财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收为250万美元，去年同期为260万美元，收入来源于公司与小野药品的iPS衍生CAR-T细胞合作项目 [46] - 第一季度研发费用为2930万美元，去年同期为1770万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）增加以及产品候选物的临床开发和制造费用 [47] - 第一季度行政费用为770万美元，去年同期为540万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）以及法律和会计费用增加 [48] - 第一季度总运营费用为3010万美元，已扣除690万美元的非现金股权激励费用 [49] - 公司第一季度末拥有2.19亿美元现金、现金等价物和投资，这不包括4月因与杨森合作收到的1亿美元 [49] - 普通股流通量为7600万股，优先可转换股为280万股，每股可在特定条件下转换为5股普通股，普通股数量不包括4月因杨森合作发行的160万股 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500项目：已在3000万细胞剂量水平联合检查点抑制剂治疗了3名患者，并完成了FT500 I期临床试验在晚期实体瘤中的剂量递增阶段入组 [14]；剂量递增阶段未报告剂量限制性毒性、FT500相关的3级不良事件或严重不良事件，也未报告细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病 [15]；剂量扩展阶段正在三个临床站点进行，针对非小细胞肺癌患者，计划治疗最多15名患者 [16] - FT516项目：作为单药治疗AML以及联合利妥昔单抗治疗晚期B细胞淋巴瘤的I期临床试验剂量递增阶段仍在进行中 [17]；已成功将FT516项目的临床范围扩展至晚期实体瘤，FDA已批准其第二个IND申请，允许与多种靶向疗法联合研究 [18] - FT596项目：已在晚期B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病的I期临床试验剂量递增阶段治疗了首名患者 [19]；FDA已批准FT596的第二个IND申请，用于评估其在非霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后预防复发的潜力 [21] - FT538项目：公司已向FDA提交了IND申请，这是首个CRISPR编辑的iPS衍生细胞疗法 [23] - FT819项目：公司计划在第二季度向FDA提交IND申请，这将是全球首个现货型iPS衍生CAR-T细胞疗法 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与杨森达成了变革性合作，共同研究、开发和商业化新型现货型iPS衍生CAR NK和CAR-T细胞产品 [30][31]；合作范围基于抗原靶点，包括针对最多四个肿瘤相关抗原的CAR NK和CAR-T候选物 [31]；公司保留对现有产品管线的全部权利 [35] - 公司强调其iPSC平台的优势在于能够进行多重工程化，例如FT538已具有三个工程化功能，可作为开发新候选产品的基石 [24][59]；公司认为这对于解决实体瘤等挑战至关重要，可能需要高度工程化的解决方案 [60][75] - 公司致力于推进其全资拥有的产品管线，例如FT596和FT576，认为其在CD19和BCMA等已降低风险的靶点领域具有颠覆性方法 [123][142] - 公司利用其现货型产品的特性，积极扩大临床试验站点，包括社区型中心，以区别于需要在卓越中心进行的传统细胞疗法 [74][144] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19大流行显著影响了公司的日常运营，新临床试验站点启动和患者入组速度放缓 [12]；但公司已采取多项措施保护员工健康和安全，并维持业务运营，包括库存主iPSC系和临床产品、加速关键材料采购、实施居家办公政策等 [8][9][10]；公司建立了运营能力，包括完全控制GMP生产，以推进业务目标 [11] - 公司对其iPSC平台的前景感到兴奋，认为其能够快速构建下一代候选产品并推进管线 [22]；公司相信与杨森的合作将增强其投资创新、建设商业规模制造运营的能力 [30][41] - 公司对其临床项目保持显著的业务势头，所有三个临床项目都继续招募患者，并已生产了数百个冷冻的、即用型剂量 [13] 其他重要信息 - 公司与杨森的合作经济条款：公司于4月收到1亿美元，其中5000万美元为预付款，5000万美元为股权投资（每股31美元） [36]；公司有资格根据首个抗原靶点获得最高8.98亿美元的里程碑付款，根据其他抗原靶点获得最高7.06亿美元（每个靶点）的里程碑付款 [36][37]；假设每个抗原靶点只有一个候选产品，公司总计有资格获得高达18亿美元的开发和监管里程碑付款以及12亿美元的商业里程碑付款 [38]；公司还有资格获得高达百分之十几的销售分层特许权使用费 [39] - 公司将在美国基因与细胞治疗学会虚拟年会上展示其临床前创新成果，包括FT576和CAR-MICA/B项目的数据 [24][25][91] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于FT819的适用性以及与其他开发中产品的对比 - 管理层对FT819进入临床感到兴奋，但其与FT596等产品的具体适用指征将取决于I期研究中获得的安全性和有效性数据，从而确定最适合其风险效益特征的适应症 [54][55] 问题: COVID-19对试验入组时间线的影响以及未来合作的可能性 - 公司确认杨森合作不阻止未来其他合作，但双方在四个特定抗原靶点上具有排他性 [58]；关于试验影响，FT500的3000万细胞剂量剂量递增阶段已成功完成，未出现访视遗漏，FT516项目则处于早期剂量递增阶段 [61][62]；公司补充说明，尽管有COVID-19限制，但已与临床站点密切合作，实施远程监测，多数在试患者仍能遵守监测计划 [63][64] 问题: 平台如何利用站点重启的机会，以及杨森合作中靶点选择的保护条款 - 公司强调其现货型平台优势，已提前生产并库存数百个冷冻剂量，分发至临床站点，支持门诊治疗模式，有望在疫情后快速恢复 [66][67]；杨森合作中，杨森可能同时开发其他模式（如双特异性抗体），合作未对此设限，但反向可能利用杨森已验证的结合域加速开发 [68][69]；杨森无法直接访问FT538主细胞库，但公司可能将其用作合作候选产品的开发基础 [70] 问题: 临床站点扩展策略以及杨森合作的价值核心 - 公司计划积极扩展临床站点，利用现货型产品优势，超越传统的卓越中心，拓宽治疗范围 [74]；杨森合作的价值核心在于平台能够进行多重工程化，通过一次性工程事件整合多个编辑，这对于未来针对实体瘤等复杂挑战的细胞疗法至关重要 [75] 问题: FT516试验进展和关键学习点，以及合作伙伴提供靶点后的开发时间线 - FT516仍处于早期剂量递增阶段，其新型CD16受体可用于靶向多个抗原，与单抗联用的初步数据将至关重要 [77][78]；若合作伙伴提供已验证的结合域，公司可能在约18个月内准备好IND候选产品 [80][82] 问题: FT596等项目的临床数据预期时间，以及CAR MICA/B项目与同类产品的区别 - ProTmune研究的100天和365天关键数据点预计在2021年上半年读出，研究目前处于盲态 [86][87][88]；iPS衍生项目（FT500、516、596）的数据公布将等待有信息量的患者组群，COVID-19可能导致延迟，公司将适时更新时间线 [89][90]；CAR MICA/B项目旨在解决肿瘤细胞应激配体脱落导致的NK细胞逃逸问题，特别是在实体瘤中，数据将在ASGCT上展示 [91][92][93] 问题: FT596在自体移植后预防复发研究的设计和终点 - 该研究针对高风险淋巴瘤患者，主要终点包括安全性和耐受性，以及无进展生存期等疗效指标 [97][98][99]；18名患者的初始规模主要用于安全性评估，若有积极活性迹象，会考虑扩大研究 [101][102]；高风险患者即使接受移植，无事件生存期通常不足一年，若有改善迹象可较快显现 [103] 问题: FT500剂量扩展阶段患者背景和设计细节 - 完成剂量递增的三名患者中，部分接受了全部六个剂量，但扩展阶段选择非小细胞肺癌是基于生物学假设（如MHC I类分子下调）而非前期临床数据 [105][107][108]；扩展阶段要求治疗前肿瘤活检以评估MHC I类表达，并联合使用亚治疗剂量的IL-2 [109][110] 问题: CAR MICA/B靶点覆盖范围和FT576的差异化特征 - FT576的差异化数据将在ASGCT上展示，其特点包括多抗原靶向能力 [112]；MICA/B是实体瘤中主要表达的应激配体之一，靶向其特定结构域有望克服脱落介导的免疫逃逸 [113][114] 问题: FT516用于COVID-19研究的细节和对库存的影响 - 该研究者发起的研究对公司FT516库存影响不大，公司已生产数百个剂量 [117]；研究由明尼苏达大学发起，公司同意提供产品，研究设计涉及一周内多次剂量递增（9000万至3亿至9亿细胞），可能为肿瘤项目提供高剂量下的临床转化经验 [118][119][121][122] 问题: 公司对现有临床候选产品所有权的态度 - 公司不排除任何可能性，但目前倾向于独立推进FT596和FT576等在已降低风险靶点上的机会 [123] 问题: FT596移植后预防复发研究是否纳入既往CAR-T治疗患者，以及FT516联合avelumab研究是否限制PD-L1表达 - 该研究很可能仅纳入既往化疗患者，未接受过CAR-T治疗 [125]；FT516联合avelumab的剂量递增阶段初期可能不限制PD-L1表达水平，但会收集治疗前活检信息 [126] 问题: FT819的I期研究设计思路和对外部同种异体CD19 CAR-T数据的借鉴 - 公司关注其他同种异体CAR-T数据，但认为供体来源和iPS来源存在异质性，并非直接参考 [131]；公司倾向于多次给药策略，可能有助于通过药代动力学/药效学窗口驱动持续性 [133]；基于FT500经验，公司认为在轻度淋巴细胞清除后，45天内多次给药未见显著T细胞介导的免疫排斥是乐观信号 [135]；公司认为在最初30天窗口期内实现深度的抗肿瘤效应至关重要，多次给药可能优于单次给药 [137][138][140] 问题: 哪个项目/适应症可能最快进入关键试验，以及FT500扩展阶段的数据解读 - FT596因CD19靶点已降低风险且产品差异化，可能最快进入关键试验 [142]；FT500扩展阶段数据解读方面，IL-2为亚治疗剂量，检查点抑制剂是患者既往失败过的药物，公司将对比历史中检查点抑制剂单药在经治患者中的缓解率 [145][146]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的细胞免疫疗法开发，采用细胞编程治疗方法[68] - 公司与多家机构达成合作协议，包括明尼苏达大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心、Ono、Janssen等[68] 公司盈利情况 - 公司自成立以来从未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损，费用会因多项活动大幅增加[68] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.171亿美元，预计未来仍会有净亏损[88] - 公司预计在可预见的未来持续亏损，且随着产品研发和合作活动推进亏损将增加[101] 与Ono合作协议情况 - 公司与Ono的合作协议中，收到1000万美元预付款，预计研发费用总计2000万美元，截至2020年3月31日已收到850万美元，Ono还可能额外支付最多4000万美元[74] - 2020年和2019年第一季度，公司在Ono协议下分别确认250万和160万美元的合作收入，截至2020年3月31日，Ono协议的递延收入总计600万美元[74] - 2018年与Ono协议，Ono支付1000万美元预付款，预计研发费用2000万美元，里程碑付款最高可达11.8亿美元，截至2020年3月31日未收到相关款项[90] 与Juno合作协议情况 - 公司与Juno的合作协议在2019年第一季度确认100万美元合作收入，2020年第一季度无收入确认，2019年5月收到最后一笔季度研究付款20万美元[75] 与Janssen合作协议情况 - 公司与Janssen的合作协议及股票购买协议使其获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，同时因该协议产生1290万美元 sublicense费用[76] 公司费用计划 - 公司计划在未来增加研发费用，未来十二个月的研发活动包括开展临床试验、GMP生产等[79] - 公司预计未来管理费用会因增加研发活动、遵守上市和SEC要求等而增加[80] 其他收入（费用）构成 - 其他收入（费用）主要包括现金及等价物利息收入、投资利息收入和债务利息支出[81] 合作协议收入对比 - 2020年第一季度公司与Ono的合作协议收入为250万美元，2019年同期与Ono和Juno的合作协议收入为260万美元[85] 研发费用对比 - 2020年第一季度研发费用为2930万美元，2019年同期为1770万美元，增长主要归因于员工薪酬福利、实验室设备等支出增加[85] 一般及行政费用对比 - 2020年第一季度一般及行政费用为770万美元，2019年同期为540万美元，增长主要源于员工薪酬福利和法律会计税务费用增加[85] 其他收入净额对比 - 2020年第一季度其他收入净额为100万美元，2019年同期为70万美元[85] 经营活动现金使用情况对比 - 2020年第一季度经营活动使用现金从2019年同期的1750万美元增至2670万美元[89] 投资活动现金提供情况对比 - 2020年和2019年第一季度投资活动分别提供现金2380万美元和880万美元[92] 融资活动现金提供情况及资金总额 - 2020年和2019年第一季度融资活动分别提供现金150万美元和130万美元，截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为2.194亿美元[94] 公开发行普通股收益情况 - 2019年9月公开发行普通股，总收益1.731亿美元，扣除费用后净收益1.624亿美元[95] 公司资金需求及融资计划 - 公司需为产品研发和履行合作协议筹集额外资金，可能通过出售股权或债务证券融资[101] - 公司运营资金需求受临床试验、产品候选数量、监管审批等多因素影响[101][103] 公司运营租赁义务情况 - 截至2020年3月31日，公司运营租赁义务总计195,681千美元，其中不到1年为2,938千美元，1 - 3年为22,151千美元，3 - 5年为26,366千美元，超过5年为144,226千美元[104] 公司重大合同义务情况 - 公司无未在未审计合并资产负债表记录或财务报表附注披露的重大合同义务[104] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[105] 公司现金、现金等价物和投资构成 - 截至2020年3月31日，公司现金和现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债和企业债务证券[106] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[106] - 因投资组合工具风险低，市场利率10%的变化不会对公司财务状况和经营成果产生重大影响[106] 公司资金满足运营需求情况 - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来十二个月运营需求[101]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为280万美元，去年同期为170万美元，增长主要源于与Ono Pharmaceutical的iPS衍生CAR-T细胞合作 [45] - 第四季度研发费用为2520万美元，去年同期为1410万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）增加、支持产品管线推进的人员增长、临床开发及生产相关内外部费用以及与Ono合作的研究活动费用 [46] - 第四季度行政管理费用为670万美元，去年同期为430万美元，增长主要源于员工薪酬（包括股权激励）增加 [47] - 第四季度总运营费用为2730万美元，已扣除约460万美元的非现金股权激励费用 [48] - 公司在11月偿还了1500万美元的定期贷款，全额清偿所有债务义务，截至第四季度末，现金及现金等价物与投资总额为2.61亿美元 [48] - 普通股流通股为7570万股，优先可转换股为280万股，每股在某些条件下可转换为五股普通股 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500（首个iPS衍生NK细胞候选产品）I期研究剂量递增阶段在首批12名晚期实体瘤患者中（截至2019年11月28日数据截止），共施用62剂FT500，未报告剂量限制性毒性、与FT500相关的3级及以上不良事件或严重不良事件，也未发生细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病事件，且在多剂量治疗过程中未出现针对FT500的抗产品免疫反应 [12][13] - FT516（第二个iPS衍生NK细胞候选产品，表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体）I期临床试验中，首两名患者（一名接受FT516单药治疗复发难治性AML，一名接受FT516联合利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤）完成首个治疗周期，多剂量治疗方案安全且耐受性良好，首名AML患者骨髓中显示产品嵌合现象，第42天骨髓活检未见白血病形态学证据，并有造血恢复迹象 [15][16][17] - FT596（多抗原靶向CAR NK细胞候选产品，表达靶向CD19的专有CAR、新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体以及新型IL-15受体融合蛋白）临床前数据显示，在淋巴瘤和白血病人源化小鼠模型中，FT596单药治疗在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CAR-T细胞相当，与利妥昔单抗联用较单用利妥昔单抗增强体内淋巴瘤细胞杀伤作用 [20][21][22][23] - FT538（CRISPR编辑的iPS衍生NK细胞候选产品，工程化表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体、新型IL-15受体融合蛋白并完全敲除CD38）临床前研究显示，消除CD38表达可增强NK细胞效力和持久性，计划与达雷妥尤单抗联合用于多发性骨髓瘤治疗 [39][40][41] - FT819（iPS衍生CAR-T细胞候选产品，工程化表达靶向CD19的新型1XX CAR，插入T细胞受体α恒定区基因座，并编辑以完全消除T细胞受体表达）临床前数据显示，在淋巴母细胞白血病异种移植模型中，FT819在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CD19 CAR-T细胞相当 [43][44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用主工程化iPSC系作为可再生来源，生产定义明确、成分均一的细胞治疗产品，实现大规模、成本效益高的量产，并作为现货产品提供，以区别于患者或供体来源的批次化细胞疗法 [8][9] - 公司认为iPS衍生细胞疗法是高度颠覆性的治疗范式，有望改变癌症治疗方式，类似于20世纪90年代的单克隆抗体疗法 [9] - 公司内部GMP生产设施已于2019年9月启动，能够利用主iPSC系作为可再生细胞源，以低单剂成本生产数百剂冷冻保存的临床产品，为FT500、FT516和FT596项目储备了数百剂合格产品 [24][25][26] - 公司计划在2020年实现重要临床里程碑，包括报告FT500在非小细胞肺癌患者中的剂量扩展数据、FT516在AML和B细胞恶性肿瘤中的剂量递增数据、FT596的初始剂量递增数据，并提交FT538和FT819的IND申请 [27][28][29][31][35][38][39][45] - 公司计划在2020年AACR会议上宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] - 公司计划在2020年下半年提交FT576（靶向BCMA和CD38的双抗原靶向候选产品，基于FT538骨架构建）的IND申请，作为针对多发性骨髓瘤的多抗原靶向最佳候选产品 [97][98] - 公司正在探索NK细胞与T细胞之间的协同作用，并可能在今年展示相关临床前数据 [104][105] - 公司拥有超过250项专利和150项公开申请，覆盖iPS细胞技术，包括iPS衍生的NK细胞和T细胞及其工程化功能 [128][129] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对工程化iPS衍生NK细胞项目快速进入临床开发及其治疗潜力感到鼓舞，认为FT500的初步临床数据是iPS衍生细胞癌症免疫治疗领域 clinically significant 的第一步 [10][14] - 公司对FT596的 best-in-class 潜力充满信心，因其包含三种主动抗肿瘤模式，并能靶向B细胞癌症上表达的多种肿瘤相关抗原 [23][35] - 公司相信FT538的工程化功能可能具有超越多发性骨髓瘤的广泛治疗适用性，且其与抗CD38单抗联用可能无需使用毒性条件剂 [40][42] - 公司致力于在2020年成为全球首个将现货iPS衍生CAR-T细胞疗法带给患者的团队 [43] - 公司对2020年在iPS衍生细胞癌症免疫治疗项目中实现 significant clinical milestones 和生成 decisive clinical data 抱有期待 [27][131] 其他重要信息 - FT500 I期研究是美国首个iPS衍生细胞产品的临床试验，也是首批评估门诊淋巴条件处理后、在最多两个30天治疗周期内每周一次施用三剂FT500的多剂量治疗方案的细胞疗法试验之一 [11] - FT516是首个进入临床研究的工程化iPS衍生细胞疗法 [15] - FT596是首个经FDA批准进入临床研究的、工程化具有三种主动抗肿瘤组分的细胞免疫疗法 [20] - 公司在合作中与纪念斯隆-凯特琳癌症中心共同开发FT819，并在T细胞受体敲除和CAR驱动分化方面取得突破 [63][64][65][66][67] - 公司现有生产设施能在单个GMP套间45天内生产数百剂产品，新总部设施计划于2021年中启动，包含4万平方英尺的GMP产能 [93][94][95] 问答环节所有的提问和回答 问题: FT516研究队列扩展及FT538在多发性骨髓瘤领域的定位 [50] - FT516 I期研究将继续按照标准3+3剂量递增方案，在AML单药治疗和B细胞淋巴瘤联合利妥昔单治疗的两个队列中进行剂量递增 [51] - FT538与达雷妥尤单抗等抗CD38单抗联用，在多发性骨髓瘤领域有应用空间，尤其考虑到BCMA等靶点可能存在抗原丢失或改变，导致靶向疗法失效 [53][54] - 与Ono的合作（四年期、两个产品）已进行1.5年，一个产品基于FT819骨架构建，用于血液恶性肿瘤，另一个产品针对Ono提供的实体瘤新靶点结合域，正在开发中 [55][56][57] 问题: 潜在合作及FT819开发考量 [59] - 公司优先考虑能够扩展产品管线的合作，而非现有候选产品的合作，可能与拥有新靶点专长的公司合作，将其结合域纳入公司先进的iPS衍生骨架中 [60][61][62] - FT819的开发涉及与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作，重点解决T细胞受体敲除以避免GvHD，并通过使用1XX CAR构建体驱动T细胞分化和成熟，临床前数据与原发性CAR-T细胞相当 [63][64][65][66][67][68][69] 问题: FT516在实体瘤中的开发策略及靶点选择 [71] - FT516在实体瘤中的I期研究将优先与avelumab（具有ADCC活性的抗PD-L1单抗）联用，针对PD-L1阳性肿瘤且至少一线抗PD-L1疗法失败的患者，后续可能根据疗效扩展至与其他单抗（如曲妥珠单抗、西妥昔单抗）联用 [72][73][74][75] - 低MHC I类表达是NK细胞生物学的基础，公司将在整个NK平台探索利用这一机制 [76][77] 问题: FT596的放行标准及FT819的IND准备 [81] - FT596的放行标准包括CD16和CAR19的高表达水平，但具体阈值未披露 [82] - FT819的IND申请准备中，主细胞系已合格，大部分工艺开发和小规模生产已在公司内部完成，GMP生产也将由公司进行，IND提交路径明确 [83][84] 问题: FT596首例患者治疗时间及多剂量给药考量 [85] - FT596首例患者预计在未来几周内入组，目前正在筛选过程中 [85] - FDA允许按患者情况进行重复给药，公司计划在首例患者中探索多剂量给药方案 [86][87] 问题: 2020年数据读出预期及AACR会议信息 [88] - 2020年数据更新主要瞄准ASH和SITC等会议，具体患者数量暂未公布，公司将适时透明地更新信息 [89][90] - AACR会议上将展示多个候选产品的临床前数据，并可能宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] 问题: 生产设施规模及长期产能规划 [93] - 现有设施能以小占地面积高效生产数百剂产品，已为早期临床供应储备充足产品；新设施计划于2021年中启动，提供4万平方英尺GMP产能，支持长期注册和潜在商业供应 [94][95] 问题: FT576开发计划及FT516研究设计 [97] - FT576 IND计划于2020年下半年提交，基于FT538骨架构建，作为多发性骨髓瘤的双抗原靶向候选产品，开发不依赖于FT538的临床结果 [97][98] - FT516研究设计包含长期随访扩展研究（FT004），用于疾病进展但需继续随访的患者，以满足FDA长期安全性随访要求 [100][101] 问题: FT596与FT819的协同及长期战略 [102] - 公司同时开发CAR NK和CAR T疗法，旨在探索两者差异及潜在协同效应，可能在今年展示相关临床前数据 [103][104][105] 问题: FT596研究中后续治疗允许性及FT819的IND审查 [106] - FT596研究中，允许患者在单剂量给药后接受后续治疗（如移植或药物维持），但随着多剂量给药经验的积累，可能会调整策略以追求持久疗效 [107][108][109][110][111] - FT819的IND审查中，主iPSC系合格性独立于细胞类型（NK或T），生产工艺有相似之处，公司将从FT596 IND的经验中获益 [112][113][114] 问题: FT516首例患者疗效分类及FT596起始剂量 [117] - FT516首例患者的疗效未正式评估，研究方案规定在第二个治疗周期结束时进行正式评估，仅观察到骨髓中FT516持续存在及第42天形态学白血病免费状态 [118][119] - FT596起始剂量为3000万细胞，低于传统CAR-T剂量，但公司产品均一性更高、CAR表达水平高，且研究方案包含剂量递增（至9亿细胞），覆盖传统CAR-T剂量水平 [120][121][122] 问题: 冷冻保存技术及知识产权策略 [123] - iPS衍生的NK细胞对冷冻保存具有固有耐受性，公司已优化灌注就绪培养基，添加更多编辑后产品性能（活力和效力）未见显著差异；T细胞通常更易冷冻保存 [124][125][126] - 公司拥有覆盖iPS细胞技术、iPS衍生NK细胞和T细胞及其工程化功能的广泛知识产权组合，包括超过250项专利和150项公开申请 [128][129]

协作收入情况 - 2019年协作收入为1.068亿美元，2018年为4740万美元，2017年为4106万美元，2016年为4402万美元，2015年为2431万美元[235] - 2018年与小野制药达成合作协议，获1000万美元前期付款，预计研发费用总计2000万美元，截至2019年12月31日已收到650万美元，2019年和2018年分别确认合作收入930万美元和60万美元，截至2019年12月31日递延收入为660万美元[243] - 2015年与朱诺治疗公司达成合作协议，2019年和2018年分别确认合作收入140万美元和410万美元，2019年5月4日四年初始研究期结束，最后一笔季度研究付款20万美元于2019年5月收到，无额外付款预期[244][246] - 2019年和2018年公司分别实现收入1070万美元和470万美元[261] - 2019年因小野协议向现有许可方支付200万美元转许可费，当年支付100万美元[266] - 2019年因与朱诺治疗公司的协议获120万美元研究付款，协议于当年5月4日结束[267][269] - 2019年公司协作收入为10,680,000美元，2018年为4,740,000美元，2017年为4,106,000美元[309] - 2018年9月与小野制药达成协议，获1000万美元预付款，预计研发费共2000万美元，里程碑付款最高可达11.8亿美元[266] - 2018年9月14日与Ono签订合作协议，Ono支付1000万美元前期费用[358] - Ono为联合开发计划支付的研发费用预计总计2000万美元，2018年10月预付500万美元[358] - Ono根据临床前里程碑和期权行使情况，最高额外支付4000万美元[358] - 公司就候选产品1最高可获2.85亿美元里程碑付款，候选产品2最高可获8.95亿美元里程碑付款（候选产品2在美国和欧洲的适用里程碑付款若公司选择共同开发和商业化可减少50%）[358] - 公司可根据Ono年度净销售额获得中个位数到低两位数的分级特许权使用费[358] - 小野协议初始交易价格为3000万美元，包括1000万美元预付款和2000万美元研发费用估计总额[360] - 2019年小野协议确认收入930万美元，其中620万美元与研究服务相关，310万美元与预付款相关[360] - 2018年小野协议确认收入60万美元，其中40万美元与研究服务相关，20万美元与预付款相关[360] - 截至2019年12月31日，小野协议相关递延收入总计660万美元，其中280万美元为流动递延收入[360] - 朱诺协议四年初始研究期于2019年5月4日结束，最后一笔季度研究付款0.2万美元后协议终止[362] - 2019年朱诺协议确认收入140万美元，其中70万美元与预付费用和股权溢价相关，70万美元与研究服务相关[362] - 2018年朱诺协议确认收入410万美元，其中210万美元与预付费用和股权溢价相关，200万美元与研究服务相关[362] - 2017年朱诺协议确认收入410万美元，其中210万美元与预付费用和股权溢价相关，200万美元与研究服务相关[362] - 公司与加州再生医学研究所的奖励协议金额为400万美元，截至2019年12月31日已收到350万美元[368] - 2019年第一至四季度营收分别为263.2万美元、281.7万美元、242.9万美元、280.2万美元[406] - 2018年第一至四季度营收分别为102.6万美元、102.7万美元、102.6万美元、166.1万美元[406] 运营费用情况 - 2019年总运营费用为1.11407亿美元，2018年为7183.2万美元，2017年为4623.1万美元，2016年为3636.5万美元，2015年为3021.3万美元[235] - 2019年和2018年研发费用分别为8780万美元和5600万美元，增长主要归因于员工薪酬福利、实验室材料供应、第三方专业顾问和服务提供商费用增加及设施租赁费用增加，部分被许可费用减少抵消[261] - 2019年和2018年一般及行政费用分别为2360万美元和1580万美元，增长主要归因于员工薪酬福利和设施租赁及相关费用增加[261] - 公司计划在可预见的未来增加研发费用，未来十二个月的研发活动主要包括开展临床试验、GMP生产等[247] - 公司预计未来一般及行政费用将随着研发活动增加、维持合规要求和继续作为上市公司运营而增加[248] - 2019年公司总运营费用为111,407,000美元，2018年为71,832,000美元，2017年为46,231,000美元[309] - 2019年第一至四季度总运营费用分别为2307.8万美元、2690.1万美元、2954.8万美元、3188万美元[406] - 2018年第一至四季度总运营费用分别为1508万美元、2063.2万美元、1771.8万美元、1840.2万美元[406] 亏损情况 - 2019年净亏损为9814.9万美元，2018年为6659.8万美元，2017年为4295.2万美元，2016年为3346.2万美元，2015年为2999.2万美元[235] - 2019年每股基本和摊薄净亏损为1.44美元，2018年为1.19美元，2017年为1.02美元，2016年为1.05美元，2015年为1.18美元[235] - 公司自成立以来未盈利，预计至少在可预见未来持续产生运营亏损，费用将随各项活动开展大幅增加[238] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损3.835亿美元，预计未来仍会持续净亏损[264] - 2019年经营活动使用现金8320万美元，较2018年的3870万美元增加，主要因净亏损增加和递延收入余额减少[264][265] - 2019年公司净亏损为98,149,000美元，2018年为66,598,000美元，2017年为42,952,000美元[309] - 2019年公司综合亏损为98,125,000美元，2018年为66,597,000美元，2017年为42,954,000美元[309] - 2019年公司普通股基本和摊薄每股净亏损为1.44美元，2018年为1.19美元，2017年为1.02美元[309] - 2019年用于计算基本和摊薄普通股每股净亏损的加权平均普通股股数为68,190,741股，2018年为56,195,650股，2017年为41,982,167股[309] - 2019年净亏损98149000美元，2018年为66598000美元，2017年为42952000美元[318] - 公司预计未来仍会亏损且亏损可能增加，现有现金及等价物和投资预计至少可满足未来十二个月运营需求[282] - 2019年第一至四季度净亏损分别为1976万美元、2347.8万美元、2660.9万美元、2830.2万美元[406] - 2018年第一至四季度净亏损分别为1413.5万美元、1965.4万美元、1678.2万美元、1602.7万美元[406] - 2019年第一至四季度基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.3美元、0.36美元、0.4美元、0.37美元[406] - 2018年第一至四季度基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.27美元、0.37美元、0.31美元、0.25美元[406] 现金及等价物情况 - 2019年现金及现金等价物为9981.4万美元，2018年为1.90514亿美元，2017年为8895.2万美元，2016年为8860.9万美元，2015年为6480.9万美元[235] - 2019年和2018年投资活动分别使用现金1.575亿美元和50万美元，2019年购买2.489亿美元投资，到期收回9880万美元[272] - 2019年融资活动提供现金1.499亿美元，主要来自9月公开发行股票净收入1.624亿美元和股权激励计划收入250万美元，部分被偿还长期债务1500万美元抵消[273] - 2019年9月公开发行989万股普通股，每股17.5美元，总收益1.731亿美元，扣除费用后净收益1.624亿美元[274] - 2018年4月获加州再生医学研究所400万美元奖励，2020年2月收到40万美元付款[277] - 2019年11月用1420万美元偿还硅谷银行所有未偿债务[278] - 截至2019年12月31日，公司现金及等价物和投资主要受美国利率变化影响，市场利率10%的变化对财务状况和经营成果无重大影响[289] - 2019年现金、现金等价物和受限现金期末余额为100041000美元，2018年为190741000美元，2017年为89074000美元[318] - 2019年、2018年和2017年，公司现金及现金等价物分别为99,814千美元、190,514千美元和88,952千美元，受限现金分别为227千美元、227千美元和122千美元[335] - 2019年、2018年和2017年，公司现金、现金等价物和受限现金总额分别为100,041千美元、190,741千美元和89,074千美元[335] 财务报表相关 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，编制需进行估计和假设，最重大估计与应计费用有关[327] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司按公允价值定期计量的资产分别为245,867千美元和201,007千美元[332] - 截至2019年12月31日，现金等价物中的货币市场基金为84,814千美元，美国国债为60,303千美元，公司债务证券为100,750美元；2018年货币市场基金为190,514千美元，美国国债为10,493千美元[332] - 公司认为应付账款和应计负债的账面价值代表其公允价值，长期债务的公允价值接近其账面价值[330] - 公司金融资产按公允价值定期计量，包括现金等价物和投资，非金融资产或负债无按公允价值非定期计量的情况[331] - 公司投资作为可供出售证券核算，按公允价值计量，未实现损益计入其他综合收益[336] - 公司目前的设施租赁为经营租赁，产生使用权资产、当前经营租赁负债和非当前经营租赁负债[340] - 公司按五步方法确认收入，考虑合同条款和相关事实情况，应用收入确认标准[343] - 公司所有研发成本在发生时计入费用，专利申请相关成本作为一般和行政费用在发生时计入费用[345][346] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 11可选过渡方法，使运营使用权资产增加1660万美元，总负债增加1820万美元[354] - 2019财年第一季度采用修改追溯法采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响[354] - 公司认为采用ASU 2018 - 18、ASU 2018 - 13和ASU 2016 - 13不会对合并财务报表产生重大影响[357] - 公司确定截至财务报表发布日，不存在对持续经营能力产生重大怀疑的情况[353] 其他收入及费用情况 - 2019年和2018年其他收入净额分别为260万美元和50万美元[261] - 2019年、2018年和2017年的股票薪酬总费用分别为1740万美元、630万美元和360万美元[258] - 截至2019年12月31日，未归属股票期权授予相关未确认费用为4040万美元，加权平均归属期为2.9年[258] - 截至2019年12月31日，未归属受限股票单位相关未确认补偿成本为620万美元，预计在约2.7年内确认为费用[258] - 2019年折旧和摊销为2193000美元，2018年为1204000美元，2017年为971000美元[318] - 2019年基于股票的薪酬为17410000美元，2018年为6293000美元，2017年为3606000美元[318] - 2019年经营活动净现金使用量为83175000美元，2018年为38650000美元，2017年为36817000美元[318] - 2019年投资活动净现金使用量为157453000美元，2018年为463000美元，2017年为10196000美元[318] - 2019年融资活动净现金提供量为149928000美元，2018年为140780000美元，2017年为47356000美元[318] - 2019 - 2017年股票薪酬费用分别为17410千美元、6293千美元、3606千美元[394] - 2019 - 2017年计算员工和非员工股票期权公允价值时，无风险利率分别为2.4%、2.5%、2.0%，

Better Cells For Better Therapies™ | --- | --- | |-----------------------------------------------------------------------|-------| | | | | Off-the-shelf Cell-based Cancer Immunotherapy | | | Developing First-of-kind Cell Products using Clonal Master iPSC Lines | | | 2019 ASH Dinner Discussion | | | December 6, 2019 | | - Jeffrey S. Miller, MD Cells For Better Therapies TM Deputy Director, Masonic Cancer Center Director, Cancer Experimental Therapeutics Join Us for Dinner Initiative (CETI), University of Min ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为240万美元 去年同期为100万美元 增长主要来自与Ono Pharmaceutical的iPSC衍生CAR-T细胞合作 [40] - 第三季度研发费用为2320万美元 去年同期为1360万美元 增长主要来自员工薪酬增加(包括股权激励) 产品候选物的临床开发和制造费用 以及与Ono合作的研究活动费用 [40] - 第三季度管理费用为630万美元 去年同期为410万美元 增长主要来自员工薪酬增加(包括股权激励) [41] - 总运营费用为2500万美元 其中非现金股权激励费用约为460万美元 [41] - 公司完成1.73亿美元普通股发行 三季度末现金 现金等价物及短期投资为3.03亿美元 [42] - 普通股流通股为7540万股 优先可转换股为280万股(特定条件下可转换为5倍普通股) [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT516: 首个患者接受FT516联合利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤 第二名患者接受FT516单药治疗难治性AML 研究设计评估门诊治疗周期(每周一次 共三剂)的安全性和活性 [7][13][15] - FT596: FDA批准IND申请 首个经工程化表达三种抗肿瘤功能模式的细胞疗法 计划2020年初治疗首名患者 [8][19][26] - FT500: 剂量递增阶段进行中 单药组3名患者接受1亿细胞/剂 5名患者接受3亿细胞/剂 联合组3名患者接受1亿细胞/剂联合检查点抑制剂 均未报告剂量限制性毒性或FT500相关严重不良事件 [33][34] - ProTmune: 完成80名患者入组的随机对照双盲II期PROTECT研究 数据预计2020年公布 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司建立行业独特的运营能力 完全控制cGMP生产 结合基因工程iPSC能力 确保一致 大规模 成本效益的现成细胞产品制造 [9][10] - 与Allogene/Notch Therapeutics的iPSC方法存在差异 后者技术主要涉及T细胞成熟 而非iPSC技术专长 [45][46][47] - 工程化编辑优势显著 在iPSC阶段进行一次性工程 选择单克隆 确保产品均质性和临床前充分评估 支持多轮编辑(4-6个) [52][53][54][55] - 平台差异化体现在四大阶段: 主细胞库生成和表征 特定分化工艺制造均质产品 现成产品的分销和临床物流 产品本身智能靶向方法的设计 [109][110][111][112] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司确立作为现成工程化NK细胞和T细胞癌症免疫疗法领先开发者和制造者的地位 [6] - 细胞疗法未来将纳入多轮工程元素 最佳促进抗肿瘤活性 iPSC方法支持多周期多次给药 如同单克隆抗体疗法 [88][89][90] - 对FT500初步临床安全性和耐受性观察结果感到满意 [33][34] - 预计未来两年可能出现同时包含NK细胞和T细胞的细胞疗法 [75] 其他重要信息 - cGMP设施已投入运行 获加州药物生产许可 开始临床生产多个产品候选物 [9] - 公司iPSC衍生细胞癌症免疫疗法管线将在SITC和ASH年会展示 [36][37] - SITC上Miller博士将展示公司现成iPSC衍生NK细胞平台及临床前数据 [36] - ASH接受6篇摘要 将举办第四届ASH投资者活动 邀请多位专家参与 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: 与Allogene/Notch Therapeutics技术的差异化点 - Allogene合作方技术主要涉及T细胞成熟至特定表型 而非iPSC技术专长 公司对与MSK合作开发的T细胞表型技术感到满意 [45][46][47] 问题: FT500安全性含义及再给药意义 - FT500所有剂量均在门诊基础上给药 无需强制住院监测 迄今治疗患者耐受良好 无剂量限制毒性或相关严重不良事件 未完成全程治疗主要与基础疾病相关 [49][50] 问题: 监管机构对多轮编辑的反应及编辑数量上限 - iPSC平台支持一次性工程 选择单克隆 确保均质产品 支持多轮编辑(4-6个) 临床前充分评估工程效果 [52][53][54][55] - 未来产品开发将聚焦增强 trafficking 肿瘤浸润 克服肿瘤微环境 招募其他免疫细胞等方面 [56] 问题: FT516和FT596数据披露计划 - SITC上Miller博士将讨论FT500及临床前数据 非FT516临床数据 ASH投资者活动将更新FT500 FT516临床更新尚未最终确定 [59][60][61] 问题: ProTmune试验终点和读数时间 - 主要终点为第100天2-4级GvHD累积发生率 正在最终统计计划 可能纳入第365天无慢性GvHD复发和死亡的复合关键次要终点 [63] 问题: FT596第一阶段设计及患者选择 - 单药组为3患者队列 遵守3+3剂量递增原则 然后过渡至与利妥昔单抗联合剂量递增 患者类型广泛覆盖非霍奇金淋巴瘤亚型 [66][67] 问题: NK100项目数据更新 - 正与研究者讨论在会议公布数据 SITC上可能提供卵巢研究少量更新 [68] 问题: FT596疗效对比标准 - 期望疗效接近其他过继细胞疗法水平 但安全性更优(最小CRS和神经毒性) 支持门诊给药 通过多剂量和周期实现深度持久反应 [71] 问题: FT596淋巴细胞清除方案调整可能性 - 当前方案为起始点 随药代动力学和安全有效性数据积累 有机会调整清除方案(包括后续周期) [73] 问题: T细胞与NK细胞产品优先级 - 同步推进T细胞和NK细胞开发 优先级将由临床数据定义的风险效益特征及疾病匹配度决定 [75][76] 问题: FT596再给药标准及淋巴细胞清除定义 - FT596设计支持单剂每周期基于临床前IL-15RF数据 淋巴细胞清除方案与CAR-T领域常用方案一致(氟达拉滨+环磷酰胺3天) 协议允许临床稳定患者接受额外周期 [78][79][80][81][82] - 计划修订协议使所有患者有机会接受多周期治疗 无需个体患者数据审查 [83] - FDA未明确需多少患者才允许多周期方案修订 但要求先证明一定安全性 [84] 问题: FT500中MHC I丢失与NK细胞浸润相关性及细胞因子支持 - 约30-40%检查点抑制剂进展患者存在MHC I显著下调 NK细胞系统给药后定植于肺部 两者在肺癌中相关性高 [85] - 计划添加IL-2支持以促进NK细胞抗肿瘤活性 [86] 问题: 平台与供体衍生NK细胞最大差异化点 - 差异化体现在多因素: 工程化能力(一次性主细胞库工程 vs 批次工程) 支持多周期多次给药 嵌入多机制作用 [88][89][90] 问题: 最佳评估细胞疗法本身疗效的机会 - FT596设计用于多抗原靶向 目标非评估单药活性 而是利用多靶向作为最佳方法 [92][93] 问题: 联合利妥昔单抗试验中排除抗体贡献所需患者数及反应水平 - 入组患者为利妥昔单抗治疗失败者(无反应或进展后复发) 单药单抗在此人群CR率约10% 总反应率约30-35% 为初步评估基准 严格排除需扩展队列足够患者 [95][96][97] - FT596目标反应率与CAR-T细胞疗法相似 [98] 问题: FT500个体最高给药次数及FT516细胞因子支持特征 - FT500初始协议允许最多6剂(每周期3剂) [104] - FT516方案为每周期3周剂量(第1 8 15天) 最多两周期(共6剂) 每剂FT516伴随600万国际单位皮下IL-2支持 [105] 问题: 临床前数据比较要点 - 应关注四阶段: 主细胞库生成和表征 分化工艺制造均质产品 现成产品分销和临床物流 产品智能靶向设计 [109][110][111][112] - 其他关键点: 起始基因组稳定克隆主细胞库 最终产品高纯度和冻存后效价 [113][114]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Title of each class Trading symbol(s) Name of each exchange on which registered Common Stock FATE Nasdaq Global Market FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE EXCHANGE ACT OF 1934 From the transition period from to . Commission File Number 001-36076 FATE THERAPEU ...

Fate Therapeutics, Inc. (NASDAQ:FATE) Q2 2019 Earnings Conference Call August 6, 2019 5:00 PM ET Corporate Participants Scott Wolchko - President and Chief Executive Officer Conference Call Participants Alethia Young - Cantor Kelsey Goodwin - Guggenheim Ted Tenthoff - Piper Jaffray Matthew Biegler - Oppenheimer Biren Amin - Jefferies Mara Goldstein - Mizuho Nick Abbott - Wells Fargo Daina Graybosch - SVB Leerink Operator Welcome to the Fate Therapeutics Second Quarter 2019 Financial Results Conference Call. ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE EXCHANGE ACT OF 1934 From the transition period from to . Commission File Number 001-36076 FATE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 65-1311552 (State or other jurisdiction of incorp ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净亏损为1980万美元，每股亏损030美元，去年同期净亏损为1410万美元，每股亏损027美元 [50] - 第一季度收入为260万美元，去年同期为100万美元，收入增长主要来自与Ono Pharmaceutical和Juno Therapeutics的合作 [50] - 研发费用为1770万美元，去年同期为1150万美元，增长主要归因于员工薪酬增加、第三方临床前及临床开发费用增长 [52] - 行政管理费用为540万美元，去年同期为360万美元，增长主要由于员工薪酬增加 [53] - 总运营费用为2310万美元，调整非现金股权激励约390万美元及Juno Therapeutics的50万美元现金研究付款后，调整后总运营费用为1870万美元 [54] - 截至第一季度末，现金及现金等价物约为183亿美元，普通股流通股为6510万股，可转换优先股为280万股 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500是首个进入临床研究的iPSC衍生细胞产品，已在单剂量水平（1亿细胞/剂）治疗了3名晚期实体瘤患者，耐受性良好，无剂量限制性毒性或严重不良事件报告 [21][22] - FT516是靶向NK细胞候选产品，表达新型高亲和力非可切割CD16 Fc受体，已完成cGMP生产，最终产品放行测试进行中，预计2019年中开始患者入组 [27][33][34] - FT596是首个通用型CAR NK细胞候选产品，具有三种功能模式，主iPSC细胞库已完成构建，IND申请前活动进行中，预计年中提交IND [35][41][42] - FT819是TCR缺失的CAR T细胞候选产品，基于与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作，主iPSC细胞库的最终选择进行中 [43][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用iPSC技术作为开发通用型细胞免疫疗法的平台，已建立行业领先的iPSC产品平台，拥有超过100项授权专利和100项待批专利申请 [7][8] - 行业趋势显示患者或供体来源的细胞疗法存在细胞间和批次间变异性，而iPSC衍生细胞产品具有均一性 [10] - 近期临床数据显示，单次CAR T细胞治疗的持久缓解与早期干预、快速肿瘤清除及效应细胞功能高度相关，而非长期持久性，这为多剂量iPSC衍生疗法创造了机会 [11][12][13] - 下一代癌症免疫疗法正融入多靶点抗原策略以降低抗原逃逸风险，iPSC平台可更有效地评估多功能元件配置 [14][15][38] - 公司内部GMP生产设施建设按计划进行，预计2019年秋季启动内部GMP生产 [48] - 公司近期加强了领导团队，包括任命临床转化、临床开发高级副总裁及董事会成员 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为iPSC技术平台具有巨大潜力，可利用克隆主iPSC系作为可再生细胞来源，大规模生产均一、可即时交付的细胞产品 [7] - FT500的多剂量治疗模式有望通过持续治疗暴露带来更深更持久的缓解，相较于单次给药疗法 [23][25] - FT516旨在通过增强ADCC改善80%因CD16低亲和力变异而ADCC水平较低患者的预后 [31][33] - FT596代表了细胞疗法的下一波创新，通过同时靶向多个抗原有望引发更深更持久的反应 [36][39][40] - 与Juno Therapeutics的四年研究期已于2019年5月4日按计划结束，预计之后不再有来自Juno的收入 [51] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议中的陈述包含前瞻性声明，受风险和不确定性影响，实际结果可能与此有重大差异 [4][5][6] - FT500的临床研究允许临床稳定的患者在第一个治疗周期后接受第二个周期的治疗 [18] - 临床前数据显示，FT516与利妥昔单抗联用在小鼠淋巴瘤模型中显著延长了生存期 [32] - 临床前数据显示，FT596与利妥昔单抗联用能有效消除CD19阳性和阴性癌细胞，支持多抗原靶向理念 [40] 问答环节所有提问和回答 问题: FT516与多种抗体联用的潜力及临床方案灵活性 [57] - 临床方案目前仅允许使用单一单克隆抗体来结合CD16受体，不允许序贯或同时使用多种抗体，但临床前已研究此类场景 [58] - CD16受体的多功能性是其强大特点之一，临床前数据显示可与多种抗体联用以靶向不同抗原 [59] - 关于序贯或同时给药的活性差异数据将在未来公布 [60][61] 问题: 细胞疗法技术的最终演进方向及多重基因编辑的潜力 [62] - 细胞疗法领域最终将走向多重功能性，包括多次给药、多抗原靶向及分泌其他抗癌元素 [62][63] - iPSC平台的优势在于能够进行复杂的多步基因编辑，有望实现五到七次编辑，这在批量细胞工程中几乎不可能 [65] - 产品功能元件可像乐高一样逐步添加并单独测试，但临床中更受益于多方面的协同攻击 [67][68] 问题: FT596的目标肿瘤类型及FT500经验对后续项目的加速潜力 [71] - FT596最初将针对淋巴瘤进行治疗 [71] - 公司希望FT500和FT516的临床经验可能对后续项目产生积极影响，但尚未验证是否能加速临床开发 [72][73] - FT500的疗效数据预计在SITC或ASH会议期间提供更全面的临床更新 [74][75] 问题: FT500的淋巴细胞清除方案及其对治疗周期的限制 [76] - FT500研究采用轻度淋巴细胞清除方案（如环磷酰胺和氟达拉滨），在第一个周期开始时进行，而非每个剂量前 [77][78] - 清除方案旨在为细胞创造最佳环境并激发患者适应性免疫反应，不同适应症可能需要不同方案 [79][80][81] - 轻度清除方案不会限制多周期治疗范式，NK100经验显示可进行多周期治疗 [82] 问题: 多功能元件编辑带来的快速产品迭代及最终商业产品的考量 [83][85] - 公司对产品候选物的演进持深思熟虑态度，FT500、FT516和FT596针对不同患者群体，策略各异，不一定汇集成单一产品 [86][87] - 产品设计包含基础功能元件和肿瘤特异性元件，公司平台能独特地整合这两类元件 [88] 问题: iPSC衍生产品的保质期及FT516、FT596的CAR构建体特性 [89][90] - 主细胞系和产品候选物在冷冻保存下可长期保持稳定性和功能性，已有数年稳定期数据，类似脐带血可保存10-15年 [91][92] - FT596和FT819的CAR构建体并非完全人源化，未与FMC63比较 [93] - FT516进行冷冻后复苏的效价测试，包括活性和效力，公司已实现冷冻后高活性和效力的关键目标 [94][95]