财务状况 - 2022年和2021年研发费用分别为1.116亿美元和1.142亿美元[22] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共1.937亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年[28] - 公司目前主要通过销售普通股、IPO前出售可转换优先股以及合作协议款项来融资，未来计划通过额外合作、股权或债务融资等方式获取资金[29] - 2020年2月27日公司与Jefferies签订协议，可通过市场发售出售普通股，总收益最高达7500万美元；2021年1 - 2月以每股7美元价格发售16428571股普通股[104] - 公司预计在可预见未来不支付现金股息，股东收益可能仅来自资本增值[106] - 季度经营业绩低于投资者或分析师预期，股价可能大幅下跌，季度波动也会使股价波动[134] 产品研发与试验 - CX - 2029在三个正在进行的扩展队列中的安全结果与之前一致，常见治疗相关不良事件（TRAEs）中贫血发生率为82.6%（3级及以上为76.1%）、输液相关反应为70.7%（3级及以上为3.3%）等[33] - 公司的技术和产品候选药物处于早期开发阶段，尚未证明有能力成功完成中后期临床试验、获得监管批准等[27] - 公司产品候选处于早期开发阶段，仅CX - 2029和CX - 904继续早期临床开发，实现盈利依赖产品获批和商业化[56] - 2020年3月公司终止pacmilimab联合ipilimumab治疗黑色素瘤的2期临床试验，2022年7月宣布不计划在无合作伙伴情况下推进praluzatamab ravtansine项目[57] - 公司CX - 2029的2期临床试验靶向CD71，可能产生不可接受的毒性或无抗肿瘤活性，其他产品候选也可能面临类似风险[59] - 2019年2月公司报告pacmilimab试验中10mg/kg剂量的ADA率约为62%，虽认为未影响药物暴露，但不能保证后续无影响[62] 合作情况 - 自2013年起，公司已与多家公司合作开发Probody疗法，2022年与再生元（Regeneron）和莫德纳（Moderna）达成合作协议[39] - 公司对现有和未来合作协议下产品候选的开发和商业化控制有限，合作可能无法实现预期效益[65][66] - 公司可能无法成功开展战略交易，如合作、收购等，会对业务和财务产生不利影响[68] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行所有临床试验和部分临床前研究，若第三方未按合同要求执行，可能导致开发项目延迟[43] - 若获得产品候选药物的监管批准，公司预计继续依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能影响产品开发和商业化[46] - 临床研究依赖第三方，受其工作质量和资源分配影响，且受疫情冲击[69] - 产品候选药物部分由第三方制造，存在供应中断、延迟和成本增加风险[70] - 依赖第三方制造和供应伙伴，无长期合同，供应可能受限或中断[71] 竞争风险 - 公司面临来自开发癌症产品候选药物的实体的竞争，竞争对手在财务、技术等多方面资源和经验可能优于公司[49] - 公司面临来自多方面的竞争，成功取决于开发更优治疗方法的能力[74] 疫情影响 - 新冠疫情可能继续影响公司开展研究的能力，包括获取研究材料和设备、进入实验室等方面[25] - 公司临床开发活动受多种因素影响，包括新冠疫情、临床试验数量和成本、合作进展等[54] - 公司目前运营集中在加州南旧金山，自然灾害等事件可能影响业务运营，如2020年3月新冠疫情使实验室研究活动受限[111] - 新冠疫情可能影响普通股交易价格和及时筹集资金的能力[137] 产品商业化风险 - 即使产品候选获得监管批准，也可能因成本、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[64] - 产品商业化目标可能无法按时达成，受资本、临床试验、监管审批等多种因素影响[67] - 公司产品商业化可能因无法及时获得美国或外国监管批准而受阻，监管要求严格、成本高、耗时长且不确定[87] - 产品商业化依赖政府、医保等机构的覆盖和报销，报销不足会影响投资回报[131] 法律合规风险 - 公司受医疗行业法律法规约束，违规可能面临政府调查、诉讼及制裁，对业务产生重大不利影响[53] - 公司若违反医疗保健法律法规，可能面临处罚，影响财务结果，且合规成本高[94] - 公司海外运营受数据保护监管，违反GDPR可能面临高达全球年营业额4%或2000万欧元的罚款[96] - 若无法及时或充分遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求，公司可能失去股东信心，面临监管调查或诉讼[101] - 公司产品需获监管批准才能销售，国内外监管审批流程不同，且无法预测未来监管变化[109,121,122,123] - FDA等政府机构资金短缺或健康问题可能影响产品开发、审批和商业化，如美国政府多次停摆使FDA停止关键活动[124] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[125] - 2018年3月CMS扩大特定诊断实验室测试医保覆盖范围，难以预测第三方支付方对公司产品伴随诊断的覆盖和报销政策[126] - 公司商业化产品时需遵守医疗法律法规，违反可能面临执法行动，影响产品开发、销售和声誉[127] - 未遵守美内外监管要求，监管机构可能限制或撤销产品营销和商业化批准并施以处罚，影响业务[128] - 数据隐私和安全监管环境要求提高，合规成本高且可能增加，不遵守会产生负面影响[129] 专利相关风险 - 专利相关存在不确定性，可能需获取许可，否则影响业务开展[80][81][83] - 公司可能无法确保员工和承包商执行知识产权转让协议[85] - 公司通过签订保密协议保护商业秘密，但仍存在被泄露风险，可能损害竞争地位[86] - 专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利失效，且专利授予标准不统一、不可预测[113] - 2020年3月Vytacera Bio起诉公司侵犯Probody技术平台专利，虽公司认为无依据，但诉讼可能影响财务和运营[116] - 抗体领域发展中，难以评估运营是否侵犯第三方权利，若侵权可能需诉讼或获许可，成本高且不一定能达成[117] 其他风险 - 外国市场价格控制可能影响公司未来盈利能力[76] - 公司章程和特拉华州法律中的反收购条款可能使收购变难，阻碍股东更换管理层[105] - 公司股价受多种因素影响，包括监管、竞争、产品发布、疫情等[103] - 公司受特拉华州公司法203条规定限制，持股超15%的股东三年内不能与公司合并[139] - 生物制药和生物技术公司股价波动大，公司曾面临证券集体诉讼[140] - 俄乌冲突可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[144] - 新税收法规或现有法规的不利解释、修改可能影响公司业务和财务状况[147] 行业法规 - 《平价医疗法案》中的《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药创建了简化审批途径，参考产品获批后4年可提交申请，12年内排他期[90]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.94亿美元，战略重组使预计现金跑道延长至2025年 [28] - 2022年第三季度收入为1690万美元，2021年同期为1760万美元；研发费用增加120万美元至3040万美元，主要因重组费用；一般及行政费用为1050万美元，较2021年第三季度减少60万美元，主要因裁员和外部咨询费用减少 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 全资下一代管线候选药物 - CX - 2051：EpCAM被视为高潜力肿瘤靶点，但因上皮组织毒性，此前全身性抗EpCAM疗法未成功；公司在Q3世界ADC会议上推出CX - 2051，其数据显示有广泛预测治疗指数、强大临床前活性和耐受性，预计2023年下半年提交新药研究申请（IND） [12][13] - CX - 801：本周SITC会议将分享其临床前数据，显示与未掩蔽干扰素相比有更宽治疗指数和增强耐受性，且不限制其强大抗肿瘤作用；预计2023年下半年提交IND [14][15][16] 临床阶段管线 - BMS - 986249：与百时美施贵宝合作项目，ESMO会议上公布的1期研究数据显示，单药和与nivolumab联合使用时，耐受性优于标准ipilimumab临床剂量，在多种肿瘤类型中显示临床活性；百时美施贵宝继续在多项研究中评估该药物 [17][18][20] - BMS - 986288：百时美施贵宝正在1期研究中评估其单药和与nivo联合用于晚期实体瘤的情况 [21] - CX - 2029：与艾伯维合作的CD71靶向ADC，1期显示良好耐受性和抗肿瘤活性，已进入多队列2期扩展研究；鳞状肺癌队列预计2022年第四季度更新数据，食管胃食管交界癌队列数据持续成熟 [23][24] - CX - 904：与安进全球共同开发的T细胞衔接双特异性抗体，正在进行1期剂量递增研究，目标是评估安全性并选择后续扩展的剂量 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是用不同方式攻克癌症，专注利用Probody平台为癌症患者提供差异化药物；条件激活生物制剂是癌症研发重要新领域，公司处于该领域前沿 [6][8] - 上季度公司进行重组，集中内部资源发展全资下一代管线和合作项目；当前管线涵盖临床前到2期多个阶段，涉及多种生物制剂模式，解决肿瘤学未满足需求 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司平台和管线的科学进展为患者带来希望，2023年有望实现条件激活愿景，达到关键转折点，推进首个T细胞衔接器并提交两个新IND [32] - 短期内，预计提供CX - 2029肺癌队列2期研究数据更新并完成重组工作；公司将继续与合作伙伴在临床和临床前取得进展，并将新业务发展作为公司发展战略组成部分 [33] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在公司向SEC提交的最新公开文件中列出 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CX - 2029今年晚些时候预计有多少数据？与艾伯维的讨论进展如何？艾伯维对产品看法怎样？CX - 904何时能看到1期数据？招募情况如何？预计关注哪些肿瘤类型？ - 公司表示CX - 2029每个队列招募25名患者，已完成招募，计划年底前报告完全招募队列的更新数据，食管胃食管交界癌数据持续成熟；与艾伯维的合作中，公司负责扩展阶段，后续资产将按合同返回艾伯维进行下一阶段研究，未来几个月将与艾伯维就扩展阶段数据和项目下一步进行对话；CX - 904处于剂量递增早期阶段，暂不评论数据更新时间，该项目针对EGFR阳性肿瘤有很大潜力 [36][37][39][40] 问题2：CX - 2029即将公布的数据集，在三线及以上鳞状非小细胞肺癌中的类似疗效（18%缓解率、更长持续时间）是否足以推进？该研究的成功标准是什么？如何考虑该人群无进展生存期（PFS）持久性的基准？ - 公司称之前报告过该肺癌队列前16名患者在推荐2期剂量（RP2D）下的缓解率为18.8%，三线治疗中化疗缓解率在个位数到两位数，公司曾提出20%的缓解率会是感兴趣的指标，但最终需与合作伙伴讨论；缓解持续时间方面，在晚期治疗中4 - 6个月的缓解被视为一项成就 [44][45][46] 问题3：CX - 904从获得数据集到安进评估需发生什么？是否基于达到最大耐受剂量（MTD）？从时间角度如何考虑？与安斯泰来的合作是否有进展？ - 公司表示CX - 904是全球共同开发关系，公司负责1期项目，1b扩展阶段后项目将按合同返回安进进行全球后期开发和注册，公司有机会在美国商业参与；未披露触发该流程的信息；与安斯泰来在T细胞衔接器领域有很多合作，但目前暂无更多信息可分享 [50][51][52] 问题4：最近在Royalty公布的EpCAM ADC数据，如何看待该项目？从临床前数据中有哪些关键学习？其他EpCAM靶向疗法的先前数据如何降低该项目未来风险？运营费用在重组结束后预计如何趋势？ - 公司认为EpCAM是经过验证的靶点，但因毒性问题需创建治疗窗口，公司选择Topo - 1抑制剂喜树碱作为有效载荷，该组合有巨大潜力，预计2023年推进该项目进入临床并提交IND；不提供运营费用逐季指导，预计到年底基本完成重组，本季度运营费用包含约700万美元重组费用，扣除后有环比下降 [55][58][60][61] 问题5：年初praluzatamab更新时表示寻求合作，是否仍在议程上？CX - 801和干扰素α，能否指出干扰素α的历史数据以及哪些典型肿瘤类型对其有反应？ - 公司表示仍在讨论为praluzatamab寻找合作伙伴，将在圣安东尼奥会议上更新完整2期数据；干扰素α是经过验证的分子，有抗癌活性但受毒性限制，其与Keytruda在黑色素瘤中的组合研究显示约60%的高客观缓解率（ORR），预计在其他实体瘤和血液肿瘤中也有应用潜力，期待为CX - 801提交IND [63][65][66]

财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为95036千美元，较2021年12月31日的205530千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总资产为226492千美元，较2021年12月31日的339411千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总负债为198018千美元，较2021年12月31日的250032千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为28474千美元，较2021年12月31日的89379千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司普通股数量为65,950,242股，股东权益总额为28,474美元[26] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为95,953,000美元，2021年同期为237,201,000美元[29] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为95,036千美元，受限现金为917千美元，总计95,953千美元；2021年12月31日，现金及现金等价物为205,530千美元，受限现金为917千美元，总计206,447千美元[37] - 截至2022年9月30日，公司投资的公允价值总计176,435千美元，其中货币市场基金36,312千美元，受限现金（货币市场基金）917千美元，美国国债139,206千美元；2021年12月31日，投资公允价值总计266,349千美元[54] - 截至2022年9月30日，应计负债总计31,340千美元，其中研发和临床费用15,252千美元，工资及相关费用6,325千美元等；2021年12月31日，应计负债总计34,236千美元[57] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，CD71协议递延收入分别为660万美元和1610万美元，发现协议递延收入分别为350万美元和520万美元[66] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，EGFR产品递延收入分别为1940万美元和2180万美元，安进其他产品递延收入分别为80万美元和140万美元[72] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，安斯泰来协议递延收入分别为3960万美元和5160万美元，应收款项分别为170万美元和80万美元[78] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，百时美施贵宝协议递延收入分别为7650万美元和9880万美元[90] - 截至2022年9月30日，公司递延收入1.464亿美元，预计按不同合同和时间确认收入[91] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对净递延所得税资产维持全额估值备抵；加利福尼亚州正在审查公司2017和2018年税务情况，公司预计此事解决不会对财务状况和经营成果产生重大影响[106][107] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.943亿美元和3.052亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和美国国债[169] 经营业绩 - 2022年第三季度公司收入为16915千美元，2021年同期为17587千美元；2022年前九个月收入为52217千美元，2021年同期为49846千美元[23] - 2022年第三季度公司研发费用为30367千美元，2021年同期为29143千美元；2022年前九个月研发费用为92085千美元，2021年同期为77615千美元[23] - 2022年第三季度公司运营亏损为23942千美元，2021年同期为22641千美元；2022年前九个月运营亏损为72650千美元，2021年同期为57473千美元[23] - 2022年第三季度公司净亏损为23296千美元，2021年同期为22584千美元；2022年前九个月净亏损为71365千美元，2021年同期为57381千美元[23] - 2022年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.35美元，2021年同期为0.35美元；2022年前九个月基本和摊薄后每股净亏损为1.09美元，2021年同期为0.90美元[23] - 2022年前九个月净亏损71,365,000美元，2021年同期为57,381,000美元[29] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为109,394,000美元，2021年同期为87,839,000美元[29] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为1,558,000美元，2021年同期为净现金提供22,734,000美元[29] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为458,000美元，2021年同期为109,530,000美元[29] - 2022年第三季度和前九个月，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄后净亏损每股计算之外的潜在摊薄证券加权平均流通股数分别为16,438,937股和15,560,598股；2021年对应数据分别为11,847,069股和11,840,661股[51] - 2022年第三季度总营收为16,915千美元，前九个月总营收为52,217千美元；2021年对应数据分别为17,587千美元和49,846千美元[58] 公司业务 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，致力于用独特方式治疗癌症[32] - 公司正推进基于Probody®治疗技术平台的抗体疗法，以改善癌症患者治疗结果[32] - 公司位于加利福尼亚州南旧金山，2010年9月在特拉华州注册成立[32] 财务报表编制 - 中期财务报表按美国公认会计原则编制，未经审计[33][34] 合作与许可协议 - 2016年4月公司与艾伯维签订CD71合作开发和许可协议，公司负责临床前和早期临床开发，艾伯维负责后期开发和商业化，公司承担35%的后期开发和商业化净利润或净亏损，截至2022年9月30日已收到1亿美元里程碑付款[59][60] - 2016年4月公司与艾伯维签订发现合作和许可协议，艾伯维获得至多两个靶点的条件激活ADC全球独家开发和商业化权利，公司已收到1000万美元前期付款和1000万美元里程碑付款[61][62] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款形式包括不可退还的前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[38] - 公司合作和许可协议中的里程碑付款分研发和监管里程碑付款、销售里程碑付款，前者在达到条件时计入交易价格，后者在销售发生时确认[42][43] - 公司根据相对独立售价将交易价格分配至各履约义务，若独立售价不可直接观察，则根据市场条件等确定[44] - 公司与艾伯维合作，每个靶点最多可获2.65亿美元里程碑付款和销售提成，提成比例为高个位数到低两位数[64] - 公司与安进合作，获4000万美元预付款，安进以2000万美元购1156069股公司普通股，EGFR产品最多可获4.6亿美元里程碑付款和低两位数到中两位数销售提成[67][69] - 若安进行使所有选择权推进三款产品，公司最初最多可获9.5亿美元里程碑付款和高个位数到低两位数提成[70] - 公司与安斯泰来合作，获8000万美元预付款，最多可获约16亿美元里程碑付款，行使扩张选择权可额外获约9亿美元[77] - 公司与百时美施贵宝合作，最初交易价格2.728亿美元，后续里程碑付款因不可控因素不计入交易价格[87] 股份支付 - 2022年前三季度公司股票期权计划相关数据：年初余额12192216份，授予4962418份，行权100990份，forfeited/expired 2792227份，9月30日余额14261417份，加权平均行权价7.71美元；2022年和2021年第三季度股票期权相关股份支付费用分别为230万美元和300万美元，前九个月分别为800万美元和930万美元[94][95] - 2022年前三季度公司基于时间的受限股票单位（TRSU）相关数据：年初余额433250股，授予1314210股，取消348152股，9月30日余额1399308股，加权平均授予日公允价值3.08美元；2022年第三季度和前九个月TRSU相关股份支付费用分别为10万美元和80万美元[96] - 2021年10月公司授予435000份基于绩效的受限股票单位（PSU），2022年第二季度确定2021 - Tranche 1达到里程碑可能性大，第三季度和前九个月分别记录股份支付费用3.2万美元和100万美元；2022年8月授予250000份PSU，截至9月30日，确定2022 - Tranche 1满足绩效条件可能性大，第三季度和前九个月记录费用2万美元[97][98][99] - 2022年前三季度公司PSU相关数据：年初余额435000股，授予250000股，归属193750股，取消93750股，9月30日余额397500股，加权平均授予日公允价值2.98美元[103] - 2022年第三季度和前九个月总股份支付费用分别为269.5万美元和1055.5万美元，2021年同期分别为316.4万美元和962.3万美元[104] 法律诉讼与税务 - 2020年3月Vytacera Bio, LLC起诉公司专利侵权，2022年9月公司申请驳回案件，法院同意暂停案件期限，公司认为诉讼无价值，截至9月30日未记录相关索赔金额[105] 公司重组 - 2022年7月13日公司宣布重组计划，裁员约40%；第三季度和前九个月分别记录重组成本200万美元和510万美元；预计重组总成本约790万美元，2022年第四季度还将产生80万美元与遣散费和福利相关的重组成本，预计第四季度基本完成重组[110][111] 投资策略 - 公司不进行交易或投机性投资，未使用衍生金融工具管理利率风险；基于2022年9月30日投资头寸，假设利率变动100个基点，对投资组合公允价值无重大影响[170] 公司面临风险 - 公司面临诸多可能影响实际结果的因素，如新冠疫情、产品研发、临床试验、市场接受度等[11]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.28亿美元，近期的重组工作预计将使现金跑道延长至2025年，该预测未包含现有或未来合作的潜在预付款或里程碑付款 [26] - 2022年第二季度收入为1800万美元，2021年同期为1600万美元，增长主要与和艾伯维的CD71合作有关 [27] - 2022年第二季度研发费用为3100万美元，较2021年第二季度增加500万美元，主要因支持临床前和临床管线的人员相关费用和实验室合同服务增加 [27] - 2022年第二季度总务和行政费用为1170万美元，较2021年第二季度增加240万美元，主要是人员和专业费用增加 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2029 - 这是一款针对CD71或转铁蛋白受体的ADC，与艾伯维合作，其2期扩展研究在所有三个实体癌症适应症的入组已完成，弥漫大B细胞淋巴瘤队列因战略和竞争原因被弃用且未入组患者，鳞状肺癌队列预计在2022年第四季度更新数据，食管和胃食管交界处癌症队列数据持续成熟 [24][25] - 此前公布的16例疗效可评估患者的缓解率接近19%，有3例确认部分缓解，公司曾表示缓解率达到20%左右具有临床意义，考虑到患者均有过检查点抑制剂治疗经验，该基准可能降至15%左右，公司希望完整队列数据能维持已披露的缓解率水平 [39][40] CX - 904 - 这是一款与安进合作的有条件激活的T细胞接合双特异性抗体，旨在靶向T细胞上的CD3受体和癌细胞上的表皮生长因子受体，2022年第二季度治疗了首例患者，1期剂量递增正在进行，目标是评估安全性并选择后续扩展的剂量 [19] BMS - 986249 - 这是一款授权给百时美施贵宝的靶向CTLA - 4的Probody候选药物，百时美施贵宝正在进行一项随机2期研究，比较其与纳武利联合用药和伊匹木单抗加纳武利在新诊断的晚期黑色素瘤患者中的疗效，计划在2022年ESMO会议上以海报形式展示更新的1期结果，2021年初将其与纳武利的评估扩展到晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌 [22][23] CX - 801 - 这是一种有条件激活的干扰素α - 2b，是公司在细胞因子领域广泛研究的领先项目，旨在提高该强效免疫调节剂的治疗窗口，计划在2023年下半年提交IND申请 [9][12] CX - 2051 - 这是一种有条件激活的抗体药物偶联物，靶向EpCAM，适用于表达EpCAM的上皮癌，计划在2023年下半年提交IND申请 [13][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行了一系列组织变革，优先考虑研发投资，利用平台技术的临床经验，重组后的管线涵盖临床前到2期阶段 [7] - 公司决定将普拉鲁扎他单抗ravtansine项目降为次要优先级，以便将资源和资金集中在两个新的全资项目CX - 801和CX - 2051上 [8] - 公司强调新业务发展是公司战略的重要组成部分，将继续利用平台进行战略业务拓展，认为其技术在ADC、T细胞接合和细胞因子领域具有重要价值，有机会达成额外交易以获取非稀释性资本 [30][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为近期的重组使其在肿瘤治疗条件激活技术方面保持领先地位，能够推进具有巨大潜力的管线，为患者带来更多希望 [29] - 公司对CX - 801和CX - 2051两个新项目充满期待，认为这两个靶点的验证增加了未来临床成功的可能性 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于CX - 904的研究情况，是否从治疗相关剂量开始，计划测试多少个剂量水平 - 公司表示对CX - 904进入临床并处于剂量递增早期阶段感到满意，尚未披露1期策略的具体细节，起始剂量较低，认为在这种治疗方式的剂量递增过程中应谨慎行事 [32] 问题2: 根据临床前安全性研究，预计会出现哪些毒性和/或剂量限制性毒性，CRS率方面是否有可提前明确的良好数据 - 公司称未对良好数据进行指导，强调这是一项1期研究，重点关注安全性，之前关于EGFR和CD3治疗概念的数据是基于不同的临床前分子，尚未披露CX - 904的数据或结构，未来会公布，在临床中会关注所有相关参数 [33][34] 问题3: 关于CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌中的数据基准，即将在第四季度更新的数据中，怎样的数据可被视为良好数据 - 公司回顾了此前公布的16例疗效可评估患者的数据，缓解率接近19%，有3例确认部分缓解，曾表示缓解率达到20%左右具有临床意义，考虑到患者均有过检查点抑制剂治疗经验，该基准可能降至15%左右，希望完整队列数据能维持已披露的缓解率水平 [38][39][40] 问题4: CX - 2029在第四季度的数据将如何披露，是通过新闻稿还是会议形式 - 公司表示目前无法提供评论，会按计划在年底前分享数据，之后会与合作伙伴艾伯维一起审查数据并讨论下一步计划，包括披露策略 [42] 问题5: 食管和GEJ队列的数据何时成熟到可以公开披露 - 公司称无法提供具体时间，仅表示该队列已完成入组，数据正在持续成熟 [43] 问题6: 能否提供BMS - 962249计划分享的数据类型以及肿瘤分类的更多信息 - 公司表示百时美施贵宝曾在2020年ASCO会议上展示过1期安全性数据，将在即将到来的ESMO会议上更新1期研究结果，1期研究的患者群体是评估新型免疫疗法的典型群体，肿瘤类型多样，2期随机研究在一线转移性黑色素瘤患者中进行，会在有数据时提供更新 [44][45] 问题7: 第二代EpCAM ADC与第一代的区别是什么，基于设计和特征比率，该项目最适合哪些癌症 - 公司表示之前讨论过CX - 2043项目，现在已转向CX - 2051，认为其治疗窗口更宽，尚未准备好披露CX - 2051的分子结构，将在9月圣地亚哥举行的世界ADC会议上进行相关介绍 [47][48] 问题8: 对于鳞状非小细胞肺癌数据，按CD71状态查看患者时，可能会有哪些预期，能否对可能看到的分析进行评论 - 公司表示对研究CD71靶点生物学与抗癌活性之间的关系很感兴趣，相关工作正在进行中，但无法确定何时能分享数据 [50] 问题9: 关于CX - 2029在肺癌中的安全性，特别是贫血情况，怎样的贫血发生率和等级可使该项目继续推进 - 公司表示一直在研究和评估贫血的机制及潜在缓解策略，之前通过剂量减少、剂量延迟、促红细胞生成剂等方法管理贫血，今年早些时候认为促红细胞生成剂的效果可能不如预期，将在查看所有实体肿瘤队列的完整数据集后再进行评论 [52][53] 问题10: 公司在业务发展方面，是否有兴趣引入外部新技术，还是主要专注于将自身技术与大型制药公司合作 - 公司强调近期的重组使其在2025年前拥有稳健的现金状况，不依赖额外的业务发展现金流入或现有交易的里程碑付款，会继续战略性地利用平台进行业务拓展，认为其技术在多个领域具有重要价值，有机会达成额外交易获取非稀释性资本，同时会密切关注条件激活领域，但目前无法对引入外部技术的活动进行评论 [55][56][58]

财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为129,290千美元，较2021年12月31日的205,530千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司总资产为260,086千美元，较2021年12月31日的339,411千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司总负债为211,378千美元，较2021年12月31日的250,032千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为48,708千美元，较2021年12月31日的89,379千美元有所下降[21] - 截至2022年6月30日，普通股数量为65,756,492股，额外实收资本为631,662美元，累计其他综合损失为1,162美元，累计亏损为581,793美元，股东权益总额为48,708美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司投资的公允价值分别为175,670千美元和266,349千美元，美国国债投资未实现损失分别为1,162千美元和242千美元[54] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计负债分别为31,732千美元和34,236千美元，其中研究和临床费用分别为18,377千美元和18,861千美元[58] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，CD71协议相关递延收入分别为950万美元和1610万美元，发现协议相关递延收入分别为400万美元和520万美元[67] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，EGFR产品相关递延收入分别为1960万美元和2.18亿美元，安进其他产品相关递延收入分别为100万美元和140万美元[73] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，阿斯利康协议相关递延收入分别为4370万美元和5160万美元，百时美施贵宝协议相关递延收入分别为8390万美元和9880万美元[79][90] - 2022年上半年公司合同负债中递延收入从1.94922亿美元减至1.6165亿美元，预计不同合同递延收入按不同方式和时间确认[91] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为2.282亿美元和3.052亿美元[165] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为130,207,000美元，2021年同期为257,063,000美元[29] 营收与亏损情况 - 2022年第二季度公司营收为18,165千美元，2021年同期为16,288千美元；2022年上半年营收为35,302千美元，2021年同期为32,259千美元[23] - 2022年第二季度公司研发费用为31,159千美元，2021年同期为26,100千美元；2022年上半年研发费用为61,718千美元，2021年同期为48,472千美元[23] - 2022年第二季度公司净亏损为24,184千美元，2021年同期为19,243千美元；2022年上半年净亏损为48,069千美元，2021年同期为34,797千美元[23] - 2022年第二季度公司综合亏损为24,427千美元，2021年同期为19,185千美元；2022年上半年综合亏损为48,989千美元，2021年同期为34,735千美元[23] - 2022年第二季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，2021年同期为0.30美元；2022年上半年为0.73美元，2021年同期为0.55美元[23] - 2022年上半年净亏损48,069,000美元，2021年同期为34,797,000美元[29] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为75,550,000美元，2021年同期为58,139,000美元[29] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为1,148,000美元，2021年同期为提供13,000,000美元[29] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为458,000美元，2021年同期为109,426,000美元[29] - 2022年第二季度和上半年总营收分别为18,165千美元和35,302千美元，2021年同期分别为16,288千美元和32,259千美元[59] 公司业务与合作 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，致力于用不同方式消灭癌症[32] - 公司正推进基于Probody®治疗技术平台的潜在同类首创和同类最佳抗体疗法[32] - 公司收入主要来自许可、研发和商业化协议，付款方式包括前期和许可费、研究资金、里程碑付款和特许权使用费等[38] - 公司评估与客户安排中的承诺是否为应单独核算的不同履约义务[41] - 公司与艾伯维的CD71协议中，2016年4月收到2000万美元预付款，截至2022年6月30日已收到1000万美元里程碑付款，公司可承担35%后期开发和商业化的净利润或净亏损[60][61] - 公司与艾伯维的发现协议中，2016年4月收到1000万美元预付款，2019年6月获得1000万美元里程碑付款，每个靶点最多可获得2.65亿美元开发、监管和商业里程碑付款及特许权使用费[63] - 2017年10月，公司与安进的合作和许可协议收到4000万美元预付款，安进以每股17.30美元购买1,156,069股公司普通股，总价2000万美元[68] - 2021年10月，公司与安进修订协议，延长安进选择额外研发靶点的日期，减少里程碑事件总数并增加EGFR产品的里程碑付款总额[69] - 公司与安进合作开发EGFR产品，公司负责早期开发，安进负责后期开发和商业化，公司可选择参与全球共同开发，行使选择权后将分享美国市场不到50%的利润和亏损，还可获最高4.6亿美元里程碑付款及低两位数至中十几%的全球商业销售特许权使用费[70] - 安进有权最多选择三个靶点，若行使所有选择权并推进所有产品，公司最初可获最高9.5亿美元里程碑付款及高个位数至低十几%的分层特许权使用费[71] - 公司与阿斯利康合作，阿斯利康支付8000万美元预付款，公司最多可获约16亿美元里程碑付款，若阿斯利康行使扩张选择权，公司还可获约9亿美元额外付款，以及高个位数至中十几%的分层特许权使用费[78] - 公司与百时美施贵宝合作，最初交易价格为2.728亿美元，公司最多可获11.92亿美元里程碑付款，修订协议后最多可获35.86亿美元里程碑付款，再次修订后最多可获17.79亿美元里程碑付款，还有中个位数至低两位数%的特许权使用费[82][84][89] 股权与薪酬 - 2022年上半年公司股票期权计划中，期权数量从1219.2216万份增至1443.0826万份，加权平均行使价格从9.42美元降至8.13美元[94] - 2022年上半年公司基于时间的受限股票单位（TRSU）数量从43.325万份增至99.1616万份，加权平均授予日公允价值从5.34美元降至4.44美元[96] - 2022年第二季度和上半年，公司股票期权相关股份支付费用分别为280万美元和570万美元，2021年同期分别为330万美元和630万美元[94][95] - 2021年10月公司授予高管43.5万份基于绩效的限制性股票单位（PSUs），授予日公允价值总计230万美元，50%在一年内、50%在两年内根据特定目标归属[97] - 截至2022年6月30日，公司认为第一期PSUs达到里程碑概率大，记录100万美元基于股票的薪酬费用，第二期未记录[98] - 2022年上半年PSUs活动中，取消4.75万份，6月30日余额为38.75万份[101] - 2022年第二季度和上半年基于股票的薪酬总费用分别为449万美元和786万美元，2021年同期分别为342.5万美元和645.9万美元[102] 风险与诉讼 - 公司面临诸多可能影响实际结果的因素，如新冠疫情、产品研发、临床试验、市场接受度等[11] - 2020年Vytacera Bio起诉公司专利侵权，2022年5月法院有裁决，案件分配到新法官，公司认为诉讼无价值，未记录相关索赔金额[103] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司对净递延所得税资产维持全额估值备抵[104] - 加利福尼亚州正在审查公司2017 - 2018年税收，公司预计解决此事不会对财务状况和经营成果产生重大影响[105] 公司计划 - 2022年7月公司宣布不单独推进praluzatamab ravtansine项目，将寻求合作，同时宣布重组计划[108] - 重组计划将使员工减少约40%，预计2022年第四季度完成，估计产生约1000万美元重组费用[108] 其他财务指标 - 2022年第二季度和2021年同期，被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在稀释性证券加权平均流通股数分别为15,226,820股和12,117,149股；2022年上半年和2021年同期分别为14,888,352股和11,837,707股[51] - 销售里程碑付款通常在相关产品年销售额达到指定水平时支付，在相关履约义务得到满足或销售发生较晚时确认，不包含在合同开始时基于估计的交易价格中[43]

业绩总结 - CytomX在2022年第一季度末的现金及现金等价物为2.63亿美元[9] - CytomX已筹集超过5亿美元的非稀释资本[9] - CytomX的商业模式旨在为长期价值创造提供支持[8] 用户数据 - CytomX的深度管线包括6个IND（临床试验申请），其中4个处于第2阶段，涵盖9种癌症类型[9] - CX-2009在HR+/HER2-乳腺癌患者中显示出41%的临床获益率（CBR16）[18] - CX-2029在3L+ SqNSCLC患者中的初步总体反应率（ORR）为18.8%[32] - HNSCC队列的ORR为4%[33] 新产品和新技术研发 - CX-2029是针对CD71的首个抗体药物偶联物（ADC），用于多种癌症类型[26] - CX-2029的治疗潜力在于可能替代早期治疗中的化疗[36] - CX-2009的推荐第2阶段剂量为每3周7毫克/千克[19] - CX-2029的3 mg/kg剂量被选为第二阶段的剂量[30] 市场扩张和并购 - CytomX拥有超过550项已授予和待审的全球专利[9] - CytomX的领导团队在生物制药领域拥有超过20年的经验[10] 负面信息 - 在HNSCC患者中，67%的患者出现了3级及以上的不良事件，最常见的是贫血[33] - CX-2029的低治疗相关不良事件（TRAE）停药率为5.8%[33] - CX-2029的安全性特征与第一阶段观察结果一致，没有发现新的安全信号[33] 未来展望 - 预计2022年下半年将更新CX-2029的临床数据[32] - 目前在3L+的检查点抑制剂后治疗中没有标准治疗[32]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.63亿美元，预计足以支持运营至2023年 [29] - 2022年第一季度收入为1700万美元，2021年同期为1600万美元，增长主要与和艾伯维的CD - 71合作有关 [29] - 2022年第一季度研发费用为3100万美元，较2021年第一季度增加800万美元，主要是制造和开发的合同及服务费用增加 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为1050万美元，较2021年同期增加130万美元，主要是人员和专业费用增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 抗体药物偶联物（ADC）业务线 - 公司最先进的自有药物候选物praluzatamab ravtansine，其乳腺癌2期研究A组已完成40例疗效可评估患者的入组，计划在今年下半年报告该单药治疗组的数据；B组和C组研究正在进行中，B组预计在2022年下半年获得初始数据 [21][22] - CX - 2029与艾伯维合作开发，已完成25例疗效可评估患者的入组，预计在2022年下半年更新数据；2021年12月报告在16例疗效可评估的铂和检查点抑制剂难治性鳞状肺癌患者中，初步缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5% [23] T细胞双特异性抗体业务线 - CX - 904与安进合作，其新药研究申请（IND）已获FDA批准，针对晚期实体瘤患者的1期人体试验预计在未来几个月开始入组 [25] 细胞因子业务线 - 公司将条件激活技术应用于细胞因子领域，以干扰素α为开端，创造了新型的干扰素α - 2b版本，其临床前数据有前景，目标是快速推进该项目进入临床评估 [18] 与百时美施贵宝合作业务线 - BMS - 986249正在与纳武单抗联合用于未经治疗的晚期黑色素瘤的2期随机研究，也在晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌中进行评估；BMS - 986288作为单药和与纳武单抗联合用于晚期实体瘤的1期剂量递增研究正在进行中 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为癌症患者带来最大改变，专注于基于世界级研发能力开发新疗法，利用Probody治疗平台，有六种实验性疗法正在开发中 [7][8] - 在当前小型和中型生物技术公司的长期熊市中，公司采取审慎的财务管理策略，与全球生物制药公司建立基础合作伙伴关系，增加Probody治疗候选药物进入临床研究的数量，同时获得非稀释性资本，保持资产负债表的实力 [9] - 公司继续积极开展与平台和产品管线相关的业务开发工作 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为条件激活技术前景广阔，将继续专注于基于该技术开发新疗法 [8] - 公司对整个产品线的执行和进展感到兴奋，有望在下半年从2期ADC项目中获得重要数据，并继续推进多个早期项目，保持广泛而深入的产品线 [32] - 公司多功能和多模式平台，加上对肿瘤微环境的不断了解，为自身项目和与生物制药合作伙伴的合作提供了更多选择 [33] 其他重要信息 - 公司感谢即将退休的董事会成员Fred Gluck和John Scarlett博士多年来的贡献 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 2029的安全性概况与ImmunoGen的ADC有何不同，特别是在眼部事件方面 - 公司表示CX - 2029的有效载荷与ImmunoGen在mirvetuximab上使用的相同，1期经验中主要毒性为眼部毒性，在2期会采取强制性预防措施；1期经验与ImmunoGen项目基本一致，将在今年下半年报告2期初始数据 [36][37] 问题2: 对于HER阳性、HER2阴性乳腺癌，获得客观缓解率（ORR）的可行性如何，骨病患者是否使缓解持续时间（RBC）成为更可靠的读数 - 公司认为这些患者实现客观缓解具有挑战性，研究的主要终点是ORR，但更有意义的终点是24周临床获益率（CBR - 24），它是无进展生存期（PFS）的替代指标，PFS是该项目推进的重要注册终点 [39] 问题3: 选择IFN - α作为细胞因子项目的领先资产的理由是什么，与IL - 2L有何不同 - 公司有广泛的细胞因子项目，选择干扰素是因其有验证基础，是最早获批的免疫疗法，有广泛临床经验，且已知其安全性局限性，公司技术有改进空间；这是公司广泛项目的前沿 [40][41] 问题4: praluzatamab的C组患者选择标准和PD - L1 - CD166临界值未披露，该人群的流行病学数据如何，C组的入组率如何 - 公司表示PD - L1表达的患病率较清楚，允许通过任何一种诊断测试确定为PD - L1阳性的患者入组；CD - 166和PD - L1表达的重叠情况取决于它们在三阴性乳腺癌中的表达情况，PD - L1阳性率约为三阴性乳腺癌的35% [46][47] 问题5: 展示数据时是否会按不同表达水平分层 - 公司称在三阴性乳腺癌1期经验中，CD - 166表达在患者中存在异质性，约一半患者CD - 166高表达；公司对了解CD - 166表达与临床活性的关系感兴趣，下半年2期数据将有更多相关内容 [48][49] 问题6: praluzatamab的A组和B组数据是否会有时间差异，A组数据的患者数量和预期标准如何 - 公司目标是在下半年同时更新A组和B组数据；A组已完成40例疗效可评估患者入组；期望A组CBR - 24率达到30%或更高，PFS为三到四个月 [52][55] 问题7: 董事会成员退休后是否有变化，对合作关系有何看法 - 公司暂无董事会进一步演变的信息，对治理现状满意；合作是公司业务计划的组成部分，现有合作关系良好，会继续讨论潜在新联盟，会在合适时间达成合适交易 [57][59] 问题8: CX - 2029在三阴性乳腺癌方面，是否会在组合数据出来后再决定单药治疗的下一步 - 公司认为目前评论为时尚早，专注于获取重要数据集；预计三阴性乳腺癌单药治疗数据会先于组合数据，C组数据预计在2023年获得 [61][62] 问题9: CX - 2029其他队列的入组和数据读出时间如何 - 公司未对时间发表评论，多队列研究正在继续入组，肺癌队列已取得显著进展，其他队列暂无时间更新 [63] 问题10: 与百时美施贵宝合作的ipilimumab Probody数据何时更新 - 公司表示BMS - 986249在一线黑色素瘤2期随机研究中取得进展，也在其他三种肿瘤类型中研究；非岩藻糖基化版本的ipilimumab Probody也在1期临床；目前暂无数据可用或分享时间的更新 [65] 问题11: CX - 2029的CD71受体的生物学功能是什么 - 公司称CD71是转铁蛋白受体，其生物学功能是结合血液中的转铁蛋白，使转铁蛋白 - 铁复合物进入细胞，将铁输送到细胞代谢机制中；它是最早用于描述受体介导内吞生化过程的蛋白质之一，因快速循环出细胞表面，长期被认为是抗体药物偶联物递送有效载荷的理想靶点，但因其存在于所有正常组织，难以成药，公司的Probody技术解决了这一问题 [66] 问题12: 能否将铁作为CX - 2029参与或活性的生物标志物 - 公司表示未深入研究，目前在临床中未观察到铁代谢与研究的明显相关性或问题，这不是当前重要工作流 [67] 问题13: praluzatamab的A组和B组下半年数据，怎样的整体概况有意义，怎样是非常好的概况 - 公司认为A组中，有意义的是CBR - 24率达到30%且PFS为三个月或更好；B组中，有意义的是缓解率达到20%以上，PFS超过一次扫描（即超过两个月） [69][70] 问题14: 最近ACR数据对条件激活细胞因子谱在公司产品线中的意义是什么 - 公司称ACR展示的数据表明，通过将干扰素α - 2b的活性定位到肿瘤组织，显著拓宽了其治疗窗口；这为干扰素作为单药治疗癌症患者提供了巨大潜力，在联合治疗中更重要；目标是为对免疫疗法无反应或耐药的患者带来改变 [72] 问题15: CX - 2029在食管癌、[不明]癌症和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的缓解率预期和决策标准如何 - 公司表示尚未讨论，目前专注于肺癌队列入组，会在今年晚些时候提供其他队列的时间更新 [76] 问题16: CX - 2029在其他肺癌中的ORR阈值是否仍为20% - 公司认为在铂和检查点抑制剂难治性鳞状肺癌患者中，可参考的缓解率信息较少，多西他赛在二线治疗中的缓解率很低，所以20%的ORR是比较令人鼓舞的 [77]

公司概况 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，目标是建立商业企业以最大化对癌症治疗的影响[112] 财务状况 - 公司净亏损在2022年第一季度为2390万美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，累计亏损分别为5.576亿美元和5.337亿美元，预计未来仍会有重大亏损[123] - 公司目前没有获批销售的产品，未来收入预计来自合作协议中的里程碑和其他付款，且会因协议付款时间和金额以及研发费用波动而波动[132] - 2022年第一季度总营收为1713.6万美元，较2021年同期增加116.5万美元，主要因与艾伯维的CD71联合开发和许可协议项目完成百分比提高[141] - 2022年第一季度研发费用为3055.9万美元，较2021年同期增加818.8万美元，主要因制造和开发活动增加导致实验室合同服务费用上升[142][144] - 2022年第一季度一般及行政费用为1054.3万美元，较2021年同期增加131.6万美元，主要因人员相关费用及专利相关法律费用和其他外部咨询服务等专业费用增加[145] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.625亿美元，累计亏损为5.576亿美元；截至2021年12月31日，分别为3.052亿美元和5.337亿美元[146] - 2022年第一季度经营活动使用现金4130万美元，包括净亏损2390万美元、非现金费用480万美元和净运营资产及负债净减少2220万美元[148] - 2021年第一季度经营活动使用现金2990万美元，包括净亏损1560万美元、非现金费用460万美元和净运营资产及负债净减少1890万美元[152] - 2022年第一季度投资活动使用现金70万美元，用于购买财产和设备；2021年第一季度投资活动提供现金5900万美元，包括有价证券到期收益6000万美元，部分被购买财产和设备的100万美元资本支出抵消[154] - 2022年第一季度融资活动提供现金7000美元，来自股票期权行权收益；2021年第一季度融资活动提供现金1.08735亿美元，包括后续公开发行净收益1.077亿美元和股票期权行权收益100万美元[155] - 截至2022年3月31日的三个月，合同义务与2021年年度报告披露金额相比无重大变化[156] 产品研发 - 公司的普拉鲁扎他单抗瑞坦辛（CX - 2009）和CX - 2029两款有条件激活的ADC药物在1期剂量递增研究中表现良好，目前处于2期临床研究[115] - 普拉鲁扎他单抗瑞坦辛正在三项研究中评估，预计每组招募约40名可评估疗效的患者，A组已完成患者招募，A组和B组的初步数据预计在2022年下半年公布[116] - CX - 2029作为单药疗法在四项2期扩展研究中评估，每个队列计划招募25名可评估疗效的患者，鳞状非小细胞肺癌队列已完成患者招募，该队列的数据更新预计在2022年下半年公布[117][119] - 公司与安进合作推进的CX - 904的新药研究申请于2022年1月获FDA批准，已启动1期研究评估其治疗晚期实体瘤的效果[121] 未来展望 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因推进产品候选药物临床试验、启动新试验和寻求监管批准等工作成本高昂且耗时[135] 生产供应 - 公司目前没有制造能力，短期内也不打算建立，依赖第三方供应产品候选药物[125] 税务审查 - 公司正在接受加利福尼亚州对2017年和2018年的税务审查，目前无法估计解决时间和潜在影响，但预计不会对财务状况或经营结果产生重大影响[130] 利率风险 - 公司面临利率风险，但历史上利率收入波动不显著，假设2022年3月31日利率变动100个基点，对投资组合公允价值无重大影响[157][158]

业绩总结 - CytomX在2021年第四季度结束时的现金及现金等价物为3.05亿美元[9] - CytomX在2021年成功筹集超过5亿美元的非稀释资本[9] 用户数据 - CX-2009的第一阶段研究中，整体临床获益率为41%（n=32）[18] - HR+/HER2-患者的临床获益率为40.9%（n=22）[18] - CX-2029在3L+ SqNSCLC患者中的初步总体反应率（ORR）为18.8%[32] - HNSCC队列的ORR为4%[33] - 在重度治疗的sqNSCLC患者中，接受治疗的中位数先前疗法为2[33] 新产品和新技术研发 - CytomX的深度管线包括6个IND（临床试验申请）和4个处于第二阶段的资产，涵盖9种癌症类型[9] - CX-2029是针对CD71的抗体药物偶联物，具有多种癌症类型的潜力[26] - CX-2029在第一阶段临床试验中显示出对鳞状癌的临床活性[28] - CX-904的第一阶段剂量递增研究计划于2022年上半年启动[40] 市场扩张和并购 - CytomX拥有超过550项已授予和待审的专利[9] - CytomX的Probody®平台为癌症治疗提供了更有效和更安全的机会[6] 负面信息 - 在HNSCC患者中，67%的患者出现了3级及以上的不良事件，最常见的是贫血[33] - CX-2029的低治疗相关不良事件（TRAE）停药率为5.8%[33] 未来展望 - CX-2029的3 mg/kg每三周给药方案被选为第二阶段剂量[31] - CX-2029在第三线治疗中有潜力替代化疗[35] - CytomX的临床试验正在进行中，患者招募持续进行[32] - 2021年12月将报告sqNSCLC和HNSCC的初步数据[30]

财务数据和关键指标变化 - 2021年末现金余额为3.05亿美元，预计可支撑公司运营至2023年 [14][35] - 2021年第四季度收入为2000万美元，2020年同期为600万美元，增长主要与和艾伯维的CD71合作有关 [35] - 2021年第四季度研发费用增至3700万美元，较2020年同期增加1500万美元，主要因人员费用、临床试验活动及咨询和合同服务增加 [36] - 2021年第四季度总务和行政费用为950万美元，较2020年同期增加30万美元，主要因人员相关费用增加 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 普拉鲁扎他单抗（praluzatamab ravtansine） - 一期单药剂量递增研究中，三阴性或激素受体阳性、HER2非扩增乳腺癌患者的临床获益率分别为41%和28% [18] - 正在进行的二期研究中，A组和B组分别评估普拉鲁扎他单抗单药在约40例激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者中的耐受性和活性，预计2022年下半年获得A组和B组初始数据 [19][21] - C组评估普拉鲁扎他单抗和帕西米单抗（pacmilimab）联合治疗PD - L1阳性、CD166表达的三阴性乳腺癌，预计2023年获得结果 [22] CX - 2029 - 2021年12月，晚期转移性鳞状非小细胞肺癌二期扩展研究初步缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5% [23] - 持续招募患者，目标是招募25例疗效可评估患者，预计2022年下半年提供所有疗效可评估患者的数据更新 [25] BMS - 986249 - 百时美施贵宝正在进行一项随机二期研究，评估BMS - 986249加纳武利尤单抗与伊匹木单抗加纳武利尤单抗治疗未治疗的晚期黑色素瘤患者的疗效，还在评估其在晚期肝细胞癌、去势抵抗性前列腺癌和三阴性乳腺癌中的疗效 [30] CX - 904 - 2022年1月，FDA批准其IND申请，正在启动针对晚期实体瘤患者的一期人体试验 [12] 双掩蔽干扰素α - 2b - 临床前研究显示其具有改善的治疗窗口，公司正推动该项目进行临床候选药物选择 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段专注肿瘤学的生物制药公司，利用专有Probody平台开发生物疗法，目标是建立长期多产品商业化生物制药公司 [9] - 创新方法有望从追求高潜力靶点、提高产品治疗窗口、开发新联合疗法三方面改善癌症治疗 [10] - 利用多模式Probody平台建立了包含六个新型候选产品的临床管线，其中四个正在九种癌症类型中进行多项二期临床研究 [11] - 与多家制药和生物技术公司建立战略联盟，拓宽技术平台影响并获得非稀释性资金 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2021年表现强劲，2022年专注于管线执行，条件激活是增强或创造高潜力癌症治疗方法的有效途径，公司技术有巨大机会 [37] - 随着管线增长和成熟，公司正针对未满足的医疗需求领域开展工作，近期对平台和管线的投资为实现长期价值奠定了良好基础 [38] 其他重要信息 - 2月14日，公司首席财务官卡洛斯·坎波伊开始临时个人休假，财务副总裁克里斯·奥格登担任首席会计官，负责日常财务运营 [7] - 艾米·彼得森晋升为公司总裁兼首席运营官，负责产品开发各方面工作 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CX - 2009和TNBC乳腺癌人群B组中，CD166阳性TNBC的机会如何，方案中是否有分层标准进行预设分析 - A组多数患者CD166高表达，不将靶点选择作为入组标准；B组CD166表达更异质，采用患者选择策略，A组和B组均要求CD166高表达作为疗效可评估的定义，但具体临界值暂不讨论 [40][41] 问题2: TNBC研究中是否招募使用过Trodelvy的患者，能否看到相关数据 - 会招募使用过Trodelvy的患者，此前临床研究中，普拉鲁扎他单抗在使用过Trodelvy的患者中有响应，预计招募的患者群体中部分使用过Trodelvy，部分未使用过 [44] 问题3: EGFR CD3双特异性抗体采用2 + 2设计的原理是什么 - 公司未披露CX - 904的实际分子结构，该项目经过大量优化才确定临床候选药物 [47] 问题4: CX - 2029初始二期读数的样本量预期如何 - 二期三臂研究目标是每组招募40例疗效可评估患者，目前招募进展良好，预计2022年A组和B组初始数据有意义，但暂不评论具体患者数量 [51] 问题5: CX - 2009出版物中未掩蔽抗体与肿瘤和CD166表达之间的因果关系是什么 - 关于Probody功能的事件顺序还有很多需要了解，这一观察结果为平台功能提供了有趣的转化见解 [53] 问题6: CX - 2009数据预计在2022年下半年公布，是否算轻微延迟，能否说明原因 - 不算延迟，这是对指导的细化，为获得有意义的数据并为产品开发下一步提供方向，同时与外部利益相关者分享，多花些时间是正确的做法 [57] 问题7: CX - 2029非小细胞肺癌更新情况，其他队列如DJ和DLBCL数据读出时间，以及CX - 904数据时间 - CX - 2029团队正努力在2022年下半年披露大量数据，目前暂不评论其他队列情况，招募在继续；CX - 904今年不会有数据，需进行剂量递增，起始剂量较低，暂不提供数据指导 [61] 问题8: 普拉鲁扎他单抗二期C组中，帕西米单抗在TNBC中有何额外益处，与单药治疗相比如何判断为阳性结果 - 两种药物在三阴性乳腺癌中均有单药活性，但联合治疗的具体效果尚不清楚，希望看到在可能对sacituzumab耐药的患者群体中有令人信服的结果 [65][67] 问题9: 今年能否看到合作伙伴的潜在里程碑 - 目前未披露联盟中的额外里程碑结构，现金可支撑运营至2023年，未考虑里程碑或新业务发展活动，公司一直通过稀释性和非稀释性资本融资，预计未来仍将如此 [68] 问题10: 三阴性和HR阳性HER2阴性组的患者数量或治疗时间如何 - A组关注CBR24和PFS，CBR24需6个月时间；B组约40例疗效可评估患者，关注缓解率和缓解持久性，以确定下一步研究方向 [72][73] 问题11: CX - 2029在非小细胞肺癌中的更新情况如何 - 关注缓解率、缓解持久性和PFS，样本量较小，置信区间可能较宽，但应能有一定了解 [75] 问题12: 明年数据的具体适应症有哪些 - 目前评论具体适应症还为时过早，EGFR是广泛表达的肿瘤抗原，在多种肿瘤类型中有未开发的潜力，一期设计是在实体瘤中进行剂量递增，未来可能会聚焦特定肿瘤类型 [76]