财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年净亏损分别为750万美元和3250万美元，2020年同期分别为1030万美元和2880万美元 [22] - 2021年第四季度和全年每股亏损分别为0.13美元和1.32美元，2020年同期分别为0.48美元和1.35美元 [22] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为630万美元和2720万美元，2020年同期分别为900万美元和2610万美元 [23] - 2021年第四季度和全年一般及行政费用分别为120万美元和570万美元，2020年同期分别为130万美元和410万美元 [23] - 2021年第四季度和全年净财务收入分别为5万美元和40万美元，2020年同期分别为10万美元和140万美元 [24] - 截至2021年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为3490万美元，2020年12月31日为5100万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - ARMOR 3期研究开放标签部分，46名NASH和F1 - 3患者接受Aramchol治疗，48周时纤维化改善率按NASH CRN、配对和AI评估分别为40%、65%和100%，24周和48周时AI评估纤维化减少有统计学意义（P值分别为0.017和小于0.0001） [10][12] Amilo - 5MER药物 - 2022年1月，该药物在健康志愿者中的首次人体1期临床试验取得积极结果，公司目前正在评估多项概念验证研究，未来几个月将提供更多细节 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略调整 - 公司决定将Aramchol meglumine双盲安慰剂对照注册研究部分推迟至2023年下半年，需考虑开放标签部分结果、充足资金和NASH药物监管审批流程明确等因素 [16] - 公司考虑对NASH开发计划进行更重大改变，如聚焦高风险F3患者、评估代偿性肝硬化F4患者、改变研究设计（开展两项小型研究而非一项关键研究、增加联合治疗组） [15] 专利保护 - 2022年1月，美国专利商标局授予公司与Aramchol用于改善纤维化和调节肠道微生物群治疗相关的新专利，将Aramchol的知识产权保护延长至2038年12月 [17] 行业竞争 - NASH研究领域存在诸多挑战，如依赖活检作为主要替代终点、无创生物标志物验证无显著进展、筛选失败率高，公司认为目前启动注册研究风险大，需等待行业发展和监管明确 [14][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为行业正在朝正确方向发展，如AI技术在NASH研究中很重要，但目前NASH研究主要终点定义不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到积极进展，并与FDA充分沟通 [36][37] 其他重要信息 - 公司新任命Doron Cohen为首席财务官，他在全球金融市场有超25年经验，在生命科学公司买方业务方面经验丰富 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 组织学数据中24周和大于48周队列情况 - 大部分患者来自48周组，约5名患者来自72周组，因72周组患者数量少，难以得出结论，故将48周和72周组合并分析 [28][29][32] 问题2: 48周和72周纤维化改善率对比 - 因72周组患者仅5名，数量太少无法得出结论，此前少量20名患者数据显示后期有改善，但仍无法得出确切结论 [30][32] 问题3: 2023年下半年注册研究时间线及希望从行业了解的信息 - 行业发展趋势积极，如AI技术，但目前NASH研究主要终点不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到行业努力的积极成果，并与FDA充分沟通分享数据 [35][36][37] 问题4: 近期数据与每日一次Aramchol meglumine的相关性 - Aramchol meglumine是Aramchol的不同剂型和剂量，每日一次服用约80毫克Aramchol meglumine可达到每日两次300毫克Aramchol的暴露量，在患者依从性、成本和专利方面有优势，两种剂型数据无差异 [39][40][42] 问题5: Amilo - 5MER是否仍先评估IBD - 公司为Amilo - 5MER开发的首个剂型是用于IBD的结肠内口服制剂，目前正在仔细研究市场和竞争格局，考虑与其他化合物联合治疗以解决招募难题，同时也在研究其全身暴露情况，确认后可拓展至其他炎症适应症，如家族性地中海热 [42][43][44] 问题6: 三种不同病理阅读方法的临床价值及与KOL、FDA的沟通情况 - 三种方法都与敏感性问题相关，公司认为AI与配对阅读结合，并可能通过无创生物标志物验证，可将NASH纤维化研究提升到新水平，公司会与FDA讨论数据，AI公司受KOL推荐，且有其他NASH公司也将使用其技术 [48][49][50] 问题7: AI阅读与生物标志物的相关性 - 公司需谨慎披露信息，但认为相关数据很有趣，公司摘要首次让临床医生、KOL和病理学家共同探讨活检阅读挑战，有望支持整个行业 [52] 问题8: Amilo - 5MER是否考虑合作开发和非稀释性融资 - 公司核心能力是将临床前资产快速推进到临床阶段，尤其是1期和概念验证研究，对于后期2B期和3期研究，与其他生物科技或制药公司合作是正确方向，公司将继续寻求合作伙伴 [53][54] 问题9: 推迟3期研究的标准 - NASH研究筛选失败率高达80% - 90%，需大量活检才能获得合格患者，且不同病理阅读方法结果差异大，缺乏明确指导，同时研究设计（如患者群体选择、是否开展两项小型研究、是否增加联合治疗组）也缺乏明确指引，公司希望到重新启动研究时能得到这些问题的答案 [58][59][62] 问题10: 基于FibroNest纤维化复合评分数据，是否打算与FDA讨论采用更好方法并摆脱活检关联 - 公司试图从分类方法转向连续方法，认为更敏感准确，第一阶段可结合AI支持，FDA已允许使用AI作为初步阅读工具，但目前还不够，公司认为短期内无有效生物标志物可替代活检，可采用配对和AI结合的方式使用活检，且不同方法在24周和48周的结果趋势一致，增强了对配对和AI方法的信心 [63][65][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of eve ...

Exhibit 99.1 Galmed Pharmaceuticals Provides Business Update and Reports Fourth Quarter and Year End 2021 Financial Results- Conference Call and Webcast Today at 8:30 a.m. ET / 5:30 a.m. PT - TEL AVIV, Israel, May. 2, 2022 /PRNewswire/ — Galmed Pharmaceuticals Ltd. (Nasdaq: GLMD) ("Galmed" or the "Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development of the liver targeted SCD1 modulator Aramchol™, an oral therapy for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis, or NASH and fibro ...

业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了≥1级[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2级[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，绝对变化为-18 µg/L，百分比变化为-26%[28] 新产品和新技术研发 - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™在ARMOR研究的双盲、安慰剂对照、基于组织学的部分中对纤维化产生统计学和临床意义的效果[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损770万美元，合每股0.31美元，2020年同期净亏损690万美元，合每股0.32美元 [61] - 2021年第三季度研发费用为650万美元，与2020年同期持平；一般及行政费用为130万美元，2020年同期为110万美元 [61] - 截至2021年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为4200万美元，2020年12月31日为5100万美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - 开放标签部分的初步结果显示，20名接受对照肝活检的患者中，12人纤维化降低1期或更多，其中7人降低1期，5人降低2期，纤维化改善响应率达60% [13] - 生物标志物方面，ALT和AST水平显著下降，FIB - 4和PRO - C3也明显下降，且在第24周和第48周均有显著变化 [17][18][19][20] Amilo5MER - 正在完成数据整理，有额外增加一个阶段，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于纤维化改善这一重要终点，提高剂量使效果提升超50%，采用三名阅片者的病理阅片流程，设计特定研究确定最佳治疗时长 [58] - 计划2022年下半年重新启动ARMOR研究的双盲部分，将与FDA讨论新设计，预计时间更短、样本量更小 [64] - 持续推进Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] - 行业内多数药物未显示出明确的抗纤维化效果，Aramchol在这方面表现较好，但仍需3期试验验证 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今日公布的数据对公司和肝纤维化治疗是变革性的，后续将根据研究进展持续更新信息 [57][59] 其他重要信息 - 开放标签研究ARCON队列共139名患者，其中20名患者的数据被接受在肝脏会议上作为最新研究成果展示 [11] - 患者以女性为主，平均年龄约58岁，BMI较高，多数为高加索人，大部分患者有晚期桥接纤维化（3期） [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 患者是否接受其他疗法及是否进行生活方式管理咨询 - 患者若在初始活检前长期服用指定药物（如维生素E、吡格列酮等）可参与研究，可视作这些药物的无反应者；患者会得到生活方式和饮食方面的信息和提醒，但无系统的辅助实施计划 [25][26] 问题2: 5名纤维化降低2期患者的时间点及ARCON队列下次活检数据时间 - 不清楚5名患者的具体时间点；希望在明年EASL会议时能公布前50名患者的治疗结束活检数据 [29] 问题3: ASLD的20名患者是否属于139名患者的开放标签ARCON队列 - 20名患者是139名患者队列的一部分 [30] 问题4: 开放标签整体约50名患者的数据是否包含AASLD队列 - 包含AASLD队列，还有不同随访时长的额外患者，分析考虑了每个患者的暴露时间 [31] 问题5: 开放标签研究中女性患者占比超77%是否是设计原因及有无潜在影响 - 并非设计原因，多数已发表的试验中女性患者通常占多数 [32] 问题6: 如何看待结果中起效时间的重要性及对医生和患者的意义 - 研究不同暴露时长是为了解药物抗纤维化效力的动态变化、个体差异，若能确定最佳响应时间，可提前进行3期试验的中期分析；临床治疗中，了解起效时间有助于患者坚持用药 [37][38][39] 问题7: 如何看待纤维化改善结果与当前领域其他数据集的比较 - 很难进行非头对头研究的比较，但目前显示出抗纤维化效果的药物较少，Aramchol表现较好，与OCA相比，其与安慰剂的效应量似乎更高 [44] 问题8: 能否提供NASH缓解情况、各组分比较及体重减轻情况的更多细节 - 其他组织学效应正在研究中，暂未分析和呈现；目前药物对体重无明显影响，是体重中性的 [51][52] 问题9: ProC - 3数据从第24周到第48周持续改善的情况及与纤维化进一步改善的关系 - 目前不宜过度解读，需先确定组织学效应，再看生物标志物是否反映这些变化，ProC - 3持续下降可能是个好迹象，但需更多患者数据验证 [54] 问题10: ARMOR双盲部分何时开始招募及新制剂生产准备情况 - 计划2022年下半年重新启动双盲部分，无需更新协议，将与FDA讨论新设计；正在全力进行Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] 问题11: 双盲部分开始前的准备工作何时完成 - 准备工作与生物等效性研究并行，使用相同的临床批次，完成生物等效性验证后可进入双盲阶段 [66] 问题12: 何时能看到下一次更新 - 预计在EASL会议前后发布另一组数据 [68] 问题13: 能否谈谈患者群体的多样性及相关关键发现 - 双盲部分患者预计50%来自美国，其余来自世界各地；公司与美国的OG Health及各国领先大学合作，参与研究的地点与其他NASH研究类似 [73][74] 问题14: 能否讨论Amilo5MER的1期数据读出情况及启动1b期概念验证研究的考虑 - 正在完成数据整理，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 问题15: 近期数据集中ALT降低在20人队列中更明显，是否与基线ALT或纤维化状态相关及基线ALT水平 - 除已提供的分析外，未进行其他相关性或分析 [80]

业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了至少1个阶段[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2个阶段[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值为0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] 新产品和新技术研发 - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，基线至第48周的绝对变化为-18 µg/L，显示出统计学显著性[28] - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™将对纤维化产生统计学和临床上有意义的影响[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学基础中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损840万美元，合每股0.33美元，2020年同期净亏损550万美元，合每股0.26美元 [13] - 2021年第二季度研发费用为700万美元，2020年同期为500万美元，增长主要源于ARMOR试验的临床试验费用增加 [13] - 2021年第二季度一般及行政费用为140万美元，2020年同期为80万美元，增长主要源于董事及高级职员责任保险政策保费增加以及薪资和福利增加 [14] - 截至2021年6月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为5120万美元，2020年12月31日为5100万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - FDA同意公司在3期ARMOR研究的随机双盲安慰剂对照部分使用Aramchol meglumine，无需重复任何非临床或临床研究 [5] - 向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究 [27] Amilo - 5MER项目 - 2021年第二季度完成了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，本季度晚些时候将公布 topline 数据 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来季度参加Canaccord年度增长会议、HC Wainwright年度全球投资者会议和Cantor全球医疗保健会议，并安排一对一会议 [10] - 未来将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括与ASC41的研究，并计划在2022年第一季度末将其纳入开放标签研究 [30] - 公司正在寻找全球地理区域的合资企业或其他形式的合作，在开始双盲研究之前，对任何商业讨论持开放态度 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司会仔细研究数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域的发展相契合，在开始双盲研究前会尽可能降低项目风险，提高成功概率 [36] 其他重要信息 - ARMOR 3期研究开放标签部分约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Amilo - 5MER正在开发口服治疗轻度至中度溃疡性结肠炎的药物，也在考虑其他适应症并开发相应制剂 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放标签研究中首批50名患者的治疗周期安排是否为24周、第二批50名为48周、第三批50名为72周 - 不是，首批50名患者中约一半为24周，其余为48周和72周活检，每个50人组都是24周、48周和72周人群的混合 [19][21] 问题2: 分析数据是否仍将提交给FDA，加速批准提交是否仅基于双盲部分且仅使用Aramchol meglumine - 是的，该研究用于安全性支持NDA的安全数据、确定最佳治疗持续时间以及调整研究的效力和患者数量 [22] 问题3: 请提供计划的有限药理学研究的更多细节、相关时间安排，以及2022年第一季度末开始下一次试验是否合适 - 公司向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究；开始双盲研究的时间取决于制剂开发情况，目前暂无明确指导，如有延迟会及时更新 [27][28] 问题4: 获得FDA批准后，是否会在未来的合作研究中使用Aramchol meglumine，以及第四季度的数据如何帮助确定未来组合研究计划 - 从现在起将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括开放标签研究和与ASC41等的研究 [30] 问题5: 获得FDA协议和扩展IP组合后，对商业化机会的看法是否改变，是否会在某些地区寻求合作伙伴 - 公司一直对全球地理区域的合资企业或其他形式的合作持开放态度，目前正在优化API和药品，完成了全球多地的监管工作，在开始双盲研究前对商业讨论持开放态度 [32] 问题6: 在开始随机3期研究之前，需要看到什么样的数据，数据的基准是什么 - 公司会综合考虑自身数据和竞争格局数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域发展相契合，希望从开放标签研究中看到能同时实现NASH缓解、纤维化改善和安全性的数据，可能首批50名患者的数据不够，可能需要等待100或150名患者的数据 [36] 问题7: 开放标签研究额外队列数据的时间安排是否仍为2022年年中 - 是的，预计2022年第二季度获得100名患者的数据，首批40名，另外50名在年中 [39] 问题8: Amilo - 5MER的口服制剂是全身分布还是最小吸收，1a期是否仅为口服 - 1a期是皮下给药，使用健康志愿者；目前正在开发两种制剂，一种是用于溃疡性结肠炎的口服局部制剂，用于2a期研究，另一种是用于不同适应症（可能是RA）的注射制剂 [41]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损890万美元，即每股亏损0.38美元，而2020年第一季度净亏损610万美元，即每股亏损0.29美元 [15] - 2021年第一季度研发费用为740万美元，2020年第一季度为560万美元，增长主要源于Aramchol meglumine的药物开发费用增加 [15] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年第一季度为90万美元 [16] - 2021年第一季度净财务收入约1740万美元，来自包销公开发行和ATM股权融资安排 [16] - 截至2021年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5890万美元，2020年12月31日为5100万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol - 全球3期注册性ARMOR研究的开放标签部分已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时、西班牙、以色列、智利和土耳其获批，预计未来几周在韩国和墨西哥获批 [6] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Aramchol已获得中国的IND批准，有望加速ARMOR研究双盲安慰剂部分患者的随机入组速度 [8] - ARMOR双盲安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，将基于Aramchol meglumine [9] - 本月初已向FDA提交Aramchol meglumine 1期研究结果和具体产品开发计划，预计在第三季度获得FDA指导，以便将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究的双盲安慰剂对照注册部分 [10] Amilo - 5MER - 本季度早些时候启动了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，单次给药已从10mg升至180mg，目前正在进行360mg的单次给药 [12] - topline数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划于2021年第四季度进行，将包括血清淀粉样蛋白A等疗效生物标志物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划迅速在中国启动Aramchol的患者入组工作 [9] - 公司正在开发Amilo - 5MER作为轻至中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在探索其他适应症并计划开发针对性制剂 [13][14] - 公司认为Amilo - 5MER与市场上其他药物相比，具有安全性高、作用机制特异性强、长期疾病治疗的风险收益比好等优势 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对临床开发项目和财务结果进行更新，并期待与投资者进一步交流 [5] - 公司首席财务官提供了2021年第一季度的财务结果 [14] 其他重要信息 - 会议中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应仔细阅读公司向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [2][3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Amilo - 5MER单次递增剂量研究的依据是什么 - 单次递增剂量基于PK和安全性，由于健康志愿者血清淀粉样蛋白A未升高，在单次递增剂量研究中观察其下调情况无意义 [20] 问题2: Aramchol meglumine是否与FDA进行了C类会议，预期的反馈情况如何 - 公司申请了会议并提交了资料，因疫情无法前往华盛顿，预计2021年6月收到FDA关于完整计划的书面回复，FDA已确认有强制性的回复时间表 [22] 问题3: 2021年患者的组织学数据中，接受24周、48周或72周治疗的患者比例和数量是多少 - 大多数（如果不是全部）患者为F2、F3，约25名患者将进行48周和72周的活检，约25名患者将进行24周的活检 [24] 问题4: 中国何时开始使用新的Aramchol meglumine制剂 - 获批的IND是ARMOR研究现有方案（方案3），即每日两次、增强暴露的制剂。方案4的开放标签研究正在进行中，方案5的meglumine制剂需先获得FDA批准，之后将在全球（包括中国）进行修订，目前先使用Aramchol酸制剂，待获批后将尽快改用meglumine制剂 [26][27] 问题5: Amilo - 5MER 1b期研究采用两种制剂的理由是什么 - 公司正在开发Amilo - 5MER的两种制剂，一种针对溃疡性结肠炎，另一种用于皮下注射，同时开展两种制剂的1b期研究，以便探索多种适应症 [28][30] 问题6: 在疫情持续的情况下，公司对Aramchol首批50名患者的组织学结果形成完整数据集的信心如何，这些结果能否用于调整2022年第一季度末重新启动研究的纳入 - 排除标准 - 公司临床事务副总裁刚从美国考察回来，ARMOR研究从215个活跃站点中精心挑选了约55个受COVID - 19影响较小的站点，以色列工作基本恢复正常，欧洲有一些延迟但此时来自欧洲的患者不多，预计大多数患者来自美国，与CIS确认了时间表，一切进展顺利，有望在2022年第一季度重新启动Aramchol的双盲部分 [32][33][34] 问题7: 鉴于IBD市场的复杂性，为了确定Amilo - 5MER的最佳目标市场细分，公司在概念验证数据中寻找哪些特定信号 - 公司目标是轻度、中度结肠炎患者，Amilo - 5MER在动物模型中显示出更好的有效性和安全性，与市场上其他药物相比，其作用机制更具特异性，长期疾病治疗的风险收益比更好，安全边际更高 [36][37]

Table of Contents SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年净亏损分别为1030万美元和2880万美元，2019年同期分别为830万美元和2050万美元；2020年第四季度和全年每股亏损分别为0.48美元和1.35美元，2019年同期分别为0.39美元和0.97美元 [29] - 2020年第四季度和全年研发费用分别为900万美元和2610万美元，2019年同期分别为740万美元和1820万美元，增长主要源于ARMOR研究临床试验费用和支持临床研究的Aramchol药物开发费用增加 [30] - 2020年第四季度和全年一般及行政费用分别为130万美元和410万美元，2019年同期分别为130万美元和420万美元；2020年第四季度和全年净财务收入分别为10万美元和140万美元，2019年同期分别为30万美元和190万美元 [31] - 截至2020年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5100万美元，不包括2月通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集的1750万美元净收益 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - ARMOR 3期注册研究开放标签部分将在选定地点招募约150名患者，已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时和西班牙获批，预计未来几周在以色列、韩国、土耳其、墨西哥和智利获批 [8][11] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度按计划公布 [12] - ARMOR双盲、安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，基于Aramchol meglumine进行 [15] Amilo - 5MER项目 - 本周宣布Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验首次给药，包括单次和多次给药以及口服给药，顶线数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划在2021年第四季度进行 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度的C类会议上向FDA提交新的药代动力学结果及其他支持性数据，讨论将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究双盲安慰剂对照注册部分的计划 [19] - 公司目前将Amilo - 5MER开发为轻中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在考虑其他慢性炎症疾病的多个适应症并相应开发制剂 [23] - ARMOR项目预算预计低于1亿美元，但具体金额取决于市场竞争格局，目前预计在7000万 - 8000万美元之间 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19大流行的持续时间和严重程度及其对公司业务和运营的影响存在重大不确定性，提醒投资者仔细阅读向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [4] - 管理层对收集第四季度关键数据集充满信心，随着COVID - 19限制的解除，患者随机化数量激增，新的筛查数据也很可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作 [67][68][69] 其他重要信息 - 2月公司通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集了约1840万美元总收益，计划将净收益用于管道产品的持续开发、新项目推进、业务发展活动和一般公司用途 [24] - 公司近期论文《Aramchol Downregulates SCD1 in Hepatic Stellate Cells to Attenuate Cellular Fibrogenesis》在JHEP reports上发表，该论文首次描述了SCD1在肝纤维化中的作用以及Aramchol通过下调肝星状细胞中SCD1发挥抗纤维化作用的机制 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARMOR研究切换到meglumine的时间线，包括实际剂量切换、全面招募和预期数据读出时间 - 公司预计在2022年第一季度重新启动ARMOR研究的双盲部分，预计18个月内招募1000名患者，到2023年第三季度完成；治疗时间可能为48周或72周，若48周足够，预计2024年第二季度可提交Aramchol的有条件批准申请，届时将继续招募另外1000名患者用于研究的结果部分 [37][38][39] 问题2: Amilo - 5MER除IBD外可能的其他慢性炎症疾病适应症，以及2021年研发费用增长水平和速度 - Amilo - 5MER的作用机制适用于多种慢性炎症疾病，如类风湿性关节炎（RA）和COVID - 19；公司计划先在1b期研究中观察生物标志物，该研究预计在今年下半年针对IBD开展，同时会为不同适应症开发不同制剂；公司在Amilo - 5MER的研发上花费约100万 - 200万美元，1期和2期研究费用预计也在这个范围内，不会影响ARMOR 3期注册部分的主要活动 [41][42][46] 问题3: ARMOR项目的研发预算 - 预算难以确定，预计低于1亿美元，具体取决于市场竞争格局；目前3期项目预算约为6500万美元，考虑市场条件后，预计在7000万 - 8000万美元之间，但这些数字需在200个中心全部开放并确保按计划18个月完成招募后才能确定 [47][48][49] 问题4: FDA鼓励在3期项目中纳入F4患者收集结果数据，公司是否会在C类会议上讨论或考虑将F4患者纳入3期设计 - 公司未收到FDA相关指导，双盲注册部分的研究人群未改变，仍为有风险因素的F2和F3患者，该新提议结构与公司无关 [54][55] 问题5: 过去提到的Aramchol的1期肝脏损害、心脏复极化研究是否现在用Aramchol meglumine进行 - 肝脏损害研究进展顺利，因COVID - 19有一些延迟，近期已加速，单剂量和多剂量给药研究已基本完成，重度患者部分还需招募少量患者；Aramchol meglumine和Aramchol在体内循环形式相同，过去的研究基于Aramchol进行，未来必要的批准研究将使用Aramchol meglumine，开放标签研究收集的数据可能使公司获得TQT研究豁免 [56][57] 问题6: 即将公布的ARMOR数据是否可能在第四季度的肝脏会议上展示，以及Aramchol meglumine目前的专利情况 - 数据预计在第四季度初公布，可能错过AASLD会议截止日期，公司会争取作为后期突破报告，但不确定是否会被接受；Aramchol meglumine专利有效期至2034年12月，基于美国已接受的低剂量Aramchol专利，公司在美国已获得专利保护，Aramchol meglumine的物质组成专利仍在等待美国批准 [62][64][65] 问题7: 对于已完成招募的50名患者，在疫情情况下公司对第四季度收集所有关键数据集的信心如何 - 公司有很高的信心，数据收集系统符合3期注册研究标准，随着COVID - 19限制解除，患者随机化数量增加，新筛查数据可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作，与这些地点合作良好，预计不会影响数据报告 [67][68][69]