公司业务概述 - 公司是专注于开发肌肉激活剂和抑制剂的生物制药公司，临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[123][124] - 公司将肌肉收缩相关研发活动分为心肌收缩和骨骼肌收缩项目，还开展肌肉功能障碍新疗法研究[136] - 公司心肌收缩项目中，先进项目基于心肌肌球蛋白激活剂假设，早期项目基于抑制左心室血流梗阻假设[138][139] - 公司所有候选药物源于细胞骨架研究活动，各候选药物作用机制新颖[133] 临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正在进行METEORIC - HF二期3期临床试验，评估其增加运动能力的潜力[125] - aficamten计划在2021年底开展3期临床试验，评估治疗症状性梗阻性HCM的有效性[128] - reldesemtiv的3期临床试验COURAGE - ALS正在进行，用于治疗ALS患者[132] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成8256名患者入组，随访21.8个月后，omecamtiv mecarbil组1523名（37.0%）患者出现主要复合终点事件，安慰剂组1607名（39.1%），风险比0.92，p = 0.025[150][155] - GALACTIC - HF试验中，心血管原因死亡在omecamtiv mecarbil组为808名（19.6%），安慰剂组798名（19.4%），风险比1.01，p = 0.86[158] - omecamtiv mecarbil在第24周使NT - proBNP浓度比安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[159] - 左心室射血分数≤28%亚组中，omecamtiv mecarbil治疗效果可能更好，风险比0.84，p = 0.003，绝对风险降低5.2% - 8.1%，总体人群为2.1%[159][161] - 按基线射血分数四分位分析，最低四分位（EF ≤22%）主要结局发生率为35.6/100患者 - 年，最高四分位（EF ≥33%）为20/100患者 - 年，最低两个四分位相对风险分别降低15%和17%[163] - 最低射血分数四分位中，omecamtiv mecarbil使主要复合终点绝对减少7.4事件/100患者 - 年，需治疗11.8名患者以预防三年事件[164] - METEORIC - HF计划在9个国家招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，患者按2:1随机分配，2020年6月恢复入组，2021年6月15日宣布完成患者入组[168] - 2019年9月公司在HFSA第23届年度科学会议上展示CK - 274一期研究数据，支持其进入二期临床试验[175] - 2020年12月9日，REDWOOD - HCM队列1中期分析显示患者左心室流出道梯度显著降低，平均左心室射血分数仅有适度下降[178] - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM队列2首位患者给药，公司获得250万美元里程碑付款[181] - 2021年7月19日，REDWOOD - HCM队列1和2的顶线结果积极，治疗10周后左心室流出道压力梯度显著降低，多数患者达到治疗目标[183] - 2018年SMA的2期临床研究有两个队列，每个队列36名II型、III型或IV型疾病患者[199] - FORTITUDE - ALS 2期试验招募了458名符合条件的ALS患者，按1:1:1:1随机分组[204] - 2020年12月14日分析显示，进展较快和中等的患者组合中，接受reldesemtiv治疗的患者与接受安慰剂的患者在12周时有27%的差异（1.15个ALSFRS - R评分，p = 0.011），进展最慢的患者组为18%（0.4分；p = 0.43）[210] - COURAGE - ALS 3期临床试验预计招募约555名ALS患者，患者将按2:1随机分组[212] - 2019年FDA反馈6MWD是reldesemtiv治疗有行走功能的SMA患者潜在注册项目可接受的主要疗效终点[201] - 公司于2020年第二季度暂停METEORIC - HF和REDWOOD - HCM试验的入组，年中恢复，已完成METEORIC - HF和REDWOOD - HCM的1、2期入组[220] 财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为3640万美元和2180万美元[137] - 公司2021年和2020年截至6月30日的六个月研发费用分别为6800万美元和4350万美元[137] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月研发收入分别为280万美元和360万美元，六个月分别为940万美元和740万美元[229] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月总营收分别为280万美元和360万美元，六个月分别为940万美元和740万美元[229] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月研发费用分别为3644.3万美元和2179万美元，六个月分别为6800.4万美元和4352.8万美元[232] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月行政费用分别为2119.7万美元和1416.1万美元，六个月分别为3679.5万美元和2661万美元[238] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月利息费用分别为407.3万美元和389.2万美元，六个月分别为806.1万美元和796.9万美元[240] - 2021年6月30日止六个月非现金利息费用的推算利率从2020年12月31日止三个月的15%降至7%，费用维持在570万美元，净亏损减少280万美元，每股净亏损减少0.04美元[243] - 2021年6月30日止三个月和六个月非现金利息费用分别为287.1万美元和566.6万美元，较2020年同期分别减少304.1万美元和593.5万美元[245] - 2021年6月30日现金及现金等价物为3715.4万美元，短期投资为3.13147亿美元，长期投资为7367.2万美元，总计4.23973亿美元；借款总计1.39136亿美元；营运资金为3.02463亿美元[247] - 2021年6月30日止六个月经营活动使用现金净额为5900万美元，投资活动提供现金净额为1360万美元，融资活动使用现金净额为42.1万美元[247] - 2021年7月23日公司完成公开发行1150万股普通股，发行价为每股27.5美元，总收益为3.163亿美元，净收益约为2.973亿美元[251] - 公司自成立以来累计亏损11.01亿美元，现有资金预计至少满足未来12个月运营需求[261][262] - 截至2021年6月30日，公司总合同义务为3.406亿美元，其中一年内到期4370万美元，1 - 3年到期9250万美元，3 - 5年到期4750万美元，超过5年到期1.569亿美元[266] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁义务为2.368亿美元，其中一年内到期1290万美元，1 - 3年到期3330万美元，3 - 5年到期3650万美元，超过5年到期1.541亿美元[266] - 截至2021年6月30日，公司长期债务义务为5520万美元，其中一年内到期1470万美元，1 - 3年到期4050万美元[266] - 截至2021年6月30日，公司可转换票据为3030万美元，其中一年内到期550万美元，1 - 3年到期1100万美元，3 - 5年到期1100万美元，超过5年到期280万美元[266] - 截至2021年6月30日，公司采购义务为1830万美元，其中一年内到期1060万美元，1 - 3年到期770万美元[266] 合作与协议相关 - 公司与安进的合作协议于2021年5月20日终止，安进将omecamtiv mecarbil和CK - 136全球开发和商业化权利归还公司[143][145] - 赛尔维耶与安进的 sublicense协议于2021年3月18日终止，相关权利归还安进[144] - 2017年公司与RPI签订特许权使用费购买协议，获一次性付款9000万美元，出售omecamtiv mecarbil等化合物4.5%特许权使用费，特定情况可增至5.5%[147] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing达成许可和合作协议，获得2500万美元预付款，可能获得高达2亿美元里程碑付款[184] - 公司与Astellas的战略联盟始于2013年，2020年4月23日双方签订两份协议修订和重述合作内容[189][190] - 阿斯利康将支付最多1200万美元用于Cytokinetics潜在的reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验[191] - 阿斯利康将联合研究项目延长至2021年3月31日，最多支持5名研究全职员工[193] - 若阿斯利康单独推进开发候选药物，Cytokinetics每个产品将获得2500万至3500万美元的开发和监管里程碑付款，所有产品最高可达2.5亿美元，商业里程碑付款最高可达2亿美元，特许权使用费为中个位数到低两位数[196] - 2018年CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向Cytokinetics支付200万美元的里程碑付款[213] - 阿斯利康于2021年4月27日发出终止Astellas OSSA协议的书面通知，协议于2021年11月1日生效[194] - 公司预计未来来自安进和安斯泰来的收入将下降，因安进协议于2021年5月20日终止，安斯泰来OSSA协议于2021年11月1日终止[230] - 公司继续开发reldesemtiv治疗ALS和SMA，安斯泰来将支付高达1200万美元用于reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验[234] - 安进协议终止后，公司将自行承担omecamtiv mecarbil的3期开发费用，继续评估aficamten的潜力[235] 其他事项 - 公司财报包含前瞻性声明，涉及未来业绩预期等内容，存在风险和不确定性[116] - 2021年公司与监管机构沟通评估新药申请潜在路径，并进行商业规划活动[146][167] - 2020年公司提交CK - 271的IND申请并获FDA接受，完成一期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[185] - 公司自2020年3月16日起让大部分员工远程工作，目前可满足员工不同工作模式需求，预计未来几个月更多员工返回现场工作[218] - 公司预计2021年因管线推进和商业化计划，成本和费用将增加，可能包括增加员工和采购药品[253] - 公司未来资本使用和需求受临床试验、监管批准、资金水平等众多因素影响[255] - 公司将投入资源确保项目过渡，与监管机构沟通，评估企业发展战略[259] - 未来现金用途包括约3500万美元的设备采购和租户改进[260] - 上述表格未包含RPI负债付款，因其性质和时间不确定[268] - 公司预计随着新合同启动和现有合同完成、终止或修改，上述义务金额将随时间发生重大变化[268] - 公司未参与任何对财务状况、收入、费用、经营成果、流动性、资本支出或资本资源有重大当前或未来影响的表外安排[269] - 自2020年12月31日年度报告披露以来，公司市场风险敞口未发生重大变化[271]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司现金及投资约为4.6亿美元 [41][44] - 2021年第一季度研发费用从2020年第一季度的2170万美元增至3160万美元，主要因骨骼肌项目和心肌肌球蛋白抑制剂项目的临床开发活动支出增加 [42] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年第一季度的1240万美元增至1560万美元，原因是与人员相关的成本增加，包括基于股票的薪酬和更高的商业准备支出 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦特（omecamtiv mecarbil） - 第一季度与FDA就GALACTIC - HF的顶线结果进行会议，预计今年晚些时候基于该试验及其他开发项目结果提交新药申请（NDA） [16] - 第二项3期临床试验METEORIC - HF筛选接近结束，预计本季度完成患者随机分组，2022年初公布顶线结果 [19] CK - 274 - REDWOOD - HCM 2期临床试验中，第一季度完成队列2的全部入组，本周开启队列3入组，今日宣布开放标签扩展研究（OLE）首个站点启动 [30][31][33] - 与吉星制药合作，在中国健康参与者中启动CK - 274的1期临床研究 [35] - 获得FDA授予的CK - 274治疗症状性肥厚型心肌病（HCM）的孤儿药资格 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2021年下半年提交奥西卡麦特的NDA，并为2022年在美国的潜在商业发布做准备 [12] - 制定全面的上市策略，包括市场评估、品牌战略、市场准入等，为奥西卡麦特和CK - 274的商业化做准备 [45] - 寻求奥西卡麦特和CK - 274在互补地区的开发和商业化合作伙伴，同时考虑潜在的特许权使用费货币化和结构融资交易 [49][50] - 计划在2022年将开发管道增加一倍至10个治疗项目，并将发现平台从肌肉收缩的生物机制扩展到肌肉能量代谢和生长 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19造成了影响，但心血管疾病仍是美国人的主要死因，公司有望通过新型机制疗法为数百万心力衰竭患者带来益处 [53] - 公司对奥西卡麦特和CK - 274的前景感到乐观，预计这两种药物的潜在批准和商业化将推动公司实现2025年愿景 [54] 其他重要信息 - 公司新任命首席商务官Andrew Callos，他在心血管专科护理和罕见病市场拥有丰富经验 [8][9] - 公司在第一季度与大量关键意见领袖（KOL）进行了交流，他们对奥西卡麦特持积极看法 [24] - 公司成立了心力衰竭患者咨询委员会，以了解患者体验、疾病历程和未满足的需求 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA讨论奥西卡麦特的具体内容及NDA提交前还需讨论的事项 - 首次会议旨在了解GALACTIC - HF单独能否支持NDA提交，公司认为可以基于该试验提交NDA后续还需就标签、给药方式、数据标准等方面与FDA进行讨论 [66][67][68] 问题2: REDWOOD - HCM即将公布的数据预期及与mavacamten 2期数据的比较 - 队列1的中期数据超出预期，多数患者在低剂量下达到临床有意义的反应，且无患者射血分数低于50%公司未进行头对头比较，试验旨在反映真实世界实践模式 [70][71][72] 问题3: REDWOOD - HCM队列3联合使用CK - 274和丙吡胺的原理 - 对于使用标准疗法包括丙吡胺仍有症状的晚期症状性梗阻性HCM患者，CK - 274可能带来额外的治疗益处 [76][77] 问题4: REDWOOD - HCM队列3数据发布时间 - 队列1和2的数据将为3期试验设计提供信息，队列3结果预计在完成该队列时发布，可能在今年晚些时候，但不影响3期试验启动 [78][79] 问题5: 近期与FDA会议是否收到会议纪要，以及FDA的关注重点 - 已收到会议纪要公司认为FDA认可奥西卡麦特的大量临床试验数据，其独特的作用机制和安全性是潜在优势 [82][83][84] 问题6: COURAGE - ALS启动的触发点 - 公司需明确奥西卡麦特的上市策略和投资回报，以及CK - 274进入3期试验的路径，才能启动COURAGE - ALS试验目前正在进行启动活动 [88][89][90] 问题7: REDWOOD - HCM数据预计公布时间 - 预计年中公布数据，可能在7月，但具体时间取决于数据库锁定和核心实验室活动等因素 [93][95][96] 问题8: 考虑到mavacamten可能于2022年初上市，CK - 274 3期试验的规划 - 目前讨论竞争定位还为时过早，公司计划开展全球注册项目，即使mavacamten获批，CK - 274的3期试验仍有快速入组的潜力 [98][99] 问题9: 基于GALACTIC结果，奥西卡麦特的市场机会 - 美国目前有超过600万心力衰竭患者，预计到2030年将增至800 - 900万约一半患者为射血分数降低的心力衰竭患者，奥西卡麦特在这一患者群体中有较大市场潜力 [103][104] 问题10: 加入公司前，对奥西卡麦特或GALACTIC最感兴趣的方面，以及对商业努力的改进设想 - 加入公司前，最感兴趣的是公司对科学的关注以及与患者未满足需求的匹配加入公司后，认为关键是让医生了解临床试验证据，明确受益患者群体，并建立合适的商业组织和基础设施 [108][109] 问题11: REDWOOD - HCM队列3联合丙吡胺研究的目的 - 队列3旨在为3期试验中是否纳入丙吡胺治疗的患者提供安全性信息 [114][115][116] 问题12: CK - 274队列3剂量选择的原因及与队列1效果大小的比较 - 考虑到丙吡胺对心脏收缩力的影响，选择已知安全且耐受性良好的低剂量范围进行评估CK - 274给药是个体化的，最终剂量需求将在3期试验中确定 [118][119] 问题13: 减轻流出道梯度所需的心脏收缩力相对降低程度，不同剂量下平均左心室射血分数（LVEF）下降情况，以及与mavacamten试验的比较 - 预计射血分数下降5 - 15%，具体取决于患者和梯度严重程度较浅的药代动力学/药效学关系可能允许更高剂量给药，从而可能导致平均EF下降稍高EXPLORER试验的超声心动图数据可能是REDWOOD - HCM更合适的比较对象 [122][124][125]

研发费用关键指标变化 - 公司2021年和2020年截至3月31日的三个月研发费用分别为3160万美元和2170万美元[139] - 2021年和2020年第一季度研发收入分别为654.8万美元和382.5万美元，增长272.3万美元[230] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为3156.1万美元和2173.8万美元，增长982.3万美元[237] 临床阶段候选药物情况 - 公司临床阶段的候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、CK - 274和CK - 271[127] 候选药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正与安进合作进行两项3期临床试验，评估其治疗心力衰竭的潜力[128] - CK - 136与安进合作完成了1期健康受试者研究[129] - CK - 274正在进行2期剂量探索临床试验，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病[131] - reldesemtiv与安斯泰来合作进行了多项2期临床试验，计划开展3期ALS临床试验[134] - METEORIC - HF试验计划招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，预计2022年初公布结果，安进协议终止后公司将独自负责该试验[166] - 2020年第二季度因疫情暂停METEORIC - HF和REDWOOD - HCM试验招募，年中恢复，预计METEORIC - HF 2022年初报告结果，REDWOOD - HCM 2021年年中报告全量结果[218] 候选药物临床前研究结果 - CK - 271在临床前模型中可降低心脏收缩力，减少心脏肥大和纤维化[132] - 2019年两项临床前研究显示，雷地塞米替与SMN上调剂联合治疗可显著增加SMA小鼠模型的肌肉力量[201] 合作协议相关情况 - 公司与安进的战略联盟受协议约束，安进有omecamtiv mecarbil全球开发和商业化独家权利[143] - 安进与施维雅达成合作，施维雅获得omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的独家商业化权利[143] - 2020年11月23日公司宣布安进将于2021年5月20日终止合作协议，将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[145] - 2020年12月23日公司宣布施维雅于2021年3月18日终止 sublicense协议，omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的相关权利归安进，最终全球权利将随安进协议终止归公司[146] - 2017年公司与RPI签订特许权购买协议，以9000万美元出售部分未来安进联盟化合物特许权，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1%[148] - 公司与吉兴达成合作协议，获得2500万美元预付款，有望获得最高2亿美元里程碑付款，吉兴将按低至高中个位数百分比支付净销售额特许权使用费[183] - Astellas将承担公司在利地塞米替ALS潜在3期临床试验中最多1200万美元的临床开发成本[190] - Astellas OSSA协议终止后，若开发候选药物由Astellas推进，公司将获得每个产品2500 - 3500万美元开发和监管里程碑付款，最高2.5亿美元，商业里程碑付款最高2亿美元，特许权使用费为中个位数到低两位数[194] - 若公司与Astellas共同投资且获批特定适应症，公司将获得中到高两位数特许权使用费（不超过中二十几的增量费率）[194] GALACTIC - HF试验结果 - 2020年10月8日公司宣布GALACTIC - HF试验的顶线结果，与安慰剂组相比，omecamtiv mecarbil治疗达到主要复合疗效终点，降低心血管死亡或心力衰竭事件风险，风险比为0.92（95% CI：0.86, 0.99，p = 0.025）[144][156] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成入组，共纳入35个国家1000多个地点的8256名有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭患者[151] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生[156] - GALACTIC - HF试验中，心血管原因死亡在omecamtiv mecarbil组为808人（19.6%），安慰剂组为798人（19.4%），风险比为1.01（95% CI：0.92 - 1.11，p = 0.86）[159] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度较安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[160] 其他试验相关情况 - 2018年SMA患者2期临床研究显示，6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著的浓度依赖性增加[198] - 2019年FDA反馈6分钟步行距离是潜在注册项目可接受的主要疗效终点，并建议增加全球功能量表作为次要终点[200] - FORTITUDE - ALS试验招募458名ALS患者，随机分为4组，分别接受150mg、300mg、450mg雷地塞米替或安慰剂，每日口服两次，持续12周[202] - 2019年FORTITUDE - ALS试验结果显示，主要终点12周时预测缓慢肺活量变化未达到预设剂量反应关系的统计学显著性（p = 0.11）[203] - 2020年12月14日，FORTITUDE - ALS额外事后分析显示，进展较快和中等的患者中，接受雷地塞米替治疗的患者12周时ALSFRS - R总分下降比安慰剂组小27%（1.15分，p = 0.011）[209] - 2020年12月14日宣布COURAGE - ALS 3期临床试验设计，预计招募约555名ALS患者，随机2:1分配接受300mg雷地塞米替或安慰剂[210] 里程碑付款情况 - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM第2组首位患者给药，公司获250万美元里程碑付款[179] - 2018年下一代FSTA药物CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向公司支付200万美元里程碑付款[211] 药物资格认定情况 - 2021年1月11日，FDA授予CK - 274治疗症状性HCM孤儿药资格[178] REDWOOD - HCM试验情况 - 2020年12月9日，REDWOOD - HCM第1组中期分析显示患者左心室流出道梯度显著降低，左心室射血分数仅有适度下降[177] - 2021年5月4日，REDWOOD - HCM第3组开始招募8 - 12名背景治疗含丙吡胺的患者[180] - 2021年5月6日，REDWOOD - HCM OLE开放首个招募点，评估CK - 274在症状性梗阻性HCM患者中的长期安全性和耐受性[181] 其他财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别为1559.8万美元和1244.9万美元，增长314.9万美元[230] - 2021年和2020年第一季度利息费用分别为398.8万美元和407.7万美元，减少8.9万美元[246] - 非现金利息费用从2020年第四季度的570万美元和15%降至2021年第一季度的280万美元和7%，净亏损减少290万美元[248] - 2021年3月31日现金及现金等价物为4459.4万美元，较2020年12月31日的8298.5万美元减少[252] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2951.9万美元，主要由于研发和行政费用及租赁负债[254] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为527.6万美元，主要因购买投资[255] - 2021年第一季度融资活动净现金使用量为359.6万美元，因股票相关活动[255] 公司未来规划与风险 - 2021年公司预计因管线推进和商业化计划成本费用增加，或探索战略和融资交易[256] - 公司未来资本使用和需求受多种因素影响，推进omecamtiv mecarbil商业化计划预计支出增加[259] - 2021年公司与监管机构就GALACTIC - HF结果沟通，评估omecamtiv mecarbil新药申请潜在监管途径并继续商业规划[261] - 公司计划评估omecamtiv mecarbil等药物候选物的多种企业发展战略，以减轻协议终止成本影响[261] - 公司未来现金用于牡蛎角租赁的设备资本购买和租户改进，总计约3500万美元，预计2021年末入驻[262] - 公司自成立以来累计亏损10.394亿美元，无法保证实现盈利[263] - 公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月预计运营需求[264] - 若内部融资前景下降，公司可能减少研发开支或通过多种方式筹集资金[264] - 公司未参与对财务状况等有重大影响的表外安排[265] - 公司市场风险敞口自2020年12月31日年度报告披露后无重大变化[267] 公司研发活动分类 - 公司将研发活动分为心肌收缩力和骨骼肌收缩力项目，还开展肌肉功能障碍的新型治疗研究[139] 公司收入情况 - 公司收入主要来自战略联盟，尚未从商业产品销售中获得收入，未来收入预计将继续波动[225][226] 药物特性 - CK - 136是一种新型、选择性、口服小分子心肌肌钙蛋白激活剂，通过变构机制增加心肌收缩力[169] 药物IND申请及评估情况 - 2020年公司提交CK - 271的IND申请获FDA接受，同年完成1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[184]

市场背景 - 美国心衰患者人数达到600万，预计从2012年到2030年将增加46%[28] - 心衰每年造成的经济负担约为1230亿美元，占医疗保险总预算的33%[30] - 心衰患者的住院率是非心衰患者的6倍，年住院人数为每千人272人和1664人[30] - 心脏病是美国死亡的主要原因，心血管疾病在医疗支出中占据首位，支出达到3270亿美元[27] - 心衰患者在出院后1个月内的再入院率为24%，6个月内的再入院率为50%[29] 药物研发与临床试验 - Cytokinetics计划在其药物管线中获得至少两种药物的监管批准[4] - Cytokinetics的目标是将其开发管线扩大至10个治疗项目[4] - Cytokinetics与Astellas、Amgen等公司合作，推动药物研发[22] - Cytokinetics的药物候选者包括Omecamtiv Mecarbil和CK-274，针对心衰和其他心脏疾病[11][13] - Omecamtiv mecarbil在8,256名患者中进行的临床试验显示，心力衰竭事件或心血管死亡的风险比为0.92（95% CI, 0.86–0.99），P值为0.025[50] - 试验中，Omecamtiv mecarbil组的患者在随机化后的36个月内，心力衰竭事件的累积发生率为25%[50] - Omecamtiv mecarbil组的NT-proBNP中位数为1977 pg/mL，而安慰剂组为2025 pg/mL[49] - Omecamtiv mecarbil组的左心室射血分数（LVEF）平均为26.6%（SD 6.3），安慰剂组为26.5%（SD 6.3）[49] - Omecamtiv Mecarbil组的心率平均下降为-2.1 bpm，安慰剂组为-0.5 bpm，差异为-1.6 bpm[54] - Omecamtiv Mecarbil组的NT-proBNP中位数下降为-251 pg/mL，安慰剂组为-180 pg/mL，差异为0.90[54] - 在LVEF ≤28%的患者中，Omecamtiv Mecarbil的风险比为0.84（95% CI: 0.77, 0.92），p值<0.001[58] - 在住院患者中，Omecamtiv Mecarbil的风险比为0.86（95% CI: 0.73, 1.02），p值为0.084[58] - 在NT-proBNP >2000 pg/mL的患者中，Omecamtiv Mecarbil的风险比为0.77（95% CI: 0.69, 0.87），p值<0.001[58] - CK-274在健康参与者中耐受良好，未出现严重不良事件（SAEs）[83] - CK-274的单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究显示药物吸收和消除与剂量成比例[83][84] 财务状况与展望 - 公司在2020年结束时现金和投资总额超过5.01亿美元，基于2021年指导，预计可支撑超过2年的运营[142] - 2020年总资产为5.338亿美元，负债总额为4.204亿美元[142] - 2021年现金收入预计在2300万至2800万美元之间，现金运营支出预计在1.95亿至2.05亿美元之间[143] - 2020年累计亏损为9.923亿美元，股东权益为1.134亿美元[142] - 2021年预计净收入约为1.6亿至1.7亿美元[143] - 2020年公司通过私募投资者、IPO和其他方式共筹集资金约9.845亿美元[139] 合作与资金支持 - Cytokinetics有资格获得每个阶段各4,500万美元的资金，作为全球注册项目启动的条件[103] - Cytokinetics获得2,500万美元的预付款，并有资格获得2亿美元的开发和商业里程碑付款[104] - RTW投资承诺为Cytokinetics提供2.5亿美元的资本、资金和销售收益[106] - CK-274的开发和商业化合作伙伴包括RTW投资和Ji Xing制药[99] 其他重要信息 - Verquvo获得FDA批准，适用于心衰住院患者，心脏射血分数（LVEF）低于45%的成年人，旨在降低心血管死亡和心衰住院的风险[62] - GALACTIC-HF试验中，8256名患者的心血管死亡或首次心衰住院的相对风险降低（RRR）为8%（p = 0.025）[62] - VICTORIA试验中，5050名患者的心血管死亡或首次心衰住院的相对风险降低（RRR）为10%（p = 0.02）[62] - 预计在2021年上半年完成omecamtiv mecarbil的临床试验入组[76] - 2021年预计开始CK-274的第三阶段临床试验[144]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度末公司现金及投资约为5亿美元，其中包括出售mavacamten特许权使用费获得的8500万美元 [40][41] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的1830万美元增至2920万美元，主要因REDWOOD - HCM相关活动及reldesemtiv潜在III期试验准备活动支出增加 [42] - 2020年第四季度一般及行政费用从2019年同期的1060万美元增至1390万美元，因人员相关成本及商业准备支出增加 [44] - 公司预计2021年营收在2300万 - 2800万美元之间，运营费用在1.95亿 - 2.05亿美元之间，净现金使用量约为1.6亿 - 1.7亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - omecamtiv mecarbil的GALACTIC - HF III期试验结果显示，与安慰剂相比，其可显著降低首次心力衰竭事件或心血管死亡的主要复合终点风险，在左心室射血分数≤28%的超4000名患者中治疗效果可能更明显，绝对风险降低在5.2% - 8.1%之间 [16][17][18] - CK - 274的REDWOOD - HCM II期试验队列1中期分析显示，患者平均静息和左心室流出道压力梯度显著降低，左心室射血分数仅有适度下降，且无因射血分数低于50%而中断给药的情况 [29][30] 其他业务 - reldesemtiv计划开展针对ALS患者的III期试验COURAGE - ALS，目前处于启动活动阶段，可能在下半年开放入组 [11][62] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 2021年公司首要任务是就omecamtiv mecarbil与FDA沟通，争取在下半年提交新药申请（NDA），同时完成产品、市场和销售分析，制定上市策略和商业准备活动 [7] - 寻求omecamtiv mecarbil和CK - 274在亚洲、欧洲的商业化合作伙伴，可能在美国进行联合推广 [9] - 继续推进CK - 274的开发，预计年中公布REDWOOD - HCM试验结果，下半年推进至III期 [10][11] - 利用肌肉收缩性方面的专业知识，拓展到肌肉功能的其他方面，治疗相关严重疾病 [13] 行业竞争 - 心力衰竭领域存在显著未满足需求，尽管有指南指导的药物治疗，但Novartis的Entresto标签扩展及vericiguat获批，表明该领域仍有发展空间，omecamtiv mecarbil因其新颖的肌肉导向作用和试验结果，有望在市场中占据一席之地 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，公司进入2021年时处于肌肉生物学研究前沿，拥有先进的产品线和强大的资产负债表，有望提交首个NDA，实现首款药物商业化 [6] - 2021年可能是公司转型之年，若omecamtiv mecarbil获批，将为心血管业务奠定基础，推动公司实现Vision 2025目标，即到2025年至少两款药物获批，实现可持续产品驱动收入，扩大发现平台并使开发项目数量翻倍 [14][52][53] 其他重要信息 - 公司欢迎Nancy Wysenski和Muna Bhanji加入董事会，她们在商业战略、市场准入和专业销售方面经验丰富，将助力公司产品线推进 [59] - 公司预计2021年各项目的关键里程碑，包括与FDA就GALACTIC - HF进行讨论、确定omecamtiv mecarbil上市策略、完成METEORIC - HF患者入组等 [61][62] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA就omecamtiv mecarbil的沟通期望及内部销售模型情况 - 首次与FDA会议将回顾GALACTIC试验结果，了解其是否足以支持NDA申请和上市授权，后续还会有一系列监管互动以确定下半年NDA提交事宜 [67][68][69] - 公司有相关模型并在完善，正从定性市场研究转向定量研究，预计年中制定上市策略并提供更多信息，虽有心血管药物上市表现不佳，但公司认为omecamtiv mecarbil有合适的上市策略并有望实现盈利 [72][73][76] 问题2: CK - 274 III期试验设计考虑及确定其他适应症的关键因素 - III期试验设计将利用CK - 274的易滴定性，制定与早期症状缓解和运动表现改善相关的终点，参考REDWOOD试验数据调整评估时间和剂量递增标准 [79] - 确定其他适应症的决策取决于REDWOOD - HCM试验结果，该结果也将为非梗阻性HCM或HFpEF的策略提供参考 [81] 问题3: 业务发展讨论的时间及潜在合作伙伴的考虑，以及推进reldesemtiv的限制因素 - 收到Amgen通知后即开始业务发展讨论，优先在日本和欧洲为omecamtiv mecarbil和CK - 274寻找合作伙伴，也会考虑联合推广和特许权使用费变现等交易 [83][84] - COURAGE - ALS试验设计可根据中期分析调整，公司优先关注omecamtiv和CK - 274，待获取相关信息后再决定启动reldesemtiv试验，目前可进行启动活动 [88][89] 问题4: CK - 274队列1数据情况、中期结果发布内容及CK - 136推进犹豫的原因 - 队列1和队列2数据将共同用于确定III期试验的起始剂量和高剂量，队列1部分患者未达完全治疗反应，队列2探索更高剂量以提高治疗反应率 [96] - 中期结果发布内容介于简单 topline 公告和完整报告之间，能传达支持进入III期的信息并与一代产品区分 [94][95] - 公司需评估CK - 136数据和确定是否需进行更多I期研究，并非不看好其潜力，而是因资源有限需按优先级推进项目 [92][93] 问题5: 与FDA会议后是否披露信息、临床策略及商业化方面的问题 - 需评估会议结果后决定是否披露信息，不会对每次监管互动和过渡活动进行详细披露 [98] - 首次会议主要讨论GALACTIC试验是否支持后续NDA申请，预计后续还有多次会议 [99] - 公司已与超150位意见领袖和支付方沟通，获得积极反馈，omecamtiv mecarbil可减少住院和再住院次数，对患者和支付方有临床和经济价值 [102][103][104] 问题6: 如何有效触达omecamtiv mecarbil目标患者群体及REDWOOD试验 topline 数据的终点和成功标准 - 目标患者多由专业心力衰竭心脏病专家治疗，易识别，医生也认为omecamtiv适合此类患者 [112][113] - topline 数据将涵盖超声心动图反应、药代动力学和安全性等方面，具体细节待确定 [115][117] 问题7: COURAGE - ALS试验设计情况 - COURAGE - ALS试验将患者随机分为活性治疗组和安慰剂组治疗6个月，之后安慰剂组交叉至活性治疗组，全程盲法，主要终点为6个月时的ALSFRS评分，试验有提前评估无效性或增加样本量的分析设计 [120][121] 问题8: 财务指导的波动幅度及若FDA不认可GALACTIC数据的应对措施 - 因正在寻找潜在合作伙伴，成本情况可能变化，若omecamtiv mecarbil商业化推进，2021年支出预计显著增加，但主要影响在2022年，公司会控制调整幅度 [126][127][128] - 若GALACTIC数据不足以支持NDA申请，公司会感到意外，不过正在进行的METEORIC试验可作为第二个关键试验，必要时也可在对omecamtiv mecarbil反应最敏感的人群中开展新试验 [129][130][131] 问题9: CK - 274和CK - 271适应症决策及omecamtiv联合推广决策因素 - 公司未决定不重叠适应症，会参考BMS在mavacamten非梗阻性HCM和HEpEF适应症的进展，以确定CK - 274和CK - 271的推进策略，优先推进CK - 274 [133][134] - 公司会考虑自身业务建设和资源限制，在欧洲预计与联合推广伙伴合作，在美国将在机构护理领域发挥主导作用，拓展社区市场时可能借助联合推广伙伴，同时会结合数字营销因素 [135][136][137]

临床阶段候选药物 - 公司临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、CK - 274和CK - 3772271[409] 各合作方研发收入变化 - 2020年和2019年来自安斯泰来的研发收入分别为660万美元和1310万美元[432] - 2020年和2019年来自安进的研发收入分别为1000万美元和1380万美元[436] 公司收入关键指标变化 - 2020年研发收入为1650万美元，2019年为2690万美元，2020 - 2019年减少1040万美元[434] - 2020年许可收入为3650万美元，2019年为510万美元，2020 - 2019年增加3650万美元[434] - 2020年里程碑收入为280万美元[434] - 2020年总收入为5580万美元，2019年为2690万美元，2020 - 2019年增加2890万美元[434] 协议终止相关费用 - 若安进终止协议，公司需支付全球净销售额4.5%给RPI，特定情况下可能增加至5.5%[426] - 因协议终止，公司需支付RPI全球净销售额的4.5%，特定情况下可能增加至5.5%[481] 公司费用关键指标变化 - 2020年研发费用增至9700万美元，2019年为8610万美元[439] - 2020年研发总费用为9700万美元，2019年为8610万美元，2020 - 2019年增长1090万美元[440] - 2020年一般及行政费用增至5280万美元，2019年为3960万美元，主要因人员相关成本和外部服务支出增加[445] - 2020年利息总费用为1600万美元，2019年为660万美元，增长940万美元，主要因2019年11月发行可转换票据[447][448] 利息收入变化 - 2020年出售一项公允价值为300万美元的股权投资，使利息收入增加260万美元，2019年该投资使利息收入增加30万美元[453] 现金及投资情况 - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为8300万美元，2019年为3640万美元；短期投资为3.811亿美元，2019年为1.887亿美元[454] - 截至2020年12月31日，公司现金和短期投资为4.641亿美元，包括美国国债、机构债券、商业票据、公司债务和货币市场基金[500] 各活动净现金情况 - 2020年经营活动提供的净现金为890万美元，2019年使用净现金9090万美元[454] - 2020年投资活动使用净现金1.965亿美元，主要因购买投资，其中购买物业、厂房及设备1110万美元[457] - 2020年融资活动提供净现金2.341亿美元，主要因公开发行普通股获得1.889亿美元收益[454][458] - 2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.251亿美元，当年经营活动净现金使用量为9090万美元，投资活动净现金使用量为7470万美元，融资活动净现金流入为1.598亿美元[467][469][470] 股权发行情况 - 2020年7月，公司完成840万股普通股的包销公开发行，发行价每股24美元，总收益2.013亿美元，净收益约1.889亿美元[460] - 2020年7月14日，公司与RTW投资者达成协议，出售200万股普通股，总价5000万美元[462] - 2019年公司终止与Cantor Fitzgerald & Co.原销售协议，签订新协议，可出售最高8500万美元普通股，支付佣金最高为总销售额的3.0%，当年发行3984849股普通股，获得净收益3620万美元[473] 融资协议情况 - 公司与RTW Royalty Holdings签订融资协议，RTW承诺提供最高9000万美元资金，若2023年1月14日前CK - 274针对oHCM的临床试验达到特定里程碑，公司可选择获取其中4500万美元；若2024年1月14日前CK - 274针对nHCM的临床试验达到特定里程碑，可选择获取剩余4500万美元[464] - 若RTW提供4500万美元资金，公司需按CK - 274及其被许可人在相关区域净销售额的2%向RTW付款；若提供9000万美元，付款比例为4%[465] 未来成本及资金使用 - 2021年公司预计因管线推进、商业规划等活动导致成本和费用增加，可能探索战略或结构化融资交易[474] - 未来现金使用包括约3500万美元用于Oyster Point租赁物业的设备购置和租户改进，预计2021年底入驻[485] 公司亏损及盈利情况 - 公司自成立以来累计亏损9.923亿美元，目前无法保证盈利，现有资金预计可满足未来12个月运营需求[486][487] 公司合同义务情况 - 截至2020年12月31日，公司总合同义务为3.149亿美元，其中1年内为1700万美元，1 - 3年为9380万美元，3 - 5年为4490万美元，超过5年为1.592亿美元[491] - 运营租赁义务为2.211亿美元，1年内为460万美元，1 - 3年为2890万美元，3 - 5年为3390万美元，超过5年为1.537亿美元[491] - 长期债务义务为5710万美元，1年内为370万美元，1 - 3年为5340万美元[491] - 可转换票据为3300万美元，1年内为550万美元，1 - 3年为1100万美元，3 - 5年为1100万美元，超过5年为550万美元[491] - 采购义务为370万美元，1年内为320万美元，1 - 3年为50万美元[491] - 牡蛎角租赁建设的可取消采购订单为4380万美元未包含在合同义务表中[493] 财务影响因素 - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司合并财务报表产生重大影响[500] - 公司多数交易以美元进行，但部分交易以欧元和英镑等外币计价，当前汇率10%的涨跌不会对财务结果产生重大影响[501] 表外安排情况 - 公司未参与任何可能对财务状况、收入、费用、经营成果、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的表外安排[497] 协议终止情况 - 2020年11月23日和12月23日，Amgen和Servier分别宣布终止相关协议，2021年5月20日和3月18日生效，全球范围内omecamtiv mecarbil的开发和商业化权利将回归公司[478][479] 未来收入预期 - 预计未来来自安进的收入将因协议终止而下降[437] 可转换优先票据发行情况 - 2019年11月13日，公司发行1.38亿美元本金的4.0%可转换优先票据，2026年到期，公司获得约1.339亿美元净收益，同时花费约1340万美元进行上限期权交易[471][472]

业绩总结 - Cytokinetics预计在心力衰竭领域的omecamtiv mecarbil将获得高达3亿美元的预商业里程碑支付[22] - Cytokinetics在CK-274的开发中，可能获得高达3亿美元的后商业里程碑支付[22] - Cytokinetics预计在未来的产品销售中，可能获得超过6亿美元的额外里程碑支付和逐步增加的双位数特许权使用费[28] - Cytokinetics计划将其开发管道扩大至包括10个治疗项目[5] - Cytokinetics的目标是通过产品销售实现可持续和增长的收入[5] - Cytokinetics预计在2023年到2025年期间，多个产品的推出将推动收入增长[26] - 截至2020年9月30日，公司的现金和投资总额为4.512亿美元[156] - 2020年预计现金收入为1800万至2200万美元，现金运营费用为1.2亿至1.3亿美元[157] - 截至2020年第三季度，公司的总资产为4.741亿美元，总负债为3.245亿美元[156] - 预计到2020年底，公司的现金及承诺现金将超过5亿美元[157] 用户数据 - 美国心力衰竭患者人数为600万人，预计到2030年将增加46%[46] - 心力衰竭患者的住院再入院率在出院后1年内约为40-50%[47] - 心力衰竭的年经济负担约为1230亿美元，占总医疗保险预算的33%[49] - 心脏病患者中，40.1%有2型糖尿病病史[79] - 心脏病患者中，27.8%有房颤/扑动病史[79] 新产品和新技术研发 - Omecamtiv Mecarbil在COSMIC-HF试验中显示出左心室容量减少和NT-proBNP降低的效果[59] - Omecamtiv Mecarbil的20周治疗显示出良好的耐受性[59] - CK-274在健康参与者中耐受良好，未出现严重不良事件（SAE）[111] - CK-274的稳态半衰期约为81小时（3.4天）[112] - CK-274的最大药物血浆浓度（Cmax）在5 mg剂量下为69 ng/mL，7.5 mg为148 ng/mL，10 mg为141 ng/mL[112] - Omecamtiv mecarbil在HFrEF患者中显著降低了主要复合结果（心血管死亡或首次心力衰竭事件）的风险，整体风险降低8%[103] 市场扩张和合作 - Cytokinetics与RTW的合作中，RTW承诺提供2.5亿美元的资金支持[40] - Cytokinetics与Astellas的合作中，Astellas将支付高达1200万美元的费用用于reldesemtiv的潜在第三阶段临床试验[41] - Cytokinetics与Amgen的合作将支持其在北美的商业化成本[43] - 计划在9个国家招募约270名患者进行第二阶段临床试验，主要终点为基线到第20周的峰值VO2变化[104] 负面信息 - 研究的整体中位暴露时间为21.8个月[71] - 2373名（57.7%）接受omemcamtiv mecarbil的患者出现任何严重不良事件（AE），而安慰剂组为2435名（59.4%）[102] - FORTITUDE-ALS研究未达到统计显著性，但所有剂量组的患者相较于安慰剂组的下降幅度较小[143] 其他新策略和有价值的信息 - 心脏病药物的创新需求迫切，尤其是在心力衰竭和心肌病领域[45] - Cytokinetics计划通过客户导向的方法管理其产品组合，以提高市场参与度[6] - 研究设计提供90%的统计功效以评估心血管死亡风险[69] - 计划在2020年第四季度开始潜在的ALS患者的三期临床试验[158]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及投资约为4.51亿美元，不包括出售MyoKardia的mavacamten特许权使用费给RTW Investments预计收到的8500万美元 [30] - 2020年第三季度研发费用从2019年第三季度的2020万美元增至2420万美元，主要因REDWOOD - HCM相关活动及reldesemtiv潜在III期试验准备活动支出增加 [30] - 2020年第三季度一般及行政费用为1230万美元，高于2019年第三季度的980万美元，主要因人员相关成本（包括基于股票的薪酬）增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil治疗达到主要疗效终点，降低心血管死亡或心力衰竭相关事件风险，风险比为0.92，p值为0.025，未观察到心血管死亡这一次要终点的降低 [13][14] - METEORIC - HF试验在第三季度持续在北美招募患者，夏季和秋季欧盟招募加速，已超过目标随机患者数量的50%，预计2021年上半年完成招募 [18] - REDWOOD - HCM试验于10月完成队列1的招募，预计本季度最后一名患者完成给药，年底确定是否进入队列2，2021年年中获得完整结果 [22] - 第三季度启动了CK - 271的I期研究，预计本季度完成 [27] 神经肌肉业务 - 第三季度继续为reldesemtiv在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中开展潜在III期临床试验进行准备工作，尚未决定是否推进该试验 [11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Amgen继续分析GALACTIC - HF数据，探讨omecamtiv mecarbil下一步计划，可能与临床专家会面，开展市场研究、卫生经济学和结果研究及其他商业分析 [38] - 目标是在2021年底为CK - 274启动针对梗阻性肥厚型心肌病患者的III期注册计划 [24] - 继续规划CK - 274在非梗阻性肥厚型心肌病和射血分数保留的心力衰竭患者亚组等其他适应症的临床试验 [26] - 待GALACTIC - HF结果公布、内部规划和预算完成以及与董事会讨论后，决定是否推进reldesemtiv的III期临床试验 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - GALACTIC - HF结果虽未达最雄心勃勃的预期，但达到主要疗效终点，且各治疗组安全性平衡，为公司带来潜在机会 [6] - omecamtiv mecarbil作为新型药物，可与其他疗法互补，增加心脏功能和性能，减少心力衰竭住院和事件，满足临床和经济需求 [16] - 公司财务状况良好，有充足资金为omecamtiv mecarbil潜在商业化做准备，推进CK - 274开发计划，以及可能开展reldesemtiv的III期临床试验 [33] 其他重要信息 - 第三季度公司向HCM登记处提供100万美元赠款，并与其建立4年合作伙伴关系，将以观察员身份加入HCM指导委员会 [28] - 公司续签与Cure SMA的合作伙伴关系，提高对脊髓性肌萎缩症的教育、认识、公共政策和筹款力度，宣布第三届年度Cytokinetics传播奖学金赠款计划 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否与FDA会面或分享数据，提交监管申请有无限制因素；omecamtiv mecarbil在住院患者群体中效果更好的原因；CK - 274队列1是否会公布左心室流出道（LVOT）梯度数据 - 公司和Amgen尚未与监管机构互动，需先分析数据，目前讨论为时尚早 [44] - 未指出住院和门诊患者亚组的方向性差异，相关数据将在AHA会议上公布 [44] - 不会公布LVOT梯度的定量数据，可能讨论方向性，队列1为低剂量起始，预计未达到最大药效，定量数据待研究完成后公布 [45] 问题2: REDWOOD - HCM队列1最后一名患者10周随访时间，是否等随访结束再讨论或开始队列2招募，队列2招募预计情况 - 预计年底前所有患者完成10周治疗，队列2招募应更快，有更多站点激活，可预筛选患者，但COVID - 19仍是不确定因素，从队列1到队列2过渡的数据将包含足够患者以确定下一组剂量 [48] - 招募中断期间，团队增加了许多试验中心，预计队列2招募比队列1快得多 [49] 问题3: 从队列1到队列2数据是否不设盲，如何操作 - 团队不会对患者层面数据设盲，有汇总的综合数据，用于确定队列2剂量，数据监测委员会有未设盲数据并会审核验证 [50] 问题4: 队列1完成10周给药后为何仍设盲 - 队列1的安慰剂组将与队列2的安慰剂组合并形成综合安慰剂组，为保证试验规范，在整个研究完成并设盲前，不对患者药物分配设盲 [51] 问题5: 年底前后讨论的队列1数据是所有患者的综合数据集还是仅活性药物组数据 - 预计报告的是活性药物组数据 [54] 问题6: METEORIC试验患者群体与GALACTIC对比，该试验如何区分omecamtiv mecarbil与其他药物；GALACTIC结果的风险降低与近期心力衰竭研究对比，是否有竞争力；COVID是否影响Q1次要终点数据 - METEORIC招募门诊患者，且1年内未因急性心力衰竭入院，风险相对较低，但仍是心力衰竭和低射血分数、收缩功能障碍患者 [55] - 开展METEORIC试验是希望药物能增加心脏性能和功能，延长运动疲劳时间或增加耐力和体力，目前心力衰竭药物无此功能，这是其区别于其他药物的特征 [56] - 因未看到完整结果，难以将不同机制、不同试验设计的药物直接比较，待AHA会议公布数据后再讨论 [57] - 目前无理由认为COVID影响数据，仍在进行额外分析 [58] 问题7: 基于GALACTIC结果提交申请还是等待另一项试验；是否与关键意见领袖（KOLs）分享GALACTIC数据并获得反馈 - 目前讨论提交策略为时尚早，需完成分析并与Amgen讨论，AHA会议后还有更多分析和活动 [62] - 尚未广泛与研究者分享数据，AHA会议后将进行一系列互动 [64] 问题8: omecamtiv从现在到获批的成本义务；AMG 594的I期研究希望了解的内容、药物药理学属性及潜在适应症 - Amgen承担METEORIC试验的所有自付费用，Amgen和公司各承担50%的全职员工相关费用 [67] - I期研究希望观察剂量增加时的药效反应，并与omecamtiv mecarbil比较，了解差异，为推进AMG 594进入不同适应症提供依据 [68] 问题9: omecamtiv的未来路径，不同患者群体数据是否需额外研究；METEORIC与AHA会议数据的相关性；AHA会议后电话会议时间 - 建议在结果公布后再讨论，GALACTIC是8000名患者的临床试验，有很多待研究内容，需与Amgen共同讨论下一步 [70] - AHA会议后当天将举行电话会议，具体细节次日公布 [71] 问题10: 推进reldesemtiv的决策因素 - 公司首要任务是为omecamtiv mecarbil潜在商业化做准备，其次是开展CK - 274开发计划，推进reldesemtiv需确保能完成且不影响其他优先事项 [74] - 决策需综合考虑II期数据、与FDA和EMA的沟通、市场研究、与Astellas的协议、潜在III期试验设计等因素，还需考虑资本成本，受omecamtiv mecarbil推进情况影响 [76] - 若开展试验，费用约3500 - 4000万美元，分几年摊销，Astellas将承担约三分之一 [77] 问题11: 是否与Amgen讨论数据，何时向市场更新监管或商业方面的下一步计划；如何看待omecamtiv有此特征的药物的商业机会，与有死亡率益处的情况对比；是否对支付方进行市场研究，支付方如何看待该药物；REDWOOD数据成功的标准 - 公司与Amgen进行了多次会议，专注于分析GALACTIC数据，其他问题需在掌握数据并了解心力衰竭社区看法后再讨论，目前难以确定时间 [79] - 心力衰竭领域不断发展，未满足的需求高，omecamtiv安全，能增加心脏功能和性能，减少临床有意义的结果，虽未实现心血管死亡单独效果，但可通过预设亚组了解哪些患者受益更多，不同药物可相互补充，满足不同亚组需求 [83][84] - 预计REDWOOD第一组患者左心室流出道梯度开始降低，药物耐受性良好，队列2数据将为推进III期和确定最终剂量提供依据 [85] 问题12: GALACTIC - HF患者是否有区域评估；GALACTIC顶线结果是否更强调METEORIC数据，METEORIC数据如何影响omecamtiv进一步开发及功能了解 - 区域评估是预设亚组之一，相关数据将公布 [88] - METEORIC预计明年上半年完成招募，年底完成试验，在获得其数据前，公司将决定如何处理GALACTIC数据，因此METEORIC与决定推进GALACTIC数据无关 [89]

业绩总结 - Cytokinetics预计在心力衰竭领域的omecamtiv mecarbil可获得超过6亿美元的潜在里程碑付款和逐步增加的双位数特许权使用费[18] - Cytokinetics预计在CK-274的开发中可获得高达2亿美元的里程碑付款[30] - Cytokinetics计划通过产品销售实现可持续和增长的收入[5] - 2020年预计现金收入在1800万至2200万美元之间，现金运营费用在1.2亿至1.3亿美元之间[128] - 公司在2020年预计净收入约为1.1亿至1.15亿美元[128] 用户数据 - 心力衰竭在美国的患病人数为600万人，预计到2030年将增加46%[36] - 心力衰竭患者的住院率是非心力衰竭患者的6倍，每千人年住院次数为1664次[39] - 心力衰竭患者在出院后1年内的死亡率约为20-30%[37] - 心力衰竭患者在出院后6个月内的再入院率为44%[38] 新产品和新技术研发 - Cytokinetics计划将其开发管线扩大至包括10个治疗项目[5] - Omecamtiv mecarbil在COSMIC-HF试验中显示出改善左心室容量和NT-proBNP水平的效果[55] - CK-274在健康参与者中耐受良好，无严重不良事件（SAEs）[81] - CK-274的药代动力学/药效学关系显示，心脏射血分数（LVEF）与药物暴露之间存在浅层的暴露-反应关系[84] 市场扩张和合作 - Cytokinetics与RTW Investments达成协议，承诺提供2.5亿美元的资金用于CK-274的开发[30] - Cytokinetics与Astellas的合作中，Astellas将支付高达1200万美元的费用用于reldesemtiv的潜在第三阶段临床试验[31] - Cytokinetics与Ji Xing Pharmaceuticals的合作中，Ji Xing将负责在中国和台湾开发和商业化CK-274[23] - Cytokinetics的商业化战略将利用与Amgen的合作来支持CK-274和reldesemtiv在北美和欧洲的商业化[33] 未来展望 - Cytokinetics的目标是实现至少两种药物的监管批准[4] - 预计到2025年，可能获得超过10亿美元的里程碑付款[121] - 预计在2020年底完成METEORIC-HF的患者入组[129] - 预计在2020年第四季度完成REDWOOD-HCM的第一组患者入组[129] 负面信息 - 目前心力衰竭的治疗方法未能有效针对基础疾病，存在显著的未满足需求[41] - FORTITUDE-ALS研究未达到统计显著性，但所有剂量组的患者相较于安慰剂组的功能下降较少[113]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金和投资约为2.13亿美元 [30] - 2020年第二季度研发费用从2019年第二季度的2400万美元降至2180万美元，主要因2019年完成FORTITUDE - ALS后神经肌肉开发活动支出降低，不过2020年REDWOOD - HCM活动增加抵消部分降幅 [31] - 2020年第二季度G&A费用为1420万美元，高于2019年第二季度的980万美元，主要因人员相关成本（包括基于股票的薪酬）和外部服务或商业化前活动费用增加 [32] - 公司更新2020年财务指引，预计现金收入在1800万 - 2200万美元之间，运营费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，预计全年净现金使用量范围缩小至1.1亿 - 1.15亿美元 [36] - 预计2020年底现金加承诺现金（取决于成交条件）超过5亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - GALACTIC - HF试验接近完成，预计第三季度完成最终事件积累，第四季度公布 topline 结果 [13] - METEORIC - HF试验因疫情暂停后于6月恢复筛选和入组，9个参与国家中有4个正在积极招募，预计其余5个在第三季度晚些时候加入，美国、加拿大等国约75%的目标92个站点已启动，预计2021年初完成入组 [14][15][16] - REDWOOD - HCM试验在第二季度恢复筛选和患者入组，预计第三季度末美国和欧洲约25个站点（共27个）启动并招募患者，计划第一队列入组18名患者，预计年底有数据以决定是否进入第二队列 [23][24] 神经肌肉业务 - 继续为reldesemtiv在ALS患者中进行潜在的3期临床试验做准备，与临床专家、患者倡导者和技术评估组织合作获取反馈，还获得了EMA关于3期试验的协议协助 [43][44] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过许可、特许权使用费货币化和股权资本市场交易，加强年底现金资产负债表，确保在接近GALACTIC - HF topline 结果时财务状况良好，为omecamtiv mecarbil潜在商业化及CK - 274和reldesemtiv推进做准备 [8] - 与Amgen合作共同推广omecamtiv mecarbil，计划在北美机构账户采用协调的现场部署策略，开展市场研究和商业准备活动 [38][39][40] - 利用与Ji Xing Pharmaceuticals和RTW Investments的交易，并行开展CK - 274在多个适应症和更广泛地理区域的开发，计划2021年底在梗阻性HCM中启动3期注册计划，同时在2021 - 2022年开展CK - 274在非梗阻性HCM和HFPEF亚组患者中的临床试验 [19][20][21] - 计划未来五年将开发管线规模扩大一倍，超越肌肉收缩性领域，投资线粒体生物学等领域，以建立可持续和持久的业务 [98][100] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情，公司第二季度仍富有成效，且势头延续至第三季度，认为这是公司成熟的变革性时期，对领导团队的战略执行能力感到自豪 [7] - 对omecamtiv mecarbil的前景感到乐观，其新颖作用机制与现有疗法不同，有潜力成为护理标准的基础，且获得FDA快速通道指定可能加快审查 [17] - 期待GALACTIC - HF在第四季度的结果，若结果积极，预计未来12 - 18个月有里程碑付款，商业化后全球（日本除外）销售的特许权使用费可能超过20%，日本特许权使用费率较低 [37] 其他重要信息 - 公司支持HCMA为HCM患者举办的以患者为中心的药物开发会议，认识到治疗肥厚性心肌病的新疗法存在巨大未满足需求 [28] - AMG 594的1期研究已完成，正在进行数据分析，公司与Amgen正在讨论后续开发步骤 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何管理CK - 271和CK - 274在临床中的应用，以及它们在适应症上的差异；REDWOOD - HCM第一队列年底读出数据的关键关注点 - 公司一直推进领先化合物、备份和后续化合物，以在临床研究中拓展和多样化作用机制。CK - 274专注于梗阻性、非梗阻性HCM和HFPEF，CK - 271的开发取决于其和CK - 274的特性。REDWOOD - HCM主要关注安全性和耐受性端点，以及个体化给药策略，还会关注左心室流出道梯度和NT - proBNP等药效学端点，数据将为第二队列的更高剂量范围提供参考 [50][51][54] 问题2: RTW协议是否在法律上阻止CK - 271在相同适应症上的开发 - 协议中没有阻止公司按意愿开发CK - 271的条款，目前CK - 271和CK - 274分别处于1期和2期，目标是推进多种化合物，了解其特性以在不同适应症和患者亚型中领先 [57] 问题3: AMG 594何时能获得数据，是否会在多个适应症上并行推进 - 目前正在接收、评估和分析数据，关于2期适应症正在进行广泛思考，包括市场研究、与关键意见领袖合作等，预计今年晚些时候会有更多信息 [60] 问题4: CK - 271和CK - 274临床前数据的差异 - 临床前CK - 274和CK - 271作用机制相似，但暴露反应关系深度和药代动力学略有不同，推进CK - 271是为在临床中获得药代动力学和药效学的多样性，为拆分适应症等提供机会 [63] 问题5: 假设GALACTIC成功，何时能提交NDA，CMC是否完成，能否在明年第一季度中期前与机构进行预NDA会议；亚洲战略，特别是中国的计划 - Amgen和公司过去几年一直在积极为潜在NDA提交做准备，若结果支持且路径清晰，将迅速推进NDA提交。与Amgen的合作是全球合作，包括中国，此前合作不包括日本，2013年扩展至日本，公司在共同商业化中是全球角色，共同推广是北美角色，特许权使用费基于全球销售 [66][69][70] 问题6: 营销分析和商业化活动中针对心力衰竭患者的目标细分市场，以及谁将首先获得Mavacamten - 目前还不能详细说明，公司从战略角度考虑，关注机构护理领域高容量心力衰竭患者，以及心力衰竭和HCM的交集，与Amgen讨论以在年底前明确下一步共同推广步骤 [74][75][76] 问题7: Amgen为GALACTIC - HF患者开设的试验后访问研究的目的 - 世界上许多国家要求为参与临床试验的患者提供试验后访问，公司正在制定试验后访问计划，将在GALACTIC完成后，若结果支持继续给药，将患者纳入该计划，并非全球所有国家都参与 [79] 问题8: reldesemtiv的最新进展，以及与Astellas的合作情况 - 公司继续为reldesemtiv潜在的3期试验做准备，第二季度开展了很多活动，获得了FDA和EMA与试验设计和端点一致的反馈，与HTAs沟通了解其对端点的看法，但尚未决定是否进行试验，需等待GALACTIC结果以了解资金和成本情况 [82][83] 问题9: GALACTIC约一半患者有缺血病史，有何数据支持在该组患者中显示相同临床益处；HCM在欧洲的机会，EMA对3期端点的看法 - 支持omecamtiv mecarbil在缺血性和非缺血性心肌病患者中有效的数据来自COSMIC试验，在这些患者亚组中对心脏功能改善的测量有相似效果。关于EMA对HCM 3期端点的看法，目前还处于早期阶段，公司已初步接触，计划未来几个月深入沟通，欧洲有关于心力衰竭或HCM患者功能改善的指导，但如何定义功能或症状还在学习中 [87][88][89] 问题10: 关于公司Vision 2025，拓展到肌肉能量和代谢领域能解决哪些疾病 - 公司不想只依赖单一产品和适应症，希望建立可持续和创新的业务。在肌肉收缩性领域有广泛管线，reldesemtiv本身可能成为一个管线。未来将继续投资心血管和神经肌肉管线，同时关注线粒体生物学等领域，Fady及其团队已制定了从5个开发产品到2025年多达10个开发项目的路线图 [94][95][98]