收入情况 - 2023年上半年收入增加2630万美元，主要因BMS协议完成度提高、Astellas协议达成500万美元里程碑、Regeneron和Moderna协议开展新临床前研究，以及AbbVie协议终止后确认400万美元递延收入[122] 费用情况 - 2023年第二季度和上半年研发费用分别减少1050万美元和1990万美元，主要因人员相关费用减少及部分项目活动缩减，部分被IND支持活动的实验室合同服务增加抵消[123] - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别减少430万美元和690万美元，主要因2022年裁员和专利相关法律费用减少[124] 现金使用情况 - 2022年上半年经营活动使用现金7560万美元，包括净亏损6150万美元、非现金费用1070万美元和净经营资产负债变化减少2480万美元[128] - 2022年上半年投资活动使用现金110万美元用于购置财产和设备[129] 融资活动情况 - 2023年上半年融资活动的合同义务与2022年年报披露金额相比无重大变化[130] 技术与项目情况 - 公司利用领先的条件激活平台技术解决肿瘤生物研发挑战，并将Probody平台研究合作拓展至癌症以外治疗领域[112] - 2022年公司首个T细胞双特异性抗体CX - 904进入临床，预计2024年上半年公布一期剂量递增数据[114] - 公司目前有超过15个活跃的药物发现和/或开发项目[115] 财务报告内部控制情况 - 公司在2023年上半年实施并改进了与ASC 606应用相关的控制措施，已在2023年第二季度弥补了财务报告内部控制的重大缺陷[132]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.04亿美元，而2022年末为1.94亿美元 [19] - 2023年第一季度现金收入包括来自Moderna合作的3500万美元预付款和根据Astellas协议获得的500万美元临床候选里程碑付款 [19] - 2023年第一季度收入为2350万美元，2022年为900万美元，收入增长主要因与百时美施贵宝合作项目完成百分比提高、Astellas协议里程碑收入及与艾伯维CD71合作协议义务完成 [20] - 2023年第一季度正常化现金消耗约为3000万美元，2022年第一季度约为4200万美元，现金消耗减少主要因公司重组和管线优先级调整 [47] - 2023年第一季度研发费用降至2120万美元，2022年同期为3060万美元，减少940万美元，主要因人员相关费用减少及CX - 2009和CX - 2029项目活动结束 [48] - 2023年第一季度总务及行政费用降至800万美元，2022年同期为1050万美元，减少260万美元，主要因2022年裁员导致人员相关费用减少及专利相关法律费用减少 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞双特异性结合剂 - 领先项目CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞结合剂，与安进全球共同开发，2022年5月治疗首例患者，剂量递增部分研究持续推进，已完成初始加速剂量滴定阶段，现进入3 + 3阶段，2023年底目标是评估安全性并达到一定剂量水平和暴露量以开始特定EGFR阳性肿瘤回填队列入组，2024年关键里程碑是确定II期给药策略并可能启动扩展队列 [11][12] - 与Astellas合作中，Astellas提名首个临床候选药物，触发向公司支付500万美元里程碑付款，该项目正推进至Astellas的IND启用活动，双方还合作其他T细胞结合剂项目，公司有资格获得未来临床前、临床和商业里程碑付款并保留某些美国开发和商业权利 [39] 抗体药物偶联物（ADC） - CX - 2051是公司全资拥有的有条件活性Probody ADC，靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM），预计2023年第四季度提交IND申请，2024年推进至临床，临床前研究显示全身给药时在多个肿瘤异种移植模型中具有广泛预测治疗指数和强活性 [40][41] - CX - 2029项目曾与艾伯维合作，在晚期转移性鳞状食管癌中显示出21%的总缓解率，公司最近从艾伯维重新获得CD71靶点全部权利并拥有重新获得CX - 2029全部权利的独家选择权，正在评估CD71项目下一步计划 [17] 细胞因子领域 - CX - 801是公司在细胞因子领域的领先项目，临床前显示出比未掩蔽干扰素更宽的治疗指数和增强的耐受性，以及在肿瘤微环境中的优先活性，目标是2023年第四季度提交IND申请，2024年启动临床 [15][42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是利用Probody平台创造更安全、更有效的疗法，将强大的抗癌活性药物定位于疾病组织，减少全身毒性并最大化整体效益，认为定位将是生物制剂的未来 [5][9] - 2023年公司专注推进多元化创新Probody治疗候选药物组合，确保资源合理分配，有超过15个内部和合作项目，有望通过管线进展为患者带来价值 [10] - 公司与多家公司建立合作关系，包括与安进合作CX - 904、与Astellas合作T细胞结合剂项目、与再生元合作双特异性免疫疗法、与Moderna开展新研发合作、与百时美施贵宝合作抗CTLA - 4项目等，通过合作拓宽管线并获得非稀释性资金 [11][13][18][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着生物抗癌疗法效力增强，将抗体药物偶联物、T细胞结合剂和细胞因子等强效疗法定位于癌症组织以改善治疗窗口的需求日益重要 [9] - 公司2023年初财务状况良好，预计现有现金资源可支持公司运营至2025年年中，且不包括现有合作潜在里程碑付款或新业务发展带来的资金 [19] - 公司团队执行能力出色，生物制剂定位科学深度使公司处于潜在突破前沿，当前管线和财务实力源于长期战略执行，有望为患者带来有意义的益处 [49] 其他重要信息 - 公司宣布Marcia Belvin晋升为首席科学官，她自2018年加入公司以来在肿瘤研究和业务发展中发挥重要作用 [37] - 公司在2023年第一季度对部分设施进行转租，从第二季度开始减少租金费用 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于CX - 809，IND提交后试验设计和策略如何，是否会考虑已获批干扰素α - 2b标签上的肿瘤类型？ - 目前回答为言之尚早，干扰素α在多种肿瘤类型中显示出临床活性，公司正在评估最佳策略 [51] 问题2：CX - 904令人鼓舞的活性表现是怎样的，触发特定队列扩展的活性阈值是多少？ - 与安进合作的CX - 904项目明年进入正式扩展阶段，期望看到有吸引力的耐受性和肿瘤缩小证据，作为I期研究，主要目标是确定后续扩展阶段研究的剂量 [52] 问题3：下一代CD71化合物希望纳入哪些特征以使其优于之前的CX - 2029？ - 公司可能会将结直肠癌（CRC）作为临床研究的主要适应症之一，并且已经选择了TOP1抑制剂作为有效载荷 [57] 问题4：对于CX - 2029，重新从艾伯维获得许可与开发下一代产品的考虑因素是什么，两个选项是否都有可能？ - 目前一切皆有可能，公司完成内部评估后会有更多信息公布，有多种潜在前进方向 [30] 问题5：何时能了解CX - 2051优先考虑的适应症，确定时会考虑哪些特征？ - EpCAM作为靶点在多种上皮肿瘤中广泛表达，公司正在权衡I期研究的重点与广度，很可能会将CRC纳入，也可能包括其他适应症，该药物候选物有很大潜力 [63][64]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资2.045亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年年中[35] - 公司股票自IPO以来，每股销售价格在1.17美元至35.00美元之间波动[114] - 新冠疫情可能对公司普通股交易价格产生负面影响，还会严重影响公司及时筹集额外资金的能力[101] - 2020年2月27日公司与Jefferies LLC达成最高7500万美元普通股销售协议，2021年1 - 2月以每股7美元发售16428571股普通股，未来发行可能影响股价和融资能力[143] - 股票市场尤其是医药生物股市场波动大，可能严重损害公司普通股市场价格，与公司经营业绩无关[142] - 若季度经营业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股股价可能大幅下跌，且季度波动会导致股价波动[158] - 公司在财务报告内部控制方面可能存在缺陷，若被认定为重大缺陷，会影响财务信息准确性和业务及股价[159][160] - 未来发行可转换为股权的证券会稀释公司股本[162] - 截至2023年3月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的股东及其关联方实益拥有约23%的流通普通股[191] - 2022年12月31日财年，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是收入确认会计评估和审查控制无效[187] - 公司行政人员在特定情况下有权获得相当于一年或以上基本工资的一次性付款、一年或以上的医疗和牙科保险延续以及目标年度奖金的按比例部分，期权加速归属可能稀释现有股东权益并损害普通股市场价格[190] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，将保留所有未来收益用于业务增长和发展[193] - 公司股票价格可能波动，股东可能提起证券集体诉讼，即使诉讼无根据也可能导致公司承担高额辩护成本并分散管理层注意力[188][194] - 证券或行业分析师若不发布公司研究报告、发布不利或误导性意见，或停止定期报道，可能导致公司股价和交易量下降[210] - 截至2023年3月31日的财季，公司财务报告内部控制无重大变化[29] 产品研发与临床 - 2023年1月，CX - 2029三个正在进行的扩展队列的安全结果与之前一致，无新安全信号，常见治疗相关不良事件（TRAEs）中贫血发生率为82.6%（3级及以上为76.1%）、输液相关反应为70.7%（3级及以上为3.3%）等[39] - 2023年1月公布CX - 2029 2期扩展队列的topline结果，3月艾伯维决定不再继续其未来开发[45] - 公司计划利用专有Probody平台开发候选产品管线，相关科学研究正在进行中[42] - 公司临床开发活动受多种因素影响，包括新冠疫情、临床试验数量和成本、合作进展等[64] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选物可能出现不良副作用，影响监管批准和商业前景[66][68] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或受阻，受新冠疫情、目标患者群体规模、临床试验设计等多种因素影响[70] - 若公司未在预期时间内实现开发和商业化目标，产品候选物商业化可能延迟或无法实现，业务将受损害[75] - 若无法与第三方达成合理协议或第三方未履行合同义务，临床开发项目可能延迟并受不利影响[77] - 公司在进行和管理临床试验以获得监管批准方面经验有限，审批时间不可预测[113] - 公司申请快速通道或突破性疗法指定、加速批准可能失败，获批产品也可能面临撤回或修改标签风险[133][134] - 公司可能为候选产品寻求孤儿药认定，但可能不成功或无法维持相关权益，美国孤儿药认定有财政激励和市场独占权，2017年税改将合格临床研究成本抵免比例从50%降至25%[135][136] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法认定，但FDA有决定权，获得认定不保证更快审批或最终获批，FDA也可能撤销认定[154] - 公司获得孤儿药指定后，不一定能首个获批上市，且独占权可能受限或丧失，也无法有效保护产品免受竞争[156] 监管风险 - 公司认为FDA和外国监管机构对肿瘤学中有条件激活疗法经验有限，可能增加产品候选药物监管审批的复杂性、不确定性和时间[43] - 若无法成功开发某些候选产品的伴随诊断测试或出现重大延迟，可能无法实现候选产品的全部商业潜力[48] - 公司在国外开展临床试验并与第三方制造商合作，FDA或外国监管机构可能不接受国外试验数据，导致需进行额外试验[49] - 2013年1月2日法案进一步降低了医疗保险对多种医疗服务提供商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，联邦支出减少可能影响相关机构运作及公司产品研发、上市进程[62] - 公司全球临床试验和业务面临多种风险，如外国监管、汇率波动、疫情等，可能影响业务和财务状况[78] - 支付方法可能受医疗保健立法和监管举措变化的影响，难以预测第三方支付方对伴随诊断的覆盖和报销决定[116] - 若公司或其合作伙伴等未遵守医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、销售和声誉[117] - 公司受美国联邦和州医疗保健法律法规限制，违反相关法规可能面临刑事和民事处罚等后果[118] - 自2021年1月1日起，公司需遵守GDPR和UK GDPR，违反规定可能面临最高为全球营业额4%或2000万欧元（1750万英镑）的罚款[122] - 2024年1月1日起，美国将取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[124] - 2026年起，特定药品制造商需与医疗保险进行价格谈判；2023年起，对超过通胀率的价格上涨征收回扣；2025年起，将D部分覆盖缺口折扣计划替换为新的折扣计划[124] - 公司未来业务安排确保合规可能成本高昂，若运营被认定违规，可能面临处罚并影响财务结果[125] - 若公司或合作伙伴等未遵守法律法规，可能面临监管检查不利结果、产品召回等执法行动[126] - 数据隐私和安全监管环境要求提高，公司合规成本高，违规可能产生负面影响[128] - 若公司未能及时或充分遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求，可能面临股东信心丧失、监管机构制裁调查或诉讼等后果[139][140] - 若公司未能遵守美国和外国监管要求，监管机构可能限制或撤销产品营销和商业化批准，并处以其他处罚[148] - 美国HIPAA及部分州隐私安全法律对公司获取健康信息有要求，违反可能受罚，如CCPA、CPRA等法律增加合规挑战和风险[149][150] - 公司面临的法律、监管要求不断演变，不同司法管辖区应用不一致，不遵守可能导致罚款、声誉受损和运营方式改变[151] 生产供应 - 2018年底ImmunoGen关闭临床制造工厂，公司完成了普拉鲁扎他单抗瑞坦新（praluzatamab ravtansine）原料药制造工艺从ImmunoGen转移至CMO [50] - 2019年11月，公司一家合同制造商生产帕西米单抗（pacmilimab）失败，虽采取措施确保当前供应，但不能保证未来无生产故障[51] - 若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化产品候选物[79] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，多数为单一来源供应商，供应可能受限、中断或质量不达标[109] 市场竞争 - 生物技术、生物制药等领域竞争激烈，竞争对手包括规模更大、资金更充足的公司，且在招聘人才方面存在竞争[53] - 公司在癌症治疗领域面临来自多家制药和生物技术公司的竞争[81][82] 人才相关 - 公司成功依赖关键人员，人才竞争激烈，疫情增加了招聘和留用难度[83] 其他风险 - 公司灾难恢复和业务连续性计划可能不足，事故或事件可能导致重大费用并对业务产生不利影响[57] - 若公司发生“所有权变更”（滚动三年股权价值变化超50个百分点），使用变更前净运营亏损结转和某些税收属性抵减变更后收入和税款的能力可能受限，2017年曾发生此类情况[58] - 专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利放弃或失效，且专利授予标准不统一、不可预测，获取专利耗时、昂贵且有时不可预测[59] - 公司面临产品责任风险，现有保险可能不足以覆盖潜在责任[84] - 会计政策变化可能影响公司财务报表和运营流程[86] - 公司净运营亏损和抵免可在未来使用，但所有权变更可能限制其利用[87] - 公司可能需要专利许可，若无法获得可能影响产品营销和研发[89] - 公司可能面临员工或顾问不当使用商业秘密的索赔，可能导致损失[94] - 公司商标和商号若保护不足，可能影响市场竞争力和业务[95] - 公司通常先在美国专利商标局提交临时专利申请，之后可能在多个国家和地区提交专利申请[99] - 专利法律和规则的变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[102] - 第三方可能试图使公司的知识产权无效，公司可能需诉讼或获取许可来开发或销售产品候选物[106] - 公司可能未识别相关第三方专利或申请，面临侵权索赔风险，若无法解决可能影响产品商业化[121] - 公司产品商业化后可能受不利定价法规或第三方保险和报销政策影响，阻碍投资回收[131] - 作为上市公司，公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作，相关规则解释和应用存在不确定性[146] - 公司产品商业化成功与否部分取决于政府、私人医保等机构的覆盖和报销情况，报销不足可能影响投资回报和财务状况[152][153] - 因公司在特拉华州注册，拥有超过15%已发行有表决权股票的人，在交易后三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[165] - COVID - 19疫情及政府活动限制影响公司研究开展，包括获取材料设备、进入实验室等，且无法保证维持当前活动水平[170] - 公司大部分现金及现金等价物存于美国和跨国金融机构，存款可能超保险限额，机构倒闭时无法保证及时获取未保险资金[172] - 公司可能寻求收购或引进肿瘤产品等，但存在交易无法达成、竞争激烈、难以实现回报等风险[173] - 公司信息技术系统可能出现故障、中断或安全漏洞，导致产品开发计划中断、声誉受损、成本增加等[176][177][178] - 俄乌冲突可能导致市场和其他方面的重大破坏，影响公司业务、财务状况和经营成果，公司虽未受重大影响，但无法预测冲突进展和影响[179][181] - 公司未来可能进行资产收购或战略联盟，但可能无法实现预期收益，且收购存在整合风险和其他不确定性[200][201] - 公司未来增长可能依赖于海外市场，但需获得监管批准，且面临外国监管、税收、会计和法律要求等风险[202] - 由于依赖远程工作技术和临床试验站点电子监控，公司可能面临更高的网络安全风险，数据丢失或泄露可能导致责任承担和业务发展延迟[204] - 网络威胁或使公司需投入大量额外资源维护防护措施，信息系统中断或数据安全漏洞可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[205] - 俄罗斯当局实施货币管制等措施，局势演变可能对全球经济、金融市场等产生不利影响，进而影响公司业务、财务状况和经营成果[208] - 公司研发活动使用危险材料和化学品，若违反环保、健康和安全法规，可能面临巨额成本、罚款或赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[209] - 公司修订后的章程指定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的唯一专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[195] - 新冠疫情及其变种可能对公司业务、研究、临床试验和财务状况产生不利影响，包括患者招募延迟、临床试验启动困难等[196]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为5320万美元，高于2021年的3730万美元，主要因与艾伯维（AbbVie）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作的研发项目完成比例估计提高 [78] - 2022年研发费用降至1.116亿美元，较之前减少250万美元，主要因临床试验和实验室合同服务费用降低，不过部分被530万美元的重组费用抵消 [53] - 2022年一般及行政费用增至4280万美元，增加360万美元，主要受240万美元的重组费用推动，全年与重组相关的费用为770万美元，截至2022年底重组基本完成 [26] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.94亿美元，预计可支持公司运营至2025年，该金额包含与再生元（Regeneron）合作的预付款，但不包含2023年第一季度从莫德纳（Moderna）获得的3500万美元预付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞双特异性抗体业务 - CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞衔接器，与安进（Amgen）全球共同开发，1期研究已从初始单患者队列进入3 + 3剂量递增阶段，目标是在2023年底达到一定剂量水平和暴露量，以便开始在某些EGFR阳性肿瘤中入组扩展队列，2024年关键里程碑是选择推荐的2期剂量并可能启动1b期扩展队列 [11][12][39] - 2023年1月，合作伙伴安斯泰来（Astellas）提名首个合作临床候选药物，触发向公司支付500万美元里程碑付款，双方还在合作开发其他T细胞衔接器，公司有资格获得未来临床前、临床和商业里程碑付款 [40] - 2022年11月，公司与再生元达成多靶点研发合作，共同发现和开发新的双特异性免疫疗法 [41] 下一代分子业务 - CX - 2051是有条件激活的Probody ADC，靶向EpCAM，预计2023年下半年提交新药研究申请（IND），在多种临床前模型（包括结直肠癌）中显示出广泛的预测治疗指数和强大的临床前活性 [42][43] - CX - 801是双重掩蔽的干扰素α - 2b，是细胞因子领域的领先项目，预计2023年下半年提交IND，数据显示其在肿瘤微环境中具有优先活性，与检查点抑制剂联合使用可能产生协同效应 [16][45] CD71项目业务 - CX - 2029是针对CD71的抗体药物偶联物，在未选择的重度预处理鳞状组织学肿瘤患者中显示出令人鼓舞的临床活性，包括鳞状食管癌21%的确认缓解率，但艾伯维因战略投资组合原因决定不再推进其进入进一步临床研究，合作将结束，公司将评估其下一步计划并继续探索靶向CD71的下一代策略 [19][20][21] CTLA - 4项目业务 - 公司与百时美施贵宝在CTLA - 4 Probody方面有两项合作，百时美施贵宝宣布优先推进非岩藻糖基化Probody 288，这是其下一代CTLA - 4项目的前沿 [22] mRNA - 编码条件激活生物制剂业务 - 公司与莫德纳合作研究和开发mRNA - 编码的条件激活生物制剂，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费 [50][86] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是通过更安全、更有效的疗法改变患者生活，利用Probody平台创造高影响力疗法，将治疗作用局限于病变组织，减少全身毒性并最大化整体效益 [8] - 公司一直围绕Probody平台制定长期战略，大量投资使平台得到广泛临床评估，形成强大科学基础和深厚治疗候选药物管线，有望在近期和长期创造显著价值 [9] - 随着生物抗癌疗法效力增强，将抗体 - 药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子等强效疗法定位于癌组织以改善治疗窗口的需求日益重要，公司认为定位技术将是生物制剂的未来，Probody平台适合应对这一挑战 [35][38] - 公司2022年进行重组和重新定位，优先发展早期阶段产品组合，结合第一代Probody疗法临床经验，目前有超过15个活跃的Probody治疗项目，包括3个临床阶段分子，预计今年为自有项目提交2份新药研究申请 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2023年在各管线项目上执行有力且势头良好，将继续专注于合作和自有管线项目的执行 [27] - 从实验室到临床再到实验室的转化循环让公司了解到技术在癌症治疗中的高影响力应用方向，公司将继续致力于为癌症患者服务 [28] - 公司凭借差异化科学吸引资本，近期合作凸显其创造长期价值的能力，财务状况良好，有能力在未来12 - 24个月实现多个里程碑 [37][77] 其他重要信息 - 电话会议中的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，相关重要风险和不确定性信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新公开文件中查看，公司无义务更新前瞻性陈述 [2][4] - 电话会议中关于公司财务的评论反映了最新SEC文件中概述的重述财务报表，重述影响某些收入确认的时间，但不影响各合作项目的总收入，也不影响公司当前现金状况或现金流 [5][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 904项目的数据更新预期及进入肿瘤特异性扩展的关键标准是什么？ - 目前剂量递增旨在评估该新型T细胞衔接器的安全性，目标是在年底达到能开始回填队列的剂量，肿瘤类型选择将根据1期结果决定，EpCAM在多种上皮肿瘤中广泛表达，如结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等都是潜在方向 [82][83][84] 问题2: CX - 801和CX - 2051的新药研究申请（IND）启用研究进展及初始适应症是什么？ - 两个项目的IND启用活动进展顺利，制造步骤和毒理学计划按计划进行，预计今年提交IND申请；CX - 801方面，干扰素过去已在多种肿瘤类型中获批，公司策略是利用其免疫治疗效力增强抗肿瘤免疫力，具体将根据1期剂量递增数据确定 [57][58][59] 问题3: CD71项目的下一代关键策略是什么，如何应用之前临床数据的经验？ - CX - 2029是有活性的药物，在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性，尤其是鳞状食管癌；公司仍需进一步研究如何管理和减轻贫血问题，有一些相关想法，预计今年会有更多科学进展披露 [60][61][62] 问题4: 公司是否拥有CD71靶点及CX - 2029分子的权利？ - CD71靶点项目回归公司，对于CX - 2029这个2期资产，公司有独家权利与艾伯维协商回购全部权利，相关讨论已启动 [65] 问题5: 与艾伯维的原协议中选定的第二个靶点合作是否仍在进行？ - 与艾伯维有两项同时启动的合作，一项是CD71研发协议，另一项是研究发现协议，后者选定了一些ADC的额外靶点，目前该协议也即将结束 [66] 问题6: 与莫德纳合作中，公司参与的可见性以及参与的基准是什么？ - 合作目标是利用莫德纳的mRNA平台编码和表达肿瘤学和非肿瘤学领域的条件激活生物制剂，目前暂不披露研究项目的更多细节；合作结构上，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费，不参与开发活动 [67][86] 问题7: BMS的218分子与249分子在1期的关键差异是什么？ - Probody 249在剂量递增中能达到非常高的ipilimumab剂量，单药治疗可达30mg/kg，联合治疗可达15mg/kg，且掩蔽作用使毒性剂量反应曲线发生偏移，能在更高剂量下仍有良好耐受性；218是非岩藻糖基化抗体，设计上更具活性，给药剂量远低于ipilimumab本身 [88] 问题8: 考虑到部分合作涉及成本分摊协议，公司现金跑道包含哪些内容？ - 年底报告现金为1.94亿美元，不包括2023年第一季度从莫德纳获得的3500万美元预付款和1月从安斯泰来获得的500万美元里程碑付款；关于指导细节，不具体说明假设内容 [95][96] 问题9: BMS的Probody项目中，249是否继续推进，288是否跳过其他项目，以及218与ipilimumab的安全性和耐受性差异？ - BMS已明确优先推进288，从1期到2期的进展体现了这一点；关于218的安全性，从数据看它在结合靶点和生物学活性方面更具活性，但耐受性较差；249是ipilimumab的Probody版本，218是非岩藻糖基化抗体，288是218的Probody版本，目前尚无288的数据公布 [101][102][103] 问题10: 当前249的正在进行的研究是否会停止招募患者？ - 未明确提及是否会停止招募患者 [107] 问题11: 关于CX - 2029回购权利的讨论内容是什么，该药物对食管癌与其他癌症的治疗效果差异反映了其什么特性？ - 目前无法评论CX - 2029的谈判情况，相关讨论已启动，合同中有明确的谈判流程；如果选择在食管癌中推进该药物，公司将努力筛选患者以增加缓解可能性，并继续研究管理和减轻贫血的方法 [109][110][92]

财务状况 - 2022年和2021年研发费用分别为1.116亿美元和1.142亿美元[22] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共1.937亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年[28] - 公司目前主要通过销售普通股、IPO前出售可转换优先股以及合作协议款项来融资，未来计划通过额外合作、股权或债务融资等方式获取资金[29] - 2020年2月27日公司与Jefferies签订协议，可通过市场发售出售普通股，总收益最高达7500万美元；2021年1 - 2月以每股7美元价格发售16428571股普通股[104] - 公司预计在可预见未来不支付现金股息，股东收益可能仅来自资本增值[106] - 季度经营业绩低于投资者或分析师预期，股价可能大幅下跌，季度波动也会使股价波动[134] 产品研发与试验 - CX - 2029在三个正在进行的扩展队列中的安全结果与之前一致，常见治疗相关不良事件（TRAEs）中贫血发生率为82.6%（3级及以上为76.1%）、输液相关反应为70.7%（3级及以上为3.3%）等[33] - 公司的技术和产品候选药物处于早期开发阶段，尚未证明有能力成功完成中后期临床试验、获得监管批准等[27] - 公司产品候选处于早期开发阶段，仅CX - 2029和CX - 904继续早期临床开发，实现盈利依赖产品获批和商业化[56] - 2020年3月公司终止pacmilimab联合ipilimumab治疗黑色素瘤的2期临床试验，2022年7月宣布不计划在无合作伙伴情况下推进praluzatamab ravtansine项目[57] - 公司CX - 2029的2期临床试验靶向CD71，可能产生不可接受的毒性或无抗肿瘤活性，其他产品候选也可能面临类似风险[59] - 2019年2月公司报告pacmilimab试验中10mg/kg剂量的ADA率约为62%，虽认为未影响药物暴露，但不能保证后续无影响[62] 合作情况 - 自2013年起，公司已与多家公司合作开发Probody疗法，2022年与再生元（Regeneron）和莫德纳（Moderna）达成合作协议[39] - 公司对现有和未来合作协议下产品候选的开发和商业化控制有限，合作可能无法实现预期效益[65][66] - 公司可能无法成功开展战略交易，如合作、收购等，会对业务和财务产生不利影响[68] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行所有临床试验和部分临床前研究，若第三方未按合同要求执行，可能导致开发项目延迟[43] - 若获得产品候选药物的监管批准，公司预计继续依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能影响产品开发和商业化[46] - 临床研究依赖第三方，受其工作质量和资源分配影响，且受疫情冲击[69] - 产品候选药物部分由第三方制造，存在供应中断、延迟和成本增加风险[70] - 依赖第三方制造和供应伙伴，无长期合同，供应可能受限或中断[71] 竞争风险 - 公司面临来自开发癌症产品候选药物的实体的竞争，竞争对手在财务、技术等多方面资源和经验可能优于公司[49] - 公司面临来自多方面的竞争，成功取决于开发更优治疗方法的能力[74] 疫情影响 - 新冠疫情可能继续影响公司开展研究的能力，包括获取研究材料和设备、进入实验室等方面[25] - 公司临床开发活动受多种因素影响，包括新冠疫情、临床试验数量和成本、合作进展等[54] - 公司目前运营集中在加州南旧金山，自然灾害等事件可能影响业务运营，如2020年3月新冠疫情使实验室研究活动受限[111] - 新冠疫情可能影响普通股交易价格和及时筹集资金的能力[137] 产品商业化风险 - 即使产品候选获得监管批准，也可能因成本、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[64] - 产品商业化目标可能无法按时达成，受资本、临床试验、监管审批等多种因素影响[67] - 公司产品商业化可能因无法及时获得美国或外国监管批准而受阻，监管要求严格、成本高、耗时长且不确定[87] - 产品商业化依赖政府、医保等机构的覆盖和报销，报销不足会影响投资回报[131] 法律合规风险 - 公司受医疗行业法律法规约束，违规可能面临政府调查、诉讼及制裁，对业务产生重大不利影响[53] - 公司若违反医疗保健法律法规，可能面临处罚，影响财务结果，且合规成本高[94] - 公司海外运营受数据保护监管，违反GDPR可能面临高达全球年营业额4%或2000万欧元的罚款[96] - 若无法及时或充分遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求，公司可能失去股东信心，面临监管调查或诉讼[101] - 公司产品需获监管批准才能销售，国内外监管审批流程不同，且无法预测未来监管变化[109,121,122,123] - FDA等政府机构资金短缺或健康问题可能影响产品开发、审批和商业化，如美国政府多次停摆使FDA停止关键活动[124] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[125] - 2018年3月CMS扩大特定诊断实验室测试医保覆盖范围，难以预测第三方支付方对公司产品伴随诊断的覆盖和报销政策[126] - 公司商业化产品时需遵守医疗法律法规，违反可能面临执法行动，影响产品开发、销售和声誉[127] - 未遵守美内外监管要求，监管机构可能限制或撤销产品营销和商业化批准并施以处罚，影响业务[128] - 数据隐私和安全监管环境要求提高，合规成本高且可能增加，不遵守会产生负面影响[129] 专利相关风险 - 专利相关存在不确定性，可能需获取许可，否则影响业务开展[80][81][83] - 公司可能无法确保员工和承包商执行知识产权转让协议[85] - 公司通过签订保密协议保护商业秘密，但仍存在被泄露风险，可能损害竞争地位[86] - 专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利失效，且专利授予标准不统一、不可预测[113] - 2020年3月Vytacera Bio起诉公司侵犯Probody技术平台专利，虽公司认为无依据，但诉讼可能影响财务和运营[116] - 抗体领域发展中，难以评估运营是否侵犯第三方权利，若侵权可能需诉讼或获许可，成本高且不一定能达成[117] 其他风险 - 外国市场价格控制可能影响公司未来盈利能力[76] - 公司章程和特拉华州法律中的反收购条款可能使收购变难，阻碍股东更换管理层[105] - 公司股价受多种因素影响，包括监管、竞争、产品发布、疫情等[103] - 公司受特拉华州公司法203条规定限制，持股超15%的股东三年内不能与公司合并[139] - 生物制药和生物技术公司股价波动大，公司曾面临证券集体诉讼[140] - 俄乌冲突可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[144] - 新税收法规或现有法规的不利解释、修改可能影响公司业务和财务状况[147] 行业法规 - 《平价医疗法案》中的《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药创建了简化审批途径，参考产品获批后4年可提交申请，12年内排他期[90]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.94亿美元，战略重组使预计现金跑道延长至2025年 [28] - 2022年第三季度收入为1690万美元，2021年同期为1760万美元；研发费用增加120万美元至3040万美元，主要因重组费用；一般及行政费用为1050万美元，较2021年第三季度减少60万美元，主要因裁员和外部咨询费用减少 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 全资下一代管线候选药物 - CX - 2051：EpCAM被视为高潜力肿瘤靶点，但因上皮组织毒性，此前全身性抗EpCAM疗法未成功；公司在Q3世界ADC会议上推出CX - 2051，其数据显示有广泛预测治疗指数、强大临床前活性和耐受性，预计2023年下半年提交新药研究申请（IND） [12][13] - CX - 801：本周SITC会议将分享其临床前数据，显示与未掩蔽干扰素相比有更宽治疗指数和增强耐受性，且不限制其强大抗肿瘤作用；预计2023年下半年提交IND [14][15][16] 临床阶段管线 - BMS - 986249：与百时美施贵宝合作项目，ESMO会议上公布的1期研究数据显示，单药和与nivolumab联合使用时，耐受性优于标准ipilimumab临床剂量，在多种肿瘤类型中显示临床活性；百时美施贵宝继续在多项研究中评估该药物 [17][18][20] - BMS - 986288：百时美施贵宝正在1期研究中评估其单药和与nivo联合用于晚期实体瘤的情况 [21] - CX - 2029：与艾伯维合作的CD71靶向ADC，1期显示良好耐受性和抗肿瘤活性，已进入多队列2期扩展研究；鳞状肺癌队列预计2022年第四季度更新数据，食管胃食管交界癌队列数据持续成熟 [23][24] - CX - 904：与安进全球共同开发的T细胞衔接双特异性抗体，正在进行1期剂量递增研究，目标是评估安全性并选择后续扩展的剂量 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是用不同方式攻克癌症，专注利用Probody平台为癌症患者提供差异化药物；条件激活生物制剂是癌症研发重要新领域，公司处于该领域前沿 [6][8] - 上季度公司进行重组，集中内部资源发展全资下一代管线和合作项目；当前管线涵盖临床前到2期多个阶段，涉及多种生物制剂模式，解决肿瘤学未满足需求 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司平台和管线的科学进展为患者带来希望，2023年有望实现条件激活愿景，达到关键转折点，推进首个T细胞衔接器并提交两个新IND [32] - 短期内，预计提供CX - 2029肺癌队列2期研究数据更新并完成重组工作；公司将继续与合作伙伴在临床和临床前取得进展，并将新业务发展作为公司发展战略组成部分 [33] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在公司向SEC提交的最新公开文件中列出 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CX - 2029今年晚些时候预计有多少数据？与艾伯维的讨论进展如何？艾伯维对产品看法怎样？CX - 904何时能看到1期数据？招募情况如何？预计关注哪些肿瘤类型？ - 公司表示CX - 2029每个队列招募25名患者，已完成招募，计划年底前报告完全招募队列的更新数据，食管胃食管交界癌数据持续成熟；与艾伯维的合作中，公司负责扩展阶段，后续资产将按合同返回艾伯维进行下一阶段研究，未来几个月将与艾伯维就扩展阶段数据和项目下一步进行对话；CX - 904处于剂量递增早期阶段，暂不评论数据更新时间，该项目针对EGFR阳性肿瘤有很大潜力 [36][37][39][40] 问题2：CX - 2029即将公布的数据集，在三线及以上鳞状非小细胞肺癌中的类似疗效（18%缓解率、更长持续时间）是否足以推进？该研究的成功标准是什么？如何考虑该人群无进展生存期（PFS）持久性的基准？ - 公司称之前报告过该肺癌队列前16名患者在推荐2期剂量（RP2D）下的缓解率为18.8%，三线治疗中化疗缓解率在个位数到两位数，公司曾提出20%的缓解率会是感兴趣的指标，但最终需与合作伙伴讨论；缓解持续时间方面，在晚期治疗中4 - 6个月的缓解被视为一项成就 [44][45][46] 问题3：CX - 904从获得数据集到安进评估需发生什么？是否基于达到最大耐受剂量（MTD）？从时间角度如何考虑？与安斯泰来的合作是否有进展？ - 公司表示CX - 904是全球共同开发关系，公司负责1期项目，1b扩展阶段后项目将按合同返回安进进行全球后期开发和注册，公司有机会在美国商业参与；未披露触发该流程的信息；与安斯泰来在T细胞衔接器领域有很多合作，但目前暂无更多信息可分享 [50][51][52] 问题4：最近在Royalty公布的EpCAM ADC数据，如何看待该项目？从临床前数据中有哪些关键学习？其他EpCAM靶向疗法的先前数据如何降低该项目未来风险？运营费用在重组结束后预计如何趋势？ - 公司认为EpCAM是经过验证的靶点，但因毒性问题需创建治疗窗口，公司选择Topo - 1抑制剂喜树碱作为有效载荷，该组合有巨大潜力，预计2023年推进该项目进入临床并提交IND；不提供运营费用逐季指导，预计到年底基本完成重组，本季度运营费用包含约700万美元重组费用，扣除后有环比下降 [55][58][60][61] 问题5：年初praluzatamab更新时表示寻求合作，是否仍在议程上？CX - 801和干扰素α，能否指出干扰素α的历史数据以及哪些典型肿瘤类型对其有反应？ - 公司表示仍在讨论为praluzatamab寻找合作伙伴，将在圣安东尼奥会议上更新完整2期数据；干扰素α是经过验证的分子，有抗癌活性但受毒性限制，其与Keytruda在黑色素瘤中的组合研究显示约60%的高客观缓解率（ORR），预计在其他实体瘤和血液肿瘤中也有应用潜力，期待为CX - 801提交IND [63][65][66]

财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为95036千美元，较2021年12月31日的205530千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总资产为226492千美元，较2021年12月31日的339411千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总负债为198018千美元，较2021年12月31日的250032千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为28474千美元，较2021年12月31日的89379千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为65,950,242股，股东权益总额为28,474美元[26] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为95,953,000美元，2021年同期为237,201,000美元[29] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为95,036千美元，受限现金为917千美元，总计95,953千美元；2021年12月31日，现金及现金等价物为205,530千美元，受限现金为917千美元，总计206,447千美元[37] - 截至2022年9月30日，公司投资的公允价值总计176,435千美元，其中货币市场基金36,312千美元，受限现金（货币市场基金）917千美元，美国国债139,206千美元；2021年12月31日，投资公允价值总计266,349千美元[54] - 截至2022年9月30日，应计负债总计31,340千美元，其中研发和临床费用15,252千美元，工资及相关费用6,325千美元等；2021年12月31日，应计负债总计34,236千美元[57] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，CD71协议递延收入分别为660万美元和1610万美元，发现协议递延收入分别为350万美元和520万美元[66] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，EGFR产品递延收入分别为1940万美元和2180万美元，安进其他产品递延收入分别为80万美元和140万美元[72] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，安斯泰来协议递延收入分别为3960万美元和5160万美元，应收款项分别为170万美元和80万美元[78] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，百时美施贵宝协议递延收入分别为7650万美元和9880万美元[90] - 截至2022年9月30日，公司递延收入1.464亿美元，预计按不同合同和时间确认收入[91] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对净递延所得税资产维持全额估值备抵；加利福尼亚州正在审查公司2017和2018年税务情况，公司预计此事解决不会对财务状况和经营成果产生重大影响[106][107] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.943亿美元和3.052亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和美国国债[169] 经营业绩 - 2022年第三季度公司收入为16915千美元，2021年同期为17587千美元；2022年前九个月收入为52217千美元，2021年同期为49846千美元[23] - 2022年第三季度公司研发费用为30367千美元，2021年同期为29143千美元；2022年前九个月研发费用为92085千美元，2021年同期为77615千美元[23] - 2022年第三季度公司运营亏损为23942千美元，2021年同期为22641千美元；2022年前九个月运营亏损为72650千美元，2021年同期为57473千美元[23] - 2022年第三季度公司净亏损为23296千美元，2021年同期为22584千美元；2022年前九个月净亏损为71365千美元，2021年同期为57381千美元[23] - 2022年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.35美元，2021年同期为0.35美元；2022年前九个月基本和摊薄后每股净亏损为1.09美元，2021年同期为0.90美元[23] - 2022年前九个月净亏损71,365,000美元，2021年同期为57,381,000美元[29] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为109,394,000美元，2021年同期为87,839,000美元[29] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为1,558,000美元，2021年同期为净现金提供22,734,000美元[29] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为458,000美元，2021年同期为109,530,000美元[29] - 2022年第三季度和前九个月，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄后净亏损每股计算之外的潜在摊薄证券加权平均流通股数分别为16,438,937股和15,560,598股；2021年对应数据分别为11,847,069股和11,840,661股[51] - 2022年第三季度总营收为16,915千美元，前九个月总营收为52,217千美元；2021年对应数据分别为17,587千美元和49,846千美元[58] 公司业务 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，致力于用独特方式治疗癌症[32] - 公司正推进基于Probody®治疗技术平台的抗体疗法，以改善癌症患者治疗结果[32] - 公司位于加利福尼亚州南旧金山，2010年9月在特拉华州注册成立[32] 财务报表编制 - 中期财务报表按美国公认会计原则编制，未经审计[33][34] 合作与许可协议 - 2016年4月公司与艾伯维签订CD71合作开发和许可协议，公司负责临床前和早期临床开发，艾伯维负责后期开发和商业化，公司承担35%的后期开发和商业化净利润或净亏损，截至2022年9月30日已收到1亿美元里程碑付款[59][60] - 2016年4月公司与艾伯维签订发现合作和许可协议，艾伯维获得至多两个靶点的条件激活ADC全球独家开发和商业化权利，公司已收到1000万美元前期付款和1000万美元里程碑付款[61][62] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款形式包括不可退还的前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[38] - 公司合作和许可协议中的里程碑付款分研发和监管里程碑付款、销售里程碑付款，前者在达到条件时计入交易价格，后者在销售发生时确认[42][43] - 公司根据相对独立售价将交易价格分配至各履约义务，若独立售价不可直接观察，则根据市场条件等确定[44] - 公司与艾伯维合作，每个靶点最多可获2.65亿美元里程碑付款和销售提成，提成比例为高个位数到低两位数[64] - 公司与安进合作，获4000万美元预付款，安进以2000万美元购1156069股公司普通股，EGFR产品最多可获4.6亿美元里程碑付款和低两位数到中两位数销售提成[67][69] - 若安进行使所有选择权推进三款产品，公司最初最多可获9.5亿美元里程碑付款和高个位数到低两位数提成[70] - 公司与安斯泰来合作，获8000万美元预付款，最多可获约16亿美元里程碑付款，行使扩张选择权可额外获约9亿美元[77] - 公司与百时美施贵宝合作，最初交易价格2.728亿美元，后续里程碑付款因不可控因素不计入交易价格[87] 股份支付 - 2022年前三季度公司股票期权计划相关数据：年初余额12192216份，授予4962418份，行权100990份，forfeited/expired 2792227份，9月30日余额14261417份，加权平均行权价7.71美元；2022年和2021年第三季度股票期权相关股份支付费用分别为230万美元和300万美元，前九个月分别为800万美元和930万美元[94][95] - 2022年前三季度公司基于时间的受限股票单位（TRSU）相关数据：年初余额433250股，授予1314210股，取消348152股，9月30日余额1399308股，加权平均授予日公允价值3.08美元；2022年第三季度和前九个月TRSU相关股份支付费用分别为10万美元和80万美元[96] - 2021年10月公司授予435000份基于绩效的受限股票单位（PSU），2022年第二季度确定2021 - Tranche 1达到里程碑可能性大，第三季度和前九个月分别记录股份支付费用3.2万美元和100万美元；2022年8月授予250000份PSU，截至9月30日，确定2022 - Tranche 1满足绩效条件可能性大，第三季度和前九个月记录费用2万美元[97][98][99] - 2022年前三季度公司PSU相关数据：年初余额435000股，授予250000股，归属193750股，取消93750股，9月30日余额397500股，加权平均授予日公允价值2.98美元[103] - 2022年第三季度和前九个月总股份支付费用分别为269.5万美元和1055.5万美元，2021年同期分别为316.4万美元和962.3万美元[104] 法律诉讼与税务 - 2020年3月Vytacera Bio, LLC起诉公司专利侵权，2022年9月公司申请驳回案件，法院同意暂停案件期限，公司认为诉讼无价值，截至9月30日未记录相关索赔金额[105] 公司重组 - 2022年7月13日公司宣布重组计划，裁员约40%；第三季度和前九个月分别记录重组成本200万美元和510万美元；预计重组总成本约790万美元，2022年第四季度还将产生80万美元与遣散费和福利相关的重组成本，预计第四季度基本完成重组[110][111] 投资策略 - 公司不进行交易或投机性投资，未使用衍生金融工具管理利率风险；基于2022年9月30日投资头寸，假设利率变动100个基点，对投资组合公允价值无重大影响[170] 公司面临风险 - 公司面临诸多可能影响实际结果的因素，如新冠疫情、产品研发、临床试验、市场接受度等[11]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.28亿美元，近期的重组工作预计将使现金跑道延长至2025年，该预测未包含现有或未来合作的潜在预付款或里程碑付款 [26] - 2022年第二季度收入为1800万美元，2021年同期为1600万美元，增长主要与和艾伯维的CD71合作有关 [27] - 2022年第二季度研发费用为3100万美元，较2021年第二季度增加500万美元，主要因支持临床前和临床管线的人员相关费用和实验室合同服务增加 [27] - 2022年第二季度总务和行政费用为1170万美元，较2021年第二季度增加240万美元，主要是人员和专业费用增加 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2029 - 这是一款针对CD71或转铁蛋白受体的ADC，与艾伯维合作，其2期扩展研究在所有三个实体癌症适应症的入组已完成，弥漫大B细胞淋巴瘤队列因战略和竞争原因被弃用且未入组患者，鳞状肺癌队列预计在2022年第四季度更新数据，食管和胃食管交界处癌症队列数据持续成熟 [24][25] - 此前公布的16例疗效可评估患者的缓解率接近19%，有3例确认部分缓解，公司曾表示缓解率达到20%左右具有临床意义，考虑到患者均有过检查点抑制剂治疗经验，该基准可能降至15%左右，公司希望完整队列数据能维持已披露的缓解率水平 [39][40] CX - 904 - 这是一款与安进合作的有条件激活的T细胞接合双特异性抗体，旨在靶向T细胞上的CD3受体和癌细胞上的表皮生长因子受体，2022年第二季度治疗了首例患者，1期剂量递增正在进行，目标是评估安全性并选择后续扩展的剂量 [19] BMS - 986249 - 这是一款授权给百时美施贵宝的靶向CTLA - 4的Probody候选药物，百时美施贵宝正在进行一项随机2期研究，比较其与纳武利联合用药和伊匹木单抗加纳武利在新诊断的晚期黑色素瘤患者中的疗效，计划在2022年ESMO会议上以海报形式展示更新的1期结果，2021年初将其与纳武利的评估扩展到晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌 [22][23] CX - 801 - 这是一种有条件激活的干扰素α - 2b，是公司在细胞因子领域广泛研究的领先项目，旨在提高该强效免疫调节剂的治疗窗口，计划在2023年下半年提交IND申请 [9][12] CX - 2051 - 这是一种有条件激活的抗体药物偶联物，靶向EpCAM，适用于表达EpCAM的上皮癌，计划在2023年下半年提交IND申请 [13][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行了一系列组织变革，优先考虑研发投资，利用平台技术的临床经验，重组后的管线涵盖临床前到2期阶段 [7] - 公司决定将普拉鲁扎他单抗ravtansine项目降为次要优先级，以便将资源和资金集中在两个新的全资项目CX - 801和CX - 2051上 [8] - 公司强调新业务发展是公司战略的重要组成部分，将继续利用平台进行战略业务拓展，认为其技术在ADC、T细胞接合和细胞因子领域具有重要价值，有机会达成额外交易以获取非稀释性资本 [30][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为近期的重组使其在肿瘤治疗条件激活技术方面保持领先地位，能够推进具有巨大潜力的管线，为患者带来更多希望 [29] - 公司对CX - 801和CX - 2051两个新项目充满期待，认为这两个靶点的验证增加了未来临床成功的可能性 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于CX - 904的研究情况，是否从治疗相关剂量开始，计划测试多少个剂量水平 - 公司表示对CX - 904进入临床并处于剂量递增早期阶段感到满意，尚未披露1期策略的具体细节，起始剂量较低，认为在这种治疗方式的剂量递增过程中应谨慎行事 [32] 问题2: 根据临床前安全性研究，预计会出现哪些毒性和/或剂量限制性毒性，CRS率方面是否有可提前明确的良好数据 - 公司称未对良好数据进行指导，强调这是一项1期研究，重点关注安全性，之前关于EGFR和CD3治疗概念的数据是基于不同的临床前分子，尚未披露CX - 904的数据或结构，未来会公布，在临床中会关注所有相关参数 [33][34] 问题3: 关于CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌中的数据基准，即将在第四季度更新的数据中，怎样的数据可被视为良好数据 - 公司回顾了此前公布的16例疗效可评估患者的数据，缓解率接近19%，有3例确认部分缓解，曾表示缓解率达到20%左右具有临床意义，考虑到患者均有过检查点抑制剂治疗经验，该基准可能降至15%左右，希望完整队列数据能维持已披露的缓解率水平 [38][39][40] 问题4: CX - 2029在第四季度的数据将如何披露，是通过新闻稿还是会议形式 - 公司表示目前无法提供评论，会按计划在年底前分享数据，之后会与合作伙伴艾伯维一起审查数据并讨论下一步计划，包括披露策略 [42] 问题5: 食管和GEJ队列的数据何时成熟到可以公开披露 - 公司称无法提供具体时间，仅表示该队列已完成入组，数据正在持续成熟 [43] 问题6: 能否提供BMS - 962249计划分享的数据类型以及肿瘤分类的更多信息 - 公司表示百时美施贵宝曾在2020年ASCO会议上展示过1期安全性数据，将在即将到来的ESMO会议上更新1期研究结果，1期研究的患者群体是评估新型免疫疗法的典型群体，肿瘤类型多样，2期随机研究在一线转移性黑色素瘤患者中进行，会在有数据时提供更新 [44][45] 问题7: 第二代EpCAM ADC与第一代的区别是什么，基于设计和特征比率，该项目最适合哪些癌症 - 公司表示之前讨论过CX - 2043项目，现在已转向CX - 2051，认为其治疗窗口更宽，尚未准备好披露CX - 2051的分子结构，将在9月圣地亚哥举行的世界ADC会议上进行相关介绍 [47][48] 问题8: 对于鳞状非小细胞肺癌数据，按CD71状态查看患者时，可能会有哪些预期，能否对可能看到的分析进行评论 - 公司表示对研究CD71靶点生物学与抗癌活性之间的关系很感兴趣，相关工作正在进行中，但无法确定何时能分享数据 [50] 问题9: 关于CX - 2029在肺癌中的安全性，特别是贫血情况，怎样的贫血发生率和等级可使该项目继续推进 - 公司表示一直在研究和评估贫血的机制及潜在缓解策略，之前通过剂量减少、剂量延迟、促红细胞生成剂等方法管理贫血，今年早些时候认为促红细胞生成剂的效果可能不如预期，将在查看所有实体肿瘤队列的完整数据集后再进行评论 [52][53] 问题10: 公司在业务发展方面，是否有兴趣引入外部新技术，还是主要专注于将自身技术与大型制药公司合作 - 公司强调近期的重组使其在2025年前拥有稳健的现金状况，不依赖额外的业务发展现金流入或现有交易的里程碑付款，会继续战略性地利用平台进行业务拓展，认为其技术在多个领域具有重要价值，有机会达成额外交易获取非稀释性资本，同时会密切关注条件激活领域，但目前无法对引入外部技术的活动进行评论 [55][56][58]

财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为129,290千美元，较2021年12月31日的205,530千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司总资产为260,086千美元，较2021年12月31日的339,411千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司总负债为211,378千美元，较2021年12月31日的250,032千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为48,708千美元，较2021年12月31日的89,379千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，普通股数量为65,756,492股，额外实收资本为631,662美元，累计其他综合损失为1,162美元，累计亏损为581,793美元，股东权益总额为48,708美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司投资的公允价值分别为175,670千美元和266,349千美元，美国国债投资未实现损失分别为1,162千美元和242千美元[54] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计负债分别为31,732千美元和34,236千美元，其中研究和临床费用分别为18,377千美元和18,861千美元[58] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，CD71协议相关递延收入分别为950万美元和1610万美元，发现协议相关递延收入分别为400万美元和520万美元[67] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，EGFR产品相关递延收入分别为1960万美元和2.18亿美元，安进其他产品相关递延收入分别为100万美元和140万美元[73] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，阿斯利康协议相关递延收入分别为4370万美元和5160万美元，百时美施贵宝协议相关递延收入分别为8390万美元和9880万美元[79][90] - 2022年上半年公司合同负债中递延收入从1.94922亿美元减至1.6165亿美元，预计不同合同递延收入按不同方式和时间确认[91] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为2.282亿美元和3.052亿美元[165] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为130,207,000美元，2021年同期为257,063,000美元[29] 营收与亏损情况 - 2022年第二季度公司营收为18,165千美元，2021年同期为16,288千美元；2022年上半年营收为35,302千美元，2021年同期为32,259千美元[23] - 2022年第二季度公司研发费用为31,159千美元，2021年同期为26,100千美元；2022年上半年研发费用为61,718千美元，2021年同期为48,472千美元[23] - 2022年第二季度公司净亏损为24,184千美元，2021年同期为19,243千美元；2022年上半年净亏损为48,069千美元，2021年同期为34,797千美元[23] - 2022年第二季度公司综合亏损为24,427千美元，2021年同期为19,185千美元；2022年上半年综合亏损为48,989千美元，2021年同期为34,735千美元[23] - 2022年第二季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，2021年同期为0.30美元；2022年上半年为0.73美元，2021年同期为0.55美元[23] - 2022年上半年净亏损48,069,000美元，2021年同期为34,797,000美元[29] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为75,550,000美元，2021年同期为58,139,000美元[29] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为1,148,000美元，2021年同期为提供13,000,000美元[29] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为458,000美元，2021年同期为109,426,000美元[29] - 2022年第二季度和上半年总营收分别为18,165千美元和35,302千美元，2021年同期分别为16,288千美元和32,259千美元[59] 公司业务与合作 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，致力于用不同方式消灭癌症[32] - 公司正推进基于Probody®治疗技术平台的潜在同类首创和同类最佳抗体疗法[32] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款方式包括前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[38] - 公司评估与客户安排中的承诺是否为应单独核算的不同履约义务[41] - 公司与艾伯维的CD71协议中，2016年4月收到2000万美元预付款，截至2022年6月30日已收到1000万美元里程碑付款，公司可承担35%后期开发和商业化的净利润或净亏损[60][61] - 公司与艾伯维的发现协议中，2016年4月收到1000万美元预付款，2019年6月获得1000万美元里程碑付款，每个靶点最多可获得2.65亿美元开发、监管和商业里程碑付款及特许权使用费[63] - 2017年10月，公司与安进的合作和许可协议收到4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1,156,069股公司普通股，总价2000万美元[68] - 2021年10月，公司与安进修订协议，延长安进选择额外研发靶点的日期，减少里程碑事件总数并增加EGFR产品的里程碑付款总额[69] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可选择参与全球共同开发，行使选择权后将分享美国市场不到50%的利润和亏损，还可获最高4.6亿美元里程碑付款及低两位数至中十几%的全球商业销售特许权使用费[70] - 安进有权最多选择三个靶点，若行使所有选择权并推进所有产品，公司最初可获最高9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几%的分层特许权使用费[71] - 公司与阿斯利康合作，阿斯利康支付8000万美元预付款，公司最多可获约16亿美元里程碑付款，若阿斯利康行使扩张选择权，公司还可获约9亿美元额外付款，以及高个位数至中十几%的分层特许权使用费[78] - 公司与百时美施贵宝合作，最初交易价格为2.728亿美元，公司最多可获11.92亿美元里程碑付款，修订协议后最多可获35.86亿美元里程碑付款，再次修订后最多可获17.79亿美元里程碑付款，还有中个位数至低两位数%的特许权使用费[82][84][89] 股权与薪酬 - 2022年上半年公司股票期权计划中，期权数量从1219.2216万份增至1443.0826万份，加权平均行使价格从9.42美元降至8.13美元[94] - 2022年上半年公司基于时间的受限股票单位（TRSU）数量从43.325万份增至99.1616万份，加权平均授予日公允价值从5.34美元降至4.44美元[96] - 2022年第二季度和上半年，公司股票期权相关股份支付费用分别为280万美元和570万美元，2021年同期分别为330万美元和630万美元[94][95] - 2021年10月公司授予高管43.5万份基于绩效的限制性股票单位（PSUs），授予日公允价值总计230万美元，50%在一年内、50%在两年内根据特定目标归属[97] - 截至2022年6月30日，公司认为第一期PSUs达到里程碑概率大，记录100万美元基于股票的薪酬费用，第二期未记录[98] - 2022年上半年PSUs活动中，取消4.75万份，6月30日余额为38.75万份[101] - 2022年第二季度和上半年基于股票的薪酬总费用分别为449万美元和786万美元，2021年同期分别为342.5万美元和645.9万美元[102] 风险与诉讼 - 公司面临诸多可能影响实际结果的因素，如新冠疫情、产品研发、临床试验、市场接受度等[11] - 2020年Vytacera Bio起诉公司专利侵权，2022年5月法院有裁决，案件分配到新法官，公司认为诉讼无价值，未记录相关索赔金额[103] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司对净递延所得税资产维持全额估值备抵[104] - 加利福尼亚州正在审查公司2017 - 2018年税收，公司预计解决此事不会对财务状况和经营成果产生重大影响[105] 公司计划 - 2022年7月公司宣布不单独推进praluzatamab ravtansine项目，将寻求合作，同时宣布重组计划[108] - 重组计划将使员工减少约40%，预计2022年第四季度完成，估计产生约1000万美元重组费用[108] 其他财务指标 - 2022年第二季度和2021年同期，被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在稀释性证券加权平均流通股数分别为15,226,820股和12,117,149股；2022年上半年和2021年同期分别为14,888,352股和11,837,707股[51] - 销售里程碑付款通常在相关产品年销售额达到指定水平时支付，在相关履约义务得到满足或销售发生较晚时确认，不包含在合同开始时基于估计的交易价格中[43]

业绩总结 - CytomX在2022年第一季度末的现金及现金等价物为2.63亿美元[9] - CytomX已筹集超过5亿美元的非稀释资本[9] - CytomX的商业模式旨在为长期价值创造提供支持[8] 用户数据 - CytomX的深度管线包括6个IND（临床试验申请），其中4个处于第2阶段，涵盖9种癌症类型[9] - CX-2009在HR+/HER2-乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16）[18] - CX-2029在3L+ SqNSCLC患者中的初步总体反应率（ORR）为18.8%[32] - HNSCC队列的ORR为4%[33] 新产品和新技术研发 - CX-2029是针对CD71的首个抗体药物偶联物（ADC），用于多种癌症类型[26] - CX-2029的治疗潜力在于可能替代早期治疗中的化疗[36] - CX-2009的推荐第2阶段剂量为每3周7毫克/千克[19] - CX-2029的3 mg/kg剂量被选为第二阶段的剂量[30] 市场扩张和并购 - CytomX拥有超过550项已授予和待审的全球专利[9] - CytomX的领导团队在生物制药领域拥有超过20年的经验[10] 负面信息 - 在HNSCC患者中，67%的患者出现了3级及以上的不良事件，最常见的是贫血[33] - CX-2029的低治疗相关不良事件（TRAE）停药率为5.8%[33] - CX-2029的安全性特征与第一阶段观察结果一致，没有发现新的安全信号[33] 未来展望 - 预计2022年下半年将更新CX-2029的临床数据[32] - 目前在3L+的检查点抑制剂后治疗中没有标准治疗[32]