流动资产情况 - 截至2022年6月30日，公司流动资产为2310万美元，其中现金及现金等价物200万美元，可销售债务证券2040万美元，其他应收款60万美元，受限现金10万美元；而2021年12月31日流动资产为3600万美元，其中现金及现金等价物290万美元，可销售债务证券3190万美元，其他应收款110万美元，受限现金10万美元[33] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约200万美元、受限现金约10万美元、有价债务证券约2040万美元，总计约2250万美元，较2021年12月31日的3490万美元有所减少[52] 研发费用情况 - 2022年第二季度和上半年研发费用分别约为260万美元和740万美元，较2021年同期分别减少约440万美元（63%）和700万美元（49%）[43] - 2022年第二季度研发费用减少主要因ARMOR研究开放标签部分终止使临床试验费用减少约350万美元；上半年减少主要因该部分临床试验费用减少约390万美元以及药物开发费用减少约170万美元[44] 一般及行政费用情况 - 2022年第二季度和上半年一般及行政费用分别约为110万美元和240万美元，较2021年同期分别减少约30万美元（21%）和70万美元（23%）[45] - 2022年第二季度一般及行政费用减少主要因专业服务费用减少约10万美元；上半年减少主要因薪资和福利费用减少约60万美元[46] 经营亏损情况 - 2022年第二季度和上半年经营亏损分别约为370万美元和980万美元，较2021年同期分别减少470万美元（56%）和770万美元（44%）[47] 净亏损情况 - 2022年第二季度和上半年净亏损分别约为370万美元和990万美元，较2021年同期分别减少470万美元（56%）和740万美元（43%）[48] 其他综合亏损情况 - 2022年第二季度和上半年其他综合亏损分别约为40万美元和80万美元，而2021年同期分别约为4万美元和20万美元[49] - 其他综合亏损源于投资组合分别贬值3.6%和5.5%，表现优于金融市场因近期利率上升而记录的更广泛的按市值计价损失[50] 公司业务战略调整 - 公司正终止ARMOR研究开放标签部分，重新聚焦Aramchol新抗纤维化适应症研发，同时实施成本削减计划，包括裁员和停止非必要研发活动[31] 累计亏损与营运资金情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.781亿美元，营运资金约2040万美元[51] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动现金流量为负1140万美元，2021年同期为负1690万美元[53] - 2022年上半年投资活动现金流量为正1050万美元，2021年同期为正50万美元[54] - 2022年上半年融资活动现金流量为0，2020年同期为正1740万美元[55] 股票发售情况 - 2021年3月26日，公司与销售代理签订销售协议，可不时“按市价”发售总价最高达5000万美元的普通股，资产负债表日期后，通过该计划出售114982股普通股，净收益约10万美元[56] 纳斯达克合规情况 - 2022年6月15日，公司收到纳斯达克通知，不符合最低出价价格要求，需在180天内（即2022年12月12日前）恢复合规，若未能恢复，可能面临额外180天的合规期，否则将被摘牌[62] - 纳斯达克上市规则5550(a)(2)要求上市证券维持每股最低出价1美元，若连续30个工作日未达标则视为不符合要求[62] - 若要恢复合规，公司普通股的收盘价须至少连续10个工作日达到每股1美元[62] - 若公司普通股从纳斯达克摘牌，将大幅降低股票流动性，导致股价下跌，还会损害公司筹集资金的能力[62]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年净亏损分别为750万美元和3250万美元，2020年同期分别为1030万美元和2880万美元 [22] - 2021年第四季度和全年每股亏损分别为0.13美元和1.32美元，2020年同期分别为0.48美元和1.35美元 [22] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为630万美元和2720万美元，2020年同期分别为900万美元和2610万美元 [23] - 2021年第四季度和全年一般及行政费用分别为120万美元和570万美元，2020年同期分别为130万美元和410万美元 [23] - 2021年第四季度和全年净财务收入分别为5万美元和40万美元，2020年同期分别为10万美元和140万美元 [24] - 截至2021年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为3490万美元，2020年12月31日为5100万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - ARMOR 3期研究开放标签部分，46名NASH和F1 - 3患者接受Aramchol治疗，48周时纤维化改善率按NASH CRN、配对和AI评估分别为40%、65%和100%，24周和48周时AI评估纤维化减少有统计学意义（P值分别为0.017和小于0.0001） [10][12] Amilo - 5MER药物 - 2022年1月，该药物在健康志愿者中的首次人体1期临床试验取得积极结果，公司目前正在评估多项概念验证研究，未来几个月将提供更多细节 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略调整 - 公司决定将Aramchol meglumine双盲安慰剂对照注册研究部分推迟至2023年下半年，需考虑开放标签部分结果、充足资金和NASH药物监管审批流程明确等因素 [16] - 公司考虑对NASH开发计划进行更重大改变，如聚焦高风险F3患者、评估代偿性肝硬化F4患者、改变研究设计（开展两项小型研究而非一项关键研究、增加联合治疗组） [15] 专利保护 - 2022年1月，美国专利商标局授予公司与Aramchol用于改善纤维化和调节肠道微生物群治疗相关的新专利，将Aramchol的知识产权保护延长至2038年12月 [17] 行业竞争 - NASH研究领域存在诸多挑战，如依赖活检作为主要替代终点、无创生物标志物验证无显著进展、筛选失败率高，公司认为目前启动注册研究风险大，需等待行业发展和监管明确 [14][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为行业正在朝正确方向发展，如AI技术在NASH研究中很重要，但目前NASH研究主要终点定义不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到积极进展，并与FDA充分沟通 [36][37] 其他重要信息 - 公司新任命Doron Cohen为首席财务官，他在全球金融市场有超25年经验，在生命科学公司买方业务方面经验丰富 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 组织学数据中24周和大于48周队列情况 - 大部分患者来自48周组，约5名患者来自72周组，因72周组患者数量少，难以得出结论，故将48周和72周组合并分析 [28][29][32] 问题2: 48周和72周纤维化改善率对比 - 因72周组患者仅5名，数量太少无法得出结论，此前少量20名患者数据显示后期有改善，但仍无法得出确切结论 [30][32] 问题3: 2023年下半年注册研究时间线及希望从行业了解的信息 - 行业发展趋势积极，如AI技术，但目前NASH研究主要终点不明确，启动注册研究风险大，希望到2023年下半年重新启动研究时能看到行业努力的积极成果，并与FDA充分沟通分享数据 [35][36][37] 问题4: 近期数据与每日一次Aramchol meglumine的相关性 - Aramchol meglumine是Aramchol的不同剂型和剂量，每日一次服用约80毫克Aramchol meglumine可达到每日两次300毫克Aramchol的暴露量，在患者依从性、成本和专利方面有优势，两种剂型数据无差异 [39][40][42] 问题5: Amilo - 5MER是否仍先评估IBD - 公司为Amilo - 5MER开发的首个剂型是用于IBD的结肠内口服制剂，目前正在仔细研究市场和竞争格局，考虑与其他化合物联合治疗以解决招募难题，同时也在研究其全身暴露情况，确认后可拓展至其他炎症适应症，如家族性地中海热 [42][43][44] 问题6: 三种不同病理阅读方法的临床价值及与KOL、FDA的沟通情况 - 三种方法都与敏感性问题相关，公司认为AI与配对阅读结合，并可能通过无创生物标志物验证，可将NASH纤维化研究提升到新水平，公司会与FDA讨论数据，AI公司受KOL推荐，且有其他NASH公司也将使用其技术 [48][49][50] 问题7: AI阅读与生物标志物的相关性 - 公司需谨慎披露信息，但认为相关数据很有趣，公司摘要首次让临床医生、KOL和病理学家共同探讨活检阅读挑战，有望支持整个行业 [52] 问题8: Amilo - 5MER是否考虑合作开发和非稀释性融资 - 公司核心能力是将临床前资产快速推进到临床阶段，尤其是1期和概念验证研究，对于后期2B期和3期研究，与其他生物科技或制药公司合作是正确方向，公司将继续寻求合作伙伴 [53][54] 问题9: 推迟3期研究的标准 - NASH研究筛选失败率高达80% - 90%，需大量活检才能获得合格患者，且不同病理阅读方法结果差异大，缺乏明确指导，同时研究设计（如患者群体选择、是否开展两项小型研究、是否增加联合治疗组）也缺乏明确指引，公司希望到重新启动研究时能得到这些问题的答案 [58][59][62] 问题10: 基于FibroNest纤维化复合评分数据，是否打算与FDA讨论采用更好方法并摆脱活检关联 - 公司试图从分类方法转向连续方法，认为更敏感准确，第一阶段可结合AI支持，FDA已允许使用AI作为初步阅读工具，但目前还不够，公司认为短期内无有效生物标志物可替代活检，可采用配对和AI结合的方式使用活检，且不同方法在24周和48周的结果趋势一致，增强了对配对和AI方法的信心 [63][65][68]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2021年归属于普通股股东的亏损分别约为2880万美元和3250万美元[40] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为1.682亿美元[40] - 截至2021年12月31日，公司净营运资本为3020万美元，现金及等价物290万美元，受限现金10万美元，可交易债务证券3190万美元[48] 资金状况与融资需求 - 公司预计当前现金状况可支持现有临床试验和运营超过12个月[48] - 公司需要大量额外资金来开发Aramchol和Amilo-5MER并实现商业化[48] - 公司根据Baby Shelf Rule，12个月内通过Form F-3进行证券公开发行的融资上限为3800万美元（基于非关联股东持有的2159.1375万股普通股，每股1.77美元）[50] - 公司公共流通股市值需超过7500万美元才能摆脱Baby Shelf Rule的限制，否则将面临额外融资成本和SEC审查延迟[50] - 额外融资可能导致现有股东股权大幅稀释，并可能伴随不利条款（如认股权证发行）[55] - 公司可能因资金短缺被迫终止或延迟Aramchol和Amilo-5MER的临床试验，目前无外部资金承诺[52] 业务线表现 - 公司几乎将所有努力和财务资源投入到主要候选产品Aramchol的研发中，业务高度依赖其成功[73] - Aramchol的研发过程漫长、复杂且成本高昂，可能持续多年且结果不确定[72][73] - 2022年1月完成Amilo-5MER的I期临床试验，结果显示耐受性良好，但需进一步研发和资金支持[88] - 已完成7项Aramchol临床试验和1项胆结石患者概念验证研究[95] 临床试验与监管风险 - Aramchol针对NASH的临床开发时间和成本难以预测，目前尚无获批产品[31] - FDA要求ARMOR Study的结果必须明确且高度可信，即使达到统计目标，仍可能不足以支持NDA申请[70] - NASH药物开发存在监管不确定性，包括活检数据的主观性、高筛查失败率及缺乏验证性生物标志物[69] - 临床招募进度显著低于预期（ARMOR Study和ARREST Study均受延迟影响）[63] - 公司临床实验因招募缓慢和监管审批延迟已出现重大延误[98] - 2020年12月对ARMOR研究方案进行重大修订增加开放标签部分[99] - 监管审批存在不确定性，即使临床试验成功，FDA可能因多种原因延迟或拒绝批准[90][91] - 若产品获批后出现副作用可能导致监管暂停/撤销批准或强制修改标签[98][105] 生产与供应链风险 - 公司目前没有制造能力，预计将依赖第三方制造商生产Aramchol和Amilo-5MER[36] - 公司完全依赖第三方制造商生产Aramchol和Amilo-5MER的原料药[169] - 合同制造商尚未完成Aramchol meglumine制剂的商业化工艺验证[169] - 公司依赖第三方合同制造商生产Aramchol，若FDA未批准其设施，可能导致药物供应显著延迟并产生额外成本[170] - 合同制造商的生产问题（如质量控制、人员短缺）可能导致产品召回、短缺或成本超支，严重影响业务[171] - 自然灾害或第三方制造商业务中断可能导致生产延迟，需承担额外成本且难以快速替换供应商[172] 市场竞争与商业化风险 - 缺乏非侵入性NASH诊断方法可能限制Aramchol的市场渗透，目前依赖肝活检[82][83] - 国际市场的审批可能涉及额外研究，且需先获得定价和报销批准，导致商业化延迟[75] - 国际市场的营销批准延迟或失败将缩小目标市场，限制Aramchol的商业潜力[76] - 市场竞争激烈，大型制药公司拥有显著资源优势[140][142] - 公司无自主销售能力，依赖第三方推广Aramchol等产品，可能导致收入减少且对销售控制力下降[173][175] 法律与合规风险 - 违反联邦虚假索赔法案(FCA)可能导致三倍赔偿和每项虚假索赔的强制性罚款[131] - 违反联邦虚假陈述法规可能导致重大民事罚款和刑事处罚[131] - 违反HIPAA可能导致最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款(以较高者为准)[136] - 违反GDPR可能导致最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款(以较高者为准)[135][136] - 违规推广标签外使用可能面临数亿美元级政府罚款[111] - 违反制造法规可能导致产品召回、停产和刑事起诉[139] 知识产权风险 - Aramchol meglumine（盐形式）的专利在美国和部分国家（印度、巴西）仍待批准，欧洲已获成分专利，但无法保证最终保护范围[184] - 专利保护期有限（通常20年），且因临床延迟可能导致Aramchol商业化时专利剩余期限缩短，面临仿制药竞争[188] - 海外市场（如南美、中国）知识产权保护较弱，可能无法有效阻止侵权或需承担高额诉讼成本[189][191] - 部分核心技术依赖第三方授权专利，若无法获得许可或条款不利，将限制产品开发或商业化[193] - 现有专利可能被挑战无效或规避，且未决专利申请可能无法获批，削弱竞争优势[182][183] 股价与市场风险 - 公司普通股的市场价格波动剧烈，投资者可能遭受全部投资损失[219] - 临床试验延迟或无法获得进一步试验的批准可能显著影响股价和交易量[219] - 临床试验结果不理想或终止可能导致股价波动[220] - 监管批准或失败的公告可能对股价产生重大影响[220] - 公司或竞争对手的治疗创新或新产品公告可能引发股价波动[220] - 公司未能达到预期产品销售和盈利能力目标可能影响股价[220] - 公司董事会、管理层或关键人员的重大变动可能导致股价波动[220] - 公司未来发行普通股或其他证券可能稀释股价[220] - 纳斯达克资本市场和生物技术公司市场的极端价格和交易量波动可能影响公司股价[222] - 系统性金融市场下滑可能导致公司股价快速下跌[222] 其他重要风险 - 公司业务受到俄乌冲突导致的地缘政治不稳定性影响[36] - 俄乌冲突导致资本市场波动，可能影响公司融资能力[218] - COVID-19疫情导致ARMOR研究暂停患者筛查，2020年缩减临床团队规模[163] - 疫情可能持续影响临床试验进度，包括患者入组延迟和监管审批中断[165][166] - 宏观经济恶化可能影响公司融资能力及患者支付能力[160] - 第三方供应商若因经济动荡违约将严重冲击公司业务[161] - 公司面临潜在的产品责任风险，若索赔成功可能产生重大财务负担[144][145][146] - 公司目前未为高管购买"关键人物"保险，人才竞争激烈可能导致管理层流失[150][151] - 公司需建立符合萨班斯法案的财务报告内控体系，否则可能导致股价下跌[153][154][155]

收入和利润 - 2021年第四季度净亏损750万美元（每股0.30美元），较2020年同期净亏损1030万美元（每股0.48美元）收窄27.2%[5] - 2021年全年净亏损3250万美元（每股1.32美元），较2020年净亏损2880万美元（每股1.35美元）扩大12.8%[5] - 2021年净亏损为3246.7万美元，较2020年的2877.1万美元增长12.8%[14] 成本和费用 - 2021年第四季度研发费用为630万美元，较2020年同期的900万美元下降30%，主要由于临床试验和CMC相关费用减少[4] - 2021年全年研发费用为2720万美元，较2020年的2610万美元增长4.2%，主要因ARMOR研究相关临床试验费用增加[5] - 2021年行政费用为570万美元，较2020年410万美元增长39%，主要因薪资和董事责任保险费用增加[4] - 2021年第四季度行政费用120万美元，较2020年同期130万美元下降7.7%[6] - 2021年股票薪酬费用为188.6万美元，较2020年下降8.7%[14] - 2021年折旧摊销费用为4.2万美元，较2020年增长7.7%[14] 现金流 - 2021年经营活动净现金流出为3289.2万美元，较2020年增长25.1%[14] - 2021年投资活动净现金流入为1146.2万美元，主要来自证券出售收益2124.3万美元[14] - 2021年融资活动净现金流入为1736.8万美元，包括股票发行收入921.7万美元和ATM发行收入814.7万美元[14] - 2021年证券投资净流出1356.9万美元，较2020年5503.4万美元大幅减少75.3%[14] - 2021年短期存款净流入380万美元，而2020年为净流入2441.6万美元[14] 现金及等价物 - 截至2021年底现金及等价物等流动性资产为3490万美元，较2020年底的5100万美元下降31.6%[10] - 2021年末现金及等价物余额为299.8万美元，较年初706万美元下降57.5%[14] 财务净收入 - 2021年全年财务净收入为40万美元，较2020年的140万美元下降71.4%[10] 业务表现 - ARMOR研究中期结果显示，48周治疗组在AI评估中纤维化改善率达100%，显著高于NASH CRN评分40%的改善率[5] 资产和负债 - 公司总资产从2020年底的5238.1万美元降至2021年底的3660.5万美元，降幅达30.1%[12] - 2021年应付账款减少217.5万美元，而2020年增加104.7万美元[14]

业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了≥1级[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2级[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，绝对变化为-18 µg/L，百分比变化为-26%[28] 新产品和新技术研发 - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™在ARMOR研究的双盲、安慰剂对照、基于组织学的部分中对纤维化产生统计学和临床意义的效果[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损770万美元，合每股0.31美元，2020年同期净亏损690万美元，合每股0.32美元 [61] - 2021年第三季度研发费用为650万美元，与2020年同期持平；一般及行政费用为130万美元，2020年同期为110万美元 [61] - 截至2021年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金和有价证券）为4200万美元，2020年12月31日为5100万美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol药物 - 开放标签部分的初步结果显示，20名接受对照肝活检的患者中，12人纤维化降低1期或更多，其中7人降低1期，5人降低2期，纤维化改善响应率达60% [13] - 生物标志物方面，ALT和AST水平显著下降，FIB - 4和PRO - C3也明显下降，且在第24周和第48周均有显著变化 [17][18][19][20] Amilo5MER - 正在完成数据整理，有额外增加一个阶段，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于纤维化改善这一重要终点，提高剂量使效果提升超50%，采用三名阅片者的病理阅片流程，设计特定研究确定最佳治疗时长 [58] - 计划2022年下半年重新启动ARMOR研究的双盲部分，将与FDA讨论新设计，预计时间更短、样本量更小 [64] - 持续推进Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] - 行业内多数药物未显示出明确的抗纤维化效果，Aramchol在这方面表现较好，但仍需3期试验验证 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今日公布的数据对公司和肝纤维化治疗是变革性的，后续将根据研究进展持续更新信息 [57][59] 其他重要信息 - 开放标签研究ARCON队列共139名患者，其中20名患者的数据被接受在肝脏会议上作为最新研究成果展示 [11] - 患者以女性为主，平均年龄约58岁，BMI较高，多数为高加索人，大部分患者有晚期桥接纤维化（3期） [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 患者是否接受其他疗法及是否进行生活方式管理咨询 - 患者若在初始活检前长期服用指定药物（如维生素E、吡格列酮等）可参与研究，可视作这些药物的无反应者；患者会得到生活方式和饮食方面的信息和提醒，但无系统的辅助实施计划 [25][26] 问题2: 5名纤维化降低2期患者的时间点及ARCON队列下次活检数据时间 - 不清楚5名患者的具体时间点；希望在明年EASL会议时能公布前50名患者的治疗结束活检数据 [29] 问题3: ASLD的20名患者是否属于139名患者的开放标签ARCON队列 - 20名患者是139名患者队列的一部分 [30] 问题4: 开放标签整体约50名患者的数据是否包含AASLD队列 - 包含AASLD队列，还有不同随访时长的额外患者，分析考虑了每个患者的暴露时间 [31] 问题5: 开放标签研究中女性患者占比超77%是否是设计原因及有无潜在影响 - 并非设计原因，多数已发表的试验中女性患者通常占多数 [32] 问题6: 如何看待结果中起效时间的重要性及对医生和患者的意义 - 研究不同暴露时长是为了解药物抗纤维化效力的动态变化、个体差异，若能确定最佳响应时间，可提前进行3期试验的中期分析；临床治疗中，了解起效时间有助于患者坚持用药 [37][38][39] 问题7: 如何看待纤维化改善结果与当前领域其他数据集的比较 - 很难进行非头对头研究的比较，但目前显示出抗纤维化效果的药物较少，Aramchol表现较好，与OCA相比，其与安慰剂的效应量似乎更高 [44] 问题8: 能否提供NASH缓解情况、各组分比较及体重减轻情况的更多细节 - 其他组织学效应正在研究中，暂未分析和呈现；目前药物对体重无明显影响，是体重中性的 [51][52] 问题9: ProC - 3数据从第24周到第48周持续改善的情况及与纤维化进一步改善的关系 - 目前不宜过度解读，需先确定组织学效应，再看生物标志物是否反映这些变化，ProC - 3持续下降可能是个好迹象，但需更多患者数据验证 [54] 问题10: ARMOR双盲部分何时开始招募及新制剂生产准备情况 - 计划2022年下半年重新启动双盲部分，无需更新协议，将与FDA讨论新设计；正在全力进行Aramchol meglumine临床批次的生产，准备明年初进行生物等效性研究，完成后启动双盲研究 [64][65] 问题11: 双盲部分开始前的准备工作何时完成 - 准备工作与生物等效性研究并行，使用相同的临床批次，完成生物等效性验证后可进入双盲阶段 [66] 问题12: 何时能看到下一次更新 - 预计在EASL会议前后发布另一组数据 [68] 问题13: 能否谈谈患者群体的多样性及相关关键发现 - 双盲部分患者预计50%来自美国，其余来自世界各地；公司与美国的OG Health及各国领先大学合作，参与研究的地点与其他NASH研究类似 [73][74] 问题14: 能否讨论Amilo5MER的1期数据读出情况及启动1b期概念验证研究的考虑 - 正在完成数据整理，暂未公布数据，计划明年初开展1b和可能的2a期研究 [75] 问题15: 近期数据集中ALT降低在20人队列中更明显，是否与基线ALT或纤维化状态相关及基线ALT水平 - 除已提供的分析外，未进行其他相关性或分析 [80]

业绩总结 - 在ARMOR研究中，60%的患者在治疗后纤维化改善了至少1个阶段[21] - 在ARMOR研究的前20名患者中，25%（5名患者）纤维化减少了2个阶段[21] - 基线时65%的患者处于纤维化阶段3，治疗后降至25%[23] 用户数据 - 在AASLD晚期突破队列中，ALT在第24周的平均变化为-20.88 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，ALT在第24周的平均变化为-16.44 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，AST在第24周的平均变化为-15.08 U/L，p值<0.0001[30] - 在ARCON队列中，AST在第24周的平均变化为-13.43 U/L，p值<0.0001[30] - 在AASLD晚期突破队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.22，p值为0.0006[30] - 在ARCON队列中，FIB-4在第24周的平均变化为-0.27，p值<0.0001[30] 新产品和新技术研发 - ProC-3在AASLD晚期突破队列中，基线至第48周的绝对变化为-18 µg/L，显示出统计学显著性[28] - Aramchol™在组织学确认的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中显示出临床益处[34] - 数据支持更高剂量的Aramchol™将对纤维化产生统计学和临床上有意义的影响[34] 未来展望 - Galmed计划与FDA讨论进行较小且较短的双盲、安慰剂对照的组织学基础中期分析，以支持新药申请（NDA）的监管提交[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损840万美元，合每股0.33美元，2020年同期净亏损550万美元，合每股0.26美元 [13] - 2021年第二季度研发费用为700万美元，2020年同期为500万美元，增长主要源于ARMOR试验的临床试验费用增加 [13] - 2021年第二季度一般及行政费用为140万美元，2020年同期为80万美元，增长主要源于董事及高级职员责任保险政策保费增加以及薪资和福利增加 [14] - 截至2021年6月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为5120万美元，2020年12月31日为5100万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - FDA同意公司在3期ARMOR研究的随机双盲安慰剂对照部分使用Aramchol meglumine，无需重复任何非临床或临床研究 [5] - 向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究 [27] Amilo - 5MER项目 - 2021年第二季度完成了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，本季度晚些时候将公布 topline 数据 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来季度参加Canaccord年度增长会议、HC Wainwright年度全球投资者会议和Cantor全球医疗保健会议，并安排一对一会议 [10] - 未来将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括与ASC41的研究，并计划在2022年第一季度末将其纳入开放标签研究 [30] - 公司正在寻找全球地理区域的合资企业或其他形式的合作，在开始双盲研究之前，对任何商业讨论持开放态度 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司会仔细研究数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域的发展相契合，在开始双盲研究前会尽可能降低项目风险，提高成功概率 [36] 其他重要信息 - ARMOR 3期研究开放标签部分约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Amilo - 5MER正在开发口服治疗轻度至中度溃疡性结肠炎的药物，也在考虑其他适应症并开发相应制剂 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放标签研究中首批50名患者的治疗周期安排是否为24周、第二批50名为48周、第三批50名为72周 - 不是，首批50名患者中约一半为24周，其余为48周和72周活检，每个50人组都是24周、48周和72周人群的混合 [19][21] 问题2: 分析数据是否仍将提交给FDA，加速批准提交是否仅基于双盲部分且仅使用Aramchol meglumine - 是的，该研究用于安全性支持NDA的安全数据、确定最佳治疗持续时间以及调整研究的效力和患者数量 [22] 问题3: 请提供计划的有限药理学研究的更多细节、相关时间安排，以及2022年第一季度末开始下一次试验是否合适 - 公司向FDA提供了三项临床药理学研究，包括剂量范围确定、食物影响和生物等效性研究；开始双盲研究的时间取决于制剂开发情况，目前暂无明确指导，如有延迟会及时更新 [27][28] 问题4: 获得FDA批准后，是否会在未来的合作研究中使用Aramchol meglumine，以及第四季度的数据如何帮助确定未来组合研究计划 - 从现在起将使用Aramchol meglumine进行所有组合研究，包括开放标签研究和与ASC41等的研究 [30] 问题5: 获得FDA协议和扩展IP组合后，对商业化机会的看法是否改变，是否会在某些地区寻求合作伙伴 - 公司一直对全球地理区域的合资企业或其他形式的合作持开放态度，目前正在优化API和药品，完成了全球多地的监管工作，在开始双盲研究前对商业讨论持开放态度 [32] 问题6: 在开始随机3期研究之前，需要看到什么样的数据，数据的基准是什么 - 公司会综合考虑自身数据和竞争格局数据，确保Aramchol meglumine的目标产品概况与该领域发展相契合，希望从开放标签研究中看到能同时实现NASH缓解、纤维化改善和安全性的数据，可能首批50名患者的数据不够，可能需要等待100或150名患者的数据 [36] 问题7: 开放标签研究额外队列数据的时间安排是否仍为2022年年中 - 是的，预计2022年第二季度获得100名患者的数据，首批40名，另外50名在年中 [39] 问题8: Amilo - 5MER的口服制剂是全身分布还是最小吸收，1a期是否仅为口服 - 1a期是皮下给药，使用健康志愿者；目前正在开发两种制剂，一种是用于溃疡性结肠炎的口服局部制剂，用于2a期研究，另一种是用于不同适应症（可能是RA）的注射制剂 [41]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损890万美元，即每股亏损0.38美元，而2020年第一季度净亏损610万美元，即每股亏损0.29美元 [15] - 2021年第一季度研发费用为740万美元，2020年第一季度为560万美元，增长主要源于Aramchol meglumine的药物开发费用增加 [15] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年第一季度为90万美元 [16] - 2021年第一季度净财务收入约1740万美元，来自包销公开发行和ATM股权融资安排 [16] - 截至2021年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5890万美元，2020年12月31日为5100万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol - 全球3期注册性ARMOR研究的开放标签部分已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时、西班牙、以色列、智利和土耳其获批，预计未来几周在韩国和墨西哥获批 [6] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Aramchol已获得中国的IND批准，有望加速ARMOR研究双盲安慰剂部分患者的随机入组速度 [8] - ARMOR双盲安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，将基于Aramchol meglumine [9] - 本月初已向FDA提交Aramchol meglumine 1期研究结果和具体产品开发计划，预计在第三季度获得FDA指导，以便将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究的双盲安慰剂对照注册部分 [10] Amilo - 5MER - 本季度早些时候启动了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，单次给药已从10mg升至180mg，目前正在进行360mg的单次给药 [12] - topline数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划于2021年第四季度进行，将包括血清淀粉样蛋白A等疗效生物标志物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划迅速在中国启动Aramchol的患者入组工作 [9] - 公司正在开发Amilo - 5MER作为轻至中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在探索其他适应症并计划开发针对性制剂 [13][14] - 公司认为Amilo - 5MER与市场上其他药物相比，具有安全性高、作用机制特异性强、长期疾病治疗的风险收益比好等优势 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对临床开发项目和财务结果进行更新，并期待与投资者进一步交流 [5] - 公司首席财务官提供了2021年第一季度的财务结果 [14] 其他重要信息 - 会议中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应仔细阅读公司向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [2][3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Amilo - 5MER单次递增剂量研究的依据是什么 - 单次递增剂量基于PK和安全性，由于健康志愿者血清淀粉样蛋白A未升高，在单次递增剂量研究中观察其下调情况无意义 [20] 问题2: Aramchol meglumine是否与FDA进行了C类会议，预期的反馈情况如何 - 公司申请了会议并提交了资料，因疫情无法前往华盛顿，预计2021年6月收到FDA关于完整计划的书面回复，FDA已确认有强制性的回复时间表 [22] 问题3: 2021年患者的组织学数据中，接受24周、48周或72周治疗的患者比例和数量是多少 - 大多数（如果不是全部）患者为F2、F3，约25名患者将进行48周和72周的活检，约25名患者将进行24周的活检 [24] 问题4: 中国何时开始使用新的Aramchol meglumine制剂 - 获批的IND是ARMOR研究现有方案（方案3），即每日两次、增强暴露的制剂。方案4的开放标签研究正在进行中，方案5的meglumine制剂需先获得FDA批准，之后将在全球（包括中国）进行修订，目前先使用Aramchol酸制剂，待获批后将尽快改用meglumine制剂 [26][27] 问题5: Amilo - 5MER 1b期研究采用两种制剂的理由是什么 - 公司正在开发Amilo - 5MER的两种制剂，一种针对溃疡性结肠炎，另一种用于皮下注射，同时开展两种制剂的1b期研究，以便探索多种适应症 [28][30] 问题6: 在疫情持续的情况下，公司对Aramchol首批50名患者的组织学结果形成完整数据集的信心如何，这些结果能否用于调整2022年第一季度末重新启动研究的纳入 - 排除标准 - 公司临床事务副总裁刚从美国考察回来，ARMOR研究从215个活跃站点中精心挑选了约55个受COVID - 19影响较小的站点，以色列工作基本恢复正常，欧洲有一些延迟但此时来自欧洲的患者不多，预计大多数患者来自美国，与CIS确认了时间表，一切进展顺利，有望在2022年第一季度重新启动Aramchol的双盲部分 [32][33][34] 问题7: 鉴于IBD市场的复杂性，为了确定Amilo - 5MER的最佳目标市场细分，公司在概念验证数据中寻找哪些特定信号 - 公司目标是轻度、中度结肠炎患者，Amilo - 5MER在动物模型中显示出更好的有效性和安全性，与市场上其他药物相比，其作用机制更具特异性，长期疾病治疗的风险收益比更好，安全边际更高 [36][37]

Table of Contents SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...