公司动态 - 公司总裁兼首席执行官Geoff McDonough, M.D.将于2024年3月5日周二上午9:10在波士顿举行的2024 TD Cowen医疗保健会议上发表演讲 [1] - 演讲将在公司网站投资者板块进行直播，活动结束后30天内可观看回放 [2] 公司介绍 - 公司致力于创新非病毒基因药物，为数亿患有罕见和常见疾病的患者提供持久且可重复给药的治疗方案 [3] - 公司正在开发两种不同且互补的平台，即高效、高选择性的细胞靶向脂质纳米颗粒（ctLNP）递送系统和通过无衣壳制造工艺生产的新型免疫静默DNA（iqDNA）载体 [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人：Maren Killackey，邮箱mkillackey@generationbio.com，电话857 - 371 - 4638 [4]

与Moderna合作相关 - 2023年4月，Moderna向公司支付4000万美元的预付款和750万美元的预付研究资金，公司有资格获得高达18亿美元的里程碑付款[97] - 公司与Moderna的股份购买协议中，以每股6.14美元的价格向其出售5859375股普通股，总价3600万美元，Moderna有权在未来公司至少2500万美元的股权融资中购买最多3.06%的流通股[98] - 2023年3月，公司与Moderna签订合作和许可协议，合作开展临床前研究项目，Moderna将报销相关费用[94][95] - 公司预计未来几年的收入主要来自与Moderna的合作及未来可能的其他合作，目前无获批产品和产品销售收入[99] - 2023年第三季度和前九个月合作收入分别为214.6万美元和302.6万美元，而2022年同期无合作收入[120][121] 股权融资情况 - 2020年6月，公司首次公开募股发行12105263股普通股，净收益2.107亿美元；2021年1月，后续公开发行9200000股普通股，净收益2.113亿美元；截至2023年11月9日，“按市价”销售协议发行1795524股普通股，净收益1230万美元[100][101] - 2020年6月公司完成首次公开募股，净收益2.107亿美元；2021年1月后续公开发行净收益2.113亿美元；截至2023年11月9日，“随行就市”销售协议净收益123万美元；2023年3月向Moderna出售股票获得3600万美元[130][131] 净亏损情况 - 2023年和2022年前九个月，公司净亏损分别为9140万美元和1.042亿美元，截至2023年9月30日，累计亏损5.362亿美元[102] - 2023年第三季度净亏损为2826.6万美元，较2022年同期的3130.6万美元减少304万美元；前九个月净亏损为9142.6万美元，较2022年同期的10423.4万美元减少1280.8万美元[120] 资金支持运营情况 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2026年[108] - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用和资本支出至2026年，但估计可能有误，可能需提前获取额外融资[138] 研发费用情况 - 公司研发费用主要包括人员相关成本、研究项目费用、制造工艺开发成本等，预计随着项目推进和活动扩展将大幅增加[110][111][112] - 2023年第三季度研发费用为2186.2万美元，较2022年同期的2119.2万美元增加67万美元；前九个月研发费用为6569.4万美元，较2022年同期的7511.1万美元减少941.7万美元[120][122] 业务方向 - 公司专注于开发非病毒基因药物平台，优先针对单基因罕见病，如A型血友病[89] 制造设施建设 - 2021年7月，公司签订租赁协议在马萨诸塞州沃尔瑟姆建设cGMP合规制造设施，2022年下半年决定改用外部洁净室设施[91] 行政及一般费用情况 - 2023年第三季度行政及一般费用为1164.1万美元，较2022年同期的1147.7万美元增加16.4万美元；前九个月行政及一般费用为3747.4万美元，较2022年同期的3138.3万美元增加609.1万美元[120][126] 其他收入及利息收入净额情况 - 2023年第三季度和前九个月其他收入及利息收入净额分别为309.1万美元和871.6万美元，较2022年同期的136.3万美元和226万美元分别增加172.8万美元和645.6万美元[120][128] 现金及有价证券情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.91亿美元[131] - 截至2023年9月30日，公司有1.977亿美元有价证券，2023年前三季度投资现金余额获得利息850万美元，未对有价证券计提减值准备[151] 经营活动净现金使用量情况 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为2776.7万美元，较2022年同期的7944.5万美元减少[132] - 2023年前三季度经营活动使用现金2780万美元，主要因净亏损9140万美元，被经营资产和负债净变化4810万美元及非现金费用净额1560万美元抵消[133] - 2022年前三季度经营活动使用现金7940万美元，主要因净亏损1.042亿美元，被非现金费用净额2680万美元和经营资产和负债变化使用的现金200万美元抵消[134] 投资活动净现金使用量情况 - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为778.4万美元，较2022年同期的17411.9万美元减少[132] - 2023年前三季度投资活动净现金使用量为780万美元，主要因购买有价证券2.96亿美元和财产设备280万美元，被有价证券到期收回2.91亿美元抵消[136] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为1.741亿美元，因购买有价证券增加2.21亿美元和财产设备820万美元，被有价证券到期收回5500万美元抵消[136] 融资活动净现金流入情况 - 2023年前九个月融资活动净现金流入为3574万美元，较2022年同期的1290.6万美元增加[132] - 2023年前三季度融资活动提供净现金3570万美元，主要来自向Moderna出售和发行普通股的净收益[137] - 2022年前三季度融资活动提供净现金1290万美元，主要来自按“随行就市”销售协议发行普通股的净收益1240万美元和行使普通股期权及其他类型股权的净收益100万美元，被限制性股票单位净股份结算的预扣税支付抵消[137] 关键会计政策情况 - 公司最关键的会计政策涉及应计研发费用、股份支付和收入确认，2023年前三季度除增加收入确认外，关键会计政策和估计无重大变化[145][146] 风险情况 - 公司面临利率市场风险和交易对手信用风险，目前未对利率波动进行套期保值，也未面临重大利率变化风险，投资指南禁止投资拍卖利率证券[151][152]

公司业务发展 - 公司正在开发基因药物，利用非病毒基因药物平台，包括ceDNA、ctLNP和RES，针对罕见和常见疾病提供持久、可重复使用的治疗方案[73] - 公司专注于治疗肝脏疾病，优先处理单基因疾病，如血友病A，目前处于临床前研究阶段，优化ctLNPs以改善肝细胞传递[74] - 公司计划扩展治疗领域，包括利用平台技术开发基于ceDNA的疫苗，相较于mRNA疫苗，ceDNA-ctLNP疫苗可能具有更好的免疫反应和更长久的保护[76] 财务状况 - 研发费用在2023年6月30日的三个月内为2183.2万美元，较2022年同期减少了653.3万美元[105] - 研发费用在2023年6月30日的六个月内为4383.2万美元，较2022年同期减少了1008.7万美元[105] - 总体而言，公司的研发费用在2023年有所下降，主要是由于设施相关成本的减少[105] - 总体而言，公司的行政费用在2023年有所增加，主要是由于设施相关成本的增加[109] - 其他收入和利息收入在2023年6月30日的三个月内为290万美元，较2022年同期增加了230.1万美元[110] - 其他收入和利息收入在2023年6月30日的六个月内为560万美元，较2022年同期增加了472.8万美元[110] - 公司在2023年6月30日的六个月内从融资活动中获得了3587.1万美元[114] - 公司在2023年6月30日的六个月内经营活动使用了287.1万美元的现金[114] - 六个月截至2023年6月30日，投资活动中净现金使用额为1.9亿美元，主要是由于1.67亿美元的可市场证券购买和2.2百万美元的固定资产购买[117] - 六个月截至2023年6月30日，融资活动中净现金提供额为3.59亿美元，主要来自向Moderna出售和发行普通股的净收益[121] 资本支出和风险 - 我们预计随着公司业务的增长，特别是在推进处于发展阶段的产品候选品的临床前活动和启动临床试验方面，我们的支出将大幅增加[122] - 我们相信我们现有的现金、现金等价物和可市场证券将使我们能够资助经营支出和资本支出直至2025年[123] - 如果我们无法及时筹集足够的资本，我们可能需要大幅削减、延迟或中止一个或多个研究或开发项目或任何我们可能开发的产品候选品的商业化，或无法扩大业务或利用商业机会[126] 合作风险 - 公司与Moderna的合作可能面临多种风险，包括合作伙伴在决定投入的资源和努力方面具有重大自主权[1] - 如果合作伙伴终止与公司的协议，公司可能无法获得未来的研究资金或里程碑或版税支付[2] - 公司可能与制药和生物技术公司合作开发和潜在商业化任何可能开发的产品候选药物[3] - 与合作伙伴合作可能会导致资源分配不足，项目延迟或终止[151] - 合作伙伴终止协议可能导致未来研究资金或里程碑支付的损失[152] - 与制药和生物技术公司合作可能增加支出，发行股票，或干扰管理和业务[155] - 与Moderna的合作可能会对业务和财务状况造成干扰[156] - 公司收购、战略联盟或合作可能导致整合困难，业务受损[157] - 未能解决收购或战略联盟中遇到的问题可能导致未能实现预期收益[158] - 未来收购可能导致债务、潜在责任、摊销费用或增加运营费用[159]

与Moderna合作相关 - 2023年4月，Moderna向公司支付4000万美元预付款和750万美元预付研究资金，公司有资格获得高达18亿美元的里程碑付款，还将获得分级特许权使用费[95] - 2023年3月，公司与Moderna签订股份购买协议，以每股6.14美元的价格向其出售5859375股普通股，总购买价3600万美元，Moderna有权在未来公司至少2500万美元的股权融资中购买最多3.06%的流通股[96] - 2023年3月，公司与Moderna签订合作许可协议，合作开展临床前研究项目，Moderna将报销相关费用[92][93] - 2023年3月向Moderna发行5859375股普通股，总价3600万美元[130] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司递延收入和扣除当期部分后的递延收入分别为570万美元和5510万美元[97] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为3210万美元和3500万美元，截至2023年3月31日，累计亏损4.769亿美元[100] - 2023年第一季度研发费用为2200万美元，2022年同期为2560万美元，减少355.4万美元[125][126] - 2023年第一季度一般及行政费用为1290万美元，2022年同期为980万美元，增加307.6万美元[125][127][128] - 2023年第一季度其他收入和利息收入净额为280万美元，2022年同期为30万美元，增加242.7万美元[125][129] - 2023年第一季度净亏损为3209.4万美元，2022年同期为3499.9万美元，减少290.5万美元[125] - 截至2023年5月10日，通过“按市价”销售协议发行1795524股普通股，净收益1230万美元[130] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.886亿美元[130] - 2023年第一季度经营活动使用现金2770万美元，投资活动使用现金560万美元，融资活动提供现金3580万美元[131][133][136][137] - 截至2023年3月31日，公司有1.93亿美元有价证券，三个月内利息收入280万美元，未记录减值费用[151] 股权发行情况 - 2020年6月，公司完成首次公开募股，发行并出售12105263股普通股，净收益2.107亿美元；2021年1月，后续公开发行9200000股普通股，净收益2.113亿美元；截至2023年5月10日，“按市价”销售协议发行并出售1795524股普通股，净收益1230万美元[99] - 2020年6月完成首次公开募股，发行12105263股普通股，净收益2.107亿美元[130] - 2021年1月进行后续公开发行，发行9200000股普通股，净收益2.113亿美元[130] 公司运营资金预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2025年[106] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支撑运营至2025年，但估算基于的假设可能有误，可能需提前获取额外融资[141] 业务研发方向 - 公司正在开发非病毒基因药物平台，专注于肝脏罕见和常见疾病，优先研究单基因罕见病，如A型血友病[86] - 公司计划将产品组合扩展到免疫细胞、肿瘤、视网膜、骨骼肌和中枢神经系统等领域[86] - 公司认为非病毒基因药物平台可用于开发内源性治疗性抗体生产疗法和基于ceDNA的疫苗[87][88] 公司费用预期 - 公司预计随着临床前活动推进和临床试验开展，费用将大幅增加，运营支出的时间和金额受多种因素影响[138] 关键会计政策 - 公司关键会计政策包括应计研发费用、股份支付和收入确认，截至2023年3月31日的三个月，除收入确认外无重大变化[147][148] - 公司依据ASC 606准则，通过五步模型确认合作协议收入[149][150] 公司投资风险 - 公司面临利率市场风险，主要投资于短期证券，未进行利率波动对冲，预计不会面临重大利率风险[151] - 公司投资组合面临交易对手信用风险，投资指南禁止投资拍卖利率证券，无抵押贷款支持证券或相关衍生品直接损失风险[153]

公司产品及平台技术 - 公司正在开发新型基因药物，提供持久、可重复使用的治疗方案，针对数百万患有罕见和普遍疾病的患者[13] - 公司的非病毒基因药物平台包括高容量的ceDNA构建、针对细胞的脂质纳米粒子传递系统和高度可扩展的无衣壳制造过程[17] - 公司计划扩展其产品组合，包括基于细胞靶向传递ceDNA到免疫细胞、肿瘤、视网膜、骨骼肌和中枢神经系统的项目[14] - 公司相信其非病毒基因药物平台可用于开发传送抗体基因的疗法，从而让肝脏产生来自患者自身细胞的抗体疗法[15] - 公司正在研究开发基于ceDNA的疫苗，相比目前批准的mRNA疫苗，ceDNA-ctLNP疫苗可能能够提供更好的免疫反应和更持久的保护[16] - 公司的ceDNA构建具有8 kb的容量，几乎是腺病毒基因治疗方法4.7 kb容量的两倍，可传递大部分人类编码序列[18] - 公司的ctLNP传递系统设计用于允许基因有效传递而不引起免疫反应，目前正在优化以提高靶向生物分布[20] - 公司的高度可扩展的制造过程使用专有的无衣壳RES生产ceDNA，生产周期时间从28天缩短到1天[21] - 公司的平台技术可能使其能够为数亿患有普遍疾病的患者提供剂量，同时生产成本与当前生物制品的生产成本相比具有竞争优势[22] - 公司的基因药物平台旨在提供持久表达、可重复使用的治疗方案，可能成为第四波治疗模式，为全球数千种遗传疾病提供新的治疗方式[25] - 公司的战略是引入非病毒DNA治疗作为下一波治疗模式[45] - 公司已在非病毒基因药物领域建立了领先地位[46] - 公司的非病毒基因药物平台包括高容量ceDNA构建、ctLNP传递系统和高度可扩展的无衣壳制造过程[47] - ceDNA构建设计可实现单剂持久表达[49] - ceDNA具有大载荷容量，能携带大基因、多基因或基因组合[55] - 公司已观察到其构建的载荷容量增加对提高表达效率的影响[58] - 公司正在优化ctLNP以改善目标生物分布[65] - 公司的研发已大幅增加对ceDNA属性、能力和体内功能的理解[61] - 公司正致力于开发广泛的项目组合，包括罕见和普遍性肝脏疾病[68] - 公司已设计和制造了在体外和/或在体内显示表达或疾病矫正的疾病修正ceDNA构建[70] - 公司成功在小鼠中展示了高水平和剂量依赖性的ceDNA表达，使用ctLNP系统，在第一天进行单次静脉注射后表达萤火虫荧光酶[1] - 公司计划继续优化ctLNP，以改善靶向生物分布，以在2023年在NHPs中展示治疗性因子VIII水平[2] - 公司的遗传药物方法旨在实现所有年龄患者的治疗性因子VIII水平，从而规范出血风险并预防不可逆的组织和器官功能障碍[3] - 公司已经创建了多个不同的ceDNA-FVIII构建，具有不同的表达卡带元素，包括启动子、内含子、未翻译区域和密码子优化序列[4] 产品应用拓展 - 公司通过使用ceDNA-ctLNP技术成功实现了肝脏表达抗体，血清中抗体水平超过40.0 µg/ml[112] - 与Vir Biotechnology, Inc.合作的研究显示，使用ceDNA传递抗SARS-CoV-2抗体在小鼠体内产生持久的抗体浓度，峰值达到8.0 µg/ml[113] - 公司计划扩展产品组合，开发针对多种传染性疾病的中性化抗体的ceDNA构建[114] - 公司计划通过开发特定组织或细胞类型的工程化ctLNPs来扩大业务范围[115] - 公司正在开发一种“隐形”LNP，旨在避免被脾脏和肝脏清除，从而实现对非肝脏组织的靶向[116] - 公司计划将隐形LNP系统重新定位到免疫细胞，评估追求非肝脏项目的潜力[117] - 公司正在研究使用专有ctLNPs传递ceDNA的潜在疫苗开发，针对抗原呈递免疫细胞[119] - 公司计划利用ceDNA治疗多种癌症指标，通过靶向免疫细胞和肿瘤来实现[121] - 公司计划开发针对视网膜、光感受器和视网膜色素上皮细胞的选择性传递，以治疗Stargardt病和LCA10[122] 知识产权及合作关系 - 公司已开发了RES，一种新型快速酶合成技术，用于生产ceDNA，缩短生产周期并提高生产效率[128] - 公司拥有约18个专利申请系列，包括6个待定的PCT专利申请和9个已进入美国国家阶段以及其他国家的若干司法管辖区的PCT申请[145] - 公司拥有约4个专利申请系列，其中2个涵盖与RES相关的技术，包括一个待定的PCT专利申请和三个已进入美国国家阶段以及其他国家的若干司法管辖区的PCT申请[146] - 公司拥

股权发行情况 - 2020年6月公司完成首次公开募股，发行并出售12,105,263股普通股，净收益2.107亿美元[68] - 2021年1月公司进行后续公开发行，发行并出售9,200,000股普通股，净收益2.113亿美元[68] - 2020年6月公司完成首次公开募股，发行12105263股普通股，净收益2.107亿美元；2021年1月进行后续公开发行，发行9200000股普通股，净收益2.113亿美元；截至2022年11月3日，通过“按市价”销售协议发行1795524股普通股，净收益1230万美元；截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.012亿美元[93] 净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为1.042亿美元和8820万美元[69] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.124亿美元[69] 资金支撑运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支撑运营至2025年[75] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支撑运营费用和资本支出至2025年[103] 业务平台与产品开发 - 公司非病毒基因药物平台可开发多种疗法，包括ETAP疗法和mRNA、ceDNA疫苗[63][64] - 公司正在优化ctLNPs以改善靶向生物分布，并计划扩展产品组合至骨骼肌、中枢神经系统和肿瘤疾病[62] 物业相关情况 - 公司因RES工艺开发使规模显著增加，正寻求第三方承担或转租租赁物业[66] 费用预计情况 - 公司预计研发费用和一般行政费用未来将大幅增加[80][86] 疫情影响与应对 - 新冠疫情曾影响公司研究生产和供应链，公司采取措施加强供应链管理[76] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为2120万美元，2021年同期为2200万美元；2022年前九个月研发费用为7510万美元，2021年同期为6340万美元[88][89] - 2022年前九个月研发费用中，人员相关费用增加490万美元，临床前和制造费用减少810万美元，设施相关费用增加1150万美元，基于股票的薪酬费用增加290万美元[89] 一般及行政费用情况 - 2022年第三季度一般及行政费用为1150万美元，2021年同期为970万美元；2022年前九个月一般及行政费用为3140万美元，2021年同期为2480万美元[90][91] - 2022年前九个月一般及行政费用中，基于股票的薪酬费用增加290万美元，人员相关费用增加190万美元，设施相关费用增加260万美元[91] 其他收入及利息收入净额情况 - 2022年第三季度和前九个月其他收入及利息收入净额分别为140万美元和230万美元，2021年同期分别为 -20万美元和 -10万美元[92] 经营活动现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金7940万美元，2021年同期使用7100万美元[95][96][97] 投资活动现金情况 - 2022年前九个月投资活动使用现金1.741亿美元，2021年同期提供现金1.859亿美元[95][99] - 2022年前九个月购买有价证券增加2.21亿美元，购买财产和设备增加820万美元，有价证券到期收回5500万美元；2021年前九个月有价证券到期收回1.889亿美元，购买财产和设备310万美元[99] 融资活动现金情况 - 2022年前九个月融资活动提供现金1290万美元，2021年同期提供现金2.142亿美元[95][101] 资金筹集风险 - 若无法按需筹集足够资金，公司可能需大幅缩减、推迟或停止研发项目及产品商业化[104] - 公司若通过发行股权证券筹集资金，股东可能会遭遇股权稀释[103] - 公司若进行债务融资，会产生固定支付义务，可能限制公司采取特定行动的能力[103] - 若通过与第三方合作或授权安排筹集资金，公司可能需放弃未来收入流或产品候选的宝贵权利[106] 财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断[108] - 与应计研发费用和股份支付相关的会计政策对编制合并财务报表的判断和估计最为关键[109] 有价债务证券情况 - 截至2022年9月30日，公司有1.667亿美元的有价债务证券，在该日期前九个月未记录减值费用[110] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利率敏感性，目前不寻求对冲利率波动风险[110] 投资组合风险情况 - 公司投资组合面临交易对手信用风险，投资指南禁止投资拍卖利率证券[111]

股权发行情况 - 2020年6月公司完成首次公开募股，发行并出售12,105,263股普通股，净收益2.107亿美元[66] - 2021年1月公司进行后续公开发行，发行并出售9,200,000股普通股，净收益2.113亿美元[66] - 2020年6月公司完成首次公开募股，发行1210.5263万股普通股，净收益2.107亿美元；2021年1月后续公开发行920万股普通股，净收益2.113亿美元；截至2022年8月4日，“随行就市”销售协议发行154.4435万股普通股，净收益1040万美元[93] 净亏损情况 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为7290万美元和5640万美元[67] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.811亿美元[67] 资金支撑运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支撑运营至2025年[73] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用和资本支出至2025年[102] 业务平台情况 - 公司非病毒基因药物平台可用于开发多种疗法，如ETAP疗法、mRNA和ceDNA疫苗等[61][62] 业务拓展计划 - 公司计划将业务拓展至骨骼肌、中枢神经系统和肿瘤等疾病领域[63] 设施利用情况 - 公司因RES工艺改进，预计自建cGMP设施利用率不足，正寻求第三方承接租赁或转租[64] 费用预计情况 - 公司预计研发费用和一般行政费用未来将大幅增加[79][85] 疫情影响情况 - 公司受COVID - 19影响，前期研究生产和临床前研究产能临时下降，供应链也受干扰[74] 研发费用变化 - 2022年第二季度研发费用为2840万美元，2021年同期为2270万美元，半年研发费用2022年为5390万美元，2021年为4140万美元[88][89] 行政及一般费用变化 - 2022年第二季度行政及一般费用为1010万美元，2021年同期为820万美元，半年行政及一般费用2022年为1990万美元，2021年为1510万美元[90][91] 其他收入和利息收入变化 - 2022年第二季度及上半年其他收入和利息收入分别为60万美元和90万美元，2021年同期均为10万美元[92] 现金及等价物和有价证券情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.122亿美元[93] 经营活动现金使用情况 - 2022年上半年经营活动使用现金5900万美元，2021年同期为4850万美元[95][96] 投资活动现金情况 - 2022年上半年投资活动使用现金1.615亿美元，2021年同期提供现金1.637亿美元[98] 融资活动现金情况 - 2022年上半年融资活动提供现金360万美元，2021年同期为2.139亿美元[100] 资金筹集需求及影响 - 公司需通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排等方式获取进一步资金[102] - 若无法按需筹集足够资金，公司可能需大幅缩减、推迟或停止研发项目及产品商业化[103] - 若通过与第三方合作或授权安排筹集资金，公司可能需放弃未来收入流或产品候选的宝贵权利[105] 财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断[107] - 与应计研发费用和基于股票的薪酬相关的会计政策对编制合并财务报表的判断和估计最为关键[108] 有价证券情况 - 截至2022年6月30日，公司有1.539亿美元的有价证券，上半年未对有价债务证券计提减值准备[109] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利率敏感性，目前不寻求对冲利率波动风险[109] 投资组合风险情况 - 公司投资组合面临交易对手信用风险，投资指南禁止投资拍卖利率证券[110]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 81-4301284 (I.R.S. Employer Identification Number) 301 Binney Street Cambrid ...

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为6130万美元、8050万美元和1.192亿美元，截至2021年12月31日累计亏损3.081亿美元[444] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支撑运营至2024年，但存在提前耗尽资金的风险[453] - 截至2021年12月31日，公司有联邦净运营亏损（NOLs）2.922亿美元和州NOLs 2.885亿美元，其使用可能受限[466] - 公司尚未从产品销售中获得收入，且可能永远无法实现或维持盈利[448] 资金需求与融资风险 - 公司计划未来两年投资至多4500万美元建设约10.4万平方英尺的cGMP合规制造工厂[452] - 公司未来资金需求大，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[452] - 公司若通过股权或债务融资等方式筹集资金，可能导致股东股权稀释、运营受限或需放弃技术或产品候选药物的权利[459] 研发阶段与不确定性 - 公司仍处于产品候选药物的早期开发阶段，未启动或完成临床试验[444] - 公司研发工作处于早期，尚未确定用于IND启用研究或临床试验的产品候选药物[469] - 公司有限的运营历史使其业务评估和未来可行性预测存在困难[461] 临床试验风险 - 公司开展临床试验需获FDA对IND申请的接受并确定试验设计，若FDA要求额外临床前研究或满足其他要求，首次临床试验可能延迟[473] - 产品候选药物商业化需完成临床前和临床开发、获多司法管辖区监管和营销批准、建立制造供应等，任一环节失败可能导致产品无法成功商业化[474] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，无法保证按计划或按时完成，任一阶段失败可能由多种因素导致[481] - 确定和招募足够数量符合要求的患者参与临床试验对公司成功至关重要，若难以招募患者，可能需延迟、限制或终止试验[482][485] - 无法成功完成临床前研究和临床试验可能导致额外成本，损害公司从产品销售等方面获得收入的能力，还可能缩短产品商业化独占期[488] 技术平台风险 - 公司在基因药物研究和制造方面经验有限，在临床开发方面无经验，可能限制成功或延迟开发工作[491] - 公司尚未进行任何IND启用研究或临床试验，需扩大基因药物技术能力，若无法扩大，可能无法按预期开发产品候选药物[492] - 公司非病毒基因药物平台基于未经验证的新技术，难以预测开发时间和成本以及能否获得监管批准[494] - 构成平台的技术新且大多未经验证，临床前研究结果可能无法复制，成功开发产品候选药物需解决诸多问题[495] - 未来非病毒基因药物平台的开发问题可能导致重大延迟或意外成本，也可能无法及时或盈利地开展临床试验或商业化产品[497] 市场竞争与监管负担 - 公司主要适应症血友病A和PKU在部分司法管辖区已有获批疗法，产品候选药物的监管负担可能更重[498] - 公司尚未在人体临床试验中评估任何产品候选药物，非病毒基因药物临床试验有限，无法预测产品候选药物在人体中的安全性[499] - 公司使用的ctLNP递送系统可能会导致免疫反应等不良事件，难以准确预测未来临床试验的副作用[500] - 产品候选药物若出现严重不良事件等问题，公司可能需放弃或限制其开发，对业务产生重大不利影响[503] - 公司处于平台开发的早期阶段，早期临床前研究和临床试验结果可能无法预测后期结果，产品候选药物临床试验失败率高[508] - 公司可能无法成功识别、发现或开发潜在产品候选药物，这将对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[509] - 基因药物领域发展迅速，其他公司可能开发出比公司平台更具优势的基因药物，对公司业务造成重大损害[514] - 公司可能因资源分配决策失误，未能利用更具商业潜力的产品候选药物或市场机会[517] 制造设施建设风险 - 公司计划在马萨诸塞州沃尔瑟姆租赁约104,000平方英尺的场地建设cGMP合规设施，但无法保证按时完成建设或获得监管批准[521] - 公司计划建设并运营自有制造工厂，同时在建设期间及之后继续与CDMO合作[527][528] 制造过程风险 - 制造过程存在污染风险，可能影响产品生产进度、运营结果和声誉[530] - 新产品候选药物的制造和配方测试及变更可能导致额外成本或延迟[534] - 分析测试对产品制造很重要，但耗时且资源投入大，结果不佳可能需重复制造和开发活动[535] - 制造方法的变更可能影响临床试验结果，需额外测试和审批，可能延迟产品上市[536] - 监管机构可能要求提交产品批次样品和测试结果，制造过程偏差可能导致批次失败或产品召回[537] 第三方依赖风险 - 公司依赖少数第三方供应商提供药物物质和产品，供应中断可能损害业务[538][539][540][541] - 公司依靠第三方进行产品制造、研究和测试，第三方表现不佳可能导致产品开发延迟[542][544][548] - 新冠疫情可能影响第三方CDMO、CRO和CLRO，导致材料短缺[545] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施需符合法规要求，否则可能面临制裁[549][550][551] - 依赖第三方制造商存在风险，可能导致临床试验延迟、无法获批或影响产品商业化[552][554] - 单一供应商供应中断会造成供应重大中断，更换供应商需资质认证和额外研究，可能导致延迟和成本增加[555][558] - 依赖第三方进行研究和临床试验，若其表现不佳，可能导致研究延迟、终止，影响产品获批和商业化[565][567] 合作风险 - 与第三方合作研发和商业化产品存在风险，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[569][570] - 合作关系可能导致非经常性费用和支出增加，稀释股权，扰乱管理和业务[573] - 与合作方或战略伙伴发生冲突，可能限制公司战略实施，影响产品开发[574][575] - 若无法以合理商业条款建立合作，公司可能需改变开发和商业化计划[576] - 寻找合适合作方竞争激烈，达成合作协议受多种因素影响[577] - 合作谈判复杂耗时，大型制药公司的业务合并减少了潜在合作方数量[579] - 若无法及时达成合作，公司可能需缩减产品候选药物开发、延迟商业化或增加开支[580] 市场销售风险 - 公司面临众多竞争，包括BioMarin、Moderna等公司，且对手可能有更丰富资源和专业知识[582][584] - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响产品收入和盈利[586] - 新产品定价、保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得足够报销，将影响产品销售和收入[587] - 美国CMS决定新产品医保报销，私人支付方会参考，但各支付方决策可能不同，欧盟报销机构可能更保守[591] - 美国以外市场有价格控制和市场监管，可能延迟或阻止产品商业发布，降低报销和利润[592] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，可能限制产品覆盖和报销，公司销售产品将面临价格压力[593] - 公司无销售和营销基础设施，自建或与第三方合作都有风险，可能影响产品商业化[596][597][598] - 生物制品候选药物可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期存在不确定性[599][601][602] - 产品候选药物目标患者群体小，若市场机会小于预期，公司潜在收入和业务将受影响[603] - 公司初期研究和产品开发聚焦罕见遗传病治疗，相关患者群体小，患者数量可能低于预期，或影响公司业务和财务状况[604] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于获得和维护专利及其他知识产权保护的能力，专利组合尚处早期，申请能否获批不确定[606] - 公司拥有和独家许可的专利申请需在规定时间内提交相应申请才能成为已授权专利，否则可能失去优先权和专利保护[609] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司和许可方可能无法以合理成本及时处理所有必要或理想的专利申请[610] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，已授权专利的范围、有效性和可执行性可能被重新解释或挑战[611] - 第三方可能开发与公司技术和产品候选物相关或竞争的技术，并申请或获得重叠或冲突的专利[612] - 专利有有限的寿命，在美国一般为自最早提交的非临时专利申请日期起20年，可能在产品候选物商业化前或后不久到期[615] - 公司开发和商业化产品候选物的权利部分受第三方许可协议条款和条件的约束，违反协议可能导致失去重要知识产权[616] - 公司依赖第三方许可获得某些重要或必要的专利和其他知识产权，许可协议可能规定了勤勉、里程碑付款、特许权使用费等义务[617] - 许可协议可能会因公司重大违约或破产事件被终止，导致公司失去开发和商业化产品候选物的权利，或面临竞争[620] - 公司部分引进许可的专利和知识产权可能受第三方权益限制，第三方共有人可能将权利许可给竞争对手[626] - 公司对第三方许可的专利和专利申请的准备、提交等工作无完全控制权，若许可方工作不力，公司权利可能受损[627] - 公司引进许可的美国政府资助发明的专利权利可能受第三方权利保留影响，美国政府有相关使用和披露权利[628] - 公司在全球保护知识产权成本高昂，美国以外地区权利可能受限，部分国家法律对知识产权保护不足[630] - 许多司法管辖区有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能削弱专利价值[632] - 公司获取和维护专利保护依赖遵守政府专利机构要求，未遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[633] - 公司可能无法通过收购和引进许可获得产品候选所需权利，且可能面临竞争和许可条款不利问题[636] - 公司与非营利和学术机构合作时，可能无法按可接受条款获得技术许可，影响研究和商业化[637] - 公司已发布的专利可能在法庭或行政机构被认定无效或不可执行，导致业务受影响[639] - 公司依赖商业秘密保护，但难以防止其被泄露，若泄露可能损害业务和竞争地位[642] 法律合规风险 - 公司及合作方若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，影响业务[559][563] 诉讼风险 - 临床和产品责任诉讼可能使公司资源转移、承担巨额负债，并限制产品候选药物的商业化[518]

技术与产品研发 - Generation Bio的非病毒基因药物平台具有29个专利家族，涵盖多个治疗领域[7] - ctLNP技术实现了97%的肝细胞特异性递送，显示出高效的生物靶向能力[28] - 公司的ceDNA和ctLNP技术在小鼠实验中显示出5000倍的表达改善[30] - 目前，Generation Bio的ctLNP在视网膜基因治疗中表现出与AAV5相当的总表达水平[34] - 公司在疫苗领域的vLNP-mRNA表现与Moderna的mRNA-1273相当[40] - 公司在小鼠实验中，vLNP-mRNA的抗体中和反应达到21 log10的终点滴度[39] - 公司在非人灵长类动物(NHP)中，抗CoV-2 Spike结合抗体达到41 log10的终点滴度[40] - 公司在疫苗优化方面，下一代vLNP-ceDNA展示出增强的抗体反应[42] - 公司在肝脏、视网膜和疫苗领域的LNP技术扩展至免疫细胞[37] 市场机会与用户数据 - 预计美国有超过100万患者可受益于公司针对传染病的治疗方案[22] - 预计美国有超过1000万患者受到稀有肝病的影响，成为公司的主要关注点[20] - 公司在稀有肝病患者中有约10万名患者，视网膜疾病患者超过100万名[49] 生产能力与资金状况 - 公司在马萨诸塞州沃尔瑟姆的104,000平方英尺设施具备内部大规模生产能力，支持临床和初步商业供应[11] - 公司计划投资内部cGMP制造设施以支持ctLNP的开发[50] - 公司现金余额约为4亿美元[44] - 公司在2021年9月30日的现金余额为400百万美元[47] - 公司在2024年之前的资金使用计划已明确，确保持续的研发投入[46] 临床研究与未来展望 - 公司在临床前研究阶段的多个项目中，针对血友病A和苯丙酮尿症等罕见疾病进行开发[17] - 公司在肝脏和视网膜的稀有和普遍适应症方面拥有广泛的产品组合[16] - 公司能够实现模块化的组织和治疗领域接入，增强治疗的灵活性[28]