公司股价表现 - Foghorn Therapeutics Inc (FHTX) 股价近期表现疲软 过去一周下跌5.1% [1] - 最近交易日形成锤形图模式 显示股价可能获得支撑 多头开始抵消空头压力 预示趋势反转可能性 [1] 技术分析：锤形图模式 - 锤形图是蜡烛图技术中的底部反转形态 其特征为实体较小且下影线长度至少为实体两倍 形似锤子 [4] - 该形态出现在下跌趋势中 表明空头力量衰竭 盘中低点吸引买盘介入 推动收盘价接近或略高于开盘价 [4] - 锤形图信号强度取决于其在图表中的位置 需与其他看涨指标结合使用 [6] 基本面支撑因素 - 华尔街分析师上调FHTX盈利预期 当前财年共识EPS预估在过去30天增长8% [7][8] - 公司目前获Zacks Rank 2评级 表明其盈利修正趋势处于前20%分位 历史显示该评级股票通常跑赢大盘 [9][10] 趋势反转信号 - 技术面锤形图形态与基本面盈利预期改善形成共振 增强股价反转概率 [2][5] - Zacks Rank 2评级作为量化指标 进一步确认公司基本面改善时点 [10]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q _____________________ (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________________ to __________________ (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) ______________________ Dela ...

Exhibit 99.1 Foghorn Therapeutics Provides Second Quarter 2025 Financial and Corporate Update FHD-909 (LY4050784) Phase 1 dose escalation trial in SMARCA4 (BRG1) mutated cancers, with non-small cell lung cancer (NSCLC) as the primary target population, is enrolling well and remains on track Preclinical synergistic benefit of FHD-909 in combination with pembrolizumab and KRAS inhibitors reinforces significant potential in NSCLC Selective CBP degrader on track for IND-enabling studies, targeting an IND in 202 ...

公司及行业概述 - **公司**：Foghorn Therapeutics (FHTX) 专注于染色质调控系统（chromatin regulatory system）和BAF复合体的研究，开发针对癌症基因表达调控的小分子药物[3][4] - **核心平台**：结合生物化学、生物物理功能检测和小分子能力（包括酶抑制剂和蛋白质降解技术），专注于高选择性靶点[5] - **临床阶段**： - 与礼来（Eli Lilly）合作推进SMARCA2抑制剂（FHD-909）的I期临床试验，覆盖SMARCA4突变肿瘤患者（包括非小细胞肺癌等）[6][15] - 其他管线：CBP/EP300降解剂（选择性达1000倍）、ARID1B靶向药物，计划2025-2026年提交IND[44][47][51][56] --- 核心观点与论据 **1 SMARCA2/4靶点与临床开发** - **生物学基础**： - 20%的癌症存在BAF复合体突变，50%与染色质调控蛋白相关[4] - SMARCA2/4合成致死关系明确，但SMARCA2抑制剂需克服与SMARCA4的高序列相似性（ATP结合区90%相同）[10][13] - **临床试验设计**： - I期剂量递增阶段纳入所有SMARCA4突变肿瘤（包括非小细胞肺癌），关键入组标准为SMARCA4功能缺失突变（占突变患者的60-70%）[15][19] - 后续扩展队列聚焦非小细胞肺癌（10%患者携带SMARCA4突变），目标响应率10-20%（对比多西他赛二线治疗的13%）[25][26] - **联合治疗潜力**： - 临床前数据显示与KRAS抑制剂、化疗、PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）协同作用[24][38] - 预计2026年启动联合疗法试验[41] **2 CBP/EP300降解剂进展** - **开发策略**： - CBP降解剂：针对EP300突变肿瘤（如胃癌、膀胱癌）或联合CDK4/6抑制剂（ER+乳腺癌）[44][45] - EP300降解剂：聚焦多发性骨髓瘤（CellCentric双抑制剂已显示70%响应率），但需解决血液学毒性（如血小板减少）[49][50] - **时间表**： - CBP计划2025年提交IND，EP300落后6-9个月[47][51] **3 其他管线与里程碑** - **ARID1B**：合成致死靶点，2025年下半年公布数据[57] - **关键催化剂**： - 2025年底至2026年：SMARCA2抑制剂I期数据、CBP/EP300 IND申报、潜在礼来合作靶点披露[54][56] --- 重要但易忽略的细节 - **患者分层**：SMARCA4突变非小细胞肺癌患者中，30%伴随KRAS突变，预后极差（中位PFS仅数月）[21][22] - **检测可行性**：SMARCA4突变检测已纳入Foundation Medicine等主流基因 panel[27][28] - **安全性差异**：SMARCA2/4双抑制剂因毒性（肌无力、皮疹）被终止，而选择性抑制剂（FHD-909）临床前治疗窗更优[34][36] - **竞争格局**：Prelude Therapeutics的SMARCA2降解剂验证了靶点，但分子设计可能欠佳[29][32] --- 数据引用 - **突变频率**：SMARCA4突变占非小细胞肺癌10%（其中60-70%为功能缺失）[19] - **疗效基准**：多西他赛二线治疗响应率13%（中位PFS 3.7个月），三线治疗响应率<10%[25][26] - **联合治疗**：临床前数据显示KRAS抑制剂+SMARCA2抑制剂协同作用[38]

公司动态 - 公司管理层将参与多个重要行业会议包括Evercore Biotech Diamonds in the Rough Virtual Event、TD Cowen's 6th Annual Oncology Innovation Summit、Jefferies Global Healthcare Conference 2025和Goldman Sachs 46th Annual Global Healthcare Conference 2025 [1] - 公司将在2025年5月27日和28日举行两场虚拟炉边谈话由总裁兼首席执行官Adrian Gottschalk主持 [4] - 公司将于2025年6月5日在纽约和6月11日在迈阿密举行现场演讲同样由Adrian Gottschalk主持 [4] 业务与技术 - 公司专注于开发通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物 [1] - 公司拥有专有的Gene Traffic Control®平台用于系统研究、识别和验证染色质调控系统中的潜在药物靶点 [3] - 公司目前主要聚焦于肿瘤学领域并拥有广泛的产品管线 [1][3] 投资者关系 - 公司演讲的网络直播可在其官网投资者关系板块的"Events & Presentations"中获取并将保留30天 [2] - 管理层还将参与一对一会议 [4]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第一季度净亏损1880万美元，2024年全年净亏损8660万美元，累计亏损达5.77亿美元[83] - 公司2025年第一季度合作收入为595.2万美元，较2024年同期的505万美元增长17.9%，主要得益于与礼来合作项目的进展[107][108] - 研发费用从2024年第一季度的2553.4万美元下降至2162.6万美元，降幅15.3%，主要因FHD-286项目终止减少253.5万美元支出[109] - 行政费用从771万美元降至723.9万美元，降幅6.1%，主要因专业咨询费用减少40.7万美元[111] - 净亏损从2501.6万美元收窄至1883.4万美元，改善24.7%，主要受益于运营费用减少和利息收入增加[107] - 其他净收入从317.8万美元增至407.9万美元，增幅28.3%，主要来自转租收入和证券利息收入增长[112] 成本和费用 - 研发费用包括外部CRO/CDMO费用、人员成本及实验室材料等，未按项目单独分配[96][97] - 礼来合作项目研发费用增加73.9万美元，主要由于FHD-909的I期剂量递增研究启动[109][110] 业务线表现 - 公司SMARCA2项目与礼来实行50/50成本分摊，相关费用计入研发支出[78][93] - 染色质调控系统与约50%的癌症相关，公司拥有8个以上研发项目[74][76] - 公司产品线潜在覆盖超过50万癌症患者[76] 合作与融资 - 公司与礼来合作获得3亿美元预付款和8000万美元股权投资，其中3780万美元被分配为递延收入[80][89][94] - 截至2025年3月31日，公司仍有2.741亿美元与礼来合作相关的递延收入未确认[94] - 2024年5月公司通过股票发行和预融资权证筹集1.028亿美元净资金[81][82] - 公司可能从礼来合作中获得总计13亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款[91] 现金流与资金状况 - 截至2025年3月31日，公司持有现金及等价物2.206亿美元，较2024年5月融资1.028亿美元后资金储备充足[113] - 经营活动现金净流出从2934.5万美元改善至2396.8万美元，主要因运营亏损收窄和递延收入确认减少[115][117] - 投资活动净流入2940.1万美元，主要来自8060万美元证券到期兑付[118] - 公司预计现有资金可维持至少12个月运营，但需持续融资支持FHD-909等临床项目推进[120] 税务与资产 - 公司拥有5.23亿美元联邦净经营亏损结转额度，可抵消未来应税收入[104]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为600万美元，较2024年同期的510万美元增长17.6%[15] - 研发支出为2160万美元，同比下降15.3%（2024年同期为2550万美元），主要因FHD-286项目成本减少250万美元[15] - 行政管理费用为720万美元，同比下降6.5%（2024年同期为770万美元）[19] - 净亏损1880万美元，较2024年同期的2500万美元亏损收窄24.8%[19] - 总负债从2024年12月的3.295亿美元降至2025年3月的3.203亿美元，股东赤字扩大至6165万美元[21] 现金及流动性状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及等价物和有价证券为2.206亿美元，预计现金可支撑运营至2027年[1][19] 研发项目进展 - FHD-909（LY4050784）正在进行针对SMARCA4突变癌症（非小细胞肺癌为主）的I期剂量递增试验，SMARCA4在高达10%的非小细胞肺癌中突变[5] - 选择性CBP降解剂项目按计划推进IND启用研究，目标2026年提交IND申请[7] - ARID1B降解剂项目已实现选择性降解，ARID1B在高达5%的实体瘤中具有合成致死作用[11][15] - EP300降解剂项目在多种血液恶性肿瘤中显示抗增殖活性，包括弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤[14]

公司动态 - 公司管理层将参加2025年5月7日至8日在纽约举行的Citizens Life Sciences Conference [1] - 公司总裁兼首席执行官Adrian Gottschalk将于2025年5月7日美国东部时间上午9:30进行炉边谈话 [2] - 公司管理层还将在2025年5月7日参加一对一会议 [2] 公司业务 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物 [1] - 公司最初专注于肿瘤学领域 [1] - 公司拥有Gene Traffic Control®平台和广泛的产品管线 有望改变多种疾病患者的生活 [1] 技术平台 - 公司致力于发现和开发针对染色质调节系统中基因决定依赖性的一类新型药物 [3] - 通过专有的可扩展Gene Traffic Control®平台 公司系统地研究、识别和验证染色质调节系统中的潜在药物靶点 [3] - 公司正在开发多个肿瘤学领域的候选产品 [3]

公司动态 - Foghorn Therapeutics宣布选举Neil Gallagher博士和Stuart Duty加入董事会[1] - 公司CEO Adrian Gottschalk表示两位新董事在生物技术行业拥有数十年深厚经验，将助力推进研发管线[2] - Neil Gallagher博士认为公司有望开发针对多种癌症的高选择性疗法，改变现有治疗模式[2] - Stuart Duty强调公司在小分子开发和选择性蛋白质降解领域的技术领导力[2] 新任董事背景 - Neil Gallagher博士拥有20年以上制药行业经验，现任Syndax Pharmaceuticals研发总裁，曾在艾伯维、安进、诺华等公司担任临床开发要职[3] - Stuart Duty具备30年生物科技领域投融资经验，曾任Guggenheim Securities高级董事总经理，现任Achieve Life Sciences等3家生物医药公司董事[4] 公司业务聚焦 - Foghorn Therapeutics专注于通过染色质调控系统开发新型药物，其Gene Traffic Control平台可系统性识别药物靶点[5] - 当前研发管线集中于肿瘤学领域，致力于解决未满足的临床需求[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月，公司拥有2.43亿美元现金，现金可支撑至2027年 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 FHD - 909业务线 - FHD - 909是高度选择性的SMARCA2口服抑制剂，对SMARCA2的选择性比SMARCA4高30倍以上，在野生型SMARCA4肺癌模型中无作用，单药在多种SMARCA4突变的非小细胞肺癌模型中有活性，能显著抑制肿瘤生长，在a549模型中表现出色 [15][16][18] - 与化疗、KRAS抑制剂、pembrolizumab等联合使用，在不同异种移植模型中效果显著且一致，呈剂量依赖性，高剂量下有肿瘤停滞或消退现象 [19][20] 专有管线项目业务线 - 选择性CBP降解剂项目：在肺癌、膀胱癌和胃癌模型中，CBP降解剂对CBP的选择性达1000倍，单药活性好且不影响血小板水平，新的体外数据显示与Abemaciclib和fulvestrant联用有更深效果 [33][34][37] - 选择性EP300降解剂项目：70%的测试细胞系对其敏感，在多发性骨髓瘤模型中所有细胞系有反应，体内实验有完全消退效果，且不影响血小板水平 [38][39] - 选择性ARED1B降解剂项目：已获得ARED1B的选择性降解，该项目处于早期阶段，后续将提供更详细更新 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 大型基因组研究发现，约5%的人类癌症存在SMARCA4突变，在未知原发性癌症、皮肤癌、肺癌、膀胱癌和子宫内膜癌中患病率最高；非小细胞肺癌中约10%的病例有SMARCA4突变 [11] - 非小细胞肺癌中，SMARCA4突变患者从转移性疾病诊断时起的中位总生存期为8个月，野生型患者为15个月；SMARCA4和KRAS双突变患者比仅KRAS突变患者的缓解率更低、无进展生存期和总生存期更短 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先解决非小细胞肺癌中SMARCA4突变患者的未满足医疗需求，FHD - 909有望成为标准一线疗法 [6][28] - 与礼来合作，共同推进FHD - 909的开发，评估其与多种疗法的联合应用潜力 [7][8] - 推进专有管线项目，开发选择性CBP、EP300和ARED1B降解剂，解决癌症治疗难题 [31] 行业竞争 - 众多公司开发SMARCA2抑制剂时，因难以实现对SMARCA4的选择性而受阻，公司认为FHD - 909有潜力成为变革性癌症疗法 [10] - CBP和EP300作为药物研发靶点已有数十年，但实现选择性是挑战，公司开发的选择性降解剂可避免双重用药的血液毒性问题 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司凭借工程化有前景的选择性疗法的记录，有望成为基因调控领域的持久领导者 [42] - 公司资金充足，有能力推进FHD - 909和管线项目，预计2025年及以后能通过差异化、高影响力药物创造显著价值 [42][43] 其他重要信息 - 公司与礼来的合作是行业历史上针对临床前项目签署的最大交易之一，有可观的前期付款和后期参与权益 [7] - 公司的发现平台基于对染色质调节系统的深入理解，为开发选择性疗法提供支持 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：正在进行的1期试验中，回填队列能否富集除NSCLC患者外的其他特征 - 公司在剂量递增过程中，可选择特定剂量水平，用特定适应症和SMARCA4改变来回填这些水平 [45][46] 问题2：对1期试验的沟通计划是怎样的 - 公司会与礼来就临床数据披露时间和方式保持一致，预计剂量递增结束时沟通临床结果，若提前进入扩展或联合阶段也会沟通，但目前无具体时间点 [46][47] 问题3：1期试验是否从有效剂量水平开始，是否会在剂量递增结束前开始联合用药 - 预计首个剂量水平无显著临床疗效，随剂量递增实现疗效；有能力在剂量递增结束前开展联合用药，但可能接近结束时才开始，联合用药伙伴尚未确定 [53][54] 问题4：SMARCA4和KRAS突变共现的频率和适应症 - 大部分数据来自肺癌，SMARCA4改变很少与其他可靶向致癌驱动因子共现，除KRAS外，约四分之一的KRAS突变患者有SMARCA4改变，是联合研究有吸引力的患者群体 [56][57] 问题5：SMARCA4和SMARCA2患者能否通过当前标准面板或下一代测序识别，以及FHD - 909的治疗指数 - SMARCA4改变可用常规FDA批准的面板、NGS面板检测，也可通过免疫组织化学选择患者；在体内模型中，60mg剂量使用给药假期是为纠正啮齿动物中的积累，不影响治疗窗口 [61][62] 问题6：FHD - 909与KRAS抑制剂联合使用的毒性情况，以及1期试验对SMARCA4功能丧失患者的富集程度 - 联合使用有协同活性且剂量可耐受；剂量递增阶段对组织学和SMARCA4改变无限制，后续扩展和回填队列会用特定适应症和功能丧失突变细化 [67][68] 问题7：ARED1B降解剂项目更新能带来什么信息，以及CBP、EP300和ARED1B项目是否有合作意向 - 公司希望有完整故事再披露ARED1B项目；战略合作伙伴关系对公司很重要，但不急于合作，预计未来6 - 24个月可能有更多战略合作伙伴关系 [74][76] 问题8：SMARCA4突变在蛋白质损失和活性缺乏方面的特征 - 在肺癌中，SMARCA4突变发生率为7% - 10%，约一半为功能丧失突变，与蛋白质表达损失有紧密但不完全的相关性 [82] 问题9：剂量扩展阶段能否纳入二线或早期患者，以及即将到来的双特异性数据对联合研究的影响 - 患者需符合标准疗法失败的资格标准，根据适应症不同，可能在二线、三线或四线纳入；未来双特异性药物成为主流后可能成为联合用药伙伴，但目前公司专注于已获批且有肺癌治疗记录的药物 [86][87] 问题10：CBP降解剂的PRISM筛选对其适应症的提示 - 公司对CBP降解剂扩展至EP300突变癌症以外的适应症感到兴奋，体外联合数据显示在ER阳性乳腺癌中有活性，筛选表明可能有更多联合潜力 [89][90]