文章核心观点 - Royalty Pharma与Cytokinetics达成战略融资合作，为aficamten商业化及心血管产品线推进提供资金，助力Cytokinetics多元化获取资本并发展专业心脏病业务 [1][2] 合作详情 合作内容 - 交易涵盖商业推广资金、研发资金、特许权使用费重组、收益分享及股权购买，使Cytokinetics在交易完成时获2.5亿美元，最高可获5.75亿美元支持公司发展 [2] 关键组成部分 - 商业推广资金：Cytokinetics获5000万美元，在aficamten获批12个月内可再提取1.75亿美元，资金10年内按季度分期偿还（总计1.9倍） [3] - 特许权使用费重组：Royalty Pharma对aficamten特许权使用费调整，年净销售额达50亿美元前为4.5%，超过部分为1%，此前为年净销售额达10亿美元前4.5%，超过部分3.5% [4] - 研发资金：Cytokinetics获1亿美元用于omecamtiv mecarbil确证性3期临床试验，若试验成功且获FDA批准，Royalty Pharma将获总计1亿美元固定付款、2%年净销售额特许权使用费和/或固定季度付款；若试验失败或未获批，Cytokinetics将在18或22个季度内偿还最高2.375亿美元 [5] - 研发资金：Cytokinetics获5000万美元用于CK - 586概念验证2期临床试验，Royalty Pharma有权追加最高1.5亿美元用于3期开发，获批可获1.5亿美元里程碑付款和4.5%年净销售额特许权使用费；若不参与，获1%年净销售额特许权使用费 [6][7] - 股权购买：Royalty Pharma将以私募方式购买Cytokinetics价值5000万美元普通股，与Cytokinetics今日计划的承销公开发行同步进行 [7] 资金预期及影响 - Cytokinetics预计近期获最高2.5亿美元资金，结合2024年第一季度末预计现金，基于2024年预期支出，可延长现金储备期，涵盖商业推广和产品线拓展计划 [8] 药物信息 Aficamten - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少心肌过度收缩，开发项目评估其改善HCM患者运动能力、缓解症状及对心脏结构和功能长期影响的潜力 [10][11] - 在SEQUOIA - HCM 3期临床试验获积极结果，获美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定，预计2024年第三季度向FDA提交新药申请，第四季度向EMA提交上市许可申请 [12] Omecamtiv Mecarbil - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，旨在增强射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者心肌收缩力，GALACTIC - HF试验显示其可降低心血管死亡或心力衰竭事件风险 [13] - 2023年2月FDA就新药申请发出完整回复信，2024年5月Cytokinetics基于EMA反馈撤回上市许可申请，计划2024年第四季度对晚期HFrEF患者开展额外3期试验 [14] CK - 586 - 是新型选择性口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在降低射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者心肌过度收缩力，1期研究达主要终点和次要目标，显示安全性和良好耐受性，支持2024年第四季度开展2期临床试验 [15][16] 公司信息 Royalty Pharma - 1996年成立，是最大生物制药特许权使用费购买方和行业创新领先资助方，与多方合作，投资组合包括超35种商业产品和17种处于开发阶段候选产品特许权使用费 [17] Cytokinetics - 是后期专业心血管生物制药公司，专注开发一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂，为aficamten监管申报做准备，还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586和CK - 136等药物 [18][19] 合作顾问 - Goodwin Procter LLP等为Royalty Pharma提供法律建议，Cooley LLP等为Cytokinetics提供法律建议，Evercore为Cytokinetics提供财务建议 [9]

文章核心观点 - Royalty Pharma与Cytokinetics达成战略融资合作，为aficamten商业化及心血管产品线推进提供资金，助Cytokinetics多元化获取资本并发展专业心脏病业务 [1][2] 合作交易情况 交易内容 - 交易含商业推广资金、研发资金、特许权使用费重组、收益分享及Cytokinetics股权购买，完成时提供2.5亿美元，最高提供5.75亿美元支持公司发展 [2] 关键组成部分 - 商业推广资金：Cytokinetics获5000万美元，aficamten获批12个月内可再提取1.75亿美元，10年内按季度分期偿还（总计1.9倍） [3] - 特许权使用费重组：Royalty Pharma对aficamten特许权使用费调整，年净销售额达50亿美元前为4.5%，超过部分为1%，此前为年净销售额达10亿美元前4.5%，超过部分3.5% [4] - 研发资金：Cytokinetics获1亿美元用于omecamtiv mecarbil确证性3期临床试验，若试验成功且获FDA批准，Royalty Pharma将获总计1亿美元固定付款、年净销售额2%特许权使用费和/或固定季度付款；若不成功或未获批，Cytokinetics将在18或22个季度内偿还最高2.375亿美元 [5] - 研发资金：Cytokinetics获5000万美元用于CK - 586概念验证2期临床试验，Royalty Pharma有权追加最高1.5亿美元用于3期开发，获批可获1.5亿美元里程碑付款和年净销售额4.5%特许权使用费；若不参与，获年净销售额1%特许权使用费 [6][7] - 股权购买：Royalty Pharma将以私募方式购买Cytokinetics价值5000万美元普通股，与Cytokinetics今日计划的承销公开发行同时进行 [7] 资金预期及影响 - Cytokinetics预计近期获最高2.5亿美元资金，结合2024年第一季度末现金，基于2024年预期支出，可延长现金使用期 [8] 公司药物情况 Aficamten - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少心肌过度收缩，开发项目评估其改善HCM患者运动能力、缓解症状及对心脏结构和功能长期影响的潜力 [10][11] - 在SEQUOIA - HCM 3期临床试验获积极结果，获美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定，预计2024年第三季度向FDA提交新药申请，第四季度向EMA提交上市许可申请 [12] Omecamtiv Mecarbil - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，旨在增强射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者受损的心肌收缩力，GALACTIC - HF试验显示其可降低心血管死亡或心力衰竭事件风险 [13] - 2023年2月FDA就新药申请发出完整回复信，2024年5月Cytokinetics基于EMA反馈撤回上市许可申请，计划2024年第四季度对晚期HFrEF患者开展额外3期试验 [14] CK - 586 - 是新型选择性口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的心肌过度收缩，1期研究达主要终点和次要目标，预计2024年第四季度开展2期临床试验 [15][16] 公司情况 Royalty Pharma - 1996年成立，是最大生物制药特许权使用费购买方和行业创新领先资助方，与多方合作，投资组合含超35种商业产品和17种处于开发阶段的候选产品特许权使用费 [17] Cytokinetics - 是后期专业心血管生物制药公司，专注开发一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂，为aficamten进行监管申报，还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586和CK - 136等药物 [18][19] 交易顾问 - Goodwin Procter LLP等为Royalty Pharma提供法律建议，Cooley LLP等为Cytokinetics提供法律建议，Evercore为Cytokinetics提供财务建议 [9]

文章核心观点 - 公司计划在市场和其他条件允许下进行约5亿美元普通股包销公开发行，不确定发行能否完成及实际规模和条款，还将给予承销商30天选择权 [1] 发行情况 - 公司计划进行约5亿美元普通股包销公开发行，不确定发行能否完成及实际规模和条款，将给予承销商30天选择权，可额外购买最多15%发行股份，所有股份由公司出售 [1] - J.P. Morgan、Goldman Sachs & Co. LLC和Morgan Stanley担任此次发行的独家联席账簿管理人 [2] 发行文件 - 证券发行依据2022年11月18日向美国证券交易委员会提交的自动生效的暂搁注册声明，初步招股说明书补充文件和随附招股说明书将提交给美国证券交易委员会，可在其网站免费获取，也可向相关机构索取 [3] 公司简介 - 公司是一家后期生物制药公司，专注于发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂，用于治疗肌肉功能受损或下降的衰弱性疾病 [5] 联系方式 - 公司高级副总裁Diane Weiser，联系电话(415) 290-7757 [7]

文章核心观点 Cytokinetics公司计划进行约5亿美元普通股的包销公开发行，不确定发行能否完成及具体规模和条款，还将授予承销商30天内额外购买最多15%发行股份的选择权 [1] 发行计划 - 公司计划在满足市场和其他条件下，进行约5亿美元普通股的包销公开发行 [1] - 公司预计授予承销商30天选择权，可额外购买最多15%发行股份 [1] - 发行股份均由公司出售 [1] 承销安排 - J.P. Morgan、Goldman Sachs & Co. LLC和Morgan Stanley担任此次发行的独家联合簿记管理人 [2] 注册与文件获取 - 证券发行依据2022年11月18日向美国证券交易委员会（SEC）提交的自动生效的暂搁注册声明 [3] - 与发行相关的初步招股说明书补充文件和随附招股说明书将提交SEC，可在SEC网站免费获取 [3] - 可从指定联系方式获取相关文件副本 [3] 公司简介 - Cytokinetics是一家后期生物制药公司，专注于发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂，用于治疗肌肉功能受损或下降的衰弱性疾病 [5] 联系方式 - 公司联系人Diane Weiser，高级副总裁，电话(415) 290-7757 [7]

文章核心观点 Cytokinetics与Royalty Pharma达成战略融资合作，获资金支持aficamten商业化及心血管产品线发展，交易含多项资金安排，助力公司成长和企业发展 [1][2] 合作详情 合作意义 - Cytokinetics总裁称合作强化双方对候选药物管线价值的信心，支持aficamten推出，强化资本结构并降低资本成本，有望提升股东价值 [2] - Royalty Pharma创始人表示支持Cytokinetics推进aficamten商业化，体现其构建创新双赢融资方案的能力 [2] 资金安排 - 商业推出资金：Cytokinetics获5000万美元，获批后12个月内可再提取1.75亿美元，10年内按季度分期偿还（总计1.9倍） [4] - 特许权使用费重组：Royalty Pharma对aficamten特许权使用费调整，年净销售额达50亿美元前为4.5%，超过部分为1% [4] - 研发资金：CK - 586方面，Cytokinetics获5000万美元开展2期临床试验，Royalty Pharma可选择追加投资1.5亿美元用于3期开发，获批后获1.5亿美元里程碑付款及4.5%特许权使用费，否则获1.0%特许权使用费；omecamtiv mecarbil方面，Cytokinetics获1亿美元开展3期临床试验，若试验成功获批，Royalty Pharma获总计1亿美元固定付款、2.0%特许权使用费或固定季度付款，否则Cytokinetics最多偿还2.375亿美元 [3][4][5] - 股权购买：Royalty Pharma将以私募方式购买5000万美元Cytokinetics普通股 [5] 药物介绍 Aficamten - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少心肌过度收缩，用于治疗肥厚型心肌病（HCM） [7] - 3期临床试验结果积极，获美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定，预计2024年Q3向FDA提交新药申请（NDA），Q4向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA） [9] Omecamtiv Mecarbil - 是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF） [10] - GALACTIC - HF试验显示可降低心血管死亡或心力衰竭事件风险，但FDA和EMA因证据不足未批准，公司计划2024年Q4开展额外3期试验 [10][11][12] CK - 586 - 是新型选择性口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF） [13] - 1期研究达到主要终点和次要目标，预计2024年Q4开展2期临床试验 [14] 公司介绍 Cytokinetics - 是后期专业心血管生物制药公司，专注开发心肌激活剂和抑制剂治疗心脏疾病 [15] - 除上述药物外，还在开发CK - 136治疗HFrEF等心力衰竭 [15] Royalty Pharma - 成立于1996年，是最大的生物制药特许权使用费购买者和创新资助者 [17] - 投资组合包括35种以上商业产品和17种处于开发阶段的候选产品的特许权使用费 [18] 交易顾问 - Cooley LLP和Morrison & Foerster LLP担任Cytokinetics法律顾问，Goodwin Procter LLP等担任Royalty Pharma法律顾问，Evercore担任Cytokinetics财务顾问 [6]

文章核心观点 公司于2024年5月17日在旧金山举办肌肉生物学研究研讨会CLIMB ，旨在推动肌肉生物学领域进步和肌肉相关疾病治疗发展 ，公司专注于开发肌肉激活剂和抑制剂药物 [1][2] 公司活动 - 公司于2024年5月17日在旧金山使命湾会议中心举办以肌肉生物学为重点的CLIMB研究研讨会 [1] - CLIMB是为期一天的研究研讨会 ，汇集科学家、研究人员和新兴专业人士分享肌肉生物学领域创新研究 ，旨在促进合作、交流和跨学科对话 ，推动肌肉相关疾病理解和治疗的进步 [2] - 研讨会将有杰出专家演讲和肌肉生物学领域研究海报展示 ，专家演讲者包括Eric Adler、Rachelle H. Crosbie等 [2][4] 公司概况 - 公司是后期专业心血管生物制药公司 ，专注于发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂 ，用于治疗心肌功能受损的衰弱性疾病 [3] - 公司正在开发针对心肌功能和收缩性的小分子候选药物 ，包括aficamten、omecamtiv mecarbil、CK - 586和CK - 136等 [3] - 公司正为aficamten进行监管申报 ，该药物在阻塞性肥厚型心肌病的3期关键临床试验SEQUOIA - HCM中取得积极结果 ，还在多项临床试验中进行评估 [3] 公司信息获取 - 可访问www.cytokinetics.com ，并在X、LinkedIn、Facebook和YouTube上关注公司获取更多信息 [5] 公司联系方式 - 公司联系人是高级副总裁Diane Weiser ，联系电话为(415) 290 - 7757 [8]

文章核心观点 Cytokinetics公司于2024年5月17日在旧金山举办肌肉生物学研究研讨会CLIMB，旨在推动肌肉生物学领域发展及相关疾病治疗进步，公司专注心血管生物制药研发 [1][2] 公司活动 - 公司于2024年5月17日在旧金山使命湾会议中心举办以肌肉生物学为重点的CLIMB研究研讨会 [1] - CLIMB是为期一天的研究研讨会，汇聚科学家、研究人员和新兴专业人士分享肌肉生物学创新研究，旨在促进合作、交流和跨学科对话，推动肌肉相关疾病治疗进展 [2] - 研讨会有杰出专家演讲和肌肉生物学研究海报展示，专家包括Eric Adler、Rachelle H. Crosbie等 [2][4] 公司概况 - 公司是后期专业心血管生物制药公司，专注发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂，用于治疗心肌功能受损的衰弱疾病 [3] - 公司正在开发影响心肌功能和收缩力的小分子候选药物，为其次世代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten准备监管提交，该药物在SEQUOIA - HCM关键3期临床试验取得积极结果 [3] - aficamten还在多项临床试验中进行评估，包括MAPLE - HCM、ACACIA - HCM、CEDAR - HCM和FOREST - HCM [3] - 公司还在开发心肌激活剂omecamtiv mecarbil用于心力衰竭患者，以及CK - 586、CK - 136分别用于潜在治疗HFpEF和HFrEF等心力衰竭 [3] 其他信息 - 如需公司更多信息，可访问www.cytokinetics.com并在X、LinkedIn、Facebook和YouTube上关注 [5] - 公司联系人为高级副总裁Diane Weiser，联系电话(415) 290 - 7757 [8]

公司核心观点 - Cytokinetics公司宣布将在2024年欧洲心脏病学会大会上展示五项关于aficamten的研究成果 [1][2] 研究展示详情 - **标题**: Effect of Aficamten on Structure and Function in Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: The SEQUOIA-HCM CMR Substudy **展示者**: Ahmad Masri, M.D., MS, Oregon Health & Science University **日期**: 2024年8月30日 **主题**: Infiltrative Myocardial Disease **会议类型**: Moderated ePosters **时间**: 3:00-3:50 PM BST **地点**: Station 10 [2] - **标题**: Clinical Application of Biomarkers in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from SEQUOIA-HCM **展示者**: Caroline Coats, M.D., Ph.D., University of Glasgow **日期**: 2024年9月1日 **主题**: Hypertrophic Cardiomyopathy **会议类型**: Advances in Science **时间**: 8:15-9:45 AM BST **展示时间**: 8:51 AM BST **地点**: Dublin [2] - **标题**: Aficamten in Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: An Integrated Safety Analysis **展示者**: Ahmad Masri, M.D., MS, Oregon Health & Science University **日期**: 2024年9月1日 **主题**: Hypertrophic Cardiomyopathy **会议类型**: Advances in Science **时间**: 8:15-9:45 AM BST **展示时间**: 9:09 AM BST **地点**: Dublin [2] - **标题**: Impact of Aficamten on Echocardiographic Cardiac Structure and Function in Adults with Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy **展示者**: Sheila Hegde, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital **日期**: 2024年9月2日 **主题**: Hypertrophic Cardiomyopathy **会议类型**: Abstract Sessions **时间**: 12:00-1:00 PM BST **展示时间**: 12:00 PM BST **地点**: Science Box 3 [2] - **标题**: Effect of Aficamten on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results from SEQUOIA-HCM **展示者**: John A. Spertus, M.D., M.P.H., University of Missouri Kansas City Healthcare Institute for Innovations **日期**: 2024年9月2日 **主题**: Hypertrophic Cardiomyopathy **会议类型**: Abstract Sessions **时间**: 12:00-1:00 PM BST **展示时间**: 12:10 PM BST **地点**: Science Box 3 [2] 公司研发进展 - Cytokinetics正在准备aficamten的监管提交，该药物是一种新型心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚型心肌病 [3] - 公司正在进行多项临床试验，包括SEQUOIA-HCM、MAPLE-HCM、ACACIA-HCM、CEDAR-HCM和FOREST-HCM [3] - 此外，Cytokinetics还在开发omecamtiv mecarbil，一种心脏肌激活剂，用于治疗心力衰竭 [3] - 公司还在研发CK-586和CK-136，分别用于治疗HFpEF和HFrEF [3]

文章核心观点 Cytokinetics公司公布了Aficamten在SEQUOIA - HCM 3期临床试验的额外结果，显示其在剂量、安全性、疗效和对生活质量的影响方面有积极作用，有望成为梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的潜在治疗药物 [1] 分组1：Aficamten药物介绍 - Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白 - 肌球蛋白交联桥数量，抑制与HCM相关的心肌过度收缩 [12][13] 分组2：SEQUOIA - HCM试验结果 - 剂量与安全性 - 试验中无与Aficamten治疗相关的重大不良心血管事件，Aficamten组8名（5.6%）、安慰剂组13名（9.3%）患者出现严重不良事件，均与研究药物无关，不良事件发生率无剂量强度差异 [1] - 24周双盲治疗期内，Aficamten治疗患者左心室射血分数（LVEF）安慰剂校正平均变化为 - 4.8%（95% CI - 6.3至 - 3.2），LVEF适度降低使左心室流出道梯度（LVOT - G）大幅降低 [1] - 患者滴定至个体化目标剂量后，血浆药物浓度随剂量增加，多数患者达到15mg（35.0%）或20mg（48.6%），维持期血浆药物浓度稳定且变异性低 [2] - SEQUOIA - HCM中LVEF < 50%发生率低，Aficamten组5名（3.5%）、安慰剂组1名（0.7%）患者LVEF < 50%，无因低LVEF导致的心力衰竭恶化或治疗中断情况 [3] - 7名（4.9%）Aficamten治疗患者因现场读取LVEF < 50%进行了按方案剂量减少，仅1名患者核心实验室和现场读取LVEF均 < 50%，无剂量中断，无患者因收缩功能障碍出现心力衰竭症状 [5] 分组3：SEQUOIA - HCM试验结果 - 运动性能 - 预先指定的心肺运动测试（CPET）指标分析显示，Aficamten治疗24周显著改善峰值摄氧量（pVO2）和一种新型综合运动性能指标 [7] - 综合CPET Z评分指标显示，Aficamten使整体表现安慰剂调整差异提高0.35（95% CI，0.25，0.46；p < 0.001），Aficamten组72.2%患者pVO2改善，安慰剂组为43.8% [8] - 运动性能增强与多项临床重要指标改善相关，包括堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ - CSS）、纽约心脏协会（NYHA）功能分级等 [9] 分组4：Aficamten其他临床试验情况 - Aficamten还在MAPLE - HCM、ACACIA - HCM、CEDAR - HCM、FOREST - HCM等试验中进行评估，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定 [17] 分组5：肥厚型心肌病（HCM）介绍 - HCM是心肌异常增厚的疾病，导致左心室变小变硬，限制心脏泵血功能，降低运动能力，引发胸痛、头晕等症状 [18] - 美国约28万患者被诊断，估计还有40 - 80万患者未被诊断，三分之二患者为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM） [18] - HCM患者易出现心血管并发症，有致命性室性心律失常风险，是年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一 [18] 分组6：Cytokinetics公司介绍 - 公司是专注于发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂的后期专业心血管生物制药公司 [19] - 公司正为Aficamten进行监管申报，还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586、CK - 136等药物 [20] 分组7：投资者活动信息 - 公司将于2024年5月13日下午4点（西欧夏令时，美国东部时间上午11点）举办投资者活动和电话会议，活动将在葡萄牙里斯本的Pestana Palace Lisboa酒店举行，并进行网络直播 [11]

现金及现金等价物与投资变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为119,976千美元，较2023年12月31日的113,024千美元有所增加[15] - 2024年3月31日短期投资为498,985千美元，较2023年12月31日的501,800千美元略有减少[15] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.20351亿美元，较期初增加695.2万美元[24] - 2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资从2023年12月31日的6.554亿美元降至6.343亿美元[26] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.19976亿美元和1.13024亿美元，短期投资分别为4.98985亿美元和5.018亿美元，长期投资分别为1537.6万美元和4053.4万美元[183] 营收相关数据变化 - 2024年第一季度研究与开发收入为832千美元，低于2023年同期的2,113千美元[18] - 2024年第一季度无里程碑收入，而2023年同期为2,500千美元[18] - 2024年第一季度总营收为832千美元，远低于2023年同期的4,613千美元[18] - 2024年和2023年第一季度，公司来自Ji Xing的研发收入分别为80万美元和30万美元[40] - 2024年和2023年第一季度，公司来自Astellas的研发收入分别为0和180万美元[44] - 2024年第一季度总营收为83.5万美元，较2023年第一季度的461.3万美元减少377.8万美元，降幅81.9%[164] 费用相关数据变化 - 2024年第一季度研究与开发费用为81,570千美元，高于2023年同期的79,421千美元[18] - 2024年第一季度一般及行政费用为45,500千美元，低于2023年同期的49,665千美元[18] - 2024年第一季度研发费用为8160万美元和7940万美元[107] - 2024年第一季度研发费用为8157万美元，较2023年第一季度的7942.1万美元增加214.9万美元，增幅2.7%[167] - 2024年第一季度行政及管理费用为4550万美元，较2023年第一季度的4966.5万美元减少416.5万美元，降幅8.4%[173] - 2024年第一季度利息支出为710.3万美元，较2023年第一季度的696.1万美元增加14.2万美元，增幅2.0%[175] - 2024年和2023年第一季度，RP OM负债的非现金利息费用分别为 -2.1万美元和91.7万美元，RP Aficamten负债的非现金利息费用分别为1023.9万美元和536.3万美元，总非现金利息费用分别为1021.8万美元和628万美元[181] 亏损与每股收益相关数据 - 2024年第一季度净亏损为135,643千美元，高于2023年同期的131,289千美元[18] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.33美元，2023年同期为1.38美元[18] - 截至2024年3月31日的三个月，公司净亏损1.356亿美元，运营活动净现金使用量为1.295亿美元[24][26] - 自成立以来，公司累计亏损约22亿美元，且无法保证实现盈利[26] 股权与融资相关数据 - 截至2024年3月31日，公司普通股数量为1.0477396亿股，额外实收资本为1.852155亿美元[21] - 2024年第一季度，公司通过股权融资获得资金，其中按市价发行普通股净收益9364万美元，股权激励和股票购买计划发行普通股收益2953.2万美元[24] - 2024年第一季度，公司融资活动净现金流入1.03791亿美元，主要来自股权融资[24] - 2024年第一季度，计算摊薄后净亏损每股收益时，排除了总计2542.7万股具有反摊薄效应的股票[33] - 2024年第一季度授予股票期权932,778份，加权平均授予日公允价值为每股64.54美元；授予受限股票单位1,037,398份，加权平均授予日公允价值为每股63.77美元[88] - 截至2024年3月31日，2004年计划下可供授予的授权股份总数为560万股[88] - 2024年和2023年第一季度的基于股票的薪酬费用分别为2160万美元和1520万美元[89] - 2023年根据修订后的ATM融资协议发行5,016,170股普通股，净收益为1.642亿美元；2024年第一季度发行1,237,460股普通股，净收益为9360万美元[94] - 2024年3月，薪酬委员会授予359,992份绩效股票单位，授予日公允价值为每份63.75美元[95] - 2024年第一季度，公司确认绩效股票单位费用40万美元，截至2024年3月31日，与绩效股票单位相关的未摊销基于股票的薪酬为1110万美元[96] - 2024年第一季度，公司根据修订后的ATM融资协议发行123.746万股普通股，净收益为9360万美元[205] 会计准则相关 - 2023年11月和12月，FASB发布的两项会计准则更新分别于2024年年度报告期和2025年1月1日生效[31][32] 合作协议相关 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订Omecamtiv Mecarbil许可及合作协议，获5000万美元不可退还付款，或再获最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将按产品净销售额的15%-20%支付特许权使用费[34] - 2021年，公司与RTW Investors签订普通股购买协议，以每股39.125美元价格出售0.5百万股普通股，总购买价2000万美元[35] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订Aficamten许可及合作协议，获2500万美元不可退还预付款，或再获最高2亿美元开发和商业里程碑付款，Ji Xing将按产品净销售额的10%-20%支付特许权使用费[36] - 2021年和2020年，公司分别确认Ji Xing Omecamtiv Mecarbil许可协议收入5490万美元和Ji Xing Aficamten许可协议收入3650万美元[37] - 2023年，公司从Ji Xing获得250万美元Aficamten nHCM 3期临床试验启动里程碑付款[39] - 2020年4月23日，公司与Astellas签订协议，Astellas同意支付最高1200万美元用于公司reldesemtiv的3期临床试验，截至2023年12月31日，公司已收取该款项[43] - 公司与Ji Xing的Aficamten许可协议中，公司可能获得高达2亿美元里程碑付款，Ji Xing将按低至高中位数百分比支付含aficamten药品净销售额特许权使用费[130] - 公司与Royalty Pharma的协议中，Royalty Pharma支付1.5亿美元获得含aficamten药品净销售额分成权，年全球净销售额达10亿美元以下为4.5%，超过10亿美元为3.5%[131][132] - 公司与Ji Xing的OM许可协议中，公司可能获得高达3.3亿美元额外付款，Ji Xing将按中十几到低二十几百分比支付含omecamtiv mecarbil药品净销售额特许权使用费[148] - 若未来FDA或EMA批准omecamtiv mecarbil，Royalty Pharma Development Funding, LLC有权获得公司及其附属公司和被许可人全球净销售额最高5.5%的收入权益[150] - 公司与Astellas的合作中，Astellas最多为公司在ALS的reldesemtiv 3期临床试验承担1200万美元的临床开发费用，截至2023年12月31日已全额收取[164] - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订omecamtiv mecarbil许可协议，收到5000万美元不可退还付款，可能获得最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将按中高个位数到低二十几的百分比支付特许权使用费[198] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订aficamten许可协议，收到2500万美元不可退还预付款，可能获得最高2亿美元开发和商业里程碑付款，Ji Xing将按低到高十几的百分比支付特许权使用费[201] 金融资产与负债相关 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司金融资产公允价值分别为6.2699亿美元和6.32705亿美元[47] - RP贷款协议下各定期贷款10年后到期，1、4、5期贷款最终还款额为贷款本金190%，2、3期为200%，实际利率7.65%，提前还款或到期需额外支付3460万美元[59] - 未来RP贷款协议最低还款额为9216万美元，扣除未摊销利息和贷款成本后净额为6834.2万美元，2024年3月31日估计公允价值为5190万美元[61] - 2022年RP阿非卡坦特许权购买协议中，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买相关产品净销售收入一定比例权利，2024年3月31日和2023年推算利率分别约为24.8%和22.4%[62][65] - 2017年RP奥米卡替麦卡比特许权购买协议中，公司以9000万美元出售部分特许权，RPFT购买87.5656万股普通股支付1000万美元，初始确认RP OM负债9230万美元，2024年3月31日和2023年推算利率分别约为0.1%和1.9%[67][70] - 2024年3月31日，RP阿非卡坦负债和RP OM负债期末余额分别为1.9083亿美元和1.99389亿美元[74] - 2019年公司发行1.38亿美元2026年票据，2022年发行5.4亿美元2027年票据，截至2024年3月31日，2026年票据剩余本金2110万美元，2027年票据本金5.4亿美元[76] - 2026年票据年利率4.0%，2027年票据年利率3.5%[77][78] - 2026年票据初始转换率为每1000美元本金94.7811股普通股，初始转换价格为每股10.55美元；2027年票据初始转换率为每1000美元本金19.5783股普通股，初始转换价格约为每股51.08美元[77][78] - 2027年票据持有人在特定情况下可转换，2024年第二季度持有人可选择赎回[81] - 2024年第一季度，2026年票据合同利息费用为21.2万美元，债务发行成本摊销为2.8万美元[82] - 2026年票据在2024年和2023年第一季度的实际利率为4.6%，截至2024年3月31日，未摊销债务发行成本为30万美元，将在约2.7年内摊销[84] - 2027年票据在2024年和2023年第一季度的实际利率为4.2%，截至2024年3月31日，未摊销债务发行成本为1100万美元，将在约3.3年内摊销[85] - 截至2024年3月31日，2027年票据和2026年票据的估计公允价值分别为8.666亿美元和1.417亿美元[86] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，RP Aficamten负债的内含利率分别约为24.8%和22.4%，RP OM负债的内含利率分别约为0.1%和1.9%[179][180] - 根据RP贷款协议，公司最初有权获得最高3亿美元的定期贷款，已收到5000万美元，因omecamtiv mecarbil的新药申请收到完整回复函，未满足第二批和第三批贷款的发放条件，2023年12月SEQUOIA - HCM试验取得积极结果，有权在一年内获得第四批7500万美元贷款且至少提取5000万美元，第五批1亿美元贷款仍待满足条件发放[190][192][193] - 根据RP Aficamten RPA，RPI ICAV购买了含aficamten药品全球年净销售额达10亿美元部分4.5%、超过10亿美元部分3.5%的分成权，特定情况下可减少[196] - 截至2024年3月31日，2026年票据未偿还本金为2110万美元，2027年票据未偿还本金为5.4亿美元[197] 临床试验相关 - 公司计划在2024年第三季度向FDA提交aficamten治疗oHCM的新药申请（NDA），并在第四季度向EMA提交营销授权申请[100] - 美国约28万例肥厚型心肌病（HCM）患者被诊断，预计还有40 - 80万例未被诊断，三分之二为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM）[112] - SEQUOIA - HCM试验中，阿非卡坦治疗组较安慰剂组峰值摄氧量（pVO2）增加1.74 mL/kg/min（95% CI：1.04 - 2.44），p = 0.000002 [115] - SEQUOIA - HCM试验中，阿非卡坦治疗组和安慰剂组治疗期间出现严重不良事件的患者分别为8例（5.6%）和13例（9.3%）[117] - MAPLE - HCM试验预计招募约170例有症状oHCM且左心室流出道梯度升高的患者[119] - ACACIA - HCM试验预计招募约420例有症状nHCM患者[121] - FOREST - HCM试验48周数据显示，阿非卡坦使平均静息左心室流出道梯度（LVOT - G）降低32 mmHg（SD = 28），p < 0.0002，瓦尔萨尔瓦动作LVOT - G降低47 mmHg（SD = 28），p < 0.0001 [124] - FOREST - HCM试验48周数据显示，阿非卡坦使N末端脑钠肽前体（NT - proBNP）平均降低70%，p < 0.0001 [124] - 截至2023