净亏损和财务状况 - 公司在2023年12月31日的净亏损为7500万美元[563] - 公司预计未来几年将继续发生重大支出和不断增加的运营亏损[564] - 公司已经进入了美国破产法第11章的自愿申请程序[565] - 公司的现金及现金等价物余额截至2023年12月31日为2540万美元[608] 项目收购和产品销售 - 公司与Sentynl Therapeutics, Inc.签订了资产购买协议，将以3,000万美元收购Zokinvy项目[566] - 公司的产品收入主要来自Zokinvy在美国和法国的销售[569] 研发支出和未来支出预期 - 公司的研发支出主要用于开展临床试验，其中包括Lonafarnib、Peginterferon Lambda和Avexitide[574] - 公司预计未来销售、市场营销活动将导致销售、一般和管理费用增加[577] 资金筹集和财务活动 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损并需要筹集额外资金[612] - 公司积极寻求通过公开或私人股权发行和/或债务融资等方式筹集额外资金[615] - 公司未有或目前没有任何与资产负债表无关的离平衡表安排[622] 现金流量和投资活动 - 2023年12月31日的现金流量表显示，经营活动现金流量为负74548万美元，主要由净亏损、股权补偿费用、非现金利息费用等构成[623] - 2023年12月31日的投资活动现金流量为正74228万美元，主要由债务证券到期收益构成[625] - 2023年12月31日的融资活动现金流量为正41000美元，主要由发行普通股和支付普通股发行费用构成[627]

产品开发与临床试验 - 公司在2023年6月宣布将专注于推进avexitide在高胰岛素性低血糖症（HH）适应症的临床开发[66] - 公司的主力产品候选药物avexitide已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法认定，并已完成PBH和HI的2期临床试验[68] - 公司在2023年6月完成了关于lonafarnib的单一关键性3期D-LIVR研究的数据报告，显示两种lonafarnib治疗方案均达到主要终点[72] - 公司在2023年9月宣布决定终止peginterferon lambda在慢性HDV患者中的3期LIMT-2研究[73] 产品销售与收入 - 公司在2020年11月获得FDA批准的首个商业产品Zokinvy已在美国和欧洲上市，并开始录得产品收入[69][70] - 公司的产品收入主要来自Zokinvy在美国和欧洲的销售[76] - 2023年第三季度产品收入净额同比下降了20%达到3,209千美元[86] - 2023年前九个月产品收入净额同比增长了17%，达到11,720千美元[95] 财务状况与现金流 - 公司在2023年第三季度和前九个月分别录得1800万美元和6150万美元的净亏损[74] - 公司预计在未来几年将继续承担重大费用和增加运营亏损，以推进产品候选药物的临床开发并寻求监管批准[75] - 2023年第三季度净亏损同比下降了33%，达到18,030千美元[86] - 2023年前九个月净亏损同比下降了14%，达到61,509千美元[95] - 2023年前9个月，公司经营活动产生的净现金流为负60,594,000美元，与2022年同期相比持平[114] - 2023年前9个月，公司投资活动产生的净现金流为62,229,000美元，主要来源于债券到期收益81.9百万美元[118] - 2023年前9个月，公司融资活动产生的净现金流为34,000美元，主要来自发行普通股融资56,000美元[120] 成本控制与支出 - 公司的研发支出主要用于avexitide、lonafarnib和peginterferon lambda等产品候选药物的开发[79] - 2023年第三季度销售成本同比下降了91%，达到115千美元[86] - 2023年第三季度研发费用同比下降了34%，达到14,568千美元[86] - 2023年第三季度总营业支出同比下降了34%，达到20,137千美元[86] - 2023年前九个月销售成本同比下降了105%，达到77千美元[95] - 2023年前九个月研发费用同比下降了11%，达到50,717千美元[95] - 2023年前九个月总营业支出同比下降了10%，达到71,142千美元[95]

公司战略 - 公司在2023年6月宣布将专注于推进avexitide在高胰岛素性低血糖症（HH）适应症中的临床开发[84] - 公司正在评估其病毒学资产lonafarnib和peginterferon lambda的战略合作伙伴选择，并与潜在合作伙伴进行积极讨论[85] 产品推广与收入 - 公司已经在美国和欧洲推出了Zokinvy，并开始记录产品收入[89] - 2023年6月30日，产品收入净额为4,393,000美元，较2022年同期增长31%[105] 财务状况 - 公司在2023年第二季度的净亏损为2070万美元[93] - 公司预计未来几年将继续承担重大费用和增加运营亏损，特别是在推进产品候选进入和通过后期临床试验以及寻求监管批准方面[94] 费用支出 - 公司的研发费用主要用于进行临床试验，包括合同制造安排、临床试验材料相关成本和其他研发活动[98] - 公司预计销售、一般和管理费用将因产品候选品的商业化而在未来波动[101] 财务细节 - 研发支出增加了2,408,000美元，主要是由于临床和合同制造支出增加[109] - 利息支出增加了409,000美元，主要是由于长期借款的未偿本金余额增加[111] - 2023年6月30日，其他收入减少了500,000美元，主要是由于日本Zokinvy的市场和分销协议(MDA)中的预付款时间安排[107] 现金流 - 2023年上半年，公司经营活动产生的现金流为净现金流出46,040,000美元，主要包括净亏损43,500,000美元，股权补偿费用3,300,000美元等[135] - 2023年上半年，公司投资活动产生的现金流为净现金流入43,229,000美元，主要包括62,900,000美元的债务证券到期收益等[138] - 2023年上半年，公司融资活动产生的现金流为净现金流入19,000美元，主要包括41,000美元的普通股发行收益等[140]

公司净亏损情况 - 公司净亏损2023年第一季度为2280万美元，2022年同期为2260万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.6亿美元[89] - 截至2023年3月31日，公司有现金、现金等价物和短期债务证券7530万美元，累计亏损4.6亿美元[113] 研究项目进展 - D - LIVR研究已完成407名患者入组，2022年12月公布第48周数据，预计2023年第二季度末公布第72周数据；LIMT - 2研究预计2023年第二季度末完成约150名患者随机分组[82] 产品净收入变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，产品净收入增加140万美元，增幅54%，主要因德国新增60万美元销售额、法国ATU销售增加50万美元、美国销售增加30万美元[105][106] 销售成本变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，销售成本增加8000美元，增幅7% [105] 研发费用变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用减少82.2万美元，降幅5% [105] - 2023年第一季度研发费用减少80万美元，主要因里程碑费用减少470万美元和外部服务费用减少20万美元，部分被临床和合同制造支出增加230万美元等抵消[108] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，销售、一般和行政费用增加270.2万美元，增幅40% [105] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用增至950万美元，较2022年同期增加270万美元，主要因外部服务、薪酬和人员相关费用及其他运营费用增加[109] 利息费用变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，利息费用增加39.9万美元，增幅45% [105] - 2023年第一季度利息费用增加40万美元，主要因长期借款本金余额增加[110] 利息收入变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，利息收入增加66.6万美元 [105] - 2023年第一季度利息收入增加70万美元，主要因利率上升[111] 其他（费用）收入净额变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，其他（费用）收入净额增加2.8万美元，增幅104% [105] 所得税拨备变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，所得税拨备减少7000美元，降幅78% [105] 贷款协议情况 - 2022年6月与Innovatus达成贷款协议，可获最多7500万美元分三批发放，已获4000万美元，约3350万美元用于偿还牛津金融贷款[114] 公开市场销售协议情况 - 2022年3月与Jefferies达成公开市场销售协议，可出售最多5000万美元普通股，2022年4月完成发售获净收益2080万美元，截至2023年3月31日还有约2870万美元额度[117] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金2400万美元，投资活动提供现金1340万美元，融资活动提供现金4.1万美元[123][125][127] - 2022年第一季度经营活动使用现金1840万美元，投资活动使用现金300万美元，融资活动提供现金4580万美元[124][126][128] 合同义务与资产负债表外安排情况 - 截至2023年3月31日，公司合同义务与2022年年报相比无重大变化，且无资产负债表外安排[129][130]

财务表现 - 公司2022年净亏损为9680万美元，2021年和2020年分别为3390万美元和6510万美元[545] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为4.372亿美元[546] - 公司2022年产品净收入为1.2734亿美元，同比增长5%[586] - 公司2022年总营收为1.3484亿美元，同比增长11%[586] - 公司2022年研发费用为7528.2万美元，同比增长17%[586] - 公司2022年销售、一般和行政费用为2910.5万美元，同比增长22%[586] - 公司2022年运营亏损为9274万美元，同比增长21%[586] - 公司2022年库存减值100万美元，主要用于处理过时、缺陷或超出销售预测的库存[573] - 公司2022年利息收入为108.2万美元，同比增长585%[586] - 公司2022年其他净支出为963万美元，主要由于2021年出售罕见儿科疾病优先审评券的4650万美元净收益[594] - 2022年公司经营活动产生的现金流量净额为-8300万美元，主要由于净亏损9680万美元[616] - 2022年公司投资活动产生的现金流量净额为963万美元，主要由于8510万美元的债务证券到期收益[618] - 2022年公司筹资活动产生的现金流量净额为7695万美元，主要由于6640万美元的普通股发行净收益[620] 研发进展 - 公司HDV平台的两项三期临床试验已完成407名患者的入组，预计2023年中公布72周数据[539] - Lonafarnib三期D-LIVR试验中，口服疗法和联合疗法的复合反应率分别为10.1%和19.2%，显著优于安慰剂组的1.9%[550] - 公司计划在2023年第一季度向FDA提交新药申请前会议请求，讨论D-LIVR试验的监管提交路径[552] - 公司决定不提交peginterferon lambda用于治疗轻中度COVID-19的紧急使用授权申请[553] - 公司正在评估peginterferon lambda在美国外的紧急使用授权途径和战略选择[556] - 公司2022年研发费用中，Lonafarnib项目支出2564.3万美元，peginterferon lambda项目支出2156.3万美元，avexitide项目支出959.6万美元[561] - 公司于2018年8月11日签订了产品开发协议，支持HDV项目的开发服务，直至新药申请提交[609] 产品商业化 - 公司产品Zokinvy在美国和欧洲的商业化分别于2021年1月和2022年11月启动，并在2022年第四季度实现首次欧洲销售[544] 资金与融资 - 公司截至2022年12月31日拥有9890万美元的现金、现金等价物和短期债务证券[596] - 公司预计未来12个月内现有资金足以支持运营，但若运营结果未达预期，可能需要减少支出或筹集资金[601] - 公司计划通过未来的股权和/或债务融资以及与其他公司的潜在合作或战略伙伴关系来继续资助运营亏损和资本需求[606] - 公司于2022年6月1日与Innovatus签订了7500万美元的贷款协议，分三批发放，到期日为2027年8月31日[610] - 公司于2022年6月1日向Innovatus发行了749,053股普通股，每股价格为6.6751美元，总价值为500万美元[611][612] 合作协议与租赁 - 公司于2020年与Patheon签订了制造服务协议，要求Patheon制造80%的实际制造量，协议初始期限至2025年12月31日[614] - 公司于2017年10月签订了不可取消的设施租赁协议，2023年2月延长一年，新租期至2024年2月28日[607] 其他 - 公司没有表外安排，也没有持有任何可变利益实体[615]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为400万美元，全部来自Zokinvy在美国的净销售额，相比2021年第三季度的300万美元和2022年第二季度的330万美元有所增长 [21] - 第三季度GAAP运营费用中，销售成本为120万美元，研发费用为2220万美元，销售、一般及行政费用为700万美元 [21] - 第三季度净亏损为2710万美元，每股亏损0.62美元 [21] - 截至2022年9月30日，公司拥有1.21亿美元现金、现金等价物及投资，预计这些资金将支持运营至2024年 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多个晚期突破性疗法项目，包括针对HDV的Lonafarnib ritonavir和Peginterferon lambda，两者均处于III期临床试验阶段 [5] - 针对先天性高胰岛素血症的Avexitide已启动III期AVANT项目，计划招募40多名新生儿和儿童 [6] - Peginterferon lambda用于COVID-19的III期TOGETHER研究未获得FDA紧急使用授权，但公司仍在评估其在美国及海外的下一步开发计划 [7] - Zokinvy在美国的净销售额为400万美元，80%的已知美国早衰症患者接受了Zokinvy治疗，且100%获得报销 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - HDV是一种严重的病毒性肝炎，全球影响超过1200万人，目前尚无FDA批准的HDV疗法 [5] - 在美国和欧洲，HDV是一种大型孤儿病，估计有30万患者 [16] - 在中国，估计有超过100万HDV患者，公司计划通过合作伙伴关系进入该市场 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为严重疾病患者提供高潜力药物，并通过多个晚期突破性疗法项目推进其管线 [5] - 公司计划通过D-LIVR研究结果寻求Lonafarnib基方案的监管批准，并随后通过LIMT-2研究数据推动Peginterferon lambda的批准 [13] - 公司正在为HDV的商业化做准备，计划在美国和欧洲进行高效且有针对性的市场推广 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对D-LIVR研究的顶线数据充满期待，预计将在12月公布结果 [5] - 公司对Peginterferon lambda在COVID-19及其他呼吸道病毒感染中的潜力保持信心，并正在评估下一步开发计划 [7] - 公司预计现金储备将支持运营至2024年，并在HDV商业化前提供资金支持 [21] 其他重要信息 - 公司参与了首届国际Delta Cure会议，这是唯一一个专注于HDV的医学会议 [13] - 公司计划在D-LIVR研究结果公布后分享更多关于Lonafarnib基方案商业化的细节 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于D-LIVR研究的复合终点数据 - 回答: Phase 3的基线特征与Phase 2非常相似，HDV RNA的平均基线约为5 log，ALT基线特征也相似 [24] - 回答: 无论患者的基线病毒载量高低，公司预计都能实现HDV RNA的两log下降 [26] 问题: 乌克兰和俄罗斯站点对Phase 3数据收集的影响 - 回答: 乌克兰冲突对数据收集的影响有限，公司仍具备足够的统计效力来显示Lonafarnib基方案相对于安慰剂的显著性 [27] 问题: 关于LIMT-2研究的加速入组 - 回答: LIMT-2研究规模较小，入组标准更为宽松，预计入组速度将快于D-LIVR研究 [34] 问题: 关于Delta Cure会议的参与情况 - 回答: 公司参与了Delta Cure会议，并分享了Lonafarnib和Peginterferon lambda的最新进展，会议展示了HDV领域的广泛兴趣 [39] 问题: Avexitide的入组情况 - 回答: Avexitide的AVANT项目尚未开始入组，公司正在为站点激活和患者筛选做准备 [42]

公司业务与产品进展 - 公司是商业阶段生物制药公司，五个罕见病项目获FDA突破性疗法认定[115] - D - LIVR研究完成407名患者入组，预计2022年底出顶线数据[117] - 阿维西肽完成两个适应症的2期试验，2022年启动先天性高胰岛素血症的3期试验[118] - 2022年7月，欧洲委员会授予Zokinvy集中销售授权，适用于27个欧盟成员国及冰岛、列支敦士登和挪威[119][121] - 2022年10月5日，公司宣布不提交聚乙二醇干扰素λ治疗轻至中度COVID - 19的紧急使用授权申请[124] 财务亏损情况 - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为2710万美元和2220万美元，前九个月净亏损分别为7160万美元和1210万美元，截至2022年9月30日累计亏损4.121亿美元[122] 研发费用情况 - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为2219.8万美元和5676.1万美元，2021年同期分别为1810.6万美元和4625万美元[132] - 预计未来研发费用仍将显著且可能增加，可能评估收购或引进其他产品候选和技术的机会[132] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的1810万美元增至2220万美元，增长410万美元，增幅23%，主要因人员相关费用、合同制造支出等增加[142][145] - 2022年前三季度研发费用从2021年同期的4630万美元增至5680万美元，增长1050万美元，增幅23%，主要因里程碑费用、人员相关费用等增加[152][157] 销售与行政费用预期 - 预计销售、一般和行政费用未来会因产品商业化的销售和营销活动而增加[136] 其他（费用）收入净额 - 2022年前九个月其他（费用）收入净额主要包括债务清偿损失[139] 产品净收入情况 - 2022年第三季度产品净收入从2021年同期的300万美元增至400万美元，增长100万美元，增幅32%，主要因本季度发货量增加[142][143] - 2022年前三季度产品净收入从2021年同期的880万美元增至1000万美元，增长120万美元，增幅14%，主要因全年发货量增加[152][153] 资金状况与融资情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期债务证券共计1.21亿美元，累计亏损4.121亿美元[163] - 2022年6月1日，公司与Innovatus达成贷款和担保协议，可获最高7500万美元分三批发放的贷款，已在6月获得4000万美元，约3350万美元用于偿还Oxford Loan[165] - 2022年3月，公司完成2020年ATM融资工具下所有股份的出售并终止该工具；4月，通过2022年ATM融资工具发行2686288股普通股，净收益2080万美元，截至9月30日，该工具剩余约2870万美元可用于未来发行[166] - 公司认为目前可用资源至少能满足未来12个月的计划运营，但如果未来未达预期经营成果，可能需削减支出或筹集资金[167] - 公司计划通过未来股权和/或债务融资以及潜在的额外合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和满足资本资金需求，但不确定能否在需要时获得额外资金[171] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金6080万美元，主要包括净亏损7160万美元、股票薪酬费用650万美元等[175] - 2021年前九个月经营活动使用现金5460万美元，主要包括净亏损1210万美元、出售优先审评券收益4650万美元等[176] - 2022年前九个月投资活动使用现金1220万美元，主要是购买债务证券5550万美元，部分被到期债务证券收益4350万美元抵消[177] - 2021年前九个月投资活动提供现金7490万美元，主要包括到期债务证券收益9960万美元、出售优先审评券净收益4650万美元等[178] - 2022年前九个月融资活动提供现金7700万美元，主要包括发行普通股净收益6640万美元、债务收益3980万美元等[179] - 2021年前九个月融资活动提供现金主要是股票期权行权和员工股票购买计划发行普通股收益50万美元，部分被债务发行成本和递延发行成本支付抵消[181] 合同义务与资产负债情况 - 截至2022年9月30日，公司的合同义务除上述未偿还债务余额外，与2021年年报相比无重大变化[182] - 报告期内，公司没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排，也没有可变利益实体的持股[183] 公司信息披露情况 - 公司是较小的报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[184] 费用增加预期 - 公司预计随着产品研发、制造和临床试验等活动的进行，费用将增加[169] 资本用途与支出预期 - 公司主要资本用途是产品候选药物的研发、Zokinvy等产品的销售和营销等，预计未来将产生大量支出[170]

财务数据和关键指标变化 - 本季度总收入410万美元，其中Zokinvy净销售额330万美元，与AnGes合作的一次性预付款75万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP运营费用方面，销售成本约20万美元，研发费用1700万美元，销售、一般和行政费用700万美元 [32] - 第二季度净亏损2190万美元，每股亏损0.51美元 [32] - 截至6月30日，公司现金、现金等价物和投资约1.42亿美元，预计这些资金可支持计划运营至2024年 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠业务 - 自3月宣布III期TOGETHER研究积极顶线结果后，团队与FDA就潜在紧急使用授权（EUA）申请积极沟通，并已回复所有信息请求 [7] - 若FDA授予EUA，公司有产品库存支持peginterferon lambda的推出，并在积极规划扩大产能 [9] 乙肝delta病毒业务 - lonafarnib和peginterferon lambda均处于III期研究阶段，预计年底公布lonafarnib III期DLIVR研究的顶线数据 [10] - D - LIVR研究在22个国家的116个临床试验点招募了407名患者，若结果积极，将支持两种lonafarnib方案的全球监管申报 [17] - peginterferon lambda的III期LIMT - 2研究正在10多个国家启动试验点并招募患者 [19] 罕见代谢疾病业务 - Avexitide进入先天性高胰岛素血症的III期AVANT注册试验项目，已获FDA突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定 [12] 商业产品业务 - 第二季度Zokinvy在美国的净销售额为330万美元，80%已确定的美国早衰症患者使用该药物，且支付方报销覆盖率达100% [28] - Zokinvy获欧洲批准，欧洲约有20名确定患者，其中约一半已通过扩大使用或临床试验使用该药物 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 乙肝delta病毒在美国和欧洲的商业机会估计超过10亿美元，随着产品接近商业化以及教育和宣传工作的增加，HDV检测水平预计将持续上升 [11][56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进产品线、利用商业能力扩大业务范围、加强业务基础以推动增长，通过高效利用内部能力和优势实现可持续增长 [15] - 在乙肝delta病毒领域，公司战略是从D - LIVR研究结果中寻求两种lonafarnib方案的监管批准，并跟进LIMT - 2研究数据以推动peginterferon lambda获批 [20] - 乙肝delta病毒领域竞争日益激烈，有公司投资早期项目，但lonafarnib和peginterferon lambda处于后期阶段，具有差异化优势 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司转型之年，各项目进展顺利，多个即将到来的里程碑将为公司创造价值 [6] - 新冠疫情威胁仍在演变，对更有效药物的需求持续存在，peginterferon lambda若获批，可在新冠应对中发挥重要作用 [7] - 乙肝delta病毒给全球超1200万人带来巨大健康和经济负担，公司开发的一流疗法有望创造长期价值 [10] - Avexitide有潜力改变先天性高胰岛素血症儿童的生活 [12] - Zokinvy在欧洲获批是公司重要里程碑，有助于在欧洲建立业务并展示应对美国以外监管要求的能力 [13] 其他重要信息 - 公司6月与Innovatus Capital Partners达成定期贷款协议，净得约1100万美元，还可根据特定临床和监管里程碑获得额外3500万美元非稀释资本 [34] - 国际Delta Cure会议将于10月初在意大利米兰举行，AASLD会议将于11月初在华盛顿举行，公司将在这些会议上展示乙肝delta病毒平台成果 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍FDA对新冠EUA申请信息请求的性质及下一步具体步骤 - 公司自3月与FDA分享顶线数据后一直积极沟通，因TOGETHER是研究者发起的研究，需要额外对话和信息请求，时间线不完全可控，但已回复所有请求，准备在获得FDA最终反馈后提交EUA申请 [37] 问题2: 新冠数据发表情况如何 - 7月29日相关人员宣布已提交论文进行同行评审，计划在提交EUA时与投资者回顾数据 [38] 问题3: 新冠EUA申请提交时间线及年底可用剂量数量 - EUA提交是公司首要任务，将在获得FDA最终反馈后提交；预计有多达30万剂可供潜在推出，且与正在进行的乙肝delta病毒临床试验所需供应分开，公司正在规划扩大生产规模 [42][44] 问题4: D - LIVR研究结果公布时间线 - 去年11月完成407名患者招募，顶线数据为最后一名患者达到48周后的48周，公司预计年底公布数据，暂无更详细信息 [46] 问题5: 先天性高胰岛素血症III期项目研究终点是否涉及特定方面 - 公司计划在今年开始筛选患者时披露项目和终点的更多细节，目前与相关方合作制定了符合患者未满足医疗需求的高效方案，并获得了积极反馈 [51] 问题6: HDV检测情况及治疗药物定价考虑因素 - 公司监测到HDV检测水平逐渐上升，预计随着产品接近商业化和宣传工作增加将继续上升；美国目前无HDV产品，无定价基准，欧洲Bulevirtide价格在10 - 15万美元之间，公司将根据数据和市场研究确定产品价格 [56][57] 问题7: 本季度后是否使用了ATM - 除5月电话会议中宣布的4月ATM销售外，无额外销售 [61] 问题8: 是否计划在D - LIVR数据公布前举办研发日活动 - 公司正在考虑多种方式在D - LIVR数据公布前后讨论项目和HDV相关内容，计划围绕数据公布举办电话会议讨论细节，具体细节待定 [63] 问题9: 全球哪些群体可能购买新冠产品，公司与哪些群体合作 - 公司优先关注获得FDA批准提交EUA申请，之后计划与其他地区监管机构展开讨论，也与潜在合作伙伴进行了沟通，获得EUA授权将推动后续讨论 [65][66] 问题10: 欧洲Zokinvy确定患者数量、采用速度及与美国定价比较 - 欧洲确定约20名患者，约一半已使用药物；预计在今年下半年和2023年上半年逐步将患者转为商业供应；定价和报销需在各国进行谈判，公司正在与欧洲当局合作提交相关文件，具体细节将在未来公布 [68][69]

产品研发进展 - 公司五个罕见病项目均获FDA突破性疗法认定[119] - D - LIVR研究已完成407名参与者入组，预计2022年底公布顶线数据[120] - 2022年3月公布了peginterferon lambda用于COVID - 19的3期TOGETHER研究顶线数据[121] - 2022年公司计划启动avexitide治疗先天性高胰岛素血症（HI）的3期试验[122] 产品效果与市场独占期 - Zokinvy降低儿童死亡风险72%，使儿童和年轻人平均延长寿命4.3年[127] - Zokinvy市场独占期延长至12年，孤儿药市场独占期从2022年7月19日起为10年[128] 合作与融资情况 - 2022年6月7日，公司与Innovatus Capital Partners达成7500万美元定期贷款协议和500万美元股票购买协议[122] - 2022年5月10日，公司与AnGes, Inc.就Zokinvy在日本的监管批准和商业化达成独家合作，执行协议时获首笔里程碑付款80万美元，可能获最高70万美元里程碑付款[133] - 2022年6月1日，公司与Innovatus达成贷款和担保协议，最高可获得7500万美元融资，6月已获得4000万美元[169] - 2022年3月，公司完成2020年ATM融资工具下所有股份出售，融资5000万美元；4月，通过2022年ATM融资工具发行268.6288万股普通股，净收益2080万美元[170] 财务数据关键指标变化 - 2022年6月30日止三个月，公司净亏损2190万美元，2021年同期为1920万美元；2022年6月30日止六个月，净亏损4450万美元，2021年同期净收入1010万美元；截至2022年6月30日，累计亏损3.849亿美元[125] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司研发费用分别为1699.3万美元和3456.3万美元，2021年同期分别为1430.2万美元和2814.4万美元[139] - 2022年第二季度产品净收入为334.1万美元，较2021年同期的209.7万美元增加124.4万美元，增幅59%[147] - 2022年上半年产品净收入为601.4万美元，较2021年同期的574.3万美元增加27.1万美元，增幅5%[158] - 2022年第二季度研发费用为1699.3万美元，较2021年同期的1430.2万美元增加269.1万美元，增幅19%[147] - 2022年上半年研发费用为3456.3万美元，较2021年同期的2814.4万美元增加641.9万美元，增幅23%[158] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期债务证券共计1.418亿美元，累计亏损3.849亿美元[168] - 2022年第二季度净亏损为2188.4万美元，较2021年同期的1917.4万美元增加271万美元，增幅14%[147] - 2022年上半年净亏损为4452.7万美元，较2021年同期的1007.4万美元增加5460.1万美元，增幅542%[158] - 2022年上半年经营活动使用现金4020.3万美元，主要包括净亏损4450万美元、股票薪酬费用430万美元等[177][178] - 2021年上半年经营活动使用现金3531.7万美元，主要包括净收入1010万美元、股票薪酬费用360万美元等[178][181] - 2022年上半年投资活动使用现金2254.9万美元，主要是购买债务证券4580万美元，部分被到期债务证券收益2320万美元抵消[178][182] - 2021年上半年投资活动提供现金7156.6万美元，主要是到期债务证券收益7500万美元、出售优先审评券净收益4650万美元等[178][183] - 2022年上半年融资活动提供现金7710.3万美元，主要是发行普通股净收益6640万美元、债务收益3980万美元等，部分被偿还债务3330万美元等抵消[178][184] - 2021年上半年融资活动使用现金5.7万美元，主要是债务发行成本0.2万美元、普通股发行成本0.2万美元，部分被发行普通股收益0.3万美元抵消[178][185] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加1435.1万美元，2021年为3619.2万美元[178] 财务风险与规划 - 公司预计随着产品研发、生产和临床试验等活动的开展，未来费用将增加[174] - 公司计划通过股权和/或债务融资、潜在合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和满足资本需求，但不确定能否获得足够资金[176] - 若无法筹集足够资金，公司可能会延迟、削减开支、延长付款期限、清算资产或暂停计划项目[176] 合同义务情况 - 截至2022年6月30日，公司的合同义务除未偿还债务余额外，与2021年年报相比无重大变化[186]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度Zokinvy净销售额为270万美元，去年同期为360万美元，2021年第一季度销售额包含了专业药房的初始库存 [31][34] - 2022年第一季度GAAP运营费用方面，销售成本约为10万美元，研发费用为1760万美元，销售、一般和行政费用为680万美元，第一季度净亏损为2260万美元，每股亏损0.64美元 [35] - 预计现金、现金等价物和投资约为1.535亿美元，预计到2024年第四季度为计划运营提供资金 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务线 - TOGETHER研究达到主要终点，将COVID - 19相关住院或急诊就诊风险降低50%，在症状出现三天内接受治疗的患者中，住院或死亡风险降低60% [21][23] - 预计本季度提交Peginterferon Lambda的紧急使用授权（EUA）申请 [10] 肝炎三角洲（HDV）业务线 - 预计今年年底公布基于lonafarnib的两种方案的3期D - LIVR研究的顶线数据，该研究已招募407名患者 [27] - Peginterferon Lambda的3期LIMT - 2研究正在招募和给药患者，主要终点是持久病毒学应答 [28][29] Avexitide业务线 - 计划在今年年底将Avexitide推进到先天性高胰岛素血症的3期注册计划，已获得FDA对3期临床计划的认可 [16] Zokinvy业务线 - 在美国第一季度净销售额为270万美元，已将80%的确定美国患者转换为商业报销供应，获得100%的支付方报销覆盖 [31] - 预计本季度获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的意见，正在为欧洲市场推出做准备，欧洲约有20名确定患者 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，Zokinvy第一季度净销售270万美元，已转换80%确定患者为商业报销供应 [31] - 欧洲市场，预计本季度获得CHMP意见，约有20名确定患者，超半数患者已通过早期访问计划或临床试验接受Zokinvy治疗 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是通过与研究人员和机构有效合作，以资本和资源高效的方式推进针对服务不足患者的临床项目 [18] - 优先为COVID - 19提交Peginterferon Lambda的EUA申请，推进HDV平台的3期研究，开展Avexitide的3期先天性高胰岛素血症计划，扩大Zokinvy的商业覆盖范围 [7][16][20] - 行业方面，COVID - 19大流行仍在持续，对有效治疗方法的需求仍然存在，HDV影响全球超1200万人，医疗和经济负担巨大，市场机会估计超10亿美元 [12][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是公司的变革之年，在各个项目上取得了进展，有能力为患者带来胜利并为股东创造价值 [7][20] - 尽管COVID - 19大流行仍在持续，但Peginterferon Lambda有望成为有效的治疗方法，HDV平台的产品候选药物有机会创造重大长期价值 [12][14] 其他重要信息 - 公司最近宣布聘请了首席技术官和高级副总裁，加强领导团队 [38] - Avexitide已获得FDA突破性疗法指定和罕见儿科疾病指定，获批后有资格获得优先审查凭证 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EUA方面，FDA是否表明窗口仍开放，对完整TOGETHER数据有何要求，是否担心缺乏美国患者代表性 - 公司与FDA积极沟通，对互动结果满意，有信心本季度提交申请；FDA未对TOGETHER研究在单一国家进行表示担忧；研究除巴西站点外，还包括加拿大多伦多站点的数据，有北美患者 [41][42] 问题2: TOGETHER数据是需要发表还是只需完成分析即可提交给FDA - 计划完成二次分析后将全部内容提交给FDA，同时提交包含所有数据的手稿 [44] 问题3: EUA的审查时间和批准决策的潜在时间表，分析中包含哪些内容 - 无法确定FDA审查时间，已知最长间隔约为三个月；分析包括按变体和不同疫苗接种状态查看主要终点，以及病毒动力学分析，包括病毒载量下降、清除及其与临床结果的相关性 [46][48][49] 问题4: 关于Avexitide，现有资金是否能完成3期研究，研究的规模和范围如何 - 现有资金充足，可支持到2024年第四季度的计划运营，包括Avexitide的3期先天性高胰岛素血症计划；尚未披露研究设计和终点，但与FDA就高效计划达成一致，计划今年启动 [51][53] 问题5: Lambda项目除已提及的500万美元里程碑外，还有哪些潜在里程碑支付给BMS，SG&A是否会因EUA或Zokinvy在欧洲推进而大幅增加 - 有额外里程碑支付给BMS，但未具体说明，接近下一个里程碑时会提供更多细节；不认为需要增加SG&A来支持EUA，EUA可能会为向BARDA等机构供应产品奠定基础 [56][57] 问题6: Lambda的生产规划情况 - 开发Lambda用于HDV感染时已进行注册批次生产，基于TOGETHER数据，正在制定计划以满足未来全球需求，当前优先提交EUA申请并获得授权，后续会提供更多更新 [58] 问题7: Avexitide的3期设计是否支持Subpart H以获得全面批准，安全随访时长如何 - 与FDA就Avexitide的3期计划达成一致，但尚未公布具体研究设计和计划，未来会进行沟通 [60] 问题8: Avexitide的GLP - 1激动剂方法与声称作用于β细胞下游的竞争资产相比是否有差异 - Avexitide作为一流的GLP - 1受体拮抗剂，作用于胰岛素分泌失调的上游，能显著降低胰岛素分泌，预防低血糖；皮下注射给药方式适合儿科患者；是目前唯一获得突破性疗法指定的HI开发项目 [62][63][65] 问题9: 假设今年秋季获得EUA批准，供应美国以外市场需要多长时间 - 初始推出将有30万剂Lambda可用；未提供后续年份的具体供应数量，正在考虑扩大生产的机会，认为合作有助于扩大全球供应 [68][69] 问题10: Avexitide在PBH适应症方面的进展 - 认为Avexitide对先天性高胰岛素血症和PBH适应症都有高未满足医疗需求，计划先专注于先天性高胰岛素血症，未来会提供PBH方面的更新 [71][72] 问题11: 是否暗示PBH的3期将于2023年初启动 - 仅计划今年启动先天性高胰岛素血症的3期，重视Avexitide在两个适应症的应用，但认为应先从先天性高胰岛素血症开始，未来会提供PBH的推进指导 [73] 问题12: 自第一季度以来贸易渠道库存是否正常化 - 第一季度渠道库存处于8 - 10周的正常范围内，从第四季度末的99瓶降至第一季度末的79瓶，预计在80 - 100瓶范围内波动，目前正在正常化 [76][77]