公司业务与项目进展 - 公司为后期生物制药公司，专注开发和商业化针对严重、罕见及超罕见疾病的药物，五个项目中有四个获突破性疗法认定[422] - 公司主要项目在研药物lonafarnib治疗HDV的3期D - LIVR研究（n = 400）正在进行，治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的新药申请计划2020年第一季度完成提交[424] - Peginterferon lambda治疗HDV的2期LIMT研究显示治疗后24周持久病毒学应答率为36%，LIFT研究显示24周时超50%患者HDV RNA检测不到或低于定量下限，95%患者达到HDV RNA下降超2 log的主要终点[425] - 公司开发的avexitide治疗PBH已在54名患者中完成四项临床研究证明概念可行，预计2019年底获FDA关于潜在3期试验的指导[426] - 2020年3月公司向EMA提交lonafarnib治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的上市许可申请并获加速评估[431] - 2020年2月公司完成Peginterferon lambda单药治疗HDV的2期结束会议，与FDA就3期研究设计和终点达成一致，预计2020年确定与EMA的科学建议和全球开发计划[432] 公司财务状况与业绩 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为4240万美元、5240万美元和7030万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.414亿美元[429] - 预计未来几年公司将产生大量费用和不断增加的运营亏损，运营亏损将因临床试验和监管审批时间而大幅波动[430] - 2019 - 2017年公司研发费用分别为5.1791亿美元、3.7091亿美元和2.9519亿美元，预计未来研发费用将增加[437] - 2019年研发费用增至5180万美元，较2018年增加1470万美元，增幅40%[452][453] - 2019年一般及行政费用增至1710万美元，较2018年增加310万美元，增幅23%[452][454] - 2019年利息费用增至340万美元，较2018年增加110万美元，增幅46%[452][455] - 2019年利息收入增至210万美元，较2018年增加110万美元，增幅108%[452][457] - 2019年净亏损7025.2万美元，较2018年增加1786.1万美元，增幅34%[452] - 截至2019年12月31日，公司有现金及现金等价物3940万美元、短期债务证券5560万美元，累计亏损2.414亿美元[458] - 2019年经营活动使用现金6360万美元，投资活动使用现金1650万美元，融资活动提供现金5820万美元[467] - 公司未从产品销售获得收入，预计未来费用会因产品研发和生产活动增加而上升[463] 公司融资与借款安排 - 2019年公司提交S - 3表格的暂搁注册声明，允许发售最高1.5亿美元的证券，其中最高5000万美元可通过与杰富瑞的ATM融资安排发售[459] - 2019年3月修订牛津贷款协议，可借款总额增至3500万美元，到期日延至2024年3月1日，已借款3000万美元，剩余500万美元满足条件后可借[461][477] 公司会计处理与报告规定 - 公司根据Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予日公允价值并确认基于股票的薪酬费用[447] - 公司为1934年《证券交易法》规则12b - 2所定义的小型报告公司，无需提供本项信息[483]

公司业务与项目进展 - 公司是专注于开发和商业化治疗危及生命的罕见病药物的后期生物制药公司，四个项目均有积极概念验证临床结果[78] - 公司主要项目lonafarnib治疗HDV的3期D - LIVR研究正在进行，预计招募400人，在20个国家超100个地点开展；还计划2019年四季度提交治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的新药申请[80] - Peginterferon lambda治疗HDV的2期LIMT研究显示治疗后24周持久病毒学应答率为36%，公司计划基于此与FDA进行2期结束会议，预计2019年四季度公布2期LIFT研究结果[81] - 公司开发的Avexitide治疗PBH已完成四项临床研究，在54名患者中证明概念，预计2019年获得FDA指导[83] 公司财务状况 - 2019年和2018年上半年净亏损分别为3470万美元和1870万美元，截至2019年6月30日累计亏损2.059亿美元[84] - 2019年4月17日公司完成517.5万股普通股公开发行，每股11美元，扣除费用后净收益约5320万美元[89] - 2019年和2018年二季度研发费用分别为1293.6万美元和637.2万美元，上半年分别为2580.4万美元和1188.4万美元，预计未来研发费用将增加[93] - 2019年Q2研发费用从2018年同期的640万美元增至1290万美元，增幅103%；上半年从1190万美元增至2580万美元，增幅117%[101][102][106][110] - 2019年Q2一般及行政费用从2018年同期的320万美元增至420万美元，增幅31%；上半年从620万美元增至830万美元，增幅33%[101][103][106][111] - 2019年Q2利息费用从2018年同期的50万美元增至90万美元，增幅76%；上半年从90万美元增至160万美元，增幅83%[101][104][106][112] - 2019年Q2利息收入从2018年同期的20万美元增至50万美元；上半年从30万美元增至100万美元[101][107][106][113] - 2019年Q2净亏损从2018年同期的990万美元增至1750万美元，增幅77%；上半年从1870万美元增至3470万美元，增幅85%[101][106] - 截至2019年6月30日，公司有现金及现金等价物5840万美元、可供出售债务证券6690万美元，累计亏损2.059亿美元[114] - 2019年上半年经营活动使用现金3410万美元，投资活动使用现金2620万美元，融资活动提供现金5740万美元[120][121][123][126] - 公司未从产品销售获得任何收入，预计未来费用会因产品研发和生产活动增加而上升[117] - 公司计划通过股权和/或债务融资、潜在合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和资金需求[119] - 截至2019年6月30日，公司有现金及现金等价物相关的市场风险，但利率变动对财务报表无重大影响[132] 公司项目荣誉 - Lonafarnib在早老性核纤层蛋白病获得孤儿药认定[86] - 2019年6月17日Avexitide治疗PBH获FDA突破性疗法认定[87] 公司人事变动 - 2019年5月9日宣布首席运营官兼执行医疗官David Apelian于6月14日离职，将继续担任公司董事[88]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2019年第一季度为1720万美元，2018年同期为880万美元，截至2019年3月31日累计亏损达1.884亿美元[77] - 2019年第一季度研发费用从2018年同期的550万美元增至1290万美元，增加740万美元，增幅133%[101][102] - 2019年第一季度一般及行政费用从2018年同期的300万美元增至410万美元，增加110万美元，增幅36%[101][103] - 2019年第一季度利息费用从2018年同期的40万美元增至80万美元，增加40万美元，增幅92%[101][104] - 2019年第一季度利息收入从2018年同期的10万美元增至50万美元，增加40万美元，增幅444%[101][105] - 2019年第一季度净亏损从2018年同期的883.1万美元增至1718.9万美元，增加835.8万美元，增幅95%[101] - 截至2019年3月31日，公司有现金及现金等价物6340万美元、可供出售债务证券2240万美元，累计亏损1.884亿美元[106] - 2019年4月，公司完成公开发行517.5万股普通股，净收益约5320万美元[109] - 2019年第一季度经营活动使用现金1890万美元，投资活动提供现金1690万美元，融资活动提供现金420万美元[113][114][117][118] - 截至2019年3月31日，公司有市场风险敞口的现金及现金等价物为6340万美元、可供出售债务证券2240万美元，利率变动10%不会对财务报表产生重大影响[124] - 公司将现金及现金等价物存于高信用质量金融机构，未出现存款损失情况[125] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年4月11日公布的2期LIMT研究中，Lambda 180 μg治疗组在治疗48周时HDV - RNA平均下降2.3 log10，50%患者下降≥ 2 log10，36%患者HDV - RNA低于定量限；治疗72周时，24周持续病毒学应答率为36%，ALT正常化率从14%升至36%[82] - 2019年3月25日公布的2期PREVENT研究中，avexitide 30 mg BID和60 mg QD在混合餐耐量测试中显著改善餐后血糖最低点（分别为57.1 vs 47.1 mg/dL，p = 0.001；59.2 vs 47.1 mg/dL，p = 0.0002），并显著降低餐后胰岛素峰值（分别为349.5 vs 454.5 μIU/mL，p < 0.03；357.2 vs 454.5 μIU/mL，p = 0.04）[84] - 2019年第一季度和2018年第一季度研发费用分别为1286.8万美元和551.2万美元，其中Lonafarnib HDV项目2019年为815.3万美元，2018年为114.3万美元；Progeria项目2019年为236.2万美元，2018年为0.6万美元等[93] 公司业务进展 - 公司是专注于开发和商业化治疗危及生命的罕见及超罕见疾病药物的后期生物制药公司，4个项目有积极概念验证临床结果，正推进监管审批或3期临床开发[74] - 公司主导项目处于3期，开发用于治疗丁型肝炎病毒感染的lonafarnib，还计划2019年提交lonafarnib治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的新药申请和上市许可申请[75] 公司人事变动 - 2019年4月15日公司任命Amit K. Sachdev为董事会成员[80] - 2019年2月27日公司任命Stephana Patton为总法律顾问、公司秘书和首席合规官[88] - 2019年1月7日公司任命Christine Murray为董事会成员[90] 公司专利情况 - 2019年2月6日欧洲专利局和日本专利局授予lonafarnib联合ritonavir治疗丁型肝炎病毒感染的专利，类似专利2018年在美国获批，专利2035年到期[89]

财务表现与亏损 - 公司2018年净亏损为5240万美元，2017年为4240万美元，2016年为4710万美元[440] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损为1.712亿美元[440] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[441] - 2018年净亏损为52,391千美元，同比增长23%，主要由于运营费用增加[468] - 公司2018年净亏损为5240万美元，较2017年的4240万美元增加了1000万美元[493] - 公司2018年经营活动现金流为-4267万美元，较2017年的-3837万美元增加了430万美元[493] - 公司2018年投资活动现金流为-2909万美元，较2017年的2266万美元减少了5175万美元[497] - 公司2018年现金及现金等价物为6130万美元，短期债务证券为3910万美元，累计赤字为17120万美元[482] 研发进展与费用 - 公司主要产品lonafarnib在2019年获得欧洲和日本专利保护，专利有效期至2035年[416] - 公司计划在2019年提交lonafarnib的新药申请（NDA）和营销授权申请（MAA）[414] - 公司Phase 2 LIMT HDV研究中，180 µg Lambda治疗组在48周时HDV-RNA平均下降2.4 log10，60%患者达到2 log10下降[427] - 公司Phase 2 PREVENT研究中，avexitide 30 mg BID和60 mg QD在改善餐后血糖低谷方面均达到统计学显著性[430] - 公司Phase 2 ULTRA研究显示ubenimex在主要和次要终点上均未优于安慰剂[433] - 公司获得FDA关于HDV Phase 3研究设计的书面指导，确认了主要终点[436] - 2018年研发费用为37,091千美元，同比增长26%，主要由于后期临床试验和监管批准的推进[448] - Lonafarnib HDV项目的研发费用在2018年为18,816千美元，较2017年的4,284千美元大幅增加[448] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于后期临床试验和监管批准的推进[448] - 研发费用从2017年的2950万美元增加到2018年的3710万美元，增加了760万美元，主要由于咨询费用和临床支出增加了740万美元[469] 运营费用与收入 - 2018年总运营费用为51,047千美元，同比增长23%，其中研发费用占比最大[468] - 一般和行政费用从2017年的1200万美元增加到2018年的1400万美元，增加了200万美元，主要由于人员相关费用和股票补偿费用增加[470] - 2018年其他收入（费用）净额为-12千美元，较2017年的186千美元下降，主要由于MYDICAR销售收入的减少[455] - 公司目前没有产品获批上市，也未从产品销售中产生任何收入[440] 利息与融资 - 2018年利息收入为997千美元，同比增长143%，主要由于债务证券和现金等价物的利息收入增加[468] - 2018年利息费用为2,329千美元，同比增长53%，主要由于2016年12月执行的牛津贷款相关利息和债务折扣摊销[451] - 利息费用从2017年的150万美元增加到2018年的230万美元，增加了80万美元，主要由于2018年从牛津贷款中提取了1000万美元[471] - 利息收入从2017年的40万美元增加到2018年的100万美元，增加了60万美元，主要由于债务证券和现金等价物的利息收入增加[472] - 公司2018年融资活动现金流为10098万美元，较2017年的1999万美元增加了8099万美元[492] - 公司预计未来将继续通过股权和/或债务融资来弥补运营亏损和资本需求[491] - 2018年公司融资活动产生的现金流为1.01亿美元，其中9070万美元来自公开发行普通股，990万美元来自牛津贷款的净借款[500] - 2017年公司融资活动产生的现金流为2000万美元，其中1980万美元来自公开发行普通股，20万美元来自员工持股计划和期权行使[501] - 2016年公司融资活动产生的现金流为6510万美元，其中3210万美元来自私募发行普通股，1820万美元来自承销公开发行普通股，1480万美元来自牛津贷款的净借款[502] 贷款协议与债务 - 2016年12月30日，公司与牛津金融签订了2500万美元的贷款协议，分为三部分：2016年12月借款1500万美元（Tranche A），2018年5月借款500万美元（Amended Tranche B），2018年8月借款500万美元（Amended Tranche C）[505] - 牛津贷款的利率为30天美元LIBOR加6.41%或6.95%中的较高者，利息支付期至2018年7月1日，之后为36个月的等额本息还款，到期日为2021年7月1日[505] - 2018年5月，公司收到Amended Tranche B后，利息支付期延长至2019年2月1日，之后为30个月的等额本息还款[505] - 2019年3月，公司与牛津金融签订了新贷款协议（New Oxford Loan），将贷款总额增加至3500万美元，到期日延长至2024年3月[508] - 公司需在最终还款时支付每部分贷款的退出费，Tranche A为110万美元，Amended Tranche B为40万美元，Amended Tranche C为40万美元[505] - 公司需在Amended Tranche B最终还款时支付额外的10万美元退出费[507] - 截至2018年12月31日，公司遵守了所有贷款条款[507] 会计与估值 - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并基于历史经验和合理假设进行会计估计[462][463]