核心观点 - Immutep Limited 在 ESMO 乳腺癌 2024 大会上公布了 AIPAC-003 试验的初步数据 显示 90mg 剂量的 eftilagimod alpha (efti) 联合每周紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者具有显著的疗效和安全性 [2] 疗效数据 - 在 6 名转移性乳腺癌患者中 确认的总体缓解率为 50% 包括 1 例完全缓解和 2 例部分缓解 疾病控制率达到 100% [3] - 一名三阴性乳腺癌患者在 efti 和紫杉醇联合治疗后 从部分缓解转为完全缓解 并在停止紫杉醇后继续维持完全缓解 [4] 安全性与药效动力学 - 90mg efti 剂量联合每周紫杉醇显示出良好的耐受性和安全性 截至数据截止日 未记录到剂量限制性毒性或 3 级及以上治疗相关不良事件 [5] - 90mg efti 剂量在血液中的最大浓度高于以往临床试验中的低剂量 且在给药后 96 小时内仍可检测到药理学活性水平 (>1 ng/mL) [6] - 所有患者在接受单次 90mg efti 剂量后 干扰素-γ (IFN-γ) 水平变化 ≥1.4 倍 约 83% 的患者 CXCL10 水平变化 ≥1.4 倍 [6] 试验进展 - AIPAC-003 试验的随机 II 期部分正在进行中 旨在比较 90mg 和 30mg efti 剂量的疗效 目前已招募 35 名患者 [7] - 进一步的安全性和疗效数据更新预计将在 2024 年发布 [8] 关于 Eftilagimod Alpha (Efti) - Efti 是 Immutep 的专有可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 类激动剂 通过激活先天性和适应性免疫系统来治疗癌症 [10] - Efti 正在评估用于多种实体瘤 包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性乳腺癌 并已获得 FDA 的快速通道指定 [11] 关于 Immutep - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的新型 LAG-3 免疫疗法 [12]

文章核心观点 - 公司开展了一项EFTISARC-NEO II期临床试验,评估efti联合放疗和抗PD-1疗法治疗软组织肉瘤的疗效和安全性[1][2][3][4] - 该试验是首次在术前评估efti的疗效,结果显示4/6例患者(67%)达到近完全病理学反应,这在标准治疗中很少见[3][4] - 该疗法安全性良好,未发现新的安全问题[3] - 公司表示如果这一积极趋势持续,将尽快推进这一创新疗法惠及软组织肉瘤患者[4] 行业概况 - 软组织肉瘤是一种罕见且预后较差的疾病,存在较大的未满足医疗需求[7][8] - 欧洲每年约23,400例新发病例,美国每年约13,400例新发病例[8] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司,专注于开发LAG-3免疫疗法用于治疗癌症和自身免疫疾病[10] - 公司在LAG-3领域拥有丰富的研究经验和多元化的产品管线[10]

Immutep Limited宣布TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）第IIb期试验的初步顶线结果 - efti与MSD的PD-1疗法在头颈鳞状细胞癌患者中显示出26.9%的整体反应率[2] - efti与KEYTRUDA®的组合可能改善患者的临床反应，并扩大对后者的反应人群[3]

试验计划 - CHDR将进行IMP761的第一阶段试验，旨在评估其对免疫系统恢复平衡和治疗自身免疫疾病的效果[1] 产品介绍 - IMP761是一种首创的LAG-3激动剂抗体，旨在通过抑制自身抗原特异性记忆T细胞的活性，从而治疗多种自身免疫疾病[3] - IMP761具有潜力通过沉默在疾病部位积累的自身免疫记忆T细胞，恢复免疫系统平衡，治疗多种自身免疫疾病[4]

公司动态 - Immutep Limited 宣布其即将进行的 TACTI-004 三期临床试验获得了西班牙药品和健康产品局 (AEMPS) 的积极反馈 该试验旨在评估 eftilagimod alpha (efti) 作为一线治疗转移性非小细胞肺癌 (1L NSCLC) 的疗效 [1] - AEMPS 支持 Immutep 进入 1L NSCLC 的注册试验 并评估 efti 与抗 PD-1 疗法联合使用 无论是在无化疗方案中还是作为包括化疗的三联疗法 [2] - Immutep 正在与全球监管机构以及其他利益相关者和潜在合作伙伴进行富有成效的互动 [3] 产品信息 - Eftilagimod alpha (efti) 是 Immutep 的专有可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 类激动剂 通过刺激先天和适应性免疫来治疗癌症 [4] - Efti 作为首创的抗原呈递细胞 (APC) 激活剂 通过与 APC 上的 MHC II 类分子结合 激活并增殖 CD8+ 细胞毒性 T 细胞 CD4+ 辅助 T 细胞 树突状细胞 NK 细胞和单核细胞 同时上调 IFN-ƴ 和 CXCL10 等关键生物分子的表达 进一步增强免疫系统对抗癌症的能力 [4] - Efti 正在评估用于多种实体瘤 包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性乳腺癌 其良好的安全性使其能够与抗 PD-[L]1 免疫疗法和/或化疗联合使用 [5] - Efti 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 在一线 HNSCC 和一线 NSCLC 中的快速通道认定 [5] 公司背景 - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的新型 LAG-3 免疫疗法 [6] - 公司在淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3) 相关治疗的理解和推进方面处于领先地位 其多样化的产品组合利用 LAG-3 独特的刺激或抑制免疫反应的能力 [6] - Immutep 致力于利用其专业知识为有需要的患者带来创新的治疗方案 并为股东创造最大价值 [6]

临床试验进展 - 公司在欧洲和美国的多个临床试验地点开展了针对转移性乳腺癌的AIPAC-003 II/III期临床试验[22,23,24] - 公司完成了TACTI-003 I期临床试验的患者入组,共171名患者参与,其中138名为PD-L1阳性患者,33名为PD-L1阴性患者[19] - 公司在TACTI-002 I/II期临床试验中观察到了出色的总生存期结果,中位总生存期达35.5个月[26,27] - 公司在EFTISARC-NEO II期临床试验中首次评估了efti在新辅助治疗(手术前)设置中的疗效,该试验由波兰玛丽亚·斯科沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所主导,获得了约220万澳元的政府资助[29,30,32] - 公司计划于2024年启动TACTI-004 III期临床试验,评估efti联合抗PD-1疗法作为一线非小细胞肺癌治疗的疗效[15,16,17] - 公司在TACTI-003 II期临床试验中完成了患者入组,预计于2024年上半年公布首批数据[19,20] - 公司在AIPAC-003 II期临床试验中完成了安全性先导研究,并进入了随机对照阶段[23] - 在INSIGHT-003试验中,三重联合疗法取得了71.4%的整体缓解率,90.5%的疾病控制率,中位无进展生存期为10.1个月[35] - 在PD-L1表达低或阴性的难治性NSCLC患者群体中,三重联合疗法取得了70.6%的高响应率,中位无进展生存期超过10个月[36] 监管进展 - 公司获得了欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的积极反馈,支持公司提交上市申请[13] - 公司获得了在多个欧洲国家使用2000L商业规模生产的efti进行临床试验的监管授权[38] 合作与授权 - 公司与默克公司合作开展了一项评估efti联合avelumab治疗转移性尿路上皮癌的I期临床试验[37] - 公司与葛兰素史克公司的IMP731(GSK2831781)授权合作将于2024年5月30日终止,相关权利将转回公司[47] 知识产权 - 公司在本报告期内获得了3项新专利,分别用于efti和IMP761[56-59] 财务情况 - 公司在本报告期内总收入和其他收入增加至4.11百万澳元,主要由于利息收入和补助金收入的增加[61-62] - 公司在本报告期内的研发和知识产权费用增加至20.44百万澳元,主要由于临床试验成本、员工成本和外包实验室服务费用的增加[65] - 公司截至2023年12月31日的现金余额为103.7百万澳元,可提供至2026年初的现金储备[68] - 公司在2023年12月31日的现金及现金等价物为1,037.35百万澳元[98] - 公司在2023年12月31日的总资产为1,237.89百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的总负债为81.46百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的净资产为1,156.43百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的研发及知识产权费用为204.36百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的营业收入及其他收入为41.10百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的税前亏损为212.28百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的外币折算差额为-6.01百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的总综合亏损为218.29百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的每股基本及稀释亏损为1.79澳分[76] - 2023年12月31日的应收账款总额为6,102,395美元，其中包括1,670,462美元的GST和VAT应收款、4,270,859美元的补助金收入应收款以及161,074美元的其他应收款[99] - 2023年12月31日的其他流动资产总额为3,200,096美元，主要包括3,002,130美元的预付费用、153,441美元的保证金以及44,525美元的应计收入[100] - 2023年12月31日的不动产、工厂及设备净值为78,633美元，较2023年6月30日的83,144美元有所下降[102] - 2023年12月31日的无形资产净值为8,740,414美元，较2023年6月30日的9,490,222美元有所下降[103][104] - 2023年12月31日的应付账款和其他应付款总额为5,873,856美元，较2023年6月30日的9,024,600美元有所下降[105] - 2023年12月31日的可转换票据负债公允价值为897,923美元，较2023年6月30日的835,446美元有所上升[106][107][108][109][110] - 2023年12月31日的已发行普通股数量为1,188,834,559股，较2023年6月30日的1,187,306,209股有所增加[114] - 2023年12月31日的已发行在外认股权证数量为847,600份和37,144,524份，其中37,144,524份于2020年8月4日到期未行权[110] - 2023年12月31日的已发行在外认股权证公允价值为9,661,954美元[114] - 2023年12月31日的已发行在外可转换票据的权益部分价值为2,589,486美元[113] - 公司2023年12月31日的累计亏损为3.612亿美元[115] - 公司2023年12月31日的可转换票据负债为897,923美元[121] - 公司2023年12月31日的可转换票据公允价值采用折现现金流模型进行估值[125] - 公司2023年12月31日的可转换票据面值为859,427美元,票面利率为3%,风险调整利率为15%[125] 公司治理 - 公司于2024年2月14日委任Anne Anderson为独立非执行董事[116] - 公司于2024年2月26日收到GSK的书面终止通知,终止双方2010年签订的独家许可和研究合作协议,LAG-3候选药物开发和商业化权利将于2024年5月30日重新归还给公司[117] - 公司预计终止协议不会对财务报表产生重大影响,正在与GSK制定过渡计划,完成药物及相关数据和知识产权的转让[117] - 公司2023年12月31日及2023年6月30日均无重大或有负债[115,116] - 公司2023年12月31日及2023年6月30日均无第一和第二层级的金融工具,可转换票据负债归类为第三层级[120,121,122,123,124,125]

财务表现与资金需求 - 公司在2023财年净亏损为3990万澳元，2022财年净亏损为3220万澳元[29] - 公司预计未来将继续产生运营亏损，特别是随着临床试验患者招募的增加，药物开发成本将上升[31] - 公司目前没有获批的商业化药品，且尚未从产品销售中获得实质性收入[33] - 公司预计未来需要额外资金来支持IMP321的商业化和进一步开发，以及扩大制造能力和追求监管申请[38] - 公司计划通过公开或私人融资、资产许可或与公司合作伙伴的其他安排来寻求额外资金[38] - 2023财年公司因汇率波动获得外汇收益60万澳元[156] 产品研发与临床试验 - 公司目前有四个LAG-3相关产品候选，其中IMP321（eftilagimod alpha）是最先进的，正在与EOC Pharma在中国进行开发和制造[35] - 公司与默克公司（MSD）和默克集团（Merck KGaA）签订了临床试验和供应协议，评估IMP321与抗PD-1疗法pembrolizumab和PD-L1抗体avelumab的联合使用[35] - 公司正在准备启动TACTI-004 III期临床试验，评估Efti与抗PD-1疗法联合治疗一线非小细胞肺癌的效果[168] - 公司正在进行TACTI-003 IIb期临床试验，评估Efti与抗PD-1疗法联合治疗一线头颈部鳞状细胞癌的效果[168] - 公司正在进行AIPAC-003 II/III期临床试验，评估Efti与标准护理紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌的效果[168] - 公司正在进行TACTI-002 II期临床试验，评估Efti与抗PD-1疗法联合治疗一线和二线非小细胞肺癌以及二线头颈部鳞状细胞癌的效果[169] - Efti已完成AIPAC IIb期临床试验，作为化疗免疫疗法联合治疗转移性乳腺癌[170] - Efti已完成TACTI-mel I期临床试验，作为与抗PD-1疗法联合治疗转移性黑色素瘤[170] - 公司正在开发LAG-3激动剂IMP761用于治疗自身免疫性疾病[171] - 公司已与默克公司达成临床试验合作和供应协议，评估Efti与KEYTRUDA联合治疗头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的效果[177] - TACTI-002试验中，1线NSCLC患者的总体反应率（ORR）为40.4%，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月，PD-L1 TPS ≥1%患者的PFS为9.3个月[186] - TACTI-002试验中，2线NSCLC患者的中位总生存期（OS）为9.9个月，21个月生存率为39%[187] - TACTI-002试验中，1线NSCLC患者的中位总生存期（mOS）为25.0个月，显著优于抗PD-1单药治疗的16.4个月[188] - TACTI-002试验中，2线HNSCC患者的总体反应率（ORR）为29.7%，完全缓解率（CR）为13.5%，中位随访时间为39个月[189] - TACTI-003试验计划招募154名1线HNSCC患者，截至2023年6月已完成91%的招募[194] - FDA授予efti联合pembrolizumab在1线NSCLC患者中的快速通道资格，重点关注PD-L1 TPS ≥1%的患者[196] - TACTI-004试验计划在1线NSCLC患者中评估efti联合抗PD-1治疗的效果，FDA已支持该试验设计[195] - EFTISARC-NEO试验将评估efti联合放疗和pembrolizumab在40名软组织肉瘤患者中的效果，波兰政府提供150万欧元资助[197] - EFTISARC-NEO项目于2023年4月在波兰的Maria Skłodowska-Curie国家肿瘤研究所启动[198] - INSIGHT-004试验中，41.7%的患者对efti与avelumab的联合治疗表现出部分反应[203] - INSIGHT-003试验的初步临床数据显示，客观缓解率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为90.9%[207] - AIPAC试验中，接受efti与紫杉醇联合治疗的患者中有48.3%表现出反应，而安慰剂组为38.4%[214] - AIPAC试验中，63%的接受efti与紫杉醇联合治疗的患者在6个月时无进展生存[214] - AIPAC-003试验将评估efti与紫杉醇联合治疗HER2-/HR+转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌的效果[218] - AIPAC-003试验的III期部分将评估总体生存率作为主要目标[219] - INSIGHT-005试验将评估efti与BAVENCIO®（avelumab）联合治疗转移性尿路上皮癌的安全性和有效性[209] - Immutep与Merck KGaA和Pfizer签署了新的临床试验合作和供应协议，以进行INSIGHT-005试验[210] 制造与供应链 - 公司依赖第三方制造商进行产品候选者的生产，任何制造问题都可能延迟临床试验和商业化进程[63] - 公司产品候选者的制造过程复杂，制造合作伙伴或制造过程的变更可能影响产品质量和批次可比性[64] - 公司依赖第三方合作伙伴进行制造和运输，任何承包商的问题都可能对公司业务产生不利影响[66] - 公司依赖与第三方的合作和战略联盟，任何合作关系的终止或失败都可能影响产品开发和商业化[67] - 公司可能无法获得足够的研发、临床前和临床开发材料供应，这可能会限制或中断产品开发[69] - Immutep与WuXi Biologics签署了战略开发和制造合作伙伴关系，WuXi Biologics将成为efti的独家临床和商业制造商[222] 市场竞争与商业化风险 - 公司面临来自跨国制药公司、生物技术公司及研究机构的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、更安全或更便宜的治疗方案[81][83] - 公司产品可能因成本问题被市场拒绝，尤其是在澳大利亚等市场，药品价格已受政府控制，未来可能扩展到美国及其他地区[85] - 公司产品商业化成功部分取决于政府、私人保险公司等第三方支付方的报销覆盖范围和支付水平，若报销不足，市场接受度将降低[87] - 公司产品IMP321及其他候选产品可能无法获得医生、患者和医疗界的市场接受，即使获得监管批准，也可能影响潜在收入和未来盈利能力[80] 知识产权与法律风险 - 公司成功依赖于知识产权保护，若无法获得或维持专利保护，可能面临竞争对手的侵权行为，影响产品商业化[96][97][98] - 公司可能因第三方知识产权纠纷而被迫进行诉讼或支付许可费用，增加成本并延迟产品上市[104][105][106] - 公司专利可能受到挑战，导致专利范围缩小或无效，从而削弱公司技术保护并影响竞争力[99][100][101] - 公司依赖第三方合作伙伴，增加了商业秘密被竞争对手发现或泄露的风险[108][109] - 公司通过签订保密协议和发明转让协议来保护商业秘密，但仍存在泄露风险[116][117] - 专利保护依赖于遵守政府专利机构的程序、文件提交和费用支付要求，否则可能导致专利失效[110] - 公司可能面临专利侵权诉讼，诉讼费用高昂且可能分散管理层注意力[112][113] - 专利诉讼可能导致公司股价大幅下跌，影响融资能力和业务运营[114] - 公司可能无法获得专利期限延长，导致竞争对手在产品专利到期后推出竞争产品[115] - 公司可能面临知识产权保护不足的挑战，特别是在某些司法管辖区[124][126] 运营与合规风险 - 公司面临临床试验患者招募困难的风险，这可能导致临床试验延迟或增加成本[46] - 公司可能需要开发相关诊断工具以获得治疗产品的市场批准，并计划依赖第三方进行这些开发[49] - 公司产品候选者在临床前研究中的积极结果并不一定预示着临床试验的成功，许多公司在临床前或早期临床试验取得积极结果后仍面临重大挫折[56] - 公司未来可能无法成功进行收购或整合被收购公司，这可能会对业务产生重大不利影响[57] - 公司可能面临临床试验延迟、患者招募困难以及无法证明产品候选者安全性和有效性的风险[58] - 公司产品候选者的临床试验可能无法显示出足够的安全性或有效性以获得监管批准[59] - 公司可能无法保留关键人员或维持关键的学术和科学合作，这可能影响产品开发和商业化[76] - 公司可能面临产品责任索赔，尤其是在临床试验和产品上市后，可能导致声誉损害、诉讼成本增加及收入损失[88][89] - 公司依赖第三方制造商和供应商使用生物材料和危险材料，若处理不当可能导致环境污染或健康损害，并面临法律责任[90] - 公共卫生危机（如COVID-19）或宏观经济因素可能导致临床试验中断、患者招募困难、供应链延迟等问题，影响公司业务[91][93][94] - 公司已不再符合“新兴成长公司”资格，需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的审计认证要求，增加了成本和行政负担[131] - 公司因合规成本增加，可能考虑从纳斯达克退市并仅在ASX上市，SEC估计年合规成本为21万美元[133] - 公司美国存托股票（ADS）在2023财年的交易价格范围为1.47美元至3.90美元，可能被视为“低价股”，影响市场交易[134] - 公司作为上市公司需遵守多项法规，包括《萨班斯-奥克斯利法案》，合规成本高且可能分散管理层注意力[143] - 公司内部财务报告控制的有效性若未能通过审计，可能导致投资者信心下降及股价下跌[145] - 公司在ASX和纳斯达克双重上市可能导致股价波动和流动性问题，投资者可能通过套利活动影响市场[146] - ADS持有人不享有股东权利，投票权受限，且可能无法及时收到投票材料[148][150] - 若公司未能满足纳斯达克持续上市要求，ADS可能被退市，影响流动性和未来融资能力[154] 股东与投资者关系 - 公司从未支付股息，且未来不打算支付股息，投资者回报将完全依赖于股价上涨[141] - 澳元兑美元汇率波动可能影响ADS价格，过去两年澳元相对稳定，但未来趋势不确定[142] - 公司股价波动较大，过去两年在澳大利亚证券交易所和纳斯达克的价格分别为A$0.225至A$0.71和US$1.47至US$5.00[129]

PD-L1表达与治疗效果 - 在PD-L1表达≥1%的转移性非小细胞肺癌患者中，efti与KEYTRUDA®联合治疗的中位总生存期（mOS）达到35.5个月，PD-L1低表达（1-49%）患者为23.4个月，PD-L1高表达（≥50%）患者的中位总生存期尚未达到[4][5] - 在所有PD-L1亚组（TPS <1%、≥1%、1-49%、≥50%）中，efti与KEYTRUDA®联合治疗显示出显著的总生存期（OS）、总体反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）[4][5] - 在PD-L1表达>1%的患者中，3年总生存率分别为45.6%（TPS >1%）、31.0%（TPS 1-49%）和63.6%（TPS >50%）[4][9] - 在PD-L1表达>1%的患者中，12个月无进展生存率分别为46.8%（TPS >1%）、42.1%（TPS 1-49%）和55.0%（TPS >50%）[9] - efti与KEYTRUDA®联合治疗在PD-L1表达>1%的患者中，总体反应率（ORR）为48.3%，中位无进展生存期（mPFS）为11.2个月，中位反应持续时间（mDOR）为24.2个月[7] 总体患者群体的治疗效果 - 无论PD-L1表达如何，整个患者群体（N=114）显示出20.2个月的中位总生存期（mOS）和21.6个月的中位反应持续时间（mDoR），36个月的总生存率为36%[9] 临床试验与监管进展 - 公司计划在明年启动efti的III期临床试验，进一步评估其在非小细胞肺癌中的疗效[8] - efti已获得美国FDA在非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中的快速通道资格[13] 非小细胞肺癌的流行病学 - 非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85%，每年影响约187万人，是癌症死亡的主要原因之一[11]

财务表现 - 公司2022年下半年总营收和其他收入下降9.4%至2,582,728澳元[3] - 公司2022年下半年税后亏损增加26.8%至20,623,250澳元，主要由于研发和知识产权费用增加430万澳元[3] - 公司2022年下半年总收入和其他收入为258万澳元，同比下降9.4%，主要由于补助收入减少40万澳元[61][62] - 公司2022年下半年的研发和知识产权费用为1897万澳元，同比增加380万澳元，主要由于制造费用增加[63] - 公司2022年下半年税后亏损为2062万澳元，同比增加435万澳元，主要由于制造和临床试验活动增加[65] - 公司2022年下半年净亏损为20,623,250澳元，较2021年同期的16,270,213澳元有所增加[79][92] - 公司2022年下半年的总收入和其它收入为2,582,728澳元，较2021年同期的2,851,745澳元有所下降[92] - 公司2022年下半年的经营活动净现金流出为11,916,425澳元，较2021年同期的11,789,430澳元略有增加[80] - 公司2022年下半年的投资活动净现金流出为59,206澳元，较2021年同期的4,437澳元有所增加[80] - 公司2022年下半年的融资活动净现金流出为114,182澳元，而2021年同期为净现金流入50,425,428澳元[80] - 公司2022年12月31日的总资产为86,009,304澳元，较2022年6月30日的102,169,550澳元有所下降[78] - 公司2022年12月31日的总负债为9,320,054澳元，较2022年6月30日的8,092,184澳元有所增加[78] - 公司2022年下半年的研发活动支出为主要现金流出之一，预计未来12个月内将继续投入研发[87][89] - 公司2022年下半年未宣布任何股息[90] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为320,657,434澳元，较2022年6月30日的302,335,209澳元有所增加[123] 现金及资金状况 - 公司现金余额为6838万澳元，预计可支持运营至2024年6月[18] - 公司截至2022年12月31日的现金及现金等价物为68,375,941澳元，较2022年6月30日的79,995,129澳元有所下降[78][95] 临床试验进展 - 公司获得美国FDA快速通道资格，用于一线非小细胞肺癌（NSCLC）和一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗[13][20] - TACTI-003试验中，47名患者的初步安全性数据获得独立数据监测委员会认可，试验将继续进行[22] - TACTI-002试验中，一线NSCLC患者的总体缓解率（ORR）达到40.4%，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月[30][31] - 公司计划在2023年第一季度启动针对转移性乳腺癌（MBC）的II期临床试验，预计招募6至12名患者进行安全性试验[27] - 公司正在推进eftilagimod alpha（efti）在软组织肉瘤和尿路上皮癌中的新试验[15] - 公司计划在2023年报告TACTI-002试验的更新临床结果[34] - 公司在软组织肉瘤领域启动了新的II期临床试验，计划在2023年上半年开始，涉及40名患者，波兰政府提供150万欧元（约220万澳元）资助[35][36] - INSIGHT-003临床试验的中期数据显示，11名转移性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为72.7%（8/11），疾病控制率（DCR）为90.9%（10/11）[39] - 公司与默克和辉瑞合作，启动新的I期临床试验，研究efti与avelumab联合治疗尿路上皮癌，预计2023年年中开始[40][41] - 公司计划在2023年推进TACTI-002和TACTI-003试验，并可能启动新的晚期临床试验，包括一线非小细胞肺癌和乳腺癌[67][68] 知识产权与研发 - 公司在2022年下半年获得了5项efti相关专利和2项IMP761及IMP731相关专利，进一步巩固了知识产权组合[54][55][56][57][58][59] - 公司成功完成了efti的2000升大规模生产，计划将其用于未来的II/III期临床试验[43][44] - 公司研发的IMP761完成了GMP合规的200升规模生产工艺，将用于IND支持研究和临床试验[45] - 截至2022年12月31日，公司无形资产净账面金额为10,005,435 AS，其中知识产权资产净账面金额为9,895,473 AS，较2022年6月30日的10,444,108 AS有所下降，主要由于摊销费用919,252 AS[100] - 公司无形资产采用直线法摊销，其中专利、商标和许可证的摊销年限为13-21年，知识产权资产的摊销年限为13-14年[101] 公司治理与人事变动 - 公司首席科学官兼首席医疗官Frédéric Triebel博士被任命为执行董事，进一步推动LAG-3产品的战略发展[16] 资产与负债 - 截至2022年12月31日，公司非流动资产中的厂房和设备净账面金额为96,009 AS，较2022年6月30日的37,933 AS大幅增加，主要由于新增设备投资75,407 AS[99] - 截至2022年12月31日，公司美国认股权证负债余额为131,896 AS，较2022年6月30日的722,966 AS大幅减少，主要由于认股权证公允价值变动和部分认股权证到期失效[101][102] - 公司于2017年和2018年通过发行美国存托凭证（ADS）和认股权证分别融资6,561,765 AS和7,328,509 AS，截至2022年12月31日，2017年发行的认股权证中仍有206,507份未行使，但已于2023年1月5日失效[102][103] - 截至2022年12月31日，公司可转换票据负债公允价值为780,803 AS，较2022年6月30日的1,452,950 AS减少，主要由于部分可转换票据转换为股本[110] - 公司于2015年发行的13,750,828份可转换票据将于2025年8月4日到期，截至2022年12月31日仍有859,427份未转换，每份面值为1.00 AS[112][118] - 公司使用Black-Scholes模型估算认股权证公允价值，截至2022年12月31日，2017年发行的认股权证公允价值为0 AS，主要由于历史波动率上升至72.3%且股价下跌至1.75美元[109] - 公司可转换票据的初始公允价值为4.4百万AS，其中传统票据部分按15%的折现率计算现值，转换特征部分计入权益[117] - 可转换票据的公平价值在发行时为4,419,531澳元，累计公平价值变动为5,950,682澳元[119] - 2022年12月31日，公司已发行普通股数量为879,295,626股，总发行资本为370,334,456澳元[120][121] - 2022年12月31日，公司子公司包括澳大利亚、德国、美国、阿联酋和法国的全资子公司[124] - 2022年12月31日，公司没有重大或有负债[125] - 2022年12月31日，公司可转换票据的公平价值为780,803澳元，属于第三级公平价值测量[128] - 2022年12月31日，公司可转换票据的利率为3.0%，风险调整后的利率为15.0%[132] - 公司使用贴现现金流模型对可转换票据进行估值[133] - 2022年12月31日，公司没有一级公平价值的金融工具[134] 财务报表与审计 - 公司董事声明财务报表符合《2001年公司法》并真实反映了公司财务状况[136] - 半年度财务报告审查主要针对财务和会计事务负责人进行询问，并应用分析和其他审查程序[144] - 审查范围远小于根据澳大利亚审计标准进行的审计，因此无法保证发现审计中可能识别的所有重大事项[144] - 审查不表达审计意见[144]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022财年和2021财年的净亏损分别为3220万澳元和2990万澳元[29] - 过去两个财年，公司普通股在澳大利亚证券交易所的市场价格范围为0.29澳元至0.71澳元，美国存托股票在纳斯达克的市场价格范围为1.85美元至5.00美元[130] - 截至最近完成的第二财季，公司非关联方持有的有表决权股权的全球总市值超过7500万美元，不再符合“新兴成长型公司”资格，需遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条的审计师鉴证要求[132] - 公司2019年合规成本被SEC估计为每年21万美元，2022财年超过该金额两倍[134] - 2022财年公司美国存托股票在纳斯达克交易价格为每股1.85 - 5.00美元[135] - 2022财年，因货币波动产生120万澳元的外汇收益[157] 业务线产品情况 - 公司有四个LAG - 3相关候选产品，最先进的是IMP321，其他为IMP701、IMP731和IMP761[30][35][36] - 公司目前没有获批商业销售的药品，也没有稳定的主要收入来源[33] 业务运营风险 - 公司预计未来运营将继续亏损，药物开发成本会随着临床试验招募更多患者而增加[31] - 公司为实现产品商业化和进一步开发需要额外资金，计划通过公开或私募融资、资产授权等方式获取[39] - 公司临床研究招募患者可能遇到困难，会导致试验延迟、成本增加或无法进行[47] - 公司可能需要为部分候选治疗产品开发相关诊断产品，依赖第三方完成，若失败或延迟会损害业务[50] - 公司开发和商业化候选产品面临诸多风险，如临床试验延迟、监管审批不通过等[52][54] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[45] - 公司的未来净亏损取决于未来支出速度和获取资金的能力，以及产品开发和商业化的成功与否[41] - 临床前研究积极结果不一定能预测临床试验结果，若临床试验失败，公司业务和财务前景将受负面影响[57] - 公司未来收购存在不确定性，若收购失败或整合不成功，业务将受重大不利影响[58] - 公司临床试验可能面临启动、患者招募和时间安排的延迟，影响产品开发和营收[59] - 若未获得必要监管批准，公司产品无法商业化[61] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和供应，可能面临供应受限、质量不佳等问题[70] - 公司与第三方的合作和战略联盟存在风险，可能导致收入减少、产品开发和商业化受阻[68] - 公司与合作伙伴可能就合作协议下的付款权利产生分歧，引发诉讼和声誉损失[76] - 公司若无法留住关键人员和建立学术科研合作，研发工作将受威胁[77] - 生物技术和制药行业技术变化快，公司产品可能失去竞争力，需雇佣和留住合格员工[80] - 公司产品候选药物制造过程复杂，制造伙伴、工艺等变化可能影响产品质量和开发进度[65] - 产品若不被医生、患者和医疗界接受，公司潜在销售和盈利能力将受影响[81] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手资源和经验更丰富[82][84] - 医疗保险公司等若不支付产品费用或限制报销，公司未来业务将受损[86] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司等的报销情况，否则市场接受度和收入将降低[88] - 公司可能面临产品责任索赔，会对业务、股价造成负面影响[89][90] - 公司及其合作伙伴使用生物和危险材料，处理不当索赔可能耗时且成本高，还可能暂停业务[91] - 新冠疫情、战争和宏观经济因素会对公司业务、临床试验和股价造成不利影响，融资也可能困难[92][95] - 新冠疫情导致公司临床试验面临患者招募、场地启动、实验开展等多方面困难[96] 知识产权相关风险 - 公司成功依赖保护知识产权和技术，专利申请可能不获批，现有专利也可能被挑战[99][101] - 第三方知识产权可能影响公司产品商业化，可能需诉讼或获取许可，成本高且条件可能不合理[107] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许公司产品专利期限最多延长5年，但从产品批准日期起，专利剩余期限总计不能超过14年，且公司可能因未满足相关要求而无法获得延期[117] - 《美国发明法案》（AIA）规定“先发明先申请”制度和新的现有技术定义适用于2013年3月16日及之后有效申请日的美国专利申请，至少到2034年，专利实践将涉及AIA前后的法律[124] - 公司依赖第三方制造产品候选物和开展技术合作，需共享商业秘密，虽有保密协议，但仍增加了商业秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险[111] - 公司可能卷入保护和捍卫专利或其他知识产权的诉讼，诉讼费用高昂、耗时且可能失败，还可能导致运营亏损增加和资源减少[115] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请被放弃或失效[113] - 公司与员工、顾问等签订的保密和发明转让协议可能无法充分防止商业秘密披露和保护其他专有信息[118] - 一些国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，这可能损害公司的竞争地位和商业优势[127] 股票相关情况 - 公司股票价格波动大，可能因多种因素大幅下跌，包括公司自身因素、分析师建议和盈利预测变化、汇率变化等[129] - 若公司被归类为被动外国投资公司，美国股东持有ADS期间，股息和出售ADS收益按普通收入征税并收取利息费用；判定标准为75%以上毛收入为被动收入或至少50%平均资产产生被动收入[140][141] - 公司从未支付股息，且预计可预见未来不会支付[142] - 过去两年澳元兑美元汇率相对稳定，但不保证未来趋势延续[143] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外交易市场上市交易，不同市场价格波动及套利活动可能影响股价和交易量[147] - 公司ADS持有人无股东权利，投票需按存托协议向存托人发出投票指示，可能无法及时获取投票信息行使投票权[149][150][151] - 公司ADS持有人获股息或其他分配与股东不同，存托人扣除费用后按比例支付，可能存在无法分配情况[152][153] - 若公司未遵守纳斯达克上市要求，ADS可能被摘牌，影响业务、资本获取及ADS交易[154][155] 公司治理与法规相关 - 自2013年6月30日财年结束起，公司按萨班斯 - 奥克斯利法案404节要求对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试[145] - 澳大利亚收购法规定，收购公司有表决权股份使表决权从20%及以下增至超20%，或从超20%且低于90%的起点增加，一般被禁止，除非符合特定例外情况，如进行正式收购要约、获股东批准或在任何连续六个月内收购表决权低于3% [159] - 作为在纳斯达克全球市场上市的外国私人发行人，公司可遵循某些母国公司治理实践，而非纳斯达克的某些要求，如在董事会组成、董事提名程序等方面，且对于某些摊薄事件，如建立或修订某些基于股权的薪酬计划等，若导致公司20%或以上权益发行，可遵循澳大利亚法律而无需按纳斯达克规则获股东批准 [161] 公司基本信息 - 公司于1987年5月21日根据澳大利亚联邦法律注册成立，原名Prima BioMed，最初是一家矿业公司，2001年转型为生物技术公司 [164] - 截至2022年6月30日，公司员工有35人 [171] 临床试验数据 - TACTI - mel试验中，2018年5月初始三个队列（A部分）以帕博利珠单抗单药治疗前四个周期的缓解率计算，总缓解率为61%，从帕博利珠单抗第五周期加入efti开始计算组合疗法的总缓解率（ORR）为33%，18名患者中有2例完全缓解；2019年10月报告最终疗效数据，A和B部分分别有56%和66%的患者出现肿瘤缩小 [174][175] - TACTI - 002试验中，公司与默克公司达成合作，评估efti和帕博利珠单抗组合疗法在二线头颈部鳞状细胞癌以及一线和二线非小细胞肺癌中的安全性和有效性，试验最多涉及109名患者，2019年3月第一名患者接受治疗，8月有26名患者参与，一线非小细胞肺癌（NSCLC）组（A部分）第一队列（17名患者）已全部入组 [176] - TACTI - 002试验A部分1线NSCLC患者意向治疗基础ORR为41.7%，可评估患者为48.4%；C部分2线HNSCC患者意向治疗基础ORR为29.7%，可评估患者为35.5%[178] - TACTI - 002试验2线HNSCC成熟数据显示，意向治疗基础ORR为29.7%（11/37），可评估患者为35.5%（11/31），PD - L1 ≥ 1和PD - L1 ≥ 20亚组ORR分别为40.7%和64.3%，试验共185名患者参与[179] - TACTI - 002试验B部分2线NSCLC数据显示，73.7%（14/19）可评估患者有肿瘤缩小或生长减速，疾病控制率36.1%（13/36），6个月无进展患者占26%，ORR为5.6%（2/36）[180] - TACTI - 002试验A部分1线NSCLC 114名患者数据显示，意向治疗组ORR为38.6%（44/114），可评估患者为42.7%（44/103）[181] - TACTI - 002试验B部分2线NSCLC数据显示，中位总生存期为9.7个月，18个月存活患者占36.5%[182] - TACTI - 003试验约154名1线HNSCC患者参与，2022年9月约30%（47/154）患者已招募[185][188] - INSIGHT - 004试验12名晚期实体瘤患者参与，组合疗法部分缓解率最高达41.7%[190][192] - INSIGHT - 003试验最多招募20名实体瘤患者，预计2022年Q4出初步结果[193][195] - AIPAC试验共242名患者，2020年3月数据显示，efti和紫杉醇组合治疗患者缓解率48.3%，高于安慰剂和紫杉醇组的38.4%[196][198] - AIPAC试验2020年12月数据显示，特定预定义患者亚组有显著生存获益[199] - 2021年11月公司公布AIPAC最终OS数据，efti组三个关键预设患者亚组显示出显著生存益处[200] - 2022年5月公司报告AIPAC新生物标志物和探索性分析数据，efti组六个亚组OS改善，五个亚组有显著改善[201] 合作与里程碑付款 - 2016年11月公司与药明生物签署战略合作和生产协议，药明生物为efti全球独家临床和商业制造商（中国等地区除外）[202] - 2022年9月公司与波兰肿瘤研究所开展新临床试验合作，评估IMP321联合治疗最多40例特定软组织肉瘤患者[205] - 2017年12月公司从EOC Pharma获得100万美元里程碑付款[206] - 2015年1月公司从GSK获得IMP731首次人体临床试验里程碑付款，2019年9月获得400万英镑里程碑付款[214][215] - 2018年8月公司从诺华获得IMP701 100万美元里程碑付款，目前有五项I/II期临床试验，目标招募1100名患者[218] 专利相关 - 截至2022年6月30日，公司拥有或共同拥有13个与开发候选药物相关的专利家族[221] - 2002年12月公司与赛诺菲签订LAG - 3技术独家许可协议，最后一个许可专利2018年7月23日到期[222] - 自2018年相关专利到期后，公司无需再向赛诺菲支付研究试剂销售特许权使用费[212]