公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司，主要产品HEPZATO未在美国获批，欧洲的CHEMOSAT已获批[69] - 公司HEPZATO的FOCUS试验达预设终点，准备向FDA提交新药申请[74] - 2022年2月28日，CHEMOSAT获欧洲医疗器械法规认证，3月1日起公司负责其欧洲销售等[75] 营收情况 - 2022年第三季度营收约0.9百万美元，上年同期为0.5百万美元，增长因欧洲转直销提高单价[75] - 2022年前三季度营收约2.1百万美元，上年同期为1.4百万美元，增长因欧洲转直销提高单价[81] 研发费用 - 2022年前三季度研发费用增至13.6百万美元，上年同期为10.2百万美元，增长因筹备会议和提交申请[83] 现金状况 - 2022年9月30日，公司现金、等价物和受限现金共14.0百万美元，前九个月经营活动用现金17.6百万美元[86] 纳斯达克通知 - 2022年10月26日，公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日MVLS低于35百万美元，有180天整改期[88] 资本承诺 - 公司未来一年资本承诺包括8.6百万美元应付账款等和7.1百万美元贷款本金还款[92] - 公司未来一年后资本承诺包括0.1百万美元租赁负债等多项费用[92] 贷款协议 - 2021年8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund, L.P.签订最高2000万美元定期贷款协议，年利率取(a)7.70%加《华尔街日报》公布的最优惠利率之和与(b)10.95%中的较高者，2022年9月30日利率为13.2%，10月增至13.95%，贷款于2024年8月1日到期[95] 私募配售 - 2022年7月20日，公司完成私募配售，发行690,954股普通股和566,751份预融资认股权证，普通股每股3.98美元，预融资认股权证每份3.97美元，预融资认股权证行使价为每股0.01美元，公司获私募配售毛收入约500万美元[96] 会计情况 - 截至2022年9月30日的九个月内，公司关键会计估计无重大变化[97] - 截至2022年9月30日的九个月内，公司关键会计政策无重大变化[98]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度产品收入约79.7万美元，上年同期为39.8万美元，因2022年第二季度是直接销售的第一个完整季度，与2021年第二季度无可比性 [31] - 本季度研发费用增至550万美元，上年同期为350万美元，主要因2022年第三季度末提交新药申请（NDA）的专业服务成本增加 [32] - 本季度销售、一般和行政费用约410万美元，上年同期为330万美元，增长主要因HEPZATO商业化的前期成本增加 [33] - 利息费用从一年前的4万美元增至66.5万美元，因2021年8月6日与Avenue的债务融资产生的利息费用和摊销 [33] - 2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1440万美元，2021年12月31日为2700万美元；2022年和2021年上半年，经营活动分别使用现金1240万美元和1170万美元 [34] - 2022年7月20日，完成500万美元的普通股私募发行，出售690,954股普通股和566,751份预融资认股权证，每股普通股售价3.98美元，预融资认股权证每份售价3.97美元，预融资认股权证行使价为每股0.01美元，可立即行使 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPZATO KIT（美国 investigational product candidate） - 本季度继续推进NDA重新提交，预计本季度末完成，所有查询已解决，FOCUS试验数据库已锁定，但部分数据如总生存期将持续成熟至2023年年中 [7][8] - 为确保合适患者在NDA准备和FDA审查期间获得HEPZATO KIT，已开始开设扩大准入计划（EAP）站点，首个站点已完成3例治疗，本月计划再进行3例治疗，第二个站点已开始筛选患者，但因人员问题可能10月开始治疗 [11] CHEMOSAT（欧洲上市产品） - 第二季度是3月1日恢复直接销售、营销和分销活动后的第一个完整季度，Q2单位销量较2021年Q2下降约10%，若考虑荷兰患者参与CHOPIN试验因素，基本持平；较2022年Q1增长超75%，但一二季度销量可能受业务从Medac转回公司的影响 [24] - 近期欧洲有多项支持CHEMOSAT及HEPZATO KIT的审计出版物发表，如莱顿大学医学中心在ASCO展示CHOPIN试验数据，以及一项回顾性分析在《Cardiovascular Interventional Radiology》发表 [13][21] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司专注于HEPZATO KIT的NDA重新提交和潜在的美国上市准备工作，预计提交后30天内FDA确认收到，若认为提交完整将确定PDUFA日期，公司正为可能的咨询委员会会议做准备 [9] 欧洲市场 - 目前主要通过调查员口碑推动业务，公司计划在德国招聘账户代表、利用医学事务人员在意大利和法国等大市场增加支持、为主要市场制定国家覆盖提交方案，预计今年底在英国、奥地利和荷兰提交，2023年在法国、意大利、斯堪的纳维亚市场等提交 [26][27] - 公司决定以现金流中性方式管理欧洲业务，以维持美国提交和上市所需资金，目前欧洲业务可自我维持，随着收入增长和再投资有望持续发展 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是NDA提交和美国潜在上市准备，同时在欧洲建立商业基础设施、争取国家覆盖，以实现欧洲业务成为重要收入来源的目标 [27][28] - 虽有扩大PHP平台到其他适应症的计划，但因资本市场困难，需优先考虑短期高回报活动，即NDA提交和美国上市准备 [28] - 持续举办咨询委员会会议，获取临床试验后方案反馈，但部分试验时间可能推迟，以确保关键业务活动有足够资金 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年第二季度和年初至今进展顺利，HEPZATO KIT和CHEMOSAT都有积极进展，FOCUS试验结果支持HEPZATO的疗效和安全性，相信其对患者有积极的风险收益比 [7][10] - 欧洲CHOPIN试验和回顾性分析结果令人鼓舞，若CHOPIN试验后续结果相似且耐受性良好，可能显著改善当前治疗标准，且相关结果可能对多种有肝转移和免疫治疗的肿瘤类型有参考价值 [15][16][20] - 虽资本市场困难，但公司有信心获得必要资金，且以最小化对现有股东稀释的方式进行融资 [30] - 对欧洲业务表现满意，相信随着商业基础设施建设和国家覆盖的推进，欧洲将成为重要收入贡献者，且有望与美国HEPZATO上市同步增长 [26][28] 其他重要信息 - 公司近期聘请了专门的医疗设备程序培训师，负责与潜在EAP站点治疗人员合作，完成商业发布所需的培训计划并领导整体培训工作 [12] - 公司在编写NDA时努力便于FDA审查，虽不能保证FDA在六个月内完成审查，但认为工作量相对较小，有较大机会按时完成 [41][42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 私募融资后资金能否支持到FDA回复 - 公司认为通过艰难选择可以做到，但谨慎起见可能需提前采取措施 [38][39] 问题2: 欧洲直接销售模式下，其他收入是否消失，79.7万美元能否作为未来基础，以及毛利率是否符合预期 - 可以将79.7万美元视为基础，此前季度收入是供应销售和毛利润分成的混合；毛利率方面，未来会有几个百分点的变化 [40] 问题3: FDA是否有延长审查时间的风险，对六个月审查假设的信心如何 - 公司认为FDA审查工作量相对较小，有较大机会在六个月内完成，但不能保证，公司会努力编写NDA以方便审查 [41][42] 问题4: 扩大准入计划（EAP）如何为市场做准备，能否量化其在获批首年的影响 - 公司希望有至少5个、可能10个EAP站点，但受资本情况和人员培训问题限制；可通过假设每个站点每月治疗患者数量和定价来估算收入，但具体数字需自行假设 [43][44][45] 问题5: NDA重新提交前还需完成哪些工作 - 处于最终写作阶段，需进行额外分析，同时多项任务并行，包括临床总结报告、疗效和安全性总结、PK分析、REMS计划等 [48][49] 问题6: 回顾性研究数据如何在商业上应用，是否用于支持各国报销申请 - 若数据与标签一致，可详细使用；所有已发表数据对国家覆盖申请有帮助，同时还有专门的生活质量回顾性或前瞻性分析用于支持申请 [50][51] 问题7: 除EAP站点外，上市准备还需开展哪些计划或工作，是否因资金问题受限 - 公司在放缓一些工作，但影响不大；目前正在进行品牌建设、市场准入、患者准入援助计划等工作，预计Q4启动，获批时应准备就绪；同时在进行代码映射以协助医院报销 [54][55] 问题8: NDA所需数据是否都已到位，是否依赖第三方 - 几乎所有数据都已到位，POP PK模型数据未到手，但无数据缺口；主要工作是写作，依靠大量外部医疗人员协助 [56] 问题9: 欧洲转为直接销售模式后，医生接受度和面临的挑战有哪些 - 很多治疗中心很久没见到产品代表，确认了此前的猜测；德国医生对治疗效果认可，但知晓度和转诊流程宣传不足；英国有机会获取区域资金，但此前未充分尝试；公司有信心推动产品使用 [57][58] 问题10: 目前库存准备情况如何 - 公司密切关注HEPZATO KIT各组件的有效期，适时积累上市数量，考虑到供应链问题，目前未发现组件供应受限问题 [62][64] 问题11: 若有咨询委员会会议，目前的准备情况如何 - 虽未明确是否有咨询委员会会议，但已开始准备，将与第三方供应商合作，内部准备不同幻灯片，考虑数据、疗效、安全性及可能的问题，准备工作将持续数月至明年年初 [65] 问题12: 提交NDA后30 - 60天能否从FDA获得是否有咨询委员会会议的提示 - 前30天FDA仅审查是否值得实质性审查，实质性审查开始后可能会有信息请求；一般要到年底或明年1月才有提示，若有咨询委员会会议可能在审查的第五个月 [66][68][69] 问题13: 检查点组合研究的第三次数据读出时间 - 下次读出计划在约40名患者治疗后，目前已治疗约28名患者，还需治疗约12名患者 [70] 问题14: EAP计划在商业化时是否有足够数据用于商业化过程 - 该研究本身数据可能不多，但欧洲CHEMOSAT的稳定数据流将对美国商业化有支持作用 [72][73]

新药申请与业务责任 - 公司预计在2022年第三季度末向FDA提交HEPZATO新药申请[72] - 2022年3月1日起公司承担CHEMOSAT在欧洲的销售、营销和分销责任[73] 收入情况 - 2022年第二季度收入约80万美元，2021年同期约40万美元，增长因欧洲转为直销[74] - 2022年上半年收入约120万美元，2021年同期约90万美元，增长因欧洲转为直销[80] 研发费用 - 2022年第二季度研发费用增至550万美元，2021年同期350万美元，增长因筹备会议和申请[76] - 2022年上半年研发费用增至970万美元，2021年同期720万美元，增长因筹备会议和申请[82] 现金与资金状况 - 2022年6月30日公司现金、等价物和受限现金共1440万美元，上半年经营活动用现金1240万美元[85] - 未来十二个月资本承诺包括780万美元应付账款等和500万美元贷款本金还款[88] - 十二个月后资本承诺包括10万美元租赁负债、760万美元贷款本金和500万美元可转换票据本金[88] - 若无法获得额外资金，公司可能缩减研发并采取措施节约现金[90] 融资情况 - 2021年8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund, L.P.签订最高2000万美元定期贷款协议，贷款利率2022年6月30日为11.7%，7月升至12.45%，8月升至13.2%，贷款2024年8月1日到期[91] - 2022年7月20日，公司完成私募配售，发行690,954股普通股和566,751份预融资认股权证，普通股每股3.98美元，预融资认股权证每份3.97美元，获毛收入约500万美元[92] 会计相关 - 截至2022年6月30日的六个月内，公司关键会计估计无重大变化[93] - 截至2022年6月30日的六个月内，公司关键会计政策无重大变化[94] 内部控制 - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序设计有效，能合理保证信息及时记录、处理、汇总和报告[96] - 截至2022年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[97]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度产品收入约20.7万美元，上年同期为26.1万美元，主要来自欧洲CHEMOSAT的销售 [21] - 本季度其他收入为17.1万美元，上年同期为12.7万美元 [21] - 本季度研发费用增至420万美元，上年同期为370万美元，主要因与FDA的会前会议及NDA提交准备工作的专业服务成本增加 [22] - 本季度销售、一般和行政费用约为360万美元，上年同期为330万美元，增长源于HEPZATO商业化的前期成本 [23] - 其他费用从2.7万美元增至66万美元，因债务融资的利息费用和摊销增加 [23] - 2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2050万美元，2021年12月31日为2700万美元 [24] - 2022年和2021年第一季度，公司经营活动分别使用现金640万美元和460万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPZATO业务线 - 完成与FDA的会前会议，预计第三季度重新提交NDA，此前的提交时间指引因供应商清洁工作延误稍有推迟 [8][9] - 计划在产品预期推出时开设10个扩大准入站点，目前两个站点本月底可开始接收患者，另有三个已同意参与 [11] CHEMOSAT业务线 - 英国南安普顿大学医院的单中心安全和疗效数据发表，汉诺威医学院的数据在欧洲介入肿瘤学会议上展示 [7] - 获得欧洲医疗器械法规（MDR）认证，产品分类从IIb类变为III类 [15][16] - 3月1日起公司直接负责欧洲的销售、营销和分销活动，目前有四名面向客户的员工，预计今年再招聘几名 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划将PHP平台扩展到其他适应症，可能先开展ICC试验，再进行CRC试验 [18] - 公司主要专注于提交NDA和在美国推出产品，但开发其他适应症仍是核心战略的一部分，将并行推进 [19] - 公司在招聘关键人员，加强管理团队，以应对美国的商业化和欧洲的业务运营 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第一季度取得了显著进展，朝着在美国实现商业收入和在欧洲增加业务活动迈出了重要步伐 [21] - 预计欧洲将成为公司业务的重要收入来源，随着美国明年的商业推出，欧盟收入可能会增长 [17] 其他重要信息 - 公司FOCUS III试验的更新结果海报将在2022年美国临床肿瘤学会年会上展示，更新的疗效参数包括总生存期和缓解持续时间 [10] - 荷兰莱顿大学医学中心预计将在ASCO会议上展示CHOPIN试验的更新数据，该试验此前的总体缓解率为71.4% [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从与FDA的会前会议中学到了什么，以及供应商延误的细节和对时间表的影响 - 会前会议有一定积极成果，FDA建议使用治疗人群进行主要疗效分析，且认为产品安全性有显著提升，无需重复证明安全数据 [27][28] - 供应商延误是因为公司部分组件为现货，需重新进行质量测试，有一个供应商的数据交付延迟了几个季度，目前已看到草稿数据，正在进行质量控制，拿到数据后还需几个月进行分析和整理到NDA中 [30][31] 问题2: 扩大准入计划（EAP）站点需要什么条件才能投入使用，早期会开展什么工作 - EAP面临的主要问题是护理人员短缺，影响了医院为临床试验提供临床协调员的能力，此外EAP对医院和研究人员的吸引力相对较低，目前主要问题是站点能否分配足够的资源开展试验 [33] 问题3: 生存数据是否已经成熟，研发费用未来趋势，以及COGS下降是否与欧洲新销售模式有关 - 生存数据将在未来一年成熟，ASCO会议会有更新，最终成熟前可能还有一两次更新，但提交NDA无需等待该数据成熟 [35] - 研发费用可能再维持一个季度的高水平，之后会下降一段时间，直到开展新适应症的研发 [37] - COGS下降一方面是因为3月开始直接销售，数据较小，另一方面是过去合作伙伴向部分站点的销售导致本季度销售单位略有下降 [38][39] 问题4: 在当前市场环境下，是否会放缓未来适应症的开发，受限现金的使用限制是什么 - 公司已经放缓了新适应症的支出，主要是通过减少咨询委员会的活动和招聘来控制成本 [41] - 筹集1600万美元的股权融资可以释放受限现金，如有需要也可以与合作伙伴协商提前释放 [42] 问题5: 公司接管CHEMOSAT在欧洲的商业化后进展如何，未来需要做什么 - 公司正在重新向欧洲的临床医生介绍自己，了解市场情况 [44] - 近期在英国的优先事项是增加现有站点的转诊模式，提交国家覆盖申请，并争取区域资金 [45] - 在德国，计划开设新站点，增加转诊，与医院密切合作争取报销资金 [46] - 在荷兰，将提交国家报销申请，还计划在奥地利和瑞士开展业务，长期目标是扩展到意大利等其他欧洲市场 [47][48]

收入与成本情况 - 2022年第一季度公司收入约37.8万美元，较2021年同期的38.8万美元略有下降，主要因2022年3月起欧洲转为直销[70] - 2022年第一季度公司商品销售成本约3.3万美元，较2021年同期的11.2万美元下降，归因于2022年3月起欧洲直销过渡[71] - 2022年第一季度公司收入约37.8万美元，较2021年同期的38.8万美元略有下降，主要因2022年3月起向欧洲直销过渡[70] - 2022年第一季度公司商品销售成本约3.3万美元，较2021年同期的11.2万美元减少，归因于2022年3月起向欧洲直销过渡[71] 费用情况 - 2022年第一季度研发费用增至420万美元，较上一年同期的370万美元增加50万美元，主要因筹备2022年4月的预新药申请会议和2022年第三季度提交新药申请[72] - 2022年和2021年第一季度销售、一般和行政费用分别为360万美元和330万美元，增长主要是为明年初在美国商业化HEPZATO做准备[73] - 2022年和2021年第一季度其他费用分别为60万美元和2万美元，增加主要是债务融资交易的利息和摊销费用[74] - 2022年第一季度研发费用增至420万美元，较上一年同期的370万美元增加50万美元，主要因筹备2022年4月的新药申请前会议和2022年第三季度提交新药申请[72] - 2022年和2021年第一季度销售、一般和行政费用分别为360万美元和330万美元，增长主要因筹备明年初在美国将HEPZATO商业化[73] - 2022年和2021年第一季度其他费用分别为60万美元和2万美元，增加主要因债务融资交易的利息和摊销费用[74] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2050万美元，2022年第一季度经营活动使用现金640万美元[75] - 未来十二个月公司资本承诺包括610万美元应付账款等和290万美元贷款本金支付，十二个月后包括10万美元租赁负债等[78] - 公司预计用现金等资金支持临床研究和运营活动，未来流动性和资本需求取决于临床试验等众多因素[79] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2050万美元，2022年第一季度经营活动使用现金640万美元[75] - 未来十二个月公司资本承诺包括支付610万美元应付账款等和290万美元贷款本金，十二个月后包括支付10万美元租赁负债等[78] - 公司预计用现金等资金支持临床研究和运营活动，未来流动性和资本需求取决于临床试验进展等众多因素[79] - 若无法获得额外资金，公司可能缩减研发计划并采取措施节约现金[80] 业务计划 - 公司计划在2022年第三季度末向FDA提交HEPZATO的新药申请[68] 产品认证与销售责任 - 2022年2月28日，CHEMOSAT获得欧洲医疗器械法规认证，自3月1日起公司承担其在欧洲的销售等责任[69] 贷款协议 - 2021年8月6日公司与Avenue签订贷款协议，获得最高2000万美元定期贷款，年利率至少10.95%，2024年8月1日到期[81]

现金与资金状况 - 2021年底公司现金、现金等价物和受限现金共计2700万美元，低于2020年底的2880万美元，2021年和2020年经营活动分别使用现金2260万美元和2290万美元[306] - 公司未来十二个月资本承诺包括520万美元应付账款等、60万美元贷款本金支付和可能的50万美元遣散费，未来十二个月后包括20万美元租赁负债、1040万美元贷款本金支付和460万美元可转换票据本金支付[309] 收入情况 - 2021年公司产品收入约130万美元，其他收入230万美元，2020年产品收入120万美元，其他收入50万美元，2021年其他收入增加主要因许可协议终止提前确认170万美元递延收入[313][315] 成本情况 - 2021年商品销售成本约70万美元，高于上一年的60万美元，主要因产品销量增加[316] 费用情况 - 2021年研发费用从2020年的1120万美元增至1380万美元，增加260万美元，增幅23.2%，主要因招聘员工、股票薪酬费用增加及临床试验和新药申请准备成本上升[317] - 2021年销售、一般和行政费用从2020年的1110万美元增至1360万美元，增加250万美元，增幅22.5%，主要因股票薪酬增加300万美元，专业费用减少50万美元部分抵消[318] - 2021年无现金衍生工具费用，2020年为280万美元，2020年2月认股权证公允价值增加导致费用产生，2020年3月全部认股权证负债重分类为权益[319] - 2021年利息费用为120万美元，高于上一年的20万美元，增加100万美元，主要与2021年8月开始的贷款利息和债务折扣摊销有关[320] 净亏损情况 - 2021年净亏损约2560万美元，较2020年的2420万美元增加140万美元，主要因经营费用增加510万美元和利息费用增加100万美元，部分被毛利润增加190万美元和非现金衍生工具费用减少280万美元抵消[321] 新药申请与报销 - 基于FOCUS试验结果，公司准备向FDA提交HEPZATO新药申请，计划2022年年中提交，试验结果也将支持在欧盟获得CHEMOSAT报销覆盖[304] 研发与费用估计 - 公司利用合同研究组织进行研发和临床试验[334] - 部分合同研究组织未及时开具账单[334] - 管理层监控成本关键驱动因素并估计应计费用[334] - 实际账单金额可能与估计应计费用存在差异[334]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度产品收入约为24.6万美元，上年同期为37.9万美元，主要来自欧洲Chemosat的销售 [29] - 2021年第四季度其他收入为190万美元，上年同期为12.9万美元，增长主要是由于medac许可协议终止导致递延收入加速确认 [29] - 2021年第四季度研发费用为360万美元，上年同期为270万美元；销售、一般和行政费用约为300万美元，上年同期为450万美元；总运营费用为660万美元，上年同期为730万美元；本季度费用包括约160万美元的股票期权费用，上年同期为350万美元 [30] - 2021年第四季度公司净亏损530万美元，2020年同期净亏损700万美元；2021年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总计2700万美元，2020年12月31日为2870万美元；2021年和2020年第四季度，公司经营活动分别使用现金640万美元和500万美元；2021年第四季度，公司通过ATM发行筹集了约400万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 Hepzato业务线 - 在FOCUS研究中，意向治疗人群的客观缓解率为31.4%，其中完全缓解率为6.9%，远高于已发表研究中该难治性疾病的缓解率，也远超免疫肿瘤药物荟萃分析的5.5%客观缓解率 [7] - 试验中的缓解持久，缓解持续时间为14个月，从疾病进展到完全缓解的缓解类别与中位总生存期增加相关，该患者群体的总生存期为20.5个月，优于转移性眼黑色素瘤的已发表研究 [8] - 与最佳替代治疗（BAC）组相比，接受一次或多次治疗的患者中，Hepzato组的客观缓解率几乎是BAC组的三倍（35.2% vs 12.5%），疾病控制率几乎是两倍（73.6% vs 37.5%），无进展生存期几乎是三倍（9个月 vs 3.1个月） [9] - 在可评估患者中，Hepzato组12个月生存率为75%，BAC组为47%，差异具有统计学意义和临床意义 [10] - Hepzato安全人群中，最常见的治疗新发严重不良事件为贫血（29.7%）、血小板减少症（26%）和中性粒细胞减少症（19.8%），均易于管理且为暂时性；5.3%的患者出现治疗新发严重心脏不良事件，所有事件均已解决，无持续并发症；试验中无治疗相关死亡 [12] Chemosat业务线 - 一项针对81例肝转移性葡萄膜黑色素瘤患者使用Chemosat治疗的单机构回顾性研究显示，肝脏疾病控制率为88.9%，肝脏缓解率为66.7%（其中肝脏完全缓解率为12.3%），总体缓解率为60.5%；中位随访12.9个月后，中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.4个月和14.9个月 [19] - 27.7%的患者出现3级或4级治疗新发不良事件，最常见的3级或4级血液学毒性为贫血（13.3%）和血小板减少症（12%），无致命治疗相关不良事件 [20] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目（EAP）站点，目前已有超过10个站点表示有兴趣参与，预计一个月内有两个站点可开始接收患者 [23] 欧洲市场 - 公司于本月恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目前在英国、德国和荷兰有四名面向客户的员工，预计今年将招聘更多员工以支持医疗服务提供者和患者，并扩大在欧洲的使用范围 [15] - 公司预计今年年底前首次提交国家医保覆盖申请，包括在英国 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年年中向FDA提交Class 2重新提交申请，目前接近完成100%的患者数据监测，并已请求与FDA进行预NDA会议，定于4月下旬举行 [13] - 公司恢复在欧洲直接负责Chemosat的销售、营销和分销活动，目标是增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，以提高市场渗透率 [15][46][63] - 公司计划在美国推出时开设10个扩大使用项目站点，并确保站点分布合理，以方便患者就医；同时积极开发支持报销的关键文件，如价值档案和NTAP提交，并与治疗医生举行咨询委员会会议，以更好地了解患者就医过程 [23][24] - 公司继续计划将PHP平台扩展到其他适应症，特别是肝内胆管癌和结直肠癌，已安排一系列咨询委员会会议审查每个适应症的拟议方案，之后将与站点进行正式讨论并准备所需的监管提交 [25][26] - 公司认为欧洲市场对于眼黑色素瘤的潜在规模约为1亿美元，为提高市场渗透率，需增加患者转诊、开设新站点并获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] - 公司产品的知识产权保护方面，虽然产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；不过，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FOCUS研究的疗效数据为Hepzato治疗转移性眼黑色素瘤患者的临床益处提供了有力支持，且安全性数据与许多常用细胞毒性药物相似 [7][12] - 公司对重新提交NDA并获得FDA批准充满信心，预计在今年第四季度看到欧洲市场收入有意义的增长 [13][46] - 公司认为拥有欧洲和美国的权利从战略角度来看非常有价值，随着公司的发展和壮大，这将使公司在其他方面更具吸引力 [66] 其他重要信息 - 2022年初，公司任命Anthony Dias为新的财务副总裁，David Hoffman为总法律顾问兼公司秘书，两人的加入增强了公司的管理团队 [21][22] - 公司的纽约昆斯伯里医疗设备制造工厂去年接受了外部公司的模拟审计，公司对即将到来的FDA预批准检查充满信心，预计在夏末或秋季进行 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：4月底的预NDA会议可能会有什么结果，是否有潜在的意外或时间安排的变化？ - 公司认为预NDA会议不太可能有意外情况，主要是向FDA确认公司拥有的数据是否足以进行审查，并询问数据呈现方式的技术问题；公司不期望有意外，此次会议是FDA首次看到公司完整的数据集和对之前完整回复信的回应，公司将询问FDA如何将这些内容整合到NDA重新提交中 [35][36] 问题2：欧洲向直销团队的过渡情况如何，报销工作进展如何？ - 过渡较为顺利，一方面双方都希望确保产品供应不中断，medac在过渡中表现专业；另一方面公司在医疗事务方面持续参与，了解治疗医生和患者的情况，便于接手业务 [38][39] - 新的销售代表主要负责寻找监测患者的站点并将其转诊至治疗站点，以及开设新站点；公司预计今年在英国提交Chemosat的国家医保覆盖申请，正在利用在美国为价值档案所做的工作，目前最有信心在英国提交申请 [40][42] 问题3：从收入角度看，与去年和过去几年相比，欧洲市场未来可能会有怎样的表现，是否会有学习期？ - 公司认为需要几个季度（即今年剩余时间）才能看到收入有意义的增长，希望在第四季度开始看到变化；增加收入的三个主要驱动因素是增加患者转诊、开设新站点和获得国家医保覆盖，这些都需要时间 [46] 问题4：公司是否会在欧洲设立总部，还是销售将分散在各自的地区？ - 公司目前在爱尔兰戈尔韦有一个负责包装的办公室，从技术上讲是欧洲总部，但不会设立一个有大量人员的总部，欧洲业务将是一个虚拟业务，除了制造工厂外 [48] 问题5：在今年年中提交申请之前，目前的关键限制因素是什么？ - 主要的关键限制因素是医学写作，需要整理大量信息，包括FOCUS试验结果和完整回复信中的内容；此外，还有一些站点的清理和监测工作，但已不再是限制因素 [50][51] 问题6：目前是否还有数据需要收集或不清楚的地方？ - 没有数据需要收集，公司目标是完成100%的监测，如果监测最终成为限制因素且达到99.2%，也可以接受，因为行业内很多情况并非完全达到100% [52] 问题7：美国推出时计划的10个扩大使用中心，美国总共大约有多少个中心负责大部分的治疗程序？ - 公司认为这是一种罕见疾病，患者数量有限，估计10个参与EAP的医院将覆盖大约一半美国治疗葡萄膜黑色素瘤的医院；如果按照80/20法则，大约20个中心可能占治疗量的80% [54][56] 问题8：是否有新的数据或不同方式分析的数据值得强调，还是与近期的展示相似？ - 是之前数据的重复，同时增加了南安普顿研究的最新数据 [57] 问题9：Hepzato获批后，如何看待非标签使用情况，预计会在哪些情况下发生以及规模如何？ - 公司不会推广非标签使用，但医生可能会根据案例研究报告或其他队列报告尝试使用；预计在一些难治性疾病且缺乏明确治疗指南的情况下，如肝内胆管癌（规模约为眼黑色素瘤的两到三倍），可能会出现非标签使用，具体程度取决于医生推动支付方的意愿或患者自付的意愿 [58] 问题10：2021年第四季度其他收入大幅增加的原因是什么，未来这条线应如何看待？ - 是由于与medac的预付金额在协议终止后加速确认了部分递延收入，这是一次性事件 [59][60] 问题11：SG&A费用在第三季度约为400万美元，第四季度约为300万美元，哪个季度更能反映未来的情况？ - 预计未来较高的季度更能反映情况，因为随着招聘增加和为商业化做准备，活动将增加 [61] 问题12：Chemosat在欧洲的市场情况如何，公司如何确保比medac在过去几年有更好的市场渗透？ - 欧洲眼黑色素瘤市场潜力约为1亿美元；为提高市场渗透率，公司需要增加患者转诊、开设新站点（包括在现有市场和其他市场）以及获得国家医保覆盖，这将是一个多年的努力 [63][65] 问题13：目前在任何地区是否有国家医保覆盖？ - 德国有一定的覆盖，医院每年需要为未获得国家医保覆盖的批准产品申请资金，这对业务量有一定限制；公司正在努力简化流程，如确定固定价格，同时将在德国努力开设更多站点并增加转诊患者 [67][69] 问题14：Chemosat的法律知识产权保护期限是多久，与实际的竞争进入壁垒相比如何？ - 产品各组件有IP，但竞争对手可在一年到一年半内进行工程设计绕过；然而，竞争对手要进入市场需重新进行临床前研究、I/II期试验和关键试验，这是一个超过七年的过程，构成了实际的竞争壁垒 [72][73] 问题15：考虑到六个月的审查时间和下半年的假期，多久能知道是否会有咨询委员会会议？ - 按照PDUFA要求的六个月审查时钟，预计咨询委员会会议将在第五个月举行；FDA可能会在收到重新提交申请后的一到两个月内告知公司是否有咨询委员会会议 [76] 问题16：欧洲的实际经验和数据对FDA支持NDA重新提交有多大帮助？ - 欧洲的实际经验数据不能作为有意义的安全数据集的一部分，但可作为支持性证据用于NDA；如果已发表文献中存在产品安全问题的强烈主题，可能会有问题，但目前主题是产品对严重疾病安全有效，FDA会关注这些文献，但公司不能过度强调其作用 [78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度产品收入约为52.2万美元，上年同期为46.6万美元 [33] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用约为400万美元，上年同期为200万美元；研发费用为300万美元，上年同期为330万美元；总运营费用为700万美元，上年同期为530万美元；本季度费用包括约250万美元的股票期权费用，上年同期无此项费用 [33] - 2021年第三季度净亏损710万美元，2020年同期净亏损500万美元 [34] - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计2900万美元，2020年9月30日为1110万美元；2021年和2020年第三季度经营活动分别使用现金1620万美元和1780万美元 [34] - 8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund完成2000万美元的风险债务融资交易，初始贷款为1500万美元，其中400万美元存入受限账户，达到特定里程碑后释放；公司可在2022年10月1日至12月31日期间申请额外500万美元的收益，由Avenue Ventures Fund酌情决定 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 Hepzato产品相关 - FOCUS试验中，接受Hepzato治疗的患者客观缓解率为29.2%，95%置信区间下限为20%，超过8.3%的预设成功阈值 [7] - 目前97%的数据已录入电子数据库，超过90%的数据已完成监测 [8] 扩展访问协议（EAP） - 8月提交EAP申请，9月获FDA批准，目前有五家机构有意参与，包括莫菲特癌症中心、田纳西大学、杜克大学、俄亥俄州立大学和斯坦福大学 [12] 研究试验 - CHOPIN试验完成剂量递增阶段，七名患者中一名完全缓解、四名部分缓解，总缓解率71.4%，一名病情稳定，疾病控制率85.7%，中位缓解持续时间为八个月；3级和4级不良事件包括发热、中性粒细胞减少等，免疫相关不良事件包括肌炎、肝炎和甲状腺炎，无死亡和剂量限制性毒性 [15] - 多中心回顾性研究中，102名转移性眼黑色素瘤患者接受PHP治疗，五名完全缓解、55名部分缓解，客观缓解率58.8%，31名病情稳定，疾病控制率89.2%，中位总生存期为20个月；血液学毒性是最常见不良事件，26%为3级或4级，有一例与手术相关的死亡 [17] - 英国南安普顿大学医院81名患者接受250次PHP治疗，总缓解率60.5%，中位无进展生存期8.4个月，中位总生存期14.9个月；约28%的患者发生43起3级或4级治疗相关不良事件，2012 - 2016年与2016 - 2020年相比，此类事件显著减少 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在肝内胆管癌和结直肠癌领域开展赞助试验，并将在即将举行的投资者日提供更多细节 [23] - 公司继续进行全球价值档案的开发，为与支付方的讨论做准备；获取去识别化的纵向患者数据，以了解患者转诊模式，为销售团队招聘和区域规划做准备 [24][25] - 公司计划支持更多研究者发起的试验，并开展其他肿瘤类型的赞助研究 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19相关的现场访问限制导致时间表推迟，但公司对FOCUS试验数据录入和监测的进展感到满意 [8] - 公司认为Hepzato在多种肿瘤类型中都有应用前景，无论是作为单一疗法还是与其他治疗方法联合使用 [23] - 公司相信将Hepzato纳入NCCN转移性眼黑色素瘤治疗指南，将有助于加速临床应用和获得支付方支持 [24] 其他重要信息 - 10月12日，公司向medac发出终止许可协议的通知，medac于10月27日表示异议并威胁索赔，公司可能需要进行仲裁 [26] - 自年初以来，公司员工人数增长了40%，并招聘了多名有经验的高管，加强了资产负债表 [27][28] - 12月2日，公司将举办重要的关键意见领袖（KOL）活动，讨论PHP、FOCUS试验数据、Hepzato在治疗肝转移瘤中的作用以及相关临床开发策略 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：12月2日公布的FOCUS试验数据是否为提交给FDA的完整数据？FDA考虑是否接受滚动提交的因素是什么？欧洲数据是否会包含在FDA提交文件中？ - 12月2日展示的疗效数据基本为最终数据，少量待监测和录入数据库的数据不会影响疗效和安全性参数，与提交给FDA的数据一致 [38] - 公司将在预NDA会议上向FDA提议进行滚动提交，认为这能给FDA更多时间，且符合双方利益，但不确定FDA是否接受 [39] - 欧洲数据将在NDA中被引用或作为支持性材料，但FDA不将其作为疗效分析的一部分 [40] 问题2：扩展访问协议（EAP）的进展如何？五家参与机构是否已获FDA批准开展工作？ - 公司已获得FDA对EAP协议和文件的全面批准，五家机构处于不同阶段，部分等待IRB批准，部分已通过科学审查委员会并提交IRB，还有部分正在协商合同和预算条款，预计未来一个月有第一家机构开始招募患者 [43] 问题3：目前生存数据有无新信息？FDA批准的时间线是否可定在2022年底？ - 管理层对生存数据的信心不变，认为治疗应显示出有意义的优势，但由于对照组规模小，难以达到统计学显著性 [47] - 如果FDA满足PDUFA要求，公司有望在2022年获批；提出滚动提交是为帮助FDA满足PDUFA要求，避免其因时间紧张而发出额外的完整回应函（CRL） [49] 问题4：CHOPIN试验组合疗法的下一步评估步骤是什么？ - CHOPIN试验已进入随机化的II期阶段，患者正在持续接受治疗；下一步是完成II期试验，期间可能会在未来会议上展示部分数据 [51] 问题5：未来季度利息费用的目标是多少？ - 利息费用将相对稳定，根据Avenue Venture的贷款安排，前15个月只支付利息，之后开始支付利息和本金 [52] 问题6：12月2日展示数据前，还有哪些关键因素需要完成？ - 就FOCUS试验数据本身而言，没有关键因素；但结直肠癌（CRC）和肝内胆管癌（ICC）的临床试验设计成熟度是需要关注的问题，目前有多个大纲正在讨论中 [54] 问题7：CMC模块的进展如何？ - CMC模块的工作正在进行中，如果FDA同意滚动提交，它将是首批提交的模块之一，同时还有模块4的非临床数据 [57] 问题8：与FDA的预NDA会议是否会在2022年第一季度举行？ - 预NDA会议预计在2022年前两个月内举行 [59]

公司产品与临床试验情况 - 公司是介入肿瘤学公司，核心产品候选HEPZATO未在美国获批，欧洲商业产品CHEMOSAT已获批[87] - 公司主要产品候选药物HEPZATO未在美国获批销售，在欧洲销售的独立医疗设备CHEMOSAT已获批，用于治疗多种肝癌[87] - FOCUS试验基于87%入组患者的初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%[87] - FOCUS试验初步分析显示，ITT人群中ORR为29.2%，超过预设成功标准8.3%；按方案人群中，HEPZATO组在多个预设终点上优于BAC组[87] - HEPZATO安全人群中40.4%患者出现治疗相关严重不良事件，常见为血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症[87] - HEPZATO安全人群中，40.4%的患者出现治疗相关严重不良事件，最常见的是血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症[87] - 公司暂停了HEPZATO治疗肝内胆管癌的全球3期临床试验ALIGN试验，因入组困难[89] - 公司暂停了HEPZATO治疗肝内胆管癌的全球3期临床试验ALIGN试验，目前正在评估重启的可能性[89][90] - 公司计划2022年第一季度向FDA提交治疗mOM的新药申请，取决于临床数据监测情况[91] - 受COVID - 19影响，公司业务受到多方面冲击，计划于2022年第一季度向FDA提交治疗mOM的新药申请[91] 公司认证情况 - 截至2021年9月30日，公司未获得MDR认证，但现有CE标志有效期至2024年4月[94] - 截至2021年9月30日，公司尚未获得MDR认证，但现有CE标志有效期至2024年4月[94] 公司财务收入与成本情况 - 2021年第三季度收入约522000美元，较2020年同期的466000美元增加56000美元，主要因CHEMOSAT销量和特许权使用费增加[95] - 2021年第三季度商品销售成本约227000美元，较2020年同期的188000美元增加，主要因销量增加[96] - 2021年第三季度研发费用降至2955000美元，较上一年度的3260000美元减少，主要因FOCUS试验给药阶段完成[98] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为4036000美元，2020年同期为1998000美元，增加主要因记录了1655000美元的股票期权费用[99] - 2021年前三季度公司营收约为1447美元，较2020年同期的1139美元增加308美元，主要因CHEMOSAT单元销量增加及相关特许权使用费收入增加[102] - 2021年前三季度公司净亏损20302美元，较2020年同期的17127美元增加3175美元，主要因2021年至今的股票期权费用6224美元，部分被2020年第一季度认股权证负债的公允价值调整2832美元抵消[108] - 2021年前三季度公司研发费用从上年同期的8457美元增至10159美元，部分原因是2021年记录了1827美元的股票期权费用，其余增加是由于招聘五名员工的额外薪酬费用及FOCUS试验和NDA提交准备成本增加[104] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用为10621美元，2020年同期为6571美元，增加主要与2021年前三季度记录的4396美元股票期权费用有关[105] - 2021年第三季度，公司收入约为52.2万美元，较2020年同期增加5.6万美元，净亏损为712.5万美元，较2020年同期增加213.4万美元[95][101] - 2021年前九个月，公司收入约为144.7万美元，较2020年同期增加30.8万美元，净亏损为2030.2万美元，较2020年同期增加317.5万美元[102][108] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计29016美元，2020年12月31日为28756美元，2020年9月30日为11080美元[109] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总计2901.6万美元，较2020年12月31日的2875.6万美元略有增加[109] - 2021年前九个月，公司通过行使认股权证筹集了245.8万美元现金，并从债务融资交易中获得了1443.7万美元的净收益[109] 公司贷款情况 - 2021年8月6日，公司与Avenue Venture Opportunities Fund, L.P.签订贷款协议，获得最高20000美元的定期贷款，初始贷款额度为15000美元，年利率为7.70%加《华尔街日报》公布的优惠利率与10.95%中的较高者，贷款期限至2024年8月1日[111] - 2021年8月6日公司与Avenue签订贷款协议，贷款本金最高20000美元，年利率取7.70%加《华尔街日报》公布的最优惠利率之和与10.95%中的较高者，贷款由公司全球资产担保，2024年8月1日到期[111] - 贷款初始部分15000美元中，4000美元存入受限账户，需满足FOCUS试验疗效积极、参与者安全性和耐受性达标及后续净股权融资至少20000美元等条件才能释放，公司可在2022年10月1日至12月31日申请额外5000美元资金，需经Avenue投资委员会批准[112] - 贷款首笔金额15000美元，其中4000美元存入受限账户，满足特定条件释放；2022年10月1日至12月31日公司可申请额外5000美元，需经Avenue投资委员会批准[112] - 与贷款相关，公司向Avenue发行认股权证，可按每股0.01美元的行使价购买127755股普通股，认股权证有效期至2026年8月31日，最高3000美元的未偿还贷款本金可由贷方选择按每股11.98美元的转换价格转换为公司普通股[113] - 公司向Avenue发行认股权证，可按每股0.01美元价格购买127755股普通股，认股权证有效期至2026年8月31日；最多3000美元贷款本金可由贷方选择按每股11.98美元转换为公司普通股[113] - 贷款前15个月公司仅支付利息，达到特定业绩里程碑可延长至24个月；之后等额支付本金和利息直至到期；提前还款在只付利息期需支付3%费用，之后需支付1%费用；还需支付相当于总融资额4.25%的额外最终付款[114] - 公司在贷款成交时支付1500美元承诺费，发放第二笔贷款时贷方将收取5000美元增量承诺资本的1.0%费用，总承诺费达200美元[115] - 贷款协议要求公司作出并维持惯常陈述与保证等协议，包含惯常违约事件，如未支付本金或利息、违反契约、破产和重大判决等[116] 公司持续经营情况 - 公司财务状况引发对其持续经营能力的重大怀疑，未来能否持续经营取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金[117] - 公司财务状况对其持续经营能力产生重大怀疑，持续经营能力取决于能否通过出售股权或债务证券筹集额外资金支持未来运营[117] - 公司预计未来仍将亏损，无法保证能产生可观收入或实现盈利，未来流动性和资本需求取决于临床试验、产品开发、法规审批、产品商业化等诸多因素[118][119] - 公司历史上一直亏损，预计可预见未来仍将亏损，无法保证能产生重大收入或实现盈利[118] - 公司未来流动性和资本需求取决于临床试验、研发项目、产品商业化、知识产权等多方面因素，且无表外安排[119] 公司会计政策情况 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司关键会计政策与2020年年度报告相比无重大变化[120]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度产品收入约为53.6万美元，上年同期为37.9万美元 [24] - 本季度销售、一般和行政费用约为330万美元，上年同期为230万美元 [24] - 本季度研发费用为350万美元，上年同期为220万美元 [24] - 本季度总运营费用为680万美元，上年同期为450万美元 [25] - 本季度净亏损为640万美元，2020年同期净亏损为430万美元 [25] - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金共计1940万美元，2020年6月30日为620万美元 [25] - 2021年和2020年第二季度，公司经营活动分别使用现金1170万美元和1310万美元 [26] - 8月6日，公司完成2000万美元的风险债务融资交易，初始贷款额度为1500万美元，包括400万美元存入受限账户，达到特定里程碑后释放 [26] - 公司可在2022年10月1日至12月31日期间申请额外500万美元的贷款，由贷款方酌情决定 [27] - 贷款年利率为7.7%加优惠利率或10.95%中的较高者，到期日为2024年8月1日，前15个月只支付利息，达到特定业绩里程碑可延长至24个月 [27] - 若提前还款，需支付3% - 1%的预付款费用，还需支付相当于总融资额4.25%的额外最终付款 [28] - 公司已向贷款方发行认股权证，可按每股0.01美元的行使价购买127,755股普通股，认股权证有效期至2026年7月31日 [28] - 最高300万美元的未偿还本金可按每股11.98美元的转换价格转换为公司普通股 [29] - 8月6日，公司修订了一笔200万美元的可转换票据，将期限延长至2024年，并将转换因子降至每股11.98美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - HEPZATO KIT的III期FOCUS试验中，基于79名接受治疗患者的数据，总体缓解率为29.2%，95%置信区间下限略高于20%，超过8.3%的预设成功阈值，试验主要终点已达成 [8][9] - HEPZATO组中44%的可评估患者在一个或多个时间点目标肿瘤病灶缩小30%或更多，而最佳替代治疗组为17% [9] - 安全数据与之前欧洲单中心研究报告的数据相符 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）对CHEMOSAT治疗转移性眼黑色素瘤患者的指南发生变化，CHEMOSAT被归类为特殊安排指定，私人保险更有可能为其治疗提供资金，部分地区资金更易获取，且可申请国家报销 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司仍计划在2022年第一季度末向FDA提交新药申请（NDA） [12] - 公司正在进行NDA重新提交和完整回复信（CRL）的相关工作，包括写作和数据整理 [14] - 公司本周向FDA提交扩大使用协议（EAP），而非原计划的夏季初 [14] - 公司正在进行预发布规划，包括获取数据以更好了解转移性眼黑色素瘤患者的治疗途径、招聘人员组建营销团队、编制全球价值档案 [15] - 公司将转移性结直肠癌（MCRC）和肝内胆管癌（ICC）作为扩展开发活动的重点 [19] - 公司正在研究修改ICC试验方案以加快患者入组速度 [19] - 公司认为HEPZATO可作为辅助治疗用于III期和IV期患者，或用于复发风险较高的患者 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情的反弹影响了公司的临床站点和供应商，最终FOCUS试验数据将比三个月前预计的时间稍晚发布，目前目标是10月，而非9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议 [11] - 公司对未来前景感到兴奋，随着完成FOCUS试验数据分析、准备NDA以及规划HEPZATO的后续适应症开发计划，期待在未来更新相关进展 [52] 其他重要信息 - 公司在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了HEPZATO KIT的III期FOCUS试验的疗效数据 [8] - 公司新聘请的欧洲、中东和非洲地区（EMEA）医学总监Dr. Stéphane Shekar正在领导确定下一组临床研究适应症的工作 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在获取完整数据方面的进展如何，新冠变种是否影响团队进入临床站点？ - 美国未出现因变种病毒导致的访问限制，但欧洲部分站点（如德国和英国）受到影响 [33] 问题2: 公司向欧洲合作伙伴medac开具的里程碑付款发票有无新进展？ - 公司认为根据协议，达到顶线疗效结果后medac应支付100万欧元，但medac认为需完整临床研究报告（CSR）可用后才支付，双方存在友好分歧，将协商解决 [35][36] 问题3: 本季度产品收入增长趋势是否与NICE指南变化有关，未来是否会持续增长？ - 目前收入增长更多是英国和德国市场的普遍增长，NICE指南影响尚未显现，预计未来1.5 - 2年英国国家报销获批后会有较大影响 [38] 问题4: 当前费用和烧钱率是否会在未来几个季度持续，融资改善后支出是否会增加？ - 未来六个季度费用可能会持续上升，原因包括推动NDA提交的第三方费用增加、商业准备支出增加以及明年开始新适应症研究的支出增加，但公司会根据财务状况谨慎控制支出 [39][40][41] 问题5: FOCUS试验主要终点（ORR）在解读上的变异性如何，FDA审核数据时该终点受解读影响程度如何？ - 试验采用独立放射学委员会（IRC），由三名独立阅片者按照RECIST指南审核扫描结果，如有分歧有裁决者，预计结果变异性很小 [45] 问题6: 早期管线开发是否会在欧洲进行，有无更多相关信息？ - 管线开发将在欧洲和美国同时进行，早期可能更多在欧洲开展，因为欧洲CE标志下CHEMOSAT的适应症涵盖所有肿瘤类型，开展研究更方便，公司计划结合研究者发起的研究（欧洲可能更多）和多中心研究（欧美均有） [48] 问题7: 公司提交的扩大使用计划（EAP）何时实施，有无更多相关信息？ - 从商业角度看，希望明年仲夏前有足够多的站点投入运营，避免培训成为上市前的限制因素；未来六个月内，预计本月底有两个站点投入运营，九月约有四个站点，之后根据站点意向滚动增加，预计共五到六个站点 [49][50]