业绩总结 - 全球HDV患者超过1200万，50%的患者在诊断时已出现肝硬化[4] - Lonafarnib在HDV项目中已对450名患者进行给药，且在ONC项目中已对2000名患者进行给药[11] - Peginterferon Lambda在HCV/HBV项目中已对3000名患者进行给药，且在HDV项目中已对50名患者进行给药[11] - D-LIVR Phase 3全球研究已完全招募407名患者，计划在2022年底前公布顶线数据[17] - Peginterferon Lambda在48周治疗中，77%的患者达到了主要终点，即HDV RNA减少超过2个对数[38] - 在48周随访中，23%的患者HDV RNA达到不可检测水平[38] 用户数据 - 70%的HDV患者在5-10年内会进展为肝硬化[5] - 预计美国HDV市场机会超过10亿美元，仅需3%的市场渗透率[43] - 在欧洲，200,000名HDV患者中，预计需要约3%的渗透率以实现10亿美元的销售[45] - 预计中国HDV患者超过100万，提供了巨大的市场机会[48] - 目前美国HBV处方的70%由约3,500名医生开具，显示出集中化的处方基础[46] 新产品和新技术研发 - Lonafarnib和Peginterferon Lambda均获得美国和欧盟的孤儿药资格，并获得FDA突破性疗法认证[11] - Eiger公司计划在2022年底前提交Lonafarnib和Peginterferon Lambda的监管申请[34] - Avexitide针对罕见疾病的FDA突破性疗法设计，预计2022年进入第三阶段临床试验[65] - FDA和EMA已同意进行单一的3期研究，针对术后低血糖症（PBH）[66] - 3期LIMT-2 Lambda研究正在招募中[75] 未来展望 - 计划与FDA讨论COVID-19的积极3期TOGETHER研究数据，并提交紧急使用授权（EUA）[75] - 2022年底将公布3期D-LIVR Lonafarnib的数据[75] 负面信息 - PBH可导致严重低血糖，表现为意识改变、失去意识、癫痫发作和昏迷[66] - Roux-en-Y胃旁路手术后约有5-10%的患者会出现PBH，垂直袖状胃切除术后约有2.5%的患者会出现此情况[66] 其他新策略和有价值的信息 - 在COVID-19的Phase 3研究中，Peginterferon Lambda显示出99.91%的优越性概率，显著降低住院或急诊就诊的风险[57] - 在COVID-19研究中，接种疫苗的患者中，住院风险降低50%[57] - 公司有五个获得突破性疗法指定的孤儿项目，包括HDV（Lonafarnib和Lambda）、先天性高胰岛素血症、术后低血糖症和Progeria[75]

公司业务进展 - 公司五个罕见病项目获FDA突破性疗法认定[105] - D - LIVR研究完成407名患者入组，预计2022年底获顶线数据[106] - 2022年3月Lambda在3期研究中使COVID - 19住院或急诊风险降低50%、死亡风险降低60% [114] 财务数据关键指标变化 - 2022年3 - 1季度净亏损2260万美元，2021年同期净利润2920万美元[111] - 截至2022年3月31日，累计亏损3.631亿美元[111] - 2022年3 - 1季度产品净收入267.3万美元，较2021年同期减少27% [129] - 2022年3 - 1季度研发费用1757万美元，较2021年同期增加27% [120][129] - 2022年3 - 1季度销售、一般和行政费用681.3万美元，较2021年同期增加22% [129] - 2022年3 - 1季度运营亏损2182万美元，较2021年同期增加38% [129] - 2022年3 - 1季度净亏损2264.3万美元，较2021年同期下降177% [129] - 2022年第一季度产品净收入降至270万美元，较2021年同期的360万美元减少90万美元[130] - 2022年第一季度销售成本增至10万美元，较2021年同期的5.3万美元增加5.7万美元[131] - 2022年第一季度研发费用增至1750万美元，较2021年同期的1380万美元增加370万美元[132] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用增至680万美元，较2021年同期的550万美元增加130万美元[133] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期债务证券共1.327亿美元，累计亏损3.631亿美元[137] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1840万美元，投资活动净现金使用量为300万美元，融资活动净现金提供量为4580万美元[147] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1490万美元，投资活动净现金提供量为9450万美元，融资活动净现金提供量为1.5万美元[147] 股权融资情况 - 2022年第一季度，公司通过2020年ATM机制出售584.1786万股普通股，净收益4560万美元[138] - 2022年4月，公司通过2022年ATM机制发行268.6288万股普通股，净收益2080万美元，截至4月30日，该机制下约有2870万美元可用于未来发行[139] 合同与资产负债表情况 - 截至2022年3月31日，公司的合同义务与2021年年报相比无重大变化，且无资产负债表外安排[155][156]

罕见病项目突破性疗法认定 - 公司有五个罕见病项目获突破性疗法认定，包括Zokinvy®治疗早衰症、lonafarnib治疗HDV等[10] 临床试验进展 - D - LIVR研究于2021年11月完成入组，计划2022年底公布顶线数据，该研究覆盖超20个国家超100个临床试验点[12] - LIMT - 2研究预计招募150名患者，分布在13个国家的50个临床试验点[13] - LIMT - 2研究目前正在招募患者，目标入组150人[25] - TOGETHER研究已完成超1800名高风险COVID - 19患者入组，2021年12月对1003名患者进行中期无效性分析并建议继续研究，预计2022年第一季度出数据[30] - Avexitide在超25名HI患者中进行了给药，已完成4项针对54名严重难治性PBH患者的临床研究[34][36] - lonafarnib已完成5项针对129名HDV感染患者的2期剂量探索研究[19] - 公司已完成五项LNF治疗HDV的2期试验，涉及129名患者[70] - Lonafarnib 2期项目有129名HDV患者给药，确定两种基于Lonafarnib方案用于注册，3期D - LIVR研究约300名LNF治疗患者（含对照共407名），预计2022年底出48周顶线数据[73][74][75] - LIMT - 1试验中，180μg Lambda治疗组48周时HDV - RNA平均下降2.4 log，60%患者下降≥2 log，40%患者HDV - RNA阴性；120μg治疗组平均下降1.5 log，42.9%患者下降≥2 log，14.3%患者HDV - RNA阴性；24周随访后36%患者实现持久病毒学应答[82] - LIMT - 2研究将纳入150名患者，按2:1随机分配到两个含Lambda治疗组，主要终点是治疗后24周持久病毒学应答[86] - LIFT - 1试验中，24周治疗后77%患者HDV RNA下降>2 log，50%患者HDV RNA低于定量下限或检测不到；48周时23%患者维持HDV RNA低于定量下限或检测不到，55%患者组织学活动指数改善，30%患者组织学活动指数改善>2分[90] - LIFT - 2研究将评估Lambda与Lonafarnib和利托那韦联合治疗30名HDV感染患者，主要终点是治疗后24周持久病毒学应答[92] - 39名KATP HI患者接受Avexitide治疗，包括10名青少年和成人、16名儿童、13名新生儿，治疗耐受性良好，无严重药物相关不良事件[94] - 新生儿和婴儿研究中，Avexitide使平均葡萄糖输注率降低60%[100] - 2018年10月完成的PREVENT 2期研究中，18名患者接受两种剂量方案的avexitide治疗28天，avexitide 30 mg BID和60 mg QD在餐后葡萄糖最低点和餐后胰岛素峰值的主要和次要疗效终点上有统计学意义[107][108] 产品许可情况 - 公司在2010年从默克公司获得lonafarnib许可，在2016年从百时美施贵宝获得lambda许可[15] - 公司于2010年从默克公司获得LNF许可，参考其在超2000名患者中的临床经验[69] - 2010年9月公司与默克签订独家许可协议，发行公允价值0.5百万美元的可转换优先股，需支付至多27.0百万美元开发里程碑款项和分级特许权使用费，2015年5月支付1.0百万美元里程碑款项，D - LIVR有积极数据时需再支付1.0百万美元[153][154] - 2018年5月和2020年11月公司两次修订与默克的独家许可协议，扩大LNF治疗早衰症的使用范围，默克不收取相关里程碑和特许权使用费[156] - 2016年4月公司与BMS签订许可协议和普通股购买协议，支付2.0百万美元现金预付款并发行价值3.2百万美元的157,587股普通股，需支付最高61.0百万美元开发和监管里程碑付款以及最高128.0百万美元商业销售里程碑付款，特许权使用费为中个位数到中十位数[169][171][172] - 2015年9月公司与Tracey McLaughlin和Colleen Craig签订资产购买协议，购买与化合物avexitide相关资产，需支付最高1.0百万美元开发里程碑付款和低个位数特许权使用费，2017年完成2期试验支付0.1百万美元里程碑付款[166][168] - 2019年5月公司与UPenn和CHOP签订许可协议，支付1.0百万美元一次性不可退还发行费，需支付最高2.5百万美元监管里程碑付款和最高18.0百万美元商业里程碑付款，特许权使用费为低个位数[175][176] 疾病相关数据 - 美国约有20名患者有资格接受Zokinvy治疗，全球约400名儿童患有早衰症，全球类早衰核纤层蛋白病患者约200人[38][42][43] - Zokinvy使早衰症患者死亡率降低60%（p = 0.0064），平均生存时间增加至少2.5年[41] - HDV是最严重的病毒性肝炎，致死率高达20%[51] - 全球约2.4亿慢性HBV患者中，4.3% - 5.7%即1000 - 1400万人感染HDV，部分地区HDV感染率高达60%[55] - IFN - alfa治疗HDV，25% - 33%患者可实现HDV RNA检测不到，但超50%患者会出现HDV RNA反弹[61] - 先天性高胰岛素血症（HI）中约60%患者对二氮嗪治疗无效，KATP HI患者中约50%为局灶性疾病，97%局灶性疾病患者部分胰腺切除术后缓解，41%弥漫性疾病患者次全（98%）胰腺切除术后仍有症状，14岁时91%次全胰腺切除术患者患胰岛素依赖型糖尿病[93] - 美国每年约进行24万例减肥手术，欧洲每年约进行90万例，PBH可能影响约10%的Roux - en - Y胃旁路手术患者和2.5%的垂直袖状胃切除术患者[105] 产品认定与专利情况 - 公司的LNF获欧美孤儿药认定，LNF与RTV联用获FDA快速通道和突破性疗法认定[67] - 公司已获得美国、欧洲、中国和日本关于RTV增强LNF治疗HDV感染的专利[68] - 公司对产品候选药物寻求专利保护，也依赖监管排他性、商业秘密等保护业务，计划继续扩大知识产权组合[122][125][126] - 大多数国家人类药物相关发明的标准专利期限是从提交第一个非临时专利或PCT国际申请日期起20年[129] - 公司从默克获得LNF专利组合授权，但在产品预计推出前到期，不过在美国获得LNF与RTV联用治疗HDV感染专利，有效期至少至2035年，另有专利有效期至少至2036年[133][134][135] - 公司从早衰症研究基金会获得治疗早衰症相关专利，有效期至少至2024年，申请的专利期限延长可使其中一项专利保护期延至2029年，新申请专利获批后保护期至少至2039年，LNF获FDA和EMA孤儿药认定，分别有7年和10年监管独占期[136] - 公司从BMS获得lambda专利组合授权，关键美国物质组成专利2025年到期，预计可获5年专利期限延长，若获批BLA，将有12年参考产品独占期和孤儿药独占期，相关专利有效期至少至2037年，部分申请获批后保护期至少至2039年，部分PCT申请获批后保护期至2040年[137][139][140][141] - 公司从斯坦福获得avexitide相关PCT申请授权，美国专利保护期至少至2036年，可申请5年专利期限延长，欧洲专利2036年到期，美国另一专利保护期至少至2037年，部分PCT申请获批后保护期至2039年，avexitide获FDA和EMA孤儿药认定，分别有7年和10年监管独占期[142][143][144] - 公司从宾夕法尼亚大学和CHOP获得治疗高胰岛素血症低血糖相关专利，美国和欧洲专利保护期至2028年[145] 公司业务合作与交易 - 2020年11月20日公司与艾伯维签订资产购买协议，出售罕见儿科疾病优先审评券，艾伯维支付95.0百万美元，交易2021年1月完成，公司与早衰症研究基金会平分收益后，保留约46.5百万美元净收益[157][158] - 2010年12月公司与EGI签订资产购买协议，支付0.4百万美元预付款，后续按产品年净销售额支付低个位数特许权使用费，商业化后十年内可一次性支付0.5百万美元减少支付期限[159][161] - 2012年11月公司向EGI出售与化合物clemizole相关资产，EGI按未来年净销售额支付高个位数特许权使用费[165] 公司费用情况 - 2020年第四季度公司记录3.0百万美元里程碑费用，预计2022年第一季度产生5.0百万美元里程碑费用[172][174] 公司监管与审批情况 - 公司所有产品候选均受美国FDA监管，新药上市需经过漫长、昂贵且不确定的审批过程，包括临床前测试、IND申请、临床试验、NDA或BLA提交等[179][180] - IND提交后需等待30天，若FDA无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[183] - 支持NDA或BLA的临床试验通常分三个阶段，部分情况下FDA可能要求批准后进行额外临床试验（4期）[186][190] - 临床试验需向FDA提交进展报告，部分由数据安全监测委员会监督，各阶段试验可能无法按指定时间完成或根本无法完成[191] - FDA收到NDA或BLA申请后有60天时间决定是否受理[194] - 标准申请通常在提交后12个月或受理后10个月内完成审核[195] - 重新提交的申请，FDA承诺根据所需补充信息类型在2个月或6个月内完成审核[197] - 获得RPD指定的药物在美国市场获批后，其赞助商可获得PRV，使用该券可将未来NDA或BLA提交的FDA审核时间从10个月缩短至6个月[204] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或病症的药物[202] - 首个获得FDA孤儿药指定批准治疗某种疾病的活性成分在美国享有7年的市场独占期[202] - 含新分子实体的产品获得优先审核指定后，FDA目标是在60天受理日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审核为10个月[207] 公司团队情况 - 公司管理层团队成员曾参与超20个候选产品获批上市[45] 公司平台策略 - 公司的HDV平台策略包括Lonafarnib和Lambda，有望为HDV患者带来多种治疗选择[89] 公司生产情况 - 公司目前与第三方签订合同进行FDA批准产品Zokinvy及临床候选产品的商业制造，未来也打算如此[115] - 公司已完成lonafarnib药物物质和产品的技术转移，未来HDV临床试验将使用第三方CMO生产的产品[118] - 公司已完成lambda项目从BMS到CRO的技术转移，获得足够库存开展2期和启动3期临床试验，并制造了额外批次[119] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，不同适应症有不同阶段的竞争对手[149][150][151] 公司产品效果情况 - 公司在54名使用avexitide的患者的四项临床研究中证明，对GLP - 1受体的药物阻断可预防低血糖并缓解症状，且无显著药物不良反应[106] - 与安慰剂相比，avexitide两种剂量方案下患者低血糖和严重低血糖发作次数减少，安慰剂组低血糖发生率4.03次/14天，30 mg BID组为2.81次/14天，60 mg QD组为1.56次/14天[112][113] - avexitide获得FDA突破性疗法认定，2020年公司与FDA和EMA就avexitide治疗PBH的单一3期试验达成共识[113] 公司未来计划 - 公司计划评估引进许可机会，以增强产品管线并利用专业知识[47]

公司业务定位 - 公司为商业阶段生物制药公司，专注严重罕见病药物开发与商业化，五个罕见病项目获FDA突破性疗法认定[109] 药物研发进展 - 公司开发两种HDV互补疗法，lonafarnib和peginterferon lambda均处于全球3期试验[111] - 公司开发的avexitide用于治疗两种代谢疾病，已完成四项临床研究，获FDA突破性疗法认定，将开展3期试验[116] - 2021年11月，HDV的3期D - LIVR研究完成超400名患者入组，计划2022年底公布顶线数据[120] - 2021年9月，独立数据安全监测委员会建议继续peginterferon lambda在3期TOGETHER研究中的入组[123] 产品获批与上市 - 2020年11月20日，公司首款商业产品Zokinvy获FDA批准，2021年1月在美国商业推出，第一季度开始记录产品收入[117][118] - 2021年11月，法国药品安全局批准Zokinvy用于早衰症的队列临时使用授权计划[121] 公司人员任命 - 2021年9月，公司任命Erik Atkisson为总法律顾问兼首席合规官[124] 财务盈利情况 - 2021年前9个月公司实现盈利，主要因出售优先审评券一次性收益，预计未来仍将亏损，2021年和2020年前9个月净亏损分别为1210万美元和4620万美元[118] - 2021年前三季度产品净收入为878.2万美元，2020年同期为0[155] - 2021年前三季度研发费用增至4625万美元，较2020年同期增加1720.5万美元，增幅59%[155] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用增至1791.6万美元，较2020年同期增加277.5万美元，增幅18%[155] - 2021年前三季度运营亏损为5602.5万美元，较2020年同期增加1183.9万美元，增幅27%[155] - 2021年前三季度利息收入降至11.9万美元，较2020年同期减少51万美元，降幅81%[155] - 2021年前三季度其他净收入增加4646.9万美元，主要因出售罕见儿科疾病优先审评券[155][162] - 2021年前三季度净亏损为1214.9万美元，较2020年同期减少3409.6万美元，降幅74%[155] - 2021年第三季度产品净收入为303.9万美元，2020年同期为0[147] - 2021年第三季度研发费用增至1810.6万美元，较2020年同期增加829.6万美元，增幅85%[147] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用增至646.6万美元，较2020年同期增加143.9万美元，增幅29%[147] - 所得税拨备较2020年同期增加4.6万美元，主要因州税相关税务费用增加[163] - 截至2021年9月30日，公司有8530万美元现金、现金等价物和短期债务证券，累计亏损3.186亿美元，还有3510万美元可供出售的长期债务证券[164] - 2021年前公司未产生产品收入，2021年1月推出首款商业产品Zokinvy，预计随着产品研发和制造活动开展，费用将增加[169] - 2021年第三季度和前9个月研发费用分别为1810.6万美元和4625万美元，预计未来研发费用仍将显著且可能增加[130] 现金流情况 - 2021年前9个月经营活动使用现金5460万美元，主要包括1210万美元净亏损、4650万美元优先审评凭证出售收益等[172] - 2020年前9个月经营活动使用现金4770万美元，主要包括4620万美元净亏损[175] - 2021年前9个月投资活动使用现金7490万美元，主要包括9960万美元债务证券到期收益、4650万美元优先审评凭证出售净收益等[176] - 2020年前9个月投资活动使用现金1780万美元，主要包括9250万美元债务证券购买支出[177] - 2021年前9个月融资活动提供现金主要包括50万美元普通股发行收益[178] - 2020年前9个月融资活动提供现金主要包括7740万美元普通股发行净收益[179] 证券发售 - 2020年12月18日，公司向美国证券交易委员会提交新的S - 3表格上架注册声明，允许发售最高2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，其中最高5000万美元可通过与杰富瑞的销售协议下的新ATM融资工具发行和出售[165]

财务表现 - 公司2021年第二季度净亏损1920万美元，2020年同期净亏损1530万美元[113] - 公司2021年上半年净收入1010万美元，2020年同期净亏损3060万美元[113] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.964亿美元[113] - 公司2021年第二季度净产品收入为209.7万美元，相比2020年同期从零增长[141] - 2021年上半年净产品收入为574.3万美元，相比2020年同期从零增长[149] - 公司2021年上半年其他收入净额增加4595.3万美元，主要由于出售罕见儿科疾病优先审评券给AbbVie Inc[156] 研发费用 - 公司研发费用2021年第二季度为1430万美元，2020年同期为975万美元[121] - 公司研发费用2021年上半年为2814万美元，2020年同期为1924万美元[121] - 公司主要研发项目Lonafarnib 2021年第二季度研发费用为848.8万美元，2020年同期为634.7万美元[121] - 公司主要研发项目Lambda 2021年第二季度研发费用为247.9万美元，2020年同期为56.9万美元[121] - 公司主要研发项目Avexitide 2021年第二季度研发费用为53.6万美元，2020年同期为49.5万美元[121] - 公司内部研发成本2021年第二季度为279.9万美元，2020年同期为234.3万美元[121] - 2021年第二季度研发费用增加454.8万美元至1430.2万美元，同比增长47%[144] - 2021年上半年研发费用增加890.9万美元至2814.4万美元，同比增长46%[152] 销售、一般和行政费用 - 2021年第二季度销售、一般和行政费用增加101.3万美元至588.6万美元，同比增长21%[145] - 2021年上半年销售、一般和行政费用增加133.6万美元至1145万美元，同比增长13%[153] 现金及资金管理 - 截至2021年6月30日，公司拥有1.074亿美元现金、现金等价物和短期债务证券[158] - 公司提交了新的S-3表格注册声明，允许发行和销售最多2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，其中最多5000万美元可通过与Jefferies的销售协议进行ATM融资[159] - 公司预计当前可用资源足以支持未来12个月的运营，但如果未来业绩未达预期，可能需要减少支出或筹集资金[160] - 公司的主要现金用途是支付运营费用，包括研发支出和销售、一般及行政支出[161] - 公司计划通过未来的股权和/或债务融资以及与其他公司的合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和资本需求[164] - 2021年上半年，公司经营活动产生的现金净流出为3531.7万美元，主要由于净收入1010万美元、股票补偿费用360万美元等[167][168] - 2021年上半年，公司投资活动产生的现金净流入为7156.6万美元，主要来自债务证券到期收益7500万美元和优先审查凭证出售收益4650万美元[170] - 2021年上半年，公司融资活动产生的现金净流出为57万美元，主要用于支付债务发行成本和延期发行成本[172] 产品及市场 - 公司主要产品Zokinvy于2021年1月在美国上市，2021年第一季度开始记录产品收入[113] - 公司在2021年1月推出了首个商业产品Zokinvy，预计未来费用将增加，主要用于产品候选的研发、制造和临床试验[162] 合同义务及表外安排 - 公司截至2021年6月30日的合同义务与2020年12月31日的年度报告中披露的内容相比没有重大变化[174] - 公司在报告期内没有表外安排，也没有持有任何可变利益实体的股份[176]

财务表现 - 公司2021年第一季度净利润为2920万美元，而2020年同期净亏损为1520万美元[112] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损为2.773亿美元[112] - 公司2021年第一季度产品净收入为364.6万美元，全部来自2020年11月获得FDA批准的Zokinvy药物[139][140] - 公司2021年第一季度其他收入净额为4591.4万美元，主要来自2021年1月向AbbVie出售罕见儿科疾病优先审评券[139][146] - 公司2021年第一季度研发费用为1384.2万美元，较2020年同期的948.1万美元有所增加[121] - 公司2021年第一季度研发费用为1384.2万美元，同比增长46%，主要由于临床试验和合同制造支出增加[139][142] - 公司2021年第一季度经营活动现金流为-1493.3万美元，主要由于应收账款和库存增加[157][158] - 公司2021年第一季度投资活动现金流为9446.4万美元，主要来自债务证券到期和优先审评券出售[157][160] - 2020年第一季度投资活动提供的现金为70万美元，主要包括2460万美元的债务证券到期收益，部分被2390万美元的债务证券购买所抵消[161] - 2021年第一季度融资活动使用的现金主要包括20万美元的债务发行成本支付和10万美元的递延发行成本支付，这些被30万美元的股票期权行使和ESPP购买所抵消[162] - 2020年第一季度融资活动提供的现金为30万美元，主要包括20万美元的普通股发行收益（扣除所有发行成本）和10万美元的ESPP购买普通股收益[163] 产品与研发 - 公司首个商业化产品Zokinvy®于2020年11月20日获得FDA批准，用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症[111] - Zokinvy®在美国的商业化启动于2021年，并在2021年第一季度录得产品收入[112] - 公司正在进行HDV治疗的全球III期临床试验，涉及约20个国家和100多个站点，预计将生成两种lonafarnib治疗方案的数据[106] - Lambda治疗HDV的II期临床试验结果显示，36%的患者在治疗后48周达到持久病毒学应答[107] - 公司正在开发avexitide用于治疗PBH和CHI，已完成四项临床研究，涉及54名患者[110] - 公司提交了Lambda用于COVID-19治疗的IND申请，并于2021年5月6日获得FDA批准[114] 资金与运营 - 截至2021年3月31日，公司拥有1.605亿美元现金及投资，包括1.084亿美元现金及等价物和5210万美元可供出售债务证券[148] - 公司预计未来12个月现有资金足以支持运营，但若业绩未达预期可能需要削减开支或融资[150] - 公司预计Zokinvy的销售成本将增加，因为将开始销售反映全部制造成本的库存[141] - 公司计划通过股权/债务融资以及潜在合作来满足未来运营亏损和资本需求[154] - 公司未来主要资本用途包括研发、Zokinvy和其他候选产品的商业化、人员招聘和运营成本[153] - 截至2021年3月31日，公司的合同义务与2020年12月31日的年度报告中披露的内容相比没有重大变化[164] - 公司在报告期内没有且目前没有任何表外安排，也没有任何可变利益实体的持有[166] 未来展望 - 公司预计未来几年将产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验和监管批准的推进[113]

财务表现 - 公司2020年净亏损为6510万美元，2019年为7030万美元，2018年为5240万美元，累计赤字为3.065亿美元[457] - 公司2020年研发费用为4159万美元，其中Lonafarnib研发费用为2505.1万美元，Lambda为612.8万美元[467] - 2020年研发费用减少1020万美元至4160万美元，同比下降20%，主要由于临床项目活动减少导致合同制造和临床支出减少1170万美元[487] - 2020年一般及行政费用增加345万美元至2056万美元，同比增长20%，主要由于员工人数增加导致薪酬和人员相关费用增加170万美元[488] - 2020年净亏损为6505万美元，较2019年的7025万美元减少520万美元，同比下降7%[486] - 截至2020年12月31日，公司拥有1.289亿美元现金、现金等价物和投资，包括2890万美元现金及等价物和1亿美元可供出售的债务证券[491] - 2020年通过ATM融资设施发行9267760股普通股，扣除佣金后净收益为9730万美元[494] - 2020年经营活动现金流为-6319万美元，主要由于净亏损6511万美元，部分被600万美元的股票薪酬费用抵消[503] - 2020年投资活动现金流为-4479万美元，主要由于购买1.283亿美元债务证券，部分被8380万美元债务证券到期收益抵消[504] - 2020年融资活动现金流为9746万美元，主要由于ATM设施下发行普通股净收益9680万美元[505] 研发进展 - 公司正在开发两种针对HDV的互补疗法，Lonafarnib正在进行全球III期试验，Lambda即将进入III期试验[450] - Lonafarnib的III期D-LIVR研究正在进行中，涉及22个国家和100多个站点，预计2021年完成入组[451] - Lambda的II期LIMT研究显示，33名患者中有36%在治疗后24周达到持久病毒学反应（DVR）[452] - 公司首个商业化产品Zokinvy于2020年11月20日获得FDA批准，用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症[453] - Avexitide已完成四项临床研究，涉及54名严重难治性PBH患者，并已与FDA和EMA达成III期试验协议[455] - 公司已采取措施确保HDV III期D-LIVR试验的完整性和患者安全，预计2021年完成入组[463] 未来展望与融资计划 - 公司预计未来几年将继续产生重大研发费用，并增加运营亏损，主要由于临床试验和监管审批的推进[458] - 公司预计2021年开始从Zokinvy产品销售中产生收入，并预计随着产品候选的研发、制造和临床试验推进，费用将增加[498] - 公司计划通过未来股权和/或债务融资以及潜在的合作或战略伙伴关系来继续资助运营亏损和资本需求[500] - 公司于2021年1月7日完成优先审评凭证（PRV）的出售，获得9500万美元，其中4740万美元由公司保留[461] 贷款与合作协议 - 公司与Oxford Finance LLC签订了总额为2500万美元的贷款，分三笔提取：2016年12月提取1500万美元（Tranche A），2018年5月提取500万美元（Tranche B），2018年8月提取500万美元（Tranche C）[509] - 2019年3月5日，公司对Oxford Loan进行了第三次修订，将贷款总额增加至3500万美元，并将到期日延长至2024年3月1日[509] - 修订后的Oxford Loan利率为30天美元LIBOR加6.64%或9.15%，以较高者为准，利息支付期延长至2021年4月1日[509] - 2021年2月23日，公司对Oxford Loan进行了第五次修订，将利息支付期延长17个月至2022年9月1日，并支付了20万美元的修订费用[509] - 公司与Patheon签订了制造服务协议，要求Patheon每年生产80%的lonafarnib胶囊年度预测量，若订单量低于80%，公司需支付短缺部分70%的采购价格[510] - 制造服务协议的初始期限至2025年12月31日，之后自动续期两年[510] 公司治理与披露 - 公司没有表外安排，也未持有任何可变利益实体[512] - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[514]

公司概况 - 公司是专注严重、罕见和超罕见疾病药物研发商业化的后期生物制药公司，五个项目中四个有突破性疗法认定[84] 财务状况 - 公司尚无获批上市产品，未从产品销售获得收入，2020和2019年前九个月净亏损分别为4620万美元和5330万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.877亿美元[91] - 公司预计未来几年将产生大量费用和运营亏损，运营亏损会因临床试验和监管审批时间而大幅波动[92] - 2020年2 - 9月研发费用为2904.5万美元，2019年同期为3986.3万美元，预计未来随着产品推进和寻求监管批准，研发费用将增加[102] - 2020年第三季度研发费用降至981万美元，较2019年同期减少424.9万美元，降幅30%；一般及行政费用增至502.7万美元，较2019年同期增加78万美元，增幅18%[119] - 2020年前三季度研发费用降至2904.5万美元，较2019年同期减少1081.8万美元，降幅27%；一般及行政费用增至1514.1万美元，较2019年同期增加261.2万美元，增幅21%[125] - 2020年第三季度利息收入降至7.6万美元，较2019年同期减少50.9万美元，降幅87%；2020年前三季度利息收入降至62.9万美元，较2019年同期减少96.9万美元，降幅61%[119][125] - 截至2020年9月30日，公司有现金、现金等价物和投资共1.253亿美元，累计亏损2.877亿美元[131] - 2020年前三季度通过ATM发售730.5313万股，净收益7760万美元；10月1日至27日发售61.5654万股，净收益610万美元；截至10月31日，2020年ATM融资安排下还有1380万美元普通股待售[133] - 公司预计现有资源至少可支持未来12个月运营，但如果未达预期，可能需削减开支或筹集资金[134] - 公司未从产品销售获得收入，预计在产品获批并商业化前不会有产品销售收入，且随着研发和生产活动推进，费用将增加[136] - 公司计划通过股权和/或债务融资、潜在合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和满足资本需求，但不确定能否获得足够资金[138] - 2020年前三季度经营活动净现金使用4767万美元，投资活动净现金使用1782万美元，融资活动净现金流入7811万美元，现金及现金等价物净增加1262万美元[140] - 2020年前9个月经营活动使用现金4770万美元，主要包括净亏损4620万美元[141] - 2019年前9个月经营活动使用现金4860万美元，主要包括净亏损5330万美元[142] - 2020年前9个月投资活动使用现金1780万美元，主要是购买债务证券9250万美元[143] - 2019年前9个月投资活动使用现金5110万美元，包括购买债务证券9630万美元和购买物业及设备10万美元[144] - 2020年前9个月融资活动提供现金主要包括按市价发行普通股净收益7740万美元[145] - 2019年前9个月融资活动提供现金包括4月公开发行普通股净收益5320万美元等[146] - 截至2020年9月30日的合同义务与2019年年报相比无重大变化[147] 临床项目进展 - 公司主要临床项目lonafarnib治疗HDV的3期D - LIVR研究（n = 400）正在进行，治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的新药申请已获FDA优先审评，MAA获EMA受理[86] - Peginterferon lambda治疗HDV处于3期准备阶段，2期LIMT研究显示24周后持久病毒学应答率为36%，2期LIFT研究显示24周时58%患者HDV RNA检测不到或低于定量下限，95%患者达到主要终点[87] - Avexitide治疗PBH已完成四项临床研究，在54名患者中证明概念，获FDA关于单一关键3期试验的指导，也证明对CHI的治疗概念[89][90] 临床研究数据 - 2020年8月31日公布的2期LIFT研究结束治疗数据显示，26名患者中25名（96%）达到HDV RNA下降> 2 log的主要终点，58%患者低于定量下限或检测不到，中位HDV RNA下降3.2 log IU/mL [93] - 2020年10月15日公布的ILIAD研究显示，lambda治疗组SARS - CoV - 2 RNA病毒载量从第5天起下降幅度显著大于安慰剂组，治疗组第7天清除病毒可能性是安慰剂组的4.1倍[94][95] 项目预期与影响 - 公司采取措施确保HDV 3期D - LIVR试验患者安全和试验完整性，预计2021年完成入组，不认为COVID - 19会影响lonafarnib NDA审评和美国商业发布[98][99] 其他信息 - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[148] - 公司是较小的报告公司，无需提供市场风险相关信息[150] - 2019年12月公司提交S - 3表格的暂搁注册声明，可发售最高1.5亿美元的证券，其中最高5000万美元可通过与杰富瑞的市价发行融资安排发售[132]

财务表现 - 公司2020年上半年净亏损为3060万美元，2019年同期为3470万美元[89] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损为2.72亿美元[89] - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，主要由于临床试验和监管审批的高成本[90] - 2020年第二季度研发费用减少318万美元至975万美元，同比下降25%，主要由于合同制造和临床支出减少220万美元[113][114] - 2020年第二季度行政费用增加65万美元至487万美元，同比增长15%，主要由于外部法律、咨询和会计服务费用增加50万美元[113][115] - 2020年上半年研发费用减少657万美元至1924万美元，同比下降25%，主要由于合同制造和临床支出减少550万美元[117][122] - 2020年上半年行政费用增加183万美元至1011万美元，同比增长22%，主要由于员工薪酬和人员相关费用增加110万美元[117][123] - 2020年上半年经营活动现金流为-3356万美元，主要由于净亏损3065万美元和应付账款及应计负债减少390万美元[135][137] - 2020年上半年投资活动现金流为2761万美元，主要由于6060万美元的债务证券到期收益部分被3290万美元的债务证券购买所抵消[135][138] - 2020年上半年融资活动提供的现金为2880万美元，其中包括通过市场发行普通股获得的净收益[140] - 2019年上半年融资活动提供的现金为5320万美元，其中包括通过公开发行普通股获得的净收益[141] - 2019年上半年融资活动还包括与修订后的牛津贷款相关的660万美元净借款收益[141] - 2019年上半年融资活动部分被与牛津贷款相关的260万美元本金和费用支付所抵消[141] 研发进展 - 公司主要临床项目lonafarnib正在进行III期临床试验，涉及400名患者，覆盖22个国家和100个试验点[84] - 公司预计COVID-19疫情将导致HDV III期D-LIVR试验的完成时间推迟至2021年[91] - 公司研发费用在2020年第二季度为975.4万美元，2019年同期为1293.6万美元[98] - 公司正在开发avexitide用于治疗术后低血糖症（PBH），已完成四项临床研究，涉及54名患者[87] - 公司正在评估lambda在COVID-19患者中的治疗效果，预计将有超过500名患者参与相关研究[94] - 公司已向FDA提交lonafarnib用于治疗早衰症的新药申请（NDA），并获得优先审评资格[95] - 公司预计研发费用将随着产品进入后期临床试验和寻求监管批准而增加[98] 资金状况 - 截至2020年6月30日，公司拥有9080万美元的现金、现金等价物和投资，包括6280万美元的现金及现金等价物和2800万美元的可供出售债务证券[126] - 2020年第二季度通过ATM融资设施发行2612476股普通股，净融资2860万美元[128] - 截至2020年7月31日，公司通过ATM融资设施共发行4646554股普通股，净融资4860万美元[129] - 公司预计未来12个月的可用资金足以支持运营，但如果未来业绩未达预期，可能需要减少支出或寻求额外融资[130] 合同义务与表外安排 - 截至2020年6月30日，公司的合同义务与2019年12月31日的年度报告中披露的内容相比没有重大变化[142] - 公司在报告期内没有且目前也没有任何表外安排，也没有持有任何可变利益实体的股份[143] 市场风险披露 - 公司作为较小的报告公司，根据1934年证券交易法的规则12b-2，不需要提供关于市场风险的定量和定性披露[145]

公司概况 - 公司是专注严重、罕见和超罕见疾病药物研发的后期生物制药公司，五个项目中有四个获突破性疗法认定[78] 盈利情况 - 公司尚无获批上市产品，未实现产品销售收入，从未盈利，2020年和2019年第一季度净亏损分别为1520万美元和1720万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.567亿美元[85] - 预计未来几年将产生大量费用和运营亏损，运营亏损将因临床开发计划和监管审批时间而大幅波动[86] 在研产品 - 公司主要在研产品包括治疗HDV感染的lonafarnib和peginterferon lambda、治疗PBH的avexitide等，部分项目已取得积极临床结果[80][81][83] 项目进展 - 受COVID - 19影响，HDV Phase 3 D - LIVR试验入组预计推迟到2021年，但不影响lonafarnib的NDA和MAA审批及商业发布计划[87][88] - 2020年4月30日，斯坦福大学医学院对轻度COVID - 19门诊患者开展peginterferon lambda的2期研究，国际多中心研究预计共入组400名患者[90] - 2020年3月，公司向FDA提交lonafarnib治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的NDA，向EMA提交MAA并获加速评估[91][92] - 2020年3月，公司与EMA就peginterferon lambda单药治疗HDV感染完成积极科学咨询会议，已与FDA和EMA就关键3期研究设计和终点达成一致[93] 费用情况 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为948.1万美元和1286.8万美元，预计未来研发费用将增加[96] - 公司运营费用主要包括研发费用、一般及行政费用、利息费用和利息收入，研发费用主要用于临床试验等[95][100][101][102] - 2020年第一季度研发费用降至950万美元，较2019年同期减少340万美元，降幅26%，主要因合同制造和临床支出减少[111][112] - 2020年第一季度行政及一般费用增至520万美元，较2019年同期增加110万美元，增幅29%，主要因薪酬和人事相关费用增加[111][113] - 2020年第一季度利息费用增至90万美元，较2019年同期增加10万美元，增幅16%，主要因2019年3月借款增加[111][114] - 2020年第一季度利息收入降至40万美元，较2019年同期减少10万美元，降幅28%，主要因投资现金余额降低[111][116] 财务状况 - 截至2020年3月31日，公司有现金及现金等价物2260万美元、可供出售债务证券5500万美元，累计亏损2.567亿美元[117] - 2020年1 - 2月，公司完成32751股普通股的市价发行，扣除佣金后净收益40万美元，发行费用20万美元[117] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1770万美元，2019年同期为1890万美元[123] - 2020年第一季度投资活动提供净现金65.2万美元，2019年同期为1685.6万美元[123] - 2020年第一季度融资活动提供净现金34.4万美元，2019年同期为417.1万美元[123] 资金需求 - 公司预计未来支出将增加，计划通过股权和/或债务融资、合作或战略伙伴关系来满足资金需求，但不确定能否获得足够资金[120][121][122]