财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损690万美元，合每股0.32美元，而2019年同期净亏损450万美元，合每股0.21美元 [12] - 2020年第三季度研发费用为650万美元，2019年第三季度为410万美元，增长主要源于ARMOR试验相关临床试验费用增加 [12] - 2020年第三季度一般及行政费用为150万美元，2019年同期为100万美元，增长主要源于DMO保险政策保费成本增加 [13] - 截至2020年9月30日的三个月，净财务收入为70万美元，2019年第三季度为50万美元，增长主要与前期未实现收益的实现有关 [13] - 截至2020年9月30日，现金余额（包括现金、现金等价物、受限股份、短期存款和有价证券）为5870万美元，2019年12月31日为7560万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 预计下个月公布Aramchol meglumine项目的首次人体药代动力学数据 [5] - Aramchol 300毫克每日两次的剂量使药物暴露量提高了53% [6] 各个市场数据和关键指标变化 - ARMOR 3期研究在美国部分“绿色”州放宽限制，允许个别研究人员决定是否安全恢复筛查和招募活动，并在包括韩国、土耳其等10个国家开设了新的研究点，但新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情阻碍了许多研究点的启动，许多已启动的研究点也因当地限制暂停了非紧急临床活动 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Gannex Pharma达成研究协议，开发ASC41（一种口服甲状腺激素受体β激动剂）与Aramchol的联合疗法，结合两者优势为医生提供更多治疗工具 [5] - 与以色列公司MyBiotics合作，该合作是最大化Aramchol临床疗效总体计划的一部分，旨在利用微生物群治疗NASH和纤维化疾病，同时识别Aramchol的特定微生物生物标志物 [6][7] - 正在制定新的招募计划，与合作伙伴合作大幅削减开支，并将其与招募患者活动挂钩，预计12月中旬提供更多信息 [9] - 计划将患者转换为使用Aramchol meglumine治疗，并利用这段时间推进该药物的研发 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一周辉瑞疫苗的进展令人鼓舞，期待克服新冠疫情 [5] - 新冠疫情的持续快速传播和多国的第二波疫情对ARMOR 3期研究的患者招募产生了重大影响，美国和欧洲的招募速度显著放缓，但澳大利亚、韩国等国家情况较好，巴西有望在1月开始招募患者 [8][22][23] - 希望12月公布的Aramchol meglumine数据和新的招募计划能明确执行时间表和催化剂 [44] 其他重要信息 - 首次虚拟分析师日定于1月26日举行，以便展示ARMOR meglumine和milo - 5MER临床项目的临床数据 [10] - Amilo - 5MER管线产品将于2021年第一季度初进入首次人体研究 [54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明公司从Gannex授权的TR beta分子的选择性、效力以及与其他临床阶段TR betas的对比 - ASC41更具特异性，可以更低的剂量给药，显示出更高的特异性，目前正在进行该化合物单独使用、Aramchol单独使用以及两者联合使用的体内研究，该化合物能快速降低肝脏脂肪，对肝脏脂肪有显著影响，与Madrigal的MTL - 3196相比，剂量仅为其1 - 10倍，且具有良好的安全性 [18] 问题2: ARMOR研究的患者招募地理分布是否会与原预期不同 - 目前还无法确定，原预期40% - 50%的患者来自美国，35%来自欧洲，10%来自中东，其余来自拉丁美洲、亚洲、澳大利亚等地区，但美国和欧洲在过去一个季度招募速度显著放缓，澳大利亚、韩国情况较好，巴西有望在1月开始招募患者，但最终85%的患者仍需来自欧洲和美国 [22][24] 问题3: 请描述公司对微生物群在NASH中的作用的看法，以及这种方法是否可用于精准医学 - 微生物群与NASH的病因有关，不同微生物群的患者更易患NASH，且有研究显示特定的微生物群特征与纤维化相关，公司与MyBiotics的合作有三个主要目标：增强Aramchol的疗效、将微生物群改变作为单独的潜在疗法、寻找Aramchol反应的生物标志物，公司认为微生物群方法可用于精准医学和个性化医疗 [30][31][37] 问题4: 目前的招募计划是否会更新或修订对明年年底完成全部招募的指导 - 目前还无法确定，公司一方面在努力推动招募工作，特别是在受新冠疫情影响较小的国家，但美国和欧洲的招募速度显著放缓，同时公司还需考虑向Aramchol meglumine的转换，希望在12月公布meglumine数据和新的招募计划时能明确相关信息 [42][44] 问题5: 下个月公布的meglumine首次人体药代动力学数据是否会确定与300毫克每日两次盐剂量等效的剂量 - 12月中旬将知道单剂量暴露情况，通常监管机构认为单剂量在空腹患者中的生物等效性数据足够，由于Aramchol半衰期长，会在两天后开始多剂量给药，预计1月底获得多剂量数据，之后将向监管机构提交单剂量和多剂量数据，以确定是否能回到单剂量给药，Aramchol meglumine有望以更低剂量达到更高暴露量，且患者间的同质性更好 [47][48] 问题6: 公司如何通过与MyBiotics的合作识别潜在应答者或增强疗效 - 通过比较对Aramchol有良好反应和无反应患者的微生物群特征，找出与Aramchol反应相关的微生物群变化模式，然后将无反应患者的微生物群改变为与有反应患者相似的模式，从而增强Aramchol的疗效 [51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损550万美元，合每股0.26美元，而2019年同期净亏损420万美元，合每股0.20美元 [20] - 2020年第二季度研发费用总计500万美元，2019年第二季度为350万美元，增长主要源于与制造Aramchol API以支持ARMOR试验和开发Aramchol meglumine相关的CMC和配方费用增加 [20] - 2020年第二季度一般及行政费用总计80万美元，2019年同期为120万美元，减少主要源于专业服务费用和投资者关系相关费用的减少 [21] - 截至2020年6月30日的三个月内，公司实现净财务收入30万美元，2019年同期为50万美元；公司还记录了70万美元的未实现收益，源于其可交易债务证券市值的变化 [22] - 截至2020年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和可交易债务证券）总计6350万美元，2019年12月31日为7560万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 ARMOR项目 - ARMOR研究的数据监测委员会建议继续进行ARMOR III期试验，且无需更改协议 [7] - 受COVID - 19疫情影响，公司暂停了患者筛查和招募，预计2020年最后一个季度恢复招募，目前已在多个国家开设站点进行患者筛查，预计2021年上半年研究达到满负荷 [8][9] - 公司维持ARMOR研究第一部分招募于2021年第四季度完成、2023年下半年公布主要结果的指引，但受疫情影响存在不确定性 [10] Aramchol meglumine项目 - 公司正在开发Aramchol meglumine，它具有长期专利保护、可参考Aramchol现有数据、使患者体内Aramchol血药水平更均匀以及可能提高疗效等优势 [11] - 计划在2020年第三季度进行初步生物等效性研究，以确定与ARMOR中目前使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量；2021年第一季度与8家监管机构讨论该项目；2021年第二季度进行监管生物等效性研究 [12] Amilo - 5MER项目 - Amilo - 5MER是一种5氨基酸肽，具有独特的作用机制，能结合3种促炎淀粉样蛋白，在多种动物炎症模型中显示出显著减少慢性炎症的作用 [13][14] - 近期对健康受试者外周血单核细胞的体外研究表明，其可显著减少IL - 6分泌，提示其在治疗严重COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）方面可能有作用，公司正在研究其对COVID - 19患者外周血单核细胞的影响，若结果积极，计划调整I期研究以支持在COVID - 19患者中的概念验证研究 [15] - 该项目已准备好进行I期研究，具有良好的安全性，计划于2020年第四季度在英国健康志愿者中启动I期研究，以支持其用于炎症性肠病（IBD）的开发 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本季度参加3场投资者会议，分别是Canaccord年度增长会议（8月11 - 13日）、H.C. Wainwright年度全球投资会议（9月14 - 16日）和Cantor虚拟全球医疗会议（9月15 - 17日），并乐意安排一对一会议 [16][17] - 计划于今年11月底至12月初举行虚拟分析师日，届时将报告Amilo - 5MER开发计划、ARMOR研究进展和Aramchol meglumine开发情况的更多细节 [18] - 公司核心竞争力在于肝脏和自身免疫疾病领域，IBD、克罗恩病（轻度至中度）是Amilo - 5MER的首选开发方向，但不排除就其他适应症进行合作，包括地理区域许可、合资等方式，未来也不排除与Aramchol联合使用的可能性 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对站点开放和筛查的进展感到鼓舞，对ARMOR研究的完成持谨慎乐观态度，但指出COVID - 19疫情的快速发展和不确定性使得无法对该研究的最终影响做出确切估计 [10] - 对于Amilo - 5MER，管理层认为其潜在应用范围广泛，公司将根据研究进展和市场情况探索不同的开发和合作策略 [42] 问答环节所有提问和回答 问题1：Aramchol meglumine生物等效性研究相关问题 - 提问：该研究是在健康志愿者还是NASH患者中进行？测试的是每日一次（QD）还是每日两次（BID）剂量？与2021年第二季度计划开展的生物等效性研究有何区别？ [26] - 回答：研究将在健康志愿者中进行，会测试每日两次的Aramchol meglumine与Aramchol酸，也会测试每日一次的情况；本次研究是为了确定与目前ARMOR中使用的300毫克每日两次Aramchol酸等效的剂量，2021年第二季度的研究是全面的监管生物等效性研究，将在选定的Aramchol meglumine剂量与目前ARMOR中使用的Aramchol酸制剂之间进行比较，并提交给监管机构 [27][29][31] 问题2：Amilo - 5MER肽的发现方式 - 提问：该肽是通过噬菌体展示等方式发现的，还是天然存在的肽？ [32] - 回答：该肽是在David Naor教授实验室中，通过分离关节炎症细胞，鉴定出人类CD44变体中负责更高炎症和FGF1 2D细胞更高结合的序列MTADV，即现在的Amilo - 5MER，它能结合3种促炎蛋白，尤其是血清淀粉样蛋白A（SAA），从而阻止慢性炎症的恶性循环 [33][34][35] 问题3：Amilo - 5MER的半衰期和给药方式 - 提问：该肽的体内半衰期或预期半衰期是多少？给药方式是怎样的？ [36] - 回答：主要部分的半衰期约为1.5小时，有一小部分（小于1%）半衰期超过9小时；目前I期研究采用皮下注射给药，同时也在并行开发口服制剂 [37] 问题4：选择IBD作为Amilo - 5MER首要开发适应症的原因 - 提问：鉴于该肽对IL - 6的降低作用，为何特别选择IBD作为首要开发适应症，而不是其他潜在适应症？ [39] - 回答：有很多关于使用血清淀粉样蛋白A作为IBD生物标志物和疾病病理主要原因的研究发表，以其作为生物标志物进行临床试验更容易；公司首先在健康志愿者中进行单剂量和多剂量研究，对多种适应症持开放态度；从商业角度看，公司核心竞争力在肝脏和自身免疫疾病领域，IBD是首选，但不排除与其他适应症或地区进行合作 [39][40][42] 问题5：如何看待Amilo - 5MER半衰期与给药的关系 - 提问：已知该肽半衰期约为1.5小时，在药代动力学/药效学（PK/PD）研究中如何看待这一情况？ [44] - 回答：考虑药代动力学时，半衰期指的是在血液中检测到化合物的时间，不代表组织分布情况；Amilo - 5MER与血清淀粉样蛋白A结合后，在血液中以结合形式存在，无法检测到游离形式，所以不能仅根据血液中的半衰期判断其在体内的活性持续时间 [45][46] 问题6：Aramchol meglumine生物等效性研究中是否有时间依赖性生物利用度增加的证据 - 提问：在Aramchol meglumine生物等效性研究中，是否有证据表明存在时间依赖性生物利用度增加的情况？ [47] - 回答：Aramchol meglumine的主要优势在于患者之间的一致性，它的溶解度比原化合物高30000倍，能使患者体内的暴露量随时间保持一致，患者之间具有同质性，这将随着时间推移显示出更好的疗效 [48] 问题7：ARMOR研究相关问题 - 提问：目前有多少个国家批准了该研究？3月讨论的潜在备用站点或地区的策略有何更新？ [50] - 回答：目前正在招募患者的国家均已批准该研究，可能还有3 - 4个国家已批准，但由于COVID - 19疫情，站点启动访问延迟，预计本月或9月初进行；以色列已获得相关批准，即将开始筛查患者，巴西正在与监管机构进行讨论，阿根廷、波兰等也在计划中；总共将在18个国家开展研究，后期第二阶段还将包括保加利亚、马其顿和中国，预计中国2021年初开始相关活动 [51][52][53] 问题8：Amilo - 5MER在12周Ib/IIa研究中的预期目标及在克罗恩病和溃疡性结肠炎中的差异 - 提问：在12周的Ib/IIa研究中希望实现什么目标？在克罗恩病和溃疡性结肠炎中是否有潜在差异？ [54] - 回答：希望在12周的临床研究中看到黏膜愈合的差异，并以血清淀粉样蛋白A作为生物标志物，该标志物非常敏感，治疗后2 - 3周血清淀粉样蛋白A浓度降低20% - 30%，12周时通过结肠镜检查可看到黏膜愈合和血清淀粉样蛋白A作为血液生物标志物的降低 [55][56] 问题9：NASH研究中关于非侵入性替代肝活检和识别患者的有趣研究或技术 - 提问：公司是否关注与NASH非侵入性替代肝活检和识别患者相关的有趣研究或技术，如GENFIT本周公布的基于血液诊断的NIS结果？ [57] - 回答：公司密切关注相关研究，但目前没有足够数据可供评论，这是公司的首要任务之一，因为FDA非常重视活检问题，公司会根据这些研究获取FDA的反馈，但目前在协议和统计分析计划方面没有更新消息 [58] 问题10：Aramchol盐制剂在ARMOR研究中的使用时间及Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划 - 提问：何时能在ARMOR研究中使用Aramchol盐制剂？Amilo - 5MER在COVID - 19适应症上的下一步计划是什么？ [61] - 回答：关于COVID - 19研究，由于该类研究对安全性要求高，研究执行稍有延迟，希望在下次电话会议前公布相关数据并发布新闻稿；研究目标是干扰血清淀粉样蛋白A在COVID - 19严重患者中引发的细胞因子风暴恶性循环，公司正在与英国一家公司合作，获取COVID - 19患者的外周血单核细胞或新鲜血液，先在淋巴细胞中验证阻止细胞因子风暴的效果，有结果后将直接应用于COVID - 19重症患者，目前已与伦敦的一些中心取得联系；Aramchol meglumine在完成监管生物等效性研究后，预计2021年第二季度初准备好将制剂提供给患者使用，之后会再次向监管机构申请批准 [62][65][66]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损610万美元，合每股0.29美元，2019年同期净亏损350万美元，合每股0.17美元 [23] - 2020年第一季度研发费用为560万美元，2019年第一季度为330万美元，增长主要源于ARMOR研究的临床试验费用增加 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为90万美元，2019年同期为80万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加 [24] - 截至2020年3月31日的三个月，公司净财务收入为40万美元，上一季度为50万美元 [24] - 截至2020年3月31日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、受限现金、短期存款和有价证券）为6900万美元，2019年12月31日为7560万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划向FDA提交Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺的临床前PK数据及其他支持性数据，讨论在进行中的ARMOR 3期研究中从Aramchol游离酸过渡到Aramchol葡甲胺的计划 [13] - 公司将在未来几个月举办虚拟分析师日，讨论该计划的所有细节 [13] - 公司因COVID - 19暂时停止ARMOR研究新患者的筛选，预计在第二季度解除美国部分“绿色州”的限制，让个别研究人员决定是否恢复筛选活动，预计到2020年第四季度，许多研究点能够恢复患者招募 [15][16][17] - 公司将招募患者完成研究第一部分的指导时间从2021年第二季度推迟到2021年第四季度，将报告研究第一部分的 topline 结果时间从2022年第四季度推迟到2023年下半年 [18] - 公司采取多项措施降低成本，包括最小化所有临床相关费用、调整临床人员薪酬、将董事会现金费用在2020年上半年降低50% [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行对公司维持正常运营能力影响很小，公司有在不同时区远程工作的经验 [14] - 公司对Aramchol葡甲胺在美国获得专利保护高度有信心，认为其特征明显独特，且已有37个欧洲国家、日本、加拿大、澳大利亚等接受相关专利 [41] - 公司认为ARMOR研究和Aramchol有望成为治疗NASH的优质产品，Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果 [65][66] 其他重要信息 - 公司一直在开发新产品Aramchol葡甲胺，它是Aramchol游离酸的一种形式，两者给药后均以Aramchol形式循环 [8][9] - Aramchol葡甲胺被认为是新化学实体，有资格获得新化学实体专利保护至2034年12月，已在37个欧洲地区、日本、澳大利亚、中国和加拿大获得并维持专利，与美国、印度等相关专利局的专利保护讨论正在进行中 [10] - 交叉PK研究结果显示，Aramchol游离酸和Aramchol葡甲胺具有生物等效性且变异性降低，Aramchol葡甲胺稳态下AUC更高、变异系数降低三倍、Cmax更高，两者半衰期相同 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aramchol葡甲胺的安全性如何，与Aramchol相比怎样，完成哪些长期研究可获3期研究许可，FDA允许从Aramchol转换到Aramchol葡甲胺需要什么条件 - 公司以Vyndaqel和Vyndamax（即他法米地葡甲胺和他法米地游离酸）为例，说明两者被视为相同活性成分，数据可互换且均获批准，葡甲胺的毒理学已确立，无需进行后续毒理学研究 [29][30] 问题2: 有多少患者使用过Aramchol，若转换到Aramchol葡甲胺，两者数据集是否会在最终分析中合并 - 公司表示在达到预定的随机患者里程碑后才会披露相关信息 [32] 问题3: Vyndamax和Vyndaqel中游离酸和葡甲胺盐在毫克基础上剂量不同，Aramchol葡甲胺和游离酸能否直接互换剂量，是否需进行剂量探索或在3期研究中增加多个剂量 - 他法米地的剂量评估基于AUC或暴露量而非剂量，FDA允许根据暴露量调整而非剂量，与仿制药调整不同 [36] 问题4: 这是否有机会恢复每日一次给药，还是会坚持之前基于PK研究改为的每日两次给药 - 公司会尽力尝试，但现阶段无法承诺，会在制剂方面努力 [39] 问题5: 对Aramchol葡甲胺创新步骤的非显而易见性及其在美国的可专利性有多大信心，有无担忧 - 公司高度有信心，已有37个欧洲国家等接受相关专利，Aramchol葡甲胺特征明显独特，专利官员有独立性，不同国家审批速度不同 [41] 问题6: 新闻稿中提到的创新步骤带来的新化学实体专利，是产品专利或物质组成专利而非制剂专利，是否正确 - 公司确认是新物质组成专利，可能是独立的新药研究申请，是新化学实体而非单纯制剂 [45] 问题7: 能否介绍全球研究点的当前区域状况，如中国是否大多已重新开放，以及如何应对秋季可能出现的第二波COVID - 19病例 - 公司认为澳大利亚可能很快开始招募患者，韩国已度过第一波疫情，研究人员渴望开始招募；美国情况不均一，公司会逐步开放研究点并确保不会因第二波疫情再次关闭 [51][52] 问题8: 是否有必要用Aramchol葡甲胺重新启动试验，即当前制剂是否会被取代，需要全新的患者群体 - 公司以他法米地和他汀为例，说明在研究中进行类似改变有先例，且有FDA相关指南，公司咨询过监管顾问，认为FDA会接受这种观点 [56][57] 问题9: 即将到来的分析师日，美国专利和FDA批准将新制剂纳入3期研究这两件事是否会在分析师日之前完成，分析师日是否独立于这两件事 - 公司表示这是新化合物而非新制剂，有不同的专利保护；受COVID - 19影响，不确定FDA何时能接收数据及回复时间，会在获取FDA核心数据和举办分析师日之间协调，也希望在分析师日讨论管线产品 [59][60] 问题10: 与其他NASH公司数据相比，Aramchol表现如何，对NASH领域有何看法 - 公司对GENFIT结果失望，期待更多关于安慰剂率升高原因的信息；认为Aramchol是肝脏靶向药物，有作用机制和临床数据支持对纤维化改善的效果，ARMOR研究规模大且针对两个终点进行了设计，研究人群是富集靶向人群，有望成为优质产品 [63][65][66] 问题11: 在正在进行的合作讨论中，知识产权是否是被提及的话题，随着NASH阶段的发展和可能延长的知识产权，情况会如何变化 - 公司认为现在判断还为时过早，希望看到更多GENFIT研究数据；认为Aramchol是治疗NASH的最佳候选药物，新的专利寿命有望消除相关顾虑 [71][72] 问题12: 是否计划保留快速通道指定状态 - 公司表示目前还不确定，需等待FDA指导，若为独立的新药研究申请，会争取快速通道，也可能通过C类会议继续在现有新药研究申请下进行开发 [73] 问题13: 目前未披露已治疗患者数量，在此期间收集患者随访数据是否有挑战及解决方案 - 公司表示研究人员和患者致力于留在研究中，在符合地区和监管指南的情况下给予灵活性，患者随访情况良好，令人放心 [74] 问题14: Intercept暂定的FDA咨询委员会会议几周后举行，作为后期NASH开发公司，关注哪些与自身公司和项目相关的内容 - 公司表示期待此次咨询委员会会议，Intercept在NASH领域开创了先河，将从会议中了解成功提交新药申请所需条件，并根据情况进行调整 [77] 问题15: Aramchol新盐制剂是否会加重高血压患者的高血压，考虑到高血压可能是NASH发展的因素之一 - 公司表示没有此类担忧，Aramchol没有高血压相关信号，产品安全性已多次披露 [81] 问题16: 在FDA和美国专利商标局这两个关键领域，推进过程中可能出现什么问题，关键风险点在哪里 - 公司认为专利的关键在于是否新颖，已有37个独立专利局授予新物质组成专利，对美国专利获批有信心；推进过渡过程中没有看到风险，即使专利授予时间长也不会改变计划 [85][86] 问题17: Aramchol葡甲胺除了更高的稳态AUC和更高的溶解度，还有哪些优于现有Aramchol数据的特定益处或属性 - 公司表示Aramchol葡甲胺的主要附加价值是降低变异系数，使患者之间的暴露量更相似，在分析临床数据时更具同质性 [91][92] 问题18: 鉴于时间线延长和近期可见度不足，能否估计公司的现金跑道 - 公司表示成本没有变化，研究成本不会因转换而增加，额外的CMC成本已列入预算，公司保持约每季度150万美元的可控烧钱率 [93] 问题19: 与监管机构沟通的过程以及对新化学实体可能需要进行的人体研究是怎样的，是否类似去年BID与QD对比时的C类会议，对NDA所需的早期研究（如肝损伤、质量平衡等）有何影响 - 公司目前只进行人体生物等效性研究，会尝试通过良好制剂将给药频率从每日两次降至每日一次，但需保持在Aramchol每日两次300毫克的暴露范围内；只需要1期生物等效性研究，不需要其他毒理学或药物相互作用研究，依靠临床前数据和1b期数据 [98][99] 问题20: 对已开始的其他研究有何影响，如肝损伤研究需在年底前获得数据 - 正在进行的肝损伤研究不受影响，其他1期研究也不受影响，质量平衡研究正在推进，部分研究因COVID - 19延迟，但这些研究对NDA并非紧急需求 [102] 问题21: 3期ARMOR试验设计中，是否披露过相关假设，对于伴随用药，特别是抗糖尿病药物，允许和排除哪些 - 公司在试验方案中根据FDA指南详细制定了纳入和排除标准，允许稳定使用的糖尿病药物，只招募基于血红蛋白A1C等参数稳定的患者；研究过程中患者可能需要调整药物，公司不禁止特定药物，但要求研究人员考虑适应症并可与公司讨论；目前不担心糖尿病药物或其他药物的药物相互作用 [103][104][105] 问题22: 从GENFIT研究和安慰剂反应以及代谢参数药物与安慰剂差异不大的情况中能学到什么 - 公司表示GENFIT未披露伴随用药与安慰剂反应的关系，其首次分析表明体重减轻和伴随用药可能不是安慰剂反应率升高的原因，公司没有更多相关信息 [107]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年净亏损分别为830万美元和2050万美元，2018年同期分别为370万美元和990万美元 [16] - 2019年第四季度和全年每股亏损分别为0.39美元和0.97美元，2018年同期分别为0.18美元和0.54美元 [16] - 2019年全年无收入，2018年为200万美元，2018年收入与和Samil Pharm的许可协议有关 [16] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为740万美元和1820万美元，2018年同期分别为270万美元和830万美元 [17] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为130万美元和420万美元，2018年同期分别为150万美元和440万美元，减少是由于年终奖金降低 [18][19] - 2019年第四季度和全年净财务收入分别为30万美元和190万美元，2019年同期分别为50万美元和90万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [19] - 截至2019年12月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款、可销售债务证券和受限现金）总计7560万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的ARMOR III期研究在九个国家获批，预计下个季度在澳大利亚和墨西哥获批，年底前在巴西和中国获批 [6] - 今年早些时候启动两项I期研究，另一项I期研究预计今年晚些时候启动，第一项I期研究的队列1已完成，顶线数据预计今年第四季度公布，第二项研究按计划进行，首次数据预计2020年5月公布，代币结果预计2020年第四季度公布 [12] - 计划开展TQT研究，协议正在接受FDA审查，预计今年下半年启动，2021年第一季度完成 [13] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续密切监测病毒传播和参与站点的活动水平，以应对疫情影响，同时继续朝着2023年上半年提交新药申请（NDA）的目标努力，预计2021年第二季度完成研究第一部分的患者招募，2022年第四季度公布第一部分的顶线结果 [11] - 公司计划加速从备用国家开设额外研究站点，以减轻疫情对研究的不利影响 [9] - 公司与FDA就Aramchol治疗儿科NASH的儿科研究计划达成协议，计划在今年年底开始必要的毒理学研究和首次临床研究 [15][38] - 公司认为Aramchol与目前正在进行的其他候选药物不构成竞争，它同时针对肝脏脂肪和纤维化，且具有良好的安全性和耐受性，适合用于NASH的慢性长期治疗 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情目前主要影响了韩国和中国的ARMOR研究运营，近期欧洲部分站点也受到影响，目前评估疫情对研究的全面影响还为时过早，但如果政府不采取措施，将不可避免地影响按原时间框架完成招募的能力 [7][8][9] - 除一般及行政费用外，临床费用与患者入组直接相关，因此入组延迟也会减少现金消耗，公司将确保ARMOR研究的质量、时间和成本效益 [10] 其他重要信息 - 公司预计2020年发表三篇论文，分别是关于Aramchol下调SCD1肝星状细胞、2b期ARREST研究结果以及Aramchol改善肝脏葡萄糖和肝脏稳态的论文 [14] - 公司有11位分析师覆盖，有较多来自不同金融机构的曝光机会，公司已注册参加今年晚些时候的多个重要NASH会议 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 备用国家是哪些，需要开设多少额外站点，开设这些站点是否有额外成本，以及公司在欧美以外地区的合作讨论进展如何？ - 备用国家初步包括巴西、澳大利亚和中国，公司已加速监管提交，预计7月在澳大利亚开始招募患者，还有阿根廷和东欧一些国家作为备用，主要用于研究的第二部分，公司会尽量保持站点数量在150 - 160个，增加额外站点的成本与保持站点开放的优势相比可忽略不计，由于新冠疫情，合作讨论被推迟，目前暂无进展可报告 [23][24] 问题2: ARMOR研究提到的IND指什么，FDA对开始或继续招募ARMOR患者有哪些要求，正在进行的I期研究是否是欧洲某些司法管辖区启动ARMOR的因素，以及公司与学术机构达成的研究和选择权协议中的产品候选物是否为NASH产品？ - IND仅指中国，因为在ARREST研究中中国没有IND，其他国家正在准备NDA，I期研究是为支持NDA，目前没有收到任何国家的特殊要求，与学术机构的合作仍处于临床前阶段，成本已包含在公司的研发成本中，接近IND时会公布化合物、适应症和临床计划 [27][28][30][31] 问题3: ARMOR研究的时间线，是否预计会有时间延迟，EASL会议的情况，儿科研究的细节以及目前7560万美元现金的使用期限？ - 公司预计尽量保持原时间框架，2023年上半年提交NDA，可能会从之前沟通的Q3推迟一个季度到Q4 2022公布研究结果，EASL会议有公司的论文被接受展示，但很可能改为线上，公司与FDA就儿科研究计划达成一致，计划今年年底开始必要研究，现金使用方面，研究成本不变，与研究无关的烧钱率约为每季度150万美元，财务投资收入可覆盖部分烧钱率，即使有一两个季度的延迟，财务收入也可抵消部分影响 [33][34][35][38][40][42] 问题4: 如果公司不是首个将Aramchol推向市场的，其主要优势是什么，以及公司今年希望参加哪些会议和活动，预计会有什么成果？ - Aramchol与其他候选药物不构成竞争，它同时针对肝脏脂肪和纤维化，且具有良好的安全性和耐受性，适合慢性长期治疗，公司会尽量参加所有受邀的会议，Liat近期参加了多个NASH会议，公司已注册参加今年晚些时候的多个重要NASH会议 [44][45][46][48] 问题5: 使用备用国家站点是否会导致研发费用变化，以及患者招募的难易程度是否会有差异，ARMOR研究是否计划在2021年第二季度完成招募并在2022年第四季度获得顶线数据？ - 公司为不同地区的站点设定了明确预算，不会因市场不同而改变，会积极管理站点，关闭表现不佳的站点，以确保研究效率，ARMOR研究计划在2021年第二季度完成招募并在2022年第四季度获得顶线数据 [50][51]

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ¨ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR þ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ¨ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of event requiring t ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净亏损450万美元，合每股0.21美元，而2018年同期净亏损100万美元，合每股0.05美元 [16] - 2019年第三季度研发费用总计410万美元，2018年第三季度为170万美元，主要因开展ARMOR研究的研发工作所致 [16] - 2019年第三季度一般及行政费用总计100万美元，与2018年同期持平 [17] - 截至2019年9月30日的3个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为30万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [17] - 截至2019年9月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计7970万美元，2018年12月31日为9020万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司启动了3/4期ARMOR注册研究，将在50个国家约185个地点进行，2000名受试者将按2:1的比例随机接受Aramchol 300毫克每日两次或匹配安慰剂治疗 [7] - ARMOR研究第一部分基于组织学，包括1200名受试者，治疗52周，旨在达到NASH缓解且肝纤维化无恶化、纤维化改善且NASH无恶化两个关键终点；第二部分基于临床，所有受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计亚洲将是重要市场，韩国约有12个研究点，预计招募150名患者；中国也将招募患者，但数量比韩国或中国香港少 [24] - 中东预计有150名患者参与研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度前完成ARMOR研究的受试者招募，目标是在2022年第四季度公布主要结果 [10] - 公司将在波士顿举行的肝脏会议上展示Aramchol影响肝脏葡萄糖代谢的临床前数据，以及比较Aramchol 600毫克每日一次和300毫克每日两次的1期药代动力学研究的临床结果 [12][13] - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟，与潜在合作伙伴进行全球业务发展机会的讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区 [44][47] - 行业内其他公司也在进行NASH研究，公司可从其他大型3期NASH研究中吸取经验教训，以降低筛选失败率 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ARMOR研究有很大成功潜力，原因包括剂量方案可能带来更好疗效、选择了对Aramchol反应良好的富集目标人群、研究有能力在52周时达到NASH缓解和纤维化改善两个主要终点 [11] - 公司对ARMOR研究的预算和时间表有信心，认为成本可控，且有创新的招募工具和从其他研究中获得的经验，有助于按时完成招募 [40][42] 其他重要信息 - Aramchol具有独特作用机制，在试验中已转化为临床疗效，直接针对脂肪变性和纤维化，安全性良好，有潜力成为NASH的领先疗法 [14] - 公司预计ARMOR研究筛选失败率高达60%，将通过精心选择研究点、与研究点密切合作等方式降低该比率 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 3期研究的站点激活情况如何，运营费用是否会随招募和站点激活增加而显著增加？ - 公司已按计划在美国启动研究，大部分美国站点已激活，部分将在今年晚些时候或明年年初激活；墨西哥和智利的所有站点将于2020年第一季度激活，2020年第二季度开始全面招募；目前成本增加较少，预计随研究推进成本将增加 [22] 问题2: 与韩国Samil的协议情况，Samil是否参与3期开发计划，韩国站点参与程度如何，以及韩国NASH市场机会如何？ - Samil是招募策略的重要合作伙伴，韩国约有12个站点，预计招募150名患者；Samil参与站点选择、监管事务和站点激活等工作；亚洲NASH和NAFLD患病率与西方相似，是重要市场；公司也期望从中国招募患者，但数量会比韩国或中国香港少 [24] 问题3: 基于ARREST研究的全球经验，ARMOR研究招募的优势、经验教训和预期挑战有哪些？ - ARREST是全球研究，ARMOR研究在技术上可能更倾向于美国，约40%的患者将来自美国；其他司法管辖区也很重要，可降低成本和招募时间，且数据更干净；NASH是全球性流行病，公司在不同国家招募患者有丰富经验，对研究人群和站点有信心 [29][30] 问题4: 招募是公司未来18个月的主要重点，预计的筛选失败率是多少，采取了哪些措施来降低该比率？ - 预计筛选失败率高达60%，具体取决于站点和经验；公司通过精心选择站点、考虑糖尿病和超重等风险因素、与站点密切合作等方式降低失败率；行业也在努力降低筛选失败率，未来有望看到更低的比率 [32][33] 问题5: 考虑到Aramchol对脂肪变性和纤维化的作用，认为哪些类型的疗法适合潜在的联合治疗方案？ - 认为抗炎部分是可添加的，可能与简单的非甾体抗炎药或更复杂的创新抗炎药联合使用是不错的目标，公司正在寻找最佳方案并会及时更新 [36] 问题6: 预计在2021年第二季度完成招募，公司资产负债表上有8000万美元现金，运行试验预计需要6500 - 7000万美元，对招募时间表的信心如何，哪些变量对实现该时间表影响最大？ - 公司对预算和估计越来越有信心，Phase 2b研究的经验使此次研究的规模扩大并非很大；公司运营成本低，以色列的成本优势也有助于控制成本；时间表现实可行，且公司将使用创新招募工具和从其他研究中获得的经验来提高招募效率 [40][42] 问题7: 如何考虑与合作伙伴在地理区域、联合试验或其他试验结构方面的合作，在3期试验开始和2022年第四季度数据公布的背景下，合作时机如何考虑？ - 公司无自行商业化药物的计划，将尽早建立联盟；全球数据吸引了众多参与者，公司将与潜在合作伙伴进行持续讨论，优先考虑中国、拉丁美洲和中东等地区；美国和欧洲市场将在数据接近公布时再做考虑 [44] 问题8: 哪些特定地理区域更有可能被授权，是否与ARMOR数据集的某些较大、更集中部分相关？ - 认为与ARMOR数据集无关，当地参与者需尽早参与以获得当地地理协议；中国是高优先级市场，公司期望达成类似Kite Tucson的交易；拉丁美洲、中东和土耳其也是重点地区；欧洲和美国市场需合适的交易和条件 [47][48] 问题9: 改为每日两次给药后，对于其他人群（如NASH或联合治疗）还需要进行哪些额外的增量工作，NASH 3期研究有哪些经验教训，对于其他适应症是否需要对每日两次给药进行更多研究？ - 每日两次给药是ARMOR研究使用的单一剂量，基于在AASLD上展示的暴露增加数据，无需进行其他相关工作；改为每日两次给药是基于ARREST和之前研究的剂量反应，PK研究表明300毫克每日两次比600毫克每日一次可使血液中Aramchol水平提高53%，预计更高的暴露会带来更高的疗效 [51][52] 问题10: ARMOR研究成功需要满足什么条件，如何在外部竞争中保持竞争力？ - ARMOR研究的样本量是基于ARREST研究结果确定的，采用600毫克每日一次是保守方法，期望看到更高的疗效；为确保研究成功和数据的稳健性，采用了相关统计方法，并进行了多重调整 [54] 问题11: 公司在中国的注册情况，以及吸引中国合作伙伴的转折点是什么？ - 公司尚未提交IND申请，预计在2020年第一季度与NMPA会面，讨论项目并了解所需数据；公司有PK数据和部分中国患者的数据，且正在招募亚洲/韩国人群，这些优势有助于在中国获得快速批准，使公司在NASH临床方面处于领先地位 [57] 问题12: 计划治疗的1200名受试者中，不同地理区域的招募趋势和计算方法是怎样的，如何得出2021年第二季度完成招募的时间表？ - 约40%的受试者将来自美国，约30%来自欧洲，约11% - 12%来自拉丁美洲、中东、韩国和其他地区；公司有精确的计算和图表，考虑了监管提交、与不同国家的互动、站点开放时间和谈判时间等因素，例如意大利、西班牙、英国、比利时、德国等将在2020年第一季度开放站点，韩国接近该季度末，土耳其和美国部分站点已开始招募，澳大利亚和加拿大稍晚 [60][61] 问题13: 之前提到研究第一部分的估计成本约为6500 - 7000万美元，试验启动后该估计是否仍然准确，是否有未预见的额外费用，整个研究（包括两部分）的总成本是多少？ - 研究的主要成本是支付给每个站点的费用，基于与研究人员的具体协议；随着与更多站点签订合同，不确定性降低；公司有明确的预算，正在与每个站点谈判以获得最佳结果，希望成本低于公开公布的最高估计，但也预留了一定的灵活性 [65]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损420万美元，合每股0.20美元，而2018年同期净亏损270万美元，合每股0.17美元 [13] - 2019年第二季度研发费用总计350万美元，2018年第二季度为190万美元 [13] - 2019年第二季度一般及行政费用为120万美元，2018年同期为110万美元，增长主要源于非现金股票薪酬费用增加约20万美元 [14] - 截至2019年6月30日的三个月，公司净财务收入为50万美元，2018年同期为10万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [15] - 截至2019年6月30日，公司现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）总计8360万美元，2018年12月31日为9020万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，约为15% - 20%，即约2亿患者，其中约15%可能被诊断为NASH [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在本季度晚些时候启动ARMOR 3/4期NASH研究，该研究将评估Aramchol在约2000名患者中的安全性和有效性，采用每日两次300毫克治疗方案，与安慰剂按2:1随机分组 [7] - 研究设计分为两部分，第一部分基于组织学，1200名受试者将接受Aramchol或匹配安慰剂治疗52周直至第二次活检；第二部分基于临床，共2000名受试者将继续相同治疗直至研究结束以确认临床疗效 [8] - 研究旨在达到两个替代的关键组织学终点，即NASH缓解且肝纤维化无恶化，以及纤维化改善且NASH无恶化，满足其中一个终点有望使药物获批 [9] - 公司正在推进全球许可、全球合资或合作，已与中国领先的CRO签约，推进与NNPA（原CFDA）的监管讨论，希望在2019年第四季度末或2020年第一季度初举行I&D会议 [27] - 公司将等待ARMOR研究初步完成结果后，再与主要研究人员讨论开展儿科多中心研究 [39] - 公司正在筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无相关内容 其他重要信息 - ARMOR研究核心主要研究者为Vlad Ratziu教授和Arun Sanyal教授，Stephen Harrison教授为美国首席研究员 [11] - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从2b期研究中学到的关于加速患者入组的关键经验，以及ARMOR研究与ARREST研究相同站点的百分比 - 公司在过去一年深入了解NASH阶段和参与大型2b期及3期研究的研究人员，建立了全球NASH医生专有数据库，确定高入组站点并制定适合ARMOR研究的入组策略，希望将招募时间限制在16 - 18个月 [21] 问题2: NASH领域的动态对公司签署药物合作协议可能性的影响，以及对即将进行的3/4期试验现金余额的看法 - 公司专注于研究预算，目前预算准确，无需改变；尽管NASH领域有负面研究，但公司推进全球研究和全球许可、合资或合作的理念不变，正在与多方进行讨论，有消息将及时报告 [26][27] 问题3: ARMOR研究为两个组织学终点设定的假设参数，如安慰剂反应率、效应大小、失访率、研究效力和显著性水平 - 研究假设基于该领域当前知识、ARREST研究数据、临床有意义的效应大小以及与FDA的沟通，1200名患者的样本量能很好地满足这些终点的效力要求 [32] 问题4: ARMOR 3/4期试验是否有导入期以减少生活方式改变对安慰剂平衡的影响 - 研究没有导入期，但有纳入排除标准，详细规定基线活检前患者的状态应保持稳定，并在研究中跟踪生活方式和运动情况，FDA对该时间段内允许的体重减轻量有具体指导 [35][36] 问题5: 公司开展儿科试验的计划和时间安排 - 公司决定等待ARMOR研究首次有条件批准结果出来后，再推进大型2b期儿科研究，届时将与主要研究人员讨论多中心研究事宜 [39] 问题6: ARMOR研究中已知2型糖尿病或前驱糖尿病是否为F2和F3患者的必要纳入标准 - 所有ARMOR研究患者都必须有前驱糖尿病，这样做是为了保持研究人群的一致性，减少不同研究间人群差异，同时这些患者有相同的风险因素，使研究更统一，且可能影响失访率并降低该比率 [44] 问题7: ARMOR研究中2000名患者的入组是否包括探索性F1患者，还是整个研究仅限于F2和F3患者 - 整个研究仅限于F2和F3患者，目前其他研究的S1探索性臂尚未完成监管审批 [45] 问题8: 临床结局部分中，组织学进展为肝硬化是否是复合结局终点的组成部分，以及临床结局终点是否基本符合FDA草案指南 - 组织学进展为肝硬化包含在这些终点中，与FDA草案指南一致 [48] 问题9: 公司今年是否向AASLD提交了报告 - 公司已向AASLD提交两篇摘要，若被接受将进行报告 [50] 问题10: 确定1200名受试者用于52周组织学3期终点的原因，此前几个月该数字为1000名 - 1200名患者的样本量是为确保研究对两个终点有足够的效力，并考虑了所有必要的调整，且在该研究设计中，达到1000或1200名患者后仍会继续入组，200名患者的时间间隔对研究成功的影响可忽略不计 [54] 问题11: ARMOR研究的时间线，包括入组时间、最后一名患者给药后数据分析和结果读出所需时间 - 公司计划在本季度末启动研究，假设前几个月因节假日入组较慢，从1月开始计算18个月，最后一名患者（第1200名）将于2021年6月随机入组，2022年6月完成52周治疗，再预留三个月进行数据分析和完成相关工作，目标是在2022年11月的AASLD会议上报告数据 [58][60] 问题12: 研究过程中是否会有中期公告，如DSMP或其他公告 - 研究过程中会有常规安全方面的变化，但不会进行中期分析 [62] 问题13: ARMOR研究是否有每日一次给药方案 - 研究只有每日两次给药方案，与安慰剂按2:1随机分组 [65] 问题14: 之前共同给药研究（每周两次给药）和剂量分割研究（PK）的安全性数据，以及这些数据对Aramchol安全申报的必要性 - 1期研究及与2期的相互作用研究表明，Aramchol与其他药物无潜在相互作用 [67] 问题15: 2期ARREST研究中52周内ALT的降低情况，以及3期研究中NASH缓解的定义 - ARREST研究中，600毫克剂量下ALT降低17.3，P值低于0.301，而安慰剂组ALT升高；NASH缓解定义为达到气球样变0和炎症0，且纤维化无恶化（定义为纤维化阶段增加一级），与ARREST研究定义相同 [70] 问题16: 在完成ARMOR研究前，公司考虑的联合用药研究情况 - 公司正在逐一筛选潜在的联合用药候选药物，寻找与Aramchol作用机制互补且安全的化合物，有合适候选药物后将进行报告并推进临床研究 [71] 问题17: 从联合用药角度看，是否有特定的组合有意义，以及能否直接进行已知化合物的临床研究 - 公司寻找与Aramchol作用机制互补的化合物，如不选择作用于SCD1上游的药物，从纤维化角度考虑，寻找与溶解现有胶原蛋白的MMPs相关的化合物，从肝炎角度考虑，寻找能降低相关指标的化合物，主要目标是互补机制且安全性好，避免影响Aramchol单药的潜力 [75][76] 问题18: 从公司角度看，中国和中东地区对NASH的认知情况 - 公司委托LEK对中国NASH市场进行研究，采访了多位中国关键意见领袖，了解到中国NASH市场患病率与美国和欧盟相近，市场潜力巨大 [79][80] 问题19: ARMOR试验的预计成本 - 公司预计试验成本在6500万 - 7000万美元之间，与行业领先的NASH研究机构合作，并通过内部工作和合理分配供应商节省了成本 [85] 问题20: 公司是否计划对前100名患者进行52周结果读出，并完成全部2000名患者的入组 - 公司有此计划 [87] 问题21: 在NASH与心血管疾病相互关联的情况下，是否观察到患者在心血管问题（如门静脉高压或食管静脉曲张）方面的治疗效果 - ARREST研究报告显示，药物对肝脏酶有显著改善作用，可能与肝脏健康和减轻肝脏细胞压力有关，但NASH与心血管疾病的关联复杂，在为期一年的研究中难以建立明确关联，且该研究中未发生重大心血管事件，目前NASH领域的关键研究也未将心血管作为终点进行设计 [89][90] 问题22: ARMOR研究中增加AST超过20国际单位/升作为纳入标准的理由 - 增加该标准是为了降低筛选失败率和安慰剂反应率，这是基于文献和公司顾问的建议 [94]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损350万美元，合每股0.17美元，2018年同期净亏损250万美元，合每股0.17美元 [19] - 2019年第一季度研发费用330万美元，2018年第一季度为190万美元，增长主要与Aramchol的制造成本有关 [19] - 2019年第一季度一般及行政费用80万美元，2018年同期为90万美元，减少源于专业服务费用降低 [20] - 截至2019年3月31日的三个月，财务收入50万美元，2018年同期为10万美元，增长归因于金融工具的利息收入 [21] - 截至2019年3月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券）为8660万美元，2018年12月31日为9020万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成与FDA的2期结束会议，就关键注册研究ARMOR的3/4期开发和注册计划的关键方面达成总体协议，计划本季度向FDA提交研究方案，预计2019年第三季度开始研究 [7][8] - ARMOR研究将评估Aramchol在约2000名患者中的安全性和有效性，采用每日两次300毫克的剂量与安慰剂进行2:1随机对照，研究设计分两部分，第一部分1200名受试者接受治疗52周直至第二次活检，第二部分受试者继续相同治疗直至研究完成以确认临床疗效 [10][11] - 研究旨在满足两个基于组织学的替代关键终点，满足其中一个终点预计足以使第一部分成功，若结果积极，计划根据加速有条件批准的监管规定提交上市授权申请 [12] - 计划在ARMOR研究中使用每日两次300毫克的剂量，认为增加的暴露量有可能带来比ARREST研究中更高的疗效 [13] - 计划患者群体与ARREST研究调查的群体特征一致，即糖尿病或糖尿病前期、超重或肥胖，但仅限于S2和S3纤维化阶段 [14] - ARMOR研究设计为在美国、欧洲、拉丁美洲和亚洲进行的全球研究，保持全球分布不仅对研究总成本有直接影响，还能确保遵循成功的2b期ARREST研究的相同设计，预计不同国家的多样性将有助于在各洲更快注册 [15] - 从运营角度，打算将招募人员数量保持在150人左右，以确保研究的有效随机化和运营，集中精力完成所有新区域的准备工作，期待在研究开始后18个月内快速启动并完成随机化，计划在2022年第四季度报告研究第一部分的结果 [16][17] - 公司将组合研究列为优先事项，第一步是确定目标，第二步是让科学人员进行体外或体内短期研究以支持组合研究的启动，但这将在ARMOR研究按计划进行且临床部门有空余精力时开展 [28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定在Aramchol中期研究中招募1200名患者，NASH缓解的完整定义是什么，主要终点的显著性水平或alpha值是多少 - 招募1200名患者是为了使研究更稳健，满足两个终点，NASH缓解将使用FDA指南推荐的定义 [25] 问题2: 3期研究到初始中期分析的总成本有无更新 - 估计预算与之前预测一致，约为6500万美元，该预算预计足以支持约1800名患者的研究 [26] 问题3: 在中期分析结果公布前有无进行额外组合研究的近期计划 - 组合研究是公司的优先事项之一，目前正在确定目标并进行体外或体内短期研究，但要在ARMOR研究按计划进行后才会全面开展 [28][30] 问题4: 美国与美国以外地区NASH试验的每位患者成本分别是多少，3期研究在美国和美国以外地区启动的时间线如何，哪些国家更容易开展试验 - 美国每位患者的直接成本在25000 - 50000美元之间，欧洲约为12000 - 15000美元，拉丁美洲低于10000美元；预计美国的研究站点将首先开放，研究将在20个国家和5个大洲进行，根据各国监管批准情况依次启动，计划在18个月内完成随机化 [35][37][38] 问题5: 在2期结束会议中，关于安全性的关键考虑因素有哪些，3期研究中为数据安全监测委员会在高剂量出现信号时采取行动做了哪些准备 - 剂量分割可降低最大浓度（Cmax）、提高最小浓度（Cmin），从而减少副作用；Aramchol在之前研究中的安全性良好，且有每日两次与每日一次给药的类似安全性研究，增强了信心；3/4期研究将通过不同的研究访视、数据安全监测委员会（DSMB）和裁决委员会进行广泛监测 [44][45][46] 问题6: 3期研究的站点数量至少是之前研究的一半，如何控制每个站点的患者数量，如何应对不同地区患者生活方式管理的异质性 - 选择参与研究的站点是为了确保有足够的患者招募量，有利于研究的开展、站点培训和患者留存；通过保持研究人群的同质性（糖尿病前期、超重或肥胖患者）以及借鉴ARREST研究在不同地区的良好经验来控制地区差异 [49][50][51] 问题7: 对于F1患者，从生命周期管理角度有何评论 - F3研究是根据FDA的要求设计的，FDA关注的患者群体是F2、F3，F1患者在一些研究中作为NASH探索性组招募，公司目前决定不纳入，但可能会根据监管指标改变 [53] 问题8: ARMOR研究第一部分在2022年第四季度顶线数据公布前是否会有中期疗效或安全性分析 - 研究不进行中期分析 [57] 问题9: 是否会有中期安全性审查，是否会发布相关新闻稿 - 此类研究通常会定期进行安全性审查，并会发布累积数据的报告 [59] 问题10: ARMOR研究第二部分是否包括另外52周的治疗，患者是否有机会交叉到另一个治疗组 - 研究第二部分即4期，是监管机构要求的临床获益研究，约3000名患者按随机分组继续接受相同治疗，直至观察到特定数量的临床事件，不是第二轮随机化，也不是52周的研究，是基于临床终点的研究 [60] 问题11: 整个ARMOR项目到顶线数据公布预计花费多少 - 第一次数据公布是在52周的组织学部分之后，整个研究预计约1.1亿美元，第一部分预算为6500万美元 [61]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度和全年净亏损分别为370万美元和990万美元，2017年同期分别为360万美元和1230万美元 [16] - 2018年第四季度和全年每股亏损分别为0.18美元和0.54美元，2017年同期分别为0.27美元和0.98美元 [16] - 2018年全年收入为200万美元，2017年为110万美元，2018年收入包含与Samil Pharm许可协议的150万美元里程碑付款 [17] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为270万美元和830万美元，2017年同期分别为220万美元和970万美元 [17] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为150万美元和440万美元，2017年同期分别为170万美元和380万美元 [18] - 2018年第四季度和全年净财务收入分别为150 - 50万美元和90万美元，2017年同期分别为1万美元和10万美元 [18] - 截至2018年12月31日，现金余额（包括现金、现金等价物、短期存款和可交易债务证券）为9020万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在已完成的2b期ARREST研究中观察到剂量反应模式，600毫克Aramchol比400毫克疗效更高，血浆水平仅升高20% [9][10] - 单剂600毫克Aramchol拆分为每日两次300毫克后，血浆水平平均增加53%，且两种给药方案安全性相似、耐受性良好 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 准备启动3/4期ARMOR研究，计划在即将到来的2b期结束会议上与FDA讨论新发现 [13] - 继续进行机制研究，以强化Aramchol针对代谢改变和纤维化的独特作用机制，并研究其对肝脏葡萄糖代谢的作用机制 [14] - 基于新的PK数据、PK发现和ARREST数据，公司最近提交了一组治疗肝纤维化以及Aramchol联合疗法的新专利申请 [12] - 考虑在青少年或儿童NASH领域开展临床项目，预计在2b期结束会议60天后向FDA提交儿科计划 [30][31] - 希望在某些地理区域成为首个NASH治疗药物，正在考虑亚洲（特别是中国）、中东和拉丁美洲等地区的地理许可协议 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为血浆水平进一步提高53%非常令人鼓舞，意味着在NASH缓解和纤维化改善方面有显著更高疗效的潜力 [12] - 公司对即将与FDA的会议感到准备充分，希望获得FDA对建议的认可和对所有问题的解答 [28] - 公司有足够资金进行3期研究，该研究预计花费6000万美元，后续部分将取决于研究结果 [44][45] 其他重要信息 - 新的临床前研究关于Aramchol调节肝脏葡萄糖代谢机制的数据已被接受在2019年4月维也纳的欧洲肝脏会议EASL上展示 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Split Dose Study协议和数据中53%的暴露增加是指什么，稳态下Cmax和Cmin如何比较 - 首席科学官Liat Hayardeny表示AUC上调了53%，通常拆分剂量会降低Cmax，但该化合物半衰期为72小时，较难看出，且Cmin有所增加 [24] 问题2: 研究中是否观察了PD生物标志物，如ALT或其他肝功能测试 - Liat Hayardeny称这是健康志愿者研究，所有志愿者接受两种方案，未观察到安全信号 [25] 问题3: 即将与FDA的会议，除了新的给药数据，是否还有其他关于试验设计、统计分析计划等值得提及的反馈 - Liat Hayardeny表示没有特殊问题，新暴露数据下临床前毒理学仍有良好且持续的安全边际，预计不会有问题，公司将带着准备好的方案参加会议，希望获得FDA认可 [27][28] 问题4: 是否计划在青少年或儿童NASH领域开展临床项目，该市场与成人NASH市场有何关键差异及潜在上市途径 - 首席执行官Allen Baharaff称相关讨论仍在进行中，已确定主要研究者，初始研究将是双中心研究，首要任务是按时启动ARMOR研究，预计在2b期结束会议60天后向FDA提交儿科计划并讨论青少年研究设计，有协议后会及时报告 [30][31] 问题5: 会向FDA提议2期试验采用两种剂量还是一种，采用一种剂量的利弊 - Allen Baharaff表示将与FDA讨论所有可能的方案，采用每日两次给药是与关键意见领袖、科学顾问委员会和董事会科学委员会共同审慎考虑的结果，公司对会议讨论所有可能的应急情况做好了准备 [36] 问题6: 600毫克拆分剂量的毒理学研究情况，以及对人体剂量拆分安全性参数的看法 - Liat Hayardeny称Aramchol半衰期为72小时，有九个月的毒理学研究覆盖新的更高暴露，安全边际大于20倍（FDA要求至少10倍），临床方面ARREST研究安全性良好，仅可能有轻微的[不明症状]发生率增加，但差异较小，不被视为增加总体暴露的障碍 [37][38][39] 问题7: 300毫克每日两次剂量在2期结束会议上的情况，如果FDA要求更多数据，会延迟3期还是采用600毫克进入关键试验 - Liat Hayardeny表示将与FDA讨论所有情况，无论何种情况都会保持3期研究的时间表和预算 [42] 问题8: 9000万美元现金余额是否足够支持到3期试验结束，以及在3期试验前对合作方面的考虑 - Allen Baharaff称3期研究预计花费6000万美元，目前资金充足，后续部分取决于研究结果；公司希望在某些地理区域成为首个NASH治疗药物，正在考虑亚洲（特别是中国）、中东和拉丁美洲等地区的地理许可协议 [44][45][46] 问题9: 是否计划召开会议展示PK数据细节，600毫克和300毫克每日两次剂量从Cmax到Cmin所需时间 - Allen Baharaff表示目前不打算展示数据，想先与FDA讨论，另一项基于拆分剂量的药物相互作用研究Aramchol 016结果即将公布，会根据发布策略决定何时何地发布数据；Liat Hayardeny称该化合物半衰期长，达到稳态至少需要七天，稳态后由于半衰期长，Cmax和Cmin差异不大 [50][51] 问题10: 6000万美元是否足够到中期数据读出或结果试验结束 - Allen Baharaff称计算时考虑了中期情况，研究将继续招募患者，包括4期研究的额外一年运营和招募，会继续研究并报告结果后再做决定 [52] 问题11: 3期设计是52周试验还是72周，以REGENERATE试验作为3期时间假设是否合理 - Allen Baharaff表示计划进行52周试验，2b期研究中52周的NASH缓解和纤维化数据表现良好，将与其他正在进行的数据研究进行比较 [53] 问题12: 是否会考虑在研究中同时设置每日一次和每日两次给药的单独组，是否可行 - Liat Hayardeny表示将与监管机构讨论所有情况，制定了一些应急计划，在与监管机构讨论前不便透露 [60] 问题13: 与FDA的2期结束会议除了研究本身和儿科研究，还会讨论整体项目的哪些其他组成部分 - Allen Baharaff表示在会议前不宜向公众披露策略或潜在要点，与FDA达成协议后会尽快报告；Liat Hayardeny解释研究设计是3/4期研究，3期有组织学终点，4期是基于临床结果的研究，儿科研究通常在2期结束会议60天后讨论 [62][63] 问题14: 提到的20倍安全边际相对于FDA要求的10倍安全边际具体指什么 - Liat Hayardeny称指的是长期毒理学，需将高剂量下的暴露与人体暴露进行比较，ICH指南要求至少10倍差异，公司新暴露下安全边际仍高于20倍，符合要求 [66][67] 问题15: 在进行拆分剂量研究前对暴露和反应曲线的了解，以及拆分剂量研究的预期 - Liat Hayardeny称该化合物属于四类化合物，溶解度和渗透性低，在药物开发中已知拆分灵活分子剂量可能会提高暴露；公司通过数学模型模拟，设定暴露增加至少40%才进行健康志愿者的全面PK研究，模型显示增加43%后进行了研究，结果已发布；还举例其他公司拆分剂量提高暴露的情况 [72][73][74] 问题16: 拆分剂量是否有助于提高患者依从性，正在进行的药物相互作用研究涉及哪些伴随药物 - Liat Hayardeny表示会考虑并强调患者依从性，研究人群已在服用多种药物，只要保持早晚服药说明，不会影响活动；正在进行的药物相互作用研究是与Sakkens进行，结果即将公布 [77][80] 问题17: 3期研究的效力假设，如安慰剂调整反应和纤维化方面的考虑 - Liat Hayardeny称ARREST研究提供了足够信息，同时参考了大量已发表数据，在为ARMOR研究设定NASH缓解且纤维化不恶化、纤维化改善且NASH不恶化两个终点的效力时考虑了这些数据 [82] 问题18: 典型的3/4期关键试验方案与标准3期方案有何不同 - Liat Hayardeny称FDA最近发布了指南，NASH领域的3/4期研究包括基于组织学的3期研究，有多种终点选择，公司旨在Aramchol上显示对两个终点的效果；研究继续进入4期，直到达到临床结果（如肝脏相关事件），4期是基于事件的研究，达到一定事件数量即结束研究，显示对临床终点有效果时可获得传统批准，3期研究后可能是加速有条件批准 [89][90] 问题19: Aramchol进入3期且数据还需数年，在此期间是否计划引入其他资产 - Allen Baharaff表示一直在寻找Aramchol的联合疗法，进行了大量临床前研究，但尚未确定具体资产；首要任务是按时启动ARMOR研究，之后会进一步评估并决定策略，有成功进展会及时报告 [91][92]

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ¨ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR þ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ¨ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of event requiring t ...