财务数据和关键指标变化 - 2020年全年，公司一般及行政费用约为650万美元，许可费用约为8.3万美元，研发费用约为2080万美元 [49] - 2020年全年综合亏损约为2740万美元 [50] - 2020年，融资活动产生的净现金收益约为2510万美元，全年收到的现金总额约为2950万美元，年末现金及现金等价物约为470万美元 [51] - 2021年1月1日至3月29日，公司额外获得约1150万美元现金，截至3月29日，普通股流通股约为4730万股 [52][53] 各条业务线数据和关键指标变化 DARE - BV1 - 2020年第四季度，DARE - BV3第三阶段临床研究成功完成，该产品在治疗细菌性阴道病上展现出了最佳的治愈潜力 [12][13] - 在改良意向治疗人群中，DARE - BV1在治疗后21至30天的临床治愈率为70%，7至14天为76%；在符合方案人群中，21至30天为77%，7至14天为81% [16][17] 西地那非乳膏 - 3月24日，公司宣布启动评估西地那非乳膏治疗女性性唤起障碍的2b期响应临床研究，目标是在2021年底获得顶线数据 [24] Ovaprene - 2020年1月，公司与拜耳达成商业合作协议，获得高达2000万美元的临床里程碑付款、最高3.1亿美元的商业里程碑付款以及净销售额的两位数分层特许权使用费 [7] - 计划在2021年第四季度向FDA提交研究性器械豁免（IDE）申请，若获批，将于2022年第一季度开始关键的第三阶段临床试验，并在2022年底获得六个月的数据读出 [31][32] DARE - HRT1 - 3月22日，公司宣布在澳大利亚完成了第一阶段临床研究的患者招募，预计在2021年第二季度获得顶线数据 [33] DARE - BV1（用于治疗外阴和阴道萎缩） - 计划在2021年下半年在澳大利亚开展第一阶段临床研究 [38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的价值创造战略是通过选择和推进有潜力成为同类首创、一线用药且具有重大商业机会的产品候选药物，加速为女性提供新的处方产品 [6] - 2021年公司关键的产品组合目标包括DARE - BV1的新药申请、西地那非乳膏的2b期临床研究、Ovaprene的IDE提交、DARE - HRT1的第一阶段临床顶线数据以及DARE - BV1（用于治疗外阴和阴道萎缩）的第一阶段临床研究启动 [11] - 公司在DARE - BV1商业化方面有多种选择，包括直接参与商业化、与合同销售组织合作或完全商业授权等，计划在2021年确定并宣布其在美国的商业化合作战略 [21][41] - 公司与拜耳在Ovaprene项目上的合作将继续加强，双方将在多个关键工作流程上协同合作，为后续的IDE提交和关键临床试验做准备 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年面临独特挑战，但公司取得了两项重要的企业首次成就，为2021年有意义的产品组合目标奠定了基础 [7][9] - 公司认为DARE - BV1有潜力成为治疗细菌性阴道病的重要一线选择，若在2021年获得FDA批准，有望在2022年实现商业化 [19][20] - 西地那非乳膏若临床开发成功，有潜力成为首个FDA批准的治疗女性性唤起障碍的产品 [24] - 公司将继续探索多种融资方式，以推进产品候选药物的开发并满足营运资金需求，同时会高效使用资金以提升股东价值 [59] 其他重要信息 - 公司在2020年确认了370万美元的赠款资金，用于抵消与Ovaprene、DARE - LARC1和DARE - FRT1相关的研发费用，未来将继续探索和申请更多赠款资金 [56] - 根据澳大利亚的研发税收激励计划，公司在2020年获得了约19.2万美元的现金返还，并在2021年第一季度申请了26.8万美元的可退还现金信贷 [58] - 公司公共流通股超过7500万美元，这增加了融资的灵活性，公司计划向SEC提交新的S3货架注册声明，以探索不同的融资选择 [53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若DARE - BV1未获得优先审查，预计何时获批？ - 若未获得优先审查，PDUFA日期将在第一季度末 [63] 问题2: 在DARE - BV1合作中，是否会优先考虑前期现金？ - 公司会综合考虑多种因素，寻找最适合该资产的合作方式，以实现对公司、股东和女性患者的最大增值潜力，目前无法直接回答是否优先考虑前期现金 [65][67] 问题3: 影响Ovaprene的IDE提交时间的因素是什么，以及下一个里程碑付款的时间？ - 由于COVID - 19大流行、监管途径允许的预提交会议、制造和非临床工作等因素，公司重新调整了项目时间表，目标是在今年年底提交IDE申请 [70][71][72] - 里程碑付款取决于最终确定的关键研究时长（6个月或12个月），若6个月的避孕效果数据读出不满足合同规定的完成条件，付款时间可能在2023年 [75] 问题4: 对DARE - HRT1的数据有何期望，如何解读数据，以及数据读出对后续步骤有何影响？ - 公司主要关注药代动力学（PK）数据、药物释放数据以及是否有意外的阴道不良事件，数据读出将有助于确认在绵羊身上观察到的PK数据，并为FRT1项目的第一阶段研究提供参考 [76][78][79] - 若获得第一阶段数据，公司将决定如何推进HRT1项目进入第二阶段 [80] 问题5: 关于DARE - BV1，近期是否与FDA进行了讨论，有何回应，是否计划进行预NDA会议？ - 公司会与FDA进行预NDA讨论，这是NDA提交策略的重要组成部分，但不会披露具体时间和进展 [83] 问题6: 假设西地那非乳膏2b期研究结果为阳性，公司后续将采取哪些步骤将其推向市场？ - 2b期研究的一个重要方面是选择合适的终点指标用于第三阶段研究，目前FDA的指导文件规定第三阶段研究为期24周，且需要两项第三阶段试验 [87][88] - 若2b期研究成功，下一步将与FDA进行第二阶段结束会议，确定第三阶段研究方案并启动研究 [89] 问题7: 对于进入第一阶段的激素替代疗法产品，公司在开发到什么阶段会考虑合作？ - 公司一直在与潜在合作伙伴进行讨论，具体合作时机取决于项目本身和市场对开发投资的需求，当对特定项目和股东有利时，公司会抓住合作机会 [92][93] 问题8: 公司是否进行过多产品合作的讨论？ - 公司会探索各种合作机会，由于拥有多元化的女性健康开发阶段资产组合，便于开展各类合作对话 [94]

公司业务聚焦与产品组合 - 公司自2017年7月起组建临床和临床前阶段候选产品组合，目前专注推进现有候选产品的中后期临床开发或FDA批准[14] - 公司有三个处于临床开发后期的候选产品和三个处于1期临床开发或准备进入1期的候选产品[15] - 公司有DARE - LARC1、ORB - 204和ORB - 214、DARE - RH1等临床前阶段女性健康产品候选药物[59] 各产品临床进展 - DARE - BV1含2%磷酸克林霉素，计划2021年第二季度提交NDA，有望年底获PDUFA行动[16][17] - DARE - HRT1预计2021年第二季度获得1期顶线数据，2021年第一季度开始2b期试验，目标年底获得2b期顶线数据[16][17] - 西地那非乳膏3.6%用于FSAD，2021年第一季度开始2b期试验，目标年底获得2b期顶线数据[16][17] - Ovaprene用于避孕，目标2022年底获得关键3期数据读数[16][18] - 公司计划在2021年第四季度向FDA提交Ovaprene的IDE申请以开展关键临床试验，预计2022年第一季度开始研究，年底获得六个月的安全性和有效性数据[25] - 2021年3月公司启动Sildenafil Cream的2b期RESPOND临床研究，目标是年底获得顶线数据[27][29] - DARE - HRT1是含生物等效雌二醇和孕酮的IVR，用于治疗更年期相关症状，2020年7月在澳大利亚启动1期临床研究，2021年3月完成入组，预计二季度公布顶线数据[30] - DARE - FRT1是用于预防早产和黄体期支持的IVR，计划2022年开始1期临床试验，资金情况会影响试验启动时间[32] - 公司计划在2021年下半年启动DARE - VVA1的1期临床试验[33] 产品临床效果数据 - 现有FDA批准的细菌性阴道病疗法临床治愈率为37 - 68%，DARE - BV1前期研究中28名可评估受试者里24人（86%）在第2次访视时临床治愈，24名临床治愈者中23人（96%）在第3次访视时仍临床治愈[20] - DARE - BVFREE试验中，mITT人群DARE - BV1组第7 - 14天访视临床治愈率76.0%，第21 - 30天访视（主要终点）70.2%；安慰剂组分别为23.7%和35.6%[22] - DARE - BVFREE试验中，ITT人群DARE - BV1组第21 - 30天访视临床治愈率70.1%，安慰剂组36.9%；PP人群DARE - BV1组第21 - 30天访视临床治愈率77.2%，第7 - 14天访视81.2%；安慰剂组分别为42.6%和29.8%[23] - Ovaprene有望达到约91%的典型使用避孕效果，与当前FDA批准的非植入式激素避孕方法相当[24] - Ovaprene在PCT临床试验中，100%的女性和周期在性交后2 - 3小时采集的周期中期宫颈粘液中，每高倍视野平均少于5个渐进运动精子，未使用避孕措施时平均27.21个/高倍视野，使用隔膜时平均0.22个/高倍视野，使用Ovaprene时平均0.48个/高倍视野，中位数为零个[25] - 在Sildenafil Cream的2a期研究中，35名入组女性有31名完成研究，用药后可增加生殖器组织的血流量[27] 产品合作开发与许可协议 - 公司开发Ovaprene与ADVA - Tec和Bayer合作，开发Sildenafil Cream与Strategic Science & Technologies - D LLC合作，开发DARE - HRT1和DARE - FRT1与Catalent JNP, Inc.合作[25][27][30][32] - 2020年1月，公司与拜耳就Ovaprene在美国的商业化签订独家许可协议[35] - 公司与MilanaPharm的许可协议中，已支付总计23.5万美元许可费，后续将支付最高30万美元临床和监管开发里程碑款项及最高175万美元商业销售里程碑款项[37][39] - 公司与Hammock的转让协议中，已支付总计51.25万美元费用，后续将支付最高110万美元临床和监管开发里程碑款项[39] - 公司与ADVA - Tec的协议中，前三年需总计支出500万美元用于开发活动，后续将支付最高1460万美元开发和监管里程碑款项及最高2000万美元全球净销售里程碑款项，商业推出后按1% - 10%支付特许权使用费[41] - 2020年1月，公司与拜耳的协议获得100万美元预付款，拜耳可支付2000万美元使许可生效[42] - 公司与拜耳的协议中，若所有里程碑达成，公司将获得总计最高3.1亿美元里程碑付款，还包括分层特许权使用费和一定比例的转授权收入[44] - 公司与拜耳协议的初始期限至美国有效专利到期或Ovaprene在美国首次商业销售后15年[44] - SST协议中，公司获得独家、含特许权使用费、可转授许可，开发和商业化全球女性性功能障碍和生殖健康领域产品，Sildenafil Cream为3.6%[45] - SST协议发明所有权方面，公司和SST各自拥有员工发明，对联合发明各占50%权益[46] - SST协议里程碑付款方面，达成临床和监管里程碑可获0500万 - 1800万美元，达成商业销售里程碑可获1000万 - 1亿美元[46] - Catalent协议中，公司支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年维护费5万美元，之后每年10万美元[49] - Catalent协议里程碑付款方面，达成临床和监管里程碑最高支付1350万美元，达成商业销售里程碑最高支付3030万美元[49] 公司收购情况 - 2019年11月公司收购Microchips，发行约300万股普通股，Microchips现金及现金等价物约590万美元[52][53] - Microchips收购中，公司需支付的或有对价包括最高4650万美元、最高5500万美元、低个位数到低两位数特许权使用费及转授许可收入百分比[53] 公司专利情况 - 截至2021年3月29日，ADVA - Tec的专利组合包括9项已发布美国专利、1项待决美国专利申请、8项已授予外国专利和7项待决外国专利申请，公司获得独家许可[41] - 公司在热固性水凝胶平台相关协议中，拥有2项美国专利和2项外国专利，2028年12月到期，还有4项待批专利，预计2036年到期[57] - 公司在Ovaprene相关协议中，拥有9项美国专利、8项外国专利，部分重要专利2027 - 2028年到期[57] - 公司收购Microchips获得超100项专利和申请，关键技术有21项美国专利和42项外国专利，部分专利2032 - 2034年到期[57] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约470万美元，累计亏损约7140万美元，2020年净亏损约2740万美元[139] - 2020年至2021年3月29日，公司通过出售股权证券筹集了约2350万美元的总收益[147] 公司运营与人员情况 - 截至2021年3月29日，公司有23名员工，其中16名全职，7名兼职，12人从事研发，11人负责行政[130] - 公司于2005年12月在特拉华州注册成立，2017年7月完成业务合并并更名为Daré Bioscience, Inc.，专注女性健康产品开发[131] - 公司依靠外部顾问进行产品开发和运营，员工数量少可能影响对顾问和供应商的监督[155] - 截至2021年3月29日，公司有23名员工，其中16名全职，7名兼职[155] 公司面临的监管环境 - 美国和其他国家政府对医药、医疗器械和药物 - 器械组合产品的研发、生产等环节进行广泛监管，公司及第三方可能受多项法律法规约束[61][63] - 未遵守美国相关要求，公司可能面临FDA和其他政府实体的多种制裁，如拒绝批准申请、撤回批准等[64] - 获得FDA新药批准需提交大量数据，过程包括非临床研究、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[65] - 临床前研究需按GLP等法规进行，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[68] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，关键试验通常是3期，但也可能是2期[68] - 临床试验需按GCP要求进行，协议及修订需提交FDA，进展报告需每年提交，严重不良反应需及时报告[70] - 获批后可能进行“4期”临床试验，同时需完成额外动物安全研究、完善产品制造工艺等[70] - 提交NDA需缴纳用户费和年费，标准NDA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，审查过程可能因额外信息请求而延长[70] - 505(b)(2)类新药申请可部分依赖FDA先前对现有产品的安全性和有效性数据或已发表文献，可能减少临床前或临床研究需求[72] - FDA收到新药申请后60天内进行初步审查，决定是否受理，受理后进行深入实质性审查[72] - 若FDA认为新药申请不完整或无法审查，可拒绝受理并要求补充信息，补充后重新提交仍需审查[72] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[77] - 2017年PDUFA重新授权，重组处方药用户费用计划，取消先前收取的机构和补充申请费用[78] - DSCSA要求制药商、重新包装商、批发商和药房等在10年内分阶段履行义务，预计2023年11月完成[80] - 若新药获批后不符合监管要求和标准，FDA可能撤回批准，还可能导致产品召回、罚款等后果[78][80] - 产品获得监管批准后，批准可能限于特定适应症和剂量，FDA可能要求进行上市后临床试验[74] - 符合快速通道、QIDP或优先审评等项目的产品，FDA可能后期判定不再符合条件或不缩短审查时间[77] - 新药获批后，若产品有修改，公司可能需提交并获得FDA对新新药申请或补充申请的批准[78] - 大多数510(k)申请不需要临床试验支持数据，但FDA可能会要求提供[83] - 2021财年，FDA将尝试在收到申请150天内对65%的全新分类请求做出决定[83] - 提交510(k)申请后，FDA目标是在90天内做出实质等同性判定，但常因要求补充信息而耗时更久[83] - 提交PMA申请后，FDA法定审查时间为180天，实际通常需1 - 3年[83] - 全新分类申请中，FDA需在收到申请120天内对设备进行分类[83] - 召回某些分类产品需在召回启动后10个工作日内向FDA报告[85] - 一类设备大多豁免上市前监管，部分需通过510(k)程序获FDA上市前批准[83] - 二类设备大多通过510(k)程序获FDA上市前审查和批准，部分豁免510(k)要求[83] - 三类设备必须通过PMA程序经FDA审查和批准[83] - 未被FDA分类为一类、二类或三类的医疗设备自动归为三类[83] - 组合产品需根据提交的上市前批准或许可申请类型缴纳FDA用户费用，如提交NDA按PDUFA缴纳NDA费用，提交PMA按2002年医疗设备用户费用和现代化法案缴纳PMA费用[90] - 2016年12月生效的《21世纪治愈法案》明确，对于包含FDA批准药物和设备主要作用方式的药物 - 设备组合产品，适用Hatch - Waxman法案要求[90] - 1984年国会创建505(b)(2) NDA途径，同时建立缩写监管方案授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA，ANDA不能包含临床前和临床数据[91] - ANDA申请人需向FDA对参考产品在橙皮书中列出的专利进行认证，若不挑战创新者列出的专利，FDA在所列专利过期前不会批准ANDA或505(b)(2)申请[93] - 提交Paragraph IV认证的后续申请人需通知NDA和专利持有人，若在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件作出有利决定之前不会批准申请[93] - Hatch - Waxman法案修正案为首个获得新化学实体（NCE）NDA批准的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期，有NCE独占期时，除非有Paragraph IV认证，否则4年后才能提交ANDA或505(b)(2) NDA [94] - FDCA规定，若NDA或NDA补充申请包含一项或多项新临床研究报告，且被FDA认为对批准申请至关重要，可获得3年数据独占期[94] - GAIN法案修正案下，符合条件的合格传染病产品（QIDP）获批后可获得5年非专利营销独占期延长[96] - FDCA允许符合条件的处方药或医疗设备专利获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[97] - 某些FDA监管产品的临床试验赞助商需在NIH维护的公共注册表上注册并披露信息，结果披露可延迟最多2年[98] - 政府依据联邦反回扣法规与医疗保健公司达成大额和解，违反该法规可能被认定为虚假或欺诈性索赔[101] - 公司若商业化或共同推广产品，需建立合规计划以遵守医疗保健法律法规，违规可能面临重大处罚[104] - 公司需遵守美国、加拿大、欧盟等多地药品监管法规，在其他国家开展业务也需获当地监管部门批准[121][122] - 欧盟GDPR规定，违规企业可能面临最高2000万欧元或全球年营收4%的罚款，以较高者为准[126] - 公司业务受美国《反海外腐败法》约束，禁止向外国政府官员等行贿以获取或保留业务[128] - 公司需遵守众多环境、健康和安全法规，违规可能面临巨额罚款、许可证吊销等处罚[129] 公司面临的市场与竞争环境 - 若获批，DARE - BV1将与美国多种治疗细菌性阴道病的仿制药和品牌处方药竞争，Ovaprene将与多种避孕选择竞争，Sildenafil Cream 3.6%有潜力成为首个获批治疗FSAD的产品[60] - 公司产品候选面临重大竞争，获批产品的竞争力和创收潜力受临床试验结果、监管批准标签声明、医疗界和消费者接受度等因素影响[136] - 公司产品候选面临激烈竞争，竞争对手包括默克、辉瑞等大型药企[152] - 女性健康市场中仿制药增长预计持续，公司在避孕和细菌性阴道炎领域推出品牌产品困难且成本高[193] - 美国市场仿制药占比增加，公司产品Ovaprene和DARE - BV - 1需在临床试验中展示更好的患者依从性和临床益处[194] 公司面临的其他风险 - 公司运营历史有限，自成立以来亏损显著，预计未来仍将亏损[134] - 新冠疫情可能增加公司临床开发成本和时间[134] - 公司依赖主要产品候选药物的成功，若开发失败将对业务产生重大不利影响[134] - 公司需筹集额外资金以维持运营和推进产品开发计划，否则持续经营能力存疑[139] - 公司预计未来可预见的时间内净亏损和负现金流仍将持续，按当前运营计划估计，未来12个月若无额外资金或大幅缩减业务，

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度，公司一般及行政费用约为140万美元，许可费用约为2.5万美元，研发费用约为620万美元 [50] - 该季度综合亏损约为760万美元，2020年前九个月融资活动提供的净现金约为1670万美元，季度末现金及现金等价物约为540万美元 [52] - 2020年10月1日至11月11日，公司通过出售普通股筹集约450万美元资金，截至11月11日，普通股流通股约为3800万股 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 DARE - BV1项目 - 预计年底前公布3期顶线数据，若结果积极，计划2021年上半年提交新药申请，有望2021年获得优先审评，2022年初在美国商业推出 [15][27] - 此前概念验证研究显示，单剂给药后7 - 14天临床治愈率达86%，而目前FDA批准产品治愈率在30%多到60%多 [25][26] 西地那非乳膏项目 - 预计2021年第一季度开始2b期研究，年底有望公布顶线数据 [30] Ovaprene项目 - 预计2021年底前启动关键试验，2022年底公布顶线数据，若成功将支持其在美国及其他国家的营销批准 [32][36] DARE - HRT1项目 - 2020年7月在澳大利亚启动1期研究，预计2021年上半年公布顶线结果 [16][17] DARE - FRT1项目 - 获得美国国立卫生研究院约30万美元赠款，可能再获200万美元，总计可达230万美元 [20] DARE - LARC1项目 - 从比尔及梅琳达·盖茨基金会获得总计约2050万美元赠款 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注女性健康创新，通过选择和推进有潜力成为同类首创、一线且有商业机会的产品候选药物，加速女性新处方药的上市 [7] - 战略合作伙伴关系是核心，与拜耳达成Ovaprene许可协议，未来将继续推进合作讨论，为股东创造价值 [11][41] - 公司产品组合多样，可考虑多种交易结构，如共同推广、战略成本分摊、风险分担等 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是具有多个“首次”和重要里程碑的一年，公司成功应对疫情影响，推进临床项目，期待2021年延续势头 [11][14][23] - 认识到疫情可能扰乱业务、增加成本和延长时间线，但目前仍按计划推进临床研究结果和监管里程碑 [39] 其他重要信息 - 公司与Avomeen达成协议，后者将提供合同产品开发实验室服务 [55] - 公司计划申请澳大利亚研发税收激励计划，符合条件的公司可在下一年获得高达43.5%的合格研发费用现金返还 [56] 问答环节所有提问和回答 问题1: DARE - BV1若数据积极，如何考虑合作，对合作伙伴有何要求，是否一定合作 - 公司产品组合多样，可考虑多种交易结构，目前正与多个潜在合作伙伴就DARE - BV1进行讨论，将选择最符合公司战略目标和股东价值的结构 [64][66][67] 问题2: 交易结构中能否加入denovo项目 - 公司产品组合的多样性提供了独特合作机会，会综合考虑合作方、结构和时机等变量，充分探索各种可能性 [70][71][72] 问题3: 请提醒DARE - BV1试验的样本量和疗效假设 - 目前治疗细菌性阴道病的FDA批准产品治愈率在30%多到60%多，多数需多次给药，DARE - BV1采用2%克林霉素的热固性水凝胶配方，一次给药 [75][76][77] - 试验共招募300多名患者，2:1活性药物与安慰剂对照，主要终点是21 - 30天阴道气味、分泌物和线索细胞恢复正常，期待治愈率高于现有标准 [82][84]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为766.1742万美元，较2019年12月31日的744.2788万美元增长约2.94%[15] - 截至2020年9月30日，公司总负债为904.763万美元，较2019年12月31日的700.1962万美元增长约29.21%[15] - 2020年前三季度，公司总运营费用为1896.1722万美元，较2019年同期的1048.407万美元增长约80.86%[17] - 2020年前三季度，公司净亏损为1895.9268万美元，较2019年同期的1039.7367万美元增长约82.35%[17] - 2020年前三季度，归属于普通股股东的净亏损为1896.6131万美元，较2019年同期的1118.6961万美元增长约69.54%[17] - 2020年前三季度，综合亏损为1897.6313万美元，较2019年同期的1120.2635万美元增长约69.39%[17] - 2020年前三季度，基本和摊薄后每股亏损为0.69美元，2019年同期为0.76美元[17] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为3360.2516万股，较2019年12月31日的1968.3401万股增长约70.71%[15] - 截至2020年9月30日，公司股东权益（赤字）为 - 138.5888万美元，2019年12月31日为44.0826万美元[15] - 2020年前三季度，公司研发费用为1413.1007万美元，较2019年同期的617.2192万美元增长约128.95%[17] - 截至2018年12月31日，普通股数量为11,422,161股，股东权益总额为6,726,620美元[23] - 截至2019年6月30日，普通股数量增至16,683,411股，股东权益总额为5,083,055美元[23] - 截至2019年9月30日，股东权益总额降至1,809,992美元[23] - 2020年前九个月净亏损18,959,268美元，2019年同期为10,397,367美元[26] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为16,041,176美元，2019年同期为9,506,797美元[26] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为16,675,911美元，2019年同期为5,151,702美元[26] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损约6300万美元，现金及现金等价物约540万美元[38] - 2020年前九个月公司经营活动产生负现金流约1600万美元[38] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为5389414美元，较2019年12月31日的4780107美元有所增加[52] - 截至2020年9月30日，或有对价的流动部分为1000000美元，2019年12月31日非流动或有对价净额为1000000美元[52] - 2020年前三季度，公司基于股票的薪酬总费用为54.2582万美元，2019年同期为34.4712万美元[94] - 2020年前三季度，公司通过普通股销售协议出售791.6092万股，获得约1080万美元毛收入，产生约42万美元发行费用；2019年同期未出售[97] - 2019年4月，公司完成承销公开发行，发行526.125万股，获得约580万美元毛收入和520万美元净收入[98] - 2020年4月，公司与Lincoln Park签订协议，有权出售最多1500万美元普通股，截至2020年9月30日，已出售388.216万股，获得约420万美元毛收入，产生约10.5万美元发行费用[99][101] - 2018年2月发行的认股权证初始行权价为3美元/股，2019年4月和2020年7月分别降至0.98美元/股和0.96美元/股，相应增加额外实收资本80万美元和6863美元[104] - 2020年前三季度，认股权证行权购买182.5万股，获得约180万美元毛收入；2019年同期无行权[106] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月内，总经营租赁成本分别约为7.6万美元和2.7万美元；九个月内分别约为22.8万美元和8.1万美元[108] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月内，为经营租赁负债支付的现金分别约为11.1万美元和2.8万美元；九个月内分别约为34.9万美元和8.1万美元[108] - 截至2020年9月30日，经营租赁未来最低付款总额约为51.7万美元，经营租赁负债总额约为49.3万美元[110] - 2020年9月30日，公司在合并资产负债表中记录了与或有对价相关的负债100万美元[111] - 2020年4月，公司获得约36.7万美元的贷款，年利率1%，2020年9月提交了贷款豁免申请，2020年9月30日记录的应付票据及应计利息约为36.9万美元[112] - 2020年10月1日至11月11日，公司通过“市价发行”股权发行出售了3987485股普通股，获得约410万美元净收益；向林肯公园出售了40万股普通股，获得约40万美元净收益[120][121] - 公司在2020年前九个月亏损约1900万美元，截至2020年9月30日累计亏损约6300万美元，现金及现金等价物约540万美元，经营活动产生的现金流为负约1600万美元[144] - 2020年第三季度，公司一般及行政费用增加34,083美元，主要因人员成本增加约148,000美元、租金和设施费用增加约61,000美元、股份支付费用增加约26,000美元，部分被专业服务费用减少约190,000美元抵消[152] - 2020年第三季度，研发费用增加420万美元，主要因DARE - BV1开发活动成本增加约320万美元、Ovaprene开发活动成本增加约85.6万美元等，部分被DARE - LARC1赠款资金增加约66.5万美元等抵消[155] - 2020年前三季度，公司一般及行政费用增加868,837美元，主要因人员成本增加约39.7万美元、租金和设施费用增加约17.5万美元等[161] - 2020年前三季度，研发费用增加约800万美元，主要因DARE - BV1开发活动成本增加约560万美元、Ovaprene开发活动成本增加约270万美元等，部分被DARE - LARC1赠款资金增加约240万美元等抵消[162] - 2020年9月30日，公司累计亏损约6300万美元，现金及现金等价物约540万美元，营运资金赤字约100万美元[167] - 2020年前三季度，公司经营亏损约1900万美元，经营活动产生的现金流量为负约1600万美元[167] - 2020年4月，公司获得约36.7万美元的薪资保护计划贷款，年利率1.00%，2022年4月到期，9月已提交贷款豁免申请[169] - 2020年前三季度，公司从多种渠道获得资金，包括ATM销售协议出售普通股净收益约1040万美元、股权融资净收益约410万美元等[170] - 2020年9月30日之后至11月11日，公司通过ATM销售协议出售普通股获得净收益约410万美元，通过股权融资获得净收益约39.8万美元[170] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月及九个月，公司均未确认任何收入[153][159] - 2020年前九个月经营活动净现金使用额为1604.1176万美元，2019年同期为950.6797万美元[180] - 2020年前九个月投资活动净现金使用额为1.5246万美元，2019年同期无现金收支[180][185] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为1667.5911万美元，2019年同期为515.1702万美元[180] - 2020年前九个月经营活动现金使用包含净亏损1900万美元，非现金股票薪酬费用减少约54.3万美元[179] - 2020年前九个月融资活动现金流入包含“按市价”发售普通股净收益约1040万美元等[183] 业务线合作与费用 - 2020年1月公司与拜耳达成许可协议，收到100万美元不可退还的前期许可费，拜耳有权支付额外2000万美元使许可生效[59][62] - 若所有里程碑达成，公司将获得与Ovaprene商业销售相关的高达3.1亿美元的里程碑付款[60][63] - 公司将根据Ovaprene年度净销售额获得低两位数起的分级特许权使用费[60][63] - 公司为Hammock/MilanaPharm协议支付费用，包括给MilanaPharm的25000美元、100000美元、110000美元，给Hammock的250000美元、125000美元、137500美元[66][68] - 公司将向MilanaPharm支付里程碑款项，临床和监管开发里程碑最高300000美元（2020年第二季度已支付50000美元），商业销售里程碑最高1750000美元[66] - 公司将向Hammock支付临床和监管开发里程碑款项最高1100000美元（2020年第三季度已支付100000美元）[68] - 公司与ADVA - Tec协议，开发和监管里程碑支付最高14600000美元，全球净销售里程碑支付最高20000000美元，商业推出后按1% - 10%支付特许权使用费[70][71] - 公司与SST协议，临床和监管里程碑支付0.5 - 18000000美元，商业销售里程碑支付10 - 100000000美元[74] - 公司与Catalent JNP协议，支付250000美元前期许可费，前两年每年维护费50000美元，之后每年100000美元，临床和监管里程碑最高支付13500000美元，商业销售里程碑最高支付30300000美元[75][77] - 公司与Adare协议，支付300000美元进行第一阶段开发工作[78] - 2019年11月公司收购Microchips，发行2999990股普通股，交易估值2400000美元，还将支付最高46500000美元的或有对价及其他款项[80][81][85] - 2018年5月公司收购Pear Tree，需根据临床、监管和商业里程碑向原股东支付或有款项及特许权使用费[83] - 公司记录了与Microchips收购相关的1000000美元或有对价，预计2021年上半年支付[81] - 2019年第四季度，公司将约20.2万美元的合并交易成本计入研发费用[87] 股权与薪酬计划 - 2017年7月业务合并后，原2015 Private Daré Plan下的未行使期权和受限股被替换为可购买10,149股普通股的期权和223,295股普通股，截至2020年9月30日所有期权已行使[88] - 2018年7月修订的2014计划获批时，授权发行2,046,885股普通股，2020年1月1日授权股数增加787,336股至1,411,481股，增幅为当时流通股数量的4%[91] - 截至2020年9月30日，未摊销的基于股票的薪酬费用为149.3686万美元，将在2.37年的加权平均期限内摊销，该计划下预留507,516股用于未来奖励[92] 产品研发与临床进展 - 公司预计2020年剩余时间和2021年大部分开发费用将用于推进DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的研发[34] - 公司预计2020年剩余时间和2021年的大部分开发费用将用于推进DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的开发[130] - DARE - BV1项目到新药申请（NDA）提交时的总成本预计在1000万至1200万美元之间[134] - 公司计划对Ovaprene进行关键临床试验，将招募约250名女性，预计2022年底公布关键临床试验的topline数据[136] - Sildenafil Cream 3.6%处于女性性功能障碍（FSAD）的2b期临床开发阶段，受疫情影响，公司正在评估2b期试验的最佳入组时间，预计2021年底公布topline数据[137] - DARE - HRT1于2020年7月在澳大利亚开展1期临床试验，预计招募约30名健康绝经后女性，预计2021年上半年公布topline数据，该试验总成本预计约250万美元，澳大利亚研发税收激励（R&DTI）可返还符合条件研发费用的43.5% [138] - 2020年6月公司启动DARE - BV1治疗细菌性阴道病（BV）的3期临床试验，招募307名15岁及以上女性，预计2020年底公布topline数据，若成功，预计2021年上半年向FDA提交新药申请（NDA）[133] - 公司预计DARE - BV1的3期研究在2020年底公布topline数据，DARE - HRT1的1期研究和3.6%西地那非乳膏的2b期研究在2021年公布，奥瓦普林的关键研究在2022年公布，但疫情可能影响该预期[200] 公司面临风险与应对 - 新冠疫情影响公司产品候选药物开发成本和时间线，增加供应链中断等风险[43] - 公司受COVID - 19疫情影响，可能增加产品候选药物开发的总成本，影响开发时间表，还可能对业务和财务状况产生重大不利影响[132][

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，公司一般及行政费用约为160万美元，许可费用约为2.1万美元，研发费用约为560万美元，本季度综合亏损约为710万美元 [43] - 截至2020年6月30日的六个月，融资活动提供的净现金约为1130万美元，本季度末现金及现金等价物约为530万美元 [44] - 2020年7月1日至8月11日，公司通过ATM股权线出售股票和认股权证行使筹集了约350万美元，8月11日公司普通股流通股约为3160万股 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 避孕产品线 - 公司避孕产品线包括新型避孕候选产品Ovaprene、潜在的长效用户控制避孕药DARE - LARC1、新型避孕靶点DARE - RH1以及潜在的6个月和12个月注射避孕药ORB 204/214 [8] - Ovaprene预计在2022年底公布关键研究的 topline 数据，若获批，可能成为首个每月一次的非激素避孕产品；公司与拜耳达成许可协议，拜耳可在美国独家商业化Ovaprene，完成关键试验后拜耳可自行决定向公司支付2000万美元，公司还有资格获得高达3.1亿美元的商业里程碑付款以及两位数的净销售特许权使用费 [29][30][31] - DARE - LARC1处于临床前阶段，正在进行动物研究，比尔及梅琳达·盖茨基金会为其开发提供了大量资金支持 [75][76] 细菌性阴道病产品线 - 产品候选药物DARE - BV1正在进行3期临床试验，预计今年公布 topline 数据；一项概念验证研究显示，单次给药DARE - BV1后7至14天，可评估受试者的临床治愈率为86%，而目前上市的FDA批准产品的临床治愈率在30%多到60%多之间 [13][14][15] 女性性唤起障碍产品线 - 西地那非乳膏计划在2021年进行2b期研究，并预计在年底公布 topline 结果；市场研究表明，美国21至60岁女性中有33%经历过性唤起低下或无性唤起症状，约1000万女性（占16%）为此苦恼并寻求解决方案 [22][26] 更年期症状产品线 - DARE - HRT1于7月启动1期临床研究，预计在2021年上半年公布 topline 数据；该产品旨在为更年期症状的激素治疗提供新选择，有望成为首个符合需求指南的FDA批准的阴道环产品 [17][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康创新，价值创造战略是通过选择和推进有潜力成为同类首创、一线用药且有商业机会的产品候选药物，加速女性新处方药的上市，业务涵盖避孕、阴道健康和性健康等临床阶段项目 [7] - 公司认为与拜耳的许可协议验证了其更广泛的战略，并证实了Ovaprene作为首个每月一次的非激素避孕产品的市场潜力 [32] - 公司将继续积极寻求与美国和全球的成熟及新兴公司建立有意义的合作伙伴关系，以有效推进产品组合并实现最广泛的商业机会，同时最大化股东价值 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司持续监测COVID - 19大流行对业务运营、临床和监管里程碑的影响，目前已重新调整活动以适应环境限制，仍有望按指引交付临床 topline 结果和监管里程碑 [12][36] - 公司认为融资策略、业务模式的灵活性和资本配置为筹集资本提供了选择，与合同研究组织的合作将继续支持以资本高效的方式加速生殖健康资产的临床开发 [37][38] - 由于疫情的快速演变和诸多不确定性，公司目前无法准确预测其对财务和业务的全面影响 [53] 其他重要信息 - 4月，公司收到美国国立卫生研究院（NIH）约73.1万美元的赠款最终授予通知，用于Ovaprene的某些临床开发活动，收到的款项将在财务报表中作为Ovaprene项目开发成本的减少项 [45] - 5月，公司宣布与专注于女性健康临床研究和诊断开发的CRO Health Decisions建立合作伙伴关系，该协议有望加速关键项目的开发并降低成本 [46] - 6月，公司宣布收到比尔及梅琳达·盖茨基金会160万美元的额外赠款，用于支持DARE - LARC1的开发活动，赠款收入将在财务报表中作为DARE - LARC1开发项目相关可允许成本的减少项 [47] - 澳大利亚政府为在该国进行研发提供了有吸引力的激励措施，公司澳大利亚子公司将在DARE - HRT1的1期研究结束后申请最高可退还现金抵免，该激励措施可返还符合条件的公司在符合条件的研发活动上花费的每美元的43.5% [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 推进HRT - 1项目的决策背后的原因以及选择产品进入临床的依据是什么？ - 推进HRT - 1项目的原因包括：从商业营销角度，该产品有潜力成为首个符合需求指南的非口服、非全身性、阴道给药且每28天一次的激素递送产品，市场潜力大；在澳大利亚进行研究可获得43.5%的现金回扣，降低成本，且当地的COVID情况使该研究易于开展；该研究不仅能验证HRT - 1，还能为仅含孕酮的FRT - 1提供类似的1期数据，且不会影响其他主要资产的时间表 [56][58][60] 问题2: 女性健康领域的竞争动态是否发生变化，是否会影响公司的产品组合优先级？ - 公司一直密切关注竞争动态，在COVID开始时也认真审视了产品组合，最终仍对产品组合感到满意，认为各项目仍与市场需求相关，有潜力解决未满足的需求，且符合公司商业模式下的合作伙伴需求 [63][64][65] 问题3: 公司未来产品在国际市场（如欧洲和亚洲）是否有机会，这些市场在女性健康领域的投资是否落后于美国？ - 公司认为欧洲市场机会与美国一样大，公司正在与欧洲的潜在合作伙伴进行深入讨论；公司选择有潜力成为同类首创的产品类别，以避免直接竞争，这些创新机会在全球都有吸引力 [68][69] 问题4: 请详细介绍DARE - LARC1项目的时间表，以及其研究设计和终点是否可能与Ovaprene相似？ - DARE - LARC1是一种用户控制的长效可逆避孕技术，目前处于临床前阶段，正在进行动物研究以观察药物释放情况；该技术是一个出色的平台，可用于长期给药且能灵活调整剂量或开关；公司希望在完成临床前评估后能分享该项目下一阶段的好消息 [73][75][76]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为534.69万美元，较2019年12月31日的478.01万美元增长11.86%[16] - 2020年第二季度，公司总运营费用为712.58万美元，较去年同期的398.25万美元增长78.93%[19] - 2020年上半年，公司净亏损为1137.65万美元，较去年同期的700.43万美元增长62.42%[19] - 截至2020年6月30日，公司普通股发行及流通股数为2852.40万股，较2019年12月31日的1968.34万股增长44.91%[16] - 2020年上半年，公司研发费用为792.73万美元，较去年同期的420.60万美元增长88.48%[19] - 截至2020年6月30日，公司总资产为857.04万美元，较2019年12月31日的744.28万美元增长15.15%[16] - 截至2020年6月30日，公司总负债为825.91万美元，较2019年12月31日的700.20万美元增长17.95%[16] - 2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股亏损为0.27美元，去年同期为0.29美元[19] - 2020年上半年，公司综合亏损为1138.73万美元，较去年同期的779.42万美元增长46.10%[19] - 截至2020年6月30日，公司股东权益为31.13万美元，较2019年12月31日的44.08万美元下降29.37%[16] - 2020年上半年净亏损1137.6461万美元，2019年同期为700.429万美元[27] - 2020年上半年折旧为2.3929万美元，2019年同期为0.2315万美元[27] - 2020年上半年基于股票的薪酬为34.77万美元，2019年同期为20.9319万美元[27] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损约5540万美元，现金及现金等价物约为530万美元[40] - 2020年上半年经营活动产生的负现金流约为1070万美元[40] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物为5346872美元，或有对价为1000000美元；截至2019年12月31日，现金及现金等价物为4780107美元，或有对价为1000000美元[54] - 2020年上半年公司通过普通股销售协议出售5963580股，总收益约840万美元，发行费用约33.8万美元[99] - 2019年4月公司完成承销公开发行，发行5261250股，总收益约580万美元，净收益约520万美元[100] - 2020年上半年公司通过该协议出售882000股，总收益约91.1万美元，发行费用约2.3万美元[102] - 2020年上半年169.9万份认股权证行权，总收益约170万美元，截至6月30日有不同行权价和到期日的认股权证未行权[104] - 截至2020年6月30日，公司报告经营租赁使用权资产约37万美元，租赁负债约59.2万美元[108] - 2020年公司因收购微芯片记录100万美元或有对价负债[109] - 2020年4月公司获约36.7万美元薪资保护计划贷款，年利率1%，计划申请全额豁免[110] - 截至2019年底公司从美国国立卫生研究院获120万美元赠款，2020年4月获最终赠款通知约73.1万美元[112] - 2020年7月10日，202.15万份认股权证行权价从0.98美元降至0.96美元[116] - 2020年7月，12.6万股认股权证被行使，行使价为每股0.96美元，公司获得约12.1万美元收益，2018年2月认股权证剩余189.55万份[117] - 2020年7月1日至8月11日，公司在“按市价”股权发行中出售190.2408万股普通股，获得约230万美元净收益[118] - 2020年7月1日至8月11日，公司根据购买协议向林肯公园出售100万股普通股，获得约110万美元净收益[119] - 2020年上半年公司亏损约1140万美元，截至6月30日累计亏损约5540万美元，现金及现金等价物约530万美元，经营活动现金流为负约1070万美元[147] - 2020年第二季度与2019年同期相比，一般及行政费用增加250,169美元，主要因人员成本增加约111,000美元、租金和设施费用增加约66,000美元、股份支付费用增加约43,000美元[155] - 2020年第二季度与2019年同期相比，研发费用增加约300万美元，主要因DARE - BV1和Ovaprene开发活动成本增加约360万美元、DARE - LARC1临床前开发活动成本增加约719,000美元、人员成本增加约332,000美元等[158] - 2020年第二季度公司就DARE - HRT1许可协议应计20,833美元许可费，2019年同期应计162,500美元许可费用[159] - 2020年第二季度与2019年同期相比，其他收入减少28,383美元，主要因当期现金余额利息收入减少[160] - 2020年上半年与2019年同期相比，一般及行政费用增加834,754美元，研发费用增加3,721,291美元，许可费减少241,667美元[162] - 2020年上半年与2019年同期相比，净亏损增加4,372,171美元，综合亏损增加3,593,135美元[162] - 2020年上半年一般及行政费用增加834,754美元，主要因专业服务、人员成本、租金及设施费用和股份支付费用增加[164] - 2020年上半年研发费用增加370万美元，主要因DARE - BV1和Ovaprene开发活动成本、DARE - LARC1临床前开发活动成本和人员成本增加，部分被DARE - LARC1赠款资金增加等因素抵消[165] - 2020年上半年就DARE - HRT1许可维护费预提33,333美元，2019年上半年预提许可费用275,000美元[166] - 2020年上半年其他收入减少57,793美元，主要因当期现金余额利息收入减少[167] - 截至2020年6月30日，累计亏损约5540万美元，现金及现金等价物约530万美元，营运资金约170万美元，上半年经营亏损约1140万美元，经营活动现金流量为负约1070万美元[169] - 2020年4月公司获约367,000美元PPP贷款，年利率1.00%，2022年4月到期，有意申请全额贷款豁免[172] - 2020年上半年公司获多项资金，包括拜耳100万美元许可费、ATM销售协议下约810万美元净收益等；6月30日后至8月11日又获多项资金[173] - 2020年上半年经营活动使用现金10,684,464美元，投资活动使用现金15,246美元，融资活动提供现金11,277,329美元；2019年上半年经营活动使用现金6,326,726美元，融资活动提供现金5,151,702美元[181] - 2020年上半年融资活动现金主要来自ATM发售普通股约810万美元净收益、认股权证行权约170万美元等[185] 业务合作与协议相关 - 2020年1月，公司与拜耳达成许可协议，收到100万美元不可退还的预付许可费，拜耳支付额外2000万美元后许可生效[61][64] - 若奥瓦普林所有商业销售里程碑达成，公司将获得总计高达3.1亿美元的里程碑付款[62][65] - 奥瓦普林商业化后，公司将根据年度净销售额获得低两位数起的分级特许权使用费[62][65] - 2018年12月相关协议中，公司向米拉纳制药支付25000美元，2019年12月5日支付100000美元，2020年1月31日支付110000美元[68] - 公司将向米拉纳制药支付最高300000美元临床和监管开发里程碑款项，其中50000美元已于2020年第二季度支付；还将支付最高175万美元商业销售里程碑款项[70] - 公司向哈莫克制药支付250000美元，2019年12月5日支付125000美元，2020年1月31日支付137500美元[70] - 公司将向哈莫克制药支付最高110万美元临床和监管开发里程碑款项[70] - 公司将向ADVA - Tec支付最高1460万美元开发和监管里程碑款项，以及最高2000万美元全球净销售里程碑款项[72] - 奥瓦普林商业化后，公司将按1% - 10%的特许权使用费率向ADVA - Tec支付特许权使用费[74] - 2018年2月与SST签订协议，SST可获里程碑付款，临床和监管里程碑为0.5 - 1800万美元，商业销售里程碑为1000 - 1亿美元[76] - 2018年4月与Catalent签订协议，公司支付25万美元不可抵减预付许可费，首两年年维护费5万美元，之后每年10万美元，可抵减同年特许权使用费等[77][79] - 与Catalent协议中，公司需支付潜在开发和销售里程碑付款，临床和监管里程碑最高1350万美元，商业销售里程碑最高3030万美元[79] - 2018年3月与Orbis签订协议，公司支付30万美元进行第一阶段开发工作，分三次支付[80] - 2019年11月收购Microchips，发行2999990股普通股，交易估值240万美元，基于每股0.79美元收盘价[82][87] - 收购Microchips需支付或有对价，特定里程碑最高4650万美元，特定净销售额最高5500万美元，预计2021年末支付约100万美元[83][88] - 2020年4月公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售至多1500万美元普通股，已发行285714股承诺股份[101] - 2020年4月22日，公司与林肯公园签订购买协议，可出售最多1500万美元普通股，截至2023年5月19日，公司已发行28.5714万股承诺股份，相关法律等费用约37.4万美元，截至6月30日未摊销成本35.1万美元，二季度出售88.2万股获约91.1万美元收益，发生发行费用约2.3万美元[139][140] - 根据购买协议，公司可指示林肯公园购买普通股，常规购买每日最多20万股，股价条件满足时可增至25万或30万股，单次购买最高不超100万美元[141] - 公司与林肯公园的股票销售净收益取决于销售频率和价格，预计所得款项用于营运资金和一般公司用途[142] - 根据纳斯达克规则，公司向林肯公园发行或出售普通股不得超过4,941,089股，除非获得股东批准或平均售价达到或超过1.0117美元，且出售不得使林肯公园实益拥有超过9.99%的已发行普通股[143] 产品研发与临床进展 - 公司预计2020年和2021年大部分开发费用将支持DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的推进[37] - 2020年6月，公司启动DARE - BV1的3期研究，预计招募约240名女性，约40个美国研究点，预计年底获得顶线数据，若成功2021年初提交新药申请，该项目总成本约1000万美元[131][133] - 基于Ovaprene事后试验积极结果，公司开展活动支持向FDA提交IDE申请，计划研究约250名女性，预计2022年底获得顶线数据[134] - 3.6%西地那非乳膏处于2b期临床开发，受疫情影响，公司评估最佳时间开始招募，预计2021年底获得顶线数据[135] - 2020年7月，公司澳大利亚子公司启动DARE - HRT1的1期临床研究，预计约30名女性参与，预计2021年上半年获得顶线数据，该研究总成本约250万美元，澳大利亚研发税收激励可返还43.5%费用[136] - 公司预计2020和2021年大部分开发费用将用于推进DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的研发[128] - 公司预计2020年报告DARE - BV1的3期研究顶线数据，2021年报告DARE - HRT1的1期研究和3.6%西地那非乳膏的2b期研究顶线数据，2022年报告Ovaprene的关键研究顶线数据，但可能受疫情影响[201] 公司运营与风险相关 - 公司目前没有为任何产品候选获得监管批准、商业化产品或产生产品收入[38] - 基于当前运营计划估计，公司在至少未来12个月内没有足够现金满足营运资金需求和其他流动性要求[42] - 公司正在评估多种融资选项，包括股权和债务融资、政府或其他赠款资金、合作和战略联盟等[44] - COVID - 19疫情可能增加产品候选开发的预期总成本，影响开发时间表，对公司业务和财务状况产生重大不利影响[45] - 截至目前公司未产生任何收入，未来可能从许可费、里程碑付款等获得收入，取决于产品候选药物的临床开发、监管批准和商业化情况[148] - 基于当前运营计划估计，公司至少未来12个月现金不足以满足营运资金需求和其他流动性要求，需筹集大量额外资金[178] - 截至2020年6月30日，公司披露控制和程序有效[194] - 本财季公司财务报告内部控制无重大变化[195] - 公司无重大未决法律诉讼[197] - 新冠疫情或增加公司临床开发项目成本和时间[198] - 公司目前没有足够资金按当前时间表完成所有计划的临床研究[203] - 新冠疫情可能影响公司与合作伙伴的合作，导致后期临床开发和产品商业化延迟[204] - 公司未制定应对新冠疫情的具体全面应急计划[205] - 公司通过ATM销售协议或购买协议出售普通股可能导致

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度，公司一般及行政费用约为190万美元，许可费用为1.25万美元，研发费用约为240万美元 [49] - 该季度综合亏损约为430万美元，融资活动提供的净现金约为690万美元，主要来自ATM股票销售净收益以及认股权证和期权行使收益 [51] - 第一季度末，公司现金及现金等价物约为500万美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 DARE - BV1项目 - 一项研究者发起的概念验证研究显示，单次使用DARE - BV1后7至14天的测试治愈访视中，有价值受试者的临床治愈率达86%，而目前市场上FDA批准的BV治疗产品临床治愈率在30%多到60%多 [17][18] - 预计7月开始DARE - BV1的3期临床研究入组，年底前公布顶线数据；若该3期研究和同期进行的非临床研究成功，公司计划2021年提交新药申请 [21][23] 西地那非乳膏项目 - 计划的2b期研究将使用商定的Pro工具衡量主要疗效终点，即改善局部生殖器的唤醒反应感觉和减轻FSAD女性的痛苦 [29] - 未来几个月将专注于启动2b期研究的准备工作，预计2021年底前公布该研究的顶线结果 [30][31] Ovaprene项目 - 与拜耳达成许可协议，拜耳可在美国独家商业化Ovaprene；满足协议某些条件后，公司将获得拜耳2000万美元付款，还有资格获得最高3.1亿美元的商业里程碑付款以及两位数的净销售额分层特许权使用费 [32][33] - 计划今年提交Ovaprene的研究性设备豁免申请（IDE），待FDA审查和批准后，启动关键的避孕有效性和安全性临床试验；若成功，预计该研究将支持Ovaprene在美国、欧洲和其他国家的营销批准，预计2022年公布顶线数据 [36][37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是专注于改善女性生活和健康的生物制药公司，价值创造战略是通过选择和推进有潜力成为同类首创和一线的产品候选药物，加速女性健康新处方药的上市 [6][7] - 公司认为其项目的多样性和女性健康适应症及开发阶段的多元化，使其能够在具有挑战性的环境中合理分配资源和投资，推进项目 [11] - 公司与拜耳达成Ovaprene许可协议，实施了强大的联盟管理框架，有助于利用拜耳的专业知识，推进Ovaprene在美国的临床、制造、开发、监管规划和潜在上市战略 [38] - 公司与Health Decisions结盟，其定价结构和专业人员预计将以资源高效的方式加速公司关键项目的临床开发 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为独特的商业模式使其能够快速应对情况变化，目前仍有望按讨论的时间表交付临床研究顶线结果和监管里程碑，但认识到COVID - 19大流行可能扰乱业务，增加产品候选药物的开发成本和时间，因此将密切监测情况 [7][11][12] - 公司相信融资策略（如ATM计划和股权线）以及商业模式提供的资本分配灵活性，为筹集支持和提升股东价值的资本提供了选择 [13] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者不应过度依赖前瞻性陈述，相关陈述受公司向美国证券交易委员会提交文件中的警示声明限制 [3][4][5] - 公司自成立以来，通过私募、公开发行股权证券、并购交易、认股权证和期权现金行使、非稀释性赠款和许可费等方式筹集资金，未来将创造性和机会性地寻求资本，并高效使用 [52][53] - 4月1日，公司宣布获得美国国立卫生研究院（NIH）约73.1万美元的赠款资金用于Ovaprene的某些开发成本，其中42.8万美元已申请并收到；截至5月12日，通过ATM股票销售净筹集约200万美元；4月23日，与Lincoln Park Capital Fund达成购买协议，未来36个月内可出售最多1500万美元的普通股 [53][54] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与Health Decisions的合作能使临床项目推进速度加快多少，在临床试验成本上能获得何种折扣 - 合作带来时间效率，有专门团队分配给公司和项目，能提前开展一些活动；定价结构有多种形式的效率，虽未披露细节，但对公司和股东有益 [60][63] 问题2: 与Health Decisions的合作涉及多少个站点和人员，他们擅长哪些类型的试验 - Health Decisions专注于女性健康，是NIH避孕研究部门临床试验网络的一部分，支持开展了40项研究；合作涉及避孕、阴道健康、生育和妇科健康等治疗领域；提供的专门人员涵盖临床试验有效开展所需的各个职能领域 [65][66] 问题3: 公司如何在COVID - 19情况下保持临床时间表 - 关键的细菌性阴道病项目受影响小，因为该疾病需阴道检查诊断和治疗，女性仍会就医；与Health Decisions的关系以及对项目活动的重新校准，加上项目启动和非临床活动不受影响，使公司能够保持时间表 [68][70][71] 问题4: 在市场波动的高成交量日，公司是否利用ATM来维持资产负债表 - 公司在本季度有ATM活动，这是一种高效的筹集资金和在市场上配售股票的方式，能在不损害股价的情况下利用市场波动 [74] 问题5: 今年剩余时间研发费用是否会保持每季度约250万美元 - 研发费用会随项目和活动的起伏而变化，难以给出具体指导；DARE - BV1项目预计总花费1000万美元至NDA提交，但并非直线支出 [79] 问题6: Ovaprene试验将招募多少患者 - Ovaprene由FDA设备部门主导审查，该部门通常的试验受试者约为250人；公司正在进行IDE提交，待FDA批准后可给出具体指导 [81][82][83] 问题7: Ovaprene试验的安慰剂对照是什么 - 避孕研究出于伦理原因没有安慰剂组，所有受试者都使用避孕产品，通过观察试验期间的怀孕率来评估效果 [84] 问题8: 《新英格兰医学杂志》关于Lactin - V预防细菌性阴道病复发的研究对BV市场有何影响 - DARE - BV1旨在治疗急性感染，而该研究的益生菌产品旨在预防或延缓感染复发，两者是互补关系 [87][89][90] 问题9: 西地那非乳膏和FSAD适应症的疾病认知历史演变及未来趋势 - 目前对FSAD的认知有所提高，随着项目推进，预计认知将继续增长，类似勃起功能障碍在新药治疗出现后的市场认知轨迹；COVID - 19环境下的远程医疗趋势也使人们更愿意谈论此类疾病 [92][93]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5,047,325美元，较2019年12月31日的4,780,107美元有所增加[13] - 截至2020年3月31日，公司总资产为10,213,965美元，较2019年12月31日的7,442,788美元增长约37.23%[13] - 2020年第一季度，公司总运营费用为4,254,069美元，较2019年同期的3,083,071美元增长约38.0%[16] - 2020年第一季度，公司净亏损为4,252,248美元，较2019年同期的3,051,840美元有所增加[16] - 2020年第一季度，公司综合亏损为4,275,192美元，较2019年同期的3,044,219美元有所增加[16] - 2020年第一季度，公司基本和摊薄后每股亏损为0.18美元，2019年同期为0.27美元[16] - 截至2020年3月31日，公司普通股发行和流通股数为24,700,553股，较2019年12月31日的19,683,401股有所增加[13] - 2020年第一季度净亏损425.2248万美元，2019年同期为305.184万美元[21] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为659.7546万美元，2019年同期为330.8484万美元[21] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为688.7708万美元，2019年同期为0[21] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损约4830万美元，现金及现金等价物约500万美元[33] - 2020年第一季度经营活动现金流量为负，约660万美元[33] - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物为5,047,325美元，2019年12月31日为4,780,107美元[49] - 2020年第一季度股票薪酬总费用为160,841美元，2019年同期为97,968美元[93] - 2020年第一季度公司通过普通股销售协议出售3,308,003股，获得约540万美元毛收入，产生约22万美元发行费用，2019年同期未出售[95] - 2019年4月公司承销公开发行共发行5,261,250股，获得约580万美元毛收入和约520万美元净收入[96] - 2020年第一季度1,699,000份认股权证行权，获得约170万美元毛收入，2019年同期无行权[97] - 2020年和2019年第一季度总经营租赁成本分别约为7.6万美元和2.7万美元[99] - 2020年和2019年第一季度公司记录与NIH赠款相关研发费用抵减分别约为29.3万美元和16.1万美元[102] 股权与薪酬相关数据 - 2020年第一季度，公司基于股票的薪酬为160,841美元[19] - 2020年第一季度，公司发行普通股带来的额外实收资本增加5,222,356美元[19] - 2020年第一季度，因行使认股权证发行普通股带来额外实收资本增加1,664,850美元[19] - 2018年7月公司股东批准修订后的2014年计划，授权发行2046885股普通股，2020年1月1日授权股份增加787336股至1411481股，占当日流通股的4%[89] - 截至2020年3月31日，修订后的2014年计划下未摊销的基于股份的薪酬费用为1686903美元，将在2.9年的加权平均期限内摊销[91] - 截至2020年3月31日，修订后的2014年计划下有704481股普通股预留用于未来授予[91] - 2020年第一季度，修订后的2014年计划下授予707000股期权，行使10149股，期末流通2586626股[92] - 截至2020年3月31日，修订后的2014年计划下可行使的期权为568118股，加权平均行使价格为1.86美元[92] 产品研发与开发费用 - 公司产品组合包括3个处于晚期临床开发阶段的候选产品和3个准备进入1期试验的候选产品，还有多个临床前阶段候选产品[27][28] - 2020年和2021年大部分开发费用将用于支持DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的推进[30] 公司资金状况与风险 - 基于当前运营计划估计，公司在至少未来12个月内没有足够现金满足营运资金需求和其他流动性要求[35] - 公司正在评估多种融资选项，但无法保证能及时获得资金或获得有利条款[36] - COVID - 19疫情可能增加产品开发成本、影响开发时间表、影响公司融资能力[39] 公司许可与转让协议 - 2020年1月，公司与拜耳达成许可协议，收到100万美元不可退还的预付许可费，拜耳可自行决定支付2000万美元使许可生效[56][67] - 若奥瓦普林所有商业销售里程碑达成，公司将获得总计高达3.1亿美元的里程碑付款[57] - 公司与MilanaPharm的许可协议中，已支付25,000美元、100,000美元和110,000美元许可费，后续临床和监管里程碑付款最高300,000美元，商业销售里程碑付款最高175万美元[61] - 公司与Hammock的转让协议中，已支付250,000美元、125,000美元和137,500美元费用，后续临床和监管里程碑付款最高110万美元[61] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，开发和监管里程碑付款最高1460万美元，全球净销售里程碑付款最高2000万美元[64] - 奥瓦普林商业推出后，公司向ADVA - Tec支付的特许权使用费费率在1% - 10%之间，根据不同净销售阈值增加[65] - 公司与拜耳的许可协议中，100万美元预付许可费在收到临床试验和制造活动费、许可转让给拜耳且拜耳能使用受益或协议终止时确认为许可收入，截至2020年3月31日未发生[58] - 公司与MilanaPharm的许可协议中，公司需向其支付低两位数百分比的国外 sublicense收入，以及高个位数到低两位数的特许权使用费[61] - 公司若达成Ovaprene所有里程碑，将获最高3.1亿美元里程碑付款[68] - 公司与SST协议中，SST达成临床和监管里程碑可获0500万 - 1800万美元付款，达成商业销售里程碑可获1000万 - 1亿美元付款[73] - 公司与Catalent协议中，需支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元，达成临床和监管里程碑最高支付1350万美元，达成商业销售里程碑最高支付3030万美元[74] - 公司与Orbis协议中，支付30万美元进行第一阶段开发工作，分三次支付[81] 公司收购与或有对价 - 2019年11月公司收购Microchips，发行2999990股普通股，交易估值240万美元，预计2021年支付约100万美元或有对价[79][84][85] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，或有对价均为1,000,000美元[49] - 截至2020年3月31日，公司记录或有对价负债100万美元[100] 公司其他财务事项 - 2020年3月31日公司报告使用权资产约43.2万美元，流动和非流动其他负债分别为40.4万美元和28.4万美元[99] - 2020年4月公司获得NIH约73.1万美元赠款最终奖励通知，3月31日记录约42.8万美元应收款[105] - 2020年4月公司获得约36.7万美元PPP贷款，年利率1%，2022年4月到期[107]

公司产品组合情况 - 公司自2017年7月起组建产品组合，目前有三个处于临床开发后期的候选产品和三个准备进入1期的候选产品[20],[23] - 公司拥有女性健康领域的临床前产品候选，包括微芯片植入式药物递送系统及避孕应用、ORB - 204和ORB - 214注射用依托孕烯配方、DARE - RH1非激素避孕方法[122] 各产品研发进展及特性 - DARE - BV1是含2%磷酸克林霉素的新型热固性生物黏附水凝胶，用于治疗细菌性阴道病（BV），现有FDA批准疗法临床治愈率为37 - 68%，该产品在前期研究中28名可评估受试者里24人（86%）在第2次访视时临床治愈，24名临床治愈者中23人（96%）在第3次访视时仍临床治愈[30],[31],[32] - 2019年8月FDA授予DARE - BV1合格传染病产品（QIDP）称号，2020年3月获快速通道称号[34] - 公司预计2020年下半年启动DARE - BV1 - 001的3期研究，计划在美国约40个地点招募约220名12岁及以上女性，预计2020年底前获得顶线数据，若研究成功预计2021年初提交新药申请（NDA），该项目总成本约1000万美元[35] - Ovaprene是新型无激素阴道环，用于避孕，典型使用避孕效果预计与当前非植入式激素避孕方法相当，约为91%[37] - 2019年11月Ovaprene的性交后试验（PCT）临床试验取得积极顶线结果，在100%的女性和周期中，性交后2 - 3小时采集的月经中期宫颈黏液中，每高倍视野（HPF）平均少于5个渐进运动精子（PMS），使用Ovaprene周期中PMS均值为0.48/HPF，中位数为0[41],[42] - 基于PCT临床试验积极结果，公司计划2020年向FDA提交研究性器械豁免（IDE）申请，若获批，2020年下半年启动关键临床试验，评估约250名女性使用12个月的安全性和有效性[44] - 公司正在开发3.6%西地那非乳膏用于治疗女性性唤起障碍，计划利用FDA的505(b)(2)途径在美国获得营销批准[46] - 3.6%西地那非乳膏2a期研究中，35名入组女性有31名完成研究，用药后生殖器组织血流量较安慰剂有所增加[50] - 公司计划在2020年启动3.6%西地那非乳膏的2b期临床试验[53] - 公司正在澳大利亚对DARE - HRT1开展1期临床研究，预计2020年底公布topline结果[58] - 绝经后乳腺癌患者外阴阴道萎缩的患病率估计在42%至70%之间，公司计划2021年推进DARE - VVA1进入1期临床开发[60] - 公司计划2021年推进DARE - FRT1进入1期临床开发[61] 公司发展及业务策略 - 公司发展策略一是利用现有和新生成数据准备新药研究申请（IND）或研究性器械豁免申请（IDE），推进产品向新药申请（NDA）或上市前批准（PMA）提交；二是通过FDA的505(b)(2)途径开发有不同配方、应用或递送方式的FDA批准药物和疗法[21],[22] - 公司业务策略是获得重点领域差异化候选产品的权利，推进临床开发，再将产品授权给有销售和分销能力的公司[18] - 公司认为女性健康市场在产品创新开发的中期阶段和治疗选择方面存在空白，有意填补这些空白[19] 公司许可协议及费用情况 - 2020年1月公司与拜耳就Ovaprene在美国的商业化达成独家许可协议[63] - 公司在2018年12月支付MilanaPharm 2.5万美元许可费，2019年12月5日支付10万美元，2020年1月31日支付11万美元[69] - 公司将向MilanaPharm支付最高30万美元的临床和监管开发里程碑款项，最高175万美元的商业销售里程碑款项[70] - 公司将按年度全球净销售额向MilanaPharm支付高个位数至低两位数的特许权使用费[71] - 公司向Hammock支付费用，包括执行协议时的25万美元、2019年12月5日的12.5万美元、2020年1月31日的13.75万美元，里程碑付款最高达110万美元[78] - ADVA - Tec专利组合截至2020年3月29日，包括9项已授权美国专利、2项待决美国专利申请，其他主要市场60项已授权专利和4项待决专利申请；公司前三年研发Ovaprene总计需投入至少500万美元；里程碑付款最高达1460万美元，全球净销售里程碑付款最高达2000万美元；商业推出后，按1% - 10%支付特许权使用费[79][80][81][83] - 公司与Bayer的协议中，收到100万美元预付款，Bayer支付2000万美元后许可生效；公司有权获得的里程碑付款最高达3.1亿美元[85][86] - SST的Sildenafil Cream含药量为3.6%；SST临床和监管里程碑付款为50万 - 1800万美元，商业销售里程碑付款为1000万 - 1亿美元[89][95] - 公司向Catalent支付25万美元不可抵减的前期许可费；前两年每年维护费5万美元，之后每年10万美元；临床和监管里程碑付款最高达1350万美元，商业销售里程碑付款最高达3030万美元；特许权使用费为中个位数到低两位数，或按低两位数百分比支付 sublicense收入[99][100][102][103] 公司协议终止情况 - MilanaPharm可在特定条件下，在产品或工艺推出后60天内通知终止特定国家的许可；公司或关联方停止销售9个月以上、未在120天内恢复营销努力等情况，MilanaPharm提前90天通知可终止许可[75] - 公司可提前60天书面通知终止ADVA - Tec协议；ADVA - Tec在公司开发竞争产品、未在指定国家商业化等情况下可终止协议[84] - Bayer可提前90天通知终止与公司的协议；若公司未按时收到临床试验和制造活动费用，协议自动终止[88] - 公司在获得监管批准前可提前90天、获得批准后可提前180天无理由终止SST协议；SST在公司未按开发计划开展活动且未在60天内纠正时，提前30天通知可终止协议[97] 公司收购情况 - 2019年11月公司通过合并交易收购Microchips，发行约300万股普通股，Microchips收盘时现金及现金等价物约为590万美元[106][107] - 公司需向Microchips原股东支付最高4650万美元的或有对价，最高230万美元可选择以普通股支付，最高5500万美元取决于产品净销售额，还有产品年净销售额低个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费及产品分许可收入的一定百分比[108] - 公司在2019年12月31日止年度收购了Microchips[208] - 公司在2018年12月31日止年度与SST和Catalent签订许可协议，与Orbis Biosciences Inc.签订合作和期权协议，完成对Pear Tree Pharmaceuticals, Inc.的收购和对Hydra Biosciences, Inc.资产的收购，并与Hammock Pharmaceuticals, Inc.、Trilogic Pharma, LLC和MilanaPharm LLC签订转让和许可协议[208] 公司专利情况 - 公司拥有4项美国专利，专利期限分别至2028年12月、2031年6月、2037年10月，5项外国专利期限至2028年12月，还有5项外国和2项美国专利申请待批准，若获批专利期限在2036 - 2037年[114] - 公司是9项美国专利和60项其他主要市场专利的独家被许可人，Ovaprene相关2项专利期限至2028年8月，1项至2027年7月[115] - 公司是全球16项已发行专利的独家被许可人，美国专利期限至2029年6月，可能符合Hatch - Waxman法案的专利排他性条件[116] - 公司是4项美国专利和6项外国专利的独家被许可人，专利期限分别至2024年4月、11月、2027年9月等，还有1项美国和2项外国专利申请待批准，若获批期限至2038年5月[117] 公司面临的法规及监管情况 - 公司需向FDA提交新药产品安全性和有效性数据等以获批准，过程昂贵且耗时，可能遇困难或成本导致延迟或无法上市[129] - 新药在美国上市前FDA要求的关键步骤包括非临床研究、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA、接受预批准检查等[130] - 临床试验分为三个阶段，通常按顺序进行但可能重叠，FDA可能暂停或制裁不符合要求的试验，IRB负责保护受试者并可暂停研究[131][136][137] - 标准NDA审查目标日期通常为提交申请后十个月，优先审查为六个月，但实际响应常超出目标日期[143] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括自2013年4月起，每年削减2%的Medicare医疗支付，将持续至2027年[155] - 《美国纳税人救济法案》减少了对部分供应商的Medicare支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[155] - 《患者保护与平价医疗法案》对品牌处方药制造商征收年费，提高Medicaid回扣率，扩大340B药品折扣计划[153] - 《减税与就业法案》废除了《患者保护与平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[154] - 公司提交NDA后，FDA有60天进行初步审查以决定是否受理[142] - 若组合产品分类或主导中心分配不明确，FDA将在收到指定申请60个日历日内发出指定函[158] - 公司需遵守美国FDA对医疗器械的监管要求，包括设计、制造、标签、推广等方面[166] - 公司还需遵守美国其他医疗保健法律，如反回扣、虚假索赔、隐私保护和透明度等法律[168] 公司财务相关情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为480万美元，累计亏损约4400万美元，2019年净亏损约1430万美元[187] - 2019年至2020年3月26日，公司通过出售股权证券筹集了约1120万美元的总收益[192] - 截至2020年3月26日，公司根据货架注册声明不能发售超过约170万美元的新证券[194] - 公司预计可预见的未来净亏损将持续，研发费用将大幅增加，需筹集额外资金维持运营[185] - 公司资本需求高度依赖产品开发计划、进展、临床试验和临床前研究结果、监管提交成本和时机等[186] - 公司临床阶段候选产品包括DARE - BV1、Ovaprene、3.6%的Sildenafil Cream和DAREHRT1，其发展取决于临床试验结果和财务资源[186] - 若产品开发成功，公司需为每个产品制定商业化计划，这也需要大量资源[186] - 公司严重依赖资本市场交易筹集资金，但因公众流通股低、市值低、运营历史有限和缺乏收入，筹集额外资金可能困难且成本高[197] - 公司目前没有足够资金推进所有候选产品的开发和监管批准[198] - 公司可能无法获得额外资金，若无法及时获得，将对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[187] - 公司可能无法从与拜耳的许可协议中获得全部潜在里程碑付款，特许权使用费和转许可费可能远低于预期[191] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有15名全职和3名兼职员工，其中10人从事研发，8人负责行政[179] - 截至2020年3月26日，公司有19名员工，其中15名全职，4名兼职[205] - 公司员工数量少，可能影响对外部顾问和供应商的监督[205][206] - 公司若无法吸引和留住管理及关键人员，可能影响业务发展[207] 公司面临的其他风险及情况 - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益的审查影响公司产品销售及盈利[148] - 公司依赖第三方生产临床试验材料和商业产品，第三方设施合规问题可能影响生产和销售[147] - 公司获批产品需遵守多项上市后监管要求，变更产品可能需FDA批准[146] - 公司面临多种合作风险，如无法获得监管批准、市场机会缺乏吸引力等[201] - 公司产品面临激烈竞争，如Ovaprene、Sildenafil Cream 3.6%、DARE - BV1等[202][204] - 公司业务发展战略中的收购等活动可能面临评估、整合和收益等方面的风险[208][210] - 若公司6月最后一个工作日的公众流通股价值达7500万美元以上，且最近一个财年报告的年收入达1亿美元以上，将成为加速申报公司[212] - 公司作为上市公司运营成本增加，成为加速申报公司后合规成本也会增加[212] - 依据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，公司管理层需每年提供财务报告内部控制有效性报告，这会产生大量费用并耗费管理时间[212] - 若成为加速申报公司，公司需获得独立注册公共会计师事务所关于财务报告内部控制的鉴证报告，可能大幅增加合规成本[214] - 网络攻击等安全威胁增加，公司系统和网络易受计算机病毒、自然灾害等破坏[215] - 系统故障、安全漏洞或数据泄露可能导致产品开发计划中断，增加成本并影响产品开发进度[215] - 数据或应用程序丢失、损坏或机密信息不当披露，公司可能承担责任，影响产品开发和竞争地位[215] - 公司可能需承担额外成本来弥补安全漏洞或中断造成的损失[215] 公司基础信息 - 公司于2005年12月在特拉华州注册成立，2017年7月完成业务合并并更名为Daré Bioscience, Inc. [180] - 公司网站为http://www.darebioscience.com，向美国证券交易委员会提交的文件会在网站免费提供[181][182] 其他行业相关信息 - 2018年，Bijuva®雌二醇和孕酮胶囊成为首个获FDA批准的生物仿制药[204] - 纳斯达克规定，非公开发行中，若发行（连同公司高管、董事和大股东的销售）达到发行前普通股的20%或以上，需获得股东批准[194] - 若Ovaprene要成为有显著营收潜力的新避孕产品，典型使用功效需达到约91%[202]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为243.512万美元，较2018年12月31日的680.5889万美元减少[15] - 2019年前三季度，公司总运营费用为1048.407万美元，较2018年同期的1392.3755万美元有所降低[18] - 2019年前三季度，公司净亏损为1039.7367万美元，较2018年同期的1382.2263万美元有所减少[18] - 2019年前三季度，公司普通股股东净亏损为1118.6961万美元，2018年同期为1382.2263万美元[18] - 2019年前三季度，公司综合亏损为1120.2635万美元，2018年同期为1388.2215万美元[18] - 2019年前三季度，公司基本和摊薄后每股亏损为0.76美元，2018年同期为1.32美元[18] - 截至2019年9月30日，公司总资产为388.2018万美元，较2018年12月31日的782.7387万美元减少[15] - 截至2019年9月30日，公司总负债为207.2026万美元，较2018年12月31日的110.0767万美元增加[15] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为180.9992万美元，较2018年12月31日的672.662万美元减少[15] - 2019年前三季度，公司加权平均流通普通股数量为1475.6213万股，2018年同期为1049.9982万股[18] - 截至2019年9月30日，公司普通股数量为16,683,411股，股东权益总额为1,809,992美元[21] - 2019年前九个月净亏损10,397,367美元，2018年同期为13,822,263美元[27] - 2019年前九个月股票薪酬为344,712美元，2018年同期为58,538美元[27] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为9,506,797美元，2018年同期为7,558,047美元[27] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为0美元，2018年同期为518,836美元[27] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为5,151,702美元，2018年同期为10,114,452美元[27] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损约4020万美元，现金及现金等价物约240万美元，2019年前九个月经营活动现金流量为负约950万美元[39] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为240万美元和680万美元，按公允价值计量，属公允价值层级的第一级[52] - 2019年1月1日采用ASU 2016 - 02时，公司在合并资产负债表中记录了约23.2万美元的使用权资产和约24.1万美元的租赁负债[56] - 2017年7月，公司与Private Daré业务合并，交易结束时现金及现金等价物约990万美元，未摊销的股票期权公允价值约370万美元[57] - 2018年3月31日，公司确认商誉减值损失约520万美元，截至该日，合并资产负债表上的商誉账面价值全部冲销[57] - 2019年前九个月，研发和行政的股份支付费用分别为7.878万美元和265.932万美元，总计344.712万美元[67] - 2018年1月公司签订普通股销售协议，可通过“市价”股权发行出售至多1000万美元普通股，2018年前九个月出售37.5万股，总收入约110万美元，发行成本23.7403万美元[69] - 2018年2月公司完成500万股普通股和至多350万份认股权证的承销公开发行，总收入1030万美元，净收入约940万美元[70] - 2018年2月发行的认股权证初始行权价3美元，2019年4月11日自动降至0.98美元，2019年前九个月因反稀释条款触发计入额外实收资本80万美元[71] - 2019年4月11日公司完成457.5万股普通股的承销公开发行，行使超额配售权后共发行526.125万股，总收入约580万美元，净收入约520万美元[74] - 截至2019年9月30日，公司在合并资产负债表上记录使用权资产17.3274万美元，流动和非流动其他负债分别为9.2242万美元和9.0954万美元[75] - 截至2019年9月30日，公司总部未来最低租赁付款总额为208,203美元，总经营租赁负债为183,196美元[77] - 2019年第三季度和前九个月经营租赁成本分别为27,038美元和81,115美元[77] - 2019年第三季度和前九个月为经营租赁负债支付的现金分别为27,665美元和80,905美元[77] - 因具有反稀释作用，2019年第三季度和前九个月、2018年第三季度和前九个月，分别有557.5808万和535.6623万潜在稀释性证券未计入摊薄后每股净亏损计算[98] 公司业务与产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性健康产品研发[30] - 公司产品组合包括三个临床后期候选产品和三个一期就绪候选产品[32] - 公司预计未来两年大部分开发费用将用于推进DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏[37] - 公司目前专注于女性健康创新产品的开发和商业化，若临床试验失败、产品无法获批或不被市场接受，公司业务和前景可能受损[42] 公司收购与资金需求情况 - 2019年11月10日，公司达成收购Microchips Biotech, Inc.的最终协议[34] - 若Microchips收购按预期完成，公司预计将获得约570万美元额外营运资金，但不足以支持未来12个月的当前运营计划[40] - 公司需近期筹集额外资金以继续运营和执行当前运营计划，否则可能需重新评估运营、缩减或取消开发项目等[40][44] - 2019年11月10日公司签订Microchips合并协议，预计11月22日前完成合并，届时将向Microchips股东发行300万股普通股，Microchips现金及现金等价物预计约690万美元，支付交易费用后约570万美元[99] - 公司就Microchips合并需支付的或有对价包括：特定里程碑最高4650万美元（最高230万美元可用普通股支付）；特定净销售额最高5500万美元；产品年净销售额低个位数至低两位数的分级特许权使用费；产品分许可收入的一定比例，预计2021年前或有对价支付少于130万美元[99][101] - Microchips合并协议可在特定情况下终止，若合并完成，收购资产不符合业务会计定义，约30万美元交易成本将计入2019年研发费用[101] 公司股份相关情况 - 2015年激励计划下的未行使期权和受限股奖励替换为购买10,149股公司普通股的期权和223,295股公司普通股[61] - 修订重述的2014年计划2018年7月获批准时授权发行2,046,885股普通股，2019年1月增加456,886股至2,503,771股，增幅为4% [63] - 截至2019年9月30日，修订重述的2014年计划下未摊销的股份支付费用121.2766万美元将在2.67年加权平均期限内摊销，688,945股普通股预留用于未来发行[65] 公司许可协议情况 - 与ADVA - Tec的许可协议中，公司前三年需累计支出500万美元用于研发，基于开发和监管里程碑最高支付1460万美元，基于全球净销售里程碑最高支付2000万美元[78] - 与SST的许可协议中，基于临床和监管里程碑支付0500万美元至1800万美元，基于商业销售里程碑支付1000万美元至1亿美元[81] - 与Orbis的协议中，公司为第一阶段开发工作支付30万美元，分三次支付[84] - 与Juniper的许可协议中，公司支付25万美元不可抵减的预付许可费，前两年每年支付5万美元年度维护费，之后每年支付10万美元[86] - 与Juniper的许可协议中，基于临床和监管里程碑最高支付1350万美元，基于商业销售里程碑最高支付3030万美元[86] - ADVA - Tec许可协议中，产品商业化后，公司向ADVA - Tec支付的特许权使用费率在1%至10%之间[80] - SST许可协议中，SST可获得基于许可产品年度净销售额的分级特许权使用费，比例为个位数到中两位数[81] - 公司于2018年12月5日签订协议，获得TRI - 726水凝胶药物递送平台全球独家许可，执行许可修订协议时向MilanaPharm支付2.5万美元，需在2019年12月5日或首次股权融资筹集至少1000万美元后15天内再支付20万美元[90] - 公司就许可修订协议向MilanaPharm支付的里程碑款项为：开发里程碑最高30万美元，商业销售里程碑最高175万美元；向Hammock支付的里程碑款项为临床和监管开发里程碑最高110万美元[90][92] - 公司执行与Hammock的转让协议时支付25万美元，需在2019年12月5日或首次股权融资筹集至少1000万美元后15天内再支付25万美元[92] - 公司需向MilanaPharm支付外国分许可收入的低两位数百分比，以及基于许可产品和工艺年度全球净销售额的高个位数至低两位数特许权使用费，特许权使用费在特定情况下可减少[90][92] - 公司须使用商业合理努力和资源，在美国及加拿大、英国、法国、德国、意大利或西班牙之一开发和商业化至少一种许可产品或工艺，并在首次商业销售后继续商业化[92] 公司租赁相关情况 - 公司确定安排是否为租赁，经营租赁包含在使用权资产、租赁负债的流动部分和长期租赁负债中[49] 公司收购交易成本情况 - 公司收购Pear Tree的交易成本约45.2万美元计入研发费用，超额约13.2万美元抵消合并结束一周年应付款7.5万美元[60] 公司获得赠款情况 - 2018年4月公司获得NIH首批22.4665万美元赠款，用于支持Ovaprene临床开发；2019年3月获得第二批98.2851万美元赠款，截至9月30日已收到88.6667万美元，记录应收款3.2888万美元，剩余73.0722万美元待满足条件支付[93][96][97]