财务数据和关键指标变化 - 本季度综合亏损约870万美元 [34] - 本季度末现金及现金等价物约1330万美元 [34] - 截至2023年8月9日，公司流通普通股约8780万股 [34] - 第二季度，公司一般及行政费用约290万美元，研发费用约600万美元 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 西地那非乳膏（Sildenafil Cream） - 探索性2b期RESPOND研究中，西地那非乳膏治疗组在性体验的多个方面有改善，与安慰剂相比有治疗效果 [26] - 公司正分析2b期研究数据，目标是在2023年底前与FDA进行2期结束会议，若成功，将于2024年初开始3期研究 [27] 奥瓦普林（Ovaprene） - 奥瓦普林3期关键研究预计在今年第四季度开始招募受试者，该研究由NICHD的避孕开发项目支持 [10][28] - 研究主要目标是评估13个周期的怀孕率，主要终点使用典型使用珍珠指数，次要目标包括避孕有效性、安全性和可接受性 [29] XACIATO - Organon认为约90%开其避孕药NEXPLANON的医疗保健提供者有可能开XACIATO [12] - 根据与Organon的许可协议，公司7月收到100万美元，首次商业销售后有权再获得180万美元 [34] - 公司此后有资格获得高达1.8亿美元的潜在额外里程碑付款，以及基于XACIATO净销售额的分级两位数特许权使用费 [55] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究表明，美国21至60岁女性中有16%（约1000万女性）因性唤起不足而苦恼，并积极寻求改善方法 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注女性健康，创新努力集中在避孕、阴道健康、生殖健康、更年期、性健康和生育领域 [4] - 公司计划利用FDA的505(b)(2)途径为西地那非乳膏在美国获得营销批准 [9] - 公司与Bayer合作开展奥瓦普林的关键商业举措，确保从临床开发顺利过渡到商业引入 [31] - 公司认为奥瓦普林有潜力成为避孕领域的颠覆性产品，如同NuvaRing和Mirena进入市场时一样 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为成功解决女性性唤起障碍这一重大未满足需求的候选产品是当今女性健康领域最大的机遇之一，西地那非乳膏是有前景的临床候选产品和重要的估值驱动因素 [48] - 公司期待宣布今年晚些时候1期研究评估用于治疗月经疼痛和痉挛的醋氯芬酸阴道凝胶制剂的数据，以及与两个更年期项目的IND、3期和2期准备相关的活动 [46] 其他重要信息 - 公司正在探索多种选择为运营提供资金，推进候选产品，实现资产价值货币化并提升股东价值，包括非稀释性赠款、股权销售、许可协议、结构化融资以及战略合作伙伴关系或联盟 [35][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 奥瓦普林研究启动的阻碍因素以及关键纳入和排除标准对筛选率和招募率的影响 - 公司正在与NIH合作开展研究，准备在第四季度开始招募受试者，目前正在让研究站点重新熟悉协议并准备就绪，同时与合作伙伴进行生产准备 [58][59] - 纳入和排除标准与避孕研究标准类似，如患者需达到一定年龄、处于稳定伴侣关系、每月有一定数量的性活动，不能有某些特定医疗状况 [60] 问题2: 20个研究站点的预期地理分布以及基于政治环境的招募动态和不同地区的兴趣水平 - 站点分布在全国各地，具有一定多样性，各站点认为生殖权利环境不会改变他们对招募进展的预期，参与避孕研究的人通常能接受可能怀孕的结果 [65][66] 问题3: 奥瓦普林研究的供应成本 - 公司已向NIH账户投入500万美元用于研究，预计今年还将提供50万美元，这些资金应该足够 [67]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1332.9101万美元，较2022年12月31日的3466.9605万美元减少[15] - 2023年第二季度，公司总营收为0，而2022年同期为1000万美元[16] - 2023年第二季度，公司总运营费用为898.9356万美元，2022年同期为961.5678万美元[16] - 2023年第二季度，公司运营亏损为898.9356万美元，2022年同期运营收入为38.4322万美元[16] - 2023年第二季度，公司净亏损为876.2232万美元，2022年同期净利润为41.3998万美元[16] - 2023年上半年，公司总营收为0，2022年同期为1000万美元[16] - 2023年上半年，公司总运营费用为1737.2005万美元，2022年同期为1801.6128万美元[16] - 2023年上半年，公司运营亏损为1737.2005万美元，2022年同期运营亏损为801.6128万美元[16] - 2023年上半年，公司净亏损为1680.4733万美元，2022年同期净亏损为798.4672万美元[16] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为负271.9402万美元，而2022年12月31日为1111.211万美元[15] - 截至2023年6月30日六个月，公司净亏损约1680.47万美元，经营活动产生的净现金使用量约为2270.39万美元[23] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约1.579亿美元，现金及现金等价物约为1330万美元，递延赠款资金负债约为1370万美元，营运资金赤字约为250万美元[34] - 2023年上半年，基于股份的薪酬费用为127.48万美元，2022年同期为106.99万美元[23] - 2023年上半年，发行普通股的净收益为45.22万美元，行使普通股认股权证的收益为129.94万美元；2022年同期分别为121.88万美元和12.01万美元[23] - 2023年上半年，现金、现金等价物和受限现金期末余额为1366.41万美元，2022年同期为3207.06万美元[23] - 2023年上半年折旧费用为1.91万美元，2022年同期为1.05万美元[23] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金等价物分别为10837944美元和33238658美元[41] - 2023年第二季度和上半年基于股票的薪酬总费用分别为650186美元和1274807美元，2022年同期分别为537521美元和1069930美元[100] - 2023年第二季度和上半年的总经营租赁成本分别约为145000美元和284000美元，2022年同期分别约为150000美元和340000美元[107] - 2023年第二季度和上半年，因反稀释效应，分别有9476719份和9476719份潜在稀释证券被排除在摊薄每股收益计算之外[125] 许可协议相关 - 公司在2022年7月收到XACIATO™独家全球许可协议生效时的1000万美元不可退还和不可抵减付款[28] - 公司迄今已确认1000万美元的许可费收入，均来自XACIATO许可协议的预付款[45] - 2020年1月，公司与拜耳签订许可协议，收到100万美元不可退还的预付许可费，拜耳有权支付额外2000万美元使许可生效[49][58][59] - 若奥瓦普林所有商业销售里程碑达成，公司有权获得总计高达3.1亿美元的里程碑付款[50][60] - 2022年3月，公司与欧加农签订独家许可协议，2022年7月收到1000万美元不可退还的付款并确认为许可费收入[52] - 根据与欧加农的许可协议，公司有权获得基于净销售额的两位数分层特许权使用费和高达1.825亿美元的里程碑付款[53] - 2022年8月，公司与亨内平签订许可协议，若达成某些开发和监管里程碑，需支付总计高达625万美元的潜在未来付款和销售里程碑付款[63] - 若达成某些商业销售里程碑，公司需向亨内平支付总计高达4500万美元的款项[63] - 亨内平有资格根据许可协议涵盖产品和工艺的全球净销售额，获得低个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[63] - 公司与MBI合并协议约定，或支付最高4650万美元（特定资金、产品开发和监管里程碑达成）、最高5500万美元（特定产品累计净销售额达成）及分级特许权使用费[65] - 公司与MilanaPharm许可协议约定，已支付临床和监管开发里程碑款项30万美元，首次商业销售或支付最高50万美元，累计全球净销售额达5000万美元需支付100万美元[68] - 公司收购Pear Tree协议约定，或支付前股东最高1550万美元（临床开发和监管里程碑达成）、最高4700万美元（商业里程碑达成）及特许权使用费[72] - 公司与Catalent许可协议约定，已支付25万美元不可抵扣前期许可费，每年支付10万美元许可维护费，或支付最高1350万美元（开发和监管里程碑达成）、最高3030万美元（商业销售里程碑达成）及特许权使用费[75] - 公司与SST许可和合作协议约定，SST或获最高1800万美元（临床和监管里程碑达成）、最高1亿美元（商业销售里程碑达成）及特许权使用费[79] - 公司与ADVA - Tec许可协议约定，或支付最高1460万美元（开发和监管里程碑达成）、最高2000万美元（全球净销售额里程碑达成）及特许权使用费[81] - 2023年7月4日，公司与Organon修订独家许可协议，Organon支付100万美元作为XACIATO新药申请费用等补偿，首次在美国商业销售许可产品后支付金额修订为180万美元[130] 股权相关 - 截至2023年6月30日，公司普通股股份为8663.36万股，金额为8663美元[19] - 2022年7月，公司经股东批准将普通股授权股数增至2.4亿股[85] - 2023年3 - 6月，公司通过ATM销售协议出售454592股普通股，获毛收入约46.3万美元，支付销售代理佣金和费用约1.1万美元[86][87] - 2023年上半年，1353515股普通股认股权证被行使，获毛收入约130万美元，剩余未行使认股权证于2月15日到期[90] - 2014年修订并重述的股票激励计划获批时授权发行2046885股普通股，2022年1月1日授权股数增加2000000股至2201855股，2022年6月23日后不再授予奖励[94] - 2022年股票激励计划授权发行10117305股普通股，加上最多6144682股因修订后的2014年计划或2007年计划奖励到期、终止或被没收的股份[96] - 截至2023年6月30日，未摊销的基于股票的薪酬费用约为560万美元，将在2.47年的加权平均期限内摊销，2022年计划下可供未来授予奖励的普通股数量为6718916股[98] - 2023年上半年授予2857665份股票期权，截至6月30日，流通的股票期权为9470219份，可执行的为4769873份[99] - 2023年7 - 8月，公司通过ATM股权发行计划出售1151578股普通股，获毛收入约94.6万美元，销售代理佣金和费用约2.2万美元[126] 租赁相关 - 公司总部租赁于2018年7月1日开始，2022年2月续租至2024年8月31日；MBI办公室租赁于2013年7月1日开始，2022年2月续租至2025年12月31日，后提前至2023年12月31日终止，2023年6月签订新租赁将于12月1日开始，租期三年，费用约140万美元[101][102] - 截至2023年6月30日，公司报告的经营租赁使用权资产约为276000美元，租赁负债的流动部分约为272000美元，长期租赁负债约为23000美元[106] 合作与资助相关 - 公司与NICHD的合作研究与开发协议中，公司需支付550万美元用于Ovaprene的3期临床试验，截至2023年6月30日已支付500万美元，剩余义务为50万美元[110] - 公司从NICHD获得多项非稀释性赠款资助，包括DARE - PTB1（30万美元，可能追加200万美元）、DARE - LARC1（约30万美元）、DARE - 204/214（约24.9万美元），还从比尔及梅琳达·盖茨基金会获得58.5万美元用于DARE - LBT开发，截至2023年6月30日，递延赠款资金负债约为54.4万美元[113][115][117][120][121] - 2021年公司与基金会达成协议，获最高4900万美元用于DARE - LARC1开发，约10%可用于一般管理费用[122] - 2021年公司获初始付款约1150万美元，2022年累计付款约1240万美元，截至2023年6月30日累计获非稀释资金约2390万美元，递延赠款资金负债约1310万美元[123] - 2023年7月28日，公司获NICHD约38.5万美元赠款，用于预防特发性早产潜在新疗法的临床前开发[127] 其他 - 公司认为现金和所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资为现金及现金等价物，受限现金约为30万美元[31] - 公司基于持续经营假设编制财务报表，但目前情况对其持续经营能力存在重大疑问，未来需筹集大量额外资金[33] - 2021年6月，因达成特定里程碑，125万美元或有对价需支付，9月公司发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[66] - 2019年11月，公司收购了Dare MB Inc.，获得开发长效可逆避孕方法DARE - LARC1的权利[64] - 2023年7月18日，公司为董事和高级职员及其他责任保险保费融资约80万美元，年利率约8.0%，将通过每月分期付款至2024年4月20日[129]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总综合亏损约为800万美元 [42] - 公司于3月31日的现金及现金等价物约为1980万美元,普通股发行在外股数约为8630万股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司没有提供各业务线的具体数据和指标变化 各个市场数据和关键指标变化 - 公司没有提供各市场的具体数据和指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于女性健康领域,拥有1个获批产品和12个处于开发阶段的候选药物 [8] - 公司的产品候选药物需要满足以下三个原则:1)解决重大市场需求;2)有潜力成为首选或首创产品;3)已有临床或非临床验证数据 [8] - 公司目前的创新重点包括避孕、阴道健康、生殖健康、更年期、性健康和生育 [9] - 公司认为女性性唤起障碍(FSAD)市场可能与男性勃起障碍(ED)市场规模相当或更大 [15][16] - 公司认为Sildenafil软膏有望成为首个获批治疗FSAD的产品,开创一个全新的市场 [16] - 公司正与美国国立卫生研究院合作开展Ovaprene关键性临床试验,预计2023年中启动患者入组 [25] - 公司正在澳大利亚开展DARE-PDM1(用于治疗痛经)的临床试验,预计今年公布试验结果 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Sildenafil软膏有望成为首个获批治疗FSAD的产品,开创一个全新的市场,与男性勃起障碍(ED)市场规模相当或更大 [15][16][22][24] - 公司认为XACIATO有望在第二季度实现首次商业销售 [39] - 公司正在探索各种筹资方式,包括非稀释性补助、股权融资、许可协议、结构性融资和战略合作等,以满足运营需求、推进候选药物开发并创造股东价值 [43][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Catherine Novack 提问** - 对于Sildenafil软膏的临床试验,公司如何区分性唤起和性欲两个不同的指标,FDA对此有何要求? [47][48][49][50][51] **Sabrina Martucci Johnson 回答** - 公司在临床试验中使用了一些已验证的问卷,涵盖性唤起、润滑、高潮等多个方面,同时还设计了一些探索性指标,通过访谈女性患者了解她们关注的身体感受 [48][49][50][51] - FDA的指导原则将性唤起障碍和性欲低下视为两个不同的适应症,公司的Sildenafil软膏主要针对的是性唤起障碍这一身体症状 [49][50][51] 问题2 **Kumar Raja 提问** - 公司何时能获得Sildenafil软膏临床试验的完整数据集? [60][61][62][63] - 公司计划如何利用最新的热成像研究结果支持Sildenafil软膏的开发? [64][65][66][67] **Sabrina Martucci Johnson 回答** - 公司正在尽快分析临床试验数据,但由于数据量很大,需要谨慎周详地进行分析,以确保为FDA提供最佳的临床方案 [61][62][63] - 公司最近启动了一项补充性的热成像研究,旨在进一步了解Sildenafil软膏的作用机制和给药时间,为III期临床试验的设计提供支持 [64][65][66][67] 问题3 **Kemp Dolliver 提问** - XACIATO的商业化进展如何,Organon何时开始详细推广该产品? [76][77][78][79] - XACIATO的收益分成情况如何,公司需要支付许可方哪些费用? [83][84][85][86][89][90] **Sabrina Martucci Johnson和Lisa Walters-Hoffert回答** - Organon已经开展了一系列推广活动,包括参加行业会议、与医生和支付方互动等,预计第二季度实现首次商业销售 [77][78][79] - 公司与许可方MilanaPharm的协议中,只有在销售额超过5000万美元时需支付100万美元里程碑费,其他收益分成安排较低 [84][85][86][89][90]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为3036.67万美元，较2022年12月31日的4382.64万美元下降约30.71%[16] - 截至2023年3月31日，公司总负债为2539.51万美元，较2022年12月31日的3271.43万美元下降约22.37%[16] - 截至2023年3月31日，公司股东权益为497.16万美元，较2022年12月31日的1111.21万美元下降约55.26%[16] - 截至2023年3月31日，公司经营活动净现金使用量约为1611.76万美元，2022年同期约为1234.35万美元[23] - 截至2023年3月31日，公司投资活动净现金使用量为0，2022年同期约为0.46万美元[23] - 截至2023年3月31日，公司融资活动提供的净现金约为129.94万美元，2022年同期为0[23] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物期末余额约为1982.94万美元，2022年同期约为3931.69万美元[23] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约1.491亿美元，现金及现金等价物约1980万美元，递延赠款资金负债1580万美元，营运资金约520万美元[33] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物公允价值为1838.0017万美元，2022年12月31日为3323.8658万美元[40] 公司运营及损益关键指标变化 - 2023年第一季度，公司总运营费用为838.26万美元，较2022年同期的840.04万美元下降约0.21%[17] - 2023年第一季度，公司净亏损为804.25万美元，较2022年同期的839.87万美元下降约4.24%[17] - 2023年第一季度，公司综合亏损为806.45万美元，较2022年同期的840.78万美元下降约4.08%[17] - 2023年第一季度，公司普通股每股亏损为0.09美元，2022年同期为0.10美元[17] - 2023年第一季度，公司加权平均流通股数量为8551.75万股，2022年同期为8394.41万股[17] - 截至2023年3月31日的三个月，公司净亏损约804.25万美元，2022年同期为约839.87万美元[23] 公司基于股票相关指标变化 - 2023年第一季度，公司基于股票的薪酬为62.46万美元，2022年同期为53.24万美元[20] - 2023年第一季度，因行使认股权证发行普通股135.35万股，带来额外实收资本129.92万美元[20] - 2022年7月公司将普通股授权股数增至2.4亿股[84] - 2023年3月公司与Stifel和Cantor签订销售协议，可通过ATM发售最多5000万美元普通股，佣金为总收益的3% [85] - 2023年第一季度，行使购买1353515股普通股的认股权证，获得约130万美元收益，剩余未行使认股权证于2023年2月15日到期[89] - 截至2023年3月31日，2022计划下有7078916股普通股可用于未来奖励授予，未摊销的基于股票的薪酬费用约590万美元将在2.71年内摊销[96] - 2023年第一季度基于股票的薪酬总费用为624621美元，2022年同期为532409美元[98] 公司经营租赁相关指标变化 - 2022年2月延长MBI办公室租约使经营租赁负债和使用权资产增加约100万美元，9月租约终止使其分别减少约50.4万美元和45.8万美元[100] - 截至2023年3月31日，公司报告经营租赁使用权资产约36.8万美元，租赁负债流动部分约33.6万美元，长期租赁负债约5.7万美元[104] - 2023年和2022年第一季度总经营租赁成本分别约为13.9万美元和16.9万美元[105] - 2023年和2022年第一季度为经营租赁负债支付的现金分别约为10.5万美元和12.3万美元，2023年3月31日经营租赁加权平均剩余租赁期限为1.08年，未来最低租赁付款总额为41万美元，总经营租赁负债为39.3万美元[106] 公司项目拨款及费用抵减相关指标变化 - 公司与NICHD的CRADA协议中，需支付550万美元用于Ovaprene 3期试验，截至2023年3月31日已支付500万美元，剩余义务为50万美元[107] - 公司获得NICHD用于DARE - PTB1项目一期30万美元拨款，二期最高约200万美元拨款需满足特定要求[110] - 2023年和2022年第一季度，DARE - PTB1项目因NICHD拨款计入研发费用的抵减分别为0和1.7万美元[111] - 公司获得NICHD用于DARE - LARC1项目约30万美元拨款，2023年和2022年第一季度因该拨款计入研发费用的抵减分别约为3.2万美元和16.5万美元，2023年3月31日和2022年12月31日记录的应收款分别约为6.5万美元和3.3万美元[112][113] - 公司获得NICHD用于DARE - 204和DARE - 214项目约24.9万美元拨款，2023年第一季度因该拨款计入研发费用的抵减约为4.9万美元，2023年3月31日和2022年12月31日记录的应收款分别约为7.3万美元和2.4万美元[114][115] - 公司获得比尔及梅琳达·盖茨基金会用于DARE - LBT项目58.5万美元拨款，截至2023年3月31日递延赠款资金负债约为55.2万美元[117][118] - 公司获得比尔及梅琳达·盖茨基金会用于DARE - LARC1项目最高4900万美元拨款，截至2023年3月31日累计获得2390万美元，递延赠款资金负债约为1530万美元[119][120] 公司股权发行收益相关指标变化 - 2023年4 - 5月，公司通过ATM股权发行计划出售10.6万股普通股，获得总收益约10.9万美元，销售代理佣金和费用约2700美元[123] 公司收入相关情况 - 公司已确认1000万美元的许可费收入，均来自XACIATO许可协议的预付款[44] - 截至2023年3月31日，公司未确认任何合作收入、特许权使用费收入、产品供应安排相关收入和里程碑收入[43][45][46][47] 公司未来财务预期 - 公司预计至少未来几年净亏损将持续，目前现金不足以满足至少未来12个月的营运资金需求和其他流动性要求[32][34] 公司许可协议相关情况 - 2020年1月公司与拜耳签订协议，获100万美元不可退还预付许可费，拜耳支付额外2000万美元可使许可生效，截至2023年3月31日未发生[48][59][60] - 若所有里程碑达成，公司因Ovaprene商业销售最多获3.1亿美元里程碑付款，还有低两位数起的分层特许权使用费及一定比例分许可收入[49][61] - 2022年3月公司与欧加农签订独家许可协议，7月获1000万美元不可退还费用并记为许可费收入[52] - 公司因XACIATO等产品可获分层两位数特许权使用费及最多1.825亿美元里程碑付款[53] - 2022年8月公司与亨内平签订许可协议，潜在未来付款和销售里程碑付款最多分别为625万美元和4500万美元，亨内平可获低个位数至低两位数特许权使用费，截至2023年3月31日未付款[63][64] - 2019年11月公司收购MBI，或支付最多4650万美元和5500万美元里程碑付款，还有低个位数至低两位数特许权使用费及分许可收入，2021年支付125万美元里程碑付款[65][66][67] - 公司与TriLogic和MilanaPharm等协议中，已支付30万美元临床和监管开发里程碑费用，后续或支付最多50万美元、25万美元及100万美元等，对方可获低两位数分许可收入和高个位数至低两位数特许权使用费[68][69] - 2018年5月公司收购Pear Tree，或支付最多1550万美元和4700万美元里程碑付款，原股东可获个位数至低两位数特许权使用费及分许可收入，公司或向许可方支付最多约320万美元里程碑付款及特许权使用费[71][72][73] - 2018年4月公司与Catalent JNP签订独家许可协议，获独家和非独家全球许可，有权分许可[74] - 哈莫克向公司转让权利，或获最多110万美元里程碑付款，截至2023年3月31日已支付85万美元[70] - 公司支付25万美元不可抵扣的前期许可费，每年支付10万美元许可维护费，Catalent最多可获1350万美元开发和监管里程碑付款及3030万美元商业销售里程碑付款[75] - SST最多可获1800万美元临床和监管里程碑付款及1亿美元商业销售里程碑付款[78] - 公司最多向ADVA - Tec支付1460万美元开发和监管里程碑付款及2000万美元全球净销售里程碑付款[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年综合亏损约3110万美元 [64] - 2022年底现金及现金等价物约3470万美元 [64] - 2022年获得约2410万美元非稀释性资金，包括来自Organon的1000万美元许可费、约1330万美元赠款资金和约80万美元澳大利亚政府研发现金返还 [64] - 2022年确认来自Organon的1000万美元许可费为首笔收入 [79] - 2022年一般及行政费用约1120万美元，研发费用约3000万美元，主要反映后期项目成本 [79] - 截至2022年12月31日，有2018年2月发行的可兑换约140万股普通股的认股权证，年底后全部行使或到期，公司获约130万美元现金并发行约140万股 [98] - 截至2023年3月28日，公司约有8620万股普通股流通在外 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 XACIATO - 是克林霉素磷酸酯阴道凝胶2%，用于治疗美国12岁及以上女性细菌性阴道病 [38] - 与Organon达成全球许可协议，已收到1000万美元预付款，首次商业销售后将获250万美元里程碑付款，还有最高1.8亿美元额外里程碑付款和净销售额分层两位数特许权使用费 [63][74] - 预计第二季度末前首次商业销售 [19] Ovaprene - 是研究性潜在首创无激素每月阴道避孕药，商业权利与拜耳有许可协议 [41] - 2022年FDA接受其IDE，预计2023年年中启动关键III期受试者招募 [20][42] - 拜耳完成关键III期研究后支付2000万美元可获美国独家商业化权利，公司还将获最高3.1亿美元商业里程碑付款及净销售额分层两位数特许权使用费 [61] Sildenafil Cream - 2022年完成探索性IIb期研究入组，预计2023年第二季度公布IIb期顶线数据 [21] DARE - HRT1 - 是用于治疗更年期血管舒缩症状的研究性阴道环，可释放生物相同的雌二醇和孕酮28天 [46] - 2022年两项不同剂量组合的I/II期研究顶线数据显示，雌二醇释放水平达到或超过激素治疗目标水平 [47] - 公司计划通过505(b)(2)途径，经单组安慰剂对照III期临床试验和科学合理的PK桥接试验，寻求FDA批准用于治疗有完整子宫女性的中度至重度更年期血管舒缩症状 [48] DARE - VVA1 - 是无激素阴道萎缩治疗候选药物，是他莫昔芬的研究性专有阴道给药制剂 [49] - 2022年11月I/II期研究顶线结果积极，显示阴道细胞学参数和VVA困扰症状改善 [28] - 公司计划利用FDA的505(b)(2)途径获得美国营销批准，今年继续与FDA就IND流程沟通并提供II期时间线更新 [51] DARE - PDM1 - 是用于治疗原发性痛经的研究性产品，通过专有水凝胶配方阴道递送NSAID双氯芬酸 [29] - 今年在澳大利亚启动I期研究，预计今年公布顶线数据 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 2013 - 2022年IQVIA数据显示，女性健康产品占年销售额超5亿美元畅销产品的27%，这些产品贡献所有畅销产品收入的35% [7] - 美国约2300万育龄女性受细菌性阴道病影响 [17] - 美国约1000万女性因性唤起障碍困扰且无FDA批准产品治疗 [45] - 美国每年约4500万女性处于或接近更年期，该类别传统品牌年营收达20亿美元 [46] - 美国约400万女性有浸润性乳腺癌病史，超66%为激素受体阳性病例 [50] - 2022年原发性痛经治疗全球市场估值130亿美元，预计2029年增至280亿美元 [52] - 原发性痛经在青少年女孩和年轻女性中患病率为15% - 19% [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注女性健康，有12个独立开发阶段候选产品，是女性健康产品候选管线最深的公司之一 [13] - 选择候选产品需满足：解决有意义市场机会、有潜力成为一线或同类首创、已证明概念且使用特征明确活性药物成分、能明显改善标准治疗 [15] - 创新集中在避孕、阴道健康、生殖健康、更年期、性健康和生育领域，目标是在这些领域推出首创或一线产品 [36] - 商业策略灵活，可与女性健康商业公司合作，也可自行开展商业活动 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为优先发展女性健康对缺乏有效治疗选择的女性、利益相关者和投资者都有益 [14] - 2022年成就为2023年实现更多商业化、临床和监管里程碑奠定基础 [34] - 公司希望通过12个开发阶段候选产品为股东创造价值，尤其部分候选产品处于避孕、更年期和性健康等市场规模大的类别 [35] 其他重要信息 - 公司与NICHD合作开展Ovaprene关键研究，公司负责提供临床用品、协调与FDA互动等并支付550万美元，NICHD负责其他研究费用 [65] - 公司希望利用水凝胶平台技术开发DARE - PDM1和DARE - LDT1，节省时间和成本 [71][72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 即将公布的RESPOND数据中，SFQ 28和SBSBAO主要复合终点的性唤起感觉领域不同组成部分是什么，这些终点的临床意义改善标准是什么，纳入IIb期研究的女性性功能障碍患者比例是多少 - 研究使用的问卷有针对性唤起的特定问题，还包括探索性终点，通过与患者的内容效度工作确定。部分研究估计约50%患者同时有性唤起障碍和缺乏兴趣。公司将分析数据确定III期患者群体 [83][84][85] 问题: 西地那非乳膏项目的商业化策略如何，何时做决策，是在III期数据后还是之前 - 公司会综合考虑开发项目运营方式、品牌利益、公司需求等因素评估机会，最终确定最佳策略。公司有多种商业化选择，因产品组合广泛有灵活性 [86][88][91] 问题: DARE - PDM1测试剂量与全身给药剂量相比如何，单剂量是否对大多数患者在24小时内缓解疼痛有效 - 选择剂量时考虑了双氯芬酸全身给药剂量和效果，目标是在局部组织环境中达到合适剂量。I期研究旨在了解产品驻留时间、单次和多次给药效果 [94][95][96] 问题: XACIATO的 payer谈判情况如何，是否会有阶梯式编辑 - 细菌性阴道病类别管理不严格，约50%患者会复发，若有阶梯式编辑，大部分患者可能已符合条件获得该品牌药物 [110][111][112] 问题: 回顾DARE - HRT1 I/II期关键数据，以及促使药物直接进入III期项目的因素，IND提交和研究启动时间线预期 - 北美更年期协会认为激素疗法重要，理想情况是同时使用雌二醇和孕酮，非口服途径有优势。DARE - HRT1的PK数据显示能达到有效低剂量水平。公司与FDA的IND前讨论表明可进行单组III期试验，目前正在进行制造和非临床工作，具体时间线待更新 [123][125][129] 问题: 2023年支出水平与2022年相比如何 - 公司通常不提供支出前瞻性指导，支出主要与开发项目相关，今年上半年研发费用主要用于完成西地那非研究和Ovaprene研究的制造活动 [117][141][142] 问题: 西地那非研究问卷的问题或答案数量，以及分析数据制定III期设计所需时间 - 主要和次要问题数量少于10个，探索性部分数据丰富。公司计划今年第二季度公布顶线数据，之后尽快整理完整数据集并与FDA沟通 [118][136][138]

产品获批与商业化进展 - 公司首款产品XACIATO阴道凝胶2%于2021年12月获FDA批准，用于治疗12岁及以上女性细菌性阴道病[21][27] - 2022年3月公司与Organon达成独家全球许可协议，6月协议生效，未来XACIATO商业化收入将包括净销售特许权使用费和里程碑付款，预计2023年上半年在美国首次商业销售[21][29] - 2022年7月公司收到Organon 1000万美元不可退还和不可抵减的款项，有权获得基于净销售额的分级两位数特许权使用费和最高达1.825亿美元的里程碑付款，其中美国首次商业销售后获250万美元，分级商业销售和监管里程碑最高达1.8亿美元[98] - 公司预计2023年上半年有足够数量的XACIATO支持商业推出[94] - Organon获得XACIATO全球商业权利，公司与Bayer达成协议将Ovaprene美国商业化授权给Bayer [89] 产品候选药物临床开发进展 - 2022年公司在产品候选药物临床开发取得进展，完成DARE - HRT1和DARE - VVA1的1/2期研究、西地那非乳膏3.6%的2b期探索性研究受试者筛选，为Ovaprene的3期关键研究做准备[26] - 2023年公司计划公布西地那非乳膏3.6%的2b期探索性研究的topline结果，启动Ovaprene的3期关键研究，为DARE - HRT1的3期研究做准备，完成DARE - PDM1的1期研究[26] - 2022年公司宣布三个新开发项目DARE - PDM1、DARE - GML和DARE - LBT[26] 产品特性与研究数据 - XACIATO获FDA授予的合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定，数据exclusivity期为3年，后延长5年至2029年12月7日[31] - Ovaprene是新型无激素每月一次阴道避孕药，典型使用避孕效果接近当前FDA批准的非植入式激素避孕方法，约为91%[33] - Ovaprene的PCT临床试验中，100%的女性和周期在性交后2 - 3小时采集的月经中期宫颈粘液中，每高倍视野平均少于5个进行性运动精子（PMS），使用Ovaprene周期的女性平均PMS为0.48/HPF，中位数为零PMS[38] - 2022年10月FDA批准Ovaprene的研究性设备豁免（IDE）申请，计划开展的3期关键临床研究将评估其12个月（13个月经周期）的避孕效果、安全性和可用性，目标约200 - 250名受试者完成研究，预计2023年年中开始招募[40] - 公司为Ovaprene的3期研究向NICHD提供550万美元，已支付500万美元，剩余款项将于2023年第二季度支付[43] - 公司正在开发3.6%的Sildenafil Cream用于治疗女性性唤起障碍（FSAD），计划利用FDA的505(b)(2)途径获得美国营销批准[45] - 在FSAD女性患者的2a期研究中，35名入组女性里31名完成研究，3.6%的Sildenafil Cream给药约30分钟后，与安慰剂相比可增加生殖器组织的血流量[48] - 2021年公司启动3.6%的Sildenafil Cream在绝经前FSAD患者中的探索性2b期RESPOND临床研究，预计约160 - 170名受试者完成12周双盲给药期，顶线数据评估目标为2023年第二季度[53] - DARE - HRT1是一种独特的阴道环，可连续28天释放生物等效的17β - 雌二醇和生物等效的孕酮，公司计划利用FDA的505(b)(2)途径获得美国营销批准[56][57] - 在DARE - HRT1的1期临床试验中，约30名健康绝经后子宫完整的女性参与，评估了80/4 IVR和160/8 IVR的药代动力学和安全性，IVR耐受性良好，无严重不良事件报告[60][61] - DARE - HRT1的1/2期临床试验在约20名健康绝经后子宫完整的女性中进行，为期约三个月，顶线数据显示DARE - HRT1在12周评估期内成功释放E2和P4[62][63] - 80/4 IVR在第3个月的雌二醇（E2）稳态释放水平为22.17（4.47）pg/mL，孕酮（P4）为1.25（0.34）ng/mL；160/8 IVR的E2为38.97（10.79）pg/mL，P4为1.80（0.28）ng/mL[63] - 80/4 IVR和160/8 IVR释放的E2水平达到或超过了FDA批准产品用于治疗血管舒缩症状（VMS）或阴道症状的激素治疗目标水平[64] - 80/4 IVR和160/8 IVR释放的E2水平在VMS、泌尿生殖系统症状、阴道pH和成熟指数方面取得了统计学上的显著改善[65] - DARE - HRT1研究中100%受试者称IVR佩戴舒适，超95%受试者表示必要时愿意使用[68] - 绝经后乳腺癌患者VVA患病率估计在42% - 70%[70] - 阴道给药他莫昔芬研究中，8周后血清他莫昔芬水平中位数为5.8 ng/ml，范围1.0 - 10.0 ng/ml；口服20 - mg他莫昔芬3个月后平均稳态血浆浓度为122 ng/ml，范围71 - 183 ng/ml[73] - DARE - VVA1的1/2期临床研究招募17名绝经后VVA女性，平均年龄60.9岁，14名参与者完成研究[74] - DARE - VVA1治疗组中39%（5/13）基线时最困扰症状为阴道干燥，62%（8/13）为性交疼痛[76] - 痛经患病率在50% - 90%[80] - DARE - PDM1的1期临床研究预计招募约36名健康、有原发性痛经的绝经前女性[81] 项目资助情况 - DARE - LARC1可获最高约4900万美元资助，已收到约2390万美元[87] - DARE - LBT项目获约58.5万美元私人基金会资助[88] 产品候选商业化策略 - 公司产品候选商业化策略包括建立自有销售团队和商业基础设施、与第三方建立战略营销伙伴关系、将产品授权给其他公司等[89] 产品供应与制造 - 公司依靠第三方供应和制造产品候选及相关材料，预计未来继续如此[91][93] 公司产品候选情况 - 公司有DARE - LARC1、DARE - GML、DARE - LBT、DARE - RH1等产品候选[92] 公司协议相关费用与权益 - 2020年1月公司收到Bayer 100万美元不可退还的预付款，Bayer支付2000万美元临床试验和制造活动费用后许可生效，公司有权获得低双位数百万美元的里程碑付款，基于年净销售额的分级特许权使用费和一定比例的分许可收入，所有里程碑实现总计可达3.1亿美元[104][105] - 公司与Hennepin的协议中，需支付最高625万美元的开发和监管里程碑付款以及最高4500万美元的商业销售里程碑付款，Hennepin可获得低个位数到低双位数百分比的分级特许权使用费[109][110] - 公司与NICHD的CRADA中，需向NICHD支付550万美元用于Ovaprene的3期临床研究，已支付500万美元，剩余50万美元将于2023年第二季度支付[112] - MBI收购中，公司发行约300万股普通股，需支付前MBI股东最高4650万美元的资金、产品开发和监管里程碑款项，最高5500万美元的累计净销售额里程碑款项，以及低个位数到低双位数百分比的分级特许权使用费和一定比例的分许可收入[114] - 2021年6月因达成特定里程碑需支付或有对价125万美元，其中100万美元在MBI收购完成时计入合并资产负债表，25万美元于2021年计入费用；9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金以支付该里程碑款项[116] - 与MilanaPharm的许可协议中，需支付许可费23.5万美元，最终一期于2020年支付；达成特定里程碑已支付30万美元，首次商业销售不同用途产品可能支付最高50万美元和25万美元，累计全球净销售额达5000万美元需支付100万美元[118][119] - 与MilanaPharm的许可协议中，MilanaPharm可获低两位数百分比的美国以外分许可收入，以及高个位数到低两位数的特许权使用费[120][121] - 与Hammock的转让协议中，需支付费用51.25万美元，最终一期于2020年支付；达成特定里程碑已支付85万美元，最高可支付110万美元[128] - 收购Pear Tree后，前股东基于临床和监管里程碑最高可获1550万美元，基于商业里程碑最高可获4700万美元；许可方基于各里程碑最高可获约320万美元[131] - 与Pear Tree的协议中，前股东可获个位数到低两位数百分比的特许权使用费和部分分许可收入；许可方可获个位数百分比的特许权使用费、低两位数百分比的分许可费用等[132] - 与Catalent的许可协议中，支付25万美元不可抵减的前期许可费；每年支付10万美元许可维护费；基于临床和监管里程碑最高可支付1350万美元，2021年应支付100万美元，抵消维护费后支付90万美元，基于商业销售里程碑最高可支付3030万美元[136][137][138] - 与Catalent的许可协议中，Catalent可获中个位数到低两位数的特许权使用费，或低两位数百分比的分许可收入[139] - 与Adare的协议为公司提供了对特定项目协商独家全球许可的选择权[143] - 与SST的协议中，公司获得独家、含特许权使用费、可分许可的权利来开发和商业化特定产品，双方对发明所有权有明确划分并设立联合开发委员会[144][145] - SST可获分级特许权使用费，基于许可产品年净销售额的个位数至中两位数百分比，还有一定比例的分许可收入[147] - SST达成美国及全球临床和监管里程碑可获0500万美元至1.8亿美元付款，达成商业销售里程碑可获1000万美元至1亿美元付款[148] - 公司与ADVA - Tec的协议中，每年需至少花费250万美元用于开发和商业化Ovaprene，直至提交最终PMA或首次商业销售[152] - 公司因Ovaprene需向ADVA - Tec支付开发和监管里程碑款项最高1460万美元（已支付120万美元），全球净销售里程碑款项最高2000万美元[154] - ADVA - Tec可获Ovaprene指定地区年净销售额1% - 10%的特许权使用费，费率随净销售阈值增加[155] 公司专利情况 - 公司与Hammock Pharmaceuticals等协议中，三个美国专利分别于2028年12月和2036年9月到期，三个外国专利2028年12月到期[160] - 公司因Ovaprene获得九个美国专利、九个外国专利，部分美国专利2027年7月和2028年8月到期[161] - 公司因Sildenafil Cream, 3.6%获得全球22个已发布专利，美国专利2029年6月到期，部分外国专利2031年末到期[162] - 公司收购Pear Tree Pharmaceuticals获得三个美国专利和一个日本专利，美国专利2027年6月、2028年6月和2035年5月到期，日本专利2027年6月到期[164] - 公司收购MBI获得超100个专利和申请，四个最近提交的专利家族分别于2032年、2033年、2034年和2040年到期[166] 产品竞争与成功因素 - DARE - HRT1若获批治疗中度至重度更年期血管舒缩症状，将与市场上多种治疗更年期症状产品竞争，其优势是可非口服递送生物等效激素且一次IVR设计可28天递送无需每日干预[174] - 公司长期成功开发、制造、营销、分销和销售产品取决于FDA和外国监管机构批准、产品疗效和安全性、专利保护及报销等因素[175] 医药行业监管情况 - 美国各级政府及其他国家广泛监管医药产品研发、生产、销售等环节，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[177] - 未遵守美国相关要求，公司可能面临FDA和其他政府实体的多种制裁，如拒绝批准申请、警告信、撤回批准等[179][180] - 获得FDA新药批准需提交大量数据，过程昂贵且耗时，FDA审核可能不迅速或不利[181] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置，临床搁置可能在IND有效期内任何时间发生[183] - 新药上市前FDA流程包括临床前研究、IND提交、人体临床试验、NDA提交、预批准检查等步骤[184] - 人体临床试验分三个阶段，通常顺序进行但可能重叠或组合，FDA常要求多个3期试验支持产品上市批准[185][186][187][188] - 3期临床试验或其他“关键研究”需提交多样性行动计划，FDA可能要求修改，否则可能延迟试验启动[189] - NDA提交需按PDUFA缴纳用户费，FDA每年调整费用，特定情况下可申请减免[196] - FDA对非新分子实体标准新药申请初始审查时间为10个月，优先审查申请为6个月[197] - FDA收到新药申请后60天内进行初步审查以决定是否受理[199] - FDA对收到的新药申请进行初步审查，若认为不完整或不可审查可拒绝受理并要求补充信息[199] - FDA批准新药申请前会检查生产设施和临床试验场所[200] - FDA若认为有必要，会要求提交风险评估和缓解策略（REMS）计划[201] - FDA审查新药申请后会发出批准信或完整回复信（CRL），对CRL回复的重新提交审查时间为2或6个月[202] - 符合条件的产品可获得快速通道、合格传染病产品（QIDP）、优先审查等指定，优先审查将FDA行动目标时间从10个月缩短至6个月[205][208] - GAIN法案为QIDP指定药物提供5年排他期延长[207] - 新药获批后，制造商和药物受FDA持续监管，产品修改可能需提交新的新药申请或补充申请[211][213] - 药品供应链安全法案（DSCSA）要求制药相关方在10年内完成义务，预计2023年11月完成[215] - 新立法和法规可能显著改变FDA监管处方药产品审批、制造和营销的法定条款[217] - 美国FDA严格监管医疗设备，明确了医疗设备与药品的定义区分[218]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度确认了来自XACIATO全球许可协议的1000万美元前期许可费收入，这笔1000万美元现金于第三季度收到 [39] - 2022年第三季度，公司的一般及行政费用约为270万美元，研发费用约为450万美元，本季度综合亏损约为730万美元 [39][40] - 公司在本季度初拥有约4040万美元的现金及现金等价物，本季度收到1800万美元现金，其中包括上述1000万美元许可费和80万美元现有赠款 [40][41] - 2022年10月，公司收到约78.6万美元的澳大利亚研发现金退税，该退税将作为研发费用的抵减项 [43] - 截至2022年11月9日，公司约有8480万股流通在外的普通股 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 避孕产品线 - Ovaprene是一款无激素的每月一次阴道避孕候选产品，已获FDA的IDE批准开展关键研究，预计2023年年中开始招募约200名受试者，完成12个月或13个周期的使用 [16][18] 阴道健康产品线 - XACIATO是用于治疗细菌性阴道病的克林霉素磷酸酯阴道凝胶2%，是公司首个获FDA批准的产品，与Organon的商业化合作已启动，预计2023年上半年在美国实现首次商业销售 [14][16] - DARE-VVA1是用于激素受体阳性乳腺癌患者阴道萎缩的无激素治疗候选产品，有望成为该领域首个获批的阴道给药产品，预计在2022年底前公布1/2期研究的顶线数据 [24][27] 性健康产品线 - 西地那非乳膏是用于女性性唤起障碍的候选产品，探索性2B期反应研究的受试者筛选已于10月完成，预计约160 - 170名受试者完成临床研究，目前约100名受试者已完成所有研究评估，顶线数据预计在2023年第二季度公布 [19] 更年期症状治疗产品线 - DARE-HRT1是用于治疗更年期症状的激素疗法，是一款可释放生物等效雌二醇和孕酮的阴道环，在约20名健康绝经后女性的1/2期研究中，雌二醇释放水平在血管舒缩和一般泌尿系统症状、阴道pH值和成熟指数方面较基线有统计学显著改善，受试者接受度高，本季度晚些时候将公布顶线PK数据 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康领域，认为投资该领域不仅对缺乏有效或便捷治疗选择的女性有益，也对包括股东在内的广泛利益相关者有益，且具有高效和高影响力的商业潜力 [6][9] - 公司产品组合基于三个核心原则：针对有意义的市场机会、具有一线或同类首创潜力、实现候选产品的多元化组合，以高效利用时间和资本，并借助已知的活性药物成分 [10] - 公司通过外部商业化合作或授权协议来实现产品价值，而非自行商业化，目前XACIATO与Organon合作，Ovaprene与Bayer合作 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为女性健康市场存在巨大未满足需求，创新产品有商业成功的潜力，如女性健康非肿瘤产品在医疗研究投资占比低的情况下，贡献了大量的重磅产品收入 [8] - 公司对各产品的进展和潜力表示乐观，如XACIATO的商业化准备、Ovaprene的关键研究推进、西地那非乳膏和DARE-HRT1的研究结果等 [15][17][22] 其他重要信息 - 公司强调非稀释性资金来源对战略的重要性，除赠款外，澳大利亚的研发税收返还计划可对部分临床研究费用进行部分报销，目前可达此类费用的43% [42] - 公司与NIH的合作允许其分担Ovaprene关键研究的成本，并利用NIH在避孕研究方面的经验 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Ovaprene，在关键试验中对有意义的珍珠指数有何期望？ - 珍珠指数是FDA药物部门用于比较不同避孕产品有效性的指标，目前市场上避孕产品的珍珠指数范围很广，植入式产品可低至1，激素产品在1 - 9之间，非激素产品如避孕套典型使用有效性约82%（珍珠指数约18），杀精剂约72%（珍珠指数约27 - 28） [46][47][48] - Ovaprene是首款非激素、每月一次的产品，根据性交后试验研究，预计其典型使用有效性为86% - 91%，对应珍珠指数范围为9 - 14，但最终珍珠指数的计算需与FDA明确，因为非激素产品周期长度可变会影响计算结果 [51][52] 问题2: 计划招募的200名受试者，招募时间线和预期的脱落率是多少，最终纳入研究的患者数量是多少？ - 根据已发表文献和与NIH合作的经验，避孕研究的脱落率范围在35% - 55%，公司计划按较高脱落率范围准备，以确保有200名女性完成12个月的Ovaprene使用 [56] - 预计2023年年中开始招募活动，目前无法给出具体招募时间，待招募开始并了解潜在招募数量后会提供相关指导，研究数据至少在开始招募12个月后可得 [58][59]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为40389546美元，较2021年12月31日的51674087美元有所减少[12] - 截至2022年9月30日，公司总资产为50376432美元，较2021年12月31日的55807177美元有所减少[12] - 截至2022年9月30日，公司总负债为24032660美元，较2021年12月31日的17052856美元有所增加[12] - 截至2022年9月30日，公司普通股发行和流通股数为84825481股，较2021年12月31日的83944119股有所增加[12] - 截至2022年9月30日，普通股数量为84,825,481股，额外实收资本为151,997,447美元，累计其他综合损失为530,740美元，累计亏损为125,131,417美元，股东权益总额为26,343,772美元[17] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约1.251亿美元，现金及现金等价物约4040万美元，递延赠款资金负债1480万美元，营运资金约2670万美元[34] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司无使用相同资产活跃市场报价（二级）或不可观察输入值（三级）重新计量的金融资产或负债[42] - 截至2022年9月30日，公司现金等价物为3908.3471万美元；截至2021年12月31日，为4966.6064万美元[43] 公司运营及盈利相关数据关键指标变化 - 2022年前九个月，公司实现许可费收入10000000美元，而2021年同期无此项收入[14] - 2022年前九个月，公司总运营费用为25154921美元，较2021年同期的29525397美元有所减少[14] - 2022年前九个月，公司运营亏损为15154921美元，较2021年同期的29525397美元有所减少[14] - 2022年前九个月，公司净亏损为15004515美元，较2021年同期的29153824美元有所减少[14] - 2022年前九个月，公司综合亏损为15380282美元，较2021年同期的29232826美元有所减少[14] - 2022年前九个月，公司基本和摊薄后每股亏损为0.18美元，较2021年同期的0.45美元有所减少[14] - 2022年前九个月净亏损15,004,515美元，2021年同期为29,153,824美元[23] - 2022年前九个月折旧为13,580美元，2021年同期为19,366美元[23] - 2022年前九个月基于股票的薪酬为1,626,378美元，2021年同期为1,210,886美元[23] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为12,191,757美元，2021年同期为18,848,138美元[23] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为60,372美元，2021年同期为14,524美元[23] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为1,343,355美元，2021年同期为59,842,978美元[23] - 2022年第二财季公司实现净收入约40万美元，主要源于与Organon的许可协议获得的一次性预付款[32] - 2022年前九个月，公司净亏损约1500万美元，经营活动现金流为负约1220万美元[34] 公司产品许可及收入相关情况 - 公司的FDA批准产品XACIATO™阴道凝胶于2021年12月获批，2022年7月公司收到授权协议的1000万美元预付款[29] - 公司已确认许可费收入1000万美元，均为XACIATO许可协议的预付款[48] - 2022年3月，公司与Organon达成独家许可协议，6月30日协议生效，公司记录交易价格1000万美元为许可费收入[52][53] - 公司有权获得基于净销售额的分级两位数特许权使用费和最高1.825亿美元的里程碑付款，包括美国首次商业销售后的250万美元及最高1.8亿美元的分级商业销售和监管里程碑付款[55] - 特许权使用期从各国首次商业销售开始，至最晚满足三个条件之一时结束[56] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，交易价格未作调整[57] - 2020年1月公司与拜耳达成许可协议，获100万美元不可退还的前期许可费，拜耳支付2000万美元后许可生效[62] - 公司有权获得里程碑付款，若所有里程碑达成，累计可达3.1亿美元，还可获得分级特许权使用费和一定比例的转许可收入[65] 公司过往合作协议费用支付情况 - 2018年12月公司与Hammock和TriLogic、MilanaPharm达成协议，支付给MilanaPharm的许可费总计23.5万美元，最后一笔11万美元于2020年支付[68] - 公司向MilanaPharm支付的临床和监管开发里程碑款项总计30万美元，其中2020年支付5万美元，2021年支付25万美元[68] - 公司向Hammock支付的费用总计51.25万美元，最后一笔13.75万美元于2020年支付[70] - 公司向Hammock支付的临床和监管开发里程碑款项总计可达110万美元，其中2020年支付10万美元，2021年支付75万美元[70] - 2017年3月公司与ADVA - Tec达成协议，每年需花费至少250万美元用于开发和商业化Ovaprene，直至提交最终上市前批准申请或首次商业销售[72] - 公司向ADVA - Tec支付的开发和监管里程碑款项总计可达1460万美元，其中2021年支付20万美元；全球净销售里程碑款项可达2000万美元[74] - 公司向ADVA - Tec支付的特许权使用费为年净销售额的1% - 10%，若转许可，支付转许可收入的低中两位数百分比[75] - 2018年2月公司与SST达成协议，获得SST含3.6%西地那非乳膏的独家、含特许权使用费、可转许可的开发和商业化许可[77] - 公司与SST合作，双方各拥有联合发明50%不可分割权益，SST可获分层特许权使用费，临床和监管里程碑付款0500万 - 1800万美元，商业销售里程碑付款1000万 - 1亿美元，若有战略伙伴关系，临床和监管里程碑额外付款200万 - 1000万美元，商业销售里程碑额外付款1000万 - 1.25亿美元[79] - 公司与Catalent的许可协议，支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元，临床和监管里程碑付款最高1350万美元，商业销售里程碑付款最高3030万美元，特许权使用费为中个位数至低两位数[82][84] - 公司与Hennepin的许可协议，临床和监管里程碑付款最高625万美元，商业销售里程碑付款最高4500万美元，特许权使用费为低个位数至低两位数[91][92] - 公司收购MBI，发行约300万股普通股，或有付款最高4650万美元，销售或有付款最高5500万美元，特许权使用费为低个位数至低两位数，2021年6月因里程碑事件需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[95] 公司股权及股票激励计划相关情况 - 2022年7月公司经股东批准将普通股授权股数增至2.4亿股[98] - 2021年10月公司与SVB Securities LLC签订ATM销售协议，佣金为销售毛收入的3%，2022年前九个月销售约75.1万股，毛收入约130万美元，发行费用约4.2万美元[99][100] - 2021年4月公司与SVB Securities LLC签订ATM销售协议，可发行和销售最高5000万美元普通股，佣金为销售毛收入的3%，2022年前九个月未销售，2021年前九个月销售约2600万股，毛收入约4690万美元，发行费用约160万美元[101][102] - 2021年前九个月，公司通过2018年ATM销售协议出售约330万股普通股，获得约770万美元毛收入，产生约24.5万美元发行费用，Wainwright佣金率为3.0%[103] - 截至2021年12月31日，公司通过2020年股权线协议向Lincoln Park出售价值1500万美元普通股，2021年前九个月出售480万股，获得约700万美元毛收入，产生约20.7万美元发行费用[105] - 2018年2月发行的普通股认股权证初始行权价3.00美元/股，2019年4月和2020年7月分别降至0.98美元/股和0.96美元/股，2021年前九个月265,485份认股权证行权，获得254,866美元毛收入[106] - 修订并重述的2014年股票激励计划2018年7月获批时授权发行2,046,885股，2022年1月1日增加200万股至2,201,855股，6月23日被2022年计划取代[109] - 2022年股票激励计划授权发行10,117,305股，加上最多6,144,682股因之前计划奖励到期等收回的股份[110] - 截至2022年9月30日，未摊销的基于股票的薪酬费用约470万美元，将在2.56年加权平均期限内摊销，2022年计划下有9,576,581股可用于未来奖励[111] - 2022年前九个月，公司基于股票的薪酬总费用为162.6379万美元，2021年同期为121.0886万美元[113] 公司租赁相关情况 - 2022年2月公司总部租赁期限延长至2024年8月31日，MBI办公室租赁期限原延长至2025年12月31日，后因房东行使终止权至2023年12月31日[115][116] - 2022年2月MBI租赁延期使经营租赁负债和使用权资产增加约100万美元，9月租赁终止分别减少约50.4万美元和45.8万美元，产生4.6万美元收益[116] 公司合作研究及赠款相关情况 - 公司与NICHD的合作研究与开发协议中，公司需支付550万美元用于Ovaprene 3期临床研究，已支付500万美元，剩余50万美元将于2023年第二季度支付[118] - 2018 - 2021年公司获NICHD约190万美元非稀释性赠款用于Ovaprene临床开发[123] - 2020年8月公司获NICHD 30万美元赠款用于DARE - PTB1项目一期，二期最高约200万美元赠款需满足特定要求[124] - 2021年9月公司获NICHD约30万美元赠款用于DARE - LARC1非临床研究，2022年第三和前九个月分别记录研发费用抵减3000美元和19.6万美元[125] - 2022年5月公司获NICHD约24.9万美元赠款用于ADARE - 204和ADARE - 214终端用户研究，2022年第三和前九个月分别记录研发费用抵减6.5万美元[126] - 公司子公司MBI获比尔及梅琳达·盖茨基金会540万美元赠款用于DARE - LARC1开发，资金于2021年6月30日发放完毕[127] - 2021年6月公司与基金会签订协议获最高4895万美元赠款用于DARE - LARC1开发，截至2022年9月30日累计获1940万美元，记录递延赠款负债1480万美元[129] 公司其他相关情况 - 公司自2017年开始通过收购、独家授权和其他合作组建产品组合，目标是满足女性健康领域未满足的需求[27] - 公司主要业务为研发活动，以推进产品候选药物的临床开发和监管批准[28] - 公司与Adare签订独家开发和选择权协议，可选择协商独家许可协议[88] - 公司与Pear Tree的收购协议，需向许可方和前股东支付或有里程碑付款，他们可获分层特许权使用费[96] - 公司与Catalent、Hennepin等的协议中，均需使用商业合理努力进行产品开发和商业化[86][92] - 2020年4月公司获PPP贷款367285美元，2021年1月本金和利息共计369887美元被全额豁免[120] - 2022年第三和前九个月因反稀释作用，分别有7993569和6445824份潜在稀释性证券未计入稀释每股净亏损计算[130] - 2022年10月10日FDA批准Ovaprene的IDE申请，公司预计支付100万美元里程碑款项；10月3日公司获澳大利亚政府约78.6万美元研发退税[131][132]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司确认来自与Organon的XACIATO全球许可协议的1000万美元前期许可费收入 [38] - 本季度一般及行政费用约280万美元，研发费用约680万美元，较2021年同期减少约50万美元 [39] - 本季度末公司现金及现金等价物约3200万美元，7月收到额外现金付款1800万美元，包括来自Organon的1000万美元许可费和790万美元DARE - LARC1项目赠款 [40] - 截至2022年8月8日，公司流通在外的普通股约8480万股，股东批准增加授权股数 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 避孕业务 - 首款无激素月度避孕候选产品Ovaprene计划于2022年第四季度启动关键III期研究，预计至少200名受试者完成12个月的使用 [14][18] 阴道健康业务 - FDA批准的产品XACIATO计划于2022年第四季度在美国商业上市，公司已收到Organon的1000万美元现金付款，还有高达1.825亿美元的潜在里程碑付款和基于净销售额的两位数分层特许权使用费 [13][23] 性健康业务 - 用于治疗女性性唤起障碍的Sildenafil Cream于2021年启动IIb期RESPOND临床研究，目前正在以审慎的速度招募女性受试者，计划今年进行中期分析 [27][28][29] 激素治疗业务 - DARE - HRT1的I/II期临床研究于2022年4月开始，预计2022年第四季度公布顶线数据 [30][31] 阴道萎缩治疗业务 - DARE - VVA1的I/II期研究于今年早些时候在澳大利亚启动，预计2022年下半年公布顶线数据 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康领域，致力于加速避孕、阴道健康、性健康和生育等方面的创新差异化产品选择 [5] - 公司认为通过外部商业化合作或授权协议是为公司和股东创造价值的最佳途径 [20] - 公司利用505(b)(2)监管途径开发非新分子实体产品，以提高产品获批概率 [11] - 公司注重多种递送平台，以满足女性未满足的需求，创造一流产品 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为优先考虑女性健康对缺乏有效或便捷治疗选择的女性以及包括家庭、合作伙伴和股东在内的广泛利益相关者都有益 [5][10] - 公司认为其产品组合代表了一个有吸引力的机会，战略合作伙伴、医疗服务提供者和投资者都对其有需求 [10] - 公司将继续积极推进产品组合，实现预期的里程碑，为股东创造价值 [13][56] 其他重要信息 - 公司与NIH合作开展Ovaprene的关键III期研究，与Bayer合作商业化Ovaprene，与Organon合作商业化XACIATO [19][22][25] - 公司获得了来自NIH和NICHD的多项赠款，用于资助Ovaprene、DARE - LARC1、ADARE和DARE - PTB1等项目的开发和市场研究活动 [41] - 公司在澳大利亚进行的研究可获得高达43%的符合条件研发费用的部分报销 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否分享VVA1试验的相关见解和更新，如患者反应、安全性概况等 - 公司介绍VVA1试验是在澳大利亚进行的I/II期研究，研究的活性成分是他莫昔芬，此前的概念验证研究显示其对阴道pH和干燥有改善作用。此次研究有4个不同剂量组和安慰剂组，患者自行阴道给药，为期56天。研究将分析药代动力学、安全性和耐受性，次要终点将关注初步疗效，如最困扰症状的变化、阴道细胞学和pH值等，预计第四季度公布顶线数据 [46][47][51] 问题2: 能否提供正在进行的HRT1试验的入组率情况，有多少个激活的站点，是否计划增加站点 - 公司表示HRT1研究是I/II期试验，此前的I期研究已证明其药代动力学特征和潜在疗效。此次研究让约20名绝经后女性连续3个月使用28天的阴道环，观察安全性、可用性、可接受性和症状缓解数据。研究在澳大利亚的几个站点进行，由于很多参与者有之前I期研究的经验，目前不需要增加站点，预计第四季度公布顶线数据 [52][53][54]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为32,070,612美元，较2021年12月31日的51,674,087美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，应收账款为10,000,000美元，2021年12月31日无应收账款[13] - 截至2022年6月30日，总资产为51,394,340美元，较2021年12月31日的55,807,177美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，应付账款为1,114,228美元，较2021年12月31日的2,103,083美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，累计亏损为118,111,574美元，较2021年12月31日的110,126,902美元有所增加[13] - 截至2022年6月30日，股东权益总额为33,033,459美元，较2021年12月31日的38,754,321美元有所减少[13] - 2022年和2021年上半年公司总收入均为1000万美元[15] - 2022年上半年总运营费用为1801.6128万美元，2021年同期为1685.646万美元[15] - 2022年上半年运营亏损801.6128万美元，2021年同期亏损1685.646万美元[15] - 2022年上半年净亏损798.4672万美元，2021年同期亏损1648.6395万美元[15] - 截至2022年6月30日，普通股加权平均流通股基本为8468.2765万股，摊薄为8468.2765万股[15] - 截至2022年6月30日，股东权益总额为3303.3459万美元[19] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2079.1986万美元，2021年同期为2016.8469万美元[23] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为5369美元，2021年同期为0[23] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为133.8899万美元，2021年同期为2462.6464万美元[23] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物期末余额为3207.0612万美元，2021年同期为911.1741万美元[23] - 截至2022年6月30日，公司本季度净收入约40万美元，累计亏损约1.181亿美元，现金及现金等价物约3210万美元，递延赠款资金负债880万美元，营运资金约3360万美元[33][34] - 2022年上半年，公司净亏损约800万美元，经营活动现金流量为负约2080万美元[34] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金等价物分别为3090.1701万美元和4966.6064万美元，均为货币市场基金中的现金[43] 前瞻性陈述风险 - 公司财报包含前瞻性陈述，存在重大风险和不确定性[5] - 前瞻性陈述可能导致实际结果与预期有差异，如无法筹集资金、产品开发失败等[6] 股权结构 - 公司普通股面值0.0001美元，授权120,000,000股，2022年6月30日和2021年12月31日分别发行并流通84,820,858股和83,944,119股[13] - 公司优先股面值0.01美元，授权5,000,000股，均未发行和流通[12] 产品许可与收入 - 公司FDA批准产品XACIATO™阴道凝胶2%于2021年12月获批，2022年3月与Organon达成许可协议，7月收到1000万美元不可退还和不可抵减款项[29] - 公司已确认1000万美元许可费收入，来自XACIATO许可协议生效时的款项[48] - 2022年3月公司与Organon达成独家许可协议，6月30日生效，公司记录1000万美元许可费收入，7月收到款项[29][53][54] - 公司有权获得基于净销售额的分级两位数特许权使用费和最高1.825亿美元的里程碑付款，包括美国首次商业销售后的250万美元及最高1.8亿美元的分级商业销售和监管里程碑付款[55] - 每个许可产品的特许权使用期将在各国持续，从该国首次商业销售到最晚的专利到期、首次商业销售后10年或监管市场独占期到期[56] - 公司目前未确认任何合作收入、特许权使用费收入、产品供应安排收入和里程碑收入[47][49][50][52] - 2020年1月公司与拜耳签订许可协议，获100万美元不可退还的预付许可费，拜耳支付2000万美元后许可生效[62] - 若所有里程碑达成，公司将从拜耳获得总计达3.1亿美元的里程碑付款[63] 合作协议费用 - 公司与MilanaPharm的许可协议中，需支付总计23.5万美元许可费，最终一笔11万美元于2020年支付[68] - 公司与MilanaPharm的许可协议中，已支付30万美元临床和监管开发里程碑款项，后续可能支付最高50万美元首销里程碑款[68] - 公司与Hammock的转让协议中，需支付总计51.25万美元费用，最终一笔13.75万美元于2020年支付[70] - 公司与Hammock的转让协议中，将支付最高110万美元临床和监管开发里程碑款项，已支付85万美元[70] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，每年需花费至少250万美元用于开发和商业化Ovaprene直至特定节点[71] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，基于开发和监管里程碑最高支付1460万美元，已支付20万美元[73] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，基于全球净销售里程碑最高支付2000万美元[73] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，将支付1% - 10%的分级特许权使用费[74] - 2018年2月公司与SST签订许可和合作协议，获全球独家、含特许权使用费、可转授许可，开发和商业化含3.6%西地那非乳膏等产品，SST可获里程碑付款，临床和监管里程碑0500万 - 1.8亿美元，商业销售里程碑1000万 - 1亿美元，有战略伙伴时临床和监管里程碑200万 - 1000万美元，商业销售里程碑1000万 - 1.25亿美元[77] - 2018年4月公司与Catalent签订独家许可协议，支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元，可抵减同年特许权使用费等，临床和监管里程碑最高支付1350万美元，商业销售里程碑最高支付3030万美元[81] - 2019年11月公司收购MBI，发行约300万股普通股，交易价值240万美元，还需支付最高4650万美元的里程碑付款、最高5500万美元的销售里程碑付款、低个位数到低两位数的特许权使用费和一定比例的转授许可收入，2021年6月因里程碑事件需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[87][88][89] - 公司收购Pear Tree，需向其许可方和前股东支付里程碑付款和特许权使用费[90] 股权发行与销售 - 2021年10月公司与SVB Securities签订销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，支付3%佣金和法律费用，2022年上半年出售约80万股，获得约130万美元毛收入，产生约4.2万美元发行费用[92][93] - 2021年4月公司与SVB Securities签订销售协议，可发行和出售最高5000万美元普通股，支付3%佣金和法律费用，2022年上半年未出售股份，2021年上半年出售约770万股，获得约1070万美元毛收入，产生约36.3万美元发行费用[94][95] - 2018年1月公司与H.C. Wainwright签订普通股销售协议，支付3%佣金，2021年4月协议终止，2021年上半年出售约330万股，获得约770万美元毛收入，产生约24.5万美元发行费用[96] - 2020年4月公司与林肯公园资本基金签订购买协议，有权出售最多1500万美元普通股，截至2021年12月31日已全部出售，相关费用约37.4万美元[98] 认股权证与股票激励计划 - 2018年2月公司发行认股权证，初始行权价3美元，2019年4月和2020年7月分别降至0.98美元和0.96美元，触发反摊薄条款分别计入额外实收资本80万美元和6863美元[99] - 2021年上半年，52500份认股权证行权，获得收益50400美元；截至2022年6月30日，有三类认股权证共2762030份未行权[99] - 2014年员工股票购买计划自2017年1月以来未启动发售期，2022年和2021年上半年无相关基于股票的薪酬[100] - 修订并重述的2014年股票激励计划最初授权发行2046885股，2022年1月1日增加200万股至2201855股，6月23日被2022年计划取代[102] - 2022年股票激励计划授权发行10117305股，加上最多6144682股因之前计划奖励到期、终止或没收的股份[103] - 截至2022年6月30日，未摊销的基于股票的薪酬费用约500万美元，将在2.68年加权平均期限内摊销，2022年计划有9776225股可用于未来奖励[104] 租赁协议情况 - 2022年上半年，公司总部和子公司租赁协议分别延长至2024年8月31日和2025年12月31日，截至2022年6月30日，使用权资产约110万美元，租赁负债分别为32.4万美元和82.4万美元[109][110] - 2022年和2021年上半年，总经营租赁成本分别为34万美元和28.6万美元，现金支付分别为20.3万美元和22.6万美元，加权平均剩余租赁期限为2.88年[110] 合作研发与资金支付 - 2021年7月公司与NICHD签订合作研发协议，为Ovaprene的3期临床试验支付550万美元，截至2022年6月30日，已支付500万美元，剩余50万美元将于2023年第二季度支付[113] - 公司因收购MBI，或需支付最高4650万美元的或有对价，2021年6月有125万美元因达成特定里程碑需支付，9月公司发行约70万股普通股并支付7.5万美元完成支付[114] 贷款与赠款情况 - 2020年4月公司获PPP贷款367285美元，2021年1月本金及利息共计369887美元被全额豁免[115] - 2018 - 2021年公司获NICHD约190万美元非稀释性赠款用于Ovaprene临床开发[118] - 2020年8月公司获NICHD 30万美元赠款用于DARE - PTB1项目一期，二期最多约200万美元资金需满足特定要求[119] - 2021年9月公司获NICHD约30万美元赠款用于DARE - LARC1非临床研究，2022年上半年研发费用分别贷记约2.8万和19.3万美元[120] - 2022年5月公司获NICHD约24.9万美元赠款用于ADARE - 204和ADARE - 214终端用户研究[121] - MBI获比尔及梅琳达·盖茨基金会540万美元赠款用于DARE - LARC1开发，2021年6月30日资金已全部支付[123] - 2021年6月公司与基金会签订协议，最多获4895万美元用于DARE - LARC1开发，截至2022年6月30日已获1145万美元，记录880万美元递延赠款负债[124] - 2022年7月公司因XACIATO许可协议收到1000万美元付款[126] - 2022年7月公司获基金会约796万美元用于2021 DARE - LARC1赠款协议项目[128] 资金需求 - 公司预计未来至少12个月现金不足以满足营运资金需求和其他流动性要求，需筹集大量额外资金[37]