财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损890万美元，即每股亏损0.38美元，而2020年第一季度净亏损610万美元，即每股亏损0.29美元 [15] - 2021年第一季度研发费用为740万美元，2020年第一季度为560万美元，增长主要源于Aramchol meglumine的药物开发费用增加 [15] - 2021年第一季度一般及行政费用为170万美元，2020年第一季度为90万美元 [16] - 2021年第一季度净财务收入约1740万美元，来自包销公开发行和ATM股权融资安排 [16] - 截至2021年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5890万美元，2020年12月31日为5100万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol - 全球3期注册性ARMOR研究的开放标签部分已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时、西班牙、以色列、智利和土耳其获批，预计未来几周在韩国和墨西哥获批 [6] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度公布 [7] - Aramchol已获得中国的IND批准，有望加速ARMOR研究双盲安慰剂部分患者的随机入组速度 [8] - ARMOR双盲安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，将基于Aramchol meglumine [9] - 本月初已向FDA提交Aramchol meglumine 1期研究结果和具体产品开发计划，预计在第三季度获得FDA指导，以便将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究的双盲安慰剂对照注册部分 [10] Amilo - 5MER - 本季度早些时候启动了Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验的单次和多次给药，单次给药已从10mg升至180mg，目前正在进行360mg的单次给药 [12] - topline数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划于2021年第四季度进行，将包括血清淀粉样蛋白A等疗效生物标志物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划迅速在中国启动Aramchol的患者入组工作 [9] - 公司正在开发Amilo - 5MER作为轻至中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在探索其他适应症并计划开发针对性制剂 [13][14] - 公司认为Amilo - 5MER与市场上其他药物相比，具有安全性高、作用机制特异性强、长期疾病治疗的风险收益比好等优势 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对临床开发项目和财务结果进行更新，并期待与投资者进一步交流 [5] - 公司首席财务官提供了2021年第一季度的财务结果 [14] 其他重要信息 - 会议中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应仔细阅读公司向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [2][3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Amilo - 5MER单次递增剂量研究的依据是什么 - 单次递增剂量基于PK和安全性，由于健康志愿者血清淀粉样蛋白A未升高，在单次递增剂量研究中观察其下调情况无意义 [20] 问题2: Aramchol meglumine是否与FDA进行了C类会议，预期的反馈情况如何 - 公司申请了会议并提交了资料，因疫情无法前往华盛顿，预计2021年6月收到FDA关于完整计划的书面回复，FDA已确认有强制性的回复时间表 [22] 问题3: 2021年患者的组织学数据中，接受24周、48周或72周治疗的患者比例和数量是多少 - 大多数（如果不是全部）患者为F2、F3，约25名患者将进行48周和72周的活检，约25名患者将进行24周的活检 [24] 问题4: 中国何时开始使用新的Aramchol meglumine制剂 - 获批的IND是ARMOR研究现有方案（方案3），即每日两次、增强暴露的制剂。方案4的开放标签研究正在进行中，方案5的meglumine制剂需先获得FDA批准，之后将在全球（包括中国）进行修订，目前先使用Aramchol酸制剂，待获批后将尽快改用meglumine制剂 [26][27] 问题5: Amilo - 5MER 1b期研究采用两种制剂的理由是什么 - 公司正在开发Amilo - 5MER的两种制剂，一种针对溃疡性结肠炎，另一种用于皮下注射，同时开展两种制剂的1b期研究，以便探索多种适应症 [28][30] 问题6: 在疫情持续的情况下，公司对Aramchol首批50名患者的组织学结果形成完整数据集的信心如何，这些结果能否用于调整2022年第一季度末重新启动研究的纳入 - 排除标准 - 公司临床事务副总裁刚从美国考察回来，ARMOR研究从215个活跃站点中精心挑选了约55个受COVID - 19影响较小的站点，以色列工作基本恢复正常，欧洲有一些延迟但此时来自欧洲的患者不多，预计大多数患者来自美国，与CIS确认了时间表，一切进展顺利，有望在2022年第一季度重新启动Aramchol的双盲部分 [32][33][34] 问题7: 鉴于IBD市场的复杂性，为了确定Amilo - 5MER的最佳目标市场细分，公司在概念验证数据中寻找哪些特定信号 - 公司目标是轻度、中度结肠炎患者，Amilo - 5MER在动物模型中显示出更好的有效性和安全性，与市场上其他药物相比，其作用机制更具特异性，长期疾病治疗的风险收益比更好，安全边际更高 [36][37]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2020年净亏损为2877.1万美元，较2019年的2046.1万美元增长40.6%[26] - 2020年运营亏损为3021.0万美元，较2019年的2237.6万美元增长35.0%[26] - 2018年、2019年、2020年归属于普通股股东的净亏损分别约为990万美元、2050万美元和2880万美元[41] - 2020年稀释后每股普通股净亏损为1.35美元，较2019年的0.97美元增长39.2%[26] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2020年研发费用为2608.2万美元，较2019年的1818.0万美元增长43.5%[26] 其他财务数据 - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物与受限现金为706.0万美元，较2019年的1604.3万美元下降56.0%[29] - 截至2020年12月31日，短期存款及有价证券为4393.9万美元，较2019年的5956.0万美元下降26.2%[29] - 截至2020年12月31日，累计赤字为1.357亿美元[41] - 2020年总资产为5238.1万美元，较2019年的7713.9万美元下降32.1%[29] - 2020年总负债为822.8万美元，较2019年的728.6万美元增长12.9%[29] - 截至2020年12月31日，公司净营运资本为4400万美元，现金及等价物690万美元，受限现金10万美元，短期存款380万美元，可交易债务证券4010万美元[53] 管理层讨论和指引：财务状况与资金需求 - 基于当前运营计划，现有现金预计可支持当前临床试验及运营超过12个月[53] - 公司需要大量额外资金以推进Aramchol和Amilo-5MER的开发及未来商业化[53] - 公司未来资本需求取决于众多因素，包括临床试验规模与结果、监管审批成本及商业化建立成本等[54][59][63] - 若无法获得必要资金，公司将无法开发和商业化Aramchol或其他候选产品[62] - 任何额外的股权融资将稀释现有股东的持股比例，并可能导致普通股市场价格下跌[58] 管理层讨论和指引：运营与临床试验 - 公司预计运营亏损将持续显著增加，研发费用将因ARMOR研究及其他试验大幅上升[47] - ARMOR研究3期试验的患者招募速度显著低于预期，导致试验出现重大延误[75] - ARREST研究的患者招募速度显著低于预期，且获得监管审批所需时间过长，导致试验出现重大延误[75] - ARMOR研究基于组织学的阶段从52周延长至72周，同时该阶段患者数量从1200人减少至1000人[81] - 公司计划从Aramchol游离酸过渡至Aramchol葡甲胺（盐），这可能导致ARMOR研究完成时间进一步延迟并增加临床试验费用[81] - 公司于2019年9月启动了ARMOR研究，并最近增加了开放标签部分[90][92] - 2020年12月，公司宣布在ARMOR研究中增加开放标签部分，这涉及对临床试验方案的重大修订[115] - 公司计划在ARMOR研究的注册部分从Aramchol游离酸过渡到Aramchol meglumine（盐）[197] - 公司原计划在2023年上半年提交新药申请，但因ARMOR研究入组延迟而无法按时提交[197] 产品管线与研发进展 - 公司几乎所有努力和财务资源都投入到其主导产品候选药物Aramchol的研发中[86] - Aramchol尚未在任何司法管辖区获得上市批准，公司目前无任何产品获准销售[87][88] - 公司近期开始开发Aramchol与ASC41（THR-β激动剂）及MyBiotics微生物组治疗平台的联合疗法[93] - 公司正在与Yissum就Amilo-5Mer项目进行研究与期权协议，需行使期权并达成最终许可协议才能继续开发[97][98] - Amilo-5Mer处于早期开发阶段，需要大量额外资金投入，并面临产品开发固有的失败风险[100] - 公司正在评估收购或引进额外的产品管线和技术，这可能带来显著的增量费用和整合困难[102] - 公司已完成7项Aramchol临床试验，以及1项针对胆结石患者的概念验证研究和1项由研究者发起的2a期临床试验[109] - 一项针对Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺的犬类交叉PK研究证明了二者的生物等效性且变异性降低[83] - 公司已确认多种Aramchol盐相较于现有Aramchol游离酸形式具有更高的溶解度[197] 知识产权与专利 - 公司主要用途专利预计将在提交新药申请前到期，无法获得专利恢复期[81] - 公司已获得Aramchol葡甲胺的低剂量组合物专利在美国的授权[82] - 已获授权的Aramchol葡甲胺组合物专利将于2034年到期[82] - 公司已获得Aramchol meglumine的化合物专利，该专利在美国的到期时间为2034年和2035年[197] - 公司一项关于使用Aramchol meglumine治疗肝纤维化的待批专利申请，如果获批，将在2037年到期[197] - 在美国，如果所有维持费按时支付，专利的自然到期期限通常为自最早美国非临时申请日起20年[200] - 公司拥有的专利虽已获授权，但已提交的专利申请可能无法获得授权或耗时超出预期[193] - 公司可能在美国面临专利干涉、复审或授权后复审程序[193] - 公司可能在部分外国面临专利异议程序[194] - 公司预计Aramchol或Aramchol meglumine将在多个外国制造和使用，这可能增加知识产权保护风险[202] - 某些外国法律对知识产权的保护程度不及美国，且可能包含强制许可法律[203] - 公司未来的业务可能涉及南美、欧亚大陆、中国和印度支那等地区，这些地区的专利保护可能与美国不同[204] - 公司可能依赖第三方专利，并可能需要支付许可费或版税才能制造或销售未来产品[206] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但这些协议可能无法有效防止机密信息泄露[218] - 未能维持商业秘密保护可能使竞争对手利用公司专有信息开发竞争产品，对公司竞争地位造成重大不利影响[218] - 在以色列等司法管辖区，公司可能无法执行竞业禁止协议，难以阻止竞争对手从前雇员处获益[220] - 根据以色列专利法，雇员可能就其“职务发明”要求报酬，公司可能面临索赔，需支付额外报酬或特许权使用费[221] - 以色列补偿与特许权使用费委员会尚未确定计算“职务发明”报酬的具体公式，而是依据专利法规定的标准个案处理[221] 监管与审批风险 - 即使临床试验成功，获得新药申请（NDA）或其他监管批准也是一个漫长、昂贵且不确定的过程[103] - 监管机构可能要求进行额外的上市后研究（如IV期临床试验）或制定风险评估与缓解策略（REMS）作为批准条件[103][108] - 即使获得批准，监管批准可能包含重大的使用限制，或要求进行重要的上市后研究[107] - 产品上市后若出现安全问题，监管机构可能要求增加黑框警告、禁忌症或使用限制等标签声明[112] - 若未能遵守法规，公司可能面临运营限制、暂停临床试验、撤销上市批准、罚款等制裁[116][117] - 在国际业务中，公司面临不同的药品审批要求、进出口规则、知识产权保护减弱以及关税和贸易壁垒变化等风险[123] 市场竞争与商业成功因素 - 公司面临来自大型制药公司的激烈竞争，主要竞争对手包括Intercept Pharmaceuticals、Gilead Sciences、AbbVie、Madrigal Pharmaceuticals、Novartis、Novo Nordisk和Viking Therapeutics等[164] - 公司产品Aramchol和Amilo-5MER面临市场竞争，关键成功因素包括疗效、起效时间、安全性、耐受性、可靠性、给药便利性、价格和报销[162] - NASH缺乏可靠的非侵入性诊断方法，可能对Aramchol的市场渗透构成重大挑战[94][95] - 产品商业成功取决于其获批标签的广度、医疗界接受度、定价、成本效益及第三方保险覆盖等因素[127][129] 定价、报销与医疗政策风险 - 产品销售部分依赖于第三方付款方的报销，而付款方正日益挑战药品价格并审查其成本效益[134] - 2003年《医疗保险处方药改进和现代化法案》为B部分药品引入了基于平均销售价格的新报销方法，并建立了新的竞争性采购计划，该计划全面实施后可能会降低药品价格[136] - 《平价医疗法案》将创新药的医疗补助最低回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[139] - 创新药的总回扣金额上限为平均制造商价格的100.0%[139] - 《平价医疗法案》对生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收重大的年度不可抵扣费用[139] - 2011年《预算控制法》触发自动削减，包括从2013财年开始，每年对医疗保健提供者的医疗保险付款削减高达2.0%，这些削减将持续到2030年[142] - COVID-19救济立法在2020年5月1日至2021年3月31日期间暂停了2%的医疗保险自动减支[142] - 2012年《美国纳税人救济法》将政府收回向提供者多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[142] - 国家平均药品采购成本调查信息可用于确定NADAC，一些州已表示将基于此进行报销，可能导致各种门诊药品的支付价格进一步降低[142] - 公司产品Aramchol或其他候选产品的报销若受政府或第三方支付方政策限制，将难以实现盈利销售[146] - 在欧盟等国家，处方药定价受政府控制，若定价不理想或报销受限，可能对公司业务造成重大损害[148] 法律与合规风险 - 公司需遵守美国《医师支付阳光法案》，自2022年1月1日起需报告向医师助理、执业护士等支付的款项[151] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临行政处罚、民事和刑事罚款、赔偿、业务缩减或失去参与政府医保计划（如Medicare和Medicaid）的资格[154] - 公司员工或合作伙伴的不当行为可能导致监管制裁、罚款、禁令甚至刑事责任[155] - 若被发现不当推广药品超适应症使用，公司可能面临美国联邦政府处以的大额民事和刑事罚款[130] - 公司需遵守加州消费者隐私法（CCPA），违规可能导致民事处罚和数据泄露诉讼增加[155] - 公司业务受欧盟GDPR直接监管，该法规对个人数据处理、保留、网络安全和跨境传输有严格规定[156] - 违反GDPR等数据隐私法规可能导致最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款（以较高者为准）[157] - 公司需根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条建立有效的财务报告内部控制，若存在重大缺陷可能导致财务报告错报并损害投资者信心[174] 运营与供应链风险 - 公司依赖第三方制造商，若其不合规可能导致罚款、产品召回、扣押、停产或法律诉讼[161] - 公司缺乏生产设施，完全依赖第三方制造商生产Aramchol等候选产品的原料药和成品，若制造商出现问题将导致供应严重延迟和成本增加[184] - 公司计划依赖第三方进行Aramchol等候选产品的市场营销和销售，若无法达成合作将严重限制其收入生成能力[187] - 公司依赖第三方（如CRO、医疗机构）进行临床试验，若其未能履行义务将损害财务结果并延迟监管批准和产品上市[191] - 计算机系统故障或安全漏洞可能导致临床试验数据丢失，从而延迟监管审批并显著增加成本[131] 诉讼与保险风险 - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护或获得足够保险，可能产生重大财务影响[166][167] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖潜在诉讼损失，且保险成本日益昂贵，未来可能无法以合理成本维持足够保额[168] - 若成功的产品责任索赔超出保险限额，公司将产生巨额费用，影响收益并占用本可用于产品开发和商业化的资本资源[170] - 公司未为高级管理层成员购买"关键人物"保险，且可能无法获得足够的董事及高管责任保险，这会影响吸引和留住合格管理人员的能力[172] - 知识产权诉讼可能导致公司无法以合理商业条款获得技术许可，从而损害业务[214] - 知识产权诉讼的辩护即使成功也可能产生巨额成本并分散管理层精力[214] - 诉讼相关的不确定性可能对公司筹集资金的能力产生重大不利影响，影响临床试验、研发项目等[214] - 知识产权诉讼中的证据开示程序可能导致公司机密信息泄露[215] - 诉讼听证会、动议等结果的公开公告若被市场视为负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[215] COVID-19影响 - 为应对COVID-19影响，公司采取了多项成本削减措施，包括减少临床相关开支、调整临床人员薪酬，并在2020年上半年将董事现金费用削减50%[64] - 公司因COVID-19在2020年曾暂停ARMOR研究的新患者筛查和新试验点开设，并于2020年12月宣布增加开放标签部分并暂停新患者随机入组[64] - COVID-19疫情导致公司股价受到严重影响，并可能影响其及时融资的能力[68]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年净亏损分别为1030万美元和2880万美元，2019年同期分别为830万美元和2050万美元；2020年第四季度和全年每股亏损分别为0.48美元和1.35美元，2019年同期分别为0.39美元和0.97美元 [29] - 2020年第四季度和全年研发费用分别为900万美元和2610万美元，2019年同期分别为740万美元和1820万美元，增长主要源于ARMOR研究临床试验费用和支持临床研究的Aramchol药物开发费用增加 [30] - 2020年第四季度和全年一般及行政费用分别为130万美元和410万美元，2019年同期分别为130万美元和420万美元；2020年第四季度和全年净财务收入分别为10万美元和140万美元，2019年同期分别为30万美元和190万美元 [31] - 截至2020年12月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价债务证券）为5100万美元，不包括2月通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集的1750万美元净收益 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Aramchol项目 - ARMOR 3期注册研究开放标签部分将在选定地点招募约150名患者，已在美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国、比利时和西班牙获批，预计未来几周在以色列、韩国、土耳其、墨西哥和智利获批 [8][11] - 约三分之一的研究人群（约50名受试者）完成基线后肝脏活检的结果预计在2021年第四季度按计划公布 [12] - ARMOR双盲、安慰剂对照注册部分预计在2022年第一季度末启动，基于Aramchol meglumine进行 [15] Amilo - 5MER项目 - 本周宣布Amilo - 5MER的首次人体1期临床试验首次给药，包括单次和多次给药以及口服给药，顶线数据预计在2021年下半年公布，1b期概念验证研究计划在2021年第四季度进行 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度的C类会议上向FDA提交新的药代动力学结果及其他支持性数据，讨论将Aramchol meglumine引入ARMOR 3期研究双盲安慰剂对照注册部分的计划 [19] - 公司目前将Amilo - 5MER开发为轻中度溃疡性结肠炎的口服治疗药物，同时也在考虑其他慢性炎症疾病的多个适应症并相应开发制剂 [23] - ARMOR项目预算预计低于1亿美元，但具体金额取决于市场竞争格局，目前预计在7000万 - 8000万美元之间 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19大流行的持续时间和严重程度及其对公司业务和运营的影响存在重大不确定性，提醒投资者仔细阅读向SEC提交文件中披露的风险和不确定性 [4] - 管理层对收集第四季度关键数据集充满信心，随着COVID - 19限制的解除，患者随机化数量激增，新的筛查数据也很可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作 [67][68][69] 其他重要信息 - 2月公司通过包销公开发行和ATM股权融资工具筹集了约1840万美元总收益，计划将净收益用于管道产品的持续开发、新项目推进、业务发展活动和一般公司用途 [24] - 公司近期论文《Aramchol Downregulates SCD1 in Hepatic Stellate Cells to Attenuate Cellular Fibrogenesis》在JHEP reports上发表，该论文首次描述了SCD1在肝纤维化中的作用以及Aramchol通过下调肝星状细胞中SCD1发挥抗纤维化作用的机制 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARMOR研究切换到meglumine的时间线，包括实际剂量切换、全面招募和预期数据读出时间 - 公司预计在2022年第一季度重新启动ARMOR研究的双盲部分，预计18个月内招募1000名患者，到2023年第三季度完成；治疗时间可能为48周或72周，若48周足够，预计2024年第二季度可提交Aramchol的有条件批准申请，届时将继续招募另外1000名患者用于研究的结果部分 [37][38][39] 问题2: Amilo - 5MER除IBD外可能的其他慢性炎症疾病适应症，以及2021年研发费用增长水平和速度 - Amilo - 5MER的作用机制适用于多种慢性炎症疾病，如类风湿性关节炎（RA）和COVID - 19；公司计划先在1b期研究中观察生物标志物，该研究预计在今年下半年针对IBD开展，同时会为不同适应症开发不同制剂；公司在Amilo - 5MER的研发上花费约100万 - 200万美元，1期和2期研究费用预计也在这个范围内，不会影响ARMOR 3期注册部分的主要活动 [41][42][46] 问题3: ARMOR项目的研发预算 - 预算难以确定，预计低于1亿美元，具体取决于市场竞争格局；目前3期项目预算约为6500万美元，考虑市场条件后，预计在7000万 - 8000万美元之间，但这些数字需在200个中心全部开放并确保按计划18个月完成招募后才能确定 [47][48][49] 问题4: FDA鼓励在3期项目中纳入F4患者收集结果数据，公司是否会在C类会议上讨论或考虑将F4患者纳入3期设计 - 公司未收到FDA相关指导，双盲注册部分的研究人群未改变，仍为有风险因素的F2和F3患者，该新提议结构与公司无关 [54][55] 问题5: 过去提到的Aramchol的1期肝脏损害、心脏复极化研究是否现在用Aramchol meglumine进行 - 肝脏损害研究进展顺利，因COVID - 19有一些延迟，近期已加速，单剂量和多剂量给药研究已基本完成，重度患者部分还需招募少量患者；Aramchol meglumine和Aramchol在体内循环形式相同，过去的研究基于Aramchol进行，未来必要的批准研究将使用Aramchol meglumine，开放标签研究收集的数据可能使公司获得TQT研究豁免 [56][57] 问题6: 即将公布的ARMOR数据是否可能在第四季度的肝脏会议上展示，以及Aramchol meglumine目前的专利情况 - 数据预计在第四季度初公布，可能错过AASLD会议截止日期，公司会争取作为后期突破报告，但不确定是否会被接受；Aramchol meglumine专利有效期至2034年12月，基于美国已接受的低剂量Aramchol专利，公司在美国已获得专利保护，Aramchol meglumine的物质组成专利仍在等待美国批准 [62][64][65] 问题7: 对于已完成招募的50名患者，在疫情情况下公司对第四季度收集所有关键数据集的信心如何 - 公司有很高的信心，数据收集系统符合3期注册研究标准，随着COVID - 19限制解除，患者随机化数量增加，新筛查数据可观，且公司仅在受疫情影响较小的50个选定地点开展工作，与这些地点合作良好，预计不会影响数据报告 [67][68][69]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损690万美元，合每股0.32美元，而2019年同期净亏损450万美元，合每股0.21美元 [12] - 2020年第三季度研发费用为650万美元，2019年第三季度为410万美元，增长主要源于ARMOR试验相关临床试验费用增加 [12] - 2020年第三季度一般及行政费用为150万美元，2019年同期为100万美元，增长主要源于DMO保险政策保费成本增加 [13] - 截至2020年9月30日的三个月，净财务收入为70万美元，2019年第三季度为50万美元，增长主要与前期未实现收益的实现有关 [13] - 截至2020年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限股份、短期存款和有价证券）为5870万美元，2019年12月31日为7560万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 预计下个月公布Aramchol meglumine项目的首次人体药代动力学数据 [5] - Aramchol 300毫克每日两次的剂量使药物暴露量提高了53% [6] 各个市场数据和关键指标变化 - ARMOR 3期研究在美国部分“绿色”州放宽限制，允许个别研究人员决定是否安全恢复筛查和招募活动，并在包括韩国、土耳其等10个国家开设了新的研究点，但新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情阻碍了许多研究点的启动，许多已启动的研究点也因当地限制暂停了非紧急临床活动 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Gannex Pharma达成研究协议，开发ASC41（一种口服甲状腺激素受体β激动剂）与Aramchol的联合疗法，结合两者优势为医生提供更多治疗工具 [5] - 与以色列公司MyBiotics合作，该合作是最大化Aramchol临床疗效总体计划的一部分，旨在利用微生物群治疗NASH和纤维化疾病，同时识别Aramchol的特定微生物生物标志物 [6][7] - 正在制定新的招募计划，与合作伙伴合作大幅削减开支，并将其与招募患者活动挂钩，预计12月中旬提供更多信息 [9] - 计划将患者转换为使用Aramchol meglumine治疗，并利用这段时间推进该药物的研发 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一周辉瑞疫苗的进展令人鼓舞，期待克服新冠疫情 [5] - 新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情对ARMOR 3期研究的患者招募产生了重大影响，美国和欧洲的招募速度显著放缓，但澳大利亚、韩国等国家情况较好，巴西有望在1月开始招募患者 [8][22][23] - 希望12月公布的Aramchol meglumine数据和新的招募计划能明确执行时间表和催化剂 [44] 其他重要信息 - 首次虚拟分析师日定于1月26日举行，以便展示ARMOR meglumine和milo - 5MER临床项目的临床数据 [10] - Amilo - 5MER管线产品将于2021年第一季度初进入首次人体研究 [54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明公司从Gannex授权的TR beta分子的选择性、效力以及与其他临床阶段TR betas的对比 - ASC41更具特异性，可以更低的剂量给药，显示出更高的特异性，目前正在进行该化合物单独使用、Aramchol单独使用以及两者联合使用的体内研究，该化合物能快速降低肝脏脂肪，对肝脏脂肪有显著影响，与Madrigal的MTL - 3196相比，剂量仅为其1 - 10倍，且具有良好的安全性 [18] 问题2: ARMOR研究的患者招募地理分布是否会与原预期不同 - 目前还无法确定，原预期40% - 50%的患者来自美国，35%来自欧洲，10%来自中东，其余来自拉丁美洲、亚洲、澳大利亚等地区，但美国和欧洲在过去一个季度招募速度显著放缓，澳大利亚、韩国情况较好，巴西有望在1月开始招募患者，但最终85%的患者仍需来自欧洲和美国 [22][24] 问题3: 请描述公司对微生物群在NASH中的作用的看法，以及这种方法是否可用于精准医学 - 微生物群与NASH的病因有关，不同微生物群的患者更易患NASH，且有研究显示特定的微生物群特征与纤维化相关，公司与MyBiotics的合作有三个主要目标：增强Aramchol的疗效、将微生物群改变作为单独的潜在疗法、寻找Aramchol反应的生物标志物，公司认为微生物群方法可用于精准医学和个性化医疗 [30][31][37] 问题4: 目前的招募计划是否会更新或修订对明年年底完成全部招募的指导 - 目前还无法确定，公司一方面在努力推动招募工作，特别是在受新冠疫情影响较小的国家，但美国和欧洲的招募速度显著放缓，同时公司还需考虑向Aramchol meglumine的转换，希望在12月公布meglumine数据和新的招募计划时能明确相关信息 [42][44] 问题5: 下个月公布的meglumine首次人体药代动力学数据是否会确定与300毫克每日两次盐剂量等效的剂量 - 12月中旬将知道单剂量暴露情况，通常监管机构认为单剂量在空腹患者中的生物等效性数据足够，由于Aramchol半衰期长，会在两天后开始多剂量给药，预计1月底获得多剂量数据，之后将向监管机构提交单剂量和多剂量数据，以确定是否能回到单剂量给药，Aramchol meglumine有望以更低剂量达到更高暴露量，且患者间的同质性更好 [47][48] 问题6: 公司如何通过与MyBiotics的合作识别潜在应答者或增强疗效 - 通过比较对Aramchol有良好反应和无反应患者的微生物群特征，找出与Aramchol反应相关的微生物群变化模式，然后将无反应患者的微生物群改变为与有反应患者相似的模式，从而增强Aramchol的疗效 [51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损550万美元，合每股0.26美元，而2019年同期净亏损420万美元，合每股0.20美元 [20] - 2020年第二季度研发费用总计500万美元，2019年第二季度为350万美元，增长主要源于与制造Aramchol API以支持ARMOR试验和开发Aramchol meglumine相关的CMC和配方费用增加 [20] - 2020年第二季度一般及行政费用总计80万美元，2019年同期为120万美元，减少主要源于专业服务费用和投资者关系相关费用的减少 [21] - 截至2020年6月30日的三个月内，公司实现净财务收入30万美元，2019年同期为50万美元；公司还记录了70万美元的未实现收益，源于其可交易债务证券市值的变化 [22] - 截至2020年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和可交易债务证券）总计6350万美元，2019年12月31日为7560万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 ARMOR项目 - ARMOR研究的数据监测委员会建议继续进行ARMOR III期试验，且无需更改协议 [7] - 受COVID - 19疫情影响，公司暂停了患者筛查和招募，预计2020年最后一个季度恢复招募，目前已在多个国家开设站点进行患者筛查，预计2021年上半年研究达到满负荷 [8][9] - 公司维持ARMOR研究第一部分招募于2021年第四季度完成、2023年下半年公布主要结果的指引，但受疫情影响存在不确定性 [10] Aramchol meglumine项目 - 公司正在开发Aramchol meglumine，它具有长期专利保护、可参考Aramchol现有数据、使患者体内Aramchol血药水平更均匀以及可能提高疗效等优势 [11] - 计划在2020年第三季度进行初步生物等效性研究，以确定与ARMOR中目前使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量；2021年第一季度与8家监管机构讨论该项目；2021年第二季度进行监管生物等效性研究 [12] Amilo - 5MER项目 - Amilo - 5MER是一种5氨基酸肽，具有独特的作用机制，能结合3种促炎淀粉样蛋白，在多种动物炎症模型中显示出显著减少慢性炎症的作用 [13][14] - 近期对健康受试者外周血单核细胞的体外研究表明，其可显著减少IL - 6分泌，提示其在治疗严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）方面可能有作用，公司正在研究其对COVID - 19患者外周血单核细胞的影响，若结果积极，计划调整I期研究以支持在COVID - 19患者中的概念验证研究 [15] - 该项目已准备好进行I期研究，具有良好的安全性，计划于2020年第四季度在英国健康志愿者中启动I期研究，以支持其用于炎症性肠病（IBD）的开发 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本季度参加3场投资者会议，分别是Canaccord年度增长会议（8月11 - 13日）、H.C. Wainwright年度全球投资会议（9月14 - 16日）和Cantor虚拟全球医疗会议（9月15 - 17日），并乐意安排一对一会议 [16][17] - 计划于今年11月底至12月初举行虚拟分析师日，届时将报告Amilo - 5MER开发计划、ARMOR研究进展和Aramchol meglumine开发情况的更多细节 [18] - 公司核心竞争力在于肝脏和自身免疫疾病领域，IBD、克罗恩病（轻度至中度）是Amilo - 5MER的首选开发方向，但不排除就其他适应症进行合作，包括地理区域许可、合资等方式，未来也不排除与Aramchol联合使用的可能性 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对站点开放和筛查的进展感到鼓舞，对ARMOR研究的完成持谨慎乐观态度，但指出COVID - 19疫情的快速发展和不确定性使得无法对该研究的最终影响做出确切估计 [10] - 对于Amilo - 5MER，管理层认为其潜在应用范围广泛，公司将根据研究进展和市场情况探索不同的开发和合作策略 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1：Aramchol meglumine生物等效性研究相关问题 - 提问：该研究是在健康志愿者还是NASH患者中进行？测试的是每日一次（QD）还是每日两次（BID）剂量？与2021年第二季度计划开展的生物等效性研究有何区别？ [26] - 回答：研究将在健康志愿者中进行，会测试每日两次的Aramchol meglumine与Aramchol酸，也会测试每日一次的情况；本次研究是为了确定与目前ARMOR中使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量，2021年第二季度的研究是全面的监管生物等效性研究，将在选定的Aramchol meglumine剂量与目前ARMOR中使用的Aramchol酸制剂之间进行比较，并提交给监管机构 [27][29][31] 问题2：Amilo - 5MER肽的发现方式 - 提问：该肽是通过噬菌体展示等方式发现的，还是天然存在的肽？ [32] - 回答：该肽是在David Naor教授实验室中，通过分离关节炎症细胞，鉴定出人类CD44变体中负责更高炎症和FGF1 2D细胞更高结合的序列MTADV，即现在的Amilo - 5MER，它能结合3种促炎蛋白，尤其是血清淀粉样蛋白A（SAA），从而阻止慢性炎症的恶性循环 [33][34][35] 问题3：Amilo - 5MER的半衰期和给药方式 - 提问：该肽的体内半衰期或预期半衰期是多少？给药方式是怎样的？ [36] - 回答：主要部分的半衰期约为1.5小时，有一小部分（小于1%）半衰期超过9小时；目前I期研究采用皮下注射给药，同时也在并行开发口服制剂 [37] 问题4：选择IBD作为Amilo - 5MER首要开发适应症的原因 - 提问：鉴于该肽对IL - 6的降低作用，为何特别选择IBD作为首要开发适应症，而不是其他潜在适应症？ [39] - 回答：有很多关于使用血清淀粉样蛋白A作为IBD生物标志物和疾病病理主要原因的研究发表，以其作为生物标志物进行临床试验更容易；公司首先在健康志愿者中进行单剂量和多剂量研究，对多种适应症持开放态度；从商业角度看，公司核心竞争力在肝脏和自身免疫疾病领域，IBD是首选，但不排除与其他适应症或地区进行合作 [39][40][42] 问题5：如何看待Amilo - 5MER半衰期与给药的关系 - 提问：已知该肽半衰期约为1.5小时，在药代动力学/药效学（PK/PD）研究中如何看待这一情况？ [44] - 回答：考虑药代动力学时，半衰期指的是在血液中检测到化合物的时间，不代表组织分布情况；Amilo - 5MER与血清淀粉样蛋白A结合后，在血液中以结合形式存在，无法检测到游离形式，所以不能仅根据血液中的半衰期判断其在体内的活性持续时间 [45][46] 问题6：Aramchol meglumine生物等效性研究中是否有时间依赖性生物利用度增加的证据 - 提问：在Aramchol meglumine生物等效性研究中，是否有证据表明存在时间依赖性生物利用度增加的情况？ [47] - 回答：Aramchol meglumine的主要优势在于患者之间的一致性，它的溶解度比原化合物高30000倍，能使患者体内的暴露量随时间保持一致，患者之间具有同质性，这将随着时间推移显示出更好的疗效 [48] 问题7：ARMOR研究相关问题 - 提问：目前有多少个国家批准了该研究？3月讨论的潜在备用站点或地区的策略有何更新？ [50] - 回答：目前正在招募患者的国家均已批准该研究，可能还有3 - 4个国家已批准，但由于COVID - 19疫情，站点启动访问延迟，预计本月或9月初进行；以色列已获得相关批准，即将开始筛查患者，巴西正在与监管机构进行讨论，阿根廷、波兰等也在计划中；总共将在18个国家开展研究，后期第二阶段还将包括保加利亚、马其顿和中国，预计中国2021年初开始相关活动 [51][52][53] 问题8：Amilo - 5MER在12周Ib/IIa研究中的预期目标及在克罗恩病和溃疡性结肠炎中的差异 - 提问：在12周的Ib/IIa研究中希望实现什么目标？在克罗恩病和溃疡性结肠炎中是否有潜在差异？ [54] - 回答：希望在12周的临床研究中看到黏膜愈合的差异，并以血清淀粉样蛋白A作为生物标志物，该标志物非常敏感，治疗后2 - 3周血清淀粉样蛋白A浓度降低20% - 30%，12周时通过结肠镜检查可看到黏膜愈合和血清淀粉样蛋白A作为血液生物标志物的降低 [55][56] 问题9：NASH研究中关于非侵入性替代肝活检和识别患者的有趣研究或技术 - 提问：公司是否关注与NASH非侵入性替代肝活检和识别患者相关的有趣研究或技术，如GENFIT本周公布的基于血液诊断的NIS结果？ [57] - 回答：公司密切关注相关研究，但目前没有足够数据可供评论，这是公司的首要任务之一，因为FDA非常重视活检问题，公司会根据这些研究获取FDA的反馈，但目前在协议和统计分析计划方面没有更新消息 [58] 问题10：Aramchol盐制剂在ARMOR研究中的使用时间及Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划 - 提问：何时能在ARMOR研究中使用Aramchol盐制剂？Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划是什么？ [61] - 回答：关于COVID - 19研究，由于该类研究对安全性要求高，研究执行稍有延迟，希望在下次电话会议前公布相关数据并发布新闻稿；研究目标是干扰血清淀粉样蛋白A在COVID - 19严重患者中引发的细胞因子风暴恶性循环，公司正在与英国一家公司合作，获取COVID - 19患者的外周血单核细胞或新鲜血液，先在淋巴细胞中验证阻止细胞因子风暴的效果，有结果后将直接应用于COVID - 19重症患者，目前已与伦敦的一些中心取得联系；Aramchol meglumine在完成监管生物等效性研究后，预计2021年第二季度初准备好将制剂提供给患者使用，之后会再次向监管机构申请批准 [62][65][66]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损610万美元，合每股0.29美元，2019年同期净亏损350万美元，合每股0.17美元 [23] - 2020年第一季度研发费用为560万美元，2019年第一季度为330万美元，增长主要源于ARMOR研究的临床试验费用增加 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为90万美元，2019年同期为80万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加 [24] - 截至2020年3月31日的三个月，公司净财务收入为40万美元，上一季度为50万美元 [24] - 截至2020年3月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为6900万美元，2019年12月31日为7560万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划向FDA提交Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺的临床前PK数据及其他支持性数据，讨论在进行中的ARMOR 3期研究中从Aramchol游离酸过渡到Aramchol葡甲胺的计划 [13] - 公司将在未来几个月举办虚拟分析师日，讨论该计划的所有细节 [13] - 公司因COVID - 19暂时停止ARMOR研究新患者的筛选，预计在第二季度解除美国部分“绿色州”的限制，让个别研究人员决定是否恢复筛选活动，预计到2020年第四季度，许多研究点能够恢复患者招募 [15][16][17] - 公司将招募患者完成研究第一部分的指导时间从2021年第二季度推迟到2021年第四季度，将报告研究第一部分的 topline 结果时间从2022年第四季度推迟到2023年下半年 [18] - 公司采取多项措施降低成本，包括最小化所有临床相关费用、调整临床人员薪酬、将董事会现金费用在2020年上半年降低50% [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司维持正常运营能力影响很小，公司有在不同时区远程工作的经验 [14] - 公司对Aramchol葡甲胺在美国获得专利保护高度有信心，认为其特征明显独特，且已有37个欧洲国家、日本、加拿大、澳大利亚等接受相关专利 [41] - 公司认为ARMOR研究和Aramchol有望成为治疗NASH的优质产品，Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果 [65][66] 其他重要信息 - 公司一直在开发新产品Aramchol葡甲胺，它是Aramchol游离酸的一种形式，两者给药后均以Aramchol形式循环 [8][9] - Aramchol葡甲胺被认为是新化学实体，有资格获得新化学实体专利保护至2034年12月，已在37个欧洲地区、日本、澳大利亚、中国和加拿大获得并维持专利，与美国、印度等相关专利局的专利保护讨论正在进行中 [10] - 交叉PK研究结果显示，Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺具有生物等效性且变异性降低，Aramchol葡甲胺稳态下AUC更高、变异系数降低三倍、Cmax更高，两者半衰期相同 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aramchol葡甲胺的安全性如何，与Aramchol相比怎样，完成哪些长期研究可获3期研究许可，FDA允许从Aramchol转换到Aramchol葡甲胺需要什么条件 - 公司以Vyndaqel和Vyndamax（即他法米地葡甲胺和他法米地游离酸）为例，说明两者被视为相同活性成分，数据可互换且均获批准，葡甲胺的毒理学已确立，无需进行后续毒理学研究 [29][30] 问题2: 有多少患者使用过Aramchol，若转换到Aramchol葡甲胺，两者数据集是否会在最终分析中合并 - 公司表示在达到预定的随机患者里程碑后才会披露相关信息 [32] 问题3: Vyndamax和Vyndaqel中游离酸和葡甲胺盐在毫克基础上剂量不同，Aramchol葡甲胺和游离酸能否直接互换剂量，是否需进行剂量探索或在3期研究中增加多个剂量 - 他法米地的剂量评估基于AUC或暴露量而非剂量，FDA允许根据暴露量调整而非剂量，与仿制药调整不同 [36] 问题4: 这是否有机会恢复每日一次给药，还是会坚持之前基于PK研究改为的每日两次给药 - 公司会尽力尝试，但现阶段无法承诺，会在制剂方面努力 [39] 问题5: 对Aramchol葡甲胺创新步骤的非显而易见性及其在美国的可专利性有多大信心，有无担忧 - 公司高度有信心，已有37个欧洲国家等接受相关专利，Aramchol葡甲胺特征明显独特，专利官员有独立性，不同国家审批速度不同 [41] 问题6: 新闻稿中提到的创新步骤带来的新化学实体专利，是产品专利或物质组成专利而非制剂专利，是否正确 - 公司确认是新物质组成专利，可能是独立的新药研究申请，是新化学实体而非单纯制剂 [45] 问题7: 能否介绍全球研究点的当前区域状况，如中国是否大多已重新开放，以及如何应对秋季可能出现的第二波COVID - 19病例 - 公司认为澳大利亚可能很快开始招募患者，韩国已度过第一波疫情，研究人员渴望开始招募；美国情况不均一，公司会逐步开放研究点并确保不会因第二波疫情再次关闭 [51][52] 问题8: 是否有必要用Aramchol葡甲胺重新启动试验，即当前制剂是否会被取代，需要全新的患者群体 - 公司以他法米地和他汀为例，说明在研究中进行类似改变有先例，且有FDA相关指南，公司咨询过监管顾问，认为FDA会接受这种观点 [56][57] 问题9: 即将到来的分析师日，美国专利和FDA批准将新制剂纳入3期研究这两件事是否会在分析师日之前完成，分析师日是否独立于这两件事 - 公司表示这是新化合物而非新制剂，有不同的专利保护；受COVID - 19影响，不确定FDA何时能接收数据及回复时间，会在获取FDA核心数据和举办分析师日之间协调，也希望在分析师日讨论管线产品 [59][60] 问题10: 与其他NASH公司数据相比，Aramchol表现如何，对NASH领域有何看法 - 公司对GENFIT结果失望，期待更多关于安慰剂率升高原因的信息；认为Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果，ARMOR研究规模大且针对两个终点进行了设计，研究人群是富集靶向人群，有望成为优质产品 [63][65][66] 问题11: 在正在进行的合作讨论中，知识产权是否是被提及的话题，随着NASH阶段的发展和可能延长的知识产权，情况会如何变化 - 公司认为现在判断还为时过早，希望看到更多GENFIT研究数据；认为Aramchol是治疗NASH的最佳候选药物，新的专利寿命有望消除相关顾虑 [71][72] 问题12: 是否计划保留快速通道指定状态 - 公司表示目前还不确定，需等待FDA指导，若为独立的新药研究申请，会争取快速通道，也可能通过C类会议继续在现有新药研究申请下进行开发 [73] 问题13: 目前未披露已治疗患者数量，在此期间收集患者随访数据是否有挑战及解决方案 - 公司表示研究人员和患者致力于留在研究中，在符合地区和监管指南的情况下给予灵活性，患者随访情况良好，令人放心 [74] 问题14: Intercept暂定的FDA咨询委员会会议几周后举行，作为后期NASH开发公司，关注哪些与自身公司和项目相关的内容 - 公司表示期待此次咨询委员会会议，Intercept在NASH领域开创了先河，将从会议中了解成功提交新药申请所需条件，并根据情况进行调整 [77] 问题15: Aramchol新盐制剂是否会加重高血压患者的高血压，考虑到高血压可能是NASH发展的因素之一 - 公司表示没有此类担忧，Aramchol没有高血压相关信号，产品安全性已多次披露 [81] 问题16: 在FDA和美国专利商标局这两个关键领域，推进过程中可能出现什么问题，关键风险点在哪里 - 公司认为专利的关键在于是否新颖，已有37个独立专利局授予新物质组成专利，对美国专利获批有信心；推进过渡过程中没有看到风险，即使专利授予时间长也不会改变计划 [85][86] 问题17: Aramchol葡甲胺除了更高的稳态AUC和更高的溶解度，还有哪些优于现有Aramchol数据的特定益处或属性 - 公司表示Aramchol葡甲胺的主要附加价值是降低变异系数，使患者之间的暴露量更相似，在分析临床数据时更具同质性 [91][92] 问题18: 鉴于时间线延长和近期可见度不足，能否估计公司的现金跑道 - 公司表示成本没有变化，研究成本不会因转换而增加，额外的CMC成本已列入预算，公司保持约每季度150万美元的可控烧钱率 [93] 问题19: 与监管机构沟通的过程以及对新化学实体可能需要进行的人体研究是怎样的，是否类似去年BID与QD对比时的C类会议，对NDA所需的早期研究（如肝损伤、质量平衡等）有何影响 - 公司目前只进行人体生物等效性研究，会尝试通过良好制剂将给药频率从每日两次降至每日一次，但需保持在Aramchol每日两次300毫克的暴露范围内；只需要1期生物等效性研究，不需要其他毒理学或药物相互作用研究，依靠临床前数据和1b期数据 [98][99] 问题20: 对已开始的其他研究有何影响，如肝损伤研究需在年底前获得数据 - 正在进行的肝损伤研究不受影响，其他1期研究也不受影响，质量平衡研究正在推进，部分研究因COVID - 19延迟，但这些研究对NDA并非紧急需求 [102] 问题21: 3期ARMOR试验设计中，是否披露过相关假设，对于伴随用药，特别是抗糖尿病药物，允许和排除哪些 - 公司在试验方案中根据FDA指南详细制定了纳入和排除标准，允许稳定使用的糖尿病药物，只招募基于血红蛋白A1C等参数稳定的患者；研究过程中患者可能需要调整药物，公司不禁止特定药物，但要求研究人员考虑适应症并可与公司讨论；目前不担心糖尿病药物或其他药物的药物相互作用 [103][104][105] 问题22: 从GENFIT研究和安慰剂反应以及代谢参数药物与安慰剂差异不大的情况中能学到什么 - 公司表示GENFIT未披露伴随用药与安慰剂反应的关系，其首次分析表明体重减轻和伴随用药可能不是安慰剂反应率升高的原因，公司没有更多相关信息 [107]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年净亏损分别为830万美元和2050万美元，2018年同期分别为370万美元和990万美元 [16] - 2019年第四季度和全年每股亏损分别为0.39美元和0.97美元，2018年同期分别为0.18美元和0.54美元 [16] - 2019年全年无收入，2018年为200万美元，2018年收入与和Samil Pharm的许可协议有关 [16] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为740万美元和1820万美元，2018年同期分别为270万美元和830万美元 [17] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为130万美元和420万美元，2018年同期分别为150万美元和440万美元，减少是由于年终奖金降低 [18][19] - 2019年第四季度和全年净财务收入分别为30万美元和190万美元，2019年同期分别为50万美元和90万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [19] - 截至2019年12月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款、可销售债务证券和受限现金）总计7560万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的ARMOR III期研究在九个国家获批，预计下个季度在澳大利亚和墨西哥获批，年底前在巴西和中国获批 [6] - 今年早些时候启动两项I期研究，另一项I期研究预计今年晚些时候启动，第一项I期研究的队列1已完成，顶线数据预计今年第四季度公布，第二项研究按计划进行，首次数据预计2020年5月公布，代币结果预计2020年第四季度公布 [12] - 计划开展TQT研究，协议正在接受FDA审查，预计今年下半年启动，2021年第一季度完成 [13] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续密切监测病毒传播和参与站点的活动水平，以应对疫情影响，同时继续朝着2023年上半年提交新药申请（NDA）的目标努力，预计2021年第二季度完成研究第一部分的患者招募，2022年第四季度公布第一部分的顶线结果 [11] - 公司计划加速从备用国家开设额外研究站点，以减轻疫情对研究的不利影响 [9] - 公司与FDA就Aramchol治疗儿科NASH的儿科研究计划达成协议，计划在今年年底开始必要的毒理学研究和首次临床研究 [15][38] - 公司认为Aramchol与目前正在进行的其他候选药物不构成竞争，它同时针对肝脏脂肪和纤维化，且具有良好的安全性和耐受性，适合用于NASH的慢性长期治疗 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情目前主要影响了韩国和中国的ARMOR研究运营，近期欧洲部分站点也受到影响，目前评估疫情对研究的全面影响还为时过早，但如果政府不采取措施，将不可避免地影响按原时间框架完成招募的能力 [7][8][9] - 除一般及行政费用外，临床费用与患者入组直接相关，因此入组延迟也会减少现金消耗，公司将确保ARMOR研究的质量、时间和成本效益 [10] 其他重要信息 - 公司预计2020年发表三篇论文，分别是关于Aramchol下调SCD1肝星状细胞、2b期ARREST研究结果以及Aramchol改善肝脏葡萄糖和肝脏稳态的论文 [14] - 公司有11位分析师覆盖，有较多来自不同金融机构的曝光机会，公司已注册参加今年晚些时候的多个重要NASH会议 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 备用国家是哪些，需要开设多少额外站点，开设这些站点是否有额外成本，以及公司在欧美以外地区的合作讨论进展如何？ - 备用国家初步包括巴西、澳大利亚和中国，公司已加速监管提交，预计7月在澳大利亚开始招募患者，还有阿根廷和东欧一些国家作为备用，主要用于研究的第二部分，公司会尽量保持站点数量在150 - 160个，增加额外站点的成本与保持站点开放的优势相比可忽略不计，由于新冠疫情，合作讨论被推迟，目前暂无进展可报告 [23][24] 问题2: ARMOR研究提到的IND指什么，FDA对开始或继续招募ARMOR患者有哪些要求，正在进行的I期研究是否是欧洲某些司法管辖区启动ARMOR的因素，以及公司与学术机构达成的研究和选择权协议中的产品候选物是否为NASH产品？ - IND仅指中国，因为在ARREST研究中中国没有IND，其他国家正在准备NDA，I期研究是为支持NDA，目前没有收到任何国家的特殊要求，与学术机构的合作仍处于临床前阶段，成本已包含在公司的研发成本中，接近IND时会公布化合物、适应症和临床计划 [27][28][30][31] 问题3: ARMOR研究的时间线，是否预计会有时间延迟，EASL会议的情况，儿科研究的细节以及目前7560万美元现金的使用期限？ - 公司预计尽量保持原时间框架，2023年上半年提交NDA，可能会从之前沟通的Q3推迟一个季度到Q4 2022公布研究结果，EASL会议有公司的论文被接受展示，但很可能改为线上，公司与FDA就儿科研究计划达成一致，计划今年年底开始必要研究，现金使用方面，研究成本不变，与研究无关的烧钱率约为每季度150万美元，财务投资收入可覆盖部分烧钱率，即使有一两个季度的延迟，财务收入也可抵消部分影响 [33][34][35][38][40][42] 问题4: 如果公司不是首个将Aramchol推向市场的，其主要优势是什么，以及公司今年希望参加哪些会议和活动，预计会有什么成果？ - Aramchol与其他候选药物不构成竞争，它同时针对肝脏脂肪和纤维化，且具有良好的安全性和耐受性，适合慢性长期治疗，公司会尽量参加所有受邀的会议，Liat近期参加了多个NASH会议，公司已注册参加今年晚些时候的多个重要NASH会议 [44][45][46][48] 问题5: 使用备用国家站点是否会导致研发费用变化，以及患者招募的难易程度是否会有差异，ARMOR研究是否计划在2021年第二季度完成招募并在2022年第四季度获得顶线数据？ - 公司为不同地区的站点设定了明确预算，不会因市场不同而改变，会积极管理站点，关闭表现不佳的站点，以确保研究效率，ARMOR研究计划在2021年第二季度完成招募并在2022年第四季度获得顶线数据 [50][51]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年净亏损为2046.1万美元，2018年为985.6万美元，2017年为1229.9万美元[27][32] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字为1.069亿美元[32] - 2019年研发费用为1818万美元，较2018年的831.3万美元大幅增加[27] - 截至2019年底，公司拥有净营运资本6950万美元，现金及现金等价物1593.1万美元[40] - 公司2019年短期存款为2790万美元，可销售债务证券为3160万美元，限制性现金为10万美元[40] - 公司2016年、2017年、2018年及2019年加权平均普通股数分别为1137.5万、1248.7万、1813.8万及2111.4万股[27] 业务线表现与产品开发 - 公司业务高度依赖Aramchol的成功，已启动用于治疗NASH的ARMOR 3期关键研究[56] - Aramchol的ARMOR研究于2019年9月启动，此前在2019年4月与FDA成功举行了第二阶段结束会议[61] - 公司已完成七项Aramchol临床试验，包括一项针对胆结石患者的概念验证研究和一项由研究者发起的2a期临床试验[71] - 公司宣布全球Phase 2b ARREST研究的52周顶线结果，共招募247名经肝活检证实的NASH患者[219] - 在Aramchol 600mg组中，16.7%的患者实现NASH缓解且纤维化未恶化，安慰剂组为5.0%[219] - 在Aramchol 600mg组中，29.5%的患者纤维化评分至少改善1分且NASH未恶化，安慰剂组为17.5%[219] - 公司正在开发Aramchol盐形式以改善溶解度，但相关专利可能无商业价值[156] 研发进展与临床试验 - 公司预计未来研发费用将因ARMOR研究及其他试验而显著增加[35] - 公司ARREST研究已因招募速度远低于预期及获得监管授权耗时过长而出现重大延迟[53] - ARMOR研究的进行部分依赖于计划向FDA提交的IND申请，其结果无法保证[57] - 在非美国司法管辖区启动ARMOR研究，需获得监管机构对相当于研究性新药申请（IND）的接受[61] - 公司在美国为Aramchol的每项计划临床试验需要识别并招募足够数量的NASH患者[77] - 患者招募困难可能导致临床试验显著延迟、增加额外费用，或被迫放弃试验[77] - 临床方案变更可能增加成本、延迟研发时间线，或降低临床试验成功完成的可能性[78] - 公司预计Phase 3 ARMOR研究第一部分（基于组织学）的入组将于2021年第二季度完成[220] - 公司预计Phase 3 ARMOR研究第一部分的顶线结果将于2022年第四季度公布[220] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金可支持当前临床试验及运营超过12个月[40] - 公司预计在2023年上半年提交新药申请[220] - 公司无法预估与Aramchol开发和商业化相关的资本支出及运营费用增加的具体金额[41] - 公司无法估计长期资本需求，因Aramchol开发和商业化存在不确定性[45] - 公司目前正在评估收购或授权引进额外的产品候选物和技术[63] 融资、资本与流动性风险 - 公司资本消耗速度可能显著快于预期，例如失去EMA中小型企业资格将导致费用减免丧失[41] - 公司目前没有外部资金承诺，未来融资可能不可得、条件不利或导致现有股东股权被大幅稀释[41] - 若无法及时获得充足资金，公司可能需终止或延迟Aramchol的临床试验或其他开发活动[41] - 根据“按市价发行”计划，截至2019年12月31日，公司可出售最多约3200万美元的额外普通股[186] - 公司从未支付过现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[190] 监管与审批风险 - 公司尚未在任何司法管辖区获得Aramchol的上市批准[58] - 即使获得批准，Aramchol的批准可能包含重大使用限制，或需要进行重要的上市后研究[70] - 监管机构可能要求进行额外的临床前或临床研究，这可能导致批准延迟数年[69] 市场与商业化风险 - 目前缺乏可靠的非侵入性方法来诊断和监测NASH，这将对Aramchol的市场渗透构成重大挑战[64][65] - 即使Aramchol获得批准，其商业成功取决于市场接受度，包括医生、患者和支付方的认可，若接受度不足可能导致收入不足和无法盈利[86][87] - 公司无销售团队，计划主要依赖第三方进行Aramchol的市场营销和销售[142] 竞争环境 - 公司面临来自大型制药公司的激烈竞争，主要竞争对手包括Intercept、Gilead、Allergan、Genfit、Madrigal、Shire、Novartis、Novo Nordisk和Viking Therapeutics等[120] 运营与供应链依赖 - 公司无自主生产能力，完全依赖第三方制造商生产Aramchol及其原料药[139] - 公司依赖第三方（如CRO）进行临床试验，其表现不佳可能导致延迟和成本增加[146] - 公司现有制造商若遇自然灾害或业务失败，可能导致生产中断并产生额外成本[141] - 公司合同制造商尚未完成Aramchol或其原料药生产工艺的验证[139] 知识产权风险 - 公司Aramchol的化合物专利已于2019年3月25日在全球到期[153] - Aramchol在美国的用途专利经567天专利期调整后，有效期至2023年11月3日[153] - 若Aramchol获批，作为新化学实体在美国可能享有最长5年的数据独占期[153] - Aramchol盐的专利申请可能无法获得美国专利商标局(USPTO)批准，或即使批准也可能无法提供充分保护[158] - 公司预计Aramchol将在多个外国制造和使用，但部分国家法律对知识产权保护力度不及美国[159] - 在部分国家特别是发展中国家，法律体系不利于专利等知识产权保护，可能难以阻止侵权行为[160] - 公司在南美、欧亚、中国和印度支那等地区开展业务时，可能无法获得与美国同等或类似的知识产权保护[161] - 在外国司法管辖区执行专利权的诉讼可能导致高昂成本并分散公司业务注意力[162] - 公司部分知识产权从第三方(包括大学和战略合作伙伴)获得许可，若第三方未能保护这些权利可能对公司业务产生重大不利影响[163] - 公司可能侵犯他人知识产权，这可能阻止或延迟Aramchol或任何未来候选产品的开发工作[164] 法律与合规风险 - 公司及其服务提供商可能因不遵守环境、健康安全法律法规而面临巨额罚款和处罚[93] - 公司若被发现不当推广药品的"超适应症"用途，可能面临美国联邦政府处以的大额民事和刑事罚款[88] - 联邦虚假索赔法案规定的罚款为每项虚假索赔或陈述5,500美元至11,000美元（2016年8月1日后评估的罚款为10,781美元至21,563美元；2017年2月3日后评估的罚款为10,957美元至21,916美元）[110] - 联邦民事货币处罚法可对违反反回扣法规等行为的制药商处以巨额民事罚款[111] - 加州消费者隐私法（CCPA）自2020年1月1日起生效，对违规行为规定了民事处罚[111] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）于2018年5月25日生效，对处理欧盟个人数据提出了新的运营要求[111] - 公司面临以色列隐私保护法（1981年）不合规的风险，可能导致行政罚款、民事索赔（包括集体诉讼）和刑事责任[111] - 违反欧盟GDPR等数据法规可能导致最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款（以较高者为准）[114] - 公司正在实施政策和程序以确保符合GDPR要求，但实际或涉嫌未能遵守该法规可能导致执法行动和重大处罚[114] - 作为上市公司，公司需遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，若内部控制存在重大缺陷可能导致财务报告错误并损害投资者信心[128][129] - 若第三方制造商未能遵守生产要求，公司可能面临罚款、合规费用、产品召回或扣押、生产暂停以及禁令等执法行动[117] 支付与定价环境风险 - 美国《平价医疗法案》将创新药的Medicaid最低回扣从平均制造商价格(AMP)的15.1%提高至23.1%，且总回扣上限为AMP的100.0%[99] - Medicare Part D通过私人保险公司运营，其与药房和制造商的激烈价格谈判可能导致制造商收入减少[97] - 第三方支付方（包括政府机构和私人保险公司）日益挑战药品价格并审查其成本效益，这可能影响Aramchol的销售[94] - 美国医疗体系改革提案可能包括降低处方产品报销和减少对消费者及医疗提供者的报销水平[95][98] - 2011年预算控制法案触发自动削减，导致2013至2021财年对医疗保健提供商的医疗保险支付总额每年削减高达2.0%[101] - 美国纳税人救济法案（2012年）将政府追回向提供商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[101] - 各种州级立法活动旨在提高药品定价透明度以降低售价，但其对公司业务的全面影响尚不可预测[103] - 美国医疗保健行业成本控制趋势导致政府和第三方支付方限制特定药物的覆盖范围和报销金额[105] - 在欧盟等国家，处方药定价受政府严格控制，定价谈判和成本效益临床试验可能耗时较长[108] 技术、数据安全与业务连续性风险 - 网络安全事件（如数据泄露、攻击）可能导致临床数据丢失、开发延迟、产生责任并损害公司声誉[92] - 公司业务可能受到计算机系统故障或安全漏洞的重大不利影响，例如导致临床数据丢失并显著增加成本[92] 人力资源与组织风险 - 公司依赖少数高级管理人员，目前未为高级管理层购买“关键人物”保险，在竞争激烈的人才市场中可能难以吸引和留住合格人员[126][127] - 公司需要显著扩大组织规模以支持业务计划，包括增加管理、运营、临床和财务人员，管理增长不力可能对业务和财务状况产生重大不利影响[131][134] 保险与责任风险 - 公司为临床试验购买了符合市场标准和以色列法律的保险，但保险可能不足以覆盖所有损失，且未来可能无法以合理成本维持足够保险[124] - 产品责任索赔若成功且超出保险范围，可能导致巨额支出，消耗本可用于产品开发和商业化的资本资源[125] 宏观经济与市场风险 - 宏观经济状况恶化，如利率、信贷市场流动性和资本市场波动，可能影响公司融资能力以及患者和分销商的购买支付能力[135] - 公司普通股自首次公开募股以来交易价格波动剧烈，投资者可能遭受全部投资损失[178] - 临床试验延迟、无法获得进一步临床试验批准、临床试验结果不理想等因素可能对公司普通股市场价格和交易量产生重大不利影响[179][180] - 纳斯达克资本市场和生物技术公司市场经历了极端的价格和交易量波动，这些波动往往与公司实际运营表现无关或不成比例[181] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，需维持最低买入价每股1.00美元，否则面临退市风险[183] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，目前锁定期已过，几乎所有已发行股票均可自由出售[185] - 公司普通股流动性有限，交易量小可能对股价产生较大影响[182] - 若公司股价低于每股5.00美元且不满足特定要求，其普通股可能成为“便士股票”[194] 国际运营风险 - 在国际市场运营面临额外风险，包括不同的药品审批要求、进出口规则、知识产权保护减弱以及外汇波动[84] - 公司总部及主要业务位于以色列，运营可能受当地政治、经济和军事不稳定影响[197] - 公司商业保险不涵盖因中东安全局势相关事件造成的损失，政府虽承诺承担恐怖袭击或战争行为直接损失的重置价值，但覆盖可能不持续或不足[199] 外汇风险 - 公司功能货币为美元，但支出涉及美元、欧元和新以色列谢克尔，面临汇率波动风险[203] - 截至2019年12月31日，年平均汇率为1美元兑0.89欧元，1美元兑3.56新以色列谢克尔[203] - 在2017、2018及2019日历年内，欧盟或以色列的通货膨胀率均未超过欧元或新以色列谢克尔对美元的贬值率[203] 公司治理与股权结构 - 公司CEO及主要股东合计持有约19.2%的已发行普通股，能对公司决策施加重大影响[184] - 公司认为其2019纳税年度为被动外国投资公司，并预计2020纳税年度也将是[187] - 公司自2019年12月31日起不再被视为《JOBS法案》定义的“新兴成长公司”[191] - 公司作为“外国私人发行人”，年度报告可在财年结束后120天内提交，而美国大型加速申报公司需在60天内提交[193] 公司背景与历史 - 公司于2013年7月31日在以色列成立，并于2014年3月18日完成首次公开募股，在纳斯达克资本市场上市，股票代码为"GLMD"[210][213] - 公司于2014年2月2日完成重组，简化资本结构并降低成本，重组后向原股东发行了7,099,731股普通股[211] - 重组前所有股东共持有GHI的9,739股普通股，重组后转换为公司普通股，转换比例为1股GHI普通股兑729股公司普通股[211] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，主要开发用于治疗NASH的肝脏靶向SCD1调节剂Aramchol[217] 产品机制与市场潜力 - Aramchol是一种合成共轭物，作用于重要代谢途径，可减少肝脏脂肪积累、改善脂肪酸氧化并调节胆固醇转运[218] - 全球非酒精性脂肪性肝病患病率估计约为总人口的25%[221] - 仅在美国，估计有8000万至1亿人受非酒精性脂肪性肝病影响[221] 外部事件影响（如疫情） - 冠状病毒疫情已导致公司在韩国和中国的临床活动暂停，部分欧洲站点活动取消，可能影响ARMOR研究按原时间表完成招募[49] - 新冠疫情导致公司在韩国和中国的临床活动暂停，部分欧洲站点活动取消[148]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损450万美元，合每股0.21美元，而2018年同期净亏损100万美元，合每股0.05美元 [16] - 2019年第三季度研发费用总计410万美元，2018年第三季度为170万美元，主要因开展ARMOR研究的研发工作所致 [16] - 2019年第三季度一般及行政费用总计100万美元，与2018年同期持平 [17] - 截至2019年9月30日的3个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为30万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [17] - 截至2019年9月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计7970万美元，2018年12月31日为9020万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司启动了3/4期ARMOR注册研究，将在50个国家约185个地点进行，2000名受试者将按2:1的比例随机接受Aramchol 300毫克每日两次或匹配安慰剂治疗 [7] - ARMOR研究第一部分基于组织学，包括1200名受试者，治疗52周，旨在达到NASH缓解且肝纤维化无恶化、纤维化改善且NASH无恶化两个关键终点；第二部分基于临床，所有受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计亚洲将是重要市场，韩国约有12个研究点，预计招募150名患者；中国也将招募患者，但数量比韩国或中国香港少 [24] - 中东预计有150名患者参与研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度前完成ARMOR研究的受试者招募，目标是在2022年第四季度公布主要结果 [10] - 公司将在波士顿举行的肝脏会议上展示Aramchol影响肝脏葡萄糖代谢的临床前数据，以及比较Aramchol 600毫克每日一次和300毫克每日两次的1期药代动力学研究的临床结果 [12][13] - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟，与潜在合作伙伴进行全球业务发展机会的讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区 [44][47] - 行业内其他公司也在进行NASH研究，公司可从其他大型3期NASH研究中吸取经验教训，以降低筛选失败率 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ARMOR研究有很大成功潜力，原因包括剂量方案可能带来更好疗效、选择了对Aramchol反应良好的富集目标人群、研究有能力在52周时达到NASH缓解和纤维化改善两个主要终点 [11] - 公司对ARMOR研究的预算和时间表有信心，认为成本可控，且有创新的招募工具和从其他研究中获得的经验，有助于按时完成招募 [40][42] 其他重要信息 - Aramchol具有独特作用机制，在试验中已转化为临床疗效，直接针对脂肪变性和纤维化，安全性良好，有潜力成为NASH的领先疗法 [14] - 公司预计ARMOR研究筛选失败率高达60%，将通过精心选择研究点、与研究点密切合作等方式降低该比率 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 3期研究的站点激活情况如何，运营费用是否会随招募和站点激活增加而显著增加？ - 公司已按计划在美国启动研究，大部分美国站点已激活，部分将在今年晚些时候或明年年初激活；墨西哥和智利的所有站点将于2020年第一季度激活，2020年第二季度开始全面招募；目前成本增加较少，预计随研究推进成本将增加 [22] 问题2: 与韩国Samil的协议情况，Samil是否参与3期开发计划，韩国站点参与程度如何，以及韩国NASH市场机会如何？ - Samil是招募策略的重要合作伙伴，韩国约有12个站点，预计招募150名患者；Samil参与站点选择、监管事务和站点激活等工作；亚洲NASH和NAFLD患病率与西方相似，是重要市场；公司也期望从中国招募患者，但数量会比韩国或中国香港少 [24] 问题3: 基于ARREST研究的全球经验，ARMOR研究招募的优势、经验教训和预期挑战有哪些？ - ARREST是全球研究，ARMOR研究在技术上可能更倾向于美国，约40%的患者将来自美国；其他司法管辖区也很重要，可降低成本和招募时间，且数据更干净；NASH是全球性流行病，公司在不同国家招募患者有丰富经验，对研究人群和站点有信心 [29][30] 问题4: 招募是公司未来18个月的主要重点，预计的筛选失败率是多少，采取了哪些措施来降低该比率？ - 预计筛选失败率高达60%，具体取决于站点和经验；公司通过精心选择站点、考虑糖尿病和超重等风险因素、与站点密切合作等方式降低失败率；行业也在努力降低筛选失败率，未来有望看到更低的比率 [32][33] 问题5: 考虑到Aramchol对脂肪变性和纤维化的作用，认为哪些类型的疗法适合潜在的联合治疗方案？ - 认为抗炎部分是可添加的，可能与简单的非甾体抗炎药或更复杂的创新抗炎药联合使用是不错的目标，公司正在寻找最佳方案并会及时更新 [36] 问题6: 预计在2021年第二季度完成招募，公司资产负债表上有8000万美元现金，运行试验预计需要6500 - 7000万美元，对招募时间表的信心如何，哪些变量对实现该时间表影响最大？ - 公司对预算和估计越来越有信心，Phase 2b研究的经验使此次研究的规模扩大并非很大；公司运营成本低，以色列的成本优势也有助于控制成本；时间表现实可行，且公司将使用创新招募工具和从其他研究中获得的经验来提高招募效率 [40][42] 问题7: 如何考虑与合作伙伴在地理区域、联合试验或其他试验结构方面的合作，在3期试验开始和2022年第四季度数据公布的背景下，合作时机如何考虑？ - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟；全球数据吸引了众多参与者，公司将与潜在合作伙伴进行持续讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区；美国和欧洲市场将在数据接近公布时再做考虑 [44] 问题8: 哪些特定地理区域更有可能被授权，是否与ARMOR数据集的某些较大、更集中部分相关？ - 认为与ARMOR数据集无关，当地参与者需尽早参与以获得当地地理协议；中国是高优先级市场，公司期望达成类似Kite Tucson的交易；拉丁美洲、中东和土耳其也是重点地区；欧洲和美国市场需合适的交易和条件 [47][48] 问题9: 改为每日两次给药后，对于其他人群（如NASH或联合治疗）还需要进行哪些额外的增量工作，NASH 3期研究有哪些经验教训，对于其他适应症是否需要对每日两次给药进行更多研究？ - 每日两次给药是ARMOR研究使用的单一剂量，基于在AASLD上展示的暴露增加数据，无需进行其他相关工作；改为每日两次给药是基于ARREST和之前研究的剂量反应，PK研究表明300毫克每日两次比600毫克每日一次可使血液中Aramchol水平提高53%，预计更高的暴露会带来更高的疗效 [51][52] 问题10: ARMOR研究成功需要满足什么条件，如何在外部竞争中保持竞争力？ - ARMOR研究的样本量是基于ARREST研究结果确定的，采用600毫克每日一次是保守方法，期望看到更高的疗效；为确保研究成功和数据的稳健性，采用了相关统计方法，并进行了多重调整 [54] 问题11: 公司在中国的注册情况，以及吸引中国合作伙伴的转折点是什么？ - 公司尚未提交IND申请，预计在2020年第一季度与NMPA会面，讨论项目并了解所需数据；公司有PK数据和部分中国患者的数据，且正在招募亚洲/韩国人群，这些优势有助于在中国获得快速批准，使公司在NASH临床方面处于领先地位 [57] 问题12: 计划治疗的1200名受试者中，不同地理区域的招募趋势和计算方法是怎样的，如何得出2021年第二季度完成招募的时间表？ - 约40%的受试者将来自美国，约30%来自欧洲，约11% - 12%来自拉丁美洲、中东、韩国和其他地区；公司有精确的计算和图表，考虑了监管提交、与不同国家的互动、站点开放时间和谈判时间等因素，例如意大利、西班牙、英国、比利时、德国等将在2020年第一季度开放站点，韩国接近该季度末，土耳其和美国部分站点已开始招募，澳大利亚和加拿大稍晚 [60][61] 问题13: 之前提到研究第一部分的估计成本约为6500 - 7000万美元，试验启动后该估计是否仍然准确，是否有未预见的额外费用，整个研究（包括两部分）的总成本是多少？ - 研究的主要成本是支付给每个站点的费用，基于与研究人员的具体协议；随着与更多站点签订合同，不确定性降低；公司有明确的预算，正在与每个站点谈判以获得最佳结果，希望成本低于公开公布的最高估计，但也预留了一定的灵活性 [65]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损420万美元，合每股0.20美元，而2018年同期净亏损270万美元，合每股0.17美元 [13] - 2019年第二季度研发费用总计350万美元，2018年第二季度为190万美元 [13] - 2019年第二季度一般及行政费用为120万美元，2018年同期为110万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加约20万美元 [14] - 截至2019年6月30日的三个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为10万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [15] - 截至2019年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计8360万美元，2018年12月31日为9020万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，约为15% - 20%，即约2亿患者，其中约15%可能被诊断为NASH [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在本季度晚些时候启动ARMOR 3/4期NASH研究，该研究将评估Aramchol在约2000名患者中的安全性和有效性，采用每日两次300毫克治疗方案，与安慰剂按2:1随机分组 [7] - 研究设计分为两部分，第一部分基于组织学，1200名受试者将接受Aramchol或匹配安慰剂治疗52周直至第二次活检；第二部分基于临床，共2000名受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [8] - 研究旨在达到两个替代的关键组织学终点，即NASH缓解且肝纤维化无恶化，以及纤维化改善且NASH无恶化，满足其中一个终点有望使药物获批 [9] - 公司正在推进全球许可、全球合资或合作，已与中国领先的CRO签约，推进与NNPA（原CFDA）的监管讨论，希望在2019年第四季度末或2020年第一季度初举行I&D会议 [27] - 公司将等待ARMOR研究初步完成结果后，再与主要研究人员讨论开展儿科多中心研究 [39] - 公司正在筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无相关内容 其他重要信息 - ARMOR研究核心主要研究者为Vlad Ratziu教授和Arun Sanyal教授，Stephen Harrison教授为美国首席研究员 [11] - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从2b期研究中学到的关于加速患者入组的关键经验，以及ARMOR研究与ARREST研究相同站点的百分比 - 公司在过去一年深入了解NASH阶段和参与大型2b期及3期研究的研究人员，建立了全球NASH医生专有数据库，确定高入组站点并制定适合ARMOR研究的入组策略，希望将招募时间限制在16 - 18个月 [21] 问题2: NASH领域的动态对公司签署药物合作协议可能性的影响，以及对即将进行的3/4期试验现金余额的看法 - 公司专注于研究预算，目前预算准确，无需改变；尽管NASH领域有负面研究，但公司推进全球研究和全球许可、合资或合作的理念不变，正在与多方进行讨论，有消息将及时报告 [26][27] 问题3: ARMOR研究为两个组织学终点设定的假设参数，如安慰剂反应率、效应大小、失访率、研究效力和显著性水平 - 研究假设基于该领域当前知识、ARREST研究数据、临床有意义的效应大小以及与FDA的沟通，1200名患者的样本量能很好地满足这些终点的效力要求 [32] 问题4: ARMOR 3/4期试验是否有导入期以减少生活方式改变对安慰剂平衡的影响 - 研究没有导入期，但有纳入排除标准，详细规定基线活检前患者的状态应保持稳定，并在研究中跟踪生活方式和运动情况，FDA对该时间段内允许的体重减轻量有具体指导 [35][36] 问题5: 公司开展儿科试验的计划和时间安排 - 公司决定等待ARMOR研究首次有条件批准结果出来后，再推进大型2b期儿科研究，届时将与主要研究人员讨论多中心研究事宜 [39] 问题6: ARMOR研究中已知2型糖尿病或前驱糖尿病是否为F2和F3患者的必要纳入标准 - 所有ARMOR研究患者都必须有前驱糖尿病，这样做是为了保持研究人群的一致性，减少不同研究间人群差异，同时这些患者有相同的风险因素，使研究更统一，且可能影响失访率并降低该比率 [44] 问题7: ARMOR研究中2000名患者的入组是否包括探索性F1患者，还是整个研究仅限于F2和F3患者 - 整个研究仅限于F2和F3患者，目前其他研究的S1探索性臂尚未完成监管审批 [45] 问题8: 临床结局部分中，组织学进展为肝硬化是否是复合结局终点的组成部分，以及临床结局终点是否基本符合FDA草案指南 - 组织学进展为肝硬化包含在这些终点中，与FDA草案指南一致 [48] 问题9: 公司今年是否向AASLD提交了报告 - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 问题10: 确定1200名受试者用于52周组织学3期终点的原因，此前几个月该数字为1000名 - 1200名患者的样本量是为确保研究对两个终点有足够的效力，并考虑了所有必要的调整，且在该研究设计中，达到1000或1200名患者后仍会继续入组，200名患者的时间间隔对研究成功的影响可忽略不计 [54] 问题11: ARMOR研究的时间线，包括入组时间、最后一名患者给药后数据分析和结果读出所需时间 - 公司计划在本季度末启动研究，假设前几个月因节假日入组较慢，从1月开始计算18个月，最后一名患者（第1200名）将于2021年6月随机入组，2022年6月完成52周治疗，再预留三个月进行数据分析和完成相关工作，目标是在2022年11月的AASLD会议上报告数据 [58][60] 问题12: 研究过程中是否会有中期公告，如DSMP或其他公告 - 研究过程中会有常规安全方面的变化，但不会进行中期分析 [62] 问题13: ARMOR研究是否有每日一次给药方案 - 研究只有每日两次给药方案，与安慰剂按2:1随机分组 [65] 问题14: 之前共同给药研究（每周两次给药）和剂量分割研究（PK）的安全性数据，以及这些数据对Aramchol安全申报的必要性 - 1期研究及与2期的相互作用研究表明，Aramchol与其他药物无潜在相互作用 [67] 问题15: 2期ARREST研究中52周内ALT的降低情况，以及3期研究中NASH缓解的定义 - ARREST研究中，600毫克剂量下ALT降低17.3，P值低于0.301，而安慰剂组ALT升高；NASH缓解定义为达到气球样变0和炎症0，且纤维化无恶化（定义为纤维化阶段增加一级），与ARREST研究定义相同 [70] 问题16: 在完成ARMOR研究前，公司考虑的联合用药研究情况 - 公司正在逐一筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物，有合适候选药物后将进行报告并推进临床研究 [71] 问题17: 从联合用药角度看，是否有特定的组合有意义，以及能否直接进行已知化合物的临床研究 - 公司寻找与Aramchol作用机制互补的化合物，如不选择作用于SCD1上游的药物，从纤维化角度考虑，寻找与溶解现有胶原蛋白的MMPs相关的化合物，从肝炎角度考虑，寻找能降低相关指标的化合物，主要目标是互补机制且安全性好，避免影响Aramchol单药的潜力 [75][76] 问题18: 从公司角度看，中国和中东地区对NASH的认知情况 - 公司委托LEK对中国NASH市场进行研究，采访了多位中国关键意见领袖，了解到中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，市场潜力巨大 [79][80] 问题19: ARMOR试验的预计成本 - 公司预计试验成本在6500万 - 7000万美元之间，与行业领先的NASH研究机构合作，并通过内部工作和合理分配供应商节省了成本 [85] 问题20: 公司是否计划对前100名患者进行52周结果读出，并完成全部2000名患者的入组 - 公司有此计划 [87] 问题21: 在NASH与心血管疾病相互关联的情况下，是否观察到患者在心血管问题（如门静脉高压或食管静脉曲张）方面的治疗效果 - ARREST研究报告显示，药物对肝脏酶有显著改善作用，可能与肝脏健康和减轻肝脏细胞压力有关，但NASH与心血管疾病的关联复杂，在为期一年的研究中难以建立明确关联，且该研究中未发生重大心血管事件，目前NASH领域的关键研究也未将心血管作为终点进行设计 [89][90] 问题22: ARMOR研究中增加AST超过20国际单位/升作为纳入标准的理由 - 增加该标准是为了降低筛选失败率和安慰剂反应率，这是基于文献和公司顾问的建议 [94]