财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.63亿美元，预计足以支持运营至2023年 [29] - 2022年第一季度收入为1700万美元，2021年同期为1600万美元，增长主要与和艾伯维的CD - 71合作有关 [29] - 2022年第一季度研发费用为3100万美元，较2021年第一季度增加800万美元，主要是制造和开发的合同及服务费用增加 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为1050万美元，较2021年同期增加130万美元，主要是人员和专业费用增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 抗体药物偶联物（ADC）业务线 - 公司最先进的自有药物候选物praluzatamab ravtansine，其乳腺癌2期研究A组已完成40例疗效可评估患者的入组，计划在今年下半年报告该单药治疗组的数据；B组和C组研究正在进行中，B组预计在2022年下半年获得初始数据 [21][22] - CX - 2029与艾伯维合作开发，已完成25例疗效可评估患者的入组，预计在2022年下半年更新数据；2021年12月报告在16例疗效可评估的铂和检查点抑制剂难治性鳞状肺癌患者中，初步缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5% [23] T细胞双特异性抗体业务线 - CX - 904与安进合作，其新药研究申请（IND）已获FDA批准，针对晚期实体瘤患者的1期人体试验预计在未来几个月开始入组 [25] 细胞因子业务线 - 公司将条件激活技术应用于细胞因子领域，以干扰素α为开端，创造了新型的干扰素α - 2b版本，其临床前数据有前景，目标是快速推进该项目进入临床评估 [18] 与百时美施贵宝合作业务线 - BMS - 986249正在与纳武单抗联合用于未经治疗的晚期黑色素瘤的2期随机研究，也在晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌中进行评估；BMS - 986288作为单药和与纳武单抗联合用于晚期实体瘤的1期剂量递增研究正在进行中 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为癌症患者带来最大改变，专注于基于世界级研发能力开发新疗法，利用Probody治疗平台，有六种实验性疗法正在开发中 [7][8] - 在当前小型和中型生物技术公司的长期熊市中，公司采取审慎的财务管理策略，与全球生物制药公司建立基础合作伙伴关系，增加Probody治疗候选药物进入临床研究的数量，同时获得非稀释性资本，保持资产负债表的实力 [9] - 公司继续积极开展与平台和产品管线相关的业务开发工作 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为条件激活技术前景广阔，将继续专注于基于该技术开发新疗法 [8] - 公司对整个产品线的执行和进展感到兴奋，有望在下半年从2期ADC项目中获得重要数据，并继续推进多个早期项目，保持广泛而深入的产品线 [32] - 公司多功能和多模式平台，加上对肿瘤微环境的不断了解，为自身项目和与生物制药合作伙伴的合作提供了更多选择 [33] 其他重要信息 - 公司感谢即将退休的董事会成员Fred Gluck和John Scarlett博士多年来的贡献 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 2029的安全性概况与ImmunoGen的ADC有何不同，特别是在眼部事件方面 - 公司表示CX - 2029的有效载荷与ImmunoGen在mirvetuximab上使用的相同，1期经验中主要毒性为眼部毒性，在2期会采取强制性预防措施；1期经验与ImmunoGen项目基本一致，将在今年下半年报告2期初始数据 [36][37] 问题2: 对于HER阳性、HER2阴性乳腺癌，获得客观缓解率（ORR）的可行性如何，骨病患者是否使缓解持续时间（RBC）成为更可靠的读数 - 公司认为这些患者实现客观缓解具有挑战性，研究的主要终点是ORR，但更有意义的终点是24周临床获益率（CBR - 24），它是无进展生存期（PFS）的替代指标，PFS是该项目推进的重要注册终点 [39] 问题3: 选择IFN - α作为细胞因子项目的领先资产的理由是什么，与IL - 2L有何不同 - 公司有广泛的细胞因子项目，选择干扰素是因其有验证基础，是最早获批的免疫疗法，有广泛临床经验，且已知其安全性局限性，公司技术有改进空间；这是公司广泛项目的前沿 [40][41] 问题4: praluzatamab的C组患者选择标准和PD - L1 - CD166临界值未披露，该人群的流行病学数据如何，C组的入组率如何 - 公司表示PD - L1表达的患病率较清楚，允许通过任何一种诊断测试确定为PD - L1阳性的患者入组；CD - 166和PD - L1表达的重叠情况取决于它们在三阴性乳腺癌中的表达情况，PD - L1阳性率约为三阴性乳腺癌的35% [46][47] 问题5: 展示数据时是否会按不同表达水平分层 - 公司称在三阴性乳腺癌1期经验中，CD - 166表达在患者中存在异质性，约一半患者CD - 166高表达；公司对了解CD - 166表达与临床活性的关系感兴趣，下半年2期数据将有更多相关内容 [48][49] 问题6: praluzatamab的A组和B组数据是否会有时间差异，A组数据的患者数量和预期标准如何 - 公司目标是在下半年同时更新A组和B组数据；A组已完成40例疗效可评估患者入组；期望A组CBR - 24率达到30%或更高，PFS为三到四个月 [52][55] 问题7: 董事会成员退休后是否有变化，对合作关系有何看法 - 公司暂无董事会进一步演变的信息，对治理现状满意；合作是公司业务计划的组成部分，现有合作关系良好，会继续讨论潜在新联盟，会在合适时间达成合适交易 [57][59] 问题8: CX - 2029在三阴性乳腺癌方面，是否会在组合数据出来后再决定单药治疗的下一步 - 公司认为目前评论为时尚早，专注于获取重要数据集；预计三阴性乳腺癌单药治疗数据会先于组合数据，C组数据预计在2023年获得 [61][62] 问题9: CX - 2029其他队列的入组和数据读出时间如何 - 公司未对时间发表评论，多队列研究正在继续入组，肺癌队列已取得显著进展，其他队列暂无时间更新 [63] 问题10: 与百时美施贵宝合作的ipilimumab Probody数据何时更新 - 公司表示BMS - 986249在一线黑色素瘤2期随机研究中取得进展，也在其他三种肿瘤类型中研究；非岩藻糖基化版本的ipilimumab Probody也在1期临床；目前暂无数据可用或分享时间的更新 [65] 问题11: CX - 2029的CD71受体的生物学功能是什么 - 公司称CD71是转铁蛋白受体，其生物学功能是结合血液中的转铁蛋白，使转铁蛋白 - 铁复合物进入细胞，将铁输送到细胞代谢机制中；它是最早用于描述受体介导内吞生化过程的蛋白质之一，因快速循环出细胞表面，长期被认为是抗体药物偶联物递送有效载荷的理想靶点，但因其存在于所有正常组织，难以成药，公司的Probody技术解决了这一问题 [66] 问题12: 能否将铁作为CX - 2029参与或活性的生物标志物 - 公司表示未深入研究，目前在临床中未观察到铁代谢与研究的明显相关性或问题，这不是当前重要工作流 [67] 问题13: praluzatamab的A组和B组下半年数据，怎样的整体概况有意义，怎样是非常好的概况 - 公司认为A组中，有意义的是CBR - 24率达到30%且PFS为三个月或更好；B组中，有意义的是缓解率达到20%以上，PFS超过一次扫描（即超过两个月） [69][70] 问题14: 最近ACR数据对条件激活细胞因子谱在公司产品线中的意义是什么 - 公司称ACR展示的数据表明，通过将干扰素α - 2b的活性定位到肿瘤组织，显著拓宽了其治疗窗口；这为干扰素作为单药治疗癌症患者提供了巨大潜力，在联合治疗中更重要；目标是为对免疫疗法无反应或耐药的患者带来改变 [72] 问题15: CX - 2029在食管癌、[不明]癌症和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的缓解率预期和决策标准如何 - 公司表示尚未讨论，目前专注于肺癌队列入组，会在今年晚些时候提供其他队列的时间更新 [76] 问题16: CX - 2029在其他肺癌中的ORR阈值是否仍为20% - 公司认为在铂和检查点抑制剂难治性鳞状肺癌患者中，可参考的缓解率信息较少，多西他赛在二线治疗中的缓解率很低，所以20%的ORR是比较令人鼓舞的 [77]

公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，目标是建立商业企业以最大化对癌症治疗的影响[112] 财务状况 - 公司净亏损在2022年第一季度为2390万美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，累计亏损分别为5.576亿美元和5.337亿美元，预计未来仍会有重大亏损[123] - 公司目前没有获批销售的产品，未来收入预计来自合作协议中的里程碑和其他付款，且会因协议付款时间和金额以及研发费用波动而波动[132] - 2022年第一季度总营收为1713.6万美元，较2021年同期增加116.5万美元，主要因与艾伯维的CD71联合开发和许可协议项目完成百分比提高[141] - 2022年第一季度研发费用为3055.9万美元，较2021年同期增加818.8万美元，主要因制造和开发活动增加导致实验室合同服务费用上升[142][144] - 2022年第一季度一般及行政费用为1054.3万美元，较2021年同期增加131.6万美元，主要因人员相关费用及专利相关法律费用和其他外部咨询服务等专业费用增加[145] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.625亿美元，累计亏损为5.576亿美元；截至2021年12月31日，分别为3.052亿美元和5.337亿美元[146] - 2022年第一季度经营活动使用现金4130万美元，包括净亏损2390万美元、非现金费用480万美元和净运营资产及负债净减少2220万美元[148] - 2021年第一季度经营活动使用现金2990万美元，包括净亏损1560万美元、非现金费用460万美元和净运营资产及负债净减少1890万美元[152] - 2022年第一季度投资活动使用现金70万美元，用于购买财产和设备；2021年第一季度投资活动提供现金5900万美元，包括有价证券到期收益6000万美元，部分被购买财产和设备的100万美元资本支出抵消[154] - 2022年第一季度融资活动提供现金7000美元，来自股票期权行权收益；2021年第一季度融资活动提供现金1.08735亿美元，包括后续公开发行净收益1.077亿美元和股票期权行权收益100万美元[155] - 截至2022年3月31日的三个月，合同义务与2021年年度报告披露金额相比无重大变化[156] 产品研发 - 公司的普拉鲁扎他单抗瑞坦辛（CX - 2009）和CX - 2029两款有条件激活的ADC药物在1期剂量递增研究中表现良好，目前处于2期临床研究[115] - 普拉鲁扎他单抗瑞坦辛正在三项研究中评估，预计每组招募约40名可评估疗效的患者，A组已完成患者招募，A组和B组的初步数据预计在2022年下半年公布[116] - CX - 2029作为单药疗法在四项2期扩展研究中评估，每个队列计划招募25名可评估疗效的患者，鳞状非小细胞肺癌队列已完成患者招募，该队列的数据更新预计在2022年下半年公布[117][119] - 公司与安进合作推进的CX - 904的新药研究申请于2022年1月获FDA批准，已启动1期研究评估其治疗晚期实体瘤的效果[121] 未来展望 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因推进产品候选药物临床试验、启动新试验和寻求监管批准等工作成本高昂且耗时[135] 生产供应 - 公司目前没有制造能力，短期内也不打算建立，依赖第三方供应产品候选药物[125] 税务审查 - 公司正在接受加利福尼亚州对2017年和2018年的税务审查，目前无法估计解决时间和潜在影响，但预计不会对财务状况或经营结果产生重大影响[130] 利率风险 - 公司面临利率风险，但历史上利率收入波动不显著，假设2022年3月31日利率变动100个基点，对投资组合公允价值无重大影响[157][158]

业绩总结 - CytomX在2021年第四季度结束时的现金及现金等价物为3.05亿美元[9] - CytomX在2021年成功筹集超过5亿美元的非稀释资本[9] 用户数据 - CX-2009的第一阶段研究中，整体临床获益率为41%（n=32）[18] - HR+/HER2-患者的临床获益率为40.9%（n=22）[18] - CX-2029在3L+ SqNSCLC患者中的初步总体反应率（ORR）为18.8%[32] - HNSCC队列的ORR为4%[33] - 在重度治疗的sqNSCLC患者中，接受治疗的中位数先前疗法为2[33] 新产品和新技术研发 - CytomX的深度管线包括6个IND（临床试验申请）和4个处于第二阶段的资产，涵盖9种癌症类型[9] - CX-2029是针对CD71的抗体药物偶联物，具有多种癌症类型的潜力[26] - CX-2029在第一阶段临床试验中显示出对鳞状癌的临床活性[28] - CX-904的第一阶段剂量递增研究计划于2022年上半年启动[40] 市场扩张和并购 - CytomX拥有超过550项已授予和待审的专利[9] - CytomX的Probody®平台为癌症治疗提供了更有效和更安全的机会[6] 负面信息 - 在HNSCC患者中，67%的患者出现了3级及以上的不良事件，最常见的是贫血[33] - CX-2029的低治疗相关不良事件（TRAE）停药率为5.8%[33] 未来展望 - CX-2029的3 mg/kg每三周给药方案被选为第二阶段剂量[31] - CX-2029在第三线治疗中有潜力替代化疗[35] - CytomX的临床试验正在进行中，患者招募持续进行[32] - 2021年12月将报告sqNSCLC和HNSCC的初步数据[30]

财务数据和关键指标变化 - 2021年末现金余额为3.05亿美元，预计可支撑公司运营至2023年 [14][35] - 2021年第四季度收入为2000万美元，2020年同期为600万美元，增长主要与和艾伯维的CD71合作有关 [35] - 2021年第四季度研发费用增至3700万美元，较2020年同期增加1500万美元，主要因人员费用、临床试验活动及咨询和合同服务增加 [36] - 2021年第四季度总务和行政费用为950万美元，较2020年同期增加30万美元，主要因人员相关费用增加 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 普拉鲁扎他单抗（praluzatamab ravtansine） - 一期单药剂量递增研究中，三阴性或激素受体阳性、HER2非扩增乳腺癌患者的临床获益率分别为41%和28% [18] - 正在进行的二期研究中，A组和B组分别评估普拉鲁扎他单抗单药在约40例激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者中的耐受性和活性，预计2022年下半年获得A组和B组初始数据 [19][21] - C组评估普拉鲁扎他单抗和帕西米单抗（pacmilimab）联合治疗PD - L1阳性、CD166表达的三阴性乳腺癌，预计2023年获得结果 [22] CX - 2029 - 2021年12月，晚期转移性鳞状非小细胞肺癌二期扩展研究初步缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5% [23] - 持续招募患者，目标是招募25例疗效可评估患者，预计2022年下半年提供所有疗效可评估患者的数据更新 [25] BMS - 986249 - 百时美施贵宝正在进行一项随机二期研究，评估BMS - 986249加纳武利尤单抗与伊匹木单抗加纳武利尤单抗治疗未治疗的晚期黑色素瘤患者的疗效，还在评估其在晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌中的疗效 [30] CX - 904 - 2022年1月，FDA批准其IND申请，正在启动针对晚期实体瘤患者的一期人体试验 [12] 双掩蔽干扰素α - 2b - 临床前研究显示其具有改善的治疗窗口，公司正推动该项目进行临床候选药物选择 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段专注肿瘤学的生物制药公司，利用专有Probody平台开发生物疗法，目标是建立长期多产品商业化生物制药公司 [9] - 创新方法有望从追求高潜力靶点、提高产品治疗窗口、开发新联合疗法三方面改善癌症治疗 [10] - 利用多模式Probody平台建立了包含六个新型候选产品的临床管线，其中四个正在九种癌症类型中进行多项二期临床研究 [11] - 与多家制药和生物技术公司建立战略联盟，拓宽技术平台影响并获得非稀释性资金 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2021年表现强劲，2022年专注于管线执行，条件激活是增强或创造高潜力癌症治疗方法的有效途径，公司技术有巨大机会 [37] - 随着管线增长和成熟，公司正针对未满足的医疗需求领域开展工作，近期对平台和管线的投资为实现长期价值奠定了良好基础 [38] 其他重要信息 - 2月14日，公司首席财务官卡洛斯·坎波伊开始临时个人休假，财务副总裁克里斯·奥格登担任首席会计官，负责日常财务运营 [7] - 艾米·彼得森晋升为公司总裁兼首席运营官，负责产品开发各方面工作 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CX - 2009和TNBC乳腺癌人群B组中，CD166阳性TNBC的机会如何，方案中是否有分层标准进行预设分析 - A组多数患者CD166高表达，不将靶点选择作为入组标准；B组CD166表达更异质，采用患者选择策略，A组和B组均要求CD166高表达作为疗效可评估的定义，但具体临界值暂不讨论 [40][41] 问题2: TNBC研究中是否招募使用过Trodelvy的患者，能否看到相关数据 - 会招募使用过Trodelvy的患者，此前临床研究中，普拉鲁扎他单抗在使用过Trodelvy的患者中有响应，预计招募的患者群体中部分使用过Trodelvy，部分未使用过 [44] 问题3: EGFR CD3双特异性抗体采用2 + 2设计的原理是什么 - 公司未披露CX - 904的实际分子结构，该项目经过大量优化才确定临床候选药物 [47] 问题4: CX - 2029初始二期读数的样本量预期如何 - 二期三臂研究目标是每组招募40例疗效可评估患者，目前招募进展良好，预计2022年A组和B组初始数据有意义，但暂不评论具体患者数量 [51] 问题5: CX - 2009出版物中未掩蔽抗体与肿瘤和CD166表达之间的因果关系是什么 - 关于Probody功能的事件顺序还有很多需要了解，这一观察结果为平台功能提供了有趣的转化见解 [53] 问题6: CX - 2009数据预计在2022年下半年公布，是否算轻微延迟，能否说明原因 - 不算延迟，这是对指导的细化，为获得有意义的数据并为产品开发下一步提供方向，同时与外部利益相关者分享，多花些时间是正确的做法 [57] 问题7: CX - 2029非小细胞肺癌更新情况，其他队列如DJ和DLBCL数据读出时间，以及CX - 904数据时间 - CX - 2029团队正努力在2022年下半年披露大量数据，目前暂不评论其他队列情况，招募在继续；CX - 904今年不会有数据，需进行剂量递增，起始剂量较低，暂不提供数据指导 [61] 问题8: 普拉鲁扎他单抗二期C组中，帕西米单抗在TNBC中有何额外益处，与单药治疗相比如何判断为阳性结果 - 两种药物在三阴性乳腺癌中均有单药活性，但联合治疗的具体效果尚不清楚，希望看到在可能对sacituzumab耐药的患者群体中有令人信服的结果 [65][67] 问题9: 今年能否看到合作伙伴的潜在里程碑 - 目前未披露联盟中的额外里程碑结构，现金可支撑运营至2023年，未考虑里程碑或新业务发展活动，公司一直通过稀释性和非稀释性资本融资，预计未来仍将如此 [68] 问题10: 三阴性和HR阳性HER2阴性组的患者数量或治疗时间如何 - A组关注CBR24和PFS，CBR24需6个月时间；B组约40例疗效可评估患者，关注缓解率和缓解持久性，以确定下一步研究方向 [72][73] 问题11: CX - 2029在非小细胞肺癌中的更新情况如何 - 关注缓解率、缓解持久性和PFS，样本量较小，置信区间可能较宽，但应能有一定了解 [75] 问题12: 明年数据的具体适应症有哪些 - 目前评论具体适应症还为时过早，EGFR是广泛表达的肿瘤抗原，在多种肿瘤类型中有未开发的潜力，一期设计是在实体瘤中进行剂量递增，未来可能会聚焦特定肿瘤类型 [76]

产品研发进展 - 公司拥有六个新型候选产品，四个处于九个癌症适应症的多项2期临床研究中[20] - 2022年1月美国FDA允许CX - 904项目的新药研究申请继续进行，公司预计2022年上半年对首位患者给药[20] - 普拉鲁扎他单抗瑞坦辛在乳腺癌患者中的16周和24周临床获益率分别为41%和28%，剂量达7mg/kg时总体耐受性良好[30] - 2020年公司完成CX - 2029正在进行的1/2期临床研究的剂量递增阶段，获艾伯维4000万美元里程碑付款[35] - CX - 2029在0.25mg/kg至5mg/kg剂量下，超90%以完整形式循环，剂量达3mg/kg时总体耐受性良好[35] - 剂量≥2mg/kg时，CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中观察到初步临床活性[36] - 截至2021年10月29日，CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌队列中客观缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5%[37] - 截至2021年10月29日，CX - 2029在头颈部鳞状细胞癌队列中客观缓解率为4.0%，疾病控制率为56.0%[38] - CX - 2029在2期扩展阶段的初步安全性与1期一致，无新安全信号[39] - 公司预计2022年下半年获得普拉鲁扎他单抗瑞坦辛2期研究A和B组的初始数据[31] - 公司最先进的自有免疫肿瘤候选产品pacmilimab单药治疗和与ipilimumab联合治疗均显示低免疫介导毒性，单药治疗在部分肿瘤中显示抗肿瘤活性[46] - 公司正开展pacmilimab与praluzatamab ravtansine联合治疗三阴性乳腺癌的2期研究，并评估其他联合治疗方案[47] - 公司与百时美施贵宝合作开发BMS - 986249和BMS - 986288，BMS - 986249递增剂量耐受性良好，启动随机2期研究获1000万美元里程碑付款[48][49] - 公司将Probody平台拓展到T细胞衔接双特异性抗体，最先进项目CX - 904预计2022年上半年对首例患者给药[51][52] - 公司积极拓展Probody平台技术应用，包括潜在的一流条件激活ADC候选产品、研究性TCB和细胞因子[53] - 公司引进CX - 2043全球独家开发和商业化权利，正准备提交IND申请[55] - 公司利用Probody平台创建的干扰素α - 2b蛋白酶激活版本在临床前研究中显示出改善的治疗窗口[56] - 公司除CX - 904外，还与合作伙伴推进T细胞衔接双特异性抗体项目[57] 合作协议情况 - 2016年4月与AbbVie签订协议，获2000万美元预付款，2020年5月获4000万美元里程碑付款，参与CX - 2029共同开发最高可获4.3亿美元里程碑付款和高十几到低二十几的特许权使用费[68][69] - 2017年9月与Amgen签订协议，获4000万美元预付款，Amgen以2000万美元购买1156069股普通股，EGFR产品最高可获4.6亿美元里程碑付款和低两位数到中十几的特许权使用费[72][73] - 2020年3月与Astellas签订协议，获8000万美元预付款，Astellas选择扩展到6个靶点，公司可获约25亿美元未来里程碑付款，Astellas支付全球净销售额高个位数到中十几的特许权使用费[79][80] - 2014年5月与Bristol Myers Squibb签订协议，获5000万美元预付款，最初有权获最高12.17亿美元里程碑付款和中个位数到低两位数的特许权使用费[82][83][84] - 公司与百时美施贵宝修订合作协议，百时美施贵宝获至多五个肿瘤靶点Probody疗法全球独家开发和商业化权利，公司有望获至多17.79亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数特许权使用费[88] - 公司与ImmunoGen有合作协议，为获得普拉扎他单抗ravtansine许可，ImmunoGen至多获6000万美元开发和监管里程碑付款、1亿美元销售里程碑付款及中至高个位数特许权使用费[90][92] - 2010年8月公司与UCSB达成协议，2019年4月修订协议时支付100万美元并发行15万股普通股，需支付低个位数特许权使用费及至多10.75亿美元里程碑付款[99][100] - 与AbbVie合作开发针对CD71的CX - 2029，公司负责临床前和早期临床开发，AbbVie负责后期开发和商业化[68] - 与Amgen合作开发针对EGFR的条件激活T细胞双特异性疗法，公司负责早期开发，Amgen负责后期开发和商业化[73] - 与Astellas合作研发针对CD3和选定肿瘤抗原靶点的T细胞双特异性抗体产品，公司负责临床前研究，Astellas负责开发和商业化[79] - 与Bristol Myers Squibb合作发现和开发用于多种免疫肿瘤靶点的化合物，Bristol Myers Squibb有开发和商业化多达4个肿瘤靶点的独家全球权利[82][83] Probody平台情况 - 公司的Probody平台可将生物制剂治疗活性定位于疾病组织，减少对健康组织的毒性，已在多种模式中展示潜力[59][62] - 公司Probody平台有超550项已发布和待决专利，超400名不同肿瘤类型患者接受治疗[65] - 公司Probody平台可改善治疗窗口、与其他疗法更有效结合、具有分子可调性和广泛适用性、深入了解肿瘤蛋白酶微环境[65] - 公司Probody治疗候选药物设计为全重组抗体前药，利用抗体生产成熟技术，与合同开发和制造组织合作进行生产[93] 生产与供应链 - 公司已成功为早期临床试验制造普拉扎他单抗ravtansine、CX - 2029和帕西米单抗，但扩大生产规模和产能存在挑战[95] - 公司产品候选药物供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代制造商，更换制造商可能需大量精力和专业知识[96] 竞争情况 - 公司面临多方面竞争，包括抗体掩蔽和条件激活、抗体药物偶联物、癌症免疫疗法、T细胞衔接双特异性抗体等领域[102][103][104][106] - 公司竞争对手资源丰富，可能在获批治疗和市场接受度上更成功，加速的并购活动可能使资源更集中[107] - 公司面临癌症治疗领域的竞争，若其他公司技术更有效或开发速度更快，可能影响公司产品商业化[199] 专利与知识产权 - 公司努力保护和增强商业重要的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权利[108] - 2016年2月公司从ImmunoGen获得全球独家可再许可的开发和商业化许可，2019年12月获得EpCAM条件激活ADC计划许可[101] - 截至2022年1月6日，公司专利组合包含至少160项已授权专利和至少390项待决专利申请[109] - 公司已独家授权加州大学圣巴巴拉分校（UCSB）在治疗、体内诊断和预防领域共同拥有的涵盖Probody和其他前蛋白技术的专利家族权益[109] - 公司目前已发布的专利可能在2028年至2037年到期，待决专利申请获批后的专利预计在2028年至2041年到期[116] - 部分美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限总计不得超过产品获批日期后的14年[151] 监管审批流程 - 公司产品候选物在美国作为生物制品受监管，需通过生物制品许可申请（BLA）流程获得FDA批准才能合法销售[119] - BLA批准流程包括完成非临床实验室测试、提交研究性新药申请（IND）、开展人体临床试验、提交BLA、接受FDA预批准检查等步骤[121] - 人体临床试验通常分为三个连续阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行“4期”临床试验[126][127][128] - 提交BLA时需根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA）缴纳用户费用，某些情况下可申请减免[132] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，接受申请后进行深入实质性审查[133] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床研究站点，评估是否符合相关规范要求[134] - FDA评估BLA和生产设施后，会发出批准信或完整回复信，申请人可根据回复信情况选择重新提交或撤回申请[135] - 产品获批后可能有使用限制，FDA或要求产品标签包含特定内容，还可能需进行大量获批后测试和监测[136][138] - 若FDA认为有必要，申办方需提交风险评估和缓解策略（REMS）作为生物制品许可申请（BLA）的一部分，否则FDA将不予批准[137] - 部分候选产品可能需使用伴随诊断，FDA通常要求伴随诊断与生物制品同时获批或获得许可，PMA审批可能需数年或更长时间[140][141][142] - 符合条件的候选产品可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划，优先审查目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审查为10个月[147][148][149] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，参考产品首次获FDA许可4年后才可提交生物类似药申请，获批需在12年后[153][154] - 生物制品可在美国获得儿科市场独占权，若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[155] - 符合条件的候选治疗药物可申请孤儿药认定，获批首个治疗该疾病的产品可获得7年孤儿药独占权[156][157] - 罕见病通常指影响美国少于200,000人，或影响超过200,000人但开发和供应产品成本无法从美国销售中收回的疾病[156] - 若获批用途比孤儿药认定的适应症更广泛，或FDA认定申请存在重大缺陷等情况，指定的孤儿药可能无法获得独占权[158] - 儿科研究方面，PREA要求申办者对多数治疗候选药物和生物制品开展儿科研究，未按要求提交评估等情况会收到FDA的违规信[159][161] - 产品获批后，若不遵守监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，还可能有修订标签、开展研究、限制营销等后果[162][164] - 生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更严格受监管[163] - 公司在欧盟申请营销授权有集中、分散和相互承认三种程序，可申请孤儿药指定，获批后有长达十年市场独占期[168][169][170] 市场与支付情况 - 产品销售依赖第三方支付方覆盖，支付方降低报销、政府实施成本控制措施可能限制公司净收入和业绩[171] - ACA对生物制药产品有诸多影响，如改变回扣计算方法、提高最低回扣、设立费用和税收、实施折扣计划等，折扣从50%提高到70%[172][174] - 2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停[176] - 政府加强对产品定价审查，多项法案旨在提高定价透明度、改革报销方法，若Build Back Better Act颁布，将引入重大药品定价改革[177] - 部分外国国家需批准产品定价才能合法销售，欧盟成员国可限制报销范围和控制药品价格[178] 公司运营与财务 - 截至2021年12月31日，公司有174名全职员工和4名兼职员工，其中137人主要从事研发活动[190] - 公司2019 - 2021年研发费用分别为1.316亿美元、1.129亿美元和1.142亿美元[193] - 公司是临床阶段生物制药公司，尚未从产品销售中获得任何收入[197] - 公司预计需要筹集大量额外资金来推进产品候选药物的开发，但不能保证能以可接受的条款获得资金[197] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，可能失败或延迟，影响其商业可行性[197] - 公司依赖第三方进行临床试验和部分临床前研究，若第三方未按合同要求执行，可能导致开发项目延迟[197] - 公司作为临床阶段生物制药公司，截至2021年12月31日和2020年12月31日累计亏损分别为5.337亿美元和4.501亿美元[208] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，随着主要项目临床开发推进，净亏损将大幅增加[211] - 公司预计需要筹集大量额外资金推进产品候选开发，但无法保证能以可接受条款获得资金[212] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.052亿美元，现有资金至少可支持未来十二个月运营[213] - 公司运营支出的时间和金额取决于临床试验进展、研究开发活动、合作协议等多种因素[214][216] - 公司每月支出水平会因临床试验患者招募等情况大幅增加，无法估计产品开发及后续营销和商业化所需资金[213] 风险因素 - 产品候选药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，若Probody技术和候选产品无效、不安全或无商业可行性，将对公司产生重大不利影响[58] - 公司面临专利侵权诉讼等法律风险，这会增加成本[216] - 违反数据隐私和安全相关法律，公司可能面临最高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[186] - 新冠疫情可能对公司业务、研究、临床试验和财务状况产生不利影响，如导致患者入组和临床站点启动延迟等[201] - 2020年3月，公司宣布暂停普拉鲁扎他单抗瑞坦新的2期临床试验新患者入组和新站点激活，并终止了帕西米单抗与伊匹木单抗联合治疗的2期临床试验[203] - 新冠疫情可能导致公司无法履行对合作伙伴义务，影响业务、财务状况和前景，还可能影响股价和融资能力[205][206] - 公司技术和产品候选处于早期开发阶段，未证明有能力完成中后期临床试验、获得监管批准和开展商业化活动[209] - 公司预计在可预见未来不会从产品销售中获得收入，实现盈利取决于成功开发产品候选、获得监管批准等多方面[211] 公司合规 - 公司可能受联邦、州和外国政府的医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[179]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司拥有3.36亿美元现金、现金等价物和投资，预计可支持公司运营至2023年 [21] - 2021年第三季度，公司营收为8000万美元，与2020年同期基本持平 [22] - 2021年第三季度，研发费用增加500万美元至2900万美元，主要因人员、临床试验、咨询和合同费用增加 [22] - 2021年第三季度，一般及行政费用为1100万美元，较2020年同期增加250万美元，主要归因于人员相关费用和专业服务费用增加 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2009（praluzatamab ravtansine） - 正在进行针对HER2非扩增乳腺癌的三臂2期研究，预计2022年有初步数据读出 [8] - 2021年第三季度，所有研究臂均开放招募，超过30个研究点积极招募患者，新增西班牙和韩国的研究中心 [9] CX - 2029 - 正在四个扩展队列中进行研究，基于此前1期剂量递增研究中在鳞状非小细胞肺癌和鳞状头颈部癌症中观察到的有前景的临床信号 [10] - 每个队列计划招募最多25名可评估疗效的患者，以每三周3mg/kg的推荐2期剂量进行治疗 [11] - 2021年第三季度，扩展阶段的患者招募工作继续进行，预计12月公布肺癌和头颈部队列的初步数据 [11][14] CX - 904 - 公司首款条件性激活T细胞双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）和T细胞上的CD3，与安进合作 [15] - 有望在年底前向FDA提交新药研究申请（IND） [17] 条件性激活干扰素α - 2b - 公司将条件性激活技术应用于细胞因子领域的成果，具有肿瘤选择性生物活性 [18] - 双掩蔽干扰素α - 2b的临床前特征和改善的治疗指数将于下周末在华盛顿特区的SITC会议上公布 [19] 各个市场数据和关键指标变化 肺癌市场 - 肺癌是全球癌症死亡的主要原因，2020年全球约有220万新发病例，其中美国有22.5万例 [12] - 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%，鳞状非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌的30%，是一种难以治疗的疾病，转移性疾病患者的五年生存率低于5% [12] 头颈部癌症市场 - 2020年全球近75万人被诊断为头颈部癌症，其中美国约有6.6万例，当年超过1.4万患者死于该疾病 [13] - 三分之二的头颈部癌症患者在晚期被诊断出来，超过一半接受治疗的患者最终会复发，鳞状头颈部癌症转移复发患者的中位生存期不足一年 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用Probody技术平台，开发有潜力的一流和同类最佳的条件性激活生物制剂，以发现、开发和商业化更有效、更安全的癌症疗法 [6] - 公司继续推进新型治疗项目进入临床阶段，如CX - 904和条件性细胞因子领域的新兴工作 [25] - 公司合作伙伴百时美施贵宝（BMS）正在进行一项随机2期研究，比较公司的伊匹木单抗Probody与纳武利尤单抗联合用于一线转移性黑色素瘤的疗效 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在条件性激活生物制剂领域处于领先地位，条件性掩蔽是一种增强研发、为高潜力癌症治疗创造治疗窗口的通用方法，公司技术具有巨大潜力 [24] - 公司临床团队的专注工作使公司在一流临床项目的2期数据读出方面取得了出色进展，这些项目通过利用以前难以成药的靶点，推动了抗体药物偶联物（ADC）药物开发的边界 [26] 其他重要信息 - 公司欢迎世界著名癌症研究专家、癌症治疗开发领域的全球领导者Alan Ashworth加入董事会，期待他为公司临床管线向关键2期转折点推进以及在条件性激活疗法领域的领导地位做出贡献 [26][27] 问答环节所有提问和回答 问题1：CX - 2029的12月数据公布场地以及数据对化合物毒性管理的清晰度 - 数据将通过新闻稿和相关电话会议公布 [29] - 这将是首次观察在推荐2期剂量（3mg/kg，每三周一次）下治疗的大量患者的数据，预计会展示向每个队列招募25名可评估疗效患者目标的有意义进展，可能包括有一次或多次基线后扫描的患者情况，以及对贫血副作用的发生和管理的随访 [29][30] 问题2：CX - 2009是否有进一步扩大研究点的计划，以及能否提供更具体的数据时间线；CX - 2029的理想成功场景是什么 - CX - 2009在2021年第三季度研究点激活和患者招募进展良好，未来几个月将增加更多研究点，目前仍预计2022年有数据读出，将在新的一年进一步细化时间线 [33] - 对于CX - 2029在头颈部和肺癌扩展队列中，在二线或三线治疗环境下，缓解持续时间达到4 - 6个月、缓解率达到20%以上将是理想的结果，因为这些患者选择有限，且该药物是针对独特靶点的一流疗法 [34] 问题3：考虑到CX - 2029单药治疗的毒性和疗效，未来可能考虑的联合治疗方案有哪些 - 目前公司专注于表征CX - 2029的单药治疗活性，但该药物未来有可能与多种不同药物联合使用，贫血副作用不会成为联合治疗的障碍，暂不评论具体联合方案 [37] - 在1期剂量递增研究中，鳞状肺癌队列有4名患者入组，3名接受2mg/kg或更高剂量治疗的患者中，有2例确认部分缓解（PR）和1例疾病稳定（SD）；鳞状头颈部癌症队列有8名患者入组，7名可评估疗效的患者中，有6例疾病稳定和1例深度且持久的部分缓解（持续超过6个月） [38][39] 问题4：CX - 904的计划、适用肿瘤类型、临床试验启动时间和潜在数据情况 - 公司对CX - 904向FDA提交IND申请的进展感到满意，第三季度与FDA进行的预IND沟通富有成效，有助于完善IND申请和1期研究策略，预计2022年进入临床试验 [40] 问题5：如何考虑CX - 2029的耐受性，以及高等级贫血、输血负担、生长因子支持的合理比率 - CX - 2029的贫血副作用是可预测、可逆的，可通过输血、延迟给药、减少剂量等多种干预措施进行管理，公司也在探索使用促红细胞生成刺激生长因子（如达贝泊汀），因为该副作用似乎影响早期造血 [43] - 在1期研究中，没有因贫血事件导致CX - 2029停药的情况，随着对单药活性的更多了解，需要在药物整体概况的背景下考虑贫血问题 [44]

财务状况 - 截至2021年第三季度，公司现金余额为3.36亿美元，且无债务[3] - 截至2021年9月30日，公司现金余额为3.36亿美元，且无债务[53] 临床试验与产品研发 - CX-2009在乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16），其中HR+/HER2-患者的获益率为40.9%[23] - CX-2009的初步数据预计在2022年发布，针对HER2非扩增型乳腺癌的治疗[7] - CX-2029的初步数据预计在2021年第四季度发布，适用于多种癌症队列[7] - CX-2009的临床试验中，39名患者的中位年龄为53岁，接受的剂量范围为0.25-10 mg/kg[18] - 在CX-2009的临床试验中，94.9%的患者曾接受过微管抑制剂治疗[18] - CX-2009的临床试验中，38.5%的患者有过铂类药物治疗史[18] - CX-2009在7 mg/kg剂量下的推荐二期剂量（RP2D）显示出良好的耐受性，且与活性、耐受性和药代动力学/药效学建模相符[29] - CX-2009在8 mg/kg剂量下，发生3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）比例为64%[28] - CX-2029在2-4 mg/kg的治疗范围内预测在患者中有效，且在预临床研究中显示出血液毒性为剂量限制性[37] - CX-2029在≥2 mg/kg剂量下的患者中，观察到的肿瘤负担变化显示出部分缓解的患者[40] - CX-2009在HR+/HER2非扩增型乳腺癌的二期研究中，主要终点为总体反应率（ORR）[30] - CX-2029在45名固体肿瘤患者中进行的1期剂量递增研究显示，3 mg/kg的剂量被选为二期研究的推荐剂量[49] 战略合作与市场定位 - 公司在抗体药物偶联物（ADC）领域的创新策略，旨在打开以前无法治疗的靶点[3] - 公司与AbbVie、Amgen、Astellas和BMS等建立了基础合作伙伴关系[3] - 公司在多个项目和Probody格式方面建立了强大的联盟，推动多个临床阶段资产的进展[52] - CytomX Therapeutics Inc.致力于通过改进肿瘤靶向治疗来创造新的癌症治疗方法[55] - 公司在抗体药物偶联物和其他模式的条件激活方面处于领先地位[55] - CytomX Therapeutics Inc.推进广泛的抗癌疗法临床管线，针对显著未满足的需求领域[55] - 公司目标是建立一个长期的、商业阶段的多产品企业[55]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为236,284千美元，较2020年12月31日的191,859千美元增长约23.16%[23] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为5千美元，较2020年12月31日的124,260千美元下降约99.96%[23] - 2021年前九个月公司收入为49,846千美元，较2020年同期的83,989千美元下降约40.65%[26] - 2021年前九个月公司研发费用为77,615千美元，较2020年同期的90,929千美元下降约14.64%[26] - 2021年前九个月公司运营亏损为57,473千美元，较2020年同期的33,826千美元亏损扩大约69.91%[26] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为65,249,116股，较2020年12月31日的48,251,819股增长约35.23%[29] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为507,496千美元，较2020年12月31日的450,115千美元亏损扩大约12.75%[29] - 截至2021年9月30日，公司总资产为371,233千美元，较2020年12月31日的358,663千美元增长约3.50%[23] - 截至2021年9月30日，公司总负债为259,559千美元，较2020年12月31日的308,860千美元下降约15.96%[23] - 2021年前九个月公司净亏损为57,381千美元，较2020年同期的18,184千美元亏损扩大约215.55%[26] - 2021年前九个月净亏损57,381美元，2020年同期为18,184美元[32] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为87,839美元，2020年同期为提供22,686美元[32] - 2021年前九个月投资活动净现金提供量为22,734美元，2020年同期为使用38,173美元[32] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为109,530美元，2020年同期为3,872美元[32] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加44,425美元，2020年同期为减少11,615美元[32] - 2021年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为237,201美元，2020年同期为177,727美元[32] - 2021年9月30日现金和现金等价物为236,284美元，2020年12月31日为191,859美元[42] - 2021年9月30日受限现金 - 非流动资产为917美元，与2020年12月31日持平[42] - 2021年9月30日，公司投资的公允价值合计306,558千美元，其中货币市场基金205,667千美元、受限现金（货币市场基金）917千美元、短期美国国债5千美元、长期美国国债99,969千美元；2020年相关数据分别为256,298千美元、131,121千美元、917千美元、124,260千美元[74] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计负债分别为25,167千美元和23,059千美元，其中研究和临床费用分别为10,803千美元和10,092千美元、工资及相关费用分别为7,822千美元和8,362千美元等[77] - 2021年9月30日止三个月、2020年9月30日止三个月、2021年9月30日止九个月、2020年9月30日止九个月，公司总营收分别为17,587千美元、17,788千美元、49,846千美元、83,989千美元，合作方包括艾伯维、安进、安斯泰来、百时美施贵宝等[78] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与艾伯维协议分别确认收入290万美元和420万美元；九个月分别确认620万美元和3560万美元[88] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与安进协议分别确认收入240万美元和160万美元；九个月分别确认690万美元和700万美元[97] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与安斯泰来协议分别确认收入490万美元和450万美元；九个月分别确认1460万美元和910万美元[101] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，公司与百时美施贵宝协议分别确认收入740万美元；九个月分别确认2220万美元和3220万美元[113] - 截至2021年9月30日九个月，公司合同负债中递延收入期初余额为2.6113亿美元，扣除4727.1万美元后，期末余额为2.13859亿美元，预计不同合同递延收入将在不同时间确认[119] - 截至2021年和2020年9月30日九个月，公司根据UCSB协议产生的 sublicense费用分别为90万美元和910万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日，无应付UCSB的未付 sublicense费用[124] - 2021年和2020年第三季度，公司基于股票的薪酬费用分别为316.4万美元和384.1万美元；截至2021年和2020年9月30日九个月，分别为962.3万美元和1136.7万美元[128] - 2021年和2020年第三季度租金费用均为130万美元，九个月均为380万美元[133][135] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁使用权资产为2017万美元，当前经营租赁负债为350.9万美元，非当前为1901.7万美元，加权平均剩余租赁期限为5年，加权平均折现率为8.25%[136] - 公司在2021年第三季度和前九个月的净亏损分别为2260万美元和5740万美元；截至2021年9月30日和2020年12月31日，累计亏损分别为5.075亿美元和4.501亿美元[153] - 2021年和2020年第三季度总营收分别为1758.7万美元和1778.8万美元，变化为-20.1万美元；前九个月总营收分别为4984.6万美元和8398.9万美元，变化为-3414.3万美元[173] - 2021年前九个月与2020年同期相比，来自艾伯维的收入减少2950万美元，来自百时美施贵宝的收入减少1000万美元，来自安斯泰来的收入增加540万美元[175] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用增加510万美元；前九个月与2020年同期相比，研发费用减少1330万美元[176][177] - 2021年第三季度研发费用增加主要是由于人员相关费用、临床试验费用和咨询及合同服务增加340万美元，实验室合同和服务及实验室用品和设备费用增加120万美元[176] - 2021年前九个月研发费用减少主要是由于许可费用减少1120万美元，实验室合同和服务减少320万美元，临床试验相关费用减少250万美元[177] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用增加250万美元；前九个月与2020年同期相比，一般及行政费用增加280万美元[181][183] - 2021年第三季度一般及行政费用增加归因于人员相关和招聘费用增加130万美元，专业服务增加120万美元[181] - 2021年前九个月一般及行政费用增加归因于人员相关和招聘费用增加220万美元，专业服务增加60万美元[183] - 2021年第三季度和前九个月与2020年同期相比，利息收入分别减少13万美元和154.8万美元，主要是由于2021年利率较低[184][185] - 2021年和2020年第三季度均无所得税费用，因为公司处于应税亏损状态，且可供出售债务证券的未实现收益变化极小[186] - 2021年前9个月所得税收益较2020年同期减少1390万美元[187] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.363亿美元，累计亏损为5.075亿美元；截至2020年12月31日，分别为3.161亿美元和4.501亿美元[188] - 2021年前9个月，经营活动使用现金8780万美元，投资活动提供现金2270万美元，融资活动提供现金1.0953亿美元；2020年前9个月，经营活动提供现金2270万美元，投资活动使用现金3820万美元，融资活动提供现金387万美元[191] - 2021年前9个月经营活动使用的现金由5740万美元净亏损和4470万美元净运营资产和负债净减少组成，被1430万美元非现金费用抵消[192] - 2020年前9个月经营活动提供的现金由1820万美元净亏损，经1510万美元非现金费用和2580万美元净运营资产和负债净增加调整后组成[193] - 2021年前9个月投资活动提供的现金包括1.24亿美元短期有价证券到期收益，被9990万美元长期投资购买和140万美元资本支出部分抵消[194] - 2020年前9个月投资活动使用的现金包括1.89亿美元短期投资购买和190万美元资本支出，被1.527亿美元有价证券到期收益部分抵消[195] - 2021年前9个月融资活动提供的现金包括1.077亿美元后续公开发行净收益和180万美元股票期权行使及员工股票购买收益[199] - 2020年前9个月融资活动提供的现金主要来自股票期权行使和员工股票购买计划下的员工股票购买[200] 业务合作协议情况 - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，包括非退还预付款、许可费、研究资金等[49] - 2016年4月，公司与艾伯维签订CD71协议，收到2000万美元预付款，有资格获得最高4.7亿美元里程碑付款、美国销售35%利润分成及美国以外销售高十几到低二十几百分比的特许权使用费；2017年7月、2018年5月、2020年3月分别收到1400万美元、2100万美元、4000万美元里程碑付款[79][80] - 2016年4月，公司与艾伯维签订发现协议，收到1000万美元预付款；2019年6月，因艾伯维选择第二个靶点获1000万美元里程碑付款；有资格为每个靶点获得最高2.65亿美元里程碑付款及高个位数到低十几百分比的特许权使用费[85] - 2020年3月公司因满足CD71协议下剂量递增成功标准获4000万美元里程碑付款，2660万美元确认为收入[86] - 2017年10月公司与安进达成合作获4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1156069股公司普通股，总价2000万美元[89] - 经修订的安进协议下，公司有资格获得最高4.6亿美元EGFR产品里程碑付款及低两位数至中十几百分比的全球商业销售特许权使用费[91] - 若安进行使所有选择权推进三款产品，公司最初有资格获得最高9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几百分比分层特许权使用费[95] - 2020年3月公司与安斯泰来达成合作，获8000万美元预付款，最高可获约16亿美元里程碑付款[100] - 公司与百时美施贵宝最初协议获5000万美元预付款，修订协议获2亿美元预付款，初始交易价格2.728亿美元[106][108][109] - 2020年2月公司启动普拉扎他单抗ravtansine 2期临床试验首名患者给药，触发向ImmunoGen支付300万美元里程碑付款，公司在2020年第一季度将该款项计入研发费用[118] - 2020年2月，公司因百时美施贵宝里程碑付款记录80万美元 sublicense费用；3月，因安斯泰来协议和艾伯维里程碑付款分别产生600万美元和140万美元 sublicense费用[123] 财务会计政策与方法 - 公司记录研发活动的应计负债，所有研发成本在发生时计入费用[59][60] - 计算稀释每股净亏损时，2021年9月30日止三个月、2020年9月30日止三个月、2021年9月30日止九个月、2020年9月30日止九个月分别排除11,847,069股、11,561,435股、11,840,661股、11,414,085股潜在稀释性证券[68] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计基于股票的奖励的公允价值，需输入预期期限、预期波动率、无风险利率、股息收益率等假设[64] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表无重大影响[66] - 公司确定租赁安排时，经营租赁在资产负债表中确认为使用权资产和租赁负债，租赁费用在租赁期内直线确认，选择短期租赁确认豁免，租赁和非租赁组件一般分开核算[65] - 基本每股净亏损通过净亏损除以当期流通普通股加权平均数计算，稀释每股净亏损因潜在稀释性证券具有反稀释作用与基本每股净亏损相同[67] 股票发行与期权情况 - 2021年1月，公司完成1428.5714万股普通股承销公开发行，每股7美元，扣除费用后净收益约9360万美元；2月，承销商全额行使期权，公司获得额外净收益1410万美元[125] - 截至2021年9月30日九个月，公司股票期权计划中，期初期权数量为1092.953万份，授予410.7097万份，行使48.3591万份， forfeited/expired 304.7079万份，期末为11

业绩总结 - 截至2021年第二季度，公司现金余额为3.66亿美元，且无债务[3] - CX-2009在乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16），其中HR+/HER2-患者的获益率为40.9%[22][27] - CX-2009在接受≥4 mg/kg剂量的乳腺癌患者中，28%的患者在24周内显示出临床获益[22][27] - CX-2009在TNBC患者中显示出48%的目标病灶缩小[29] 用户数据 - 在CX-2009的临床试验中，共招募39名乳腺癌患者，年龄中位数为53岁[20] - 94.9%的CX-2009临床试验患者有过微管抑制剂的使用历史[20] 新产品和新技术研发 - CX-2009针对CD166的抗体药物偶联物，旨在提高对肿瘤组织的靶向性，减少对健康组织的影响[17] - CX-2009的抗体药物偶联物设计旨在针对HER2非扩增型乳腺癌，满足该领域的重大未满足需求[15] - CX-2029的初步数据预计将在2021年第四季度发布[7] - CX-2029在≥2 mg/kg剂量下的临床活动显示，部分患者在治疗后肿瘤负担减少，最佳反应为部分缓解（PR）[44] 市场扩张和合作 - 公司与AbbVie、Amgen、Astellas和BMS等建立了基础合作伙伴关系[3] - 公司在多个项目和Probody格式方面与强大的联盟合作，推动多个临床阶段资产的发展[56] - CytomX Therapeutics Inc.致力于通过改进肿瘤靶向治疗来创造新的癌症治疗方法[60] 未来展望 - CX-2009的二期扩展研究正在进行中，预计2022年将公布初步数据[59] - CX-2029的二期扩展研究包括sqNSCLC、HNSCC、食管/GEJ和DLBCL，初步数据预计在2021年第四季度公布[59] 负面信息 - 在CX-2009的临床试验中，16%的患者在6 mg/kg剂量下出现3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE），而在8 mg/kg剂量下这一比例上升至64%[31] 其他新策略 - 公司目标是建立一个长期的、商业阶段的多产品企业[60] - 公司在抗体药物偶联物和其他模式的条件激活方面处于领先地位[60] - CytomX Therapeutics Inc.推进广泛的抗癌疗法临床管线，针对显著未满足的需求领域[60]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计3.66亿美元，资金充足，可支持临床和研究计划至2023年 [36] - 2021年第二季度收入为1600万美元，与2020年同期基本持平 [36] - 2021年第二季度研发费用为2600万美元，较2020年同期增加200万美元，主要因制造和转化科学活动规划所致 [37] - 2021年第二季度一般及行政费用为900万美元，与2020年第二季度基本持平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 Probody治疗药物管线 - CX - 2029：与艾伯维合作，针对CD71的条件激活抗体药物偶联物（ADC），正在进行四项队列的2期扩展研究，预计2021年第四季度获得扩展阶段的初始数据 [10][15][29] - 普拉鲁扎他单抗（praluzatamab ravtansine，CX - 2009）：针对CD166的条件激活ADC，正在进行乳腺癌的3组2期研究，因新冠疫情影响，预计2022年获得初始数据 [16][31][32] 免疫肿瘤学合作项目 - BMS - 986249：已完成剂量递增，正在转移性黑色素瘤患者中与抗PD - 1抗体纳武利尤单抗联合进行随机2期研究，也在另外三种晚期癌症中进行联合研究 [19][20][21] - BMS - 986288：正在晚期实体癌中作为单药和与纳武利尤单抗联合进行1期研究 [21] 研究和临床前项目 - CX - 904：针对肿瘤细胞上的EGFR和T细胞上的CD3的条件激活T细胞双特异性抗体，正在进行IND启用研究，预计2021年底提交IND申请 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于在癌症治疗领域做出有意义的改变，通过创新的Probody平台设计治疗性抗体和其他生物制剂，针对以前被认为不可成药的高潜力靶点，以在竞争中脱颖而出并创造长期价值 [7][8] - 公司继续在多个生物制剂模式上发展核心技术，推进新的临床候选药物进入开发阶段 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对公司临床试验的场地激活和患者招募产生了广泛影响，导致普拉鲁扎他单抗2期研究的患者招募速度慢于预期，但公司正在采取措施改善招募进度 [31][32] - 公司对普拉鲁扎他单抗在乳腺癌治疗中的潜力感到兴奋，该药物在HER2非扩增乳腺癌（包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌）中有显著机会，因为CD166在这些乳腺癌亚型中均有表达 [18][33][35] 其他重要信息 - 第二季度公司在同行评审期刊上发表了五篇论文，涵盖CX - 2029的1期研究以及公司自有条件激活抗体帕西米单抗（pacmilimab，CX - 072）的临床研究等内容 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题：CX - 2029在2021年第四季度的数据规模和范围，以及数据公布方式 - 公司预计在年底前获得CX - 2029扩展阶段至少一个队列的初始数据，但尚未确定公布数据的具体方式和地点 [40][41] 问题：CX - 2009初始数据的预期内容，以及2022年数据公布的具体时间 - 修订后的指导意见仍为2022年获得A组和B组的数据，C组目前暂不提供更具体的时间指导，因宏观环境和新冠疫情存在不确定性 [44] 问题：公司细胞因子衍生物项目及其他早期项目的更新情况 - 公司在Probody平台上取得了进展，相关研究已发表在同行评审期刊上，细胞因子和免疫激动剂抗体方面的研究显示了Probody方法的实用性，EGFR CD3项目正在推进，预计年底提交IND申请 [46][47] 问题：CX - 2029的2期队列是否需要新的场地启动，以及所有扩展队列的情况 - CX - 2029的研究设计为1/2期研究，扩展阶段在已开放的场地继续进行，但也考虑了激活新场地以提高招募速度 [49][50] 问题：CX - 2009是否仍有50%的三阴性患者高表达CD166，以及C组中有多少三阴性患者同时表达CD166和PD - L1 - 公司正在继续评估2期研究中各队列的靶点表达情况，这仍是研究的重要组成部分，目前暂无具体评论 [53] 问题：EpCAM项目CX - 2043的供应链问题是否解决，以及IND计划的更新情况 - 公司在EpCAM项目上取得了进展，但尚未提供正式更新的时间表，仍对EpCAM作为靶点保持高度关注 [56][57][58] 问题：CD71数据的公布时间顺序，以及年底是否能获得头颈和肺癌的数据 - 头颈和肺癌队列预计在年底前公布更新数据，其他队列随后公布 [60][61] 问题：CD71数据的公布方式 - 公司目前尚未披露公布策略，将在后续提供更多信息 [62] 问题：乳腺癌（三阴性和HR阳性HER2阴性）研究延迟的主要原因 - 主要是新冠疫情导致新场地启动困难，这是一个运营挑战，公司正在努力推进研究 [63][64]