主要产品候选药物 FOCUS 试验疗效数据 - 公司主要产品候选药物 HEPZATO 用于治疗眼部黑色素瘤肝转移的 FOCUS 试验，基于 87%入组患者的初步分析显示，ITT 人群客观缓解率（ORR）为 29.2% [95% CI: 20.1, 39.8]，超过预设成功标准上限 8.3% [83] - 在符合方案人群中，HEPZATO 组可评估患者在预设终点上较最佳替代治疗（BAC）组有显著改善，ORR 为 32.9% [95% CI: 22.8, 44.4]，而 BAC 组为 13.8% [CI: 3.9, 31.7]；中位无进展生存期（PFS）为 9.0 个月 [95% CI: 6.2, 11.8]，而 BAC 组为 3.1 个月 [95% CI: 2.7, 5.7]；疾病控制率（DCR）为 70.9% [95% CI: 59.6, 80.6]，而 BAC 组为 37.9% [95% CI: 20.7, 57.7] [83] - FOCUS 试验初步分析显示，ITT 人群客观缓解率（ORR）为 29.2% [95% CI: 20.1, 39.8] [83] 主要产品候选药物 HEPZATO 安全性数据 - 在 HEPZATO 安全人群的 94 例患者中，38 例（40.4%）出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%），5%的患者出现治疗相关严重心脏不良事件，无治疗相关死亡 [83] - HEPZATO 安全人群中，40.4%的患者出现治疗突发严重不良事件[83] 公司财务数据（2021 年第二季度） - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司收入约为 53.6 万美元，较 2020 年同期的 37.9 万美元增加 15.7 万美元，部分原因是向 medac 的 CHEMOSAT 单位销售增加及相关特许权使用费收入增加 [91] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司商品销售成本约为 20.2 万美元，较 2020 年同期的 16.8 万美元增加，主要与销量增加有关 [92] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司研发费用从上年同期的 22.23 万美元增至 34.97 万美元，部分原因是 2021 年第二季度记录了 4.63 万美元的股票期权费用，其余增加是由于招聘五名额外员工的额外薪酬费用以及正在进行的 FOCUS 试验和新药申请（NDA）准备相关成本增加 [94] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司销售、一般和行政费用分别为 32.88 万美元和 22.57 万美元，增加主要与 2021 年 6 月 30 日结束的三个月内记录的 11.63 万美元股票期权费用有关 [95] - 截至 2021 年 6 月 30 日的三个月，公司其他（收入）/费用分别为 21000 美元和 6000 美元的费用，变化主要与外汇汇率变化有关 [96] - 2021 年第二季度净亏损 643 万美元，较 2020 年同期的 427.5 万美元增加 215.5 万美元[97] - 2021 年第二季度营收约 53.6 万美元，较 2020 年同期的 37.9 万美元增加 15.7 万美元[91] - 2021 年第二季度商品销售成本约 20.2 万美元，较 2020 年同期的 16.8 万美元有所增加[92] - 2021 年第二季度研发费用增至 349.7 万美元，较 2020 年同期的 222.3 万美元增加，部分原因是记录了 46.3 万美元的股票期权费用[94] - 2021 年第二季度销售、一般和行政费用为 328.8 万美元，较 2020 年同期的 225.7 万美元增加，主要是因为记录了 116.3 万美元的股票期权费用[95] 公司财务数据（2021 年上半年） - 2021 年上半年收入约 924 美元，较 2020 年同期的 672 美元增加 252 美元[98] - 2021 年上半年商品销售成本约 314 美元，较 2020 年同期的 246 美元有所增加[99] - 2021 年上半年研发费用增至 7204 美元，2020 年同期为 5197 美元[99] - 2021 年和 2020 年上半年销售、一般和行政费用分别为 6584 美元和 4573 美元[100] - 2021 年和 2020 年上半年其他（收入）/费用分别为 1 美元和 2792 美元费用[100] - 2021 年上半年净亏损 13177 美元，较 2020 年同期的 12136 美元增加 1041 美元[102] - 2021 年上半年营收约 92.4 万美元，较 2020 年同期的 67.2 万美元增加 25.2 万美元[98] - 2021 年上半年商品销售成本约 31.4 万美元，较 2020 年同期的 24.6 万美元增加[99] - 2021 年上半年研发费用增至 720.4 万美元，较 2020 年同期的 519.7 万美元增加，部分原因是记录了 109.3 万美元的股票期权费用[99] - 2021 年上半年销售、一般和行政费用为 658.4 万美元，较 2020 年同期的 457.3 万美元增加，主要是因为记录了 268.1 万美元的股票期权费用[100] - 2021 年上半年净亏损 1317.7 万美元，较 2020 年同期的 1213.6 万美元增加 104.1 万美元[102] 公司现金情况 - 2021 年 6 月 30 日，公司现金、现金等价物和受限现金共计 19425 美元[103] 公司临床试验进展 - 公司暂停了 HEPZATO 治疗肝内胆管癌的全球 3 期临床试验（ALIGN 试验），目前正在审查一系列肝癌的发病率、未满足需求、可用疗效数据和开发要求，可能会重启该试验 [85][86] - 由于 COVID - 19，公司 FOCUS 试验患者招募放缓、数据监测速度降低，预计 2022 年第一季度向 FDA 提交治疗眼部黑色素瘤肝转移的新药申请，且欧盟商业产品收入波动性增加 [87]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度产品收入约为38.9万美元，上年同期为29.3万美元，主要来自欧洲CHEMOSAT程序的销售 [20] - 本季度销售、一般和行政费用约为330万美元，上年同期为230万美元；研发费用为370万美元，上年同期为300万美元；总运营费用为700万美元，上年同期为530万美元 [20] - 2021年第一季度记录了约220万美元的股票期权费用，上年同期无重大费用记录 [20] - 2021年第一季度净亏损680万美元，2020年同期净亏损790万美元 [21] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计2670万美元，2020年3月31日为470万美元，2020年12月31日为2880万美元 [21] - 2021年和2020年第一季度，经营活动分别使用了460万美元和520万美元现金 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 FOCUS试验 - 主要终点总缓解率远超预先设定的成功阈值，意向治疗人群总缓解率为29.2%，下限略高于20%，远超8.3%的阈值 [9] - 按方案人群中，HEPZATO组总缓解率为32.9%，最佳替代治疗组为13.8%；HEPZATO组中位无进展生存期为 - 9个月，最佳替代治疗组为3.1个月；HEPZATO组疾病控制率为70.9%，最佳替代治疗组为37.9% [10] 其他业务 - 公司预计在今年夏天结束前公布最终数据，目前已开始编制新药申请（NDA）的各个模块，目标是2022年第一季度提交，但取决于临床站点的访问情况 [12] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国参与试验的研究人员渴望获得HEPZATO，这有利于产品推出后迅速被市场接受 [18] 英国市场 - 英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）修订了CHEMOSAT治疗转移性黑色素瘤患者的指南，将其归类为特殊安排指定，私人保险可能更愿意为CHEMOSAT治疗提供资金，部分地区资金可能更容易获得，并且现在有了申请国家报销的流程 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划为转移性眼黑色素瘤患者启动扩大使用计划，同时认为HEPZATO在肝内胆管癌（ICC）和转移性结直肠癌等适应症方面也有疗效，目前正在评估研究这些适应症的合适环境和相关协议 [13][16] - 公司正在设计商业推出策略，评估商业组织规模、竞争治疗的效果以及编码、定价和报销策略，还聘请了咨询公司和关键意见领袖咨询委员会来优化策略，重点关注市场准入 [17] - 公司认为HEPZATO若获批，将是转移性黑色素瘤治疗的重大进展，其定价应与当前免疫疗法治疗方案相当，且主要为门诊手术 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS试验结果明确积极，HEPZATO的效益风险比相比早期产品有显著改善，有望成为转移性黑色素瘤患者的标准治疗方法 [7][10] - 公司对FOCUS试验的初步数据有信心，认为最终数据不会有显著变化，并且已经证明在提高疗效的同时改善了安全性 [9][11] - 公司期待在今年剩余时间里继续取得进展，准备在2022年初提交NDA，并将HEPZATO扩展到更多未满足需求的领域 [19] 其他重要信息 - FOCUS试验结果将在6月4 - 8日举行的美国临床肿瘤学会年会上进行口头报告，公司将于6月7日上午8:30举行问答网络研讨会 [11] - 公司正在安排与肿瘤学家的咨询委员会，以设计合适的试验方案，提高招募率和研究人员的认识，从而促进扩大使用站点的招募 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今年剩余时间的支出趋势以及股票薪酬情况 - 股票期权费用将在今年和明年持续存在，采用加速方法，会逐渐下降，但如果有新的额外授予，费用会再次上升，预计大致维持相同水平 [24] 问题2: NICE指南的变化是否会对收入产生影响 - 预计在获得英国国家医疗服务体系（NHS）覆盖的答案之前，可能需要大约一年的时间，短期内不会立即看到效果，但预计在三到六个月内，随着私人保险开始覆盖和部分地区资金的获取，英国市场会有适度的增长，在国家报销决定结果出来之前，增长将是渐进的 [25] 问题3: 总体生存率这一终点的趋势如何 - 目前数据意义不大，约一半患者的死亡日期未知，因此进行了删失分析，预计该数据在夏季结束时公布，可能在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议前后，目前数据没有呈现不利趋势，但仍有大量数据缺失，且由于比较组患者数量较少，预计难以达到统计学意义 [26] 问题4: 公司管道发展的进展如何，今年剩余时间有何预期 - 目前的活动主要是电话沟通、桌面研究和视频会议，进展符合计划，预计到夏天结束时能制定出肿瘤特定的咨询委员会计划和相关协议，ICC和结直肠癌可能是重点研究的适应症之一 [29][30] 问题5: 开放标签扩展研究的时间和范围 - 公司将很快向FDA提交扩展使用方案，目前已与多个癌症中心进行了讨论，计划在未来几个月内开放这些站点，以便患者能够参与该计划，目标是在产品推出时有大约10个站点已经在使用该产品，以实现快速市场渗透和现金流转正 [32][33][34] 问题6: ASCO会议的报告是否会有额外数据 - 会有一些适度的增量数据，主要是关于最佳总缓解率的额外分析，但不会增加患者数量 [38] 问题7: 欧洲报销进展和美国门诊代码的步骤 - 在欧洲，将利用FOCUS试验数据和生活质量数据推动报销，预计到今年年底能准备好相关资料提交给各国支付方；在美国，公司聘请了医疗咨询公司制定市场准入策略，预计获批后申请DRGICV10代码和HCPCS代码，约三个月后医院和支付方可以使用这些代码进行全额报销，多数医生认为该程序在商业环境中主要为门诊手术 [40][42][43] 问题8: 数据库更新情况、提交NDA还需要什么、能否更换HEPZATO成分以及合作策略 - 数据库方面，仍需完成较大招募站点的数据录入和监测工作，受COVID - 19疫情影响，部分站点访问受限，已采用远程监测等方法加快进度；提交NDA的工作并行进行，临床数据收集（模块五）和非临床数据准备（模块三、四）同时开展 [48][49][51] - 可以使用其他小分子与设备配合，如多年前有使用阿霉素的类似研究，公司计划明年启动相关开发计划，目前正在咨询肿瘤学家以确定合适的化疗方案 [52] - 目前与欧洲的medac合作不太理想，正在努力改善；公司认为该产品对介入肿瘤领域的战略合作伙伴有价值，目前不寻求大量区域合作，若有合适机会会考虑 [52]

公司产品与业务 - 公司是介入肿瘤学公司，核心产品为HEZATO和CHEMOSAT，HEZATO未在美国获批，CHEMOSAT在欧洲部分市场商业化[69] 临床试验结果 - FOCUS试验初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%；HEZATO组多项指标优于BAC组；94例患者中40.4%出现治疗相关严重不良事件[70][72] - 基于87%的入组患者，FOCUS试验ITT人群的独立审查委员会评估客观缓解率（ORR）为29.2%，超过预设成功标准上限8.3%[70] - 在HEPZATO安全人群的94名患者中，38名（40.4%）出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%）[72] 产品审批计划 - 公司计划2022年第一季度向FDA提交HEZATO治疗mOM的新药申请，时间或因疫情变化[73] - 公司计划在2022年第一季度完成FOCUS试验后向FDA提交新药申请（NDA），用于治疗眼部黑色素瘤肝转移（mOM）[73] 法规影响 - 欧洲医疗器械法规MDR生效日期推迟至2021年5月26日，公司认为目前不会受影响[74][75] 财务收入情况 - 2021年第一季度收入约38.85万美元，较2020年同期的29.34万美元增长，部分因CHEMOSAT销量和特许权使用费增加[76] - 2021年第一季度公司收入约为388,500美元，较2020年同期的293,400美元有所增加，部分原因是向medac的CHEMOSAT单位销售额增加以及特许权使用费收入计算增加5%[76] 销售成本情况 - 2021年第一季度商品销售成本约11.19万美元，较2020年同期的7.8万美元增加3.88万美元，与销量增加有关[77] - 2021年第一季度公司商品销售成本约为111,900美元，较2020年同期的78,000美元增加38,800美元，与销量增加有关[77] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用增至370.74万美元，较2020年同期的297.4万美元增加，主要因记录63万美元股票期权费用[78][79] - 2021年第一季度公司研发费用增至3,707,400美元，高于上一年同期的2,974,000美元，主要因2021年第一季度记录了630,000美元的股票期权费用[79] 销售、行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为329.6万美元，较2020年同期的231.55万美元增加，主要因记录146.6万美元股票期权费用[80] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为3296.0美元，2020年同期为2315.5美元，增长主要因2021年第一季度记录了1466美元的股票期权费用[80] 其他收入/费用情况 - 2021年第一季度其他收入/费用为2.02万美元，2020年同期为278.64万美元费用，2020年含283.1万美元认股权证负债公允价值变动费用[81] - 2021年第一季度其他收入/支出为20.2美元，2020年同期为支出2786.4美元，2020年包含与认股权证负债公允价值变动相关的2831美元费用[81] 净亏损情况 - 2021年第一季度净亏损674.69万美元，较2020年同期的786.05万美元减少111.4万美元，主要因2020年认股权证负债公允价值变动和2021年股票期权费用[82] - 2021年第一季度净亏损为6746.9美元，较2020年同期的7860.5美元减少1114.0美元，减少主要因2020年第一季度记录的认股权证负债公允价值变动相关的其他收入/支出被2021年第一季度的2148美元股票期权费用抵消[82] 现金情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计26,650美元，较2020年12月31日的28,756美元有所减少，较2020年3月31日的4,721美元大幅增加[83] - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计26650.0美元，2020年12月31日为28756.0美元，2020年3月31日为4721.0美元[83] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动分别使用现金4,566.7美元和5,229.3美元，2021年第一季度因认股权证行权筹集现金2,376美元[83] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动分别使用现金4566.7美元和5229.3美元，2021年第一季度因认股权证行权筹集现金2376美元[83] 持续经营能力 - 公司持续经营能力存疑，未来需通过出售股权或债务证券筹集额外资金支持运营[84] - 公司财务状况引发对其持续经营能力的重大怀疑，持续经营能力取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金[84] 盈利预期 - 公司历史上一直亏损，预计可预见的未来仍将亏损，无法保证能产生可观收入或实现盈利[85] - 公司历史上一直亏损，预计未来仍将亏损，无法保证能产生重大收入或实现盈利[85] 流动性与资本需求 - 公司未来流动性和资本需求取决于临床试验、产品开发、法规审批、产品商业化等众多因素[85] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[85] 会计政策 - 2021年第一季度，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[86]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次电话会议中详细讨论第四季度财务结果，相关内容在当日发布的第四季度财报中披露 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 FOCUS试验 - 试验共招募144名患者，PHP组102名，BAC组42名；接受治疗的患者中，PHP组91名，BAC组32名；符合本次分析标准的患者，PHP组79名，BAC组29名，数据截止日期为2021年3月12日 [17] - BAC组患者可从达卡巴嗪、伊匹单抗、帕博利珠单抗和TACE四种治疗方案中选择，32名接受治疗的患者中，25名接受TACE治疗，6名接受帕博利珠单抗治疗，1名接受伊匹单抗治疗，无患者接受达卡巴嗪治疗 [18] - PHP组患者平均年龄57岁，BAC组60岁，两组中位数均为61岁；PHP组性别分布较均衡，BAC组男性占45%，女性占55%；PHP组肝转移诊断后中位时间为5.29个月，BAC组为2.53个月 [19] - 初步分析人群中，PHP组客观缓解率为32.9%（26名缓解者），BAC组为13.8%（4名缓解者）；ITT人群中，PHP组缓解率为29.2%，BAC组为10.3%；治疗人群卡方检验p值为0.0493，ITT人群为0.0198 [20] - 初步分析人群中，PHP组疾病控制率为70.89%，BAC组为37.93%；ITT人群中，PHP组为62.92%，BAC组为28.21%；疾病控制卡方检验p值，治疗人群为0.002，ITT人群为0.0003 [21] - PHP组中位无进展生存期为9.03个月，BAC组为3.06个月，p值为0.0004；PHP组50名患者出现事件，29名被截尾，BAC组22名患者出现事件，7名被截尾，风险比估计值为0.41 [22][23] - 94名安全人群中，38名（40.4%）患者出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症（14.9%）、中性粒细胞减少症（10.6%）和白细胞减少症（4.2%），均为短暂性且可控制；5%的患者出现治疗相关严重心脏不良事件，均无持续并发症，试验中无治疗相关死亡，安全性与欧洲文献报道的PHP治疗相似 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 完成FOCUS试验并提交可获批的NDA，预计2022年第一季度提交，仍有望2022年推出产品，目前主要限制因素是监测工作，团队更注重质量而非速度 [69] - 为HEPZATO在美国的商业化做准备，2020年12月聘请Kevin Muir担任商业运营副总裁，继续与咨询公司合作确保患者获得药物和报销，并积极招聘建立市场准入团队 [70] - 提高公司在投资者社区的知名度，确保公司财务状况稳定，2020年12月完成170万股普通股的包销公开发行，每股13.25美元，总收益约2200万美元 [71] - 确定HEPZATO的其他适应症优先级，并设计和执行高价值适应症的开发计划，年初启动咨询项目选择后续适应症组合，预计年中完成；期待荷兰莱顿大学医学中心的单中心IIT 1/2期研究结果，该研究探索Delcath止血肝递送系统与检查点抑制剂的联合治疗 [72] 行业竞争 - 转移性眼黑色素瘤尚无标准治疗方法，FOCUS试验数据显示HEPZATO在治疗该疾病上可能优于检查点抑制剂和TACE [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS试验数据显示HEPZATO在维持或提高早期关键试验疗效的同时，显著改善了安全性，有望形成向FDA重新提交NDA的基础 [9][15] - 初步数据令人鼓舞，虽然总体缓解率略低于欧洲非赞助商研究报告的范围，但已轻松超过基于检查点抑制剂荟萃分析设定的21%的预定目标，且与BAC组相比数据强劲 [12] - 公司对提交可获批的NDA充满信心，预计2022年第一季度提交，有望2022年推出产品，HEPZATO获批后可为眼黑色素瘤患者提供有意义的临床益处，且有潜力解决多种未满足需求的癌症适应症 [69][73] 其他重要信息 - 电话会议开始时宣读了安全港声明，除历史事实外，会议上的所有陈述可能被视为前瞻性陈述，实际结果可能因各种风险和不确定性与前瞻性陈述存在重大差异 [4] - 会议配有幻灯片演示，可点击新闻稿中的网络直播链接，会议结束后可在Delcath网站的投资者与演示部分访问 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA如何看待HEPZATO与BAC的比较，以及21%的检查点抑制剂门槛和BAC哪个对FDA更重要？ - 公司在试验修正案与FDA沟通时，用荟萃分析表明21%是需跨越的门槛，FDA虽未反对修正案，但未明确表示达到该门槛就会批准，FDA将对数据进行整体的利益风险评估；若数据稳定，HEPZATO在改善疗效上优于TACE和检查点抑制剂，这对获批有帮助，但能否写入标签尚不确定 [28][29] 问题2：预计何时能看到完整结果？ - 公司希望在年底（可能是第三季度末）获得所有数据并发布，不确定是否会在科学会议上公布或提前向公众发布 [30] 问题3：Dr. Zager如何看待试验中的心脏事件，以及若PHP治疗获批，其所在中心将如何采用？ - Dr. Zager所在中心已进行约130例PHP治疗，若获批将继续为患者提供该治疗；试验中的心脏事件可解释，与双球囊导管、过滤器或药物无关，该治疗耐受性良好，新中心容易接受和开展 [31][32] 问题4：最终分析中预计能纳入多少患者数据？ - 公司预计将所有剩余患者数据纳入分析，目前BAC组有3名患者等待额外数据，治疗组有11名患者，虽目前不符合初步分析标准，但计划在后续分析中获取其数据 [36][37] 问题5：本次试验缓解率低于先前试验是否因扫描频率不同？ - 本次试验最初设计为RCT，采用传统的12周扫描周期，更改周期不合适，因为团队不想在向FDA申请修正案时改变太多内容，且需与BAC组进行合理比较；扫描频率越高，越容易捕捉到较短持续时间的缓解 [38] 问题6：试验结果在时间和中心上是否存在差异？ - 公司目前未对新中心与经验丰富中心、早期与后期入组患者的结果差异进行深入分析，后续会进行相关评估 [39][40] 问题7：基于先前试验，总生存期是否与ORR和中位无进展生存期高度相关？ - 肿瘤试验中情况不一，目前无理由认为不相关，趋势对公司有利，但因有很多不可评估患者，此时分析数据意义不大 [41] 问题8：ITT人群的缓解率是多少，如何看待试验中的异常心血管事件，患者接受治疗的数量、持续时间和随访情况，以及患者是否需要预处理和在诊所的时间？ - 试验旨在击败免疫肿瘤学患者的荟萃分析，点估计需达到21%，公司已远超该标准；BAC分析为次要或探索性，但在方案中预先定义，目前结果对监管和科学文献发布有支持作用；Dr. Zager表示患者无预处理，有适当洗脱期；试验中有两例心脏SAE事件，均有合理解释，与设备和药物无关；患者在PHP组最多可接受6次治疗，目前平均治疗次数在4 - 5次之间 [44][45][47][48][50] 问题9：当前数据与几年前报告的安全数据相比如何？ - 本次试验中血液学毒性百分比下降，心脏事件可解释且无后遗症，肝脏酶升高、电解质失衡等与欧洲经验相符，公司认为安全状况有显著改善；Dr. Zager同意该观点，并补充未发表数据显示治疗后无心脏后遗症，新过滤器显著改善了骨髓并发症和不良事件 [51][53] 问题10：本次试验无进展生存期较上次显著改善的原因是什么？ - 这得益于自上次试验以来采取的改进程序和安全措施，公司吸取了上次试验和欧洲经验教训，将相关措施纳入方案；目前无治疗相关死亡，希望随着数据增加，总生存期也能反映这些改善 [54] 问题11：若PHP治疗获批，新中心适应该过程的难易程度如何？ - 会有指导和教学计划帮助新中心开展该程序，就像本3期试验初期对专家中心的支持一样；该过程对介入放射科医生来说技术上容易掌握，有几个步骤需向新团队详细说明，容易教学和执行，预计会被中心快速接受 [56] 问题12：仅与TACE比较结果如何？ - 公司未进行该比较，数据量会减少；Dr. Zager认为TACE可能比检查点抑制剂效果好，本次试验中BAC对照组表现较好可能与此有关；有文献显示PHP在肝无进展生存期、无进展生存期和总生存期方面优于TACE，但样本量小，总体上PHP表现更优 [58][59][60] 问题13：试验开始以来，转移性眼黑色素瘤患者的标准治疗是否发生变化？ - 目前繁忙中心倾向于让患者参加该临床试验，认为对患者有益；偶尔遇到该疾病的中心可能会使用单药或联合免疫治疗，但免疫治疗效果不如TACE或Y90；目前无明确标准治疗方法，若PHP获批，有望成为首选治疗 [62] 问题14：除学习新程序外，患者不符合PHP治疗的其他原因有哪些？ - 有肝外疾病且无法通过立体定向放射或手术切除控制的患者、有潜在肝功能障碍（如肝硬化Child - Pugh B或C级）的患者、对造影剂或乳胶产品过敏的患者不适合该治疗；公司在试验中纳入了这些排除标准，患者选择对安全性和治疗周期数有积极影响，多数患者能接受4 - 6次治疗，说明治疗有效且不良事件是短暂的 [63][64][66] 问题15：如何看待ITT人群中ORR置信区间降至121%就认为试验失败的观点？ - 这种观点错误，试验修正为单臂试验时，根据荟萃分析确定上限为0.083，HEPZATO总体缓解率下限大于该上限即达到终点，计算得出点估计21%可满足要求，公司已达到该标准；若这种误解持续存在，公司将公开澄清 [68]

公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司，核心候选产品HEPZATO在美国未获批销售，在欧洲以CHEMOSAT名称获批[268] - 公司计划2022年第一季度向FDA提交治疗眼部黑色素瘤肝转移的新药申请[269] 公司资金状况 - 2020年末公司现金、现金等价物和受限现金总计2880万美元，高于2019年末的1020万美元[272] 公司经营活动现金使用情况 - 2020年和2019年公司经营活动分别使用现金2290万美元和2370万美元[272] 公司收入情况 - 2020年公司产品收入约120万美元，其他收入50万美元，与2019年相近[274] 公司费用情况 - 2020年公司销售、一般和行政费用降至1110万美元，低于2019年的1130万美元[276] - 2020年公司研发费用增至1120万美元，高于2019年的950万美元[277] - 2020年公司非现金衍生工具费用为280万美元，而2019年为非现金衍生工具收入1750万美元[278] - 2020年公司无金融工具发行非现金损失，较2019年增加170万美元[279] 公司亏损情况 - 2020年公司净亏损2420万美元，较2019年增加1530万美元[283]

公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司，主要产品为HEPZATO™ KIT，在欧洲以CHEMOSAT名称销售，美国未获批[110] 临床试验进展 - 临床开发项目包括FOCUS试验和ALIGN试验，FOCUS试验已对最后一名患者开始治疗，ALIGN试验暂停[112] - 受疫情影响，临床试验患者治疗推迟，FOCUS试验完成时间延长，预计2021年初公布数据，2022年第一季度提交NDA[117] - 公司HEPZATO临床开发计划包括FOCUS试验和ALIGN试验，目前暂停ALIGN试验，集中精力完成FOCUS试验并提交新药申请[112] - 公司预计2021年初公布FOCUS试验的顶线数据，并于2022年第一季度向FDA提交新药申请（NDA）[117] 公司管理层变动 - 2020年10月1日，Gerard Michel任首席执行官，John Purpura任首席运营官[115][116] - 2020年10月1日，公司任命Gerard Michel为首席执行官，John Purpura为首席运营官[115][116] 疫情影响 - 疫情预计使CHEMOSAT在欧盟商业销售程序数量下降，影响预期收入和财务结果[120] - 公司预计COVID - 19疫情将对CHEMOSAT在欧盟的商业销售产生重大不利影响，手术数量可能下降[120] 法规动态 - 医疗器械法规MDR实施推迟至2021年5月26日，公司认为目前不会影响业务[122][123] - 欧洲医疗器械法规（MDR）实施推迟12个月，新的生效日期为2021年5月26日[122] 股权销售协议 - 2020年8月18日，公司与Cantor Fitzgerald达成销售协议，可出售最高1000万美元普通股，佣金3%[124] - 2020年8月18日，公司与Cantor Fitzgerald达成销售协议，可不时出售最高1000万美元的普通股，佣金为总收益的3% [124] 产品审批进展 - 2020年9月9日，FDA有条件接受HEPZATO™ KIT商品名，提交NDA时将申请最终批准[129] - 2020年9月9日，FDA有条件接受公司盐酸美法仑注射/肝脏输送系统的商品名HEPZATO™ KIT [129] 财务数据对比 - 2020年第三季度收入约50万美元，2019年同期约40万美元[130] - 2020年第三季度商品销售成本约20万美元，2019年同期约20万美元[131] - 2020年第三季度研发费用从180万美元增至330万美元，九个月从680万美元增至850万美元，主要因FOCUS试验相关活动恢复[132][139] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用从400万美元降至200万美元，九个月从920万美元降至660万美元，主要因人员减少[133][140] - 2020年第三季度其他收入/费用从190万美元降至可忽略不计，九个月从600万美元降至280万美元，主要因票据本金余额减少[135][141] - 2020年第三季度净亏损从750万美元降至500万美元，九个月从2140万美元降至1710万美元，主要因其他收入/费用和运营费用减少[136][142] - 2020年前九个月收入约为110万美元，与2019年同期持平，商品销售成本约为40万美元，与2019年同期持平[137][138] - 2020年第三季度公司收入约为50万美元，2019年同期为40万美元；净亏损为500万美元，较2019年同期减少250万美元[130][136] - 2020年前九个月公司收入约为110万美元，与2019年同期持平；净亏损为1710万美元，较2019年同期减少430万美元[137][142] 资金募集情况 - 2020年5月公司完成承销公开发行，毛收入约2200万美元，8月启动最高1000万美元的市价发行[144] - 2020年5月，公司完成承销公开发行，获得约2200万美元的总收益；8月启动最高1000万美元的普通股市价发行[144] 现金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计1110万美元，低于2019年9月30日的1550万美元[145] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1110万美元，2019年12月31日为1020万美元，2019年9月30日为1550万美元[145] 公司经营风险 - 公司未来结果存在重大风险和不确定性，预计未来仍将亏损，需筹集额外资金支持运营[147] - 公司未来持续经营能力存在重大疑问，需通过出售股权或债务证券筹集额外资金支持未来运营[146] 财务报表相关 - 公司财务报表按照美国公认会计原则（GAAP）编制[149] - 截至2020年9月30日的九个月内，关键会计政策无重大变化[149] - 可能对财务报表金额产生重大影响的会计政策在2019财年10 - K年度报告附注3中披露[149]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度产品收入约为34万美元，上年同期为21.6万美元，收入来自欧洲的CHEMOSAT程序销售 [42] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用约为200万美元，上年同期为400万美元；研发费用为330万美元，上年同期为180万美元；总运营费用为530万美元，上年同期为580万美元 [43] - 2020年第三季度净亏损为500万美元，2019年同期净亏损为750万美元；截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计1110万美元，2019年12月31日为1020万美元，2019年9月30日为1550万美元；2019年9月30日和2019年9月30日，公司经营活动分别使用现金520万美元和1240万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线为Melphalan/HDS药物设备组合和CE标记设备CHEMOSAT，用于向肝脏进行高剂量化疗并控制全身暴露和相关影响，主要适应症为转移性眼黑色素瘤 [9] - FOCUS试验的主要终点是总体缓解率，公司预计试验结果将在之前四项研究的范围内，远超过21%的目标总体缓解率 [13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期优先事项包括完成FOCUS试验并提交可批准的新药申请（NDA）、为Melphalan/HDS在美国的商业化做准备、提高公司在投资者社区的知名度、确定Melphalan/HDS的其他适应症并设计和执行开发计划 [29] - 公司计划在2021年初公布FOCUS试验的顶线数据，预计在2022年第一季度向FDA提交NDA [30][31] - 公司正在进行商业化规划，选择了商品名HEPZATO kit，并预计在未来几个月宣布商业职位的重要招聘 [35][36] - 公司将在未来六个月内审查一系列肝癌的发病率、未满足需求、可用疗效数据和开发要求，以选择后续适应症组合，并召集特定疾病咨询委员会 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官认为Delcath的产品满足了未满足的医疗需求，FOCUS试验可能产生支持产品获批的数据，Melphalan/HDS有潜力扩展到更大的市场 [26] - 由于COVID - 19病例增加，许多试验站点增加了访问限制，影响了数据监测和NDA提交时间，公司将努力减少延迟并确保提交可批准的NDA [31][33] 其他重要信息 - 公司第二代Melphalan/HDS设备的安全性较10年前的产品有显著改善，在欧洲超过1000次治疗和FOCUS试验中均未出现与治疗相关的死亡 [24] - FOCUS试验使用独立的数据安全监测委员会，试验期间该委员会已按计划召开七次会议，从未因不可接受的安全风险或安全问题暂停试验 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何解读91名患者接受356次治疗（约每人4个周期）这一情况 - 平均每位患者接受约四次治疗，按照协议每六到八周进行一次治疗，这是一个令人鼓舞的迹象，但不能据此推断总体缓解率 [46][47] 问题2: 2021年初公布数据和2022年初提交申请的限制因素是什么 - 限制因素是数据监测，由于COVID - 19，部分试验站点的监测工作受阻，进展最慢且数据最多的站点是关键限制因素 [48] 问题3: 自上次与FDA会面后，21%的总体缓解率标准是否有变化 - 公司认为标准没有显著变化，该标准是基于对16篇出版物的荟萃分析得出的，即使有小的变化也不构成担忧，公司会考虑新的出版物并进行内部分析 [52] 问题4: 目前正在接受治疗的9名患者何时完成治疗，2021年初公布的顶线数据是否在第一季度 - 顶线数据将在第一季度公布，希望是在第一季度初；9名患者的治疗完成时间取决于他们接受的治疗周期数，如果除少数患者外其他数据都已齐全，仍会公布顶线数据 [55][56] 问题5: 用于荟萃分析的免疫肿瘤药物是否正式获批用于转移性眼黑色素瘤 - 这些药物已获批用于转移性黑色素瘤，但批准数据中未包含眼黑色素瘤患者，主要来自皮肤黑色素瘤的免疫治疗数据 [58] 问题6: 如果FOCUS研究的缓解率与上次III期研究相似，产品是否具有商业可行性 - 即使缓解率仅略高于标准，产品仍具有商业可行性，因为免疫肿瘤药物的缓解率为个位数，其他肝脏定向疗法在该领域的公开数据很少，任何显示总体缓解率在20% - 40%的获批产品都将有较好的市场接受度 [61][62] 问题7: 从Vericel获得的经验对Delcath有哪些借鉴意义 - 一是保持透明，与管理团队和投资者坦诚沟通障碍和问题；二是信任团队，给予明确方向并让他们自主执行；三是在设定明确目标的同时保持灵活性，应对意外情况 [64][66] 问题8: 公司用于输送美法仑的技术有何新颖之处，外科医生使用该技术是否有学习曲线 - 技术的新颖之处在于隔离、饱和和过滤，能够隔离器官、提高化疗剂量并减少全身副作用；外科医生使用该技术有学习曲线，但公司有全面的培训计划，包括理论培训和现场指导，目前已有多个中心进行了超过100次治疗，操作变得更加常规 [69][70][72] 问题9: 公司在获批转移性眼黑色素瘤适应症后，将考虑哪些其他适应症 - 公司将综合考虑未满足需求、替代疗法、患者数量、疗效证据和标签扩展及报销成本等因素，可能选择的适应症包括肝内胆管癌（ICC）、神经内分泌肿瘤、乳腺癌和结直肠癌 [76][77][78] 问题10: FOCUS研究中是否仍未出现死亡情况 - 是的，FOCUS研究中没有出现与治疗相关的死亡 [80]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度产品收入约为26.2万美元，上年同期为22.1万美元，收入有所增长 [27] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用约为230万美元，上年同期为270万美元，费用有所下降 [28] - 2020年第二季度研发费用为220万美元，上年同期为170万美元，费用有所增加 [28] - 2020年第二季度总运营费用为450万美元，上年同期为440万美元，费用略有增加 [28] - 2020年第二季度净亏损为430万美元，2019年同期净亏损为600万美元，亏损有所收窄 [29] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计1620万美元，2019年12月31日为1020万美元，2019年6月30日为140万美元，现金储备增加 [29] - 2020年和2019年第二季度，公司经营活动分别使用现金790万美元和320万美元，2020年第二季度有330万美元的一次性现金支出 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的CHEMOSAT产品在欧洲已完成超1000例商业手术，但整体市场渗透率仍较低 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国每年约有1500例新的肝转移性眼黑色素瘤病例，假设与其他超罕见肿瘤疗法平价定价，美国转移性眼黑色素瘤市场机会达数亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司过去12个月完成重组、再融资和重新聚焦，目标是使Melphalan/HDS成为美国转移性眼黑色素瘤的唯一特定产品 [7][8] - 公司已开始Melphalan/HDS的商业化前活动，包括市场规模评估、医生和医院及支付方调查等，未来几个季度将加速推进 [10] - 公司将转移性眼黑色素瘤作为初始商业适应症，同时计划拓展美国市场机会至其他适应症 [11][15] - 公司收到FDA关于肝内胆管癌（ICC）3期研究的反馈，并启动对所有临床和商业数据的全面审查，以确定未来研发项目 [16][17] - 介入肿瘤学近年来市场迅速扩张，战略资产在一些关键参与者中整合，公司认为Melphalan/HDS是该领域的新技术 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Melphalan/HDS是独特、差异化、高价值的介入肿瘤学资产，未来有一系列潜在的短期变革性价值拐点 [25] - 公司相信Melphalan/HDS获批后将带来数亿美元的美国商业机会，并希望该技术成为癌症综合治疗的一部分 [25][26] 其他重要信息 - 公司2020年第一季度的3期注册FOCUS研究受COVID - 19影响，临床站点关闭数据监测，但试验方案保持完整，多数临床站点正重新开放 [20][21][22] - 公司与欧洲商业化合作伙伴Medac合作，将审查其业绩以确保欧洲市场机会扩大 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 来自Medac的预期现金里程碑金额范围是多少？ - 这些里程碑金额不大，但足以支持公司到新药申请（NDA）提交时的现金需求 [32] 问题2: COVID - 19期间正在进行的试验是否有患者失访或退出？ - 公司努力让所有正在接受治疗的患者按方案继续治疗，所有在疫情开始时正在治疗的患者都按方案规定的时间继续接受治疗 [33][34] 问题3: 未来几个季度和产品推出第一年的支出情况如何？ - 公司目前每季度支出约450 - 500万美元，随着FOCUS试验结束，部分费用会下降，部分会上升，指导为每季度约500万美元 [36] 问题4: 产品推出时将利用的资源规模和来源有哪些参数？ - 公司董事会中有前首席商业化官提供商业化指导，随着商业化工作推进，后续会在电话会议中更新相关信息 [37] 问题5: 扩大适应症的时机是在提交申请后还是获批后？ - 公司需进行战略评估以确定追求的适应症，其时机不能干扰NDA提交和FOCUS试验数据汇总，目前不确定是在NDA提交还是获批后开始，正尝试并行推进多个战略事件 [38] 问题6: 与FDA就肝内胆管癌（ICC）交流的具体反馈是什么？ - 公司收到FDA关于ICC 3期项目的反馈，这是战略审查的一部分，目前美国ICC年发病率比原预期小，而肝转移性眼黑色素瘤年发病率比原预期大，管理层将在未来几个月进行战略重新评估 [40][41] 问题7: 假设数据积极，公司是否采用滚动提交途径？ - 此次NDA提交属于重新提交，有6个月的审查时钟，预计可能会在咨询委员会或ODAC面前进行审查，目前没有计划采用滚动重新提交方式 [42] 问题8: 是否会参加ODAC会议？ - 公司预计可能会参加，但尚未得到FDA确认，预计在审查的第4或5个月进行 [43] 问题9: 不同肿瘤转移到肝脏后是否相似，Melphalan等化疗药物是否可同样治疗？ - Melphalan/HDS是针对肝脏的治疗方法，对多种肝癌有效，公司认为Melphalan盐酸盐是治疗肝癌的最佳化合物 [45][46]

公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司，主要产品Melphalan/HDS在欧洲获批，美国未获批，主要研究眼部黑色素瘤肝转移和肝内胆管癌等[95][96][99] - 公司开展FOCUS和ALIGN两项全球临床试验，商业开发计划还包括欧洲CHEMOSAT案例登记和赞助研究者发起的试验[97][98] 疫情影响 - 受新冠疫情影响，临床试验患者治疗推迟，数据监测受限，FOCUS试验无法按预期公布数据，CHEMOSAT销售或下降[101][103] 法规影响 - 欧洲医疗器械法规过渡延期至2021年5月26日，公司认为目前不会影响业务，但实施可能有不利影响[106][107] 公开发行与资金情况 - 2020年5月5日，公司完成公开发行，发行220万股普通股及认股权证，获毛收入约2200万美元，股票在纳斯达克资本市场上市[108] - 2020年5月完成公开发行，总收益约2200万美元，预计收益和现有现金资源可支持运营至2021年第二季度[124] - 2020年5月公司完成承销公开发行，总收益约2200万美元，预计收益和现有现金资源可支持运营至2021年第二季度[124] - 2020年6月30日，现金、现金等价物和受限现金总计1620万美元，高于2019年12月31日的1020万美元和2019年6月30日的140万美元[125] - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计1620万美元，高于2019年12月31日的1020万美元和2019年6月30日的140万美元[125] 营收与亏损情况 - 2020年Q2营收约40万美元，与2019年同期持平，净亏损430万美元，较2019年同期减少170万美元[110][115] - 2020年上半年营收约70万美元，与2019年同期持平，净亏损1210万美元，较2019年同期减少180万美元[117][122] - 2020年第二季度净亏损430万美元，较2019年同期减少170万美元，主要因可转换票据利息费用减少[115] - 2020年上半年与2019年同期相比，收入均约为70万美元[117] - 2020年上半年净亏损1210万美元，较2019年同期的1390万美元减少180万美元，主要因可转换票据利息费用减少400万美元，部分被认股权证负债公允价值变动280万美元抵消[122] - 公司历史上一直亏损，预计可预见的未来仍将亏损[126] - 公司历史上一直亏损，预计可预见未来仍会亏损，无法保证能产生可观收入或实现盈利[126] 费用情况 - 2020年Q2研发费用增至220万美元，主要因FOCUS试验在Q1开始招募患者；销售、一般和行政费用降至230万美元，主要因人员减少[112][113] - 2020年上半年研发费用增至520万美元，主要因FOCUS试验在Q1开始招募患者；销售、一般和行政费用降至460万美元，主要因人员减少[119][120] - 2020年Q2和上半年利息费用分别减少180万美元和400万美元，主要因票据本金余额从2019年6月30日的1050万美元降至2020年6月30日的200万美元[114][121] - 2020年第二季度与2019年同期相比，研发费用从170万美元增至220万美元，主要因FOCUS试验在2020年第一季度开始招募患者[112] - 2020年第二季度与2019年同期相比，销售、一般和行政费用从270万美元降至230万美元，主要因人员减少[113] - 2020年第二季度与2019年同期相比，利息费用减少180万美元，主要因票据本金余额从1050万美元降至200万美元[114] - 2020年上半年与2019年同期相比，销货成本从30万美元降至20万美元[118] - 2020年上半年研发费用从500万美元增至520万美元，主要因FOCUS试验在2020年第一季度开始入组[119] - 2020年和2019年上半年销售、一般及行政费用分别为460万美元和520万美元，减少主要因人员减少致人事费用降低[120] - 2020年上半年利息费用较2019年同期减少400万美元，主要因票据本金余额从2019年6月30日的1050万美元降至2020年6月30日的200万美元[121] 经营活动现金使用情况 - 2020年和2019年上半年，经营活动分别使用现金1310万美元和600万美元[125] - 2020年和2019年上半年，公司经营活动分别使用现金1310万美元和600万美元[125] 未来流动性与资本需求 - 公司未来流动性和资本需求取决于临床试验、产品开发、法规审批、产品商业化等众多因素[126] 会计政策情况 - 2020年上半年公司关键会计政策无重大变化[128]

公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司，主要产品Melphalan/HDS在欧洲以CHEMOSAT名称获批销售，在美国未获批[80][81][84] - 公司是介入肿瘤学公司，主要产品Melphalan/HDS在欧洲获批销售，美国未获批[80][81][84] 试验进展 - 原预计2020年年中公布FOCUS试验顶线数据，受疫情影响无法按预期时间发布[86] - 原预计2020年年中公布FOCUS试验顶线数据，受疫情影响无法按预期时间发布[86] 公开发行情况 - 2020年5月5日完成公开发行，发行220万股普通股及相关认股权证，获毛收入约2200万美元[87] - 2020年5月5日完成公开发行，发行220万股普通股及认股权证，获毛收入约2200万美元[87] 产品销售收入 - 2020年第一季度产品销售收入约20万美元，较2019年同期的10万美元有所增加，源于授权协议特许权使用费增加[89] - 2020年第一季度产品销售收入约20万美元，较2019年同期的10万美元有所增加[89] 研发费用 - 2020年第一季度研发费用降至300万美元，低于2019年同期的330万美元，因FOCUS试验活跃入组人数减少[91] - 2020年第一季度研发费用从330万美元降至300万美元，主要因FOCUS试验入组人数减少[91] 销售、一般和行政费用 - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为230万美元，低于2019年同期的250万美元，因人员费用减少[92] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为230万美元，较2019年同期的250万美元有所减少[92] 认股权证负债公允价值变动 - 2020年第一季度认股权证负债公允价值变动约为280万美元，远高于2019年同期的约7000美元[93] - 2020年第一季度认股权证负债公允价值变动约为280万美元，较2019年同期的约7000美元大幅增加[93] 净亏损情况 - 2020年第一季度净亏损790万美元，较2019年同期减少3.2万美元，运营费用减少被非现金费用增加抵消[96] - 2020年第一季度净亏损790万美元，较2019年同期减少3.2万美元[96] 现金情况 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计470万美元，2019年12月31日为1020万美元，2019年3月31日为130万美元[99] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计470万美元[99] 资金支持运营情况 - 预计此次发行所得款项和现有现金资源足以支持公司运营至2021年第二季度，未来可能需筹集更多资金[98] - 2020年5月公开发行所得款项及现有现金资源预计可支持公司运营至2021年第二季度[98]