财务表现 - 公司2022年下半年总营收和其他收入下降9.4%至2,582,728澳元[3] - 公司2022年下半年税后亏损增加26.8%至20,623,250澳元，主要由于研发和知识产权费用增加430万澳元[3] - 公司2022年下半年总收入和其他收入为258万澳元，同比下降9.4%，主要由于补助收入减少40万澳元[61][62] - 公司2022年下半年的研发和知识产权费用为1897万澳元，同比增加380万澳元，主要由于制造费用增加[63] - 公司2022年下半年税后亏损为2062万澳元，同比增加435万澳元，主要由于制造和临床试验活动增加[65] - 公司2022年下半年净亏损为20,623,250澳元，较2021年同期的16,270,213澳元有所增加[79][92] - 公司2022年下半年的总收入和其它收入为2,582,728澳元，较2021年同期的2,851,745澳元有所下降[92] - 公司2022年下半年的经营活动净现金流出为11,916,425澳元，较2021年同期的11,789,430澳元略有增加[80] - 公司2022年下半年的投资活动净现金流出为59,206澳元，较2021年同期的4,437澳元有所增加[80] - 公司2022年下半年的融资活动净现金流出为114,182澳元，而2021年同期为净现金流入50,425,428澳元[80] - 公司2022年12月31日的总资产为86,009,304澳元，较2022年6月30日的102,169,550澳元有所下降[78] - 公司2022年12月31日的总负债为9,320,054澳元，较2022年6月30日的8,092,184澳元有所增加[78] - 公司2022年下半年的研发活动支出为主要现金流出之一，预计未来12个月内将继续投入研发[87][89] - 公司2022年下半年未宣布任何股息[90] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为320,657,434澳元，较2022年6月30日的302,335,209澳元有所增加[123] 现金及资金状况 - 公司现金余额为6838万澳元，预计可支持运营至2024年6月[18] - 公司截至2022年12月31日的现金及现金等价物为68,375,941澳元，较2022年6月30日的79,995,129澳元有所下降[78][95] 临床试验进展 - 公司获得美国FDA快速通道资格，用于一线非小细胞肺癌（NSCLC）和一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗[13][20] - TACTI-003试验中，47名患者的初步安全性数据获得独立数据监测委员会认可，试验将继续进行[22] - TACTI-002试验中，一线NSCLC患者的总体缓解率（ORR）达到40.4%，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月[30][31] - 公司计划在2023年第一季度启动针对转移性乳腺癌（MBC）的II期临床试验，预计招募6至12名患者进行安全性试验[27] - 公司正在推进eftilagimod alpha（efti）在软组织肉瘤和尿路上皮癌中的新试验[15] - 公司计划在2023年报告TACTI-002试验的更新临床结果[34] - 公司在软组织肉瘤领域启动了新的II期临床试验，计划在2023年上半年开始，涉及40名患者，波兰政府提供150万欧元（约220万澳元）资助[35][36] - INSIGHT-003临床试验的中期数据显示，11名转移性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为72.7%（8/11），疾病控制率（DCR）为90.9%（10/11）[39] - 公司与默克和辉瑞合作，启动新的I期临床试验，研究efti与avelumab联合治疗尿路上皮癌，预计2023年年中开始[40][41] - 公司计划在2023年推进TACTI-002和TACTI-003试验，并可能启动新的晚期临床试验，包括一线非小细胞肺癌和乳腺癌[67][68] 知识产权与研发 - 公司在2022年下半年获得了5项efti相关专利和2项IMP761及IMP731相关专利，进一步巩固了知识产权组合[54][55][56][57][58][59] - 公司成功完成了efti的2000升大规模生产，计划将其用于未来的II/III期临床试验[43][44] - 公司研发的IMP761完成了GMP合规的200升规模生产工艺，将用于IND支持研究和临床试验[45] - 截至2022年12月31日，公司无形资产净账面金额为10,005,435 AS，其中知识产权资产净账面金额为9,895,473 AS，较2022年6月30日的10,444,108 AS有所下降，主要由于摊销费用919,252 AS[100] - 公司无形资产采用直线法摊销，其中专利、商标和许可证的摊销年限为13-21年，知识产权资产的摊销年限为13-14年[101] 公司治理与人事变动 - 公司首席科学官兼首席医疗官Frédéric Triebel博士被任命为执行董事，进一步推动LAG-3产品的战略发展[16] 资产与负债 - 截至2022年12月31日，公司非流动资产中的厂房和设备净账面金额为96,009 AS，较2022年6月30日的37,933 AS大幅增加，主要由于新增设备投资75,407 AS[99] - 截至2022年12月31日，公司美国认股权证负债余额为131,896 AS，较2022年6月30日的722,966 AS大幅减少，主要由于认股权证公允价值变动和部分认股权证到期失效[101][102] - 公司于2017年和2018年通过发行美国存托凭证（ADS）和认股权证分别融资6,561,765 AS和7,328,509 AS，截至2022年12月31日，2017年发行的认股权证中仍有206,507份未行使，但已于2023年1月5日失效[102][103] - 截至2022年12月31日，公司可转换票据负债公允价值为780,803 AS，较2022年6月30日的1,452,950 AS减少，主要由于部分可转换票据转换为股本[110] - 公司于2015年发行的13,750,828份可转换票据将于2025年8月4日到期，截至2022年12月31日仍有859,427份未转换，每份面值为1.00 AS[112][118] - 公司使用Black-Scholes模型估算认股权证公允价值，截至2022年12月31日，2017年发行的认股权证公允价值为0 AS，主要由于历史波动率上升至72.3%且股价下跌至1.75美元[109] - 公司可转换票据的初始公允价值为4.4百万AS，其中传统票据部分按15%的折现率计算现值，转换特征部分计入权益[117] - 可转换票据的公平价值在发行时为4,419,531澳元，累计公平价值变动为5,950,682澳元[119] - 2022年12月31日，公司已发行普通股数量为879,295,626股，总发行资本为370,334,456澳元[120][121] - 2022年12月31日，公司子公司包括澳大利亚、德国、美国、阿联酋和法国的全资子公司[124] - 2022年12月31日，公司没有重大或有负债[125] - 2022年12月31日，公司可转换票据的公平价值为780,803澳元，属于第三级公平价值测量[128] - 2022年12月31日，公司可转换票据的利率为3.0%，风险调整后的利率为15.0%[132] - 公司使用贴现现金流模型对可转换票据进行估值[133] - 2022年12月31日，公司没有一级公平价值的金融工具[134] 财务报表与审计 - 公司董事声明财务报表符合《2001年公司法》并真实反映了公司财务状况[136] - 半年度财务报告审查主要针对财务和会计事务负责人进行询问，并应用分析和其他审查程序[144] - 审查范围远小于根据澳大利亚审计标准进行的审计，因此无法保证发现审计中可能识别的所有重大事项[144] - 审查不表达审计意见[144]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022财年和2021财年的净亏损分别为3220万澳元和2990万澳元[29] - 过去两个财年，公司普通股在澳大利亚证券交易所的市场价格范围为0.29澳元至0.71澳元，美国存托股票在纳斯达克的市场价格范围为1.85美元至5.00美元[130] - 截至最近完成的第二财季，公司非关联方持有的有表决权股权的全球总市值超过7500万美元，不再符合“新兴成长型公司”资格，需遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条的审计师鉴证要求[132] - 公司2019年合规成本被SEC估计为每年21万美元，2022财年超过该金额两倍[134] - 2022财年公司美国存托股票在纳斯达克交易价格为每股1.85 - 5.00美元[135] - 2022财年，因货币波动产生120万澳元的外汇收益[157] 业务线产品情况 - 公司有四个LAG - 3相关候选产品，最先进的是IMP321，其他为IMP701、IMP731和IMP761[30][35][36] - 公司目前没有获批商业销售的药品，也没有稳定的主要收入来源[33] 业务运营风险 - 公司预计未来运营将继续亏损，药物开发成本会随着临床试验招募更多患者而增加[31] - 公司为实现产品商业化和进一步开发需要额外资金，计划通过公开或私募融资、资产授权等方式获取[39] - 公司临床研究招募患者可能遇到困难，会导致试验延迟、成本增加或无法进行[47] - 公司可能需要为部分候选治疗产品开发相关诊断产品，依赖第三方完成，若失败或延迟会损害业务[50] - 公司开发和商业化候选产品面临诸多风险，如临床试验延迟、监管审批不通过等[52][54] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[45] - 公司的未来净亏损取决于未来支出速度和获取资金的能力，以及产品开发和商业化的成功与否[41] - 临床前研究积极结果不一定能预测临床试验结果，若临床试验失败，公司业务和财务前景将受负面影响[57] - 公司未来收购存在不确定性，若收购失败或整合不成功，业务将受重大不利影响[58] - 公司临床试验可能面临启动、患者招募和时间安排的延迟，影响产品开发和营收[59] - 若未获得必要监管批准，公司产品无法商业化[61] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和供应，可能面临供应受限、质量不佳等问题[70] - 公司与第三方的合作和战略联盟存在风险，可能导致收入减少、产品开发和商业化受阻[68] - 公司与合作伙伴可能就合作协议下的付款权利产生分歧，引发诉讼和声誉损失[76] - 公司若无法留住关键人员和建立学术科研合作，研发工作将受威胁[77] - 生物技术和制药行业技术变化快，公司产品可能失去竞争力，需雇佣和留住合格员工[80] - 公司产品候选药物制造过程复杂，制造伙伴、工艺等变化可能影响产品质量和开发进度[65] - 产品若不被医生、患者和医疗界接受，公司潜在销售和盈利能力将受影响[81] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手资源和经验更丰富[82][84] - 医疗保险公司等若不支付产品费用或限制报销，公司未来业务将受损[86] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司等的报销情况，否则市场接受度和收入将降低[88] - 公司可能面临产品责任索赔，会对业务、股价造成负面影响[89][90] - 公司及其合作伙伴使用生物和危险材料，处理不当索赔可能耗时且成本高，还可能暂停业务[91] - 新冠疫情、战争和宏观经济因素会对公司业务、临床试验和股价造成不利影响，融资也可能困难[92][95] - 新冠疫情导致公司临床试验面临患者招募、场地启动、实验开展等多方面困难[96] 知识产权相关风险 - 公司成功依赖保护知识产权和技术，专利申请可能不获批，现有专利也可能被挑战[99][101] - 第三方知识产权可能影响公司产品商业化，可能需诉讼或获取许可，成本高且条件可能不合理[107] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许公司产品专利期限最多延长5年，但从产品批准日期起，专利剩余期限总计不能超过14年，且公司可能因未满足相关要求而无法获得延期[117] - 《美国发明法案》（AIA）规定“先发明先申请”制度和新的现有技术定义适用于2013年3月16日及之后有效申请日的美国专利申请，至少到2034年，专利实践将涉及AIA前后的法律[124] - 公司依赖第三方制造产品候选物和开展技术合作，需共享商业秘密，虽有保密协议，但仍增加了商业秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险[111] - 公司可能卷入保护和捍卫专利或其他知识产权的诉讼，诉讼费用高昂、耗时且可能失败，还可能导致运营亏损增加和资源减少[115] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请被放弃或失效[113] - 公司与员工、顾问等签订的保密和发明转让协议可能无法充分防止商业秘密披露和保护其他专有信息[118] - 一些国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，这可能损害公司的竞争地位和商业优势[127] 股票相关情况 - 公司股票价格波动大，可能因多种因素大幅下跌，包括公司自身因素、分析师建议和盈利预测变化、汇率变化等[129] - 若公司被归类为被动外国投资公司，美国股东持有ADS期间，股息和出售ADS收益按普通收入征税并收取利息费用；判定标准为75%以上毛收入为被动收入或至少50%平均资产产生被动收入[140][141] - 公司从未支付股息，且预计可预见未来不会支付[142] - 过去两年澳元兑美元汇率相对稳定，但不保证未来趋势延续[143] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外交易市场上市交易，不同市场价格波动及套利活动可能影响股价和交易量[147] - 公司ADS持有人无股东权利，投票需按存托协议向存托人发出投票指示，可能无法及时获取投票信息行使投票权[149][150][151] - 公司ADS持有人获股息或其他分配与股东不同，存托人扣除费用后按比例支付，可能存在无法分配情况[152][153] - 若公司未遵守纳斯达克上市要求，ADS可能被摘牌，影响业务、资本获取及ADS交易[154][155] 公司治理与法规相关 - 自2013年6月30日财年结束起，公司按萨班斯 - 奥克斯利法案404节要求对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试[145] - 澳大利亚收购法规定，收购公司有表决权股份使表决权从20%及以下增至超20%，或从超20%且低于90%的起点增加，一般被禁止，除非符合特定例外情况，如进行正式收购要约、获股东批准或在任何连续六个月内收购表决权低于3% [159] - 作为在纳斯达克全球市场上市的外国私人发行人，公司可遵循某些母国公司治理实践，而非纳斯达克的某些要求，如在董事会组成、董事提名程序等方面，且对于某些摊薄事件，如建立或修订某些基于股权的薪酬计划等，若导致公司20%或以上权益发行，可遵循澳大利亚法律而无需按纳斯达克规则获股东批准 [161] 公司基本信息 - 公司于1987年5月21日根据澳大利亚联邦法律注册成立，原名Prima BioMed，最初是一家矿业公司，2001年转型为生物技术公司 [164] - 截至2022年6月30日，公司员工有35人 [171] 临床试验数据 - TACTI - mel试验中，2018年5月初始三个队列（A部分）以帕博利珠单抗单药治疗前四个周期的缓解率计算，总缓解率为61%，从帕博利珠单抗第五周期加入efti开始计算组合疗法的总缓解率（ORR）为33%，18名患者中有2例完全缓解；2019年10月报告最终疗效数据，A和B部分分别有56%和66%的患者出现肿瘤缩小 [174][175] - TACTI - 002试验中，公司与默克公司达成合作，评估efti和帕博利珠单抗组合疗法在二线头颈部鳞状细胞癌以及一线和二线非小细胞肺癌中的安全性和有效性，试验最多涉及109名患者，2019年3月第一名患者接受治疗，8月有26名患者参与，一线非小细胞肺癌（NSCLC）组（A部分）第一队列（17名患者）已全部入组 [176] - TACTI - 002试验A部分1线NSCLC患者意向治疗基础ORR为41.7%，可评估患者为48.4%；C部分2线HNSCC患者意向治疗基础ORR为29.7%，可评估患者为35.5%[178] - TACTI - 002试验2线HNSCC成熟数据显示，意向治疗基础ORR为29.7%（11/37），可评估患者为35.5%（11/31），PD - L1 ≥ 1和PD - L1 ≥ 20亚组ORR分别为40.7%和64.3%，试验共185名患者参与[179] - TACTI - 002试验B部分2线NSCLC数据显示，73.7%（14/19）可评估患者有肿瘤缩小或生长减速，疾病控制率36.1%（13/36），6个月无进展患者占26%，ORR为5.6%（2/36）[180] - TACTI - 002试验A部分1线NSCLC 114名患者数据显示，意向治疗组ORR为38.6%（44/114），可评估患者为42.7%（44/103）[181] - TACTI - 002试验B部分2线NSCLC数据显示，中位总生存期为9.7个月，18个月存活患者占36.5%[182] - TACTI - 003试验约154名1线HNSCC患者参与，2022年9月约30%（47/154）患者已招募[185][188] - INSIGHT - 004试验12名晚期实体瘤患者参与，组合疗法部分缓解率最高达41.7%[190][192] - INSIGHT - 003试验最多招募20名实体瘤患者，预计2022年Q4出初步结果[193][195] - AIPAC试验共242名患者，2020年3月数据显示，efti和紫杉醇组合治疗患者缓解率48.3%，高于安慰剂和紫杉醇组的38.4%[196][198] - AIPAC试验2020年12月数据显示，特定预定义患者亚组有显著生存获益[199] - 2021年11月公司公布AIPAC最终OS数据，efti组三个关键预设患者亚组显示出显著生存益处[200] - 2022年5月公司报告AIPAC新生物标志物和探索性分析数据，efti组六个亚组OS改善，五个亚组有显著改善[201] 合作与里程碑付款 - 2016年11月公司与药明生物签署战略合作和生产协议，药明生物为efti全球独家临床和商业制造商（中国等地区除外）[202] - 2022年9月公司与波兰肿瘤研究所开展新临床试验合作，评估IMP321联合治疗最多40例特定软组织肉瘤患者[205] - 2017年12月公司从EOC Pharma获得100万美元里程碑付款[206] - 2015年1月公司从GSK获得IMP731首次人体临床试验里程碑付款，2019年9月获得400万英镑里程碑付款[214][215] - 2018年8月公司从诺华获得IMP701 100万美元里程碑付款，目前有五项I/II期临床试验，目标招募1100名患者[218] 专利相关 - 截至2022年6月30日，公司拥有或共同拥有13个与开发候选药物相关的专利家族[221] - 2002年12月公司与赛诺菲签订LAG - 3技术独家许可协议，最后一个许可专利2018年7月23日到期[222] - 自2018年相关专利到期后，公司无需再向赛诺菲支付研究试剂销售特许权使用费[212]

业绩总结 - Eftilagimod Alpha（Efti）是一种可溶性重组融合蛋白，具有高亲和力，能够激活抗原呈递细胞（APC）[11] - 在临床试验中，Efti组的PD生物标志物显著增加，而安慰剂组未见明显变化[29] - TACTI-002研究中，第一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总应答率（ORR）为38.6%[36] - 1线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI: 4.4-8.4）[43] - 1线NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为38.6%（95% CI: 29.6-48.2），在未选择PD-L1的ITT人群中[46] 用户数据 - 114名患者中，93.0%为转移性疾病，年龄中位数为67岁[33] - PD-L1表达情况显示，35.1%的患者PD-L1 TPS在1-49%之间，27.2%的患者PD-L1 TPS≥50%[34] - 在PD-L1表达为负的患者中，ORR为28.1%；在PD-L1 TPS为1-49%的患者中，ORR为41.7%；在PD-L1 TPS≥50%的患者中，ORR为52.6%[38] 新产品和新技术研发 - Efti的独特机制通过结合MHC II促进T细胞扩展和增殖，增强免疫反应[13] - Efti与抗PD-1抗体（Pembrolizumab）联合使用，显示出协同效应，可能提高对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果[21] - Efti的主要靶细胞包括表达MHC-II的树突细胞和巨噬细胞，二级靶细胞为被APC激活的T细胞和自然杀伤细胞[23] - Efti的使用与提高的IFN-γ和CXCL10水平相关，这些是T细胞浸润和“热”肿瘤微环境生成的关键因素[24] - Efti是目前开发中的唯一针对APC（MHC II）的LAG-3产品候选药物，具有独特的治疗潜力[21] 市场扩张和并购 - Efti在不同临床试验中观察到的药效动力学效应包括靶细胞数量的长期显著增加[27] - 研究中，68.0%的患者在基线后评估中显示靶病灶减少[39] - 预计ORR的主要目标（>35%）已达成[37] 负面信息 - 80.2%的患者经历了不良事件（AE），其中9.6%的患者因AE而中断治疗[35] - 主要不良事件包括咳嗽（26.4%）和乏力（25.5%）[35] - 86名患者中，22.7%报告了局部注射部位反应[35] - 由于与研究治疗相关的不良事件，少于10%的患者中断治疗，表明治疗安全且耐受性良好[47] 未来展望 - 研究结果显示，Efti与Pembrolizumab联合治疗在1线PD-L1未选择的NSCLC患者中具有鼓舞人心的疗效，值得进行后期临床研究[47] - 95%的患者在研究开始后4个月内出现了应答[40] - 在PD-L1状态≥1%的患者中，中位PFS为8.4个月（95% CI: 6.1-14.0），而在PD-L1状态≥50%的患者中，中位PFS为11.8个月（95% CI: 5.5-16.8）[43]

临床试验与市场潜力 - Immutep的Eftilagimod Alpha（Efti）在多个临床试验中共招募了189名患者，分为三个部分，分别为114名（Part A）、36名（Part B）和39名（Part C）[13] - Efti在非小细胞肺癌的市场规模预计为235亿美元[10] - Efti在转移性乳腺癌的市场规模预计为217亿美元[10] - Efti在头颈鳞状细胞癌的市场规模预计为22亿美元[10] - 目前Immutep的Efti正在进行的临床试验包括针对多种肿瘤的研究，显示出良好的市场潜力[10] - TACTI-002试验的目标是评估Efti与Pembrolizumab联合治疗的有效性，特别是针对PD-L1低表达者[11] - Immutep在LAG-3相关候选药物中拥有四个不同机制的治疗方案，涵盖多种疾病[7] - Immutep的临床试验包括14个试验，涉及967名患者[5] 治疗效果与安全性 - 1线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的整体反应率（ORR）为38.6%[30] - 在PD-L1表达水平为<1%的患者中，ORR为28.1%[39] - 在PD-L1表达水平为1-49%的患者中，ORR为41.7%[40] - 在PD-L1表达水平为≥50%的患者中，ORR为52.6%[41] - 73.7%的患者在ITT人群中达到了疾病控制率（DCR）[30] - 中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月（95% CI: 4.4-8.4），显示出良好的临床前景[68] - 中位生存期（mOS）在PD-L1 ≥ 50%患者中为11.8个月，PD-L1 1-49%患者为9.3个月[56] - Efti与pembrolizumab联合治疗的安全性良好，因治疗相关不良事件而中止的患者少于10%[69] - 99.1%的患者经历了任何治疗相关不良事件（TEAE）[25] - 51.8%的患者经历了3级及以上的TEAE[25] 未来展望与研发进展 - 2022年，TACTI-002在第一线非小细胞肺癌中的新数据于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO 2022）上进行口头报告[71] - 2022年，AIPAC的生物标志物和多变量分析数据于2022年欧洲乳腺癌大会（ESMO Breast 2022）上发布[71] - 2022年下半年将发布TACTI-002的额外研究数据[71] - TACTI-003的第一线头颈癌（HNSCC）随机试验正在进行招募和更新[71] - INSIGHT-003的招募和初步结果正在进行中[71] - 制造规模扩大至2000升[71] 行业动态与市场验证 - LAG-3/MHC-II相互作用通过FDA对Opdualag（BMS）的批准得到了验证[72] - 2022年被视为LAG-3的突破年，已成为一个获批的商业目标[72]

业绩总结 - Immutep在LAG-3免疫疗法领域处于领先地位，拥有4个针对癌症和自身免疫疾病的产品候选者[5] - 预计到2029年，LAG-3的销售额将超过40亿美元[11] - 公司目前现金约为8720万澳元，支持其在肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病领域的研发[58] - 公司市值截至2022年5月23日约为3.42亿澳元[59] 用户数据 - TACTI-002试验中，1线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最佳总体反应率（ORR）为36.1%[26] - TACTI-002试验中，1线NSCLC患者的6个月生存率为73%[29] - TACTI-002试验中，1线NSCLC患者中，66.7%的患者实现了疾病控制[26] - TACTI-002试验中，2线NSCLC患者的疾病控制率（DCR）为36.1%，6个月无进展生存率（PFS）为26%[29] - TACTI-002试验中，2线头颈癌（HNSCC）患者的ORR为29.7%，在可评估患者中为35.5%[32] 临床试验与研发 - TACTI-003试验正在招募头颈癌患者，市场规模预计为19亿美元[14] - TACTI-002试验在非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中显示出显著的反应率，特别是在1线NSCLC中，反应率较历史数据显著提高[20] - LAG-3相关的临床试验数量超过100个，全球有超过20,000名患者参与[8] - Eftilagimod在多种免疫肿瘤学组合设置中具有潜在应用，显示出良好的安全性和有效性数据[18] - Efti组的CD8+ T细胞数量显著增加，与整体生存期呈正相关（Rho=0.6; p=0.007）[49] 市场展望 - 预计到2025年，自身免疫疾病治疗市场规模将达到1494亿美元[14] - 2021年，Yervoy（抗CTLA-4）商业销售额超过20亿美元，Keytruda和Opdivo（抗PD-1）合计销售额超过240亿美元[9][10] - 全球每年有超过200万例乳腺癌（约70%为HR+/HER2-）的诊断[39] 其他信息 - 在AIPAC研究中，使用30mg的Efti与化疗联合治疗，整体生存期（OS）中位数从安慰剂组的17.5个月提高至20.4个月，增加了2.9个月[44] - 在年龄小于65岁的患者中，Efti组的中位OS提高了7.5个月（HR 0.66; p=0.017）[46] - 在低单核细胞患者中，Efti组的中位OS提高了19.6个月（HR 0.44; p=0.008）[46] - Efti组的患者在6个月时的生活质量（QoL）保持稳定，而安慰剂组则出现显著下降[44] - AIPAC研究的数据库截止日期为2021年5月14日，73%的事件已发生，最小随访时间为22个月[45]

财务数据关键指标变化 - 其他收入和总收入及其他收入均增长26.2%，达到285.1745万澳元[3] - 税后归属成员的亏损和该期间归属成员的净亏损均下降18.0%，至1627.0213万澳元[3] - 2021年12月31日每股有形净资产为11.37澳分，2020年12月31日为7.22澳分[4] - 2021年7月公司完成股份购买计划，收到资金717.572万澳元，超过目标500万澳元，此前6月还进行了6000万澳元的两期机构配售[18] - 2021年7月公司完成两期配售和股票购买计划，筹集6720万澳元[62] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物余额为9970万澳元[63] - 2020年12月31日半年期利息收入为4.8万澳元，2021年同期增至13万澳元[63] - 2021年上半年研发和知识产权费用增至1460万澳元，较之前增加520万澳元[65] - 2021年上半年公司行政费用为430万澳元，较2020年增加120万澳元[66] - 2021年税后亏损为1627.0213万澳元，较2020年的1984.4146万澳元显著降低[67] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为99,655,955澳元，较2021年6月30日的60,593,191澳元增长64.47%[78][94] - 2021年下半年公司经营活动净现金流出为11,789,430澳元，较2020年同期的9,037,013澳元增加30.46%[82] - 2021年下半年公司融资活动净现金流入为50,425,428澳元，较2020年同期的38,623,882澳元增长30.56%[82] - 2021年下半年公司净亏损16,270,213澳元，较2020年下半年的19,844,146澳元减少18.01%[80] - 截至2021年12月31日，公司总资产为120,207,148澳元，较2021年6月30日的82,030,533澳元增长46.54%[78] - 截至2021年12月31日，公司总负债为11,326,625澳元，较2021年6月30日的8,758,922澳元增长29.31%[78] - 2021年下半年公司总营收及其他收入为2,851,745澳元，较2020年同期的2,260,333澳元增长26.16%[102] - 公司在2021年下半年未宣布任何股息[98] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为99,655,955澳元，2021年6月30日为60,593,191澳元，存款利率范围从0%到0.55%（2021年6月30日为0%到1.03%）[103] - 截至2021年12月31日，当前应收款项为5,098,250澳元，2021年6月30日为6,124,231澳元[104] - 截至2021年12月31日，其他流动资产为2,897,896澳元，2021年6月30日为1,701,969澳元[105] - 截至2021年12月31日，非流动资产中厂房和设备的账面净值为36,631澳元[107] - 截至2021年12月31日，非流动资产中无形资产的账面净值为11,747,761澳元[108] - 截至2021年12月31日，非流动负债中可转换票据的公允价值为2,715,837澳元，2021年6月30日为2,526,870澳元[109] - 截至2021年12月31日，非流动负债中美国认股权证的余额为538,438澳元，2021年6月30日为722,966澳元[121] - 截至2021年12月31日，已发行和实缴资本为3.65347966亿澳元，较2021年6月30日的3.13422305亿澳元有所增加[129] - 2021年12月31日，累计亏损为2.90912433亿澳元，较2021年6月30日的2.7464222亿澳元有所增加[132] - 2021年12月31日，金融负债中可转换票据负债为271.5837万澳元，认股权证负债为53.8438万澳元[137] 业务线数据关键指标变化 - AIPAC试验中，<65岁患者生存获益+7.5个月，较对照组提高超50%；低单核细胞患者生存获益+19.6个月，较对照组提高超150%；管腔B型患者生存获益+4.2个月，较对照组提高超33%[23] - TACTI - 002试验2线头颈部鳞状细胞癌患者中，联合疗法总体缓解率为29.7%，有5例完全缓解，最小缓解持续时间超9个月[37] - TACTI - 003试验计划评估最多154例一线复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，目前已招募9例患者[31][34] - INSIGHT - 003研究截至2021年12月已安全治疗并评估5例患者，无额外安全信号，共20例患者参与试验，已招募6例[41][42] - 公司有4个基于LAG - 3免疫控制机制的候选产品在开发中，包括处于癌症临床后期开发的eftilagimod alpha等[14] - 公司计划开展AIPAC - 003三期试验评估efti治疗转移性乳腺癌[28] - INSIGHT - 004研究中41.7%的患者对efti与avelumab联合疗法有反应，一半患者病情得到控制[44] - 2021年上半年新增5项专利，其中2项中国专利与efti相关，3项与LAG525相关[60][61] - CYTLIMIC在2020年对20例可切除肝癌患者进行CYT001的I期研究，2022年1月终止对6例晚期肝癌患者的I期试验[49] - EAT COVID试验计划评估最多110例捷克COVID - 19住院患者使用efti的情况，目前招募速度慢于预期[50][51] 可转换票据及认股权证相关 - 2015年5月11日，公司与Ridgeback Capital Investments签订认购协议，获得13,750,828澳元现金投资可转换票据和认股权证[111] - 可转换票据面值为1澳元/张，2025年8月4日到期，年利率3%，可转换为公司普通股，转换比例为每1张票据换50股[112] - 确定可转换票据债务部分初始公允价值的假设包括：历史波动率85.0%、股价0.051澳元、无风险利率2.734%、风险调整利率15.0%、股息收益率0.0%[116] - 2021年3月18日、5月14日和6月7日分别转换3,437,707份可转换票据[123] - 剩余认股权证行使价调整为2.49美元[126] - 2017年7月认股权证历史波动率从发行日的58.0%变为2021年12月31日的136.88%，行使价从2.50美元变为2.49美元，股价从2.17美元变为3.28美元，无风险利率从1.93%变为0.39%，每份认股权证公允价值从1.0716美元变为1.8919美元[127] - 可转换票据估值使用贴现现金流模型，面值为3,437,707，票据利率为3.0%，风险调整利率为15.0%[140][141] 财务报告相关 - 董事声明财务报表符合相关法规，公司有合理理由相信能够按时偿还债务[144] - 公司半年度财务报告需符合2001年《公司法》，包括真实公允反映集团截至2021年12月31日的财务状况及该半年的业绩，遵守会计准则AASB 134中期财务报告和2001年《公司条例》[149,151] - 公司董事负责按照澳大利亚会计准则和2001年《公司法》编制能真实公允反映情况的半年度财务报告，并建立必要内部控制[148] - 审计师依据ASRE 2410对公司半年度财务报告进行审查并发表结论[146,149] - 审计师独立于集团，符合2001年《公司法》的审计独立性要求和相关道德要求[147] - 半年度财务报告审查包括询问和应用分析等程序，范围远小于审计，不发表审计意见[152] 公司基本情况 - 公司运营一个业务板块，即癌症免疫疗法[100] - 公司董事认为至少未来12个月公司能够按时偿还债务，财务报表按持续经营基础编制[96] - 公司各子公司在2021年12月31日和2020年12月31日的持股比例均为100%[133] - 2021年12月31日，无重大或有负债[134]

财务数据关键指标变化 - 2020财年和2021财年公司净亏损分别为1350万澳元和2990万澳元[33] - 2021财年因汇率波动产生外汇损失50.7万澳元，2020财年实现净外汇收益34.6万澳元，2019财年实现净外汇收益49.4万澳元[160][162] 业务线产品情况 - 公司有四个LAG - 3相关候选产品，最先进的是IMP321，其他为IMP701、IMP731和IMP761[34][39][40] - 公司目前无获批上市的医药产品，无稳定的主要收入来源[37] 未来财务与运营预期 - 公司预计未来运营持续亏损，药物开发成本会增加[35] - 公司需额外资金实现商业化和产品进一步开发目标，拟通过公开或私募融资等方式获取[42] - 若无法筹集足够资金，公司可能需缩减或停止运营，包括研发活动[44] - 公司预计未来费用会大幅增加，若产品获批，还会产生商业发布相关成本[43][46] 业务风险 - 研发与临床试验 - 公司可能难以招募患者参与临床试验，导致试验延迟或成本增加[50] - 若无法成功开发相关诊断产品或获批延迟，公司业务会受损害[53][54] - 候选产品开发和商业化面临诸多风险，若风险发生，会对公司业务和财务状况产生重大不利影响[55][59] - 临床前研究积极结果不一定能预测临床试验结果，若临床试验失败，公司业务和财务前景将受负面影响[60] - 公司临床试验可能面临启动、患者招募和时间安排的延迟，影响产品开发和商业化[62] 业务风险 - 监管与审批 - 产品候选药物需获得监管批准才能商业化，但批准无法保证，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[64] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍可能面临开发和监管困难，影响未来销售[66] 业务风险 - 合作与供应 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和供应，可能面临供应受限、质量问题等风险[73] - 公司与第三方的合作和战略联盟存在风险，如合作终止、资源投入不足等，影响产品开发和商业化[71] - 公司与合作者可能就合作协议下的付款权利产生分歧，导致诉讼和声誉损失[79] 业务风险 - 人员与技术 - 公司若无法留住关键人员和建立学术科研合作，研发工作将受威胁，业务可能受影响[80] - 生物技术和制药行业技术变化快，公司产品候选药物可能失去竞争力，需雇佣和留住合格员工[83] 业务风险 - 市场与竞争 - 公司产品若不被医生、患者和医疗界接受，潜在销售和盈利能力将受影响[84] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手资源和经验更丰富[85][87] - 若医疗保险公司等不支付产品费用或限制报销，公司业务将受影响[89] 业务风险 - 法律与责任 - 公司可能面临产品责任索赔，会导致声誉受损、收入损失等后果[92][96] - 公司作为新兴成长公司，可推迟合规时间和减少信息披露，但会削弱投资者信心[95] - 公司将在满足四个条件之一时不再是新兴成长公司，如年总收入达11亿美元等[97] 业务风险 - 疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括临床试验患者招募、监管审批等方面[99][100][101] - 新冠疫情可能阻碍许可合作伙伴开发产品，影响公司里程碑付款和财务结果[102] 业务风险 - 知识产权 - 公司成功依赖保护知识产权和技术，但专利申请可能不获批或被挑战[104][106][107] - 其他公司可能绕过公司的监管数据保护和市场独占权，公司需投入资源防范[109] - 公司产品商业化可能受第三方知识产权影响，需诉讼或获取许可，成本高昂且条件可能不合理[112] - 公司依赖第三方制造和合作，需共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用的风险[116] - 公司获取和维护专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[118] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高昂、耗时且可能不成功，会增加运营损失并分散资源[120] - 公司产品若未获得专利期限延长，业务可能受到重大损害，Hatch - Waxman法案允许最长5年的专利期限延长，但不超过产品批准日期起14年[122] - 公司与员工等签订的保密和发明转让协议可能无法充分防止商业秘密泄露和保护专有信息[123] - AIA法案使美国专利系统发生重大变化，“先发明先申请”系统和新的现有技术定义适用于2013年3月16日及以后有效申请日的专利申请，至少到2034年专利实践将涉及AIA前后法律[129] - 部分欧洲国家和中国有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，损害公司竞争地位和商业优势[132] 股票相关情况 - 公司股票价格波动大，过去两个财年，澳大利亚证券交易所普通股价格在0.10澳元至0.725澳元之间，纳斯达克ADS价格在0.53美元至7.95美元之间[134][135] - 公司股票价格波动和低价可能影响投资者对证券的兴趣，导致进一步波动和价格下跌[136] - 2021财年截至6月30日，公司美国存托股票在纳斯达克的交易价格为每股1.03 - 7.95美元[137] - 美国证券交易委员会规定，若公司75%或以上的总收入为被动收入，或应税年度内至少50%的平均资产产生或用于产生被动收入，公司将被归类为被动外国投资公司[142] - 若美国持有人持有的公司美国存托股票所属年份公司被归类为被动外国投资公司，后续年份通常仍会被视为持有被动外国投资公司的美国存托股票，股息和出售收益将按普通收入征税并收取利息[143] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付，股东可能无法从股息获得投资回报[144] - 过去两年澳元兑美元汇率相对稳定，但无法保证这一趋势持续，若澳元兑美元贬值，即使公司普通股澳元价格上涨或不变，美国存托股票的美元价格也可能下跌[145] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外交易市场上市交易，不同市场价格波动可能相互独立，套利活动可能导致股价和交易量意外波动，股东跨市场交易可能存在时间延迟和额外成本，若无法满足上市要求，可能失去上市资格，影响股票流动性[149] - 公司美国存托股票持有人不是股东，不具有股东权利，仅具有美国存托股票持有人权利，投票需按存托协议向存托人发出投票指示，可能无法及时了解股东大会信息并行使投票权[151][152][154] - 公司美国存托股票持有人获得股息或其他分配的权利与股东不同，存托人收到分配后扣除费用支付给持有人，可能存在无法支付的情况[155] - 若公司未能遵守纳斯达克上市要求，美国存托股票可能被摘牌，这将限制其流动性，对公司业务和未来融资产生不利影响，摘牌后可能在场外市场交易，影响投资者兴趣和股票价格[157][158] 公司治理与法规遵循 - 自2013财年6月30日起，公司对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试，此前财年已识别并整改重大缺陷，未来若识别出重大缺陷或未能及时遵守相关要求，财务结果可能重述，公司可能面临监管调查或制裁，股价可能下跌[148] - 澳大利亚收购法规定，收购公司有表决权股份使表决权从20%及以下增至超过20%，或从20%以上且低于90%的起点增加时受限，除非符合特定例外情况，如进行正式收购要约、获得股东批准或在任何连续六个月内收购表决权少于3% [163] - 公司作为外国私人发行人在纳斯达克全球市场上市，可遵循澳大利亚公司治理实践而非部分纳斯达克要求，如在董事会组成、董事提名程序等方面，对于某些摊薄事件（如发行公司20%或以上权益等）可遵循澳大利亚法律而非纳斯达克规则 [165] 公司历史与转型 - 公司于1987年5月21日在澳大利亚成立，最初为矿业公司，2001年转型为生物技术公司 [168] 临床试验合作与进展 - 2018年3月与默克公司达成临床试验合作和供应协议，开展TACTI - 002试验，患者数量从最初109名增至最多183名 [170] - 2019年1月与CYTLIMIC公司合作，公司获得50万美元预付款，有望获得最高450万美元里程碑付款 [174] - 2020年11月宣布开展TACTI - 003试验，为随机对照IIb期临床试验，最多涉及154名患者 [175] - 公司与EOC Pharma合作开发IMP321，EOC Pharma拥有中国、中国香港、中国澳门和中国台湾地区独家开发权，公司2017年12月收到100万美元里程碑付款 [183] - 2021年年中EOC Pharma宣布将在中国开展转移性乳腺癌II期临床试验 [183] - 2016财年公司启动IMP321两项临床试验，AIPAC研究组共242人，TACTI - mel研究组最多24人[185] - 2017财年AIPAC试验扩大随机阶段，227名患者分两组；TACTI - mel试验2017年3月完成第二组6人招募[186] - 2018财年AIPAC研究2019年6月完成227名患者招募，2020年3月报告数据，IMP321与紫杉醇联用响应率48.3%，高于安慰剂组38.4% [191] - 2018财年TACTI - mel试验2018年8月完成24人招募，初始三队列中期数据显示联用总响应率61%（单药前四轮）和33%（联用开始）[192] - 2019年10月TACTI - mel试验最终疗效数据显示A、B部分分别有56%和66%患者肿瘤缩小[195] - TACTI - 002试验最多招募109人，2019年8月有26人参与，2020年6月A部分36人招募完成[196][197] - 2020年6月INSIGHT - 004试验完成12人患者招募，首次数据显示33%患者部分响应，9月数据显示41.7%患者部分响应[198] - 2020年12月AIPAC首次总生存数据显示特定亚组有显著生存获益，EOC Pharma将在中国开展IMP321联用化疗治疗转移性乳腺癌II期试验[202] - 2021年4月FDA授予IMP321一线复发或转移性头颈部鳞状细胞癌快速通道认定[204] - 2021年6月公司与默克KGaA达成新临床试验合作协议，开展INSIGHT - 005的I/IIa期试验[205] - TACTI - 002试验A部分（一线非小细胞肺癌）按意向治疗分析客观缓解率（ORR）为41.7%，可评估患者中为48.4%，36名患者中2人（5.6%）完全缓解，23人（63.9%）靶病灶缩小[206] - TACTI - 002试验C部分（二线头颈部鳞状细胞癌）按意向治疗分析ORR为29.7%，可评估患者中为35.5%，5名患者（13.5%）完全缓解[206] - INSIGHT - 004最终数据显示客观缓解率为41.7%（5/12），50%（6/12）的患者疾病得到控制[206] - 2021年6月公司宣布与卡迪夫大学合作开展新一代小分子抗LAG - 3疗法的发现和开发计划，并启动新的I期试验INSIGHT - 003 [207] 产品里程碑付款 - 葛兰素史克（GSK）就IMP731开发潜在里程碑付款总额最高达6400万英镑[217] - 2019年9月公司宣布将从GSK获得400万英镑里程碑付款，2020财年收到[219] - 2017年8月公司从诺华收到与IMP701 LAG - 3抗体相关的100万美元里程碑付款[222] 人员与专利情况 - 截至2021年6月30日，公司有员工28人 [181] - 截至2021年6月30日，公司拥有或共同拥有12个与开发候选药物IMP321、IMP761、IMP701和IMP731相关的专利家族[225] 其他产品信息 - 诺华针对IMP701的五项I/II期临床试验目标入组患者总数为1100人[222] - 2017年1月公司宣布早期产品候选药物IMP761，是首个LAG - 3激动剂抗体[209]

财务数据关键指标变化 - 当期收入下降100%至零，其他收入下降29.7%至226.0333万澳元，总收入和其他收入下降78.6%至226.0333万澳元[2] - 当期税后归属于成员的亏损增长233%至1984.4146万澳元[2] - 2020年12月31日每股有形净资产为7.22美分，2019年12月31日为3.15美分[4] - 2020年下半年利息收入从13.7万澳元降至4.8万澳元[63] - 2020年下半年研发和知识产权费用降至840万澳元，税后亏损为1984.4146万澳元，高于2019年下半年的595.0345万澳元[64][66] - 截至2020年12月31日，公司总资产为76473549澳元，较2020年6月30日的46597252澳元增长64.12%[75] - 2020年下半年公司净亏损19844146澳元，而2019年下半年净亏损为5950345澳元[77] - 2020年下半年经营活动净现金流出为9037013澳元，2019年下半年为5205594澳元[79] - 2020年下半年投资活动净现金流出为12128澳元，2019年下半年为15165澳元[79] - 2020年下半年融资活动净现金流入为38631082澳元，2019年下半年为9178260澳元[79] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为54880156澳元，较2020年6月30日的26322047澳元增长108.5%[75] - 2020年下半年公司权益出资净额为28116587澳元，2019年下半年为9239563澳元[77] - 公司在2020年下半年行使认股权证所得款项净额为10661117澳元[79] - 公司决定在截至2020年12月31日的半年内不宣派任何股息[92] - 2020年12月31日公司总收入和其他收入为2260333澳元，2019年为10579941澳元[96] - 2020年12月31日公司税后亏损为19844146澳元，2019年为5950345澳元[96] - 2020年12月31日公司总 segment 资产为76473549澳元，2019年为42955491澳元[96] - 2020年12月31日公司总 segment 负债为15782610澳元，2019年为14923571澳元[96] - 2020年12月31日公司现金及现金等价物为54880156澳元，6月30日为26322047澳元，存款利率范围从0%到0.55%（6月30日为0%到1.03%）[97] - 2020年12月31日公司应收账款和研发补助应收款为4927618澳元，6月30日为3121858澳元[98] - 2020年12月31日公司其他应收款（GST 应收款）为376941澳元，6月30日为171834澳元[98] - 2020年12月31日公司预付款项为2039341澳元，6月30日为1403277澳元[99] - 2020年12月31日公司保证金为38774澳元，6月30日为34822澳元[99] - 2020年12月31日公司应计利息为4224澳元，6月30日为98036澳元[99] - 2019年7月1日，公司固定资产成本或公允价值总计644,395澳元，累计折旧591,445澳元，净值52,950澳元[100] - 2020年6月30日财年，公司固定资产新增19,348澳元，处置450澳元，折旧费用22,551澳元，期末净值49,356澳元[100] - 2020年7月1日，公司固定资产成本或公允价值总计665,868澳元，累计折旧616,512澳元，净值49,356澳元[100] - 2020年12月31日半年，公司固定资产新增4,928澳元，折旧费用11,728澳元，期末净值41,657澳元[100] - 2020年12月31日，公司固定资产成本或公允价值总计662,130澳元，累计折旧620,473澳元，净值41,657澳元[100] - 2019年7月1日，公司非流动资产 - 无形资产成本或公允价值总计27,506,176澳元，累计摊销10,559,451澳元，净值16,946,725澳元[101] - 2020年6月30日财年，公司非流动资产 - 无形资产汇兑差异178,458澳元，摊销费用1,930,376澳元，期末净值15,194,807澳元[101] - 2020年7月1日，公司非流动资产 - 无形资产成本或公允价值总计27,756,235澳元，累计摊销12,561,428澳元，净值15,194,807澳元[101] - 2020年12月31日半年，公司非流动资产 - 无形资产汇兑差异 - 357,687澳元，摊销费用962,061澳元，期末净值13,875,059澳元[101] - 2020年12月31日，公司非流动资产 - 无形资产成本或公允价值总计27,107,640澳元，累计摊销13,232,581澳元，净值13,875,059澳元[101] - 可转换票据在2020年12月31日公允价值为944.6391万澳元，较期初878.9113万澳元增加65.7278万澳元；2020年6月30日公允价值为878.9113万澳元，较期初764.2707万澳元增加114.6406万澳元[102] - 2020年12月31日，美国认股权证负债期末余额为95.8449万澳元，期初余额为94.96万澳元[110] - 2020年12月31日，已发行和实缴资本为2.87381682亿澳元，较2020年6月30日的2.42990507亿澳元增加[119] - 截至2020年12月31日储备金为64,886,616美元，截至2020年6月30日为66,014,899美元[121] - 截至2020年12月31日累计亏损为291,577,359美元，截至2020年6月30日为275,706,061美元[121] - 2020年12月31日金融负债总计10,404,840澳元，2020年6月30日为9,738,713澳元[126] 业务线试验数据关键指标变化 - AIPAC试验约60%事件数据显示，efti加化疗较化疗加安慰剂有2.7个月中位生存获益，65岁以下患者有7.1个月生存获益，起始单核细胞计数低的患者有9.4个月生存获益[21][22] - TACTI - 002试验中一线NSCLC和二线HNSCC患者的客观缓解率（ORR）均为36%[27] - AIPAC试验OS数据收集进行中，事件比例已达约68%，公司预计2021年年中报告最终OS和ORR数据[24] - TACTI - 002试验扩展招募74名一线NSCLC患者，2021年1月完成二线HNSCC患者招募，预计2021年上半年有更多数据[28][29] - CYTLIMIC的CYT001疫苗两项I期研究分别于2020年初和6月报告积极结果，还将开展新的I期试验CRESCENT1[33] - INSIGHT - 004试验中41.7%的患者对efti和avelumab联合疗法有部分反应，高于2020年5月公布的33%[41] - EAT COVID试验计划招募最多110名住院的COVID - 19成年患者，首批6名患者接受3次10mg efti注射后出院且无不良反应[42][43] 业务线试验计划 - 公司计划开展一项针对约160名一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的II期随机对照临床试验[31] - EOC Pharma宣布将开展一项针对约152名HER2阴性/HR阳性转移性乳腺癌患者的II期临床试验[34][35] 公司业务其他动态 - 公司将efti的生产规模从200L扩大到2000L生物反应器，主要扩大步骤在2021年进行[45] - Novartis有五项LAG525临床试验正在进行，将在超过1000名患者中评估[50] - GSK在2021年1月停止了对242名溃疡性结肠炎患者的GSK2831781二期临床试验[51] - 2020年8月，公司和莫纳什大学获澳大利亚研究委员会671,427澳元拨款用于LAG - 3研究[55] - 半年内公司获得四项新专利，包括美国、澳大利亚和欧洲专利[57][58][59] - 2020年11月公司完成2960万澳元配售，12月因行使美国存托股份认股权证获1066万澳元[60][61] 可转换票据与认股权证相关 - 2015年5月11日，公司与Ridgeback Capital Investments签订认购协议，以1375.0828万澳元现金投资可转换票据和认股权证[102] - 已发行的1375.0828万澳元可转换票据，面值为每股1澳元，2025年8月4日到期，年利率为3%，可转换为公司普通股[104] - 2020年8月4日，3714.4524万份行使价为每股0.235澳元的认股权证到期未行使[105] - 确定可转换票据债务部分初始公允价值的假设包括：历史波动率85.0%、股价0.051澳元、无风险利率2.734%、风险调整利率15.0%、股息收益率0.0%[107] - 2020年12月，美国投资者行使323.8981万份认股权证，行使价为每份2.49美元，公司共收到807万美元（1066万澳元）现金付款[110] - 可转换票据在2020年12月31日公允价值为9,446,391澳元，票面价值为13,750,828澳元，利率为3%，风险调整利率为15%[129] 股份发行与筹集资金 - 2020年12月31日止期间，公司通过机构配售发行1.23216687亿股，行使绩效权发行548.7851万股，行使美国认股权证发行3238.981万股[120] - 2020年6月30日止期间，公司通过股份配售、权利发售、行使绩效权等方式发行股份，共筹集2337.385万澳元[120] 子公司与或有负债情况 - 各子公司在2020年12月31日和2019年12月31日的持股比例均为100%[122] - 2020年12月31日无重大或有负债[123] 公司后续影响事项 - 2020年12月31日后无重大影响公司运营的事项[124] 财务报表相关声明与审查 - 公司董事声明财务报表符合相关法规，公司有能力偿还债务[133] - 审计师审查半年财务报告，未发现不符合法规的事项[135] - 审计师责任是对半年财务报告发表结论，审查范围小于审计[139] 公司经营分部 - 公司运营于癌症免疫治疗一个经营分部[94]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为1350万澳元和1830万澳元[33] - 2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2632.2047万澳元，净资产为3329.9345万澳元，总资产为4659.7252万澳元[27] - 2020年公司许可收入为748.6444万澳元，其他收入为9013.524万澳元，研发和知识产权费用为2039.5982万澳元[26] - 公司预计未来运营持续亏损，药物开发成本会随临床试验招募患者增多而增加[35] - 公司历史上大部分资金用于研发，未来净亏损取决于支出速度和融资能力[45] - 公司预计随着IMP321临床试验成本增加，需额外资金实现商业化和进一步开发目标[43] - 公司若无法获得足够资金，可能需延迟、减少或取消研发及商业化工作[49] - 若无法确保足够资金，公司可能需与第三方分享候选产品商业权利或放弃技术等权利[50] - 过去两个财年，公司普通股在澳大利亚证券交易所和美国存托股票在纳斯达克的市场价格分别在0.10澳元至0.56澳元、0.53美元至4.21美元之间波动[138] - 2019财年和2020财年，公司普通股在纳斯达克的交易价格分别在1.71美元至4.21美元、0.53美元至3.10美元之间[140] - 公司在2020财年因货币波动实现净外汇收益34.6万澳元，2019财年为49.4万澳元，2018财年为32.3万澳元[163] - 公司业务受外汇汇率波动影响，费用以澳元、美元和欧元计价，过去两年澳元兑美元和欧元有贬值和升值情况[163] - 澳元/美元汇率波动可能对ADSs的美元价格和普通股的美元等价价格产生不利影响，过去两年澳元兑美元相对稳定，但趋势不一定持续[148] 公司业务现状与依赖情况 - 公司有四个LAG - 3相关候选产品，最先进的是IMP321，与EOC Pharma、默克等合作开展临床试验[34][39] - 公司目前无获批上市药品，无稳定的实质性收入来源，依赖候选产品未来成功[37] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，可能出现问题影响临床试验和商业化[69] - 公司依赖与第三方的合作和战略联盟，合作可能被终止或条款不利[72] - 公司依赖第三方制造商，若其无法履行义务，可能影响产品开发和商业化[75][76][77][78][79] - 公司依赖第三方制造产品候选物和开展合作，需分享商业秘密，增加了商业秘密被发现或不当使用的风险[117] - 公司依赖未专利的商业秘密、技术诀窍等保护资产，但专利事务存在不确定性，可能影响商业结果[216][217] 公司业务风险 - 公司可能难以招募足够患者参与临床试验，导致试验延迟、成本增加或终止[51] - 若无法成功开发相关诊断产品或获批延迟，公司业务将受损害[54] - 产品候选药物的开发和商业化面临诸多风险，如监管审批延迟、副作用等[56] - 临床前研究的积极结果不一定能预测临床试验的结果[61] - 公司未来可能无法进行收购或无法成功整合被收购公司，影响业务[62] - 临床试验可能无法显示足够的安全性或有效性，导致无法获得监管批准[65] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍可能面临开发和监管困难[68] - 公司与合作伙伴可能就合作协议付款产生分歧，导致诉讼和声誉损失[80] - 公司若无法留住关键人员和建立学术科研合作，研发工作将受影响[81][82] - 公司产品若不被市场接受，未来销售可能受损[84] - 公司面临来自其他企业的竞争，对手资源和经验更丰富[85][87] - 若医疗保险公司等不支付产品费用或限制报销，公司业务将受影响[90][91] - 公司可能面临产品责任索赔，影响业务和股价[92][93] - 公司使用生物和危险材料，不当处理相关索赔可能耗时且成本高[94] - 新冠疫情可能对公司业务，包括非临床研究和临床试验产生不利影响[99] - 新冠疫情导致公司临床试验患者入组、临床站点启动、非临床实验等出现延迟或困难，患者退出率增加，医疗资源转移，关键活动中断，监管机构运营受影响，产品供应受阻，员工资源受限[100] - 新冠疫情使公司美国存托股票和其他生物技术公司证券交易价格高度波动，公司通过出售美国存托股票筹集资金可能面临困难或条件不利[102] - 新冠疫情可能阻碍公司许可合作伙伴继续开发许可产品候选物，导致里程碑付款延迟或无法收到，对公司财务结果和运营产生重大不利影响[103] 公司知识产权相关风险 - 公司成功依赖于保护知识产权和专有技术，以及获得和维持专利保护、孤儿药指定和营销 exclusivity[105] - 公司可能因无法保护知识产权权利而受到重大不利影响，专利申请可能不被批准，专利保护范围可能缩小，竞争对手可能规避专利[106][107] - 公司未决专利申请可能面临第三方提交现有技术、专利异议等程序，不利裁决可能减少或使专利权利无效[108] - 其他公司可能试图规避公司的监管数据保护或市场 exclusivity，公司需分配资源防止这种情况发生[111] - 第三方知识产权权利可能影响公司产品商业化，公司可能需要诉讼或获得许可，成本可能高昂或条件不合理[113] - 公司若无法获得产品专利期限延长，业务可能受到重大损害，Hatch - Waxman 法案允许最长 5 年的专利期限延长，但总期限不超过产品批准日期起 14 年[123] - 专利法或专利判例的变化可能削弱公司保护产品或产品候选的能力，美国最高法院近年的多项专利案件判决及《美国发明法案》（AIA）增加了公司未来获得专利的不确定性和已获专利的价值不确定性[128][131] - AIA规定“先发明先申请”制度和新的现有技术定义适用于2013年3月16日及以后有效申请日的美国专利申请，至少到2034年，专利实践将涉及AIA前后的法律[132] - 公司在某些司法管辖区保护知识产权可能面临困难，一些国家的强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制可能削弱专利价值[133][134] 公司股票相关情况 - 若公司被归类为被动外国投资公司（PFIC），美国投资者持有ADSs将面临不利税收规则，当公司75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均资产产生或用于产生被动收入时，会被归类为PFIC[145] - 公司从未支付过股息，且在可预见的未来不打算支付，股东可能无法从股息获得投资回报[147] - 公司股价波动大，可能因特定因素、分析师建议和盈利预测变化、套利、汇率变化、行业或市场因素等大幅下跌[136] - 公司普通股可能被视为“低价股”，这可能对ADSs的市场交易产生不利影响，低价股规则对经纪交易商有额外销售实践要求[140] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外交易市场上市交易，不同市场股价可能大幅波动，套利活动会造成股价和交易量意外波动[152] - 公司美国存托股份（ADS）持有人不是股东，没有股东权利，投票权和获取股息或其他分配的权利与股东不同[154][155][157] - 若公司未能遵守纳斯达克上市要求，ADS可能被摘牌，这会限制其流动性，对公司业务和未来融资渠道产生不利影响[160][161] 公司法律与上市规则相关 - 澳大利亚收购法规定，收购公司已发行有表决权股份的直接或间接权益，若导致某人表决权从20%及以下增至超过20%，或从超过20%且低于90%的起点增加，则一般被禁止，除非符合特定例外情况[164] - 作为在纳斯达克全球市场上市的外国私人发行人，公司在某些稀释性事件上可遵循澳大利亚法律而非纳斯达克规则，如设立或修订某些基于股权的薪酬计划等涉及发行公司20%或以上权益的情况[167] - 公司于1987年5月21日根据澳大利亚联邦法律注册成立[169] 公司收购与更名情况 - 2014年12月公司完成对Immutep S.A.S.的收购，交易对价最高为2500万美元现金和股票[62] - 2014年12月，公司完成对法国私人公司Immutep S.A.的收购，随后该公司变更组织形式为Immutep S.A.S [170] - 2017年11月，Prima BioMed Ltd更名为Immutep Limited，以反映专注于LAG - 3免疫疗法资产组合开发的新战略方向和管理[170] 各条业务线数据关键指标变化 - IMP321相关 - 公司与默克、默克集团和辉瑞等达成临床试验合作协议，评估IMP321与其他药物联用效果，TACTI - 002试验最多涉及109名患者，INSIGHT试验涉及12名患者[171][172][173] - 2016财年公司启动两项IMP321临床试验，AIPAC研究组共242名患者，TACTI - mel研究组最多24名患者[185] - 2020年3月公司报告AIPAC研究数据，IMP321和紫杉醇联用患者响应率48.3%，高于安慰剂和紫杉醇联用的38.4%，63%联用患者6个月无进展，高于联用安慰剂的54%，PFS数据未调整风险比为0.93 [191] - 2018年3月TACTI - mel试验扩大至第四队列，8月完成全部24名患者招募，初始三队列总体响应率61%，组合疗法总体响应率33% [192] - 2018年11月TACTI - mel试验Part B报告3个月组合治疗后ORR为50% [194] - 2019年10月TACTI - mel试验报告最终疗效数据，Part A和Part B分别有56%和66%患者肿瘤缩小，疾病控制率66% [195] - TACTI - 002试验将招募最多109名患者，2019年8月有26名患者参与，2020年6月A部分招募36名患者完成，A部分初始响应率41%，后提升至53%，C部分初始响应率33%，后提升至39%，一线NSCLC患者中位无进展生存期为11.8个月[196][197] - INSIGHT - 004试验招募12名患者，6月首次数据显示33%患者部分响应，9月数据显示41.7%患者部分响应[198] 各条业务线数据关键指标变化 - 其他产品相关 - IMP731开发许可给GSK，GSK将支付最高6400万英镑里程碑付款，公司2020财年收到400万英镑里程碑付款，II期试验概念验证数据预计2021年上半年公布[200][202][201] - IMP701开发许可给CoStim，后CoStim成为诺华子公司，公司2017年8月收到100万美元里程碑付款，目前有五项I/II期临床试验，目标招募1100名患者[204][205] - IMP761 2018年9月开始细胞系开发和GMP制造步骤，2020年4月制造伙伴开发出能大量生产IMP761的CHO细胞系[208][210] 公司合作与资助情况 - 2019年1月公司与CYTLIMIC达成合作协议，获50万美元预付款，最高可获450万美元里程碑付款[175] - 2013年公司与Eddingpharm达成许可协议，Eddingpharm有IMP321在大中华区开发权，2017年公司获100万美元里程碑付款[183] - 2017年8月公司获莫纳什大学36万澳元资助，开展LAG - 3在免疫反应中作用的研究项目[190] 公司专利与商标情况 - 自2018年相关专利到期，公司无需向赛诺菲支付研究试剂销售特许权使用费[212] - 截至2020年6月30日，公司拥有或共同拥有12个与开发候选产品相关的专利家族[214] - 2002年与赛诺菲的独家许可协议，最后许可专利2018年7月23日到期，现仅为技术诀窍许可[215] - 截至2020年6月30日，公司在澳大利亚、美国、欧洲、中国和日本拥有IMMUTEP商标注册[221] 公司人员情况 - 截至2020年6月30日，公司有26名员工[181]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1830万澳元和1270万澳元[33] - 2019 - 2015年各年License revenue分别为139,782澳元、2,630,484澳元、无、175,052澳元、无[26] - 2019 - 2015年各年Other income分别为7,349,622澳元、4,722,823澳元、4,221,534澳元、1,853,869澳元、2,092,867澳元[26] - 2019 - 2015年各年Net loss分别为(18,343,984)澳元、(12,746,020)澳元、(9,367,206)澳元、(62,015,184)澳元、(32,151,696)澳元[26] - 2019 - 2015年各年Loss per share – basic and diluted分别为(0.57)澳分、(0.49)澳分、(0.40)澳分、(2.68)澳分、(1.92)澳分[26] - 截至2019 - 2015年各年6月30日Cash and cash equivalents分别为16,567,982澳元、23,475,521澳元、12,236,974澳元、20,879,548澳元、6,759,615澳元[27] - 截至2019 - 2015年各年6月30日Net assets分别为24,387,716澳元、33,521,927澳元、26,532,306澳元、35,317,513澳元、24,689,743澳元[27] - 过去两个财年，公司普通股在澳大利亚证券交易所价格区间为0.020澳元至0.056澳元，美国存托股票（ADS）在纳斯达克价格区间为1.25美元至4.21美元[132] - 2018财年，公司普通股在纳斯达克交易价格为1.25美元至3.06美元；2019财年，交易价格为1.71美元至4.21美元[134] - 2019财年外汇净收益49.4万澳元，2018财年32.3万澳元，2017财年433澳元[158] 产品研发情况 - 公司有四个LAG - 3产品候选药物IMP321、IMP761、IMP701和IMP731处于研发中[34] - 公司当前管线产品候选药物均未获FDA孤儿药认定[64] - 2018年9月，公司与默克和辉瑞达成临床试验合作，评估eftilagimod alpha与avelumab联合治疗晚期实体恶性肿瘤的效果，涉及12名患者[167][168] - 2019年1月，公司与CYTLIMIC合作，收到50万美元预付款，有望获最高450万美元里程碑付款[170] - AIPAC试验随机部分有227名患者，安全导入期有15名患者，共242名患者[180][181] - TACTI - mel试验研究组最多有24名患者[181] - 2018财年末，AIPAC试验招募了113名患者，2019年4月达到211名，2019年6月完成全部227名患者的招募[187] - 2018年5月，TACTI - mel试验初始三个队列（A部分）以帕博利珠单抗单药治疗前四个周期的缓解率计算，总缓解率为61%，从联合治疗开始计算总缓解率为33%，18名患者中有2例完全缓解[188] - TACTI - 002试验将在美国、欧洲和澳大利亚的15个中心招募最多109名患者，2019年8月有26名患者参与，一线非小细胞肺癌队列（A部分）已招募17名患者[189] - INSIGHT - 004试验将测试IMP321与avelumab联合治疗12名晚期实体瘤患者的安全性和有效性[191] - 2018年11月TACTI - mel试验B部分联合治疗3个月后，总缓解率为50%[192] - 葛兰素史克就IMP731开发可能向公司支付总计高达6400万英镑的里程碑付款，2019年9月公司宣布将收到400万英镑的里程碑付款[194][196] - 2017年8月公司收到诺华100万美元里程碑付款，与IMP701 LAG - 3抗体有关[198] - IMP701有五项正在进行的I/II期临床试验，目标入组患者总数为1100人[198] 公司运营风险 - 公司预计未来运营会持续亏损，药物开发成本会增加[35] - 公司需额外融资，若无法筹集足够资金，会对研发和产品商业化产生重大影响[45] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟、受限或终止，增加成本并阻碍产品开发[49] - 若无法成功开发相关诊断试剂或获批延迟，可能影响治疗产品候选药物获批和商业潜力[50] - 产品候选药物开发和商业化面临临床试验、监管审批、生产供应、市场接受度等多方面风险[55] - 临床前研究积极结果不能预测临床试验结果，临床结果易有不同解读，可能影响获批[57] - 未来收购不确定，若收购可能涉及股权稀释、负债和一次性费用，整合也有风险[59] - 临床试验可能因安全性或有效性不足无法获批，临床结果解读差异也会影响审批[60] - 公司无制造能力，依赖第三方，制造问题可能延迟临床试验和商业化[70] - 公司若无法获得或维持第三方生产，可能无法成功开发和商业化产品候选物[81] - 公司与合作伙伴可能就合作协议下的付款权利产生分歧，导致昂贵诉讼和声誉损失[82] - 公司若无法留住关键人员和培养学术科研合作，研发工作将受威胁[83] - 公司产品候选物可能无法获得医生、患者和医疗界的市场认可，影响潜在收入和盈利能力[86] - 公司面临来自开发类似产品候选物的实体的竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[87][89] - 医疗保险公司等组织若不支付公司产品费用或限制报销，公司未来业务可能受损[91] - 公司可能面临产品责任索赔，导致需求下降、声誉受损等后果[93][95] - 公司及合作伙伴使用生物和危险材料，不当处理相关索赔可能耗时且成本高[96] 公司新兴成长型相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，可能减少投资者可用信息，影响股价，最早在满足四个条件之一时不再是新兴成长型公司，如首个美国公开发行后第五个财年的最后一天、年总收入至少11亿美元等[97][98] - 公司作为新兴成长公司，独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性提供鉴证报告，可能增加内控缺陷未被发现的风险[99] 知识产权相关情况 - 公司成功依赖保护知识产权和专有技术，以及获得和维持专利保护、孤儿药指定和市场独占权[101] - 公司可能因无法保护知识产权权利而受到重大不利影响，且专有技术存在被披露风险[102] - 公司未来专利申请可能不被批准，部分国家对知识产权保护程度可能不如美国或澳大利亚[103] - 公司专利可能面临第三方挑战，不利裁决可能缩小或使专利权利无效[105] - 公司可能需投入大量资源防止其他公司规避知识产权权利，且尝试可能不成功[107,108] - 第三方知识产权权利可能影响公司产品商业化，诉讼或获取许可可能成本高昂或无法以合理条款获得[109] - 公司依赖第三方制造产品和开展合作，需共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用的风险[114] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》，公司产品可能有资格获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且可能无法获批[119] - 公司与员工、顾问签订的保密和发明转让协议可能无法充分防止商业秘密披露和保护专有信息[121,122] - 截至2019年6月30日，公司拥有、共同拥有或许可13个专利家族，涉及IMP321、IMP761、IMP701和IMP731[209] - 2019财年公司新增五项专利，包括三项欧洲IMP321专利、一项美国IMP321专利和一项加拿大IMP731专利，2019年8月又获得一项欧洲IMP321专利和一项日本IMP701专利[217] - 专利家族400（IGRD和Paris XI）欧洲专利2021年到期[220] - 专利家族500（Immutep S.A.S.）加拿大、欧洲、日本专利2025年到期[220] - 专利家族550（Immutep S.A.S. & INSERM）中国、美国、欧洲专利申请待决，美国、加拿大、欧洲和日本（两项）专利已授予，2028年到期[220] - 专利家族600（Immutep S.A.S.）美国专利2028年到期[220] - 专利家族650（Immutep S.A.S.）中国、欧洲和美国专利申请待决，澳大利亚、欧洲（四项）、日本（两项）和美国（两项）专利已授予，2028年到期[220] 公司股票及交易相关情况 - 美国联邦所得税规定，若公司75%以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均资产产生或用于产生被动收入，将被归类为被动外国投资公司（PFIC）[139] - 若公司被归类为PFIC，美国投资者收到的股息和出售ADS的收益将按普通收入征税并收取利息费用[140] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付[141] - 过去两年，澳元兑美元汇率相对稳定，但无法保证这一趋势会持续[142] - 自2013年6月30日财年起，公司按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求，对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试[145] - 美国证券交易委员会规定，市场价格低于5美元的股票一般被定义为低价股，公司普通股可能被视为低价股[134] - 低价股规则要求经纪交易商在交易前提供风险披露文件、报价、补偿信息等，并确定股票对购买者的适用性[135][136][137] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外市场上市交易，不同市场价格波动和套利活动可能影响股价和流动性[146] - 公司ADS持有人无股东权利，投票需按存托协议向存托人发出投票指示，且不一定能及时收到投票材料[148][149][151] - 公司从未宣布或支付普通股现金股息，预计近期也不会支付，ADS持有人收到股息需扣除存托人费用[152] - 若公司不遵守纳斯达克上市要求，ADS可能被摘牌，影响业务和未来融资[154][155] 公司收购及合作情况 - 2014年12月公司完成对Immutep S.A.S.的收购，交易对价最高为2500万美元现金和股票[58] - 公司与Eddingpharm就IMP321在中国、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发达成合作安排[73] - 公司于1987年5月21日在澳大利亚注册成立，2014年12月收购法国公司Immutep S.A.，2017年11月更名[165][166] - 2018年12月，公司向美国投资者出售2600万份ADS代表的2.6亿股普通股，总价约520万美元，同时私募认股权证可购买2.08亿股[171] - 2019年7 - 8月，公司通过普通股配售和承销的按比例不可放弃配股要约共筹集1000万澳元[172] - 2017年12月，公司收到EOC Pharma支付的100万美元里程碑付款[179] - 公司将CVac相关资产许可给Sydys，获得Sydys 9.9%股权，若CVac成功商业化，公司可能获得超4亿澳元（约2.93亿美元）里程碑付款及低个位数销售特许权使用费[207] 公司员工情况 - 截至2019年6月30日，公司有24名员工[177] 法规相关情况 - 美国FDA规定罕见病患者群体一般为每年少于20万人，获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期[64][65] - 澳大利亚收购法规定，收购导致投票权从20%及以下增至超20%，或从超20%且低于90%增加时受限，有例外情况[159]