财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入下降至190万美元,去年同期为1500万美元 [27] - 研发费用下降57%至3430万美元,主要由于员工薪酬和福利开支下降以及临床试验成本和研发材料需求下降 [28] - 管理费用下降12%至1890万美元,主要由于员工薪酬和福利开支下降 [29] - 总运营费用下降47%至5320万美元,其中包括1010万美元的非现金股份支付费用 [29] - 第三季度净亏损4520万美元,每股亏损0.46美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进两个创新的肿瘤免疫细胞治疗项目FT522和FT825的临床试验 [7][12] - FT522是公司首个采用自主研发的ADR技术的CAR-NK细胞产品,正在开展B细胞淋巴瘤的I期临床试验 [8][9][10] - FT825是一款针对HER2表达的多功能CAR-T细胞产品,已获FDA临床试验申请批准,正在开展I期临床试验 [12][13][14][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在将iPSC平台技术拓展至自身免疫疾病领域,FT819获FDA临床试验申请批准,将开展系统性红斑狼疮的I期临床试验 [18][19][21] - 公司认为无需预处理化疗的细胞治疗具有重大临床价值,可以提高患者可及性和安全性,并有望与现有免疫治疗药物联合应用 [11][35][41] - 公司认为其iPSC平台有望创造出多功能、多机制作用的差异化产品,在肿瘤和自身免疫疾病领域带来临床获益 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望在2024年在肿瘤和自身免疫疾病领域取得多个重要临床数据读出 [22] - 公司通过成本控制大幅降低现金消耗,预计可将运营资金延长至2025年下半年 [7] - 公司将继续推进创新,包括与ONO合作开发新的多功能CAR-T细胞产品 [24] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ashiq Mubarack 提问** 对于FT522无预处理化疗方案,公司对于患者疗效和细胞活性指标有何预期要求? [33][34][35] **Scott Wolchko 回答** 公司最终关注的是患者获益,包括疗效和安全性。公司将关注FT522在有无预处理化疗情况下的药代动力学特征,但更重要的是能否在无预处理化疗的情况下实现良好的临床获益。[34][35] 问题2 **Daina Graybosch 提问** 为何公司首选FT819而不是FT522进入自身免疫疾病领域,两者在该领域的潜力如何? [49][50][51] **Scott Wolchko 回答** FT819已有人体安全性数据支持,是一个成熟的候选药物。FT522则具有更广泛的治疗潜力,可能通过靶向多种免疫细胞实现更好的治疗效果,但需要进一步验证。公司将根据临床数据决定未来的发展方向。[49][50][51] 问题3 **Etzer Darout 提问** 公司对FT819在红斑狼疮适应症的临床前数据有何了解,如何评价与竞争对手的差异? [74][75][76][77] **Scott Wolchko 和 Bob Valamehr 回答** 公司已进行一些体外实验,显示FT819可特异性清除红斑狼疮患者的B细胞。此外,之前在肿瘤适应症的临床试验中也观察到FT819对B细胞的持久性清除作用。公司正在进一步评估这些数据,并计划在未来有机会公开发表。总的来说,公司认为CAR-T细胞疗法在自身免疫疾病领域仍处于早期探索阶段,未来将有更多临床数据出炉以评估不同疗法的差异。[74][75][76][77]

公司业务及合作 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症和自身免疫性疾病患者带来首创的编程细胞免疫疗法产品候选药物[78] - 公司已与明尼苏达大学的 Regents 签订研究合作和许可协议，开发源自克隆主 iPSC 系列的离体工程 NK 细胞癌症免疫疗法[79] - 公司在2020年与强生生物技术公司签订合作协议，开发用于癌症治疗的离体工程 CAR NK 和 CAR T 细胞产品候选药物[79] - 公司与强生生物技术公司签订的合作协议已于2023年1月终止，期间进行了清算活动，包括停止所有合作产品候选药物的开发[83] 财务状况及运营 - 公司自成立以来一直未盈利，主要通过公开和私人发行普通股、优先股和可转换票据、商业银行债务以及合作活动和资助来资助运营[80] - 公司预计未来将继续发生运营亏损，主要用于进行产品候选药物的临床试验、GMP 生产、实验室设备采购、知识产权维护、监管审批等活动[80] - 公司预计在未来几年内不会从产品销售、版税或销售里程碑中产生实质性收入，将寻求通过公开或私人股权或债务融资、合作安排或其他来源来资助运营[81] - 公司截至目前尚未从治疗产品销售或版税中产生任何收入，收入主要来自合作协议和政府资助[82] - 公司计划在未来继续大幅投资于研发活动，包括进行临床试验、进行GMP生产、采购实验室设备和材料、进行临床和临床前研究、以及与Ono等合作进行研究、开发和制造活动[86] - 公司的现金流自创立以来一直为负数，截至2023年9月30日，累计赤字为12亿美元，公司预计将在可预见的未来继续出现净亏损[95] 资金情况及筹资计划 - 公司的现金流自创立以来一直为负数，截至2023年9月30日，累计赤字为12亿美元，公司预计将在可预见的未来继续出现净亏损[95] - 公司预计现有的现金和等价物足以支持未来至少12个月的运营需求[101] - 公司预计将通过公开或私人股权、债务证券的发行，或现有或未来的潜在合作来融资资本需求[101] - 公司将需要额外资本用于产品候选物的研究、制造和开发，并履行与Ono的合作协议下的义务[101]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和投资总额约为3.85亿美元 [2] - 第二季度收入大幅下降至90万美元,去年同期为1850万美元 [3] - 研发费用下降50%至4090万美元,主要是由于重组后薪酬福利和股份支付费用下降,以及研发物料和设备需求降低 [3] - 管理费用增加11%至2260万美元,主要是法律费用增加 [3] - 全年GAAP经营费用预计在2.65亿美元至2.85亿美元之间,年末现金和投资预计将超过3亿美元 [3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进FT522 CAR-NK细胞项目,这是首个采用自主研发的"异体免疫防御受体"技术的产品候选药物 [4][5] - FT576多发性骨髓瘤项目已进入3剂量1亿细胞/剂的治疗剂量组,未观察到剂量限制性毒性 [5] - FT819 B细胞淋巴瘤项目单剂量540万细胞组未观察到剂量限制性毒性,已扩大患者入组 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为其多功能工程化iPSC衍生CAR-T细胞平台有望在治疗实体瘤方面带来突破性进展 [5] - FT825 HER2靶向CAR-T细胞项目正在与ONO Pharmaceutical合作开发,计划于2023年下半年提交IND申请 [5] - 公司正在评估将其iPSC产品平台拓展至自身免疫性疾病领域的可能性,初步临床数据显示FT819和FT596可以快速和持久地耗竭B细胞 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信其iPSC产品平台能够创造高度差异化的多功能工程化产品候选药物,具有多重治疗机制,有望为癌症和自身免疫性疾病患者带来治疗效益 [5] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Yigal Chavetz 提问** - 对于FT522是否需要使用预处理化疗,公司如何权衡其对细胞植入的影响 [7] - FT522 Regimen A和Regimen B的剂量递增是否会有差异 [7] **Scott Wolchko 回答** - 公司将并行评估FT522 Regimen A和Regimen B,比较两种给药方式在临床和转化研究层面的结果,以确定最佳治疗方案 [7] - 两个方案的剂量递增可以并行进行,公司将尽量最大化患者入组以加快评估进度 [7] 问题2 **Michael 提问** - 公司如何权衡FT522在侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤中的表现 [10][11] **Scott Wolchko 回答** - 公司希望通过FT522 Regimen A(含预处理化疗)在侵袭性淋巴瘤中观察到与历史数据有所不同的疗效 - 如果FT522 Regimen B(无预处理化疗)在惰性淋巴瘤中仍能保持高反应率和持久缓解,也将是一个很有意义的发现 [11] - 公司将利用既往FT516和FT596的临床数据作为参照,对FT522的表现进行比较分析 [11] 问题3 **Cha 提问** - 公司何时可能公布FT819和FT576的临床数据,数据规模如何 [15] **Scott Wolchko 回答** - 公司仍然预计在明年上半年公布这两个项目的临床数据 - 公司计划在今年下半年入组约10例患者,以此定义产品的治疗特征 [21]

细胞疗法产品开发与合作 - 专注于开发第一类细胞疗法产品候选者，基于细胞编程的治疗方法[79] - 与明尼苏达大学和斯隆凯特琳癌症中心合作开发癌症免疫疗法[79] - 与Ono Pharmaceutical和Janssen Biotech合作开发癌症免疫疗法[80][84] - 与Ono Pharmaceutical签订的合作协议进行研究和发展，预计未来将获得研究和发展费用[85][86] - Ono行使了对候选者2的预临床选择，公司与Ono签订了联合开发和联合商业化协议[87] - 与Ono合作开发两个iPSC衍生的CAR T细胞产品候选人，Ono已支付1000万美元的前期费用[100] - Ono行使了继续开发候选人2的选择权，公司收到了1250万美元的选择权行使费[101] - 公司与MSK签订的许可协议中，如果特定临床里程碑达成，MSK有权获得总额高达7500万美元的里程碑付款，取决于我们的普通股价格的增长[107] 资金筹集与运营 - 从未盈利，主要通过公开和私人股票销售、优先股和可转换票据、商业银行债务以及合作活动和资助来资助运营[81] - 预计未来将继续出现运营亏损[81] - 预计未来将通过公开或私人股权或债务融资、合作安排或其他来源筹集资金[82] - 预计现有资金足以支持未来12个月的运营需求[104] 收入与合作协议 - 通过合作协议和政府资助获得收入，尚未通过治疗产品销售或特许权产生收入[83] - 在2023年第二季度，公司在Ono协议下认可了0.4百万美元和2.9百万美元的合作收入[88] - 在2023年第一季度，公司选择将加利福尼亚再生医学研究所奖励视为赠款，并在2023年上半年将该金额记录为其他收入[90] - 与Janssen合作协议终止，已完成与Janssen的所有合作产品候选人的开发[99] 业务调整与风险 - 公司正在评估调整业务和运营，可能对财务状况和前景以及运营结果产生负面影响[106] - 公司暴露于与利率变动相关的市场风险，主要是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化的影响[109]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为4.13亿美元，不包括1400万美元的合作应收账款，其中第二季度已从杨森公司收到1250万美元 [82] - 2023年第一季度公司收入大幅增至5900万美元，而去年同期为1840万美元，大部分收入（5860万美元）来自三个非经常性来源 [83] - 第一季度研发费用减少650万美元至6560万美元，主要归因于杨森合作终止、股份支付费用减少以及研发用品和材料需求降低；一般和行政费用增加120万美元至2190万美元，主要是由于法律相关费用增加 [84] - 第一季度总运营费用为8760万美元，包括1290万美元的遣散费和其他员工终止相关费用以及1100万美元的非现金股份支付费用；净亏损为1890万美元，即每股0.19美元 [85][86] - 公司预计全年GAAP运营费用在2.65亿至2.85亿美元之间，年底现金和投资将超过3亿美元 [70] - 公司预计2024年第三季度前，来自与小野制药合作的研究资金约为每季度80万美元 [87] 各条业务线数据和关键指标变化 FT576 - 这是公司针对多发性骨髓瘤的现货BCMA靶向CAR - NK细胞项目，设计与CD38靶向单克隆抗体疗法联合使用 [73] - 此前报告的第一单剂量治疗队列（1亿细胞）组合的一期临床中期数据显示出良好的安全性和临床活性；目前正在招募两剂量治疗队列（每剂3亿细胞），清除后预计将开启并评估三剂量治疗队列（每剂10亿细胞） [162] FT522 - 这是公司针对B细胞淋巴瘤的现货CD19靶向CAR - NK细胞项目，包含五种新型细胞功能合成控制，旨在增加NK细胞效力、增强功能持久性并减少或消除对患者进行强化调理化疗的需求 [74] - 是首个纳入专有同种异体免疫防御受体（ADR）技术的产品候选药物，该技术旨在靶向表达4 - 1BB的免疫后细胞并诱导NK细胞激活 [75] - 公司已向FDA提交研究性新药申请，计划在2023年下半年以治疗相关剂量和剂量方案启动患者入组 [1] FT819 - 这是公司用于B细胞恶性肿瘤的现货iPSC衍生CD19靶向CAR - T细胞产品候选药物，纳入了多种首创特征 [96] - 一期研究目前正在B细胞淋巴瘤的单剂量治疗队列（5.4亿细胞）中招募患者，并计划在2023年年中启动剂量扩展队列 [96] FT825/ONO - 8250 - 这是与小野制药合作的、针对人表皮生长因子2（HER2）表达实体瘤的多重工程化iPSC衍生CAR - T细胞产品候选药物，纳入了七种新型合成控制以增强效应细胞功能 [97] - 目前正在进行IND启用活动，计划在2023年下半年提交IND申请 [163] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司终止与杨森的合作，完成相关活动的有序收尾，包括停止研究和临床前开发、暂停GMP生产活动以及撤回IND申请 [69] - 对iPSC衍生NK细胞和T细胞项目进行战略审查，决定停止FT516、FT596、FT538和FT536 NK细胞项目的进一步开发，但会对FT516和FT596一期研究中已治疗患者进行长达一年的治疗后随访 [79][80] - 致力于降低运营成本，整合公司总部运营，通过此次重组，公司有望在各项目中实现关键里程碑，现金跑道可延长至2025年下半年 [81] - 公司专注于最具创新性和差异化的CAR - NK细胞和CAR - T细胞产品候选药物，以满足重大未满足的临床需求 [79] - 计划将iPSC产品平台扩展到自身免疫领域，认为现货细胞疗法在自身免疫疾病中有显著治疗优势 [3] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第一季度是公司具有挑战性的过渡时期，但公司已重新焕发出活力和动力，致力于为癌症和自身免疫疾病患者带来现货iPSC衍生细胞免疫疗法 [72] - 公司相信其专有的iPSC产品平台能够创造高度差异化的产品候选药物，具有多种作用机制，能提高临床疗效并保持良好的安全性，使患者广泛受益 [72] - 多发性骨髓瘤治疗格局高度分散，FT576与CD38靶向单克隆抗体疗法的现货组合可能提供有吸引力和差异化的治疗方案 [73] - 在B细胞淋巴瘤领域，尽管自体CAR - T细胞疗法显示出显著疗效，但大多数患者因各种原因无法接受该疗法，FT522有机会与社区常用的标准免疫疗法无缝结合 [74] 其他重要信息 - 公司在早期对FT522进行了临床前模型研究，比较了其与单克隆抗体联合或不联合使用时，与供体来源健康CAR - T细胞疗法在清除B细胞群体方面的效果 [15] - 公司在2023年初将员工人数减少了60%以上，至约220名员工，并预计至少在2023年剩余时间内保持这一水平 [161] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于FT576或FT819，是否会在今年的ASH等医学会议上提供更新？FT576在进入二期前还需完成多少个剂量队列？ - 目前不准备承诺FT819和FT576的临床更新时间，会在产生有意义和完整的数据集后分享数据，预计在未来12个月内提供相关指导，但今年年底前不太可能 [19] - 未明确回答FT576进入二期前需完成的剂量队列数量 [13] 问题2: FT522计划以临床相关剂量启动，但FDA是否可能要求从较低剂量开始？ - 公司认识到FT522中的ADR功能是一个新的强效特征，虽然ADR能增强NK细胞效力，但也明白FDA可能会有担忧，但未明确FDA是否会要求降低起始剂量 [17] 问题3: 鉴于Carditude 4数据，FT576的研究方法是否有变化？公司的新型结合剂与其他产品有何不同？基于ASH的早期数据，该项目的风险降低了多少？ - 认为杨森自体CAR - T细胞产品的数据很出色，但从长远来看，患者在治疗过程中仍会接受多种治疗方案，多发性骨髓瘤治疗格局复杂，大多数患者在社区接受基于单克隆抗体的治疗方案，预计这种情况不会改变，大多数患者不会仅通过自体CAR - T细胞疗法治愈 [30] - 公司的BCMA结合剂每个细胞约有100个抗原，而大多数BCMA结合剂每个细胞靶向约1000个或超过1000个抗原，具有良好的亲和力和离解率 [32] 问题4: 能否详细说明联合方案如何延长FT576的功能持久性，并量化观察到的延长情况？ - 让Bob解释，称这来自研究中的转化数据，DARA对患者和免疫组成的影响可能为FT576的扩增和持久性创造有利环境，但未量化延长情况 [34] 问题5: FT522的临床方案设计是怎样的？在开始前还需完成什么？计划开展哪些队列？是高剂量（超过10亿细胞）还是低剂量开始？预期结果如何？ - 这是一个草案临床方案，计划评估FT522在有和没有调理化疗情况下的使用，一期剂量递增方案将在复发/难治性淋巴瘤患者中平行评估这两种方案 [103] 问题6: FT522与利妥昔单抗联合使用，为何能直接进入早期治疗阶段，而无需先在后期治疗阶段显示单药活性？ - 公司不打算从一线患者开始，认为FT522和利妥昔单抗的组合可以无缝融入一线治疗方案，但预计从至少接受过一线治疗且对利妥昔单抗方案进展的患者开始 [90] - 基于过去与FDA就FT596和利妥昔单抗的互动经验，只要患者之前接受过含利妥昔单抗的治疗方案，就不一定需要通过临床研究证明各部分的贡献 [91] 问题7: 对于FT576，在未来关键或注册性开发中，是否需要证明组合中各部分的贡献？如何看待达雷木单抗在已接受过CD38抗体治疗患者中的贡献？ - 未明确回答是否需要证明组合中各部分的贡献以及如何看待达雷木单抗的贡献 [106] 问题8: 在FT522用于自身免疫疾病的临床项目中，认为哪些转化标志物适合用于了解治疗窗口？GAAP运营费用指导与年底现金余额之间的差异是由于GAAP与非GAAP的转换，还是有其他收入？ - 未明确回答适合的转化标志物 [111] - 从现金角度看，公司已收到或支付了与终止相关的大部分现金，第二季度收到了杨森合作终止的款项，未来情况将更清晰，第一季度GAAP费用和现金之间的差异主要是由于本季度初提到的活动 [113] 问题9: 对于FT576和FT819，预计在明年ASH会议上提供临床更新，还是可能在2023年底进行投资者更新，或者更倾向于在2024年的医学会议上公布？如何平衡CAR - T和CAR - NK的开发工作，未来一年是否会更关注CAR - T？ - 不承诺在今年ASH会议上为FT576和FT819提供临床更新，但认为这两个项目有能力在未来12个月内提供临床更新 [122] - 公司不会从NK与T竞争的角度评估产品组合，而是对每个项目进行单独评估，认为NK细胞在与单克隆抗体疗法联合使用时表现出色，具有安全性和有效性，且能在社区环境中使用 [117] 问题10: FT522进入自身免疫疾病领域的路径、步骤和时间安排是怎样的？是否预计有与肿瘤学不同的FDA要求？多久能获得初步概念验证数据？ - 由于FT522尚无临床经验，进入自身免疫领域可能需要一些初始安全数据，公司认为在2023年下半年开始对患者进行给药时可以生成这些数据，但未提及FDA要求和获得初步概念验证数据的时间 [135] 问题11: 是什么让公司有信心认为ADR技术可以替代CIFU？有哪些临床前证据支持这一假设？这是否意味着可以对患者进行重新给药？ - 公司认为ADR技术是一种全面的方法，能解决其他策略的不足，如HLA敲除会带来一些负面影响，而ADR技术不仅能隐藏细胞，还能激活细胞，增强疗效 [60][155] - 公司已经对NK细胞患者进行了重新给药 [131] 问题12: 能否指出哪些自身免疫疾病适合公司的细胞疗法？ - 公司从关键意见领袖和一些研究人员那里获得了关于不同严重自身免疫疾病的反馈，但目前不会在本次电话会议上评论，会在确定计划并推进临床开发时提供更具体信息 [149] 问题13: FT522的IND申请是否已被接受？如果未接受，预计监管机构会提出哪些问题？研究设计是顺序设计（先进行淋巴细胞清除，再评估耗竭情况）还是平行设计？ - 未明确回答IND申请是否已被接受以及预计监管机构的问题 [154] - 未明确回答研究设计是顺序设计还是平行设计 [154] 问题14: 关于FT522，能否提供与潜在自身免疫疾病相关的额外评论？ - 未明确回答与潜在自身免疫疾病相关的额外评论 [158]

公司合作与研发 - 公司通过与多家机构签订合作协议，开展了多项研究合作，包括与明尼苏达大学和Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK)合作开发癌症免疫疗法[75] - 公司与Ono Pharmaceutical Co. Ltd.合作开发癌症治疗的iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物，后来又扩展合作范围包括CAR NK细胞产品候选药物[76] - 公司与Janssen Biotech, Inc.签订合作协议，获得1亿美元资金，但在2023年1月收到Janssen终止合作协议的通知[80] - 公司与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.签订合作协议，获得1千万美元的前期付款，合作范围包括开发iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物[81] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内，公司与Janssen和Ono的合作协议带来的合作收入分别为5,898万美元和1,841.4万美元[87] - 公司与Janssen的合作协议于2023年1月3日终止，导致公司在2023年3月31日结束的三个月内进行了与Janssen的风险活动，包括终止所有合作产品候选者的开发[90] - 与Ono合作开发两个iPSC衍生的CAR T细胞产品候选者，Ono支付了1000万美元的前期费用[91] - Ono协议中，Ono同意支付额外的4000万美元，取决于达到一个临床前里程碑和Ono行使其获得独家许可证的选择[91] - Ono Letter Agreement中，Ono支付了1000万美元的里程碑费用，继续维持对候选者2的选择权[91] - Ono Amendment扩大了合作范围，增加了约930万美元的研发费用，总计约2930万美元[91] - Ono行使了对候选者2的继续开发选择权，公司收到了1250万美元的选择权行使费用[92] - 公司有权获得每个候选者高达8430万美元的额外里程碑支付[92] 财务状况与资金需求 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，主要通过公开和私人发行普通股、优先股和可转换票据、商业银行债务以及合作活动和资助来资助运营[77] - 公司预计未来将继续发生运营亏损，因为需要资金支持进行临床试验、生产、研发、知识产权维护等活动[77] - 公司预计在未来几年内不会从产品销售、版税或销售里程碑中获得任何实质性收入，将寻求通过公开或私人股权或债务融资、合作安排或其他来源来资助运营[78] - 公司迄今为止未从治疗产品销售或版税中产生任何收入，主要收入来自合作协议和政府资助[79] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内，现金流用于经营活动为2,890万美元，较2022年同期的6,460万美元减少了3,570万美元[89] - 公司相信截至2023年3月31日的现金和现金等价物将足以支持未来至少12个月的运营需求[95] - 公司计划通过公开或私人股权或债务证券的发行来融资未来的资本需求[95] - 公司将继续评估运营资本需求，并根据情况调整业务和运营[97] 研发支出与收入 - 公司在2023年1月宣布停止FT516、FT596、FT538和FT536 NK细胞项目，以集中资源推进最具创新性和差异化的项目[76] - 2023年3月31日结束的三个月内，公司的研发费用为6,562.9万美元，较2022年同期的7,213.9万美元减少了6,510万美元[87] - 2023年3月31日结束的三个月内，公司的总其他收入为9,711万美元，较2022年同期的8,777万美元增加了934万美元[87] - 公司计划在可预见的未来增加研发费用，主要包括进行产品候选者的临床试验、进行GMP生产、采购实验室设备和材料、进行临床和临床研究等[84] - 公司的管理和行政费用在2023年3月31日结束的三个月内为2,194.3万美元，较2022年同期的2,074.2万美元增加了1,201万美元[87] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内录得的其他收入为9,711万美元，其中包括来自CIRM奖项的收入和Amended MSK许可协议中股价增值里程碑变化的收入[88]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度收入为4,440万美元,同比增加160%,主要来自与Janssen和ONO Pharmaceutical的合作里程碑付款 [2][3] - 2022年第四季度研发费用增加至8,720万美元,同比增加25%,主要由于员工人数和薪酬增加 [3][4] - 2022年第四季度管理费用增加至2,160万美元,同比增加28%,主要由于员工人数和薪酬增加 [4] - 2022年第四季度净亏损为5,640万美元,每股亏损0.58美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多剂量治疗的FT576 CAR NK细胞产品,用于治疗多发性骨髓瘤 [5][6] - FT576单剂量治疗和联合CD38单抗治疗在重度复发患者中显示出鼓舞人心的临床疗效和良好的安全性 [6] - 公司正在推进FT522 CAR NK细胞产品,该产品集成了5种创新的合成细胞功能控制,旨在提高NK细胞的功能和持久性,减少或消除对强烈化疗的需求 [5][6] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未披露具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定重点发展最创新和差异化的iPSC衍生CAR NK和CAR T细胞项目,并大幅减少员工和运营开支以延长现金流 [3][4] - 公司终止了与Janssen的合作,并决定停止一些早期的iPSC衍生NK细胞项目,以集中资源推进更有潜力的产品候选 [3][5][6] - 公司认为iPSC平台可以创造高度均一一致的细胞产品,有助于开发差异化的产品,如整合ADR技术的FT522 [32][38] - 公司认为即使在生物特异性抗体出现的情况下,仍有机会开发安全有效的异基因CD19 CAR T细胞疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为iPSC细胞疗法平台具有独特优势,可以开发出差异化的产品来治疗肿瘤和自身免疫疾病 [32][38] - 公司表示即使在生物特异性抗体出现的情况下,仍有机会开发安全有效的异基因CD19 CAR T细胞疗法 [36] - 公司认为FT522 CAR NK细胞产品有望在肿瘤和自身免疫疾病领域发挥重要作用 [38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Carly Kenselaar 提问** 询问FT576的竞争定位,以及何时可能有足够数据做出是否启动注册研究的决定 [12][13] **Wayne Chu 回答** 公司认为FT576可以与CD38单抗联合使用,在多线治疗的多发性骨髓瘤患者中提供差异化的疗效和安全性。公司计划今年内给予更优化的三剂量治疗方案,并评估其临床效果 [13] 问题2 **Daina Graybosch 提问** 询问公司为何选择以ADR技术作为FT522的首个临床项目,而不是其他合成编辑 [15][16] **Scott Wolchko和Bob Valamehr回答** 公司认为ADR技术可以有效防御宿主免疫细胞攻击,并能够激活CAR NK细胞,是替代化疗调节的有效方式。相比之下,其他合成编辑如CD54/CD58敲除主要针对NK细胞自身,不能提供激活信号 [15][16] 问题3 **Andrea Tan 提问** 询问公司对NK细胞疗法的信心程度,是否会考虑转向纯iPSC衍生T细胞公司 [29] **Scott Wolchko回答** 公司认为NK细胞疗法仍有重要价值,但需要进行复杂的基因编辑来开发差异化产品,如整合多种功能元件和减少化疗依赖。公司目前计划同时推进NK细胞和T细胞项目,不会转向纯T细胞公司 [29][32]

公司合作与收入 - 2022年，公司与Janssen Biotech, Inc.签订合作协议，合作收入达到了7970万美元[279] - 2022年，公司实现了两个预定的研究里程碑，收到了600万美元的现金支付[279] - 2022年，公司获得了Janssen的两个开发候选人的商业选择权，收到了1000万美元的现金支付[279] - 2022年，公司为第二个抗原的开发候选人提交了IND，获得了FDA的批准，收到了300万美元的支付[279] - 2022年，公司在Janssen协议下认定的合作收入达到了7970万美元[279] - 2021年，公司在Janssen协议下认定的合作收入达到了4370万美元[280] - 2022年底，与Janssen协议相关的累计递延收入为4120万美元[280] - 2023年第一季度，公司将与Janssen终止合作，包括停止所有合作产品的开发[280] - 2023年第一季度，公司预计将认定剩余的4120万美元递延收入和Janssen的停止活动支付[281] 公司与Ono的合作 - 在Ono协议中，公司确定了初始交易价格为3000万美元，包括1000万美元的预付款和2000万美元的研发费用[283] - 公司与Ono签订了Ono协议修正案，增加了约930万美元的研发费用，总计约2930万美元[283] - 公司与Ono签订了Ono协议，2022年和2021年分别认可了1660万美元和1210万美元的合作收入[283] - 与Ono合作开发两个iPSC衍生的CAR T细胞产品候选者，Ono支付了1000万美元的前期费用[297] - Ono协议中，Ono还同意支付额外的4000万美元，取决于达到前期里程碑和行使独家许可权[297] - 2022年11月，Ono行使了继续开发合作候选者2的选择权，公司选择了共同开发和共同商业化选项[297] - 通过Ono协议，公司有权获得每个候选者高达8430万美元的额外里程碑支付[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了扩大合作范围的Ono修正案，包括CAR靶向NK细胞的研发[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了Ono信函协议，Ono支付了1000万美元的里程碑费用[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了Ono修正案，估计研发费用增加约930万美元[297] 公司财务状况 - 公司计划在未来增加研发支出，主要包括进行产品候选人的临床试验、进行GMP生产、采购实验室设备和材料、进行临床和临床前研究以及进行研究、开发和制造活动[285] - 公司在2022年12月31日的合作收入为96300万美元，较2021年增加40454万美元[291] - 研发费用在2022年达到了3.2054亿美元，较2021年增加1.04935亿美元[291] - 总体其他收入净额在2022年为2665万美元，较2021年增加2182.2万美元[291] - 总体其他收入净额在2021年为48.43万美元[293] - 现金等价物和受限现金的净增减额在2022年为-72250万美元，较2021年减少3376.4万美元[295] - 公司的投资活动提供了1.668亿美元的现金[299] - 公司的融资活动提供了920万美元的现金[299] - 公司预计截至2022年12月31日的现金及现金等价物和投资将足以支持未来至少12个月的运营需求[304] 公司未来展望与风险 - 预计2023年第一季度，公司将因Janssen协议终止和NK细胞项目优先级提升而增加收入，并预计将因裁员和其他员工解雇相关成本而产生约1200万至1600万美元的费用[306] - 公司未来资金需求的数量和时间将取决于多个因素，包括临近和长期的临床试验和前期研究的启动、时间、进展、规模、持续时间、成本和结果，以及建立内部GMP生产能力的时间和成本等[306] - 公司在2022年12月31日的所有经营租赁下的未折现总未来经营租赁义务为1.777亿美元[307] - 公司与多家机构签订了许可协议，根据这些协议，公司将根据产品的发展、监管和商业里程碑支付未来款项[308] - 公司将根据与多家机构签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[309] - 公司将根据与Memorial Sloan Kettering Cancer Center签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[310] - 公司将根据与Dana Farber Cancer Institute签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[312] - 公司进入了与MSK签订的许可协议，根据该协议，公司将根据特定临床里程碑的实现支付最高7500万美元的里程碑款项[316]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，公司报告的收入为1,500万美元[114] - 截至2022年9月30日，公司运营费用为1.014亿美元[114] - 公司现金及现金等价物为5.19亿美元[114] - 公司在2022年的现金、现金等价物和投资超过4.4亿美元[115] - 运营费用中包括1,950万美元的股票补偿[115] - 公司总流通股数为1.111亿股，其中包括1,400万股因非投票优先股转换而产生的普通股[115] 用户数据与临床试验 - 公司已治疗超过200名患者，采用多剂量治疗方案显示出显著的治疗效果[3] - 在FT516的临床试验中，61%的患者在治疗后3个月内保持持续反应[30] - FT596的治疗方案显示出在900M细胞剂量下，80%的初治患者获得反应[30] - 在6.5个月的中位随访中，8名患者中有2名（25%）持续完全缓解，其中1名患者超过6个月[31] - FT596的单剂量治疗方案包括3天的预处理（环磷酰胺/氟达拉滨）和1剂利妥昔单抗（375 mg/m²），随后给予FT596单剂量[32] - 在90M和300M细胞剂量下，19名患者中有13名（68%）达成客观反应，其中单药组7/9（约78%）和联合组6/10（60%）[45] - 2021年，所有接受第二次FT596单剂量周期的患者（n=11）均在6个月内达到完全缓解或持续响应[45] - FT596在300M细胞剂量下，观察到3例低级别细胞因子释放综合症（CRS），发生率较低且持续时间有限[45] 新产品与技术研发 - 公司拥有350多项已授予专利，支持其行业领先的iPSC产品平台[3] - FT819是首个基于可再生母细胞系的即用型CAR T细胞疗法，旨在优化抗肿瘤效力[50] - FT538的CD38基因缺失（CD38KO）增强了代谢适应性，促进了持久性，并在高氧化应激环境中增强了细胞毒性功能[81] - FT538与抗CD38单抗联合使用时，显示出增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）[82] - FT576单药治疗在体内前临床研究中显示出比CAR T细胞更深的肿瘤回归和更长的肿瘤控制[84] - FT576与daratumumab联合治疗的抗肿瘤活性优于单独使用任一药物，显示出BCMA靶向CAR与CD38靶向ADCC的协同作用[84] - FT516和FT538的单药治疗在复发/难治性急性髓性白血病患者中，12名患者中有5名（42%）实现了客观反应，骨髓中完全清除白血病细胞[90] - FT516和FT538的多剂量治疗方案安全性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）[90] - FT538与daratumumab联合使用时，239名新诊断的急性髓性白血病患者中有CD38表达[91] - FT536的剂量范围从每剂100M细胞到3B细胞，正在进行多臂、剂量递增的1期研究[102] - B7H3在多种癌症中异常高表达，且在正常组织中的表达有限，通常与不良预后相关[103] - FT576的BCMA结合域在低水平BCMA表达（约100个BCMA分子）时触发靶细胞裂解[84] 合作与市场扩张 - 公司将与Janssen合作，向FDA提交首个iPSC衍生CAR NK细胞项目的IND申请[11] - 公司预计在2022年完成技术转移并在商业GMP设施启动技术运营[11] - 公司致力于扩展其iPSC衍生产品管道，通过额外的合作关系实现增长[11] - 公司与Janssen的合作包括1亿美元的预付款和5,000万美元的股权投资[110] - Janssen将承担所有合作成本，并有超过30亿美元的里程碑支付和双位数的特许权使用费[110] - 公司与Ono的合作包括1,000万美元的预付款，且在预IND里程碑之前进行50-50的成本分担[113] - 与Ono的合作中，最高可达8.4亿美元的里程碑支付，特许权使用费为中低双位数[113]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资约为5.19亿美元 [45] - 2022年第三季度，公司合作收入增至1500万美元，去年同期为1420万美元 [45] - 2022年第三季度，研发费用增至7980万美元，较去年同期增加2670万美元 [46] - 2022年第三季度，一般及行政费用增至2160万美元，较去年同期增加580万美元 [47] - 2022年第三季度，总运营费用为1.014亿美元，其中包括1950万美元的非现金股份支付费用 [47] - 2022年第三季度，公司净亏损8360万美元，合每股亏损0.86美元 [49] - 公司将年末现金、现金等价物和投资的指引更新为至少4.4亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 实体瘤业务 - FT536是公司首个进入临床研究的用于治疗实体瘤的CAR - NK细胞项目，将在SITC会议上报告首批三名接受单药治疗患者的临床数据，研究目前正在第二剂量递增队列（每剂3亿个细胞）招募单药治疗患者 [7][10] - 将在SITC会议上公布三款新的多靶点工程化iPS衍生CAR - T细胞实体瘤产品候选药物的临床前数据，分别为FT873、FT862和FT825 [11] 血液系统恶性肿瘤业务 - FT819是针对B细胞淋巴瘤的CD19靶向CAR - T细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，剂量递增目前正在第三单剂量递增队列（3.6亿个细胞）进行 [17][19] - FT576是针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR - NK细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，单剂量递增队列（3亿个细胞）单药治疗已明确无剂量限制性毒性，目前正在招募两剂量递增队列患者 [22][25] - 与杨森合作开发的FT555是针对GPRC5D的多靶点工程化iPS衍生CAR - NK细胞产品候选药物，杨森已行使商业选择权，公司收到1000万美元里程碑付款，将在ASH会议上联合展示其临床前数据 [28][29] - FT596联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤，计划在明年第一季度研发日回顾约35名单剂量递增队列患者和25名多剂量队列患者的临床数据，目前正在招募两剂量和三剂量队列患者 [36][37] - FT538治疗复发/难治性AML，目前正在第四三剂量递增队列（每剂15亿个细胞）招募患者，预计年底完成I期剂量递增，研发日将回顾约30名患者的临床数据 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有基于iPSC产品平台的实体瘤细胞癌症免疫治疗管线，通过多靶点工程化iPSC实现靶向特异性等目标 [16] - 公司计划在明年第一季度举办研发日，重点介绍血液系统恶性肿瘤临床阶段项目，包括淋巴瘤、骨髓瘤和AML业务的临床数据更新和关键里程碑 [35] - 公司致力于克服细胞癌症免疫治疗中化疗预处理的需求，将ADR技术融入iPSC产品平台，该技术有望应用于自身免疫性疾病治疗 [32][34] - 行业中存在FDA批准的CD19靶向自体CAR - T细胞疗法和BCMA靶向自体CAR - T细胞疗法，但公司认为自身产品有机会满足未被满足的医疗需求 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有能力推进管线和合作项目 [45] - 与FDA的互动取得进展，朝着iPSC衍生产品平台的关键准备工作迈进 [42] - 公司认为FT536的多抗原靶向策略能显著改善实体瘤患者的治疗结果 [10] - 公司相信FT576作为现货型CAR - NK细胞疗法，在多发性骨髓瘤治疗中有巨大机会 [22] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州Poway的多药物产品制造工厂已开业，可进行GMP生产，能够大规模生产iPS衍生NK细胞和T细胞产品 [43] - 公司与纪念斯隆凯特琳癌症中心的许可协议中，基于公司普通股后续交易价值，可能需向其支付最多两笔里程碑付款，目前评估这些或有里程碑付款的公允价值为900万美元 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对FT516注册的要求及是否开展516与利妥昔单抗的研究及是否需要对照臂 - 公司认为在侵袭性B细胞淋巴瘤的CAR - T细胞治疗后环境中，有可能进行相对小规模患者的单臂研究，ORR可能是主要终点，且随访时间相对较短 [53][54] - 公司尚未决定是否开展516或596研究，认为不需要利妥昔单抗对照臂，可通过历史数据集说明利妥昔单抗的作用 [56][57] 问题2: 髓系项目低剂量下的活性预期及iPSC CAR - T的价值和策略 - FT576目前按FDA要求从单剂量开始，公司认为NK细胞治疗的正确评估框架是多剂量，早期数据对证明安全性和获得多剂量经验很重要，单药治疗中任何活性迹象都令人鼓舞 [61][63] - 公司认为开展iPS衍生CAR - T细胞疗法是重要经验，目前处于剂量递增早期，患者情况特殊 [64][66] 问题3: B细胞淋巴瘤数据中高剂量的选择及能否决定516或596进入首个关键试验 - 公司认为NK细胞不具备T细胞的扩增和增殖能力，关键是有效靶标比和最大化细胞负载，正在研究两剂量和三剂量方案，第一季度积累更多经验后可做决定 [69][72] 问题4: FDA对FT516的反馈在多大程度上适用于FT596，825靶点披露预期及KLK2产品是否与前列腺癌获批药物联合研究 - FDA的反馈主要针对FT516，但部分讨论可更广泛地应用于iPSC产品平台，关于FT596的讨论将在12月的后续会议进行 [77][79] - 预计Ono行使选择权后，825靶点将公开；与杨森合作的KLK2产品临床前数据主要关注其单药治疗潜力 [81][82] 问题5: FT576的疗效预期和定位，B细胞淋巴瘤策略中596和516是否二选一 - 公司认为多发性骨髓瘤策略与淋巴瘤类似，有机会在CAR - T细胞治疗失败后使用现货型细胞疗法联合达雷木单抗，产品设计旨在与单克隆抗体协同作用，可在社区环境中更早治疗患者 [88][89] - 公司很可能选择单一产品候选药物进入注册研究，596是第二代产品 [90] 问题6: 公司如何进行项目组合优先级排序及2023年研发支出指导 - 杨森资助其合作项目的早期开发，ONO资助部分项目使公司成本中性，公司将在研发日讨论项目优先级和合理化 [93][95] - 目前预计2023年研发支出不会大幅增加 [93] 问题7: 淋巴瘤更新数据的时间，CAR - T细胞治疗后环境的研究类型及516与596选择的驱动因素，TCR编辑和iPSC的稳定性，分析师日能否获得淋巴瘤数据的缓解持久性信息 - 公司将在明年第一季度研发日公布淋巴瘤数据，同时更新其他血液系统恶性肿瘤业务和与FDA的讨论情况，介绍新制造工厂 [97][98] - 公司认为CAR - T细胞治疗后环境可进行单臂研究，有多种方式证明产品独特价值，无需对照研究 [99][101] - 公司在会议上强调了iPS衍生工程主细胞库10年的稳定性，对产品稳定性有信心 [103][104] - 公司将在分析师日展示缓解持久性数据，但多剂量方案患者随访时间较短 [105] 问题8: FT819的安全性及实体瘤多抗原靶向的想法 - FT819处于剂量递增早期，使用了新型CAR构建体，目前安全性良好，长期效果有待观察 [108] - 公司认为细胞疗法与FDA批准的单克隆抗体联合使用可实现多抗原靶向，如FT536与安进单抗联合可靶向三种抗原 [109] 问题9: 准备发言中提及536数据未提及538的原因 - 公司有FT538数据，将在会议上展示约8 - 10名第一剂量水平患者与三种不同单克隆抗体组合的数据，未提及是因发言篇幅限制 [112][113]