营收情况 - 2023年全年总营收为1.012亿美元，2022年为5320万美元；2023年第四季度营收为2660万美元，2022年同期为2010万美元[22][23] - 2023年公司收入为10.1214亿美元，2022年为5.3163亿美元[33] 运营费用情况 - 2023年总运营费用为1.077亿美元，较2022年的1.545亿美元减少4680万美元；2023年第四季度运营费用为2720万美元，2022年同期为2960万美元[24] 研发费用情况 - 2023年研发费用降至7770万美元，较2022年的1.116亿美元减少3400万美元；2023年第四季度研发费用为1940万美元，2022年同期为1960万美元[25][26] - 2023年研发费用为7768万美元，2022年为1.11649亿美元；2023年一般及行政费用为3001.8万美元，2022年为4284.9万美元[33] 一般及行政费用情况 - 2023年一般及行政费用降至3000万美元，较2022年的4280万美元减少1280万美元；2023年第四季度一般及行政费用为780万美元，2022年同期为1010万美元[27] 资金及资产负债情况 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和投资总额为1.745亿美元，2022年12月31日为1.937亿美元[22] - 2023年现金及现金等价物为1717.1万美元，2022年为1.9365亿美元；2023年短期投资为1.57338亿美元，2022年为0[34] - 2023年应收账款为343.2万美元，2022年为3598.6万美元[34] - 2023年总资产为2.01792亿美元，2022年为2.60891亿美元[34] - 2023年总负债为2.49239亿美元，2022年为3.46642亿美元[34] - 2023年股东赤字为4744.7万美元，2022年为8575.1万美元[34] 运营及净亏损情况 - 2023年运营亏损为648.4万美元，2022年为1.01335亿美元[33] - 2023年净亏损为56.9万美元，2022年为9931.7万美元；2023年基本和摊薄后每股净亏损为0.01美元，2022年为1.51美元[33] 产品研发计划 - CX - 904预计2024年下半年公布1a期剂量递增初始数据，并可能与安进合作决定启动1b期扩展队列[1][2][4][5][18] - CX - 2051预计2024年上半年启动针对实体瘤（包括结直肠癌）的1期剂量递增研究[1][6][9][19] - CX - 801预计2024年上半年启动针对实体瘤（包括黑色素瘤、肾癌和头颈鳞状细胞癌）的1期剂量递增研究[1][9][12][20] 合作情况 - 百时美施贵宝不再推进BMS - 986288的开发，但双方仍有多个临床前项目合作[13][14][15] - 公司与安进、阿斯利康、百时美施贵宝、Moderna和再生元等公司的合作将在2024年及以后持续进行，并可能实现临床前和临床里程碑[16][21] 产品风险情况 - 公司产品候选药物CX - 904、CX - 801和CX - 2051处于临床开发初期，其他产品候选药物处于临床前开发阶段，面临诸多风险和不确定性[30]

文章核心观点 - 赛托姆克斯治疗公司（CytomX Therapeutics）即将公布2023年第四季度和全年业绩，投资者关注关键癌症免疫治疗候选药物进展，公司2024和2025年有望迎来重要里程碑，同时推荐了有望在此次财报中盈利超预期的萨雷普塔治疗公司（Sarepta Therapeutics） [1][2][6] 公司业绩情况 - 赛托姆克斯治疗公司上一季度盈利超预期123.53%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均四个季度盈利惊喜率为45.44% [1][7] - 萨雷普塔治疗公司在过去四个季度中每个季度都盈利超预期，平均四个季度盈利惊喜率为48.67% [12] 公司股价表现 - 赛托姆克斯治疗公司过去一年股价下跌23.2%，行业下跌7.2% [8] - 萨雷普塔治疗公司过去一年股价上涨16.5% [12] 公司候选药物情况 赛托姆克斯治疗公司 - 无上市产品，投资者关注癌症免疫治疗候选药物CX - 904和BMS - 986288的更新情况 [2] - CX - 904是与安进（Amgen）合作开发的EGFR - CD3 T细胞衔接器，预计2024年下半年公布针对已知EGFR表达的晚期实体瘤患者的I期研究初始剂量递增数据 [3] - BMS - 986288是与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作开发的非岩藻糖基化CTLA - 4靶向Probody疗法，正在进行微卫星稳定结直肠癌和非小细胞肺癌的II期概念验证研究，百时美施贵宝预计2024年可获得研究数据 [4] - 上个月FDA批准公司对其全资拥有的肿瘤候选药物CX - 2051和CX - 801开展I期临床研究，两项研究预计2024年上半年开始 [5] 萨雷普塔治疗公司 - 未提及候选药物相关内容 盈利预测情况 赛托姆克斯治疗公司 - 盈利ESP为0.00%，Zacks共识估计和最准确估计均为每股2美分，Zacks排名为3，模型未明确预测此次盈利超预期 [9][10] 萨雷普塔治疗公司 - 盈利ESP为+306.25%，Zacks排名为3，有望在此次财报中盈利超预期，定于2月28日公布第四季度财报 [11][12]

CytomX Therapeutics新药研发 - CytomX Therapeutics宣布获得FDA批准，将在2024年上半年启动CX-2051和CX-801的临床试验[3] - CX-2051是一种条件激活的ADC，针对EpCAM表达的肿瘤，特别是结直肠癌，具有潜力解决肿瘤治疗领域的重大需求[5] - CX-801是IFNα2b的双重掩蔽、条件激活版本，旨在成为多种肿瘤类型的联合治疗基石，包括黑色素瘤、肾癌和头颈鳞状细胞癌[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司拥有1.94亿美元的现金、现金等价物和投资,其中包括7月份从BVF合作伙伴那里获得的3000万美元[20][21] - 第三季度的总现金消耗为1680万美元,而2022年同期为3390万美元,这反映了公司继续专注于资本配置和现金管理的纪律,以及合作伙伴项目下的研发费用报销增加[22] - 2023年第三季度的收入为2640万美元,而2022年同期为1110万美元[23] - 2023年第三季度的运营费用为2330万美元,其中研发费用从2022年同期的3040万美元下降至1640万美元,一般及行政费用从2022年同期的1050万美元下降至680万美元[23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的管线涵盖了抗体偶联药物(ADC)和T细胞募集剂等重要的治疗模式,这些模式有望改变实体瘤的治疗[11][12] - 公司的首个Probody T细胞募集剂CX-904正在进行1期临床试验,预计2024年上半年将有初步数据,并有可能在2025年启动1b期扩展队列[12][13] - 公司的首个Probody ADC CX-2051计划于今年底提交IND申请,并于2024年启动1期临床试验,优先针对结直肠癌[13][14] - 公司的首个Probody细胞因子CX-801计划于今年底提交IND申请,并于2024年启动临床试验[15] - 公司的合作伙伴百时美施贵宝正在推进Probody CTLA-4项目BMS-986288的2期临床试验,包括在微卫星稳定结直肠癌和非小细胞肺癌中的临床验证性试验,预计2024年将有数据[15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司没有提供具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于利用Probody技术平台开发新型抗癌药物,包括ADC和T细胞募集剂等重要的治疗模式[10][11] - 公司的管线涵盖了多种相关且多样化的治疗模式,这些模式各自都有助于改善癌症治疗[26][27] - 公司与多家优质合作伙伴建立了合作关系,包括Moderna、Regeneron、Astellas、Amgen和百时美施贵宝,这些合作关系为公司带来了技术验证、扩大平台覆盖范围和非稀释性融资等价值[16][17] - 公司在资本配置和现金管理方面保持纪律,这使其在当前充满挑战的生物科技环境中保持了强大的财务状况[22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO Sean McCarthy表示,公司目前处于一个非常有利的位置,2023年是一个充满强烈关注和卓越执行的一年,为2024年和2025年的关键价值创造里程碑奠定了基础[10][26] - 公司管线涵盖了高度相关和多样化的治疗模式,包括T细胞募集剂、ADC和细胞因子,这些模式各自都有助于改善癌症治疗[11][26] - 公司与多家优质合作伙伴的合作关系为公司带来了技术验证、扩大平台覆盖范围和非稀释性融资等价值[16][17] - 公司在资本配置和现金管理方面保持纪律,这使其在当前充满挑战的生物科技环境中保持了强大的财务状况[22] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roger Song 提问** 对于CX-904项目,公司在2024年上半年预期能够提供多少患者和肿瘤类型的数据?公司何时会做出进入扩展队列的决定? [31][32] **Sean McCarthy 回答** 公司目前正在进行CX-904的1期剂量递增试验,主要针对EGFR表达的肿瘤类型。公司计划在2024年上半年提供1期初步数据,但目前还无法具体说明患者数量和肿瘤类型。公司将继续收集数据,并与合作伙伴Amgen一起决定是否进入1b期扩展队列,这个决定可能会在明年晚些时候做出。[32][33][34] 问题2 **Jade Montgomery 提问** 对于CX-801和CX-2051,公司是否有特定的肿瘤类型优先考虑?[37][38] **Sean McCarthy 回答** 对于CX-801,公司会优先考虑那些干扰素有临床活性的肿瘤类型,如黑色素瘤、肾癌和某些肉瘤及淋巴瘤。公司的策略是利用CX-801诱导肿瘤内的免疫反应,并希望能够与checkpoint抑制剂产生协同作用。 对于CX-2051,公司将优先关注结直肠癌,但由于EpCAM在多种实体瘤中高表达,公司也会在1期试验中纳入其他肿瘤类型。[38][39][40] 问题3 **Lukas Shumway 提问** 公司与Astellas和Regeneron的合作进展如何?未来这些合作关系有哪些最大的机会? [46][47] **Sean McCarthy 回答** Astellas和Regeneron的合作都集中在双特异性免疫治疗领域。Astellas合作已有几年历史,今年公司从该合作中获得了首个里程碑付款。Regeneron合作相对较新,约一年时间,双方正在探索多种双特异性策略,具体情况尚未披露,但Regeneron在这一领域是一个强大的参与者,公司很高兴能与之合作,并期待未来取得丰硕成果。[47][48]

财务表现 - 公司在2023年第三季度实现营收26,384,000美元，同比增长137.5%[10] - 净利润为2,992,000美元，较上年同期增长[10] - 公司在2023年前九个月的现金流量表现不佳，经营活动现金净流出34,072,000美元[12] - 公司通过发行预融资权证和权证筹集净现金29,986,000美元[12] - 2023年第三季度净收入为2,992万美元[31] - 现金及现金等价物为26,024万美元[19] - 2023年第三季度总收入为26,384万美元[36] - 2023年第三季度净收入为0.04美元[31] - 2023年第三季度总收入为74,607万美元[36] 公司合作与项目 - 公司的Probody®平台技术旨在实现抗体药物在肿瘤微环境中的“有条件激活”，最大程度减少对健康组织和循环中的药物活性[13] - 公司主要通过许可、研发和商业化协议获取收入[19] - 合作伙伴包括AbbVie、Amgen、Astellas、Bristol Myers Squibb、Regeneron和Moderna[36] - 公司计划在2023年底前提交CX-2051项目的IND[104] - 公司与AbbVie合作的CX-2029项目已终止，公司重新获得了CX-2029的全部权利[101] 财务报表信息 - 财务报表采用美国通用会计准则（U.S. GAAP）编制，未经审计，但管理层认为反映了公平的财务状况[14][15] - 公司对资产和负债金额、收入和支出进行估计和假设，实际结果可能与估计值有所不同[17] - 公司将购买原始到期日在三个月内的高流动性投资视为现金等价物，受限现金代表根据办公租赁发出的保函[18] 公司运营情况 - 公司在2023年9月30日的资产累计亏损为7.243亿美元[108] - 公司根据当前的运营计划，预计现有资本资源将足以支持运营至2025年下半年[136] - 2023年9月30日，公司经营活动中的现金流为-3.41亿美元，主要包括净亏损、净经营资产和负债变动以及非现金费用[139]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度收入为2470万美元，2022年同期为1290万美元，增长主要因百时美施贵宝合作研究项目完成比例提高，部分被艾伯维合作收入减少抵消 [4] - 2023年第二季度现金消耗为2360万美元，2022年第二季度约为3400万美元，同比减少约30% [33] - 2023年第二季度G&A费用为740万美元，较2022年第二季度减少430万美元，主要因人员相关费用和专利相关法律费用降低 [34] - 截至2023年6月30日，公司有1.81亿美元现金、现金等价物和投资，不包括7月私募融资获得的3000万美元，预计当前现金资源可支持运营至2025年下半年 [51] - 2023年3月至6月30日，研发费用降至2070万美元，减少1050万美元，主要因人员相关费用、实验室合同服务和临床研究活动减少，部分被IND启用活动相关实验室合同服务增加抵消 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞接合双特异性抗体业务 - CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞接合剂，与安进全球共同开发，2022年5月治疗首例患者，目标是年底达到剂量水平以启动特定EGFR阳性肿瘤回填队列入组，2024年上半年分享初始1期剂量递增数据，2024年确定推荐2期剂量并启动1b期扩展队列 [26][28] 抗体药物偶联物业务 - CX - 2051是靶向EpCAM的条件活性Probody ADC，临床前研究显示有广泛治疗指数和多种肿瘤异种移植模型活性，预计今年第四季度提交IND，2024年推进至临床，早期临床开发计划将先聚焦结直肠癌 [47][48] - CD71 ADC项目继续评估策略，计划年底更新 [30] 免疫治疗业务 - 与百时美施贵宝合作，百时美施贵宝继续招募评估非岩藻糖基化抗CTLA - 4 Probody BMS - 986288单药及与nivo联合治疗实体瘤的1/2期研究，今年初开启评估288用于三线或更后结直肠癌的新研究臂，双方还在开展多个早期发现项目 [31] 细胞因子业务 - CX - 801是双掩蔽干扰素α - 2b，临床前显示有广泛治疗指数、增强耐受性和肿瘤微环境优先活性，预计2023年第四季度提交IND并于2024年启动临床试验 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进条件活性局部生物制剂领域，认为局部疗法是肿瘤学生物制剂未来，当前项目CX - 904、CX - 2051和CX - 801定位良好，与长期合作伙伴和新合作方的合作巩固了科学领导地位 [42][43] - 利用Probody技术掩蔽T细胞接合剂以减少正常组织靶标结合有很大前景，公司正在将临床前研究转化为临床应用 [46] - 公司通过战略合作伙伴关系扩展科学影响力、拓宽产品线并引入非稀释性资本，合作凸显了CytomX平台的持续创新 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 条件激活领域不断发展成熟，成为治疗发现和开发的新策略，公司在该领域的领导和临床经验为下一代管线分子设计提供了依据 [24] - 随着CX - 904持续进展、百时美施贵宝对CTLA - 4 Probody项目持续投资以及两个即将到来的IND，预计未来12 - 18个月有多个转折点，可能进一步巩固条件激活和生物制剂定位在癌症治疗中的重要性和价值 [35] - 公司预计2023年全年现金消耗将继续低于2022年，现金预期包括2023年合作研发工作报销增加 [73] 其他重要信息 - 公司欢迎新首席医疗官Wayne Chu，他将监督多元化Probody治疗候选药物组合的临床开发 [40] - 祝贺Dawn Benson晋升为质量和产品制造高级副总裁 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CX - 904是否有望在2023年底完成，以及2024年回填部分选定EGFR阳性队列的想法 - 公司目标是年底达到剂量水平以启动回填队列，在EGFR阳性肿瘤类型中有限扩展，获取药物安全性和早期临床活性经验，2024年上半年回填数据可用后，结合剂量递增和初始回填数据集为1b期正式扩展策略提供信息，向1b期扩展的决定将与合作伙伴安进在2024年做出 [28][67] 问题2: 2024年上半年CX - 904 1期数据的患者数量、肿瘤类型预期，以及向扩展队列推进的关键标准 - 年底目标是启动回填队列，在EGFR阳性肿瘤类型中获取药物安全性和早期临床活性经验，选择剂量是资产成功的关键因素 [77][78][87] 问题3: CD71项目目前的进展、学习经验，以及年底更新是决策还是分享后再决策 - 新招聘的首席医疗官Wayne Chu将对CD71项目进行评估，与其他人共同制定未来战略，未来几个月会有更多信息 [58][79][80] 问题4: CX - 801和CX - 2051 IND所需的临床前工作是否在2023年第四季度完成 - IND启用活动包括CMC和制造都进展顺利，按计划年底提交IND [81] 问题5: 何时能听到更多关于BMS - 986288 2期项目的信息，以及未来发展时间表和范围 - 目前暂无时间更新，公司对百时美施贵宝对288的持续投资感到兴奋，认为它在下一代CTLA - 4领域有竞争力，正在与百时美施贵宝讨论潜在未来沟通策略 [83][84] 问题6: 从岩藻糖基化版本（BMS - 986249）转向非岩藻糖基化版本的原因 - 非岩藻糖基化策略旨在提高疗效，其机制假设是增强抗原呈递，导致T细胞克隆更多样化，从而产生更深入和持久的反应，结合CTLA - 4阻断的辅助共刺激作用，形成与ipi单独作用不同的独特作用机制 [85][86] 问题7: 能否更新再生元和Moderna合作情况，以及项目何时进入临床 - 公司对新合作感到兴奋，与再生元在癌症双特异性免疫疗法、与Moderna在肿瘤学和非肿瘤学mRNA编码局部生物制剂方面合作繁忙，项目尚早，目前无法评论时间表 [88][90] 问题8: 今年初从安斯泰来合作获得500万美元里程碑，能否说明目标、合作经济情况以及何时有额外里程碑 - 该里程碑强化了公司与众多合作伙伴联盟的潜力，未来2 - 3年有大量未计入现金跑道指导的额外里程碑付款潜力，公司在美国对安斯泰来某些项目有商业权利 [61][62][63]

收入情况 - 2023年上半年收入增加2630万美元，主要因BMS协议完成度提高、Astellas协议达成500万美元里程碑、Regeneron和Moderna协议开展新临床前研究，以及AbbVie协议终止后确认400万美元递延收入[122] 费用情况 - 2023年第二季度和上半年研发费用分别减少1050万美元和1990万美元，主要因人员相关费用减少及部分项目活动缩减，部分被IND支持活动的实验室合同服务增加抵消[123] - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别减少430万美元和690万美元，主要因2022年裁员和专利相关法律费用减少[124] 现金使用情况 - 2022年上半年经营活动使用现金7560万美元，包括净亏损6150万美元、非现金费用1070万美元和净经营资产负债变化减少2480万美元[128] - 2022年上半年投资活动使用现金110万美元用于购置财产和设备[129] 融资活动情况 - 2023年上半年融资活动的合同义务与2022年年报披露金额相比无重大变化[130] 技术与项目情况 - 公司利用领先的条件激活平台技术解决肿瘤生物研发挑战，并将Probody平台研究合作拓展至癌症以外治疗领域[112] - 2022年公司首个T细胞双特异性抗体CX - 904进入临床，预计2024年上半年公布一期剂量递增数据[114] - 公司目前有超过15个活跃的药物发现和/或开发项目[115] 财务报告内部控制情况 - 公司在2023年上半年实施并改进了与ASC 606应用相关的控制措施，已在2023年第二季度弥补了财务报告内部控制的重大缺陷[132]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.04亿美元，而2022年末为1.94亿美元 [19] - 2023年第一季度现金收入包括来自Moderna合作的3500万美元预付款和根据Astellas协议获得的500万美元临床候选里程碑付款 [19] - 2023年第一季度收入为2350万美元，2022年为900万美元，收入增长主要因与百时美施贵宝合作项目完成百分比提高、Astellas协议里程碑收入及与艾伯维CD71合作协议义务完成 [20] - 2023年第一季度正常化现金消耗约为3000万美元，2022年第一季度约为4200万美元，现金消耗减少主要因公司重组和管线优先级调整 [47] - 2023年第一季度研发费用降至2120万美元，2022年同期为3060万美元，减少940万美元，主要因人员相关费用减少及CX - 2009和CX - 2029项目活动结束 [48] - 2023年第一季度总务及行政费用降至800万美元，2022年同期为1050万美元，减少260万美元，主要因2022年裁员导致人员相关费用减少及专利相关法律费用减少 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞双特异性结合剂 - 领先项目CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞结合剂，与安进全球共同开发，2022年5月治疗首例患者，剂量递增部分研究持续推进，已完成初始加速剂量滴定阶段，现进入3 + 3阶段，2023年底目标是评估安全性并达到一定剂量水平和暴露量以开始特定EGFR阳性肿瘤回填队列入组，2024年关键里程碑是确定II期给药策略并可能启动扩展队列 [11][12] - 与Astellas合作中，Astellas提名首个临床候选药物，触发向公司支付500万美元里程碑付款，该项目正推进至Astellas的IND启用活动，双方还合作其他T细胞结合剂项目，公司有资格获得未来临床前、临床和商业里程碑付款并保留某些美国开发和商业权利 [39] 抗体药物偶联物（ADC） - CX - 2051是公司全资拥有的有条件活性Probody ADC，靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM），预计2023年第四季度提交IND申请，2024年推进至临床，临床前研究显示全身给药时在多个肿瘤异种移植模型中具有广泛预测治疗指数和强活性 [40][41] - CX - 2029项目曾与艾伯维合作，在晚期转移性鳞状食管癌中显示出21%的总缓解率，公司最近从艾伯维重新获得CD71靶点全部权利并拥有重新获得CX - 2029全部权利的独家选择权，正在评估CD71项目下一步计划 [17] 细胞因子领域 - CX - 801是公司在细胞因子领域的领先项目，临床前显示出比未掩蔽干扰素更宽的治疗指数和增强的耐受性，以及在肿瘤微环境中的优先活性，目标是2023年第四季度提交IND申请，2024年启动临床 [15][42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是利用Probody平台创造更安全、更有效的疗法，将强大的抗癌活性药物定位于疾病组织，减少全身毒性并最大化整体效益，认为定位将是生物制剂的未来 [5][9] - 2023年公司专注推进多元化创新Probody治疗候选药物组合，确保资源合理分配，有超过15个内部和合作项目，有望通过管线进展为患者带来价值 [10] - 公司与多家公司建立合作关系，包括与安进合作CX - 904、与Astellas合作T细胞结合剂项目、与再生元合作双特异性免疫疗法、与Moderna开展新研发合作、与百时美施贵宝合作抗CTLA - 4项目等，通过合作拓宽管线并获得非稀释性资金 [11][13][18][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着生物抗癌疗法效力增强，将抗体药物偶联物、T细胞结合剂和细胞因子等强效疗法定位于癌症组织以改善治疗窗口的需求日益重要 [9] - 公司2023年初财务状况良好，预计现有现金资源可支持公司运营至2025年年中，且不包括现有合作潜在里程碑付款或新业务发展带来的资金 [19] - 公司团队执行能力出色，生物制剂定位科学深度使公司处于潜在突破前沿，当前管线和财务实力源于长期战略执行，有望为患者带来有意义的益处 [49] 其他重要信息 - 公司宣布Marcia Belvin晋升为首席科学官，她自2018年加入公司以来在肿瘤研究和业务发展中发挥重要作用 [37] - 公司在2023年第一季度对部分设施进行转租，从第二季度开始减少租金费用 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于CX - 809，IND提交后试验设计和策略如何，是否会考虑已获批干扰素α - 2b标签上的肿瘤类型？ - 目前回答为言之尚早，干扰素α在多种肿瘤类型中显示出临床活性，公司正在评估最佳策略 [51] 问题2：CX - 904令人鼓舞的活性表现是怎样的，触发特定队列扩展的活性阈值是多少？ - 与安进合作的CX - 904项目明年进入正式扩展阶段，期望看到有吸引力的耐受性和肿瘤缩小证据，作为I期研究，主要目标是确定后续扩展阶段研究的剂量 [52] 问题3：下一代CD71化合物希望纳入哪些特征以使其优于之前的CX - 2029？ - 公司可能会将结直肠癌（CRC）作为临床研究的主要适应症之一，并且已经选择了TOP1抑制剂作为有效载荷 [57] 问题4：对于CX - 2029，重新从艾伯维获得许可与开发下一代产品的考虑因素是什么，两个选项是否都有可能？ - 目前一切皆有可能，公司完成内部评估后会有更多信息公布，有多种潜在前进方向 [30] 问题5：何时能了解CX - 2051优先考虑的适应症，确定时会考虑哪些特征？ - EpCAM作为靶点在多种上皮肿瘤中广泛表达，公司正在权衡I期研究的重点与广度，很可能会将CRC纳入，也可能包括其他适应症，该药物候选物有很大潜力 [63][64]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资2.045亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年年中[35] - 公司股票自IPO以来，每股销售价格在1.17美元至35.00美元之间波动[114] - 新冠疫情可能对公司普通股交易价格产生负面影响，还会严重影响公司及时筹集额外资金的能力[101] - 2020年2月27日公司与Jefferies LLC达成最高7500万美元普通股销售协议，2021年1 - 2月以每股7美元发售16428571股普通股，未来发行可能影响股价和融资能力[143] - 股票市场尤其是医药生物股市场波动大，可能严重损害公司普通股市场价格，与公司经营业绩无关[142] - 若季度经营业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股股价可能大幅下跌，且季度波动会导致股价波动[158] - 公司在财务报告内部控制方面可能存在缺陷，若被认定为重大缺陷，会影响财务信息准确性和业务及股价[159][160] - 未来发行可转换为股权的证券会稀释公司股本[162] - 截至2023年3月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的股东及其关联方实益拥有约23%的流通普通股[191] - 2022年12月31日财年，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是收入确认会计评估和审查控制无效[187] - 公司行政人员在特定情况下有权获得相当于一年或以上基本工资的一次性付款、一年或以上的医疗和牙科保险延续以及目标年度奖金的按比例部分，期权加速归属可能稀释现有股东权益并损害普通股市场价格[190] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，将保留所有未来收益用于业务增长和发展[193] - 公司股票价格可能波动，股东可能提起证券集体诉讼，即使诉讼无根据也可能导致公司承担高额辩护成本并分散管理层注意力[188][194] - 证券或行业分析师若不发布公司研究报告、发布不利或误导性意见，或停止定期报道，可能导致公司股价和交易量下降[210] - 截至2023年3月31日的财季，公司财务报告内部控制无重大变化[29] 产品研发与临床 - 2023年1月，CX - 2029三个正在进行的扩展队列的安全结果与之前一致，无新安全信号，常见治疗相关不良事件（TRAEs）中贫血发生率为82.6%（3级及以上为76.1%）、输液相关反应为70.7%（3级及以上为3.3%）等[39] - 2023年1月公布CX - 2029 2期扩展队列的topline结果，3月艾伯维决定不再继续其未来开发[45] - 公司计划利用专有Probody平台开发候选产品管线，相关科学研究正在进行中[42] - 公司临床开发活动受多种因素影响，包括新冠疫情、临床试验数量和成本、合作进展等[64] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选物可能出现不良副作用，影响监管批准和商业前景[66][68] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或受阻，受新冠疫情、目标患者群体规模、临床试验设计等多种因素影响[70] - 若公司未在预期时间内实现开发和商业化目标，产品候选物商业化可能延迟或无法实现，业务将受损害[75] - 若无法与第三方达成合理协议或第三方未履行合同义务，临床开发项目可能延迟并受不利影响[77] - 公司在进行和管理临床试验以获得监管批准方面经验有限，审批时间不可预测[113] - 公司申请快速通道或突破性疗法指定、加速批准可能失败，获批产品也可能面临撤回或修改标签风险[133][134] - 公司可能为候选产品寻求孤儿药认定，但可能不成功或无法维持相关权益，美国孤儿药认定有财政激励和市场独占权，2017年税改将合格临床研究成本抵免比例从50%降至25%[135][136] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法认定，但FDA有决定权，获得认定不保证更快审批或最终获批，FDA也可能撤销认定[154] - 公司获得孤儿药指定后，不一定能首个获批上市，且独占权可能受限或丧失，也无法有效保护产品免受竞争[156] 监管风险 - 公司认为FDA和外国监管机构对肿瘤学中有条件激活疗法经验有限，可能增加产品候选药物监管审批的复杂性、不确定性和时间[43] - 若无法成功开发某些候选产品的伴随诊断测试或出现重大延迟，可能无法实现候选产品的全部商业潜力[48] - 公司在国外开展临床试验并与第三方制造商合作，FDA或外国监管机构可能不接受国外试验数据，导致需进行额外试验[49] - 2013年1月2日法案进一步降低了医疗保险对多种医疗服务提供商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，联邦支出减少可能影响相关机构运作及公司产品研发、上市进程[62] - 公司全球临床试验和业务面临多种风险，如外国监管、汇率波动、疫情等，可能影响业务和财务状况[78] - 支付方法可能受医疗保健立法和监管举措变化的影响，难以预测第三方支付方对伴随诊断的覆盖和报销决定[116] - 若公司或其合作伙伴等未遵守医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、销售和声誉[117] - 公司受美国联邦和州医疗保健法律法规限制，违反相关法规可能面临刑事和民事处罚等后果[118] - 自2021年1月1日起，公司需遵守GDPR和UK GDPR，违反规定可能面临最高为全球营业额4%或2000万欧元（1750万英镑）的罚款[122] - 2024年1月1日起，美国将取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[124] - 2026年起，特定药品制造商需与医疗保险进行价格谈判；2023年起，对超过通胀率的价格上涨征收回扣；2025年起，将D部分覆盖缺口折扣计划替换为新的折扣计划[124] - 公司未来业务安排确保合规可能成本高昂，若运营被认定违规，可能面临处罚并影响财务结果[125] - 若公司或合作伙伴等未遵守法律法规，可能面临监管检查不利结果、产品召回等执法行动[126] - 数据隐私和安全监管环境要求提高，公司合规成本高，违规可能产生负面影响[128] - 若公司未能及时或充分遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求，可能面临股东信心丧失、监管机构制裁调查或诉讼等后果[139][140] - 若公司未能遵守美国和外国监管要求，监管机构可能限制或撤销产品营销和商业化批准，并处以其他处罚[148] - 美国HIPAA及部分州隐私安全法律对公司获取健康信息有要求，违反可能受罚，如CCPA、CPRA等法律增加合规挑战和风险[149][150] - 公司面临的法律、监管要求不断演变，不同司法管辖区应用不一致，不遵守可能导致罚款、声誉受损和运营方式改变[151] 生产供应 - 2018年底ImmunoGen关闭临床制造工厂，公司完成了普拉鲁扎他单抗瑞坦新（praluzatamab ravtansine）原料药制造工艺从ImmunoGen转移至CMO [50] - 2019年11月，公司一家合同制造商生产帕西米单抗（pacmilimab）失败，虽采取措施确保当前供应，但不能保证未来无生产故障[51] - 若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化产品候选物[79] - 公司依赖第三方制造和供应伙伴，多数为单一来源供应商，供应可能受限、中断或质量不达标[109] 市场竞争 - 生物技术、生物制药等领域竞争激烈，竞争对手包括规模更大、资金更充足的公司，且在招聘人才方面存在竞争[53] - 公司在癌症治疗领域面临来自多家制药和生物技术公司的竞争[81][82] 人才相关 - 公司成功依赖关键人员，人才竞争激烈，疫情增加了招聘和留用难度[83] 其他风险 - 公司灾难恢复和业务连续性计划可能不足，事故或事件可能导致重大费用并对业务产生不利影响[57] - 若公司发生“所有权变更”（滚动三年股权价值变化超50个百分点），使用变更前净运营亏损结转和某些税收属性抵减变更后收入和税款的能力可能受限，2017年曾发生此类情况[58] - 专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利放弃或失效，且专利授予标准不统一、不可预测，获取专利耗时、昂贵且有时不可预测[59] - 公司面临产品责任风险，现有保险可能不足以覆盖潜在责任[84] - 会计政策变化可能影响公司财务报表和运营流程[86] - 公司净运营亏损和抵免可在未来使用，但所有权变更可能限制其利用[87] - 公司可能需要专利许可，若无法获得可能影响产品营销和研发[89] - 公司可能面临员工或顾问不当使用商业秘密的索赔，可能导致损失[94] - 公司商标和商号若保护不足，可能影响市场竞争力和业务[95] - 公司通常先在美国专利商标局提交临时专利申请，之后可能在多个国家和地区提交专利申请[99] - 专利法律和规则的变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[102] - 第三方可能试图使公司的知识产权无效，公司可能需诉讼或获取许可来开发或销售产品候选物[106] - 公司可能未识别相关第三方专利或申请，面临侵权索赔风险，若无法解决可能影响产品商业化[121] - 公司产品商业化后可能受不利定价法规或第三方保险和报销政策影响，阻碍投资回收[131] - 作为上市公司，公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作，相关规则解释和应用存在不确定性[146] - 公司产品商业化成功与否部分取决于政府、私人医保等机构的覆盖和报销情况，报销不足可能影响投资回报和财务状况[152][153] - 因公司在特拉华州注册，拥有超过15%已发行有表决权股票的人，在交易后三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[165] - COVID - 19疫情及政府活动限制影响公司研究开展，包括获取材料设备、进入实验室等，且无法保证维持当前活动水平[170] - 公司大部分现金及现金等价物存于美国和跨国金融机构，存款可能超保险限额，机构倒闭时无法保证及时获取未保险资金[172] - 公司可能寻求收购或引进肿瘤产品等，但存在交易无法达成、竞争激烈、难以实现回报等风险[173] - 公司信息技术系统可能出现故障、中断或安全漏洞，导致产品开发计划中断、声誉受损、成本增加等[176][177][178] - 俄乌冲突可能导致市场和其他方面的重大破坏，影响公司业务、财务状况和经营成果，公司虽未受重大影响，但无法预测冲突进展和影响[179][181] - 公司未来可能进行资产收购或战略联盟，但可能无法实现预期收益，且收购存在整合风险和其他不确定性[200][201] - 公司未来增长可能依赖于海外市场，但需获得监管批准，且面临外国监管、税收、会计和法律要求等风险[202] - 由于依赖远程工作技术和临床试验站点电子监控，公司可能面临更高的网络安全风险，数据丢失或泄露可能导致责任承担和业务发展延迟[204] - 网络威胁或使公司需投入大量额外资源维护防护措施，信息系统中断或数据安全漏洞可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[205] - 俄罗斯当局实施货币管制等措施，局势演变可能对全球经济、金融市场等产生不利影响，进而影响公司业务、财务状况和经营成果[208] - 公司研发活动使用危险材料和化学品，若违反环保、健康和安全法规，可能面临巨额成本、罚款或赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[209] - 公司修订后的章程指定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的唯一专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[195] - 新冠疫情及其变种可能对公司业务、研究、临床试验和财务状况产生不利影响，包括患者招募延迟、临床试验启动困难等[196]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为5320万美元，高于2021年的3730万美元，主要因与艾伯维（AbbVie）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作的研发项目完成比例估计提高 [78] - 2022年研发费用降至1.116亿美元，较之前减少250万美元，主要因临床试验和实验室合同服务费用降低，不过部分被530万美元的重组费用抵消 [53] - 2022年一般及行政费用增至4280万美元，增加360万美元，主要受240万美元的重组费用推动，全年与重组相关的费用为770万美元，截至2022年底重组基本完成 [26] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.94亿美元，预计可支持公司运营至2025年，该金额包含与再生元（Regeneron）合作的预付款，但不包含2023年第一季度从莫德纳（Moderna）获得的3500万美元预付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞双特异性抗体业务 - CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞衔接器，与安进（Amgen）全球共同开发，1期研究已从初始单患者队列进入3 + 3剂量递增阶段，目标是在2023年底达到一定剂量水平和暴露量，以便开始在某些EGFR阳性肿瘤中入组扩展队列，2024年关键里程碑是选择推荐的2期剂量并可能启动1b期扩展队列 [11][12][39] - 2023年1月，合作伙伴安斯泰来（Astellas）提名首个合作临床候选药物，触发向公司支付500万美元里程碑付款，双方还在合作开发其他T细胞衔接器，公司有资格获得未来临床前、临床和商业里程碑付款 [40] - 2022年11月，公司与再生元达成多靶点研发合作，共同发现和开发新的双特异性免疫疗法 [41] 下一代分子业务 - CX - 2051是有条件激活的Probody ADC，靶向EpCAM，预计2023年下半年提交新药研究申请（IND），在多种临床前模型（包括结直肠癌）中显示出广泛的预测治疗指数和强大的临床前活性 [42][43] - CX - 801是双重掩蔽的干扰素α - 2b，是细胞因子领域的领先项目，预计2023年下半年提交IND，数据显示其在肿瘤微环境中具有优先活性，与检查点抑制剂联合使用可能产生协同效应 [16][45] CD71项目业务 - CX - 2029是针对CD71的抗体药物偶联物，在未选择的重度预处理鳞状组织学肿瘤患者中显示出令人鼓舞的临床活性，包括鳞状食管癌21%的确认缓解率，但艾伯维因战略投资组合原因决定不再推进其进入进一步临床研究，合作将结束，公司将评估其下一步计划并继续探索靶向CD71的下一代策略 [19][20][21] CTLA - 4项目业务 - 公司与百时美施贵宝在CTLA - 4 Probody方面有两项合作，百时美施贵宝宣布优先推进非岩藻糖基化Probody 288，这是其下一代CTLA - 4项目的前沿 [22] mRNA - 编码条件激活生物制剂业务 - 公司与莫德纳合作研究和开发mRNA - 编码的条件激活生物制剂，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费 [50][86] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是通过更安全、更有效的疗法改变患者生活，利用Probody平台创造高影响力疗法，将治疗作用局限于病变组织，减少全身毒性并最大化整体效益 [8] - 公司一直围绕Probody平台制定长期战略，大量投资使平台得到广泛临床评估，形成强大科学基础和深厚治疗候选药物管线，有望在近期和长期创造显著价值 [9] - 随着生物抗癌疗法效力增强，将抗体 - 药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子等强效疗法定位于癌组织以改善治疗窗口的需求日益重要，公司认为定位技术将是生物制剂的未来，Probody平台适合应对这一挑战 [35][38] - 公司2022年进行重组和重新定位，优先发展早期阶段产品组合，结合第一代Probody疗法临床经验，目前有超过15个活跃的Probody治疗项目，包括3个临床阶段分子，预计今年为自有项目提交2份新药研究申请 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2023年在各管线项目上执行有力且势头良好，将继续专注于合作和自有管线项目的执行 [27] - 从实验室到临床再到实验室的转化循环让公司了解到技术在癌症治疗中的高影响力应用方向，公司将继续致力于为癌症患者服务 [28] - 公司凭借差异化科学吸引资本，近期合作凸显其创造长期价值的能力，财务状况良好，有能力在未来12 - 24个月实现多个里程碑 [37][77] 其他重要信息 - 电话会议中的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，相关重要风险和不确定性信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新公开文件中查看，公司无义务更新前瞻性陈述 [2][4] - 电话会议中关于公司财务的评论反映了最新SEC文件中概述的重述财务报表，重述影响某些收入确认的时间，但不影响各合作项目的总收入，也不影响公司当前现金状况或现金流 [5][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 904项目的数据更新预期及进入肿瘤特异性扩展的关键标准是什么？ - 目前剂量递增旨在评估该新型T细胞衔接器的安全性，目标是在年底达到能开始回填队列的剂量，肿瘤类型选择将根据1期结果决定，EpCAM在多种上皮肿瘤中广泛表达，如结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等都是潜在方向 [82][83][84] 问题2: CX - 801和CX - 2051的新药研究申请（IND）启用研究进展及初始适应症是什么？ - 两个项目的IND启用活动进展顺利，制造步骤和毒理学计划按计划进行，预计今年提交IND申请；CX - 801方面，干扰素过去已在多种肿瘤类型中获批，公司策略是利用其免疫治疗效力增强抗肿瘤免疫力，具体将根据1期剂量递增数据确定 [57][58][59] 问题3: CD71项目的下一代关键策略是什么，如何应用之前临床数据的经验？ - CX - 2029是有活性的药物，在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性，尤其是鳞状食管癌；公司仍需进一步研究如何管理和减轻贫血问题，有一些相关想法，预计今年会有更多科学进展披露 [60][61][62] 问题4: 公司是否拥有CD71靶点及CX - 2029分子的权利？ - CD71靶点项目回归公司，对于CX - 2029这个2期资产，公司有独家权利与艾伯维协商回购全部权利，相关讨论已启动 [65] 问题5: 与艾伯维的原协议中选定的第二个靶点合作是否仍在进行？ - 与艾伯维有两项同时启动的合作，一项是CD71研发协议，另一项是研究发现协议，后者选定了一些ADC的额外靶点，目前该协议也即将结束 [66] 问题6: 与莫德纳合作中，公司参与的可见性以及参与的基准是什么？ - 合作目标是利用莫德纳的mRNA平台编码和表达肿瘤学和非肿瘤学领域的条件激活生物制剂，目前暂不披露研究项目的更多细节；合作结构上，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费，不参与开发活动 [67][86] 问题7: BMS的218分子与249分子在1期的关键差异是什么？ - Probody 249在剂量递增中能达到非常高的ipilimumab剂量，单药治疗可达30mg/kg，联合治疗可达15mg/kg，且掩蔽作用使毒性剂量反应曲线发生偏移，能在更高剂量下仍有良好耐受性；218是非岩藻糖基化抗体，设计上更具活性，给药剂量远低于ipilimumab本身 [88] 问题8: 考虑到部分合作涉及成本分摊协议，公司现金跑道包含哪些内容？ - 年底报告现金为1.94亿美元，不包括2023年第一季度从莫德纳获得的3500万美元预付款和1月从安斯泰来获得的500万美元里程碑付款；关于指导细节，不具体说明假设内容 [95][96] 问题9: BMS的Probody项目中，249是否继续推进，288是否跳过其他项目，以及218与ipilimumab的安全性和耐受性差异？ - BMS已明确优先推进288，从1期到2期的进展体现了这一点；关于218的安全性，从数据看它在结合靶点和生物学活性方面更具活性，但耐受性较差；249是ipilimumab的Probody版本，218是非岩藻糖基化抗体，288是218的Probody版本，目前尚无288的数据公布 [101][102][103] 问题10: 当前249的正在进行的研究是否会停止招募患者？ - 未明确提及是否会停止招募患者 [107] 问题11: 关于CX - 2029回购权利的讨论内容是什么，该药物对食管癌与其他癌症的治疗效果差异反映了其什么特性？ - 目前无法评论CX - 2029的谈判情况，相关讨论已启动，合同中有明确的谈判流程；如果选择在食管癌中推进该药物，公司将努力筛选患者以增加缓解可能性，并继续研究管理和减轻贫血的方法 [109][110][92]