财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为32,070,612美元，较2021年12月31日的51,674,087美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，应收账款为10,000,000美元，2021年12月31日无应收账款[13] - 截至2022年6月30日，总资产为51,394,340美元，较2021年12月31日的55,807,177美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，应付账款为1,114,228美元，较2021年12月31日的2,103,083美元有所减少[13] - 截至2022年6月30日，累计亏损为118,111,574美元，较2021年12月31日的110,126,902美元有所增加[13] - 截至2022年6月30日，股东权益总额为33,033,459美元，较2021年12月31日的38,754,321美元有所减少[13] - 2022年和2021年上半年公司总收入均为1000万美元[15] - 2022年上半年总运营费用为1801.6128万美元，2021年同期为1685.646万美元[15] - 2022年上半年运营亏损801.6128万美元，2021年同期亏损1685.646万美元[15] - 2022年上半年净亏损798.4672万美元，2021年同期亏损1648.6395万美元[15] - 截至2022年6月30日，普通股加权平均流通股基本为8468.2765万股，摊薄为8468.2765万股[15] - 截至2022年6月30日，股东权益总额为3303.3459万美元[19] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2079.1986万美元，2021年同期为2016.8469万美元[23] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为5369美元，2021年同期为0[23] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为133.8899万美元，2021年同期为2462.6464万美元[23] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物期末余额为3207.0612万美元，2021年同期为911.1741万美元[23] - 截至2022年6月30日，公司本季度净收入约40万美元，累计亏损约1.181亿美元，现金及现金等价物约3210万美元，递延赠款资金负债880万美元，营运资金约3360万美元[33][34] - 2022年上半年，公司净亏损约800万美元，经营活动现金流量为负约2080万美元[34] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金等价物分别为3090.1701万美元和4966.6064万美元，均为货币市场基金中的现金[43] 前瞻性陈述风险 - 公司财报包含前瞻性陈述，存在重大风险和不确定性[5] - 前瞻性陈述可能导致实际结果与预期有差异，如无法筹集资金、产品开发失败等[6] 股权结构 - 公司普通股面值0.0001美元，授权120,000,000股，2022年6月30日和2021年12月31日分别发行并流通84,820,858股和83,944,119股[13] - 公司优先股面值0.01美元，授权5,000,000股，均未发行和流通[12] 产品许可与收入 - 公司FDA批准产品XACIATO™阴道凝胶2%于2021年12月获批，2022年3月与Organon达成许可协议，7月收到1000万美元不可退还和不可抵减款项[29] - 公司已确认1000万美元许可费收入，来自XACIATO许可协议生效时的款项[48] - 2022年3月公司与Organon达成独家许可协议，6月30日生效，公司记录1000万美元许可费收入，7月收到款项[29][53][54] - 公司有权获得基于净销售额的分级两位数特许权使用费和最高1.825亿美元的里程碑付款，包括美国首次商业销售后的250万美元及最高1.8亿美元的分级商业销售和监管里程碑付款[55] - 每个许可产品的特许权使用期将在各国持续，从该国首次商业销售到最晚的专利到期、首次商业销售后10年或监管市场独占期到期[56] - 公司目前未确认任何合作收入、特许权使用费收入、产品供应安排收入和里程碑收入[47][49][50][52] - 2020年1月公司与拜耳签订许可协议，获100万美元不可退还的预付许可费，拜耳支付2000万美元后许可生效[62] - 若所有里程碑达成，公司将从拜耳获得总计达3.1亿美元的里程碑付款[63] 合作协议费用 - 公司与MilanaPharm的许可协议中，需支付总计23.5万美元许可费，最终一笔11万美元于2020年支付[68] - 公司与MilanaPharm的许可协议中，已支付30万美元临床和监管开发里程碑款项，后续可能支付最高50万美元首销里程碑款[68] - 公司与Hammock的转让协议中，需支付总计51.25万美元费用，最终一笔13.75万美元于2020年支付[70] - 公司与Hammock的转让协议中，将支付最高110万美元临床和监管开发里程碑款项，已支付85万美元[70] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，每年需花费至少250万美元用于开发和商业化Ovaprene直至特定节点[71] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，基于开发和监管里程碑最高支付1460万美元，已支付20万美元[73] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，基于全球净销售里程碑最高支付2000万美元[73] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，将支付1% - 10%的分级特许权使用费[74] - 2018年2月公司与SST签订许可和合作协议，获全球独家、含特许权使用费、可转授许可，开发和商业化含3.6%西地那非乳膏等产品，SST可获里程碑付款，临床和监管里程碑0500万 - 1.8亿美元，商业销售里程碑1000万 - 1亿美元，有战略伙伴时临床和监管里程碑200万 - 1000万美元，商业销售里程碑1000万 - 1.25亿美元[77] - 2018年4月公司与Catalent签订独家许可协议，支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元，可抵减同年特许权使用费等，临床和监管里程碑最高支付1350万美元，商业销售里程碑最高支付3030万美元[81] - 2019年11月公司收购MBI，发行约300万股普通股，交易价值240万美元，还需支付最高4650万美元的里程碑付款、最高5500万美元的销售里程碑付款、低个位数到低两位数的特许权使用费和一定比例的转授许可收入，2021年6月因里程碑事件需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[87][88][89] - 公司收购Pear Tree，需向其许可方和前股东支付里程碑付款和特许权使用费[90] 股权发行与销售 - 2021年10月公司与SVB Securities签订销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，支付3%佣金和法律费用，2022年上半年出售约80万股，获得约130万美元毛收入，产生约4.2万美元发行费用[92][93] - 2021年4月公司与SVB Securities签订销售协议，可发行和出售最高5000万美元普通股，支付3%佣金和法律费用，2022年上半年未出售股份，2021年上半年出售约770万股，获得约1070万美元毛收入，产生约36.3万美元发行费用[94][95] - 2018年1月公司与H.C. Wainwright签订普通股销售协议，支付3%佣金，2021年4月协议终止，2021年上半年出售约330万股，获得约770万美元毛收入，产生约24.5万美元发行费用[96] - 2020年4月公司与林肯公园资本基金签订购买协议，有权出售最多1500万美元普通股，截至2021年12月31日已全部出售，相关费用约37.4万美元[98] 认股权证与股票激励计划 - 2018年2月公司发行认股权证，初始行权价3美元，2019年4月和2020年7月分别降至0.98美元和0.96美元，触发反摊薄条款分别计入额外实收资本80万美元和6863美元[99] - 2021年上半年，52500份认股权证行权，获得收益50400美元；截至2022年6月30日，有三类认股权证共2762030份未行权[99] - 2014年员工股票购买计划自2017年1月以来未启动发售期，2022年和2021年上半年无相关基于股票的薪酬[100] - 修订并重述的2014年股票激励计划最初授权发行2046885股，2022年1月1日增加200万股至2201855股，6月23日被2022年计划取代[102] - 2022年股票激励计划授权发行10117305股，加上最多6144682股因之前计划奖励到期、终止或没收的股份[103] - 截至2022年6月30日，未摊销的基于股票的薪酬费用约500万美元，将在2.68年加权平均期限内摊销，2022年计划有9776225股可用于未来奖励[104] 租赁协议情况 - 2022年上半年，公司总部和子公司租赁协议分别延长至2024年8月31日和2025年12月31日，截至2022年6月30日，使用权资产约110万美元，租赁负债分别为32.4万美元和82.4万美元[109][110] - 2022年和2021年上半年，总经营租赁成本分别为34万美元和28.6万美元，现金支付分别为20.3万美元和22.6万美元，加权平均剩余租赁期限为2.88年[110] 合作研发与资金支付 - 2021年7月公司与NICHD签订合作研发协议，为Ovaprene的3期临床试验支付550万美元，截至2022年6月30日，已支付500万美元，剩余50万美元将于2023年第二季度支付[113] - 公司因收购MBI，或需支付最高4650万美元的或有对价，2021年6月有125万美元因达成特定里程碑需支付，9月公司发行约70万股普通股并支付7.5万美元完成支付[114] 贷款与赠款情况 - 2020年4月公司获PPP贷款367285美元，2021年1月本金及利息共计369887美元被全额豁免[115] - 2018 - 2021年公司获NICHD约190万美元非稀释性赠款用于Ovaprene临床开发[118] - 2020年8月公司获NICHD 30万美元赠款用于DARE - PTB1项目一期，二期最多约200万美元资金需满足特定要求[119] - 2021年9月公司获NICHD约30万美元赠款用于DARE - LARC1非临床研究，2022年上半年研发费用分别贷记约2.8万和19.3万美元[120] - 2022年5月公司获NICHD约24.9万美元赠款用于ADARE - 204和ADARE - 214终端用户研究[121] - MBI获比尔及梅琳达·盖茨基金会540万美元赠款用于DARE - LARC1开发，2021年6月30日资金已全部支付[123] - 2021年6月公司与基金会签订协议，最多获4895万美元用于DARE - LARC1开发，截至2022年6月30日已获1145万美元，记录880万美元递延赠款负债[124] - 2022年7月公司因XACIATO许可协议收到1000万美元付款[126] - 2022年7月公司获基金会约796万美元用于2021 DARE - LARC1赠款协议项目[128] 资金需求 - 公司预计未来至少12个月现金不足以满足营运资金需求和其他流动性要求，需筹集大量额外资金[37]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度，公司一般及行政费用约为260万美元，研发费用约为580万美元，较2021年同期增长约1%，主要反映了正在进行的西地那非乳膏2b期RESPOND临床试验以及与Ovaprene相关的制造和监管活动的成本和活动 [35] - 本季度综合亏损约为840万美元，截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为3930万美元，4月1日至5月10日，通过ATM额外出售股票获得约120万美元的净收益 [36] - 截至5月10日，公司已发行约8470万股普通股 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 XACIATO - 细菌性阴道病是全球阴道炎最常见的原因，估计影响美国约2100万女性，公司与Organon合作商业化XACIATO克林霉素磷酸酯阴道凝胶2%，交易预计在2022年第二季度完成，XACIATO预计在2022年第四季度在美国上市，公司将在交易完成时从Organon获得1000万美元现金付款，并有可能获得高达1.82亿美元的里程碑付款以及基于净销售额的两位数分层特许权使用费 [22][23][24] Ovaprene - 公司正与美国国立卫生研究院（NIH）合作，预计今年启动一项关键的3期研究，以支持向FDA提交上市前批准申请，预计至少200名受试者完成12个月的Ovaprene使用将足够，公司与拜耳签订了许可协议，拜耳有权在关键的3期研究完成后支付2000万美元获得在美国商业化Ovaprene的独家权利，此后公司将有权获得总计3.1亿美元的商业里程碑付款以及基于净销售额的两位数分层特许权使用费 [25][26][27] 西地那非乳膏 - 公司正在全国各地点招募女性参加2b期RESPOND临床试验，评估西地那非乳膏作为女性性唤起障碍（FSAD）潜在治疗方法，研究方案有计划的中期分析，预计今年进行该分析，之后将提供试验顶线数据的预期时间指导 [28] DARE - HRT1 - 公司在2021年宣布了DARE - HRT1的1期研究的积极顶线结果，2022年4月宣布开始一项新的1/2期临床研究，该开放标签研究将评估DARE - HRT1的低剂量和高剂量版本的药代动力学，预计在2022年第四季度报告1/2期研究的顶线数据 [29] DARE - VVA1 - 公司在2021年第三季度在澳大利亚启动了DARE - VVA1的1/2期临床研究，预计在2022年下半年报告顶线数据 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康领域，认为该领域存在许多未满足的需求，利用特征明确的活性药物成分（API）以不同的方式递送可以满足这些需求，同时降低开发风险、时间和成本，具有商业机会 [9] - 公司通过识别女性健康领域的未满足需求，创建目标产品概况，收购或引进有潜力满足目标产品概况的候选产品，构建了一个多样化的产品管线，包括一种FDA批准的产品和七种研究性产品候选物 [11][12][17] - 公司的业务模式包括识别高未满足需求的领域，寻找创新解决方案，以时间和成本高效的方式加速创新，并执行最适合为公司和股东创造价值的商业化战略，目前选择与在女性健康领域有成熟销售团队和更多资源的大型组织合作进行市场推出和持续商业化工作 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前市场环境下，拥有与NIH和拜耳等的合作以及可管理的基础设施和资本要求是有优势的，公司有能力灵活调整资本部署，优先考虑在特定环境中最适合创造价值的项目，同时寻求非稀释性资金 [46][56][59] - 公司期待在2022年实现一个产品上市、一个关键3期研究启动和两个数据读出的里程碑 [31] 其他重要信息 - 公司获得了NIH的四项不同计划的赠款和近5000万美元的基金会赠款，主要用于支持临床前项目，Ovaprene的外部成本由NIH资助，公司还与NIH合作进行Ovaprene的关键3期研究 [11][60] - 公司获得了NIH关于长效注射激素避孕药的赠款，用于了解用户偏好、该创新在方法组合中的位置以及确定最佳避孕持续时间，以设计有差异化和商业竞争力的1期及后续计划 [67][68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 作为商业发布计划的一部分，XACIATO的制造过程进展如何？ - 支持商业发布的制造活动正在进行中，商业供应最早将在夏季提供，与Organon合作的发布时间定在第四季度，交易预计在第二季度完成 [40] 问题2: Ovaprene的下一步是什么？FDA是否批准了样本量？ - IDE流程与IND流程不同，公司今年早些时候启动了Ovaprene的IDE流程，预计200名受试者完成12个月的使用是基于与FDA的讨论，启动IDE流程有助于与FDA、NIH和拜耳进行沟通，提前为关键研究做准备，公司期待在该过程推进中提供更多更新 [41][42][44] 问题3: 与Ovaprene 3期研究相关的财务义务是什么？ - 公司固定成本较低，每年约1000万美元，现金余额充足，加上XACIATO交易的预期收入，有很大的灵活性，Ovaprene与NIH的合作中，公司承担的临床研究费用为550万美元，其中500万美元已支付给NIH [47][49] 问题4: 与NIH合作执行Ovaprene研究在运营上能加速多少招募？ - 与NIH合作的价值在于其在避孕临床试验方面的经验，能提供关于运营策略的信息和见解，如招募率和辍学率，有助于公司制定策略，这些是公司单独运营时无法获得的 [52][53][54] 问题5: 当前资本市场情况是否影响公司评估数据、推进项目的方式？ - 公司一直注重资本效率，实时评估信息，根据环境和数据决定项目推进速度，拥有多样化的投资组合使公司能够灵活调整资本部署，同时寻求非稀释性资金，如NIH赠款和基金会赠款 [56][59][61] 问题6: Ovaprene的预提交合作进展如何？IDE获批后多久能开始临床试验？ - IDE流程正在进行中，公司与FDA的讨论与启动关键研究的计划一致，目前已与NIH和合作站点进行沟通，为研究做准备，具体时间将在今年晚些时候提供更多指导 [62][63] 问题7: 在XACIATO的预商业化活动中，如与支付方的互动和定价，公司参与程度如何？ - 根据与Organon的协议，Organon负责所有这些活动，公司与Organon和拜耳的合作都很协作，公司可以提供见解和专业知识 [64][65] 问题8: NIH关于长效注射激素避孕药的赠款何时资助？何时能有研究数据？ - 该赠款用于在临床前阶段了解用户偏好和市场需求，以设计有差异化和商业竞争力的1期及后续计划，公司将立即开始相关工作 [67][68][69]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为39316911美元，较2021年12月31日的51674087美元有所减少[12] - 2022年第一季度总运营费用为8400449美元，高于2021年同期的7693534美元[14] - 2022年第一季度净亏损为8398670美元，2021年同期为7323644美元[14] - 2022年第一季度综合亏损为8407820美元，2021年同期为7330485美元[14] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.10美元，2021年同期为0.16美元[14] - 截至2022年3月31日，公司总资产为49186582美元，较2021年12月31日的55807177美元有所减少[12] - 截至2022年3月31日，公司总负债为18307672美元，较2021年12月31日的17052856美元有所增加[12] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为30878910美元，较2021年12月31日的38754321美元有所减少[12] - 2022年第一季度股票薪酬为532409美元[17] - 2021年第一季度发行普通股净收入（扣除发行成本）为11324140美元[17] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约1.185亿美元，现金及现金等价物约3930万美元，营运资金约3140万美元[32] - 2022年第一季度，公司净亏损约840万美元，经营活动现金流量为负约1230万美元[32] - 公司预计2022年费用尤其是研发费用较2021年显著增加[34] - 基于当前运营计划估计，公司未来至少12个月现金不足以满足营运资金需求和其他流动性要求，需筹集大量额外资金[36] - 截至2022年3月31日，公司可发行的普通股授权股数约为2700万股[36] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的净现金为1234.3473万美元，投资活动使用的净现金为4553美元，融资活动提供的净现金为0美元[20] - 2022年第一季度，公司现金及现金等价物净减少1235.7176万美元，期初为5167.4087万美元，期末为3931.6911万美元[20] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司按公允价值层次分类的金融资产和负债中，现金等价物均为一级输入值，金额分别为3633.0411万美元和4966.6064万美元[42] - 公司历史上经营亏损，预计未来经营活动现金流为负，净亏损至少持续数年，其持续经营能力存重大疑问[30] - 2022年第一季度授予员工和董事的股票期权相关的总股票薪酬费用为532409美元，2021年同期为365911美元[104] - 2022年第一季度授予员工和董事的股票期权使用的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型假设中，无风险利率1.65%，预期波动率122%，加权平均公允价值1.38美元[106] - 截至2022年3月31日，公司报告的经营租赁使用权资产约120万美元，流动租赁负债约29.4万美元，长期租赁负债约91.3万美元[108] - 2022年第一季度因反稀释作用，6277282份股票期权和1381015份认股权证未计入摊薄后每股净亏损计算[122] - 2022年4月1日至5月10日公司通过ATM股权发行计划出售约75.1万股普通股，净收益约120万美元[123] 业务线合作与协议相关 - 公司首款产品XACIATO预计2022年第四季度在美国商业化上市，公司将获1000万美元不可退还和不可抵减付款，有权获基于净销售额的分级两位数特许权使用费及最高1.825亿美元里程碑付款[26][35] - 公司与Organon的独家许可协议，将获1000万美元不可退还预付款，最高1.825亿美元里程碑付款及分层两位数特许权使用费[53][54] - 公司与Bayer的许可协议，已获100万美元不可退还预付款，Bayer支付2000万美元后协议生效，公司最高可获3.1亿美元里程碑付款及分层特许权使用费[59][61] - 公司与Hammock/MilanaPharm的协议，已支付MilanaPharm总计23.5万美元许可费及30万美元里程碑付款，最高还需支付50万美元及100万美元里程碑付款[64] - 公司与Hammock/MilanaPharm的协议，已支付Hammock总计51.25万美元费用及85万美元里程碑付款，最高还需支付110万美元里程碑付款[66] - Organon许可协议中，特许权期限从产品首次商业销售至最晚的专利到期、首次销售后10年或监管市场独占期结束[55] - Bayer许可协议初始期限至最晚的专利到期或首次商业销售后15年[63] - Hammock/MilanaPharm许可协议中，特许权期限从产品首次商业销售至最晚的专利到期或首次销售后10年[66] - Organon许可协议中，公司负责监管互动和临时产品供应，Organon按成本加个位数百分比加价购买[56] - Bayer许可协议中，公司负责Ovaprene关键试验、开发和监管活动及产品供应，Bayer支付费用后负责商业化[62] - Hammock/MilanaPharm许可协议中，公司需在美及至少一个指定国家开发和商业化产品[66] - 2017年3月公司与ADVA - Tec签订许可协议，每年需花费至少250万美元用于Ovaprene开发和商业化，直至提交最终PMA或首次商业销售[68] - 公司基于Ovaprene开发和监管里程碑需向ADVA - Tec支付至多1460万美元，2021年已支付20万美元；基于全球净销售里程碑需支付至多2000万美元[70] - Ovaprene商业推出后，公司需按指定地区年度净销售总额的1% - 10%向ADVA - Tec支付特许权使用费[71] - 2018年2月公司与SST签订许可和合作协议，SST基于临床和监管里程碑可获050万 - 1800万美元付款，基于商业销售里程碑可获1000万 - 1亿美元付款[75] - 2018年4月公司与Catalent JNP签订许可协议，支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元[78] - 公司基于Catalent JNP协议的临床和监管里程碑需支付至多1350万美元，2021年第三季度已支付90万美元；基于商业销售里程碑需支付至多3030万美元[80] - 2019年11月公司收购MBI，发行约300万股普通股，交易价值240万美元，还可能支付至多4650万美元开发和监管里程碑款项及至多5500万美元净销售里程碑款项[86][88] - 2021年6月因MBI某些里程碑事件，公司需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[88] - 2018年5月公司收购Pear Tree，需向其许可方和前股东支付临床、监管和商业里程碑的或有款项[89] - 收购Pear Tree后，前股东和某些许可方将根据产品净销售百分比和分许可收入百分比获得特许权使用费[89] - 2021年10月和4月公司与SVB Leerink LLC签订销售协议，可分别发售最高5000万美元普通股，佣金为总收益的3%，2022年第一季度未出售股份[90][93][91][94] - 2020年4月公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，可出售最高1500万美元普通股，截至2021年12月31日已售罄，产生约37.4万美元费用[96] - 2018年2月公司发行的认股权证初始行权价3美元，2019年4月和2020年7月分别降至0.98美元和0.96美元，2022年第一季度未行权，2021年同期52500股行权获5万美元收益[97] 租赁相关 - 公司总部租赁于2022年2月续租2年至2024年8月31日，子公司Lexington租赁续租3年至2025年12月31日，Billerica租赁于2022年3月31日终止[107][108] 合作研究与赠款相关 - 2021年7月公司与NICHD签订合作协议开展Ovaprene 3期临床研究，需支付550万美元，截至2022年3月31日已支付500万美元，剩余0.5万美元[111] - 收购MBI时公司同意支付最高4650万美元的或有对价，2021年6月因达成特定里程碑需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元完成支付[112] - 2020年4月公司获PPP贷款367285美元，2021年1月本金和利息共计369887美元被全额豁免[114] - 2018 - 2021年公司获NICHD约190万美元非稀释性赠款用于Ovaprene临床开发[116] - 2020年8月公司获NICHD 30万美元赠款用于DARE - PTB1项目一期，二期最高约200万美元资金需满足特定要求[117] - 2021年9月公司获NICHD约30万美元赠款用于DARE - LARC1非临床研究，2022年第一季度研发费用贷记约16.5万美元[118] - 公司子公司MBI获比尔及梅琳达·盖茨基金会540万美元赠款用于DARE - LARC1开发，资金已全部收到[120] - 2021年6月公司与基金会达成协议获最高4895万美元赠款用于DARE - LARC1开发，2021年7月收到首笔1145万美元，2022年3月31日递延赠款负债约970万美元[121] 临床研究相关 - 2022年4月公司宣布DARE - HRT1的1/2期临床研究启动，将在约20名健康绝经后女性中进行约三个月评估[124] 股票激励计划相关 - 修订并重述的2014年股票激励计划2018年7月获批时授权发行2046885股，2022年1月1日增加200万股至2201855股[101] - 截至2022年3月31日，修订后的2014年计划下未摊销的股票薪酬费用约530万美元，将在2.98年加权平均期内摊销，642175股可用于未来奖励[102]

财务数据和关键指标变化 - 2021财年，公司一般及行政费用约为840万美元，研发费用约为3060万美元，较2020年增加980万美元，主要归因于西地那非乳膏临床试验、与Ovaprene相关的制造和监管事务活动以及1期和准备进入1期项目的开发活动 [19][20] - 2021年全年综合亏损约为3880万美元，融资活动净现金流入约为7580万美元，主要来自按自动股权发售计划出售股票，年末现金及现金等价物约为5170万美元 [20] - 截至2022年3月30日，公司已发行约8390万股普通股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 XACIATO - 是FDA批准的用于治疗12岁及以上女性细菌性阴道病的药物，采用含2%磷酸克林霉素的新型热凝凝胶配方，单次给药，在3期试验中，临床治愈率达70%，而安慰剂组为36% [17] - 公司与Organon达成全球许可协议，将获得1000万美元预付款，有资格获得最高达1.825亿美元的潜在里程碑付款以及基于净销售额的两位数分级特许权使用费，预计2022年第四季度在美国上市，交易预计在2022年第二季度完成 [8][22] Ovaprene - 是潜在的避孕领域首创产品，为新型无激素每月一次的避孕候选药物，美国商业权利已授权给拜耳 [9] - 公司已启动Ovaprene的研究性器械豁免（IDE）申请流程，待FDA审查和批准后，计划于今年启动关键的3期避孕研究 [10] - 根据与拜耳的许可协议，公司可获得拜耳每周约80小时的咨询支持，拜耳有权在关键试验完成后支付2000万美元获得该产品在美国的独家商业化权利，公司还有权获得总计达3.1亿美元的商业里程碑付款以及基于净销售额的两位数分级特许权使用费 [10] 西地那非乳膏 - 正在进行2b期RESPOND临床试验，用于治疗女性性唤起障碍，目前正在美国各地的试验点招募女性患者，研究方案计划进行中期分析，完成后将提供顶线数据的预计时间 [11] DARE - HRT1 - 1期研究结果显示，其作为激素疗法对更年期相关的血管舒缩和阴道症状有潜在疗效，是一种独特的阴道环，可连续28天持续释放生物等效雌二醇和生物等效孕酮 [12] - 计划于2022年第二季度在澳大利亚开展1/2期临床试验，评估不同剂量版本的药代动力学，并收集安全性、可用性、可接受性和症状缓解数据 [12] DARE - VVA1 - 是用于阴道给药的他莫昔芬专有研究配方，用于治疗外阴和阴道萎缩，为有激素受体阳性乳腺癌病史或风险的女性提供非激素治疗选择 [13] - 2021年第三季度在澳大利亚启动1/2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线数据 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康领域，战略是识别未满足需求高的领域，选择有前景的候选产品，以深思熟虑和资本高效的方式开展研发活动，若获批则为每个候选产品制定合适的商业化战略，目标是尽快覆盖尽可能多的潜在用户 [3] - 评估新候选产品时，考虑因素包括产品有潜力成为一线或同类首创选择、有可观商业收入机会、采用差异化活性成分、针对不同适应症或个性化给药方式，以及可通过505B2监管途径开发或有现有概念验证以缩短开发时间和成本 [5] - 合作是公司商业模式的核心，通过与Organon、拜耳等在女性健康领域有强大商业能力和专业知识的公司合作，将产品推向市场，以实现产品的最大价值 [15][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得多项重要成就，为2022年的发展奠定基础，如获得高达4890万美元的赠款支持DARE - LARC1避孕项目的临床前研究、FDA接受并批准XACIATO的新药申请、与NICHD达成合作开展Ovaprene的3期临床试验等 [6] - 公司对与Organon合作将XACIATO推向市场充满信心，认为Organon的商业能力将确保该产品惠及受细菌性阴道病影响的女性，同时公司将继续创新，推进其他产品的研发 [28][29] - 未来，随着更多产品获批，公司将根据具体情况考虑是否参与商业化，若参与，将以能为品牌和股东增加价值为前提 [36][37] 其他重要信息 - 2021年6月，公司与赠款方达成协议，有资格在未来约五年内获得最高达4890万美元的赠款，用于支持DARE - LARC1的临床前开发，7月已收到首笔1150万美元付款，截至2021年12月31日，约1050万美元在资产负债表中记录为递延赠款资金负债 [20][21] - 2021年7月，公司与NICHD达成合作研究与开发协议（CRADA），开展Ovaprene的3期研究，公司同意为关键研究的总估计成本贡献550万美元，截至目前已支付约500万美元，并负责提供临床用品 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何选择让Organon完全接管XACIATO的商业化，而非合作商业化，以及为何给予其对特定产品的优先谈判权 - 公司在选择商业化方式时，会综合考虑多种结构和选择，以确保产品能尽快惠及更多女性，最大化社会和经济效益，同时影响产品达到销售峰值的时间，Organon在女性健康领域有强大商业能力和全球影响力，与公司使命一致，是该产品的理想合作伙伴，给予其优先谈判权代表双方在开发满足未满足需求、有商业潜力的产品方面的愿景一致，为未来合作提供机会 [27][28][30] 问题2: Organon的市场覆盖范围如何，XACIATO的市场机会有多大，以及如何快速利用该市场 - Organon是全球性组织，但目前XACIATO仅获得美国批准，美国市场是当前重点，全球市场拓展是持续考虑的方向，但暂无具体计划 [31] 问题3: 在Ovaprene的IDE获批到开始3期研究之间，是否有其他需要了解的事项 - 公司已启动与FDA的IDE申请流程，目的是就关键研究的方案达成一致，这是开展试验的重要前置步骤，了解关键研究要求（200名女性完成12个月使用）有助于从制造、产品供应、场地选择等方面进行准备，目前正在推进该流程，目标是今年启动关键研究 [33][34] 问题4: 公司何时适合成为商业组织并建立商业化能力 - 公司在考虑商业化战略时，会优先考虑产品的最佳利益，目前有多个处于不同开发阶段的产品组合，为公司提供了选择空间，当多个产品的获批时间较为接近，使得建立商业化基础设施更具可行性时，公司可能会考虑参与商业化，前提是认为能为品牌和股东增加价值，目前通过与拜耳和Organon等公司的合作，已取得一定成果 [36][37] 问题5: XACIATO与Organon的全球交易中，里程碑付款是否与美国以外的商业化挂钩 - 已披露的交易里程碑包括1000万美元预付款、首次商业销售时的250万美元以及1.8亿美元的额外里程碑付款，这些付款基于分级商业销售里程碑和监管里程碑，但未明确是否与美国以外的商业化挂钩 [38] 问题6: XACIATO的药品供应和制造如何运作，Organon是否会接管 - 公司负责监管互动和临时提供产品供应，直到Organon承担这些责任，在此期间，Organon将从公司购买所有产品供应，公司将监督制造活动，产品转移价格为制造成本加上个位数百分比的加价，目前未讨论责任完全转移的时间，但目标是在合适的时候由Organon接管 [41][42][43] 问题7: Ovaprene的IDE申请进展如何，需要多长时间获得批准 - 公司于今年年初启动IDE申请流程，并将其转换为预提交，以便与FDA就关键研究方案进行更深入的合作讨论，由于产品独特，需要确保在研究中纳入市场见解以提高商业成功的可能性，目前无法给出流程结束的具体时间，但目标是今年启动临床试验，目前已根据收到的反馈开始与NIH进行场地和活动规划 [45][47][48]

产品研发进展 - 公司首款产品XACIATO于2021年12月获FDA批准用于治疗12岁及以上女性细菌性阴道病，预计2022年第四季度在美国上市[13][20] - 公司计划2022年与NICHD合作开展Ovaprene的关键3期临床研究[18] - 公司3.6%的Sildenafil Cream针对女性性唤起障碍的2b期RESPOND临床研究正在进行中[18] - 公司预计2022年完成DARE - VVA1正在进行的1/2期临床研究，并启动DARE - HRT1的1/2期临床研究[18] - 公司DARE - LARC1的技术开发和其他临床前活动获私人基金会资助，预计2021年的赠款协议将在2026年前大部分时间资助该项目临床前活动[18] - Ovaprene的临床开发以及DARE - LARC1和DARE - PTB1的临床前开发活动获NICHD赠款支持[18] - 2021年3月公司宣布启动西地那非乳膏3.6%用于女性性功能障碍（FSAD）的2b期RESPOND临床研究，预计随机分配400 - 590名受试者，确保300 - 440名完成12周双盲给药期[33] - 2021年6月公司公布DARE - HRT1的1期临床试验积极顶线结果，在约30名健康绝经后子宫完整女性中评估，低剂量（IVR1）雌二醇稳态水平为20.6（16.8）pg/mL、孕酮为1.32（0.20）ng/mL，高剂量（IVR2）雌二醇为32.5（9.3）pg/mL、孕酮为2.23（0.61）ng/mL，89%不良事件为轻度，11%为中度[36] - 公司将于2022年第二季度在澳大利亚开展DARE - HRT1的1/2期临床研究，在约20名健康绝经后子宫完整女性中评估约三个月[38] - 2021年9月公司宣布启动DARE - VVA1的1/2期临床研究，预计招募约40名绝经后VVA女性，分五个治疗组，预计2022年下半年公布顶线数据[40] - DARE - FRT1和DARE - PTB1是可释放生物等效孕酮14天的IVR，公司正为其1期临床研究做准备[42] 产品特性及临床数据 - XACIATO含2%的克林霉素，单剂量5g阴道凝胶含100mg克林霉素[20] - XACIATO获得FDA授予的合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定，数据独占期从3年延长5年至2029年12月7日[20] - 获批前用于治疗细菌性阴道病的品牌处方药临床治愈率（基于Amsel标准）为37 - 68%[20] - XACIATO治疗细菌性阴道炎3期试验随机分配307名患者，XACIATO组204人，安慰剂组103人[22] - 在mITT人群中，XACIATO组在第21 - 30天治愈测试时临床治愈率70.5%（86/122），安慰剂组35.6%（21/59），治疗差异34.9% [22] - Ovaprene典型使用避孕效果接近当前FDA批准的非植入式激素避孕方法，约为91% [24] - Ovaprene PCT临床试验中，100%的女性和周期在性交后2 - 3小时采集的周期中期宫颈粘液中，每高倍视野平均少于5个进行性活动精子[25] - 公司预计Ovaprene 3期临床研究至少200名受试者完成12个月的使用[26] - 3.6%西地那非乳膏2a期研究中，35名入组女性有31人完成研究[30] - 3.6%西地那非乳膏热成像研究中，给药后30分钟测试显示其对生殖器血流有积极影响[32] - 2019年公司完成3.6%西地那非乳膏2b期临床项目的内容有效性研究[32] - 绝经后乳腺癌患者中VVA患病率估计在42% - 70%，阴道给予他莫昔芬的探索性研究中，8周后血清他莫昔芬水平中位数为5.8 ng/ml，范围1.0 - 10.0 ng/ml，而口服20mg他莫昔芬平均稳态血浆浓度为122 ng/ml（范围71 - 183 ng/ml）[40] 产品合作与授权 - 公司2017年开始通过收购、独家授权和其他合作组建临床阶段候选产品和临床前项目组合[13] - 公司无既定营销、销售或分销基础设施和能力，会为每个产品候选制定商业化策略，已与Organon和Bayer分别签订XACIATO和Ovaprene的独家许可协议[45] - 公司开发西地那非乳膏3.6%与Strategic Science & Technologies - D LLC合作，开发DARE - HRT1、DARE - FRT1和DARE - PTB1与Catalent JNP, Inc.合作，通过收购Pear Tree Pharmaceuticals获得DARE - VVA1项目[33][38][40][42][44] - 公司与Organon的许可协议，公司将获1000万美元不可退还和不可抵减付款，基于净销售额获分级两位数特许权使用费，最高可达1.825亿美元里程碑付款，包括美国首次商业销售后250万美元及最高1.8亿美元分级商业销售和监管里程碑付款[49] - 公司与Bayer的许可协议，获100万美元前期不可退还付款，Bayer支付2000万美元可使许可生效，公司最高可获3.1亿美元里程碑付款，基于年净销售额获低两位数起特许权使用费及一定比例分许可收入[51] - 公司与MilanaPharm的许可协议，支付23.5万美元许可费，已支付30万美元临床和监管开发里程碑付款，最高可支付175万美元商业销售里程碑付款，支付低两位数比例外国分许可收入，按年全球净销售额支付高个位数至低两位数特许权使用费[52][54] - 公司与Hammock的转让协议，支付51.25万美元费用，已支付85万美元临床和监管开发里程碑付款，最高可支付110万美元[54] - 公司与ADVA - Tec的许可协议，每年需花费至少250万美元用于开发和商业化Ovaprene，直至提交最终PMA或首次商业销售[55] - 公司与CMO签订XACIATO长期供应和制造协议，CMO是XACIATO商业供应唯一来源，公司预计2022年有足够成品支持商业推出[48] - ADVA - Tec负责提供Ovaprene所有临床试验和商业供应，SST负责为2b期临床试验提供3.6%的Sildenafil Cream [48] - Organon将在协议生效后获得XACIATO等产品全球独家开发、制造和商业化权利，公司负责监管互动和临时产品供应，Organon按制造成本加个位数百分比加价购买[49] - 支付给MilanaPharm的特许权使用费在特定情况下会减少，如仿制药竞争、专利申请费用等[54] - 公司与ADVA - Tec的许可协议中，开发和监管里程碑付款最高达1460万美元，2021年已支付20万美元；全球净销售里程碑付款最高达2000万美元；商业推出后特许权使用费为年净销售额的1% - 10%[57] - 公司与NICHD的合作研发协议中，需分四次支付共计550万美元用于Ovaprene的3期临床研究，2021年已支付150万美元，2022年第一季度支付350万美元，2023年第二季度需支付50万美元[58] - 公司与SST的许可协议中，临床和监管里程碑付款总计050万美元 - 1800万美元，商业销售里程碑付款总计1000万美元 - 1亿美元；特许权使用费为年净销售额的个位数到中两位数[61] - 公司与Catalent的许可协议中，支付25万美元不可抵减的前期许可费；前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元；开发和销售里程碑付款分别最高达1350万美元和3030万美元；特许权使用费为全球净销售额的中个位数到低两位数[64][65][66] - 2018年5月公司完成对Pear Tree的收购，获得开发专有阴道用他莫昔芬制剂的权利，对前股东有里程碑付款和特许权使用费支付安排[66] - 2019年11月公司收购MBI，交易价值240万美元，发行约300万股普通股；额外需支付的款项包括最高4650万美元的里程碑付款、最高5500万美元的净销售里程碑付款、低个位数到低两位数的特许权使用费和一定比例的 sublicense收入；2021年6月因达成某些里程碑需支付125万美元，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元现金[68] - 2018年3月公司与Adare Pharmaceuticals达成独家开发和选择权协议，开发6个月和12个月长效注射用依托孕烯避孕药[69] 专利情况 - 公司是热固性水凝胶平台相关3项美国已授权专利和3项外国专利的独家被许可方，其中2项美国专利2028年12月到期，1项2036年9月到期，外国专利2028年12月到期[73] - 公司是Ovaprene相关9项美国已授权专利、8项外国已授权专利的独家被许可方，2项重要专利2028年8月到期，1项2027年7月到期[73] - 公司是3.6%西地那非乳膏相关全球22项已授权专利的独家被许可方，美国已授权专利2029年6月到期，部分外国专利2031年末到期[73] - 公司是阴道环平台相关4项美国已授权专利和4项外国已授权专利的独家被许可方，美国专利2024 - 2027年到期，外国专利2024年4月到期[73] - 2018年收购Pear Tree Pharmaceuticals获得DARE - VVA1相关3项美国专利和1项日本专利，美国专利2027 - 2035年到期，日本专利2027年6月到期[73] - 2019年收购MBI获得超100项专利和申请，关键技术由16项美国专利和45项外国专利支持，3个专利族2032 - 2034年到期[73] 市场竞争 - XACIATO将与美国多种治疗细菌性阴道病的仿制药和品牌处方药竞争，公司期望其成为一线治疗选择[75] - 公司研究的避孕产品Ovaprene若获批，将与多种处方和非处方避孕选择竞争[75] - 公司产品面临激烈竞争，竞争对手在各方面资源和经验上更具优势[200] - 夏西亚托将与多种治疗细菌性阴道病的FDA批准产品竞争，包括克林霉素和甲硝唑等[202] - 美国市场仿制药比例增加，公司品牌产品成功推出难度和成本增大[203] - 夏西亚托和未来产品的市场接受度取决于营销批准时间、疗效和安全性等多种因素[204] - 奥瓦普林商业成功取决于市场对无激素每月阴道产品的接受度及拜耳的营销销售努力[206] - 西地那非乳膏若获批，其商业成功还取决于能否教育医生和女性了解治疗女性性功能障碍的需求及产品潜在益处[208] - 达瑞 - HRT1若获批用于激素治疗，需与多种激素疗法在便利性、安全性和疗效方面竞争[209] - DARE - HRT1商业市场发展可能慢于预期或无法发展，影响公司业务、财务状况等[211] 监管法规 - 新药IND提交后，若FDA未在30天内提出问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[82] - 新药临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，各阶段有不同目的和特点，且存在不确定性[83] - 关键试验通常是3期试验，也可能是2期试验，需满足FDA对产品候选药物安全性和有效性评估要求[83] - 公司在新药开发特定节点可与FDA开会，2期结束会议用于讨论结果和提出3期试验计划[85] - 获批后可能开展4期临床试验，某些情况下FDA会强制要求[85] - 公司提交NDA申请需包含相关数据和信息，同时需缴纳PDUFA用户费和年度计划费，特定情况可减免[86] - FDA对标准NDA初始审查时间为10个月，优先审查申请为6个月，但常因额外信息请求而延长[86] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼法案》建立505(b)(2)混合途径，可部分依赖已有产品数据申请FDA批准[86] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理，受理后进行深入审查[88] - FDA审查NDA时可能参考咨询委员会建议，批准前会检查生产设施和临床试验站点[88] - FDA审查后可能发批准信或完整回复信，回复信指出缺陷，公司可重新提交申请，FDA重新审查时间为2或6个月[88] - 优先审评指定将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[91] - 药品供应链安全法案（DSCSA）要求制药企业、重新包装商、批发经销商和配药商在10年内分阶段履行义务，预计于2023年11月完成[95] - FDA对510(k)申请做出实质等同性决定的目标时间为90天，但若要求额外信息则耗时更久[96] - FDA对PMA申请的法定审查时间为180天，但通常需1 - 3年[98] - 2022财年，FDA将尝试在收到申请150天内对70%的De Novo分类请求作出决定[98] - FDA要求某些分类的召回需在召回启动后10个工作日内向其报告[100] - 组合产品的用户费用根据提交的上市前批准或放行申请类型而定，如提交NDA的适用PDUFA下的NDA费用，提交PMA的适用医疗器械用户费用和现代化法案下的PMA费用[102] - 2016年12月生效的《21世纪治愈法案》明确，对于具有设备主要作用模式和FDA批准药物组成部分的药物 - 设备组合产品，适用哈奇 - 韦克斯曼法案要求[104] - Hatch - Waxman法案修正案为首个获得新化学实体（NCE）新药申请（NDA）批准的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期，若有Paragraph IV认证，申请人可在原产品批准4年后提交申请[108] - 若NDA或NDA补充申请包含一项或多项新临床研究报告且被FDA认为对批准申请至关重要，可获得3年数据独占期，该独占期通常保护已批准药品的变更[108] - GAIN法案修正案下，被指定为合格传染病产品（QIDP）的药物获批后，可获得其符合条件的非专利营销独占期5年延长[109] - FDCA规定，符合条件的处方药或医疗器械专利可获得最长5年的专利期限延长，但从产品批准日期起总期限不超过14年，且仅一个专利可申请[110][112] - 某些FDA监管产品的临床试验赞助商需在美国国立卫生研究院（NIH）公共注册表注册并披露试验信息，结果披露可延迟最多2年[112] - 联邦反回扣法禁止任何人以诱导转诊、购买或订购可由联邦医疗保健计划支付的物品或服务为目的提供或接受报酬[112] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止任何人向美国政府提交虚假、虚构或欺诈性索赔[112] - 美国联邦1996年健康保险流通与责任法案（HIPAA）禁止欺诈医疗福利计划、挪用或盗窃医疗福利资金等行为[112] - 仿制药申请人提交简略新药申请（ANDA）时需向FDA对参考产品在橙皮书中列出的专利进行认证[105] - 若后续申请人提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在收到通知45天内发起专利侵权诉讼，这将自动阻止FDA批准ANDA或505(b)(2) NDA直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利裁决等情况先发生[107] - 《医师支付阳光法案》要求制造商向CMS报告与医生和教学医院的付款等信息[114] - 产品销售依赖

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，公司一般及行政费用约为220万美元，研发费用约为1070万美元，研发费用较2020年同期增加，主要因Sildenafil Cream 3.6%的2b期RESPOND临床试验及Ovaprene的制造和监管活动成本增加 [44] - 该季度综合亏损约为1300万美元，2021年前九个月，融资活动产生的净现金收益约为5980万美元，主要来自ATM计划下的股票销售，截至季度末，公司现金及现金等价物约为4560万美元，截至2021年11月8日，公司流通在外的普通股约为7660万股 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 DARE - BV1 - 用于治疗细菌性阴道病，美国约有2100万女性受此影响，第三季度FDA接受其新药申请（NDA）并给予优先审评，PDUFA日期为2021年12月7日 [12] - 在DARE - BVFREE 3期研究中，单剂阴道给药的DARE - BV1临床治愈率达70% - 81%，优于当前FDA批准的品牌产品（临床治愈率37% - 68%） [14] Sildenafil Cream 3.6% - 用于治疗女性性唤起障碍（FSAD），美国约有1000万女性受此困扰且无FDA批准的治疗产品，公司正在美国各地积极招募受试者进行2b期RESPOND临床试验 [18][19] Ovaprene - 是潜在的避孕领域首创产品，美国商业权利已授权给拜耳，第三季度公司与NICHD达成合作研究与开发协议（CRADA），将开展关键的3期临床试验，公司计划在2021年底前提交研究性器械豁免（IDE）申请，待FDA批准后于2022年启动试验 [20][22] DARE - HRT1 - 是用于激素治疗的28天阴道环，6月公布的澳大利亚1期临床试验取得积极顶线结果，目前公司正在更新监管和临床开发策略 [26][27] DARE - VVA1 - 是用于治疗乳腺癌幸存者阴道萎缩的产品，第三季度在澳大利亚启动1/2期临床试验，预计2022年公布顶线数据 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于女性健康领域，战略是识别、开发和推出差异化的处方疗法组合，主要聚焦避孕、生育、阴道和性健康等领域，通过解决未满足的需求创造价值 [5] - 对于DARE - BV1，公司正在积极进行战略讨论，考虑三种商业化策略，包括直接授权给战略合作伙伴、战略合作伙伴关系但保留自身参与商业化的选择权、直接积极参与商业化，公司希望为该产品找到合适的商业结构，使其成为细菌性阴道病治疗的新标准 [33][35] - 目前细菌性阴道病治疗领域创新不足，现有FDA批准的治疗产品平均有效率约为50%，公司认为DARE - BV1若获批，将成为该领域推广力度最大的品牌，有望占据主导市场份额 [35][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度多个关键临床和企业计划上取得重大进展，正在积极推进临床开发和战略合作伙伴关系，以实现管线候选产品的价值最大化 [7] - 对于第四季度，公司有三个重要目标：FDA对DARE - BV1的NDA做出PDUFA行动、宣布该产品的商业化策略、提交Ovaprene的IDE申请以便在2022年启动关键的3期避孕试验 [10] - 公司将努力创新、合作并抓住机会获取必要的资金，以推进候选产品的开发并为股东创造价值 [49] 其他重要信息 - 澳大利亚的研发税收激励计划下，符合条件的公司可申请获得高达43.5%的合格研发费用现金返还，公司计划在2022年初根据2021年DARE - HRT1和DARE - VVA1临床试验的可报销研发费用申请最高额度的返还 [46] - 根据与NICHD的CRADA协议，公司同意在2021年7月至2023年4月1日期间为Ovaprene的3期关键临床试验贡献550万美元，截至目前已支付150万美元 [47] - 赠款一直是公司非稀释性资金的有吸引力来源，公司将继续使用现有赠款支付允许的费用，并在未来探索和申请更多赠款资金 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Ovaprene的IDE申请需要完成什么？ - 回答：IDE类似于IND，包含制造、非临床以及人体概念验证等方面内容，公司计划在年底前提交给FDA，以便在2022年启动试验，FDA设备部门在提交前提供多次沟通机会，有助于明确申请要求 [52][53][55] 问题2：FSAD项目的RESPOND研究使用的终点是什么？ - 回答：主要终点是共同主要终点，评估患者对性反应的困扰程度以及身体生殖器的唤起反应，该终点基于大量性障碍领域的历史数据和内容有效性研究，此外，试验还包括多个次要和探索性终点，以更好地了解患者反应，为后续3期项目设计提供依据，中期分析用于确定样本量 [56][57][59] 问题3：对于IVR技术，是否计划进行更多投资者教育，是否考虑用于第三个项目？ - 回答：公司认为这是很好的反馈，会随着项目进展对该技术进行投资者教育，IVR技术是一个很好的平台，目前用于DARE - HRT1和DARE - FRT1项目，具有灵活给药、避免首过代谢等优点，可提供多日给药的便利性 [61][62][63] 问题4：接近BV1的PDUFA日期和商业化阶段，但本季度SG&A支出仅适度增加，如何看待第四季度及以后的情况？ - 回答：很多准备活动在获得FDA最终标签后才会进行，包括制造、采购和开发促销材料等，由于正在进行商业化战略的战略讨论，目前无需增加人员等开支，合作战略将对公司承担的费用产生重大影响 [65][66][67] 问题5：Ovaprene的IDE申请从FDA获得了什么反馈，预计何时能得到顶线数据？ - 回答：公司利用了FDA设备部门的预提交会议，但这些会议是高层次的，不涉及实际审查，IDE的实际审查在提交后进行，设备部门的审查过程通常是迭代的，FDA可能要求补充信息或直接批准，由于Ovaprene是新型产品，FDA会考虑关键研究的最终设计，目前无法确定何时能得到数据，需等待FDA对IDE的审查反馈，公司计划在2022年启动试验，后续会提供更多时间线指导 [68][69][73] 问题6：考虑到疫情影响，如何看待明年Ovaprene的3期试验患者招募进展？ - 回答：疫情初期NIH的避孕研究招募受到显著影响，部分项目暂停，但随着其他避孕临床开发项目的恢复和招募情况的改善，公司和NIH认为在2022年启动试验是合理的，希望疫情情况会逐渐好转，便于管理和预测 [75][76][77] 问题7：澳大利亚的VVA研究是否计划进行潜在的3期试验，美国和澳大利亚的监管要求有何相似之处？ - 回答：澳大利亚是进行1期和1/2期试验的优秀合作地，也可考虑作为后期试验的部分站点，但由于人口和专业研究人员数量有限，不适合进行整个后期临床试验，在澳大利亚进行1期试验的监管流程更简便，只需伦理委员会审查，后期试验的监管要求与美国相似，且澳大利亚有研发税收返还政策，具有财务优势 [78][80][82]

财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为45,570,781美元，较2020年12月31日的4,669,467美元大幅增加[15] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为45,570,781美元，2020年同期为5,389,414美元[26] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加40,901,314美元，2020年同期为609,307美元[26] - 2021年9月30日现金等价物为42583987美元，2020年12月31日为2823099美元[56] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年第三季度，公司总运营费用为12,668,937美元，高于2020年同期的7,581,822美元[17] - 2021年前三季度，公司总运营费用为29,525,397美元，高于2020年同期的18,961,722美元[17] - 公司预计2021年运营费用尤其是研发费用比2020年显著增加，2022年比2021年也会显著增加[41] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年第三季度，公司净亏损为12,667,429美元，2020年同期为7,582,808美元[17] - 2021年前三季度，公司净亏损为29,153,824美元，2020年同期为18,959,268美元[17] - 2021年前九个月净亏损29,153,824美元，2020年同期为18,959,268美元[26] - 2021年前九个月，公司净亏损2920万美元，经营活动现金流约为负1880万美元[39] 财务数据关键指标变化 - 每股亏损 - 2021年第三季度，公司普通股基本和摊薄每股亏损为0.18美元，2020年同期为0.24美元[17] - 2021年前三季度，公司普通股基本和摊薄每股亏损为0.45美元，2020年同期为0.69美元[17] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2021年9月30日，公司总资产为48,811,476美元，较2020年12月31日的7,550,712美元大幅增加[15] - 截至2021年9月30日，公司总负债为16,922,885美元，较2020年12月31日的8,702,445美元有所增加[15] - 截至2021年9月30日，公司股东权益（赤字）为31,888,591美元，而2020年12月31日为 - 1,151,733美元[15] - 截至2021年9月30日，普通股数量为76,601,624股，总股东权益为31,888,591美元[20] 财务数据关键指标变化 - 股票薪酬费用 - 2021年前九个月股票薪酬费用为1,210,886美元，2020年同期为542,582美元[26] - 2021年前三季度，公司基于股票的总薪酬费用为121.0886万美元，2020年同期为54.2582万美元；2021年第三季度为43.9497万美元，2020年同期为19.4882万美元[98] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为18,848,138美元，2020年同期为16,041,176美元[26] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为14,524美元，2020年同期为15,246美元[26] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为59,842,978美元，2020年同期为16,675,911美元[26] 财务数据关键指标变化 - 股票发行与收益 - 2021年前三季度，公司通过2021年4月ATM销售协议出售约2600万股普通股，总收益约4690万美元，发行费用约160万美元；第三季度出售约1830万股，总收益约3620万美元，发行费用约120万美元[101] - 2021年前三季度，公司通过2018年ATM销售协议出售约330万股普通股，总收益约770万美元，发行费用24.5万美元；2020年同期出售约790万股，总收益约1080万美元，发行费用约42万美元[102] - 2021年前三季度，公司通过股权线协议出售480万股普通股，总收益约700万美元，发行费用约20.7万美元，截至2021年9月30日已累计出售1500万美元股票[104] - 2021年前三季度，行使购买普通股的认股权证共265,485股，总收益约25.5万美元；2020年同期为182.5万股，总收益约180万美元[106] 财务数据关键指标变化 - 租赁相关 - 截至2021年9月30日，公司报告的使用权资产约30.3万美元，租赁负债的流动部分和长期部分分别为36.8万美元和1.6万美元[110] - 2021年前三季度和第三季度的总经营租赁成本分别约为42万美元和13.4万美元，2020年同期分别约为22.8万美元和7.6万美元[111] 财务数据关键指标变化 - 赠款与费用抵减 - 自2018年起公司获国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）约190万美元非摊薄赠款用于Ovaprene临床开发，2020年4月最后一笔约73.1万美元赠款已全额到账[118] - 2020年8月公司获NICHD 30万美元赠款用于DARE - FRT1项目一期，二期最高约200万美元赠款需满足特定条件，无获款保证[120] - 2021年9月公司获NICHD约30万美元赠款用于DARE - LARC1非临床研究，时间为2021年9月至2022年8月[121] - 公司子公司MBI获比尔及梅琳达·盖茨基金会540万美元赠款用于DARE - LARC1开发，2019年和2020年分别收到约290万和250万美元[122] - 2021年6月公司与基金会签订协议获最高4895万美元赠款用于DARE - LARC1开发，7月收到首笔1145万美元，9月30日记录约1120万美元递延赠款负债[123] - 2020年第三和九个月公司因NICHD赠款分别记录约16.7万和45.9万美元研发费用抵减，2021年对应金额分别为约3.8万和6.4万美元[119][120] 业务线数据关键指标变化 - 产品组合 - 公司产品组合包括3个处于后期临床开发的候选产品、3个处于1期临床开发或准备进入1期的候选产品以及多个临床前阶段的候选产品[31][32][33] 业务线数据关键指标变化 - 业务运营 - 公司主要运营活动为研发，预计未来仍将如此，重点推进DARE - BV1、Ovaprene和3.6%西地那非乳膏的研发[34] - 公司主要资金用途为员工相关费用、临床试验成本等，未来可能还包括产品商业化成本[40] 业务线数据关键指标变化 - 业务合作协议 - 2020年1月公司与拜耳签订协议，获100万美元不可退还预付许可费，拜耳支付2000万美元后许可生效[63][65] - 与拜耳协议中，公司有望获最高3.1亿美元里程碑付款、低两位数起的分级特许权使用费和一定比例分许可收入[64][66] - 与MilanaPharm协议中，已支付23.5万美元许可费、30万美元里程碑付款，可能再支付最高175万美元商业销售里程碑付款[70] - 与MilanaPharm协议中，公司需支付低两位数比例的国外分许可收入、高个位数到低两位数特许权使用费[70] - 与Hammock协议中，已支付51.25万美元费用，已支付25万美元临床和监管开发里程碑付款，可能再支付最高110万美元[72] - 与ADVA - Tec协议中，公司前三年需累计支出500万美元用于开发和商业化Ovaprene[73] - 与ADVA - Tec协议中，公司将支付最高1460万美元开发和监管里程碑付款、最高2000万美元全球净销售里程碑付款[74] - 与ADVA - Tec协议中，Ovaprene商业推出后，公司将按1% - 10%的费率支付特许权使用费[75] - 公司2018年2月与SST签订协议，获3.6%西地那非乳膏独家许可，SST可获单至中双位数特许权使用费、0500万 - 1800万美元临床和监管里程碑付款、1000万 - 1亿美元商业销售里程碑付款[78] - 公司2018年4月与Catalent签订协议，支付25万美元前期许可费，前两年每年支付5万美元维护费，之后每年10万美元，需支付最高1350万美元临床和监管里程碑付款、最高3030万美元商业销售里程碑付款，支付中个位数至低双位数特许权使用费[82] - 公司2018年3月与Adare签订协议，支付30万美元进行第一阶段开发工作，完成后有90天决定是否开展第二阶段[86] - 公司2019年11月收购MBI，发行2999990股普通股，交易价值240万美元，还需支付最高4650万美元开发和监管里程碑付款、最高5500万美元销售里程碑付款、低个位数至低双位数特许权使用费[88][89] - 公司2018年5月收购Pear Tree，需根据临床、监管和商业里程碑向原股东支付或有款项，原股东可获特许权使用费[90][92] - 公司与ADVA - Tec的许可协议，除非提前终止，按国家延续至许可专利有效期或Ovaprene最终商业销售较晚者，双方有特定终止权利[77] - 公司与SST的许可协议，按国家延续至首次商业销售后10年或相关专利权利最后有效索赔到期较晚者，双方有特定终止权利[79][81] 业务线数据关键指标变化 - 股票激励计划 - 公司2014年员工股票购买计划自2017年1月以来未启动发售期，2021年和2020年前九个月无相关股票薪酬[93] - 修订和重述的2014年股票激励计划2018年7月获批准，授权发行2046885股普通股，每年1月1日增加，2021年1月1日增加1663850股至2168366股[94] - 截至2021年9月30日，修订和重述的2014年计划下未摊销股票薪酬费用4159122美元，将在2.92年加权平均期限内摊销，152291股普通股可用于未来奖励[96] 业务线数据关键指标变化 - 股权发售与协议 - 2021年10月13日公司与SVB Leerink LLC签订销售协议，通过股权发售计划出售普通股，佣金为总收益3.0%，最高发售5000万美元[126] 业务线数据关键指标变化 - 合作研发与付款 - 2021年7月，公司与NICHD签订合作研发协议，负责提供Ovaprene临床用品等并支付550万美元，已支付25万美元，截至9月30日剩余义务为525万美元[113] - 2021年6月，因MBI收购的特定里程碑事件，公司需支付125万美元额外对价，9月发行约70万股普通股并支付7.5万美元完成支付[114] - 2021年11月公司按合作研发协议向NICHD支付125万美元用于Ovaprene三期成本[127] 业务线数据关键指标变化 - 贷款与赠款 - 2020年4月公司获薪资保护计划贷款367,285美元，2021年1月本金及利息共计369,887美元被全额免除[115] 业务线数据关键指标变化 - 反摊薄效应 - 2021年第三季度和2020年第三季度因反摊薄效应，分别有6445824和4692234份潜在摊薄证券未计入摊薄后每股净亏损计算[125] 业务相关风险与不确定性 - 公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准，未实现商业化，也未产生任何收入[36][42] - 公司按持续经营基础编制合并财务报表，但历史经营亏损、预计未来经营现金流为负和持续净亏损引发对其持续经营能力的重大怀疑[37] - 基于当前运营计划估计，公司现有现金不足以满足至少未来12个月的营运资金需求和其他流动性需求，需筹集大量额外资金[43] - 新冠疫情虽目前未对公司业务产生重大不利影响，但可能增加产品开发和营销审批的成本和时间，影响临床试验进度和公司融资能力[36] 财务准则相关 - 公司按ASC Topic 606准则，通过五步确定与客户合同的收入确认[57][58] 股权相关数据 - 截至2021年9月30日，公司流通股数量为4,802,666股，加权平均行权价格为1.65美元；可行权股数为2,137,389股，加权平均行权价格为1.42美元[97]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，公司一般及行政费用约为180万美元，研发费用约为730万美元，较2020年同期增加，主要因西地那非乳膏、DARE - BV1、Ovaprene和DARE - HRT1的临床监管事务及其他开发活动成本增加，本季度综合亏损约为920万美元 [51] - 2021年上半年，公司通过融资活动获得的净现金收益约为2460万美元，主要来自ATM计划下的普通股销售、股权线和认股权证行使，截至季度末，公司现金及现金等价物约为910万美元 [52] - 2021年7月1日至8月10日，公司通过ATM计划出售普通股获得额外净现金收益约2540万美元，7月还收到一笔约1140万美元的非稀释性赠款资金，用于支持DARE - LARC1的开发，该赠款总额最高可达4890万美元，未来付款取决于该项目达到指定的开发和报告里程碑，截至2021年8月10日，公司已发行约7050万股普通股 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 阴道健康业务线 - DARE - BV1在2021年第二季度提交新药申请（NDA），FDA接受申请并给予优先审评，PDUFA日期为2021年12月7日，DARE - BV1是一种含2%克林霉素磷酸酯的研究性热固性生物粘附水凝胶，用于一次性阴道给药治疗细菌性阴道病，在DARE - BVFREE 3期临床试验中，单次阴道给药DARE - BV1的临床治愈率在70% - 81%之间，优于目前FDA批准的品牌产品（临床治愈率在37% - 68%之间），DARE - BV1还获得了合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定，若获批，预计将获得5年市场独占期，外加因产生新临床数据可获得的3年独占期 [9][11][13] 性健康业务线 - 公司于2021年3月开始对3.6%西地那非乳膏进行2b期临床试验，用于治疗女性性唤起障碍（FSAD），美国约有1000万女性受FSAD困扰且积极寻求治疗，但目前尚无FDA批准的治疗产品，若临床开发成功，西地那非乳膏有望成为首个FDA批准的FSAD治疗选择，由于COVID - 19的影响，部分试验点的入组速度下降，目前无法确定中期分析和试验顶线数据的时间 [15][17][18] 避孕业务线 - Ovaprene是一种新型无激素每月一次的避孕候选产品，公司与NICHD达成合作研究与开发协议（CRADA），共同开展Ovaprene的关键3期研究，公司将为该研究贡献550万美元，NICHD负责其余费用，Ovaprene的美国商业权利已授权给拜耳，拜耳有权在关键临床试验完成后支付2000万美元获得该产品在美国的独家商业化权利，公司还将有权获得最高达3.1亿美元的商业里程碑付款以及净销售额的两位数分层特许权使用费，公司计划在2021年第四季度提交Ovaprene的研究性设备豁免（IDE）申请，待FDA审查和批准后，于2022年启动关键3期研究 [20][24][28] 更年期业务线 - DARE - HRT1是一种研究性激素治疗产品，在澳大利亚进行的1期临床试验中取得积极顶线数据，该产品采用独特的阴道环平台技术，可提供不同活性药物的不同释放速率，有望改善多种适应症的便利性和治疗效果，研究结果支持DARE - HRT1作为治疗更年期血管舒缩症状和阴道症状的有效激素疗法，该产品耐受性良好，超过80%的受试者认为阴道环舒适或非常舒适，且表示有一定可能性或非常有可能在需要时使用该产品，公司计划利用现有活性成分的安全性和有效性数据，通过FDA的505(b)(2)途径获得DARE - HRT1在美国的营销批准 [29][33][36] 乳腺癌支持护理业务线 - DARE - VVA1是一种用于阴道给药治疗阴道萎缩的研究性他莫昔芬配方，公司计划在2021年下半年在澳大利亚启动该产品的1期临床试验，为有激素受体阳性乳腺癌病史或风险的女性提供支持护理选择 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是女性健康创新领域的领导者，专注于改善女性生活和福祉，其价值创造战略是通过选择和推进有潜力成为同类首创、一线治疗且具有重要商业机会的产品候选物，加速女性新处方药的上市，公司目前有四个临床阶段项目，分别涉及阴道健康、性健康、避孕和更年期领域，还有一个乳腺癌支持护理产品即将进入1期 [6] - 对于DARE - BV1，公司正在进行三种主要商业化策略的讨论，包括直接授权给战略合作伙伴、战略合作伙伴关系但公司保留商业化角色的选择权、公司直接积极参与商业化并与全服务合同销售组织建立战略合作伙伴关系，公司将以确保产品广泛商业可及性和为所有利益相关者（特别是投资者）带来利益为指导，确定最佳战略机会，同时，公司正在积极开展制造和市场准入等商业化引入工作，为2022年的产品发布做准备 [41][45] - 公司与拜耳就Ovaprene的合作进展顺利，拜耳在CMC、监管和战略规划等关键功能领域为公司提供支持，公司认为与拜耳的合作体现了其为利益相关者、股东和女性提供最佳解决方案的承诺 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年上半年公司取得了一系列重要进展，包括DARE - HRT1的1期积极数据、一项临床前避孕项目获得最高4890万美元的5年赠款、与NIH达成合作开展Ovaprene的3期研究、FDA接受并优先审评DARE - BV1的NDA，公司希望2021年继续取得有意义的成果 [7] - 公司将继续寻求创新、合作和机会，以获取推进产品候选物和提升股东价值所需的资金，鼓励投资者查阅公司2021年第二季度的10 - Q表格和2020年的10 - K表格，以了解更详细的财务信息、财务状况、流动性和资本资源以及风险因素 [58] 其他重要信息 - 根据澳大利亚当前的研发税收激励计划，在澳大利亚开展研发活动的符合条件的公司可在次年申请并获得高达43.5%的符合条件费用的现金返还，公司在2021年上半年收到与2020年DARE - HRT1研究费用相关的25万美元现金返还，计划在2022年初申请2021年DARE - HRT1和DARE - VVA1相关符合条件费用的最高返还金额 [54][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DARE - BV1的审批过程是否包括对制造工厂的检查，以及该产品的制造商是谁 - 检查由FDA自行决定，目前无法确定是否会进行检查，公司会随时更新相关信息，产品由一家第三方合同制造商生产，该制造商是阴道乳膏和凝胶制造领域的专家，有丰富的商业化和应对FDA检查的经验 [60][61] 问题2: 能否详细说明DARE - BV1的制造和市场准入工作，以及这些工作如何有助于合作 - 公司将商业化战略和合作过程与监管过程并行管理，在制造方面，继续与第三方制造商合作，做好商业供应准备，包括支持监管检查、扩大生产规模等工作，在市场准入方面，公司正在进行相关工作，以了解患者旅程、市场准入杠杆和市场格局，为产品上市做好准备，无论最终选择哪种商业化路径，这些工作都将对产品有益 [62][63][65] 问题3: 如果公司组建自己的销售团队，将产品推向市场需要多长时间，以及需要多少销售人员 - 无论选择哪种商业化路径，产品的推出时间基本相同，公司在规划产品推出时，考虑到不同项目的目标客户群体相似，因此在DARE - BV1商业化中具有一定的灵活性，目前暂无法提供更具体的战略细节，但公司会以对产品、公司和股东最有利的方式推进项目，且不会延迟产品推出时间 [67][68][70] 问题4: 能否详细介绍Ovaprene的IDE流程进展，以及合作研究与开发协议除了节省成本外的主要好处和对研究的影响 - IDE申请工作正在进行中，计划在2021年第四季度提交，合作的好处主要有三个方面，一是获得财务支持，减轻成本压力，二是在规划阶段，与NIH和拜耳合作设计3期试验方案，增加人力和专业知识，从商业和临床经验角度优化方案，三是在执行阶段，可利用与Health Decisions的现有合作关系，以及NIH的避孕临床试验网络，获得运营支持 [71][73][77] 问题5: 公司获取非稀释性资金的策略是什么，投入了多少精力，近期是否还会有此类资金 - 获得非稀释性资金需要时间、耐心和公司的执行能力，建立这些合作关系需要对方对公司进行尽职调查，公司的执行记录是获得此类资金的重要因素，获取非稀释性资金是公司持续的战略，公司会关注所有有助于推进产品组合的资金来源，希望未来继续取得成功 [78][79][80] 问题6: 对于DARE - BV1，是否预计会有附加会议，以及标签讨论和标签预期何时进行，这将如何影响合作战略 - 预计不会有小组会议，因为该适应症有明确的指导文件，较为直接，在标签方面，可参考已批准产品的标签，特别是第14节关于临床结果的部分，公司会考虑现有产品标签的信息沟通方式，公司会将商业化战略与监管过程并行管理，预计在年底前公布更明确的商业化战略，以支持2022年的产品发布 [82][83][85] 问题7: 对于Ovaprene的关键试验，对避孕指数有何预期，以及潜在的排除标准是什么 - 根据之前的试验，预计Ovaprene的典型使用有效率在86% - 91%之间，略低于激素方法的91%，这对于非激素方法来说是很有前景的，排除标准预计与其他避孕研究相似，目前正在参考其他国家的有效性研究，最终还需根据FDA的反馈确定 [86][87][89]

公司财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为911.1741万美元，较2020年12月31日的466.9467万美元增长约95.14%[15] - 截至2021年6月30日，公司总资产为1482.241万美元，较2020年12月31日的755.0712万美元增长约96.31%[15] - 截至2021年6月30日，公司总负债为707.8406万美元，较2020年12月31日的870.2445万美元减少约18.66%[15] - 截至2021年6月30日，公司股东权益（赤字）为774.4004万美元，较2020年12月31日的 - 115.1733万美元实现扭亏为盈[15] - 2021年第二季度，公司总运营费用为916.2926万美元，较2020年同期的712.5831万美元增长约28.59%[17] - 2021年第二季度，公司运营亏损为916.2926万美元，较2020年同期的712.5831万美元亏损扩大约28.59%[17] - 2021年第二季度，公司净亏损为916.2751万美元，较2020年同期的712.4213万美元亏损扩大约28.61%[17] - 2021年上半年，公司总运营费用为1685.646万美元，较2020年同期的1137.99万美元增长约48.12%[17] - 2021年上半年，公司运营亏损为1685.646万美元，较2020年同期的1137.99万美元亏损扩大约48.12%[17] - 2021年上半年，公司净亏损为1648.6395万美元，较2020年同期的1137.6461万美元亏损扩大约44.92%[17] - 截至2021年6月30日，普通股数量为57,409,523股，额外实收资本为95,762,564美元，累计其他综合损失为107,109美元，累计亏损为87,917,192美元，股东权益总额为7,744,004美元[20] - 2021年上半年，基于股票的薪酬为771,389美元[26] - 2021年上半年，净亏损为16,486,395美元，经营活动使用的净现金为20,168,469美元[26] - 2021年上半年，发行普通股的净收益为24,576,064美元，行使普通股认股权证的收益为50,400美元[26] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为9,111,741美元[26] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约8790万美元，现金及现金等价物约910万美元，营运资金约810万美元[38] - 2021年上半年，公司净亏损1650万美元，经营活动现金流量为负约2020万美元[38] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金等价物分别为766.617万美元和282.3099万美元[53] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，或有对价的流动部分均为100万美元[53] 公司业务战略与产品组合 - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注于女性健康创新产品[29] - 公司业务战略是引进或收购产品候选权，推进临床开发并建立战略伙伴关系实现商业化[30] - 公司产品组合包括三个处于后期临床开发的候选产品：DARE - BV1、Ovaprene®和3.6%西地那非乳膏[31] - 公司产品组合包括三个处于1期临床开发或准备进入1期的候选产品：DARE - HRT1、DARE - FRT1和DARE - VVA1[32] - 公司产品组合包括多个临床前阶段的候选产品：DARE - LARC1、ADARE - 204、ADARE - 214和DARE - RH1[33] 公司经营状况与资金需求 - 截至目前，公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准、商业化或产生任何收入[36][42] - 公司预计2021年费用，特别是研发费用，将比2020年显著增加[41] - 公司目前没有足够现金满足至少未来12个月的营运资金需求和其他流动性要求，需要筹集大量额外资金[43] - 公司按持续经营基础编制简明合并财务报表，但经营亏损历史、预期负现金流和未来净亏损引发对其持续经营能力的重大怀疑[37] - 公司正在评估多种融资选择，包括股权和债务融资、政府或其他赠款资金、合作和战略联盟等[43] 公司收入确认与许可协议 - 公司在确定与客户的合同收入确认时需执行五个步骤，至今未确认任何许可费收入[55][57] - 2020年1月公司与拜耳签订许可协议，获100万美元不可退还的前期许可费，拜耳支付额外2000万美元后许可生效[60][62] - 若所有里程碑达成，公司将获与Ovaprene商业销售相关的最高达3.1亿美元里程碑付款[61][63] - 公司将基于Ovaprene年度净销售额获低两位数起的分层特许权使用费[61][63] 公司许可费用与里程碑付款 - 2018年12月相关协议中，公司向MilanaPharm支付总计23.5万美元许可费，包括签订时2.5万、2019年10万和2020年11万[67] - 公司将向MilanaPharm支付最高30万美元临床和监管开发里程碑付款，其中5万美元于2020年第二季度支付，最高175万美元商业销售里程碑付款[67] - 公司将向MilanaPharm支付低两位数百分比的美国境外分许可收入[67] - 公司将基于许可产品和工艺的年度全球净销售额，向MilanaPharm支付高个位数至低两位数特许权使用费[67] - 2018年12月相关协议中，公司向Hammock支付总计51.25万美元费用，包括签订时25万、2019年12.5万和2020年13.75万[69] - 公司将向Hammock支付最高110万美元临床和监管开发里程碑付款，其中25万美元于2021年第二季度支付[69] - 公司将向ADVA - Tec支付最高1460万美元开发和监管里程碑付款，最高2000万美元全球净销售里程碑付款[71] - 公司于2018年4月与Catalent JNP签订独家许可协议，支付25万美元不可抵减预付许可费，前两年每年支付5万美元许可维护费，之后每年10万美元，可抵减同年特许权使用费等费用；潜在开发和销售里程碑付款最高分别为1350万美元和3030万美元；特许权使用费率为中个位数至低两位数[80] - 公司于2018年3月与Adare签订独家开发和选择权协议，支付30万美元进行第一阶段开发工作，包括签约时支付15万美元、完成50%时支付7.5万美元、交付6个月批次时支付7.5万美元[83] - 2019年11月公司收购MBI，发行2999990股普通股，交易估值240万美元；还需支付最高4650万美元的或有对价、最高5500万美元的或有销售对价、低个位数至低两位数的分层特许权使用费及一定比例的分许可收入；2021年6月30日，因达成某些里程碑事件需支付125万美元或有对价[86][87] - 2018年5月公司收购Pear Tree，需根据临床、监管和商业里程碑向原股东支付或有款项，原股东可获得分层特许权使用费及一定比例的分许可收入[88] 公司股票激励计划与期权 - 修订并重述的2014年股票激励计划于2018年7月经股东批准，初始授权发行2046885股普通股，每年1月1日授权股份增加，2021年1月1日增加1663850股至2168366股，增幅为4% [91] - 截至2021年6月30日，股票期权未摊销补偿费用4391749美元，将在3.06年的加权平均期限内摊销，预留298291股用于未来奖励[92] - 2021年上半年授予员工和董事股票期权的相关补偿费用，研发为245022美元，一般及行政为526367美元，总计771389美元；2020年上半年对应费用分别为106093美元、241607美元和347700美元[94] - 2021年上半年授予员工和董事股票期权使用Black - Scholes期权定价模型的假设中，预期寿命为6.0年，无风险利率为0.64%，预期波动率为122%，加权平均公允价值为2.06美元[96] 公司股权发行与认股权证行权 - 2021年4月公司与SVB Leerink签订销售协议，可通过ATM股权发行计划出售最高5000万美元的普通股，支付3%佣金及相关法律费用；2021年第二季度出售约770万股，获得毛收入约1070万美元，发生发行费用约36.3万美元[97][98] - 2018年1月公司与H.C. Wainwright签订普通股销售协议，该协议于2021年4月3日终止；2021年上半年出售约330万股，获得毛收入约770万美元，发生发行费用24.5万美元；2020年上半年出售约600万股，获得毛收入约840万美元，发生发行费用约33.8万美元[99] - 2020年4月公司与林肯公园资本基金签订购买协议，有权出售最多1500万美元普通股，截至2021年6月30日已售罄[101][102] - 2021年上半年公司出售480万股普通股，总收益约700万美元，确认发行费用约20.7万美元[102] - 2018年2月发行的认股权证初始行权价3美元，经调整2019年4月降至0.98美元，2020年7月降至0.96美元[103] - 2021年上半年52,500份认股权证行权，收益约5万美元；2020年上半年169.9万份认股权证行权，收益约170万美元[103] 公司租赁相关情况 - 截至2021年6月30日，公司经营租赁使用权资产约38.8万美元，流动租赁负债41.9万美元，长期租赁负债7.3万美元[107] - 2021年上半年和2020年上半年经营租赁成本分别为28.6万美元和15.2万美元[107] 公司其他财务事项 - 收购MBI时公司同意支付最高4550万美元或有对价，2021年6月30日因达成里程碑需支付125万美元[110] - 2020年4月公司获367,285美元薪资保护计划贷款，2021年1月全额豁免[111] - 自2018年起公司从NICHD获约190万美元非稀释性赠款用于Ovaprene开发，2020年4月最后一笔73.1万美元已全额到账[113] - 2021年6月30日公司与基金会签订协议，获最高4895万美元赠款用于DARE - LARC1开发，7月应收到首笔1145万美元[118] 公司近期财务事件 - 2021年8月，公司因达到特定开发里程碑，需向Catalent支付里程碑款项100万美元，扣除10万美元年费后，净支付90万美元；向MilanaPharm支付25万美元[121] - 2021年7月8日，公司与NICHD签订合作研发协议开展Ovaprene的3期临床试验，公司负责提供临床用品等并支付550万美元，7月已支付25万美元[122] - 2021年6月30日，因达到特定里程碑，公司需向MBI前股东支付125万美元里程碑款项，7月董事会决定以约70万股普通股支付，另支付7.5万美元现金给股东代表[123] - 2021年7月7日，2.5万份普通股认股权证被行使，行使价0.96美元/股，公司获得约2.4万美元收益[124] - 2021年7月1日至8月9日，公司通过ATM股权发行计划出售约1310万股普通股，净收益约2540万美元[125] - 2021年7月，公司收到2021 DARE - LARC1赠款协议的首笔付款1145万美元[126] - 2021年7月，公司收到FDA关于DARE - BV1新药申请290万美元申请费的退款通知，预计三季度收到退款[128] - 2021年8月，FDA受理并给予公司DARE - BV1新药申请优先审评，PDUFA日期为2021年12月7日[129]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司一般及行政费用约为190万美元，研发费用约为570万美元，综合亏损约为730万美元 [40] - 2021年第一季度，融资活动产生的净现金收益约为1140万美元，截至季度末，公司现金及现金等价物约为770万美元 [41] - 2021年4月1日至5月10日，公司通过出售普通股获得额外净现金收益约260万美元，截至2021年5月10日，公司已发行普通股约4940万股 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 细菌性阴道病（DARE - BV1） - 2020年DARE - BV1的DARE - BVFREE 3期研究公布积极顶线数据，公司本季度准备向FDA提交新药申请（NDA） [10] - 在改良意向治疗人群中，DARE - BV1在治疗后21至30天的临床治愈率为70%，7至14天为76%；在符合方案人群中，21至30天为77%，7至14天为81% [13] 女性性唤起障碍（Sildenafil cream） - 2021年3月开始Sildenafil cream的2b期临床研究，目标是在年底前完成研究并获得顶线数据 [22] 避孕（Ovaprene） - 公司计划在2021年第四季度提交研究性器械豁免（IDE）申请，以便在2022年开始关键研究 [28] 更年期（DARE - HRT1） - 2021年初在澳大利亚开展的1期研究已完成入组，预计本季度公布顶线数据 [30] 阴道萎缩（DARE - VVA1） - 公司计划在2021年下半年在澳大利亚开展1期临床试验 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于女性健康创新，价值创造战略是加速女性新处方药的推出，目前有四个临床阶段项目 [6] - 对于DARE - BV1，公司计划本季度提交NDA，今年确定并宣布美国商业化战略，同时探索美国以外的商业化机会 [15][18][37] - 公司在各项目上灵活选择合作或自主开发的方式，以创造最大价值 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年可能是公司有意义的一年，2020年的进展为2021年实现重要目标奠定了基础 [6] - 公司认为DARE - BV1有潜力成为细菌性阴道病治疗的重要一线选择，若获批，有望在2022年商业化 [15][17] - Sildenafil cream若临床开发成功，有潜力成为首个FDA批准的女性性唤起障碍治疗选择 [22] 其他重要信息 - 公司将继续有效管理现金资源，通过申请赠款和利用S3货架注册声明等方式获取资金 [42][43] - 在澳大利亚开展临床试验具有时间和成本优势，公司战略是尽可能在澳大利亚开展1期试验 [70][72][74] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请阐述DARE - BV1的市场机会以及产品定位 - 美国约有2100万女性患有细菌性阴道病，15% - 20%在寻求治疗，该疾病复发率高，目前市场上产品治愈率为37% - 68% [46][47] - DARE - BV1在治愈率上表现突出，且使用方便，是单剂量阴道凝胶，生物粘附性好，在研究中受患者欢迎 [48][49] 问题2: DARE - HRT1即将公布的数据应关注什么 - DARE - HRT1是28天阴道环，可同时释放雌二醇和孕酮，符合北美更年期协会的治疗建议 [53] - 1期研究是药代动力学（PK）研究，应关注激素水平、安全性以及女性对该技术的接受度 [54] 问题3: BV1的NDA审批是否会受FDA预批准检查积压影响，优先审评是否有优势 - 公司与FDA的互动及时有效，目前未感受到积压的影响，且公司产品有合格传染病产品指定和快速通道，可申请优先审评 [56][57] - 从制造角度，FDA在检查方面有一定灵活性 [58] 问题4: Ovaprene的IDE提交有哪些关键事件 - 公司利用FDA设备部门的互动机会，进行了非临床和制造相关活动，为IDE提交做准备 [59][60] - IDE提交时间与这些活动以及2022年开始关键研究的计划相关 [62] 问题5: 假设Sildenafil cream的2b期研究结果符合预期，未来有何计划，包括商业化计划 - 2b期研究旨在证明产品疗效，评估多个终点，为3期计划提供依据 [64][65] - 若2期结果积极，在商业化方面有多种合作选择，公司整体产品组合也提供了多种创造价值的方式 [67][68] 问题6: 在澳大利亚开展VVA试验相比美国有哪些优势 - 在澳大利亚开展临床试验可利用505(b)(2)监管途径，无需像美国IND提交那样进行大量非临床研究，可并行获取人体数据，支持美国IND提交，加快项目进入2期 [70][71][72] - 澳大利亚开展临床研究费用较低，且政府有研发税收激励计划，最高可返还43.5%的费用 [73]