案对新会计准则的豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同准则[148] - 公司作为新兴成长公司的状态将持续到最早满足四个条件之一为止，如2021年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元等[148]

公司产品线与临床研究进展 - 公司自2014年11月运营以来建立了包含5个肿瘤学项目的产品线，已在超350名患者中评估候选产品[17] - 2016年11月完成48名患者入组以确定ciforadenant单药和联合用药的最佳剂量[19] - ciforadenant临床试验已入组超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合用药组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[19] - 截至2020年2月，CPI - 006临床试验显示耐受性良好，导致外周血淋巴细胞迁移和激活变化[23] - 2019年3月启动CPI - 818治疗晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，早期中期结果显示耐受性良好并实现ITK靶点大量占位[25] - 2017年公司引进CPI - 182，目前处于新药研究申请支持性研究和扩大生产阶段[26][27] - 2018年公司为腺苷A2B受体拮抗剂项目选定开发候选药物[28] - 公司临床研究已治疗超350名患者，结果在多个主要医学会议上展示[31] - 公司有两个临床项目旨在抑制肿瘤微环境中的腺苷，第三个临床项目旨在开发调节T细胞活化和分化的候选产品[44] - 公司于2015年10月提交肿瘤学研究性新药申请（IND），2016年1月开始招募患者进行1/1b期临床试验[57] - 截至目前，ciforadenant试验已招募超300名患者[59] - 68例难治性肾细胞癌患者中，联合治疗25个月以上总生存率为90%，单药治疗16个月总生存率超69%[63] - 联合治疗和单药治疗中，疾病控制超6个月的患者分别占39%和17%[63] - 联合治疗和单药治疗的无进展生存期分别为5.8个月和4.1个月[65] - 30例患者的预处理活检中，低腺苷基因特征患者无肿瘤消退迹象，高腺苷基因特征患者总缓解率为17%[67] - 35例晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，43%有内脏转移[70] - CPI - 006在浓度为10 µg/ml时能显著抑制腺苷产生[77] - 截至2020年2月，CPI - 006在单药、与ciforadenant联合及与pembrolizumab联合治疗中，剂量达18 mg/kg未观察到剂量限制性毒性[81] - CPI - 006进一步研究推荐剂量为18 mg/kg或固定剂量1200 mg[82] - 2020年2月数据显示，16名患者已入组CPI - 818一期/一期b临床试验初始阶段的前四个剂量组，每日口服两次100mg、200mg、400mg或600mg的CPI - 818，未观察到剂量限制性毒性和3级或4级治疗相关不良事件[91] - 患者中位随访期为三个月，11名患者仍在接受治疗，一名接受200mg剂量治疗的CTCL患者淋巴结病减轻且PET扫描成像改善，另一名接受400mg剂量治疗的CTCL患者皮肤疾病有所改善[92] - 前12名患者的药代动力学和占有率研究结果符合预期，根据100mg、200mg和400mg剂量的现有数据，剂量越高靶标占有率越高[93] - 公司预计2020年开始对腺苷A2B受体拮抗剂进行新药研究申请（IND）启用研究，用于癌症和纤维化疾病[96] 公司产品专利情况 - ciforadenant在美国的物质组成专利预计2029年7月到期[22] - 2016年公司提交CPI - 006物质组成专利申请，2019年提交其免疫调节和增强抗肿瘤免疫用途的专利申请[24] - 公司提交ITK抑制剂物质组成和用途的专利申请，拥有全球独家权利[26] - 截至2020年3月2日，公司拥有和许可的专利组合包括14项许可的美国已授权专利、4项许可的美国待审专利申请、12项自有美国待审专利申请、4项自有美国临时专利申请和7项自有PCT国际专利申请[102] - 公司拥有和许可的专利组合还包括44项许可的国外专利、9项许可的国外专利申请和63项自有国外待审专利申请[102] - 公司从Vernalis许可的针对ciforadenant物质组成及其治疗嘌呤受体阻断可治疗疾病方法的美国已授权专利，预计在2022年1月至2029年7月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 006物质组成和治疗方法的待审美国专利申请和PCT国际专利申请，若获授权，预计在2036年12月至2037年6月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 818物质组成和治疗方法的待审美国和国外专利申请，若获授权，预计在2037年11月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 美国专利一般自最早有效申请日起提供20年的排他权，部分情况下，涵盖FDA批准产品的美国已授权专利期限可延长，但恢复期限不超过5年，总专利期限自FDA批准后不得超过14年，国外专利期限通常也是自最早有效申请日起20年[104] 公司合作协议情况 - 与Vernalis的许可协议，公司一次性支付100万美元，2017年2月支付300万美元里程碑款项，潜在里程碑付款约2.2亿美元，含ciforadenant产品特许权使用费为中个位数到低两位数，其他许可产品为低个位数到中个位数[109] - 与Scripps的许可协议，公司一次性支付1万美元，每年最低支付2.5万美元，潜在里程碑付款260万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按个位数百分比支付[114] - 与Genentech的第一个临床合作协议，公司负责相关研究的进行和成本，Genentech供应Tecentriq [116] - 与Genentech的第二个临床合作协议，预计招募最多65名患者，Genentech负责研究进行，公司分担成本并供应ciforadenant [119] - 与Monash的许可协议，公司一次性支付27.5万美元，每年支付2.5万美元许可维护费直至达到特定里程碑，潜在里程碑付款最高4510万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按低两位数到个位数百分比支付[121] 美国药品法规与审批流程 - 美国新药需通过NDA流程、新生物制品需通过BLA流程获FDA批准才能合法上市[123] - 美国药品开发过程包括完成临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA工厂检查及等待FDA审查批准[126] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[127] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2在有限患者群体中评估，Phase 3在扩大患者群体中进一步评估[129][130][131] - 未遵守美国相关法规可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[125] - 罕见病药物或生物制品在美国影响少于20万患者可获孤儿药认定，首个获批产品有7年独占权[146][147] - 优先审评产品FDA力争在6个月内完成审评，标准审评下原BLAs和新分子实体NDAs为10个月[152] - 突破性疗法认定申请FDA会在60天内审核并决定是否授予[154] - 公司提交NDA或BLA需支付用户费，特定情况下可获豁免[139] - 公司需每年至少向FDA提交一次临床试验和非临床研究进展报告[135] - 公司某些FDA监管产品临床试验需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，完成后需讨论结果[137] - 公司若收到完整回复函需解决缺陷后重新提交NDA或BLA或撤回申请[142] - 公司多数药物和生物制品需开展儿科临床试验，原NDAs、BLAs及补充文件需含儿科评估[145] - 公司产品若符合条件可获快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法等加速项目[149][152][153][154] - 公司获批产品若不符合监管标准或出现问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[156] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[159] - 美国FDCA规定，首个获批新化学实体NDA的申请人有5年非专利市场独占期；若提交专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请；新临床研究获批的NDA有3年市场独占期[160] - 美国儿科独占权可额外提供6个月市场独占期，孤儿药独占权可提供7年市场独占期（特定情况除外）[161][162] - 美国BPCIA规定，生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[165] - 美国FDA对伴随诊断的PMA审批流程严格，可能需数年或更久，获批后若不遵守要求可能被撤回批准[170][172] 欧盟药品法规与审批流程 - 欧盟新化学实体获批后通常有8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药有10年市场独占期，孤儿药开展儿科研究可额外获2年市场独占期[178] - 欧盟开展临床研究需提交CTA至各国卫生当局和独立伦理委员会，获批后可进行[176] - 欧盟申请生物制品营销授权需提交类似美国BLA的申请，但有特定国家文件要求[178] - 欧盟临床试验法规预计2020年适用，此前按临床试验指令执行[183] 行业政策与市场环境 - 美国约40%的人会患某种癌症，2019年估计有180万新增癌症病例和60万癌症死亡病例[36] - 2010年3月《平价医疗法案》增加多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣，引入新回扣计算方法等[196] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持该裁定[198] - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的支付每年最多削减2%，该措施将持续到2029年[201] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[201] - 医师支付阳光法案2022年将扩展到某些其他医疗专业人员，涵盖2021年支付情况[188] 公司财务数据 - 公司2017 - 2019年研发费用分别为4630万美元、3860万美元和3800万美元[203] - 公司2017 - 2019年净亏损分别为5570万美元、4690万美元和4670万美元[2016] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2.171亿美元[2016] 公司基本信息 - 公司成立于2014年1月27日，同年11月开始运营[209] - 公司是新兴成长型公司，将保持此身份至2021年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超10亿美元非可转换债务证券等情况较早发生时[210] - 公司选择不使用JOBS法案为新兴成长型公司提供的新或修订会计准则的延长过渡期，且此决定不可撤销[212] - 公司将业务视为一个可报告分部[213] - 公司自成立以来运营亏损显著，预计未来仍会亏损且可能无法盈利或持续盈利[215] - 截至2019年12月31日，公司共有53名员工，其中1名为兼职，42名主要从事研发活动[206] - 公司目前在加州伯林盖姆租赁约27280平方英尺的办公及研发设施，租约2023年到期[207] 公司领先候选产品情况 - 公司的领先候选产品西福拉登是一种选择性口服腺苷A2A受体拮抗剂，2015年2月从Vernalis公司获得许可[57] - 西福拉登在多种小鼠癌症模型中作为单一药物、与抗PD - 1、抗PD - L1、其他免疫肿瘤药物及某些化疗药物联合使用时均抑制肿瘤生长[57] - 2018年10月《癌症免疫研究》杂志发表西福拉登临床前数据，表明其在多个肿瘤模型中作为单一疗法和联合疗法均有活性[57]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计7800万美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [5] - 2019年第四季度研发费用总计890万美元，2018年同期为840万美元，增加50万美元，主要因外部CPI - 006和CPI - 818项目成本增加，部分被西福拉丹特成本降低抵消 [5] - 2019年全年研发费用总计3800万美元，2018年为3860万美元，减少60万美元，主要因西福拉丹特成本降低，部分被CPI - 006和CPI - 818项目成本及人员成本增加抵消 [6] - 公司预计2020年全年经营活动净现金使用量在3900万至4200万美元之间，2019年为3700万美元 [6] - 2019年第四季度净亏损1100万美元，2018年同期净亏损1050万美元；2019年全年净亏损4670万美元，2018年为4690万美元 [7] - 2019年第四季度和全年的股票薪酬总费用分别为170万美元和730万美元，2018年分别为180万美元和710万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 西福拉丹特（Ciforadenant） - 与阿替利珠单抗联合用于晚期难治性肾细胞癌的Ib/2期临床试验持续有令人鼓舞的数据，是腺苷2A受体拮抗剂领域研发最先进的候选药物，超300名患者接受治疗 [9] - 2020年1月《癌症发现》发表关于西福拉丹特和腺苷基因签名的同行评审文章，呈现68名晚期难治性肾细胞癌患者的安全性和有效性结果，首次描述腺苷基因签名作为生物标志物的识别和潜力 [11][12] - 腺苷基因签名已被其他学术和行业团体证实，能识别预后不良、对PD - 1疗法无反应的肾细胞癌亚型患者，约占当前疗法治疗患者的50% [12][13] - 腺苷基因签名阳性患者接受西福拉丹特治疗有17%的缓解率，而阴性患者为0%，且阳性患者有更好的无进展生存期 [14] - 2月在ASCO泌尿生殖系统研讨会上展示前列腺癌数据，中位随访3.2个月时，有1例部分缓解，10例肿瘤缩小未达部分缓解标准，7例确认疾病稳定超6个月 [16] CPI - 006 - 新型抗CD73抗体，在肾细胞癌、前列腺癌和非小细胞肺癌中显示活性，安全性可接受，对循环免疫细胞有显著影响，能使B细胞和T细胞动员和重新分布 [18] - 已选定单药治疗和与西福拉丹特联合治疗的最佳剂量为每三周18毫克/千克，已开启与帕博利珠单抗联合治疗的研究组，预计很快开启CPI - 006 + 西福拉丹特 + 帕博利珠单抗三联疗法研究组 [19] CPI - 818 - 小分子ITK抑制剂，在12月ASH会议和1月T细胞淋巴瘤论坛上展示一期研究剂量递增部分的初步数据，已达到显著抑制靶点的目标，可评估潜在疗效，一期研究达到预期，观察到早期抗肿瘤活性迹象 [10][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有三款临床候选药物的全球商业权利，在腺苷途径领域处于领先地位 [21] - 2020年将继续推进西福拉丹特、CPI - 006和CPI - 818的临床试验 [11] - 基于腺苷基因签名，计划在二线、三线或更后线肾细胞癌患者中启动后期试验 [16] - 聚焦于耐药患者的后期治疗，随着免疫疗法在一线和二线肾细胞癌治疗的成功，后期治疗患者群体成为未满足需求的新群体 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2019年患者入组和精准靶向肿瘤疗法管线推进方面取得重大进展，对腺苷途径相关项目的成功充满信心 [8] - 腺苷基因签名的进一步表征和确认增加了公司识别最可能从西福拉丹特治疗中获益患者的信心 [21] 其他重要信息 - 公司开展西福拉丹特单药治疗以及与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤患者的新研究，科学依据是CD38是腺苷的重要来源，联合治疗有望恢复耐药患者的反应性 [35][36] 问答环节所有提问和回答 问题1：接受CPI - 006治疗的患者产生的抗体中是否有共同抗体，能否说明抗原情况，以及何时更新CPI - 006数据 - 公司在少数患者中观察到低靶点抗体反应，在一名患者中识别出抗原，但暂不透露，目前需密切监测患者并研究抗体效价变化；CPI - 006数据更新预计在11月15日，6月ASCO会议主要更新西福拉丹特和生物标志物相关数据 [24] 问题2：如何将腺苷签名纳入正在进行的临床试验，以及从临床实践角度如何看待；确认CPI - 818选定的剂量 - 公司已额外入组约25名患者以确认《癌症发现》论文中的结果，目前数据表现良好，未来几个月将讨论如何将该生物标志物纳入临床试验计划；CPI - 818最近入组患者的剂量为600毫克每日三次，该剂量无毒性，已确认有显著的受体占有率，预计选定剂量在400 - 600毫克之间 [26][28] 问题3：额外入组的25名肾细胞癌患者与现有患者相比有何细节差异 - 额外入组的25名患者限制了既往治疗次数，且必须曾接受过免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗失败，而原68名一期研究患者情况多样 [31] 问题4：ASCO会议前，西福拉丹特治疗前列腺癌预计会有多少患者的数据，这些患者是否会按腺苷签名分层 - ASCO会议前列腺癌数据预计有33 - 35名患者，目前主要是对这些患者进行随访以获取更多数据，未按腺苷签名分层，但会关注CD73与腺苷签名的关系，会议将展示更多生物学信息和随访结果 [33] 问题5：CPI - 006何时开启与帕博利珠单抗的联合给药 - 该联合给药研究组已开启 [34] 问题6：介绍西福拉丹特单药治疗以及与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤患者研究的背景和进展 - 该研究在约翰霍普金斯医学院开展，达雷木单抗是抗CD38抗体，CD38是腺苷的重要来源，联合治疗策略是为对达雷木单抗耐药的患者添加A2A抑制剂，西福拉丹特作为A2A拮抗剂已在多种肿瘤中显示单药活性，研究预计一个月内加入达雷木单抗，旨在恢复耐药患者的反应性，同时会进行骨髓活检和基因签名分析等 [35][36]

肿瘤学项目管线情况 - 公司有五条肿瘤学项目管线，其中三条处于临床试验阶段[78] - 截至目前，公司在临床试验中用ciforadenant治疗了超300名患者[79] 财务亏损情况 - 2019年前九个月，公司净亏损3560万美元，运营使用现金2880万美元[90] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损2.061亿美元[90] 股权发售收益情况 - 2016年IPO，公司出售470万股普通股，每股15美元，后又出售502,618股，共获净收益约7060万美元[91] - 2018年后续发行中，公司出售8,117,647股普通股，每股8.5美元，获净收益约6490万美元[91] 股权发售计划情况 - 2017年9月，公司与Cowen签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总销售收益最高达1.25亿美元，Cowen获最高3.0%的补偿[92] 资本资源情况 - 截至2019年9月30日，公司资本资源约8640万美元[93] 营收情况 - 公司目前无营收，预计在产品获监管批准并商业化或签订创收合作协议前不会有营收[97] 研发计划情况 - 公司计划大幅增加研发费用，继续推进产品候选药物的开发[99] 各项费用及亏损对比情况 - 2019年9月30日结束的三个月，研发费用为899.6万美元，上年同期为837.4万美元，增加62.2万美元；九个月研发费用为2905.5万美元，上年同期为3019.2万美元，减少113.7万美元[105][107] - 2019年9月30日结束的三个月，一般及行政费用为251.7万美元，上年同期为277.5万美元，减少25.8万美元；九个月一般及行政费用为835.9万美元，上年同期为785.9万美元，增加50万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，总运营费用为1151.3万美元，上年同期为1114.9万美元，增加36.4万美元；九个月总运营费用为3741.4万美元，上年同期为3805.1万美元，减少63.7万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，运营亏损为1151.3万美元，上年同期为1114.9万美元，增加36.4万美元；九个月运营亏损为3741.4万美元，上年同期为3805.1万美元，减少63.7万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，利息收入及其他费用净额为50.9万美元，上年同期为65.1万美元，减少14.2万美元；九个月利息收入及其他费用净额为178.9万美元，上年同期为162.1万美元，增加16.8万美元[105] - 2019年9月30日结束的三个月，净亏损为1100.4万美元，上年同期为1049.8万美元，增加50.6万美元；九个月净亏损为3562.5万美元，上年同期为3643万美元，减少80.5万美元[105] 现金及亏损对比情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8640万美元，累计亏损为2.061亿美元；截至2018年12月31日，分别为1.146亿美元和1.705亿美元[118] 各活动现金使用及提供情况 - 2019年9月30日结束的九个月，经营活动使用现金2881.1万美元，主要包括净亏损3562.5万美元，非现金费用调整560万美元，应付账款和应计及其他流动负债增加160万美元，预付和其他流动资产增加40万美元；2018年同期使用现金3273.1万美元[125][126][127] - 2019年9月30日结束的九个月，投资活动使用现金130万美元，主要是购买有价证券1.149亿美元，有价证券到期收回1.136亿美元；2018年同期使用现金3672.6万美元[125][129][130] - 2019年9月30日结束的九个月，融资活动提供现金2.2万美元；2018年同期为6509.8万美元，主要来自2018年3月的后续公开发行[125][131] 新兴成长公司准则及身份情况 - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不使用JOBS法案中对新或修订会计准则的豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同准则[134] - 公司将保持新兴成长公司身份至以下较早时间：2021年12月31日；财年总年营收至少达10.7亿美元的财年末；被视为“大型加速申报公司”的财年末（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债券的日期[134] 现金及利率影响情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为8640万美元；截至2018年12月31日，为1.146亿美元[135] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[135] 披露控制和程序评估情况 - 截至2019年9月30日，公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上有效[137] 财务报告内部控制情况 - 本季度报告期内，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[138]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计8640万美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [7] - 2019年第三季度研发费用总计900万美元，2018年同期为840万美元，增加60万美元，主要因CPI - 006和CPI - 818项目成本及人员成本增加，部分被西福拉丹成本降低所抵消 [7] - 公司预计2019年全年经营活动净现金使用量在3800万至4000万美元之间，2019年末现金余额在7500万至7700万美元之间 [7] - 2019年第三季度净亏损1100万美元，2018年同期净亏损1050万美元，2019年和2018年第三季度的总股票薪酬费用均为180万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 CPI - 006 - 该药物是新型抗CD73抗体，具有独特免疫生物学特性，有免疫刺激和腺苷阻断两种作用机制，预计具有协同效应 [10] - 在ASCO会议上展示的早期结果显示，单药治疗和与西福拉丹联合使用时，对晚期难治性疾病患者有剂量依赖性疾病控制效果，在前列腺癌和肾细胞癌患者中看到早期活性迹象，且安全性良好，各剂量水平均耐受，无剂量限制性毒性 [10][11] - 自ASCO会议后，选定单药治疗的最佳剂量为每三周18毫克/千克，该剂量为当前试验和未来试验的扩展队列提供依据 [11] - 11月8日，Dr. Luke将在SITC会议上进行口头报告，展示更新数据，包括约14名患者的剂量递增数据，部分接近或达到最佳剂量的患者有肿瘤活动迹象，还会继续看到对循环免疫细胞的显著影响 [11][12] 西福拉丹 - 是腺苷A2A受体拮抗剂，是A2A受体拮抗剂领域开发最先进的候选药物，已有超300名患者接受治疗 [16] - 单药治疗和与阿替利珠单抗联合使用时均显示出抗肿瘤活性，安全性和药代动力学 - 药效学（PK - PD）良好，部分患者有持久反应和疾病控制，部分患者用药超两年 [16] - 继续招募患者进行与阿替利珠单抗联合的1b/2期临床试验，重点关注晚期难治性肾细胞癌和前列腺癌患者 [16] - 腺苷基因签名在约50% - 60%的肾细胞癌患者中存在，阳性签名与对西福拉丹治疗的反应相关，阴性签名与无反应相关，该签名反映肿瘤微环境中腺苷的存在 [17][19] - 已提交摘要至2月的ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会，预计展示西福拉丹和阿替利珠单抗治疗前列腺癌患者的数据 [19] CPI - 818 - 是小分子ITK抑制剂，正在进行1/1b期试验，招募T细胞淋巴瘤患者，包括外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等 [20] - 该药物可能对T细胞淋巴瘤有直接细胞毒性，还可能通过增加Th1免疫反应增强免疫系统，部分研究表明其在自身免疫性疾病方面可能是有吸引力的研究候选药物 [20] - 在美国、澳大利亚和韩国的试验点继续招募患者，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性，PK和PD结果符合预期 [21] - 有一张海报已被接受在12月的美国血液学会会议上展示，并将于1月在拉霍亚的T细胞淋巴瘤论坛上进行报告 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为精准药物、生物标志物驱动的研究和高效的临床设计将使其多个产品在临床开发中更深入推进 [9] - 预计在11月SITC会议上展示的数据将巩固其在腺苷途径疗法和第二代靶向生物标志物驱动的肿瘤免疫治疗药物开发领域的领先地位 [15] - 西福拉丹和CPI - 006作为联合疗法具有吸引力，公司期待在相关会议上展示临床数据 [22] - 团队专注于推进产品线，预计2020年将一个或两个腺苷项目推进到后期，可能是关键试验阶段，同时也在推进管线资产，但主要精力仍在临床工作上 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续仔细管理费用，对各临床项目的进展表示满意，认为三个独特的候选药物定位良好，每个药物都有明确的分子靶点和生物标志物，有望富集最可能从治疗中受益的患者 [7][21] - 期待在未来医学会议和业务更新电话会议上提供管线进展的更新 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 前列腺癌项目中，西福拉丹加阿替利珠单抗获得怎样的数据才能将项目推进到下一阶段研究？ - 公司认为激素难治性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的客观缓解率超过20% - 25%是很好的结果，反应持续时间约6个月，或者前列腺特异性抗原（PSA）下降约50%的患者达到20% - 25%也是好结果，目标是20% - 25%的客观缓解率（ORR），且该机制新颖，PD - 1类药物在类似患者群体中的缓解率低至5%甚至更低 [23] 问题2: 20% - 25%的ORR是否针对有可测量疾病的患者？ - 是的，是按照此标准衡量 [24] 问题3: 肾细胞癌（RCC）项目中，去年SITC会议上展示的联合治疗组无进展生存期（PFS）约5.5个月，该队列的PFS是否会更新，研究是否结束？ - 研究仍在继续，在SITC会议上会更新腺苷签名阳性和阴性患者的ORR，腺苷签名继续有效预测肾细胞癌患者的反应性，公司希望在类似患者群体或稍早期患者群体中达到20%或更高的ORR，以推进到关键试验阶段 [25] 问题4: 基因签名与达到反应的患者的反应持续时间的相关性如何？ - 腺苷基因签名能很好地预测肾细胞癌患者的反应持续时间，长期缓解患者几乎都是腺苷签名阳性，但目前判断该签名是否适用于前列腺癌和其他癌症还为时过早 [26] 问题5: 解释使用A2A受体拮抗剂和抗CD73药物联合使用以最大程度消除腺苷的原因 - 腺苷产生有多种途径，阻断A2A受体是最佳策略，阻断CD73可降低腺苷水平，且使用抗CD73和A2A受体拮抗剂联合有很多好处，如阻断CD73会使AMP积累，有其他有趣的后果，具体将在Dr. Willingham的海报中展示，此外，CPI - 006还能刺激免疫细胞引发初级免疫反应，与消除腺苷的免疫抑制作用相结合是很好的策略 [29][30] 问题6: 阻断抗CD73时，肿瘤微环境中巨噬细胞数量是否增加或减少，体外使用两种药物与使用一种药物的情况是否不同？ - 目前没有来自活检的令人信服的数据表明腺苷阻断、A2A受体拮抗剂或CD73阻断对髓系或单核细胞浸润有任何变化，但在很多患者中看到T细胞增加，体外使用抗CD73单药与抗CD73加A2A拮抗剂有很大差异，具体将在SITC会议上展示 [33][34]

临床试验进展 - CPI-006、ciforadenant和CPI-818的临床试验均处于1/1b阶段，正在招募患者[2] - Ciforadenant在肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出单药活性，具有持久的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[6] - CPI-006在1期患者中显示出免疫调节活性，正在进行单药和联合治疗的临床试验[6] - CPI-006的临床试验设计为1期/1b开放标签，主要目标为安全性和耐受性[25] - CPI-818的临床试验设计为600 mg BID，分为多个阶段，目标是观察到至少2个反应[35] 患者数据 - Ciforadenant的单药治疗组中，患者的中位年龄为60岁，男性占75.8%[13] - Ciforadenant与Atezolizumab联合治疗组中，患者的中位年龄为65岁，男性占80%[13] - CPI-006的患者特征显示，接受治疗的患者中位数为4次（1-5次）先前治疗[26] 治疗效果 - Ciforadenant单药治疗的6个月疾病控制率为17%（5/29），而联合治疗的疾病控制率为35%（11/31）[16] - Ciforadenant的中位最佳肿瘤缩小时间为3.4个月，联合治疗为5.5个月[16] - CPI-006单药治疗在6 mg/kg剂量下，患者肿瘤靶病灶减少，治疗持续进行至11个周期[29] - CPI-006与Ciforadenant联合治疗后，患者的肺转移肿瘤在3个周期后出现回归[30] 财务状况 - 公司截至2019年6月30日的总现金为9680万美元，预计2019年的现金使用量为2900万美元[37] 未来展望 - 公司计划在2019年进行Ciforadenant与Atezolizumab的二期临床试验，针对肾细胞癌患者[38] - 公司在2019年预计将进行多项临床试验，包括CPI-006和CPI-818的研究[38] - 2019年第一季度，公司将参加SITC会议，展示CD73 CPI-006的单药和联合治疗数据[38] - 公司在2019年第二季度将进行CPI-818的IND申请，计划在ASH、ASCO和EHA等会议上展示结果[38] - 公司在2019年预计将进行Ciforadenant与Docetaxel的比较研究，涉及65名非小细胞肺癌患者[38]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计9680万美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [5] - 2019年第二季度研发费用总计1060万美元，2018年同期为970万美元，增加了90万美元，主要是由于CPI - 006项目成本增加 [5] - 2019年第二季度净亏损1300万美元，2018年同期净亏损1160万美元 [5] - 2019年第二季度总股票薪酬费用为190万美元，2018年同期为170万美元 [5] - 公司预计2019年全年经营活动净现金使用量在3800万美元至4200万美元之间，2019年末现金余额在7300万美元至7700万美元之间 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 CPI - 006项目 - 在2019年6月的ASCO会议上展示了初始临床数据，涉及20名患者，其中12名患者接受静脉注射CPI - 006单药治疗，8名患者接受CPI - 006与ciforadenant联合治疗 [7] - 临床和实验室结果支持通过激活免疫细胞和抑制腺苷产生的新免疫治疗方法，具有免疫调节和腺苷阻断双重作用机制 [9] - 早期结果显示在晚期难治性疾病患者中呈现剂量依赖性疾病控制，6毫克/千克及更高剂量可实现外周血淋巴细胞上CD73位点的持续占据，12毫克/千克可实现肿瘤活检中抗原的饱和 [10] - 在晚期癌症患者中观察到肿瘤控制和消退迹象，特别是在肾细胞癌和前列腺癌中，且在所有剂量水平下耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性 [11] - 目前剂量已增加到24毫克/千克，未观察到最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性（DLT），试验扩展阶段使用的剂量将低于24毫克/千克 [26] ciforadenant项目 - 是腺苷A2A受体拮抗剂中开发最先进的候选药物，已有超过250名患者接受治疗 [15] - 作为单药治疗和与atezolizumab联合治疗均显示出抗肿瘤活性，具有良好的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征 [15] - 部分患者出现持久反应和疾病控制，持续时间超过30个月，部分患者接受治疗超过2.5年 [15] CPI - 818项目 - 是一种小分子ITK抑制剂，正在进行I/Ib期研究，用于治疗T细胞淋巴瘤 [19] - 第二季度治疗了第一名患者，研究已在美国、澳大利亚和韩国开展，目前耐受性良好，PK和PD结果令人满意 [20] - 预计2019年末或2020年初公布早期临床数据 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进三个临床项目，专注于腺苷途径相关治疗药物和第二代免疫肿瘤药物的开发，巩固在该领域的领先地位 [7] - 计划在11月的SITC会议上提供CPI - 006研究的更新数据，包括更多患者、更多免疫生物学信息和更长的随访时间 [14] - 继续在CPI - 006的I/Ib期临床试验中招募晚期癌症患者，重点关注单药治疗和与ciforadenant联合治疗的前两个组 [14] - 继续在ciforadenant与atezolizumab联合治疗的Ib/II期临床试验中招募患者，重点关注晚期难治性肾细胞癌和前列腺癌患者 [15] - 研究和推进选择性腺苷A2B受体抑制剂的临床前研究，探索其在纤维化等相关过程中的作用 [18] - 开展CPI - 818在T细胞淋巴瘤患者中的I/Ib期研究，探索其在自身免疫性疾病中的应用潜力 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ASCO会议上展示的数据反应感到满意，认为CPI - 006在CD73抗体中具有独特的双重作用机制，早期抗肿瘤活性迹象积极，期待在11月的SITC会议上展示更成熟的数据 [21] - ciforadenant继续展示出有吸引力的药物特性，与CPI - 006具有互补性，作为联合治疗具有潜在优势 [22] - 公司认为自身凭借三个独特的候选药物在临床领域处于有利地位，将继续推进临床工作，并在未来的医学会议和业务更新电话会议上提供进展更新 [21][23] 其他重要信息 - 公司在ASCO会议期间举办了分析师和投资者会议，由Dr. Luke回顾CPI - 006数据，会议录像可在公司网站上查看 [13] - 公司计划在11月的SITC会议上展示更多临床数据并举办投资者招待会 [23][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CPI - 006是否仍在增加超过12毫克/千克的剂量？11月SITC会议公布数据时预计会增加多少新患者？2019年净现金使用量预计在3800万美元至4200万美元之间，但上半年已使用2600万美元，节省的资金将从何而来？ - 公司已将抗体剂量增加到24毫克/千克，未观察到MTD或DLT，24毫克/千克是最高测试剂量，试验扩展阶段使用的剂量将低于24毫克/千克 [26] - SITC会议公布的数据中患者数量至少会翻倍 [28] - 上半年经营活动净现金使用量为1800万美元，约为全年预测中点4000万美元的一半 [27] 问题2：纳入Ib期研究的前列腺癌患者中，单药治疗和联合治疗的患者细分情况如何？何时能看到这些患者的数据？ - 可能会在SITC会议上讨论部分数据，具体细分数量暂不清楚，可能约一半以上为单药治疗，部分与Atezo联合，部分与006联合 [30] 问题3：正在进行的Morpheus研究中ciforadenant非小细胞数据有何更新？何时能看到该研究的数据？ - 目前还没有该数据的切片，患者已入组且仍在随访中，公司不控制该研究，预计今年晚些时候可以查看数据 [31] 问题4：在人类T细胞淋巴瘤亚型中，RLK下调或缺乏表达是一致观察到的现象，还是仅在某些特定亚型中观察到？ - CPI - 818是ITK抑制剂，其独特之处在于抑制ITK而不抑制RLK，这对癌症治疗中T细胞向TH1分化至关重要 [33] - 有充分理由相信许多T细胞淋巴瘤存在T细胞受体信号通路的过表达，ITK是该信号通路的关键信号分子，这也是针对ITK进行研究的原理 [33] 问题5：CPI - 004和CPI - 006的联合数据中，目前是单药治疗组达到24毫克/千克，还是联合治疗组也达到了？是否有患者入组CPI - 006加KEYTRUDA联合治疗组？对于前列腺癌联合治疗，更倾向于CPI - 006加CPI - 444，还是仍在研究中？ - 单药治疗组剂量达到24毫克/千克，联合治疗组剂量为18毫克/千克 [34] - 尚未有患者入组CPI - 006加KEYTRUDA联合治疗组，公司计划先获取自身药物006和444的更多数据，再开展该联合治疗组的研究 [35] - 公司仍在研究中，但对006和444的联合治疗结果感到鼓舞，会更仔细地研究该联合治疗方案 [36] 问题6：新的前列腺癌Ib/II期研究中，是否会使用腺苷签名来选择患者，还是仅进行回顾性分析？ - 会进行回顾性分析，原因一是需要更多腺苷签名阴性和阳性患者的经验，二是允许所有患者入组有助于提高研究的实用性 [38]

肿瘤学项目管线进展 - 公司有五条肿瘤学项目管线，三条处于临床试验阶段，其中ciforadenant已招募超250名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合治疗组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[82] - CPI - 818于2019年3月启动针对多种T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验，预计2019年末或2020年初公布临床前和早期临床数据[92] 药物临床试验效果 - 截至目前，ciforadenant临床试验显示在达到显著受体阻滞剂量下耐受性良好，单药和联合治疗均有抗肿瘤活性，RCC、mCRPC和NSCLC对治疗反应最佳，腺苷诱导基因表达可作为生物标志物[83] - CPI - 006的1/1b期临床试验中，20例患者的初步临床数据显示B淋巴细胞快速激活和迁移，外周血CD4与CD8比例改变，一名转移性前列腺癌患者接受超11个周期单药治疗后肿瘤体积和骨痛减轻[85][86] - CPI - 006剂量6mg/kg及以上患者有疾病控制时间延长趋势，联合ciforadenant治疗似乎可增强疾病控制，单药治疗四个剂量组有四名患者病情稳定，ciforadenant联合治疗组两名患者病情稳定[87][88] 公司财务亏损情况 - 2019年上半年公司净亏损2460万美元，运营使用现金1820万美元，截至2019年6月30日累计亏损1.951亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加[93] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，运营亏损分别为1359.6万美元和2590.1万美元，较2018年同期分别增加133.8万美元和减少100.1万美元[109] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，净亏损分别为1297.8万美元和2462.1万美元，较2018年同期分别增加134.7万美元和减少131.1万美元[109] 公司融资情况 - 公司通过出售和发行股票融资，2016年IPO出售470万股普通股，额外出售502,618股，净收益约7060万美元，2018年后续发行出售811.7647万股，净收益约6490万美元[94] - 2017年9月公司与Cowen签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总销售收益最高达1.25亿美元，Cowen有权获得最高3%的佣金[95] - 2016年3月和4月，公司IPO共出售520.2618万股普通股，净收益约7060万美元[124] - 2018年3月，公司后续发行出售811.7647万股普通股，净收益约6490万美元[125] 公司资本资源与资金需求 - 截至2019年6月30日，公司资本资源约9680万美元，现有资金不足以完成产品临床试验和开发计划，可能需寻求额外资金[96] 公司费用情况 - 公司计划大幅增加研发费用，包括完成ciforadenant临床试验、推进CPI - 006和CPI - 818临床试验、进行药物供应的工艺开发和制造以及开展临床前研究[102] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，研发费用分别为1.064亿美元和2.0059亿美元，较2018年同期分别增加92.5万美元和减少175.9万美元[109] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，一般及行政费用分别为295.6万美元和584.2万美元，较2018年同期分别增加41.3万美元和75.8万美元[109] 公司现金流量情况 - 2019年6月30日结束的六个月，经营活动使用现金1820.4万美元，投资活动提供现金918.5万美元，融资活动提供现金6000美元[130] - 2018年6月30日结束的六个月，经营活动使用现金2193.4万美元，投资活动使用现金6003.6万美元，融资活动提供现金6493.2万美元[130] 公司资产负债与相关安排 - 公司未进行任何资产负债表外安排，在可变利益实体中也无任何持股[136] 公司新兴成长公司身份 - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不使用JOBS法案中对新或修订会计准则的豁免[138] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早发生的以下时间点：2021年12月31日；财年总收入至少达10.7亿美元的财年末；被视为“大型加速申报公司”的财年末（非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债券的日期[138] 公司现金及等价物与投资情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9680万美元，累计亏损为1.951亿美元，而截至2018年12月31日分别为1.146亿美元和1.705亿美元[123] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为9680万美元[139] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.146亿美元[139] - 利率立即提高10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[139]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.058亿美元，而2018年12月31日为1.146亿美元 [5] - 2019年第一季度研发费用总计940万美元，2018年同期为1210万美元，减少270万美元，主要因ciforadenant项目成本降低 [5] - 2019年第一季度净亏损1160万美元，2018年同期净亏损1430万美元 [5] - 2019年第一季度总股票薪酬费用为200万美元，2018年同期为180万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 ciforadenant项目 - 在综合1/1b期非小细胞肺癌和肾细胞癌研究中看到疗效信号，68例肾细胞癌患者28个月总生存率超88%，中位无进展生存期为5.8个月 [11] - 超250例患者接受治疗，安全性良好，无剂量限制性不良事件，无患者因毒性停药，PK/PD研究显示口服生物利用度良好，A2A受体完全阻断 [14] CPI - 006项目 - 正在多中心1/1b期剂量递增研究中评估，作为单药及与ciforadenant和抗PD - 1抗体pembrolizumab联合使用，将在ASCO会议上公布初步数据 [18][19] CPI - 818项目 - 已启动全球1/1b期研究患者招募，预计在今年美国血液学会会议上公布首批数据 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于癌症药物开发，在腺苷癌症通路建立领导地位，有三个独特机制的药物处于临床试验，还有临床前项目管线 [8][9] - 计划在今年医学会议上持续公布研究新数据，ciforadenant计划今年晚些时候在肾细胞癌患者中启动后期研究，利用腺苷特征选择患者 [9][23] - 行业中，AstraZeneca的口服腺苷A2A受体抑制剂在前列腺癌患者中显示疗效，公司认为这证实了A2A受体阻断的活性 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PD - 1与axitinib组合可能很快成为一线治疗方案，公司疗法适用于复发患者，未来会有大量复发患者需要后续治疗 [29][30] - 公司对CPI - 818项目前景乐观，认为ITK抑制剂机会显著，T细胞淋巴瘤是切入点，后续还有更多计划 [36] 其他重要信息 - 公司将于6月2日ASCO会议上由Jason Luke博士进行关于CPI - 006的口头报告，并于当天下午6点举办投资者和分析师招待会 [19] - 公司正在与至少三家公司讨论开发用于检测腺苷特征的临床诊断方法 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ciforadenant的肾细胞癌和非小细胞肺癌队列何时有新数据，何时能决定如何推进更高级研究 - 预计11月SITC会议上更新ciforadenant肾细胞癌数据；非小细胞肺癌研究由Genentech进行，不确定具体报告时间，但几个月后会获得部分数据 [25] - 计划今年晚些时候在肾细胞癌患者中启动一项使用腺苷特征选择患者的II期研究，有机会转化为随机或III期研究 [26] 问题2: 计划在PD - 1和TKI治疗失败的肾细胞癌患者中开展的研究，是否也会评估一线PD - 1 IPI队列患者 - 相关讨论正在进行，认为PD - 1与axitinib组合可能很快成为一线治疗方案，目前研究针对复发患者，未来会有大量复发患者需要后续治疗 [28][30] 问题3: 鉴于AstraZeneca的A2AR在前列腺癌的数据以及公司自身数据，是否有计划在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中推进研究 - 有很多相关计划，认为前列腺癌至少从早期结果看是这类疗法的良好靶点，会在ASCO会议上分享更多信息 [31] 问题4: CPI - 818每个组计划招募多少患者，目前已招募多少，招募情况如何，是否对每种淋巴瘤类型招募相同数量患者 - 这是首次人体临床试验，初始采用3×3剂量递增设计，招募所有T细胞淋巴瘤患者以确定剂量、安全性和疗效；确定剂量后，试验采用适应性设计，分为不同疾病特异性队列 [33] - 最终招募患者数量不确定，可能达数百人；研究刚开始，计划超过30个中心参与，招募速度预计良好 [34][35] 问题5: 今年SITC或ASH会议是否能看到CPI - 818的早期数据，是仅剂量递增和安全数据，还是有可能有剂量扩展数据 - 不确定是否有剂量扩展数据，希望能在12月ASH会议上公布数据，会有大量免疫学数据，肯定有安全数据，希望有早期疗效数据 [40][41] 问题6: ITK激活或过表达在每种T细胞淋巴瘤类型内或类型间如何变化，研究中的生物标志物工作是要发现什么 - ITK在不同T细胞淋巴瘤中表达不同，外周T细胞淋巴瘤和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中ITK表达常见，T细胞受体在所有T细胞淋巴瘤中均有表达 [43][45] 问题7: 肾细胞癌患者中腺苷特征筛查呈阳性的比例是多少，该检测如何商业化 - 研究中发现60%的肾细胞癌患者表达腺苷特征，Genentech相关研究中49%的患者表达髓系特征，两者有显著重叠 [47] - 已用NanoString和RNA - Seq两种方法进行检测，结果一致，正在与至少三家公司讨论开发临床诊断方法 [47][48]

肿瘤学项目管线数据 - 公司有五条肿瘤学项目管线，三条处于临床试验阶段，其中ciforadenant已招募超250名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合治疗组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人，2018年修订方案拟招募多达50名RCC患者[82] - 截至目前，ciforadenant临床试验关键发现包括耐受性良好、有抗肿瘤活性、RCC和NSCLC对治疗最敏感、腺苷诱导基因表达可作为生物标志物[83] 财务数据关键指标变化 - 2019年3月31日止三个月，公司净亏损1160万美元，运营使用现金900万美元，累计亏损1.821亿美元[88] - 截至2019年3月31日，公司资本资源约1.058亿美元，现有资源不足以完成临床试验和开发计划[92] - 公司尚无营收，预计在产品获批上市或达成合作协议前不会有收入[95] - 2019年第一季度研发费用941.9万美元，较2018年减少268.4万美元；行政费用288.6万美元，较2018年增加34.5万美元[104] - 2019年第一季度总运营费用1230.5万美元，较2018年减少233.9万美元；运营亏损1230.5万美元，较2018年减少233.9万美元[104] - 2019年第一季度净亏损1164.3万美元，较2018年减少265.8万美元[104] - 截至2019年3月31日的三个月，研发费用为941.9万美元，较2018年同期的1210.3万美元减少268.4万美元[105] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.058亿美元，累计亏损为1.821亿美元；而截至2018年12月31日，这两项数据分别为1.146亿美元和1.705亿美元[112] - 截至2019年3月31日的三个月，经营活动使用现金900万美元，主要包括净亏损1160万美元，经非现金费用调整200万美元等[120] - 截至2019年3月31日的三个月，投资活动提供现金880万美元，来自有价证券到期收益3870万美元，部分被购买有价证券的2990万美元支出抵消[122] - 截至2019年3月31日的三个月，融资活动提供现金极少；而在2018年同期，融资活动提供现金6490万美元，来自后续公开发行的收益[124] 融资情况 - 公司通过出售和发行股票融资，2016年IPO出售470万股普通股，每股15美元，后续出售502,618股，净收益约7060万美元；2018年后续发行出售811.7647万股，每股8.5美元，净收益约6490万美元[89] - 2017年9月，公司与Cowen签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总收益最高达1.25亿美元，Cowen获最高3%佣金[90][91] - 2016年3月公司完成首次公开募股，出售470万股普通股，每股价格15美元；4月又出售502,618股，每股价格同样为15美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为7060万美元[113] - 2018年3月的后续发行中，公司出售811.7647万股普通股，每股价格8.5美元，扣除相关费用后，总净收益约为6490万美元[114] - 2017年9月公司签订销售协议，可通过股权发售计划出售普通股，总收益最高可达1.25亿美元；但在截至2019年3月31日的三个月内，未从该协议出售普通股中获得收益[115] 公司身份及控制程序情况 - 公司是新兴成长公司，已不可撤销地选择不享受JOBS法案中对新会计准则的豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同标准；公司将保持新兴成长公司身份至多个条件中最早满足的日期[128] - 截至2019年3月31日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效，且本季度内财务报告内部控制无重大变化[133][134]