收入与成本情况 - 2022年第一季度公司收入约37.8万美元，较2021年同期的38.8万美元略有下降，主要因2022年3月起欧洲转为直销[70] - 2022年第一季度公司商品销售成本约3.3万美元，较2021年同期的11.2万美元下降，归因于2022年3月起欧洲直销过渡[71] - 2022年第一季度公司收入约37.8万美元，较2021年同期的38.8万美元略有下降，主要因2022年3月起向欧洲直销过渡[70] - 2022年第一季度公司商品销售成本约3.3万美元，较2021年同期的11.2万美元减少，归因于2022年3月起向欧洲直销过渡[71] 费用情况 - 2022年第一季度研发费用增至420万美元，较上一年同期的370万美元增加50万美元，主要因筹备2022年4月的预新药申请会议和2022年第三季度提交新药申请[72] - 2022年和2021年第一季度销售、一般和行政费用分别为360万美元和330万美元，增长主要是为明年初在美国商业化HEPZATO做准备[73] - 2022年和2021年第一季度其他费用分别为60万美元和2万美元，增加主要是债务融资交易的利息和摊销费用[74] - 2022年第一季度研发费用增至420万美元，较上一年同期的370万美元增加50万美元，主要因筹备2022年4月的新药申请前会议和2022年第三季度提交新药申请[72] - 2022年和2021年第一季度销售、一般和行政费用分别为360万美元和330万美元，增长主要因筹备明年初在美国将HEPZATO商业化[73] - 2022年和2021年第一季度其他费用分别为60万美元和2万美元，增加主要因债务融资交易的利息和摊销费用[74] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2050万美元，2022年第一季度经营活动使用现金640万美元[75] - 未来十二个月公司资本承诺包括610万美元应付账款等和290万美元贷款本金支付，十二个月后包括10万美元租赁负债等[78] - 公司预计用现金等资金支持临床研究和运营活动，未来流动性和资本需求取决于临床试验等众多因素[79] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2050万美元，2022年第一季度经营活动使用现金640万美元[75] - 未来十二个月公司资本承诺包括支付610万美元应付账款等和290万美元贷款本金，十二个月后包括支付10万美元租赁负债等[78] - 公司预计用现金等资金支持临床研究和运营活动，未来流动性和资本需求取决于临床试验进展等众多因素[79] - 若无法获得额外资金，公司可能缩减研发计划并采取措施节约现金[80] 业务计划 - 公司计划在2022年第三季度末向FDA提交HEPZATO的新药申请[68] 产品认证与销售责任 - 2022年2月28日，CHEMOSAT获得欧洲医疗器械法规认证，自3月1日起公司承担其在欧洲的销售等责任[69] 贷款协议 - 2021年8月6日公司与Avenue签订贷款协议，获得最高2000万美元定期贷款，年利率至少10.95%，2024年8月1日到期[81]

现金与资金状况 - 2021年底公司现金、现金等价物和受限现金共计2700万美元，低于2020年底的2880万美元，2021年和2020年经营活动分别使用现金2260万美元和2290万美元[306] - 公司未来十二个月资本承诺包括520万美元应付账款等、60万美元贷款本金支付和可能的50万美元遣散费，未来十二个月后包括20万美元租赁负债、1040万美元贷款本金支付和460万美元可转换票据本金支付[309] 收入情况 - 2021年公司产品收入约130万美元，其他收入230万美元，2020年产品收入120万美元，其他收入50万美元，2021年其他收入增加主要因许可协议终止提前确认170万美元递延收入[313][315] 成本情况 - 2021年商品销售成本约70万美元，高于上一年的60万美元，主要因产品销量增加[316] 费用情况 - 2021年研发费用从2020年的1120万美元增至1380万美元，增加260万美元，增幅23.2%，主要因招聘员工、股票薪酬费用增加及临床试验和新药申请准备成本上升[317] - 2021年销售、一般和行政费用从2020年的1110万美元增至1360万美元，增加250万美元，增幅22.5%，主要因股票薪酬增加300万美元，专业费用减少50万美元部分抵消[318] - 2021年无现金衍生工具费用，2020年为280万美元，2020年2月认股权证公允价值增加导致费用产生，2020年3月全部认股权证负债重分类为权益[319] - 2021年利息费用为120万美元，高于上一年的20万美元，增加100万美元，主要与2021年8月开始的贷款利息和债务折扣摊销有关[320] 净亏损情况 - 2021年净亏损约2560万美元，较2020年的2420万美元增加140万美元，主要因经营费用增加510万美元和利息费用增加100万美元，部分被毛利润增加190万美元和非现金衍生工具费用减少280万美元抵消[321] 新药申请与报销 - 基于FOCUS试验结果，公司准备向FDA提交HEPZATO新药申请，计划2022年年中提交，试验结果也将支持在欧盟获得CHEMOSAT报销覆盖[304] 研发与费用估计 - 公司利用合同研究组织进行研发和临床试验[334] - 部分合同研究组织未及时开具账单[334] - 管理层监控成本关键驱动因素并估计应计费用[334] - 实际账单金额可能与估计应计费用存在差异[334]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度产品收入约为24.6万美元，上年同期为37.9万美元，主要来自欧洲Chemosat的销售 [29] - 2021年第四季度其他收入为190万美元，上年同期为12.9万美元，增长主要是由于medac许可协议终止导致递延收入加速确认 [29] - 2021年第四季度研发费用为360万美元，上年同期为270万美元；销售、一般和行政费用约为300万美元，上年同期为450万美元；总运营费用为660万美元，上年同期为730万美元；本季度费用包括约160万美元的股票期权费用，上年同期为350万美元 [30] - 2021年第四季度公司净亏损530万美元，2020年同期净亏损700万美元；2021年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计2700万美元，2020年12月31日为2870万美元；2021年和2020年第四季度，公司经营活动分别使用现金640万美元和500万美元；2021年第四季度，公司通过ATM发行筹集了约400万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 Hepzato业务线 - 在FOCUS研究中，意向治疗人群的客观缓解率为31.4%，其中完全缓解率为6.9%，远高于已发表研究中该难治性疾病的缓解率，也远超免疫肿瘤药物荟萃分析的5.5%客观缓解率 [7] - 试验中的缓解持久，缓解持续时间为14个月，从疾病进展到完全缓解的缓解类别与中位总生存期增加相关，该患者群体的总生存期为20.5个月，优于转移性眼黑色素瘤的已发表研究 [8] - 与最佳替代治疗（BAC）组相比，接受一次或多次治疗的患者中，Hepzato组的客观缓解率几乎是BAC组的三倍（35.2% vs 12.5%），疾病控制率几乎是两倍（73.6% vs 37.5%），无进展生存期几乎是三倍（9个月 vs 3.1个月） [9] - 在可评估患者中，Hepzato组12个月生存率为75%，BAC组为47%，差异具有统计学意义和临床意义 [10] - Hepzato安全人群中，最常见的治疗新发严重不良事件为贫血（29.7%）、血小板减少症（26%）和中性粒细胞减少症（19.8%），均易于管理且为暂时性；5.3%的患者出现治疗新发严重心脏不良事件，所有事件均已解决，无持续并发症；试验中无治疗相关死亡 [12] Chemosat业务线 - 一项针对81例肝转移性葡萄膜黑色素瘤患者使用Chemosat治疗的单机构回顾性研究显示，肝脏疾病控制率为88.9%，肝脏缓解率为66.7%（其中肝脏完全缓解率为12.3%），总体缓解率为60.5%；中位随访12.9个月后，中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.4个月和14.9个月 [19] - 27.7%的患者出现3级或4级治疗新发不良事件，最常见的3级或4级血液学毒性为贫血（13.3%）和血小板减少症（12%），无致命治疗相关不良事件 [20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目（EAP）站点，目前已有超过10个站点表示有兴趣参与，预计一个月内有两个站点可开始接收患者 [23] 欧洲市场 - 公司于本月恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目前在英国、德国和荷兰有四名面向客户的员工，预计今年将招聘更多员工以支持医疗服务提供者和患者，并扩大在欧洲的使用范围 [15] - 公司预计今年年底前首次提交国家医保覆盖申请，包括在英国 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年年中向FDA提交Class 2重新提交申请，目前接近完成100%的患者数据监测，并已请求与FDA进行预NDA会议，定于4月下旬举行 [13] - 公司恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目标是增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，以提高市场渗透率 [15][46][63] - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目站点，并确保站点分布合理，以方便患者就医；同时积极开发支持报销的关键文件，如价值档案和NTAP提交，并与治疗医生举行咨询委员会会议，以更好地了解患者就医过程 [23][24] - 公司继续计划将PHP平台扩展到其他适应症，特别是肝内胆管癌和结直肠癌，已安排一系列咨询委员会会议审查每个适应症的拟议方案，之后将与站点进行正式讨论并准备所需的监管提交 [25][26] - 公司认为欧洲市场对于眼黑色素瘤的潜在规模约为1亿美元，为提高市场渗透率，需增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] - 公司产品的知识产权保护方面，虽然产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；不过，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS研究的疗效数据为Hepzato治疗转移性眼黑色素瘤患者的临床益处提供了有力支持，且安全性数据与许多常用细胞毒性药物相似 [7][12] - 公司对重新提交NDA并获得FDA批准充满信心，预计在今年第四季度看到欧洲市场收入有意义的增长 [13][46] - 公司认为拥有欧洲和美国的权利从战略角度来看非常有价值，随着公司的发展和壮大，这将使公司在其他方面更具吸引力 [66] 其他重要信息 - 2022年初，公司任命Anthony Dias为新的财务副总裁，David Hoffman为总法律顾问兼公司秘书，两人的加入增强了公司的管理团队 [21][22] - 公司的纽约昆斯伯里医疗设备制造工厂去年接受了外部公司的模拟审计，公司对即将到来的FDA预批准检查充满信心，预计在夏末或秋季进行 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：4月底的预NDA会议可能会有什么结果，是否有潜在的意外或时间安排的变化？ - 公司认为预NDA会议不太可能有意外情况，主要是向FDA确认公司拥有的数据是否足以进行审查，并询问数据呈现方式的技术问题；公司不期望有意外，此次会议是FDA首次看到公司完整的数据集和对之前完整回复信的回应，公司将询问FDA如何将这些内容整合到NDA重新提交中 [35][36] 问题2：欧洲向直销团队的过渡情况如何，报销工作进展如何？ - 过渡较为顺利，一方面双方都希望确保产品供应不中断，medac在过渡中表现专业；另一方面公司在医疗事务方面持续参与，了解治疗医生和患者的情况，便于接手业务 [38][39] - 新的销售代表主要负责寻找监测患者的站点并将其转诊至治疗站点，以及开设新站点；公司预计今年在英国提交Chemosat的国家医保覆盖申请，正在利用在美国为价值档案所做的工作，目前最有信心在英国提交申请 [40][42] 问题3：从收入角度看，与去年和过去几年相比，欧洲市场未来可能会有怎样的表现，是否会有学习期？ - 公司认为需要几个季度（即今年剩余时间）才能看到收入有意义的增长，希望在第四季度开始看到变化；增加收入的三个主要驱动因素是增加患者转诊、开设新站点和获得国家医保覆盖，这些都需要时间 [46] 问题4：公司是否会在欧洲设立总部，还是销售将分散在各自的地区？ - 公司目前在爱尔兰戈尔韦有一个负责包装的办公室，从技术上讲是欧洲总部，但不会设立一个有大量人员的总部，欧洲业务将是一个虚拟业务，除了制造工厂外 [48] 问题5：在今年年中提交申请之前，目前的关键限制因素是什么？ - 主要的关键限制因素是医学写作，需要整理大量信息，包括FOCUS试验结果和完整回复信中的内容；此外，还有一些站点的清理和监测工作，但已不再是限制因素 [50][51] 问题6：目前是否还有数据需要收集或不清楚的地方？ - 没有数据需要收集，公司目标是完成100%的监测，如果监测最终成为限制因素且达到99.2%，也可以接受，因为行业内很多情况并非完全达到100% [52] 问题7：美国推出时计划的10个扩大使用中心，美国总共大约有多少个中心负责大部分的治疗程序？ - 公司认为这是一种罕见疾病，患者数量有限，估计10个参与EAP的医院将覆盖大约一半美国治疗葡萄膜黑色素瘤的医院；如果按照80/20法则，大约20个中心可能占治疗量的80% [54][56] 问题8：是否有新的数据或不同方式分析的数据值得强调，还是与近期的展示相似？ - 是之前数据的重复，同时增加了南安普顿研究的最新数据 [57] 问题9：Hepzato获批后，如何看待非标签使用情况，预计会在哪些情况下发生以及规模如何？ - 公司不会推广非标签使用，但医生可能会根据案例研究报告或其他队列报告尝试使用；预计在一些难治性疾病且缺乏明确治疗指南的情况下，如肝内胆管癌（规模约为眼黑色素瘤的两到三倍），可能会出现非标签使用，具体程度取决于医生推动支付方的意愿或患者自付的意愿 [58] 问题10：2021年第四季度其他收入大幅增加的原因是什么，未来这条线应如何看待？ - 是由于与medac的预付金额在协议终止后加速确认了部分递延收入，这是一次性事件 [59][60] 问题11：SG&A费用在第三季度约为400万美元，第四季度约为300万美元，哪个季度更能反映未来的情况？ - 预计未来较高的季度更能反映情况，因为随着招聘增加和为商业化做准备，活动将增加 [61] 问题12：Chemosat在欧洲的市场情况如何，公司如何确保比medac在过去几年有更好的市场渗透？ - 欧洲眼黑色素瘤市场潜力约为1亿美元；为提高市场渗透率，公司需要增加患者转诊、开设新站点（包括在现有市场和其他市场）以及获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] 问题13：目前在任何地区是否有国家医保覆盖？ - 德国有一定的覆盖，医院每年需要为未获得国家医保覆盖的批准产品申请资金，这对业务量有一定限制；公司正在努力简化流程，如确定固定价格，同时将在德国努力开设更多站点并增加转诊患者 [67][69] 问题14：Chemosat的法律知识产权保护期限是多久，与实际的竞争进入壁垒相比如何？ - 产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；然而，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 问题15：考虑到六个月的审查时间和下半年的假期，多久能知道是否会有咨询委员会会议？ - 按照PDUFA要求的六个月审查时钟，预计咨询委员会会议将在第五个月举行；FDA可能会在收到重新提交申请后的一到两个月内告知公司是否有咨询委员会会议 [76] 问题16：欧洲的实际经验和数据对FDA支持NDA重新提交有多大帮助？ - 欧洲的实际经验数据不能作为有意义的安全数据集的一部分，但可作为支持性证据用于NDA；如果已发表文献中存在产品安全问题的强烈主题，可能会有问题，但目前主题是产品对严重疾病安全有效，FDA会关注这些文献，但公司不能过度强调其作用 [78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度产品收入约为52.2万美元，上年同期为46.6万美元 [33] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用约为400万美元，上年同期为200万美元；研发费用为300万美元，上年同期为330万美元；总运营费用为700万美元，上年同期为530万美元；本季度费用包括约250万美元的股票期权费用，上年同期无此项费用 [33] - 2021年第三季度净亏损710万美元，2020年同期净亏损500万美元 [34] - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2900万美元，2020年9月30日为1110万美元；2021年和2020年第三季度经营活动分别使用现金1620万美元和1780万美元 [34] - 8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund完成2000万美元的风险债务融资交易，初始贷款为1500万美元，其中400万美元存入受限账户，达到特定里程碑后释放；公司可在2022年10月1日至12月31日期间申请额外500万美元的收益，由Avenue Ventures Fund酌情决定 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 Hepzato产品相关 - FOCUS试验中，接受Hepzato治疗的患者客观缓解率为29.2%，95%置信区间下限为20%，超过8.3%的预设成功阈值 [7] - 目前97%的数据已录入电子数据库，超过90%的数据已完成监测 [8] 扩展访问协议（EAP） - 8月提交EAP申请，9月获FDA批准，目前有五家机构有意参与，包括莫菲特癌症中心、田纳西大学、杜克大学、俄亥俄州立大学和斯坦福大学 [12] 研究试验 - CHOPIN试验完成剂量递增阶段，七名患者中一名完全缓解、四名部分缓解，总缓解率71.4%，一名病情稳定，疾病控制率85.7%，中位缓解持续时间为八个月；3级和4级不良事件包括发热、中性粒细胞减少等，免疫相关不良事件包括肌炎、肝炎和甲状腺炎，无死亡和剂量限制性毒性 [15] - 多中心回顾性研究中，102名转移性眼黑色素瘤患者接受PHP治疗，五名完全缓解、55名部分缓解，客观缓解率58.8%，31名病情稳定，疾病控制率89.2%，中位总生存期为20个月；血液学毒性是最常见不良事件，26%为3级或4级，有一例与手术相关的死亡 [17] - 英国南安普顿大学医院81名患者接受250次PHP治疗，总缓解率60.5%，中位无进展生存期8.4个月，中位总生存期14.9个月；约28%的患者发生43起3级或4级治疗相关不良事件，2012 - 2016年与2016 - 2020年相比，此类事件显著减少 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在肝内胆管癌和结直肠癌领域开展赞助试验，并将在即将举行的投资者日提供更多细节 [23] - 公司继续进行全球价值档案的开发，为与支付方的讨论做准备；获取去识别化的纵向患者数据，以了解患者转诊模式，为销售团队招聘和区域规划做准备 [24][25] - 公司计划支持更多研究者发起的试验，并开展其他肿瘤类型的赞助研究 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19相关的现场访问限制导致时间表推迟，但公司对FOCUS试验数据录入和监测的进展感到满意 [8] - 公司认为Hepzato在多种肿瘤类型中都有应用前景，无论是作为单一疗法还是与其他治疗方法联合使用 [23] - 公司相信将Hepzato纳入NCCN转移性眼黑色素瘤治疗指南，将有助于加速临床应用和获得支付方支持 [24] 其他重要信息 - 10月12日，公司向medac发出终止许可协议的通知，medac于10月27日表示异议并威胁索赔，公司可能需要进行仲裁 [26] - 自年初以来，公司员工人数增长了40%，并招聘了多名有经验的高管，加强了资产负债表 [27][28] - 12月2日，公司将举办重要的关键意见领袖（KOL）活动，讨论PHP、FOCUS试验数据、Hepzato在治疗肝转移瘤中的作用以及相关临床开发策略 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：12月2日公布的FOCUS试验数据是否为提交给FDA的完整数据？FDA考虑是否接受滚动提交的因素是什么？欧洲数据是否会包含在FDA提交文件中？ - 12月2日展示的疗效数据基本为最终数据，少量待监测和录入数据库的数据不会影响疗效和安全性参数，与提交给FDA的数据一致 [38] - 公司将在预NDA会议上向FDA提议进行滚动提交，认为这能给FDA更多时间，且符合双方利益，但不确定FDA是否接受 [39] - 欧洲数据将在NDA中被引用或作为支持性材料，但FDA不将其作为疗效分析的一部分 [40] 问题2：扩展访问协议（EAP）的进展如何？五家参与机构是否已获FDA批准开展工作？ - 公司已获得FDA对EAP协议和文件的全面批准，五家机构处于不同阶段，部分等待IRB批准，部分已通过科学审查委员会并提交IRB，还有部分正在协商合同和预算条款，预计未来一个月有第一家机构开始招募患者 [43] 问题3：目前生存数据有无新信息？FDA批准的时间线是否可定在2022年底？ - 管理层对生存数据的信心不变，认为治疗应显示出有意义的优势，但由于对照组规模小，难以达到统计学显著性 [47] - 如果FDA满足PDUFA要求，公司有望在2022年获批；提出滚动提交是为帮助FDA满足PDUFA要求，避免其因时间紧张而发出额外的完整回应函（CRL） [49] 问题4：CHOPIN试验组合疗法的下一步评估步骤是什么？ - CHOPIN试验已进入随机化的II期阶段，患者正在持续接受治疗；下一步是完成II期试验，期间可能会在未来会议上展示部分数据 [51] 问题5：未来季度利息费用的目标是多少？ - 利息费用将相对稳定，根据Avenue Venture的贷款安排，前15个月只支付利息，之后开始支付利息和本金 [52] 问题6：12月2日展示数据前，还有哪些关键因素需要完成？ - 就FOCUS试验数据本身而言，没有关键因素；但结直肠癌（CRC）和肝内胆管癌（ICC）的临床试验设计成熟度是需要关注的问题，目前有多个大纲正在讨论中 [54] 问题7：CMC模块的进展如何？ - CMC模块的工作正在进行中，如果FDA同意滚动提交，它将是首批提交的模块之一，同时还有模块4的非临床数据 [57] 问题8：与FDA的预NDA会议是否会在2022年第一季度举行？ - 预NDA会议预计在2022年前两个月内举行 [59]

公司产品与临床试验情况 - 公司是介入肿瘤学公司，核心产品候选HEPZATO未在美国获批，欧洲商业产品CHEMOSAT已获批[87] - 公司主要产品候选药物HEPZATO未在美国获批销售，在欧洲销售的独立医疗设备CHEMOSAT已获批，用于治疗多种肝癌[87] - FOCUS试验基于87%入组患者的初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%[87] - FOCUS试验初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%；按方案人群中，HEPZATO组在多个预设终点上优于BAC组[87] - HEPZATO安全人群中40.4%患者出现治疗相关严重不良事件，常见为血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症[87] - HEPZATO安全人群中，40.4%的患者出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症[87] - 公司暂停了HEPZATO治疗肝内胆管癌的全球3期临床试验ALIGN试验，因入组困难[89] - 公司暂停了HEPZATO治疗肝内胆管癌的全球3期临床试验ALIGN试验，目前正在评估重启的可能性[89][90] - 公司计划2022年第一季度向FDA提交治疗mOM的新药申请，取决于临床数据监测情况[91] - 受COVID - 19影响，公司业务受到多方面冲击，计划于2022年第一季度向FDA提交治疗mOM的新药申请[91] 公司认证情况 - 截至2021年9月30日，公司未获得MDR认证，但现有CE标志有效期至2024年4月[94] - 截至2021年9月30日，公司尚未获得MDR认证，但现有CE标志有效期至2024年4月[94] 公司财务收入与成本情况 - 2021年第三季度收入约522000美元，较2020年同期的466000美元增加56000美元，主要因CHEMOSAT销量和特许权使用费增加[95] - 2021年第三季度商品销售成本约227000美元，较2020年同期的188000美元增加，主要因销量增加[96] - 2021年第三季度研发费用降至2955000美元，较上一年度的3260000美元减少，主要因FOCUS试验给药阶段完成[98] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为4036000美元，2020年同期为1998000美元，增加主要因记录了1655000美元的股票期权费用[99] - 2021年前三季度公司营收约为1447美元，较2020年同期的1139美元增加308美元，主要因CHEMOSAT单元销量增加及相关特许权使用费收入增加[102] - 2021年前三季度公司净亏损20302美元，较2020年同期的17127美元增加3175美元，主要因2021年至今的股票期权费用6224美元，部分被2020年第一季度认股权证负债的公允价值调整2832美元抵消[108] - 2021年前三季度公司研发费用从上年同期的8457美元增至10159美元，部分原因是2021年记录了1827美元的股票期权费用，其余增加是由于招聘五名员工的额外薪酬费用及FOCUS试验和NDA提交准备成本增加[104] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为10621美元，2020年同期为6571美元，增加主要与2021年前三季度记录的4396美元股票期权费用有关[105] - 2021年第三季度，公司收入约为52.2万美元，较2020年同期增加5.6万美元，净亏损为712.5万美元，较2020年同期增加213.4万美元[95][101] - 2021年前九个月，公司收入约为144.7万美元，较2020年同期增加30.8万美元，净亏损为2030.2万美元，较2020年同期增加317.5万美元[102][108] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计29016美元，2020年12月31日为28756美元，2020年9月30日为11080美元[109] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计2901.6万美元，较2020年12月31日的2875.6万美元略有增加[109] - 2021年前九个月，公司通过行使认股权证筹集了245.8万美元现金，并从债务融资交易中获得了1443.7万美元的净收益[109] 公司贷款情况 - 2021年8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund, L.P.签订贷款协议，获得最高20000美元的定期贷款，初始贷款额度为15000美元，年利率为7.70%加《华尔街日报》公布的优惠利率与10.95%中的较高者，贷款期限至2024年8月1日[111] - 2021年8月6日公司与Avenue签订贷款协议，贷款本金最高20000美元，年利率取7.70%加《华尔街日报》公布的最优惠利率之和与10.95%中的较高者，贷款由公司全球资产担保，2024年8月1日到期[111] - 贷款初始部分15000美元中，4000美元存入受限账户，需满足FOCUS试验疗效积极、参与者安全性和耐受性达标及后续净股权融资至少20000美元等条件才能释放，公司可在2022年10月1日至12月31日申请额外5000美元资金，需经Avenue投资委员会批准[112] - 贷款首笔金额15000美元，其中4000美元存入受限账户，满足特定条件释放；2022年10月1日至12月31日公司可申请额外5000美元，需经Avenue投资委员会批准[112] - 与贷款相关，公司向Avenue发行认股权证，可按每股0.01美元的行使价购买127755股普通股，认股权证有效期至2026年8月31日，最高3000美元的未偿还贷款本金可由贷方选择按每股11.98美元的转换价格转换为公司普通股[113] - 公司向Avenue发行认股权证，可按每股0.01美元价格购买127755股普通股，认股权证有效期至2026年8月31日；最多3000美元贷款本金可由贷方选择按每股11.98美元转换为公司普通股[113] - 贷款前15个月公司仅支付利息，达到特定业绩里程碑可延长至24个月；之后等额支付本金和利息直至到期；提前还款在只付利息期需支付3%费用，之后需支付1%费用；还需支付相当于总融资额4.25%的额外最终付款[114] - 公司在贷款成交时支付1500美元承诺费，发放第二笔贷款时贷方将收取5000美元增量承诺资本的1.0%费用，总承诺费达200美元[115] - 贷款协议要求公司作出并维持惯常陈述与保证等协议，包含惯常违约事件，如未支付本金或利息、违反契约、破产和重大判决等[116] 公司持续经营情况 - 公司财务状况引发对其持续经营能力的重大怀疑，未来能否持续经营取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金[117] - 公司财务状况对其持续经营能力产生重大怀疑，持续经营能力取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金支持未来运营[117] - 公司预计未来仍将亏损，无法保证能产生可观收入或实现盈利，未来流动性和资本需求取决于临床试验、产品开发、法规审批、产品商业化等诸多因素[118][119] - 公司历史上一直亏损，预计可预见未来仍将亏损，无法保证能产生重大收入或实现盈利[118] - 公司未来流动性和资本需求取决于临床试验、研发项目、产品商业化、知识产权等多方面因素，且无表外安排[119] 公司会计政策情况 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司关键会计政策与2020年年度报告相比无重大变化[120]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度产品收入约为53.6万美元，上年同期为37.9万美元 [24] - 本季度销售、一般和行政费用约为330万美元，上年同期为230万美元 [24] - 本季度研发费用为350万美元，上年同期为220万美元 [24] - 本季度总运营费用为680万美元，上年同期为450万美元 [25] - 本季度净亏损为640万美元，2020年同期净亏损为430万美元 [25] - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1940万美元，2020年6月30日为620万美元 [25] - 2021年和2020年第二季度，公司经营活动分别使用现金1170万美元和1310万美元 [26] - 8月6日，公司完成2000万美元的风险债务融资交易，初始贷款额度为1500万美元，包括400万美元存入受限账户，达到特定里程碑后释放 [26] - 公司可在2022年10月1日至12月31日期间申请额外500万美元的贷款，由贷款方酌情决定 [27] - 贷款年利率为7.7%加优惠利率或10.95%中的较高者，到期日为2024年8月1日，前15个月只支付利息，达到特定业绩里程碑可延长至24个月 [27] - 若提前还款，需支付3% - 1%的预付款费用，还需支付相当于总融资额4.25%的额外最终付款 [28] - 公司已向贷款方发行认股权证，可按每股0.01美元的行使价购买127,755股普通股，认股权证有效期至2026年7月31日 [28] - 最高300万美元的未偿还本金可按每股11.98美元的转换价格转换为公司普通股 [29] - 8月6日，公司修订了一笔200万美元的可转换票据，将期限延长至2024年，并将转换因子降至每股11.98美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - HEPZATO KIT的III期FOCUS试验中，基于79名接受治疗患者的数据，总体缓解率为29.2%，95%置信区间下限略高于20%，超过8.3%的预设成功阈值，试验主要终点已达成 [8][9] - HEPZATO组中44%的可评估患者在一个或多个时间点目标肿瘤病灶缩小30%或更多，而最佳替代治疗组为17% [9] - 安全数据与之前欧洲单中心研究报告的数据相符 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）对CHEMOSAT治疗转移性眼黑色素瘤患者的指南发生变化，CHEMOSAT被归类为特殊安排指定，私人保险更有可能为其治疗提供资金，部分地区资金更易获取，且可申请国家报销 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司仍计划在2022年第一季度末向FDA提交新药申请（NDA） [12] - 公司正在进行NDA重新提交和完整回复信（CRL）的相关工作，包括写作和数据整理 [14] - 公司本周向FDA提交扩大使用协议（EAP），而非原计划的夏季初 [14] - 公司正在进行预发布规划，包括获取数据以更好了解转移性眼黑色素瘤患者的治疗途径、招聘人员组建营销团队、编制全球价值档案 [15] - 公司将转移性结直肠癌（MCRC）和肝内胆管癌（ICC）作为扩展开发活动的重点 [19] - 公司正在研究修改ICC试验方案以加快患者入组速度 [19] - 公司认为HEPZATO可作为辅助治疗用于III期和IV期患者，或用于复发风险较高的患者 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情的反弹影响了公司的临床站点和供应商，最终FOCUS试验数据将比三个月前预计的时间稍晚发布，目前目标是10月，而非9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议 [11] - 公司对未来前景感到兴奋，随着完成FOCUS试验数据分析、准备NDA以及规划HEPZATO的后续适应症开发计划，期待在未来更新相关进展 [52] 其他重要信息 - 公司在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了HEPZATO KIT的III期FOCUS试验的疗效数据 [8] - 公司新聘请的欧洲、中东和非洲地区（EMEA）医学总监Dr. Stéphane Shekar正在领导确定下一组临床研究适应症的工作 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在获取完整数据方面的进展如何，新冠变种是否影响团队进入临床站点？ - 美国未出现因变种病毒导致的访问限制，但欧洲部分站点（如德国和英国）受到影响 [33] 问题2: 公司向欧洲合作伙伴medac开具的里程碑付款发票有无新进展？ - 公司认为根据协议，达到顶线疗效结果后medac应支付100万欧元，但medac认为需完整临床研究报告（CSR）可用后才支付，双方存在友好分歧，将协商解决 [35][36] 问题3: 本季度产品收入增长趋势是否与NICE指南变化有关，未来是否会持续增长？ - 目前收入增长更多是英国和德国市场的普遍增长，NICE指南影响尚未显现，预计未来1.5 - 2年英国国家报销获批后会有较大影响 [38] 问题4: 当前费用和烧钱率是否会在未来几个季度持续，融资改善后支出是否会增加？ - 未来六个季度费用可能会持续上升，原因包括推动NDA提交的第三方费用增加、商业准备支出增加以及明年开始新适应症研究的支出增加，但公司会根据财务状况谨慎控制支出 [39][40][41] 问题5: FOCUS试验主要终点（ORR）在解读上的变异性如何，FDA审核数据时该终点受解读影响程度如何？ - 试验采用独立放射学委员会（IRC），由三名独立阅片者按照RECIST指南审核扫描结果，如有分歧有裁决者，预计结果变异性很小 [45] 问题6: 早期管线开发是否会在欧洲进行，有无更多相关信息？ - 管线开发将在欧洲和美国同时进行，早期可能更多在欧洲开展，因为欧洲CE标志下CHEMOSAT的适应症涵盖所有肿瘤类型，开展研究更方便，公司计划结合研究者发起的研究（欧洲可能更多）和多中心研究（欧美均有） [48] 问题7: 公司提交的扩大使用计划（EAP）何时实施，有无更多相关信息？ - 从商业角度看，希望明年仲夏前有足够多的站点投入运营，避免培训成为上市前的限制因素；未来六个月内，预计本月底有两个站点投入运营，九月约有四个站点，之后根据站点意向滚动增加，预计共五到六个站点 [49][50]

主要产品候选药物 FOCUS 试验疗效数据 - 公司主要产品候选药物 HEPZATO 用于治疗眼部黑色素瘤肝转移的 FOCUS 试验，基于 87%入组患者的初步分析显示，ITT 人群客观缓解率（ORR）为 29.2% [95% CI: 20.1, 39.8]，超过预设成功标准上限 8.3% [83] - 在符合方案人群中，HEPZATO 组可评估患者在预设终点上较最佳替代治疗（BAC）组有显著改善，ORR 为 32.9% [95% CI: 22.8, 44.4]，而 BAC 组为 13.8% [CI: 3.9, 31.7]；中位无进展生存期（PFS）为 9.0 个月 [95% CI: 6.2, 11.8]，而 BAC 组为 3.1 个月 [95% CI: 2.7, 5.7]；疾病控制率（DCR）为 70.9% [95% CI: 59.6, 80.6]，而 BAC 组为 37.9% [95% CI: 20.7, 57.7] [83] - FOCUS 试验初步分析显示，ITT 人群客观缓解率（ORR）为 29.2% [95% CI: 20.1, 39.8] [83] 主要产品候选药物 HEPZATO 安全性数据 - 在 HEPZATO 安全人群的 94 例患者中，38 例（40.4%）出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%），5%的患者出现治疗相关严重心脏不良事件，无治疗相关死亡 [83] - HEPZATO 安全人群中，40.4%的患者出现治疗突发严重不良事件[83] 公司财务数据（2021 年第二季度） - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司收入约为 53.6 万美元，较 2020 年同期的 37.9 万美元增加 15.7 万美元，部分原因是向 medac 的 CHEMOSAT 单位销售增加及相关特许权使用费收入增加 [91] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司商品销售成本约为 20.2 万美元，较 2020 年同期的 16.8 万美元增加，主要与销量增加有关 [92] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司研发费用从上年同期的 22.23 万美元增至 34.97 万美元，部分原因是 2021 年第二季度记录了 4.63 万美元的股票期权费用，其余增加是由于招聘五名额外员工的额外薪酬费用以及正在进行的 FOCUS 试验和新药申请（NDA）准备相关成本增加 [94] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司销售、一般和行政费用分别为 32.88 万美元和 22.57 万美元，增加主要与 2021 年 6 月 30 日结束的三个月内记录的 11.63 万美元股票期权费用有关 [95] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司其他（收入）/费用分别为 21000 美元和 6000 美元的费用，变化主要与外汇汇率变化有关 [96] - 2021 年第二季度净亏损 643 万美元，较 2020 年同期的 427.5 万美元增加 215.5 万美元[97] - 2021 年第二季度营收约 53.6 万美元，较 2020 年同期的 37.9 万美元增加 15.7 万美元[91] - 2021 年第二季度商品销售成本约 20.2 万美元，较 2020 年同期的 16.8 万美元有所增加[92] - 2021 年第二季度研发费用增至 349.7 万美元，较 2020 年同期的 222.3 万美元增加，部分原因是记录了 46.3 万美元的股票期权费用[94] - 2021 年第二季度销售、一般和行政费用为 328.8 万美元，较 2020 年同期的 225.7 万美元增加，主要是因为记录了 116.3 万美元的股票期权费用[95] 公司财务数据（2021 年上半年） - 2021 年上半年收入约 924 美元，较 2020 年同期的 672 美元增加 252 美元[98] - 2021 年上半年商品销售成本约 314 美元，较 2020 年同期的 246 美元有所增加[99] - 2021 年上半年研发费用增至 7204 美元，2020 年同期为 5197 美元[99] - 2021 年和 2020 年上半年销售、一般和行政费用分别为 6584 美元和 4573 美元[100] - 2021 年和 2020 年上半年其他（收入）/费用分别为 1 美元和 2792 美元费用[100] - 2021 年上半年净亏损 13177 美元，较 2020 年同期的 12136 美元增加 1041 美元[102] - 2021 年上半年营收约 92.4 万美元，较 2020 年同期的 67.2 万美元增加 25.2 万美元[98] - 2021 年上半年商品销售成本约 31.4 万美元，较 2020 年同期的 24.6 万美元增加[99] - 2021 年上半年研发费用增至 720.4 万美元，较 2020 年同期的 519.7 万美元增加，部分原因是记录了 109.3 万美元的股票期权费用[99] - 2021 年上半年销售、一般和行政费用为 658.4 万美元，较 2020 年同期的 457.3 万美元增加，主要是因为记录了 268.1 万美元的股票期权费用[100] - 2021 年上半年净亏损 1317.7 万美元，较 2020 年同期的 1213.6 万美元增加 104.1 万美元[102] 公司现金情况 - 2021 年 6 月 30 日，公司现金、现金等价物和受限现金共计 19425 美元[103] 公司临床试验进展 - 公司暂停了 HEPZATO 治疗肝内胆管癌的全球 3 期临床试验（ALIGN 试验），目前正在审查一系列肝癌的发病率、未满足需求、可用疗效数据和开发要求，可能会重启该试验 [85][86] - 由于 COVID - 19，公司 FOCUS 试验患者招募放缓、数据监测速度降低，预计 2022 年第一季度向 FDA 提交治疗眼部黑色素瘤肝转移的新药申请，且欧盟商业产品收入波动性增加 [87]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度产品收入约为38.9万美元，上年同期为29.3万美元，主要来自欧洲CHEMOSAT程序的销售 [20] - 本季度销售、一般和行政费用约为330万美元，上年同期为230万美元；研发费用为370万美元，上年同期为300万美元；总运营费用为700万美元，上年同期为530万美元 [20] - 2021年第一季度记录了约220万美元的股票期权费用，上年同期无重大费用记录 [20] - 2021年第一季度净亏损680万美元，2020年同期净亏损790万美元 [21] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计2670万美元，2020年3月31日为470万美元，2020年12月31日为2880万美元 [21] - 2021年和2020年第一季度，经营活动分别使用了460万美元和520万美元现金 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 FOCUS试验 - 主要终点总缓解率远超预先设定的成功阈值，意向治疗人群总缓解率为29.2%，下限略高于20%，远超8.3%的阈值 [9] - 按方案人群中，HEPZATO组总缓解率为32.9%，最佳替代治疗组为13.8%；HEPZATO组中位无进展生存期为 - 9个月，最佳替代治疗组为3.1个月；HEPZATO组疾病控制率为70.9%，最佳替代治疗组为37.9% [10] 其他业务 - 公司预计在今年夏天结束前公布最终数据，目前已开始编制新药申请（NDA）的各个模块，目标是2022年第一季度提交，但取决于临床站点的访问情况 [12] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国参与试验的研究人员渴望获得HEPZATO，这有利于产品推出后迅速被市场接受 [18] 英国市场 - 英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）修订了CHEMOSAT治疗转移性黑色素瘤患者的指南，将其归类为特殊安排指定，私人保险可能更愿意为CHEMOSAT治疗提供资金，部分地区资金可能更容易获得，并且现在有了申请国家报销的流程 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划为转移性眼黑色素瘤患者启动扩大使用计划，同时认为HEPZATO在肝内胆管癌（ICC）和转移性结直肠癌等适应症方面也有疗效，目前正在评估研究这些适应症的合适环境和相关协议 [13][16] - 公司正在设计商业推出策略，评估商业组织规模、竞争治疗的效果以及编码、定价和报销策略，还聘请了咨询公司和关键意见领袖咨询委员会来优化策略，重点关注市场准入 [17] - 公司认为HEPZATO若获批，将是转移性黑色素瘤治疗的重大进展，其定价应与当前免疫疗法治疗方案相当，且主要为门诊手术 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS试验结果明确积极，HEPZATO的效益风险比相比早期产品有显著改善，有望成为转移性黑色素瘤患者的标准治疗方法 [7][10] - 公司对FOCUS试验的初步数据有信心，认为最终数据不会有显著变化，并且已经证明在提高疗效的同时改善了安全性 [9][11] - 公司期待在今年剩余时间里继续取得进展，准备在2022年初提交NDA，并将HEPZATO扩展到更多未满足需求的领域 [19] 其他重要信息 - FOCUS试验结果将在6月4 - 8日举行的美国临床肿瘤学会年会上进行口头报告，公司将于6月7日上午8:30举行问答网络研讨会 [11] - 公司正在安排与肿瘤学家的咨询委员会，以设计合适的试验方案，提高招募率和研究人员的认识，从而促进扩大使用站点的招募 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今年剩余时间的支出趋势以及股票薪酬情况 - 股票期权费用将在今年和明年持续存在，采用加速方法，会逐渐下降，但如果有新的额外授予，费用会再次上升，预计大致维持相同水平 [24] 问题2: NICE指南的变化是否会对收入产生影响 - 预计在获得英国国家医疗服务体系（NHS）覆盖的答案之前，可能需要大约一年的时间，短期内不会立即看到效果，但预计在三到六个月内，随着私人保险开始覆盖和部分地区资金的获取，英国市场会有适度的增长，在国家报销决定结果出来之前，增长将是渐进的 [25] 问题3: 总体生存率这一终点的趋势如何 - 目前数据意义不大，约一半患者的死亡日期未知，因此进行了删失分析，预计该数据在夏季结束时公布，可能在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议前后，目前数据没有呈现不利趋势，但仍有大量数据缺失，且由于比较组患者数量较少，预计难以达到统计学意义 [26] 问题4: 公司管道发展的进展如何，今年剩余时间有何预期 - 目前的活动主要是电话沟通、桌面研究和视频会议，进展符合计划，预计到夏天结束时能制定出肿瘤特定的咨询委员会计划和相关协议，ICC和结直肠癌可能是重点研究的适应症之一 [29][30] 问题5: 开放标签扩展研究的时间和范围 - 公司将很快向FDA提交扩展使用方案，目前已与多个癌症中心进行了讨论，计划在未来几个月内开放这些站点，以便患者能够参与该计划，目标是在产品推出时有大约10个站点已经在使用该产品，以实现快速市场渗透和现金流转正 [32][33][34] 问题6: ASCO会议的报告是否会有额外数据 - 会有一些适度的增量数据，主要是关于最佳总缓解率的额外分析，但不会增加患者数量 [38] 问题7: 欧洲报销进展和美国门诊代码的步骤 - 在欧洲，将利用FOCUS试验数据和生活质量数据推动报销，预计到今年年底能准备好相关资料提交给各国支付方；在美国，公司聘请了医疗咨询公司制定市场准入策略，预计获批后申请DRGICV10代码和HCPCS代码，约三个月后医院和支付方可以使用这些代码进行全额报销，多数医生认为该程序在商业环境中主要为门诊手术 [40][42][43] 问题8: 数据库更新情况、提交NDA还需要什么、能否更换HEPZATO成分以及合作策略 - 数据库方面，仍需完成较大招募站点的数据录入和监测工作，受COVID - 19疫情影响，部分站点访问受限，已采用远程监测等方法加快进度；提交NDA的工作并行进行，临床数据收集（模块五）和非临床数据准备（模块三、四）同时开展 [48][49][51] - 可以使用其他小分子与设备配合，如多年前有使用阿霉素的类似研究，公司计划明年启动相关开发计划，目前正在咨询肿瘤学家以确定合适的化疗方案 [52] - 目前与欧洲的medac合作不太理想，正在努力改善；公司认为该产品对介入肿瘤领域的战略合作伙伴有价值，目前不寻求大量区域合作，若有合适机会会考虑 [52]

公司产品与业务 - 公司是介入肿瘤学公司，核心产品为HEZATO和CHEMOSAT，HEZATO未在美国获批，CHEMOSAT在欧洲部分市场商业化[69] 临床试验结果 - FOCUS试验初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%；HEZATO组多项指标优于BAC组；94例患者中40.4%出现治疗相关严重不良事件[70][72] - 基于87%的入组患者，FOCUS试验ITT人群的独立审查委员会评估客观缓解率（ORR）为29.2%，超过预设成功标准上限8.3%[70] - 在HEPZATO安全人群的94名患者中，38名（40.4%）出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%）[72] 产品审批计划 - 公司计划2022年第一季度向FDA提交HEZATO治疗mOM的新药申请，时间或因疫情变化[73] - 公司计划在2022年第一季度完成FOCUS试验后向FDA提交新药申请（NDA），用于治疗眼部黑色素瘤肝转移（mOM）[73] 法规影响 - 欧洲医疗器械法规MDR生效日期推迟至2021年5月26日，公司认为目前不会受影响[74][75] 财务收入情况 - 2021年第一季度收入约38.85万美元，较2020年同期的29.34万美元增长，部分因CHEMOSAT销量和特许权使用费增加[76] - 2021年第一季度公司收入约为388,500美元，较2020年同期的293,400美元有所增加，部分原因是向medac的CHEMOSAT单位销售额增加以及特许权使用费收入计算增加5%[76] 销售成本情况 - 2021年第一季度商品销售成本约11.19万美元，较2020年同期的7.8万美元增加3.88万美元，与销量增加有关[77] - 2021年第一季度公司商品销售成本约为111,900美元，较2020年同期的78,000美元增加38,800美元，与销量增加有关[77] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用增至370.74万美元，较2020年同期的297.4万美元增加，主要因记录63万美元股票期权费用[78][79] - 2021年第一季度公司研发费用增至3,707,400美元，高于上一年同期的2,974,000美元，主要因2021年第一季度记录了630,000美元的股票期权费用[79] 销售、行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为329.6万美元，较2020年同期的231.55万美元增加，主要因记录146.6万美元股票期权费用[80] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为3296.0美元，2020年同期为2315.5美元，增长主要因2021年第一季度记录了1466美元的股票期权费用[80] 其他收入/费用情况 - 2021年第一季度其他收入/费用为2.02万美元，2020年同期为278.64万美元费用，2020年含283.1万美元认股权证负债公允价值变动费用[81] - 2021年第一季度其他收入/支出为20.2美元，2020年同期为支出2786.4美元，2020年包含与认股权证负债公允价值变动相关的2831美元费用[81] 净亏损情况 - 2021年第一季度净亏损674.69万美元，较2020年同期的786.05万美元减少111.4万美元，主要因2020年认股权证负债公允价值变动和2021年股票期权费用[82] - 2021年第一季度净亏损为6746.9美元，较2020年同期的7860.5美元减少1114.0美元，减少主要因2020年第一季度记录的认股权证负债公允价值变动相关的其他收入/支出被2021年第一季度的2148美元股票期权费用抵消[82] 现金情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计26,650美元，较2020年12月31日的28,756美元有所减少，较2020年3月31日的4,721美元大幅增加[83] - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计26650.0美元，2020年12月31日为28756.0美元，2020年3月31日为4721.0美元[83] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动分别使用现金4,566.7美元和5,229.3美元，2021年第一季度因认股权证行权筹集现金2,376美元[83] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动分别使用现金4566.7美元和5229.3美元，2021年第一季度因认股权证行权筹集现金2376美元[83] 持续经营能力 - 公司持续经营能力存疑，未来需通过出售股权或债务证券筹集额外资金支持运营[84] - 公司财务状况引发对其持续经营能力的重大怀疑，持续经营能力取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金[84] 盈利预期 - 公司历史上一直亏损，预计可预见的未来仍将亏损，无法保证能产生可观收入或实现盈利[85] - 公司历史上一直亏损，预计未来仍将亏损，无法保证能产生重大收入或实现盈利[85] 流动性与资本需求 - 公司未来流动性和资本需求取决于临床试验、产品开发、法规审批、产品商业化等众多因素[85] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[85] 会计政策 - 2021年第一季度，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[86]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次电话会议中详细讨论第四季度财务结果，相关内容在当日发布的第四季度财报中披露 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 FOCUS试验 - 试验共招募144名患者，PHP组102名，BAC组42名；接受治疗的患者中，PHP组91名，BAC组32名；符合本次分析标准的患者，PHP组79名，BAC组29名，数据截止日期为2021年3月12日 [17] - BAC组患者可从达卡巴嗪、伊匹单抗、帕博利珠单抗和TACE四种治疗方案中选择，32名接受治疗的患者中，25名接受TACE治疗，6名接受帕博利珠单抗治疗，1名接受伊匹单抗治疗，无患者接受达卡巴嗪治疗 [18] - PHP组患者平均年龄57岁，BAC组60岁，两组中位数均为61岁；PHP组性别分布较均衡，BAC组男性占45%，女性占55%；PHP组肝转移诊断后中位时间为5.29个月，BAC组为2.53个月 [19] - 初步分析人群中，PHP组客观缓解率为32.9%（26名缓解者），BAC组为13.8%（4名缓解者）；ITT人群中，PHP组缓解率为29.2%，BAC组为10.3%；治疗人群卡方检验p值为0.0493，ITT人群为0.0198 [20] - 初步分析人群中，PHP组疾病控制率为70.89%，BAC组为37.93%；ITT人群中，PHP组为62.92%，BAC组为28.21%；疾病控制卡方检验p值，治疗人群为0.002，ITT人群为0.0003 [21] - PHP组中位无进展生存期为9.03个月，BAC组为3.06个月，p值为0.0004；PHP组50名患者出现事件，29名被截尾，BAC组22名患者出现事件，7名被截尾，风险比估计值为0.41 [22][23] - 94名安全人群中，38名（40.4%）患者出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%），均为短暂性且可控制；5%的患者出现治疗相关严重心脏不良事件，均无持续并发症，试验中无治疗相关死亡，安全性与欧洲文献报道的PHP治疗相似 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 完成FOCUS试验并提交可获批的NDA，预计2022年第一季度提交，仍有望2022年推出产品，目前主要限制因素是监测工作，团队更注重质量而非速度 [69] - 为HEPZATO在美国的商业化做准备，2020年12月聘请Kevin Muir担任商业运营副总裁，继续与咨询公司合作确保患者获得药物和报销，并积极招聘建立市场准入团队 [70] - 提高公司在投资者社区的知名度，确保公司财务状况稳定，2020年12月完成170万股普通股的包销公开发行，每股13.25美元，总收益约2200万美元 [71] - 确定HEPZATO的其他适应症优先级，并设计和执行高价值适应症的开发计划，年初启动咨询项目选择后续适应症组合，预计年中完成；期待荷兰莱顿大学医学中心的单中心IIT 1/2期研究结果，该研究探索Delcath止血肝递送系统与检查点抑制剂的联合治疗 [72] 行业竞争 - 转移性眼黑色素瘤尚无标准治疗方法，FOCUS试验数据显示HEPZATO在治疗该疾病上可能优于检查点抑制剂和TACE [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS试验数据显示HEPZATO在维持或提高早期关键试验疗效的同时，显著改善了安全性，有望形成向FDA重新提交NDA的基础 [9][15] - 初步数据令人鼓舞，虽然总体缓解率略低于欧洲非赞助商研究报告的范围，但已轻松超过基于检查点抑制剂荟萃分析设定的21%的预定目标，且与BAC组相比数据强劲 [12] - 公司对提交可获批的NDA充满信心，预计2022年第一季度提交，有望2022年推出产品，HEPZATO获批后可为眼黑色素瘤患者提供有意义的临床益处，且有潜力解决多种未满足需求的癌症适应症 [69][73] 其他重要信息 - 电话会议开始时宣读了安全港声明，除历史事实外，会议上的所有陈述可能被视为前瞻性陈述，实际结果可能因各种风险和不确定性与前瞻性陈述存在重大差异 [4] - 会议配有幻灯片演示，可点击新闻稿中的网络直播链接，会议结束后可在Delcath网站的投资者与演示部分访问 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA如何看待HEPZATO与BAC的比较，以及21%的检查点抑制剂门槛和BAC哪个对FDA更重要？ - 公司在试验修正案与FDA沟通时，用荟萃分析表明21%是需跨越的门槛，FDA虽未反对修正案，但未明确表示达到该门槛就会批准，FDA将对数据进行整体的利益风险评估；若数据稳定，HEPZATO在改善疗效上优于TACE和检查点抑制剂，这对获批有帮助，但能否写入标签尚不确定 [28][29] 问题2：预计何时能看到完整结果？ - 公司希望在年底（可能是第三季度末）获得所有数据并发布，不确定是否会在科学会议上公布或提前向公众发布 [30] 问题3：Dr. Zager如何看待试验中的心脏事件，以及若PHP治疗获批，其所在中心将如何采用？ - Dr. Zager所在中心已进行约130例PHP治疗，若获批将继续为患者提供该治疗；试验中的心脏事件可解释，与双球囊导管、过滤器或药物无关，该治疗耐受性良好，新中心容易接受和开展 [31][32] 问题4：最终分析中预计能纳入多少患者数据？ - 公司预计将所有剩余患者数据纳入分析，目前BAC组有3名患者等待额外数据，治疗组有11名患者，虽目前不符合初步分析标准，但计划在后续分析中获取其数据 [36][37] 问题5：本次试验缓解率低于先前试验是否因扫描频率不同？ - 本次试验最初设计为RCT，采用传统的12周扫描周期，更改周期不合适，因为团队不想在向FDA申请修正案时改变太多内容，且需与BAC组进行合理比较；扫描频率越高，越容易捕捉到较短持续时间的缓解 [38] 问题6：试验结果在时间和中心上是否存在差异？ - 公司目前未对新中心与经验丰富中心、早期与后期入组患者的结果差异进行深入分析，后续会进行相关评估 [39][40] 问题7：基于先前试验，总生存期是否与ORR和中位无进展生存期高度相关？ - 肿瘤试验中情况不一，目前无理由认为不相关，趋势对公司有利，但因有很多不可评估患者，此时分析数据意义不大 [41] 问题8：ITT人群的缓解率是多少，如何看待试验中的异常心血管事件，患者接受治疗的数量、持续时间和随访情况，以及患者是否需要预处理和在诊所的时间？ - 试验旨在击败免疫肿瘤学患者的荟萃分析，点估计需达到21%，公司已远超该标准；BAC分析为次要或探索性，但在方案中预先定义，目前结果对监管和科学文献发布有支持作用；Dr. Zager表示患者无预处理，有适当洗脱期；试验中有两例心脏SAE事件，均有合理解释，与设备和药物无关；患者在PHP组最多可接受6次治疗，目前平均治疗次数在4 - 5次之间 [44][45][47][48][50] 问题9：当前数据与几年前报告的安全数据相比如何？ - 本次试验中血液学毒性百分比下降，心脏事件可解释且无后遗症，肝脏酶升高、电解质失衡等与欧洲经验相符，公司认为安全状况有显著改善；Dr. Zager同意该观点，并补充未发表数据显示治疗后无心脏后遗症，新过滤器显著改善了骨髓并发症和不良事件 [51][53] 问题10：本次试验无进展生存期较上次显著改善的原因是什么？ - 这得益于自上次试验以来采取的改进程序和安全措施，公司吸取了上次试验和欧洲经验教训，将相关措施纳入方案；目前无治疗相关死亡，希望随着数据增加，总生存期也能反映这些改善 [54] 问题11：若PHP治疗获批，新中心适应该过程的难易程度如何？ - 会有指导和教学计划帮助新中心开展该程序，就像本3期试验初期对专家中心的支持一样；该过程对介入放射科医生来说技术上容易掌握，有几个步骤需向新团队详细说明，容易教学和执行，预计会被中心快速接受 [56] 问题12：仅与TACE比较结果如何？ - 公司未进行该比较，数据量会减少；Dr. Zager认为TACE可能比检查点抑制剂效果好，本次试验中BAC对照组表现较好可能与此有关；有文献显示PHP在肝无进展生存期、无进展生存期和总生存期方面优于TACE，但样本量小，总体上PHP表现更优 [58][59][60] 问题13：试验开始以来，转移性眼黑色素瘤患者的标准治疗是否发生变化？ - 目前繁忙中心倾向于让患者参加该临床试验，认为对患者有益；偶尔遇到该疾病的中心可能会使用单药或联合免疫治疗，但免疫治疗效果不如TACE或Y90；目前无明确标准治疗方法，若PHP获批，有望成为首选治疗 [62] 问题14：除学习新程序外，患者不符合PHP治疗的其他原因有哪些？ - 有肝外疾病且无法通过立体定向放射或手术切除控制的患者、有潜在肝功能障碍（如肝硬化Child - Pugh B或C级）的患者、对造影剂或乳胶产品过敏的患者不适合该治疗；公司在试验中纳入了这些排除标准，患者选择对安全性和治疗周期数有积极影响，多数患者能接受4 - 6次治疗，说明治疗有效且不良事件是短暂的 [63][64][66] 问题15：如何看待ITT人群中ORR置信区间降至121%就认为试验失败的观点？ - 这种观点错误，试验修正为单臂试验时，根据荟萃分析确定上限为0.083，HEPZATO总体缓解率下限大于该上限即达到终点，计算得出点估计21%可满足要求，公司已达到该标准；若这种误解持续存在，公司将公开澄清 [68]