公司动态 - Immutep Limited与卡迪夫大学签署许可协议，获得开发和商业化抗LAG-3小分子药物的独家权利 [1] - 公司与卡迪夫大学的合作已识别出多种有前景的LAG-3阻断化合物，这些化合物通过化学库筛选、分子建模和合成化学方法发现 [2] - 公司首席科学官Frédéric Triebel表示，此次许可协议是多年合作的成果，将推动最有前景的临床前化合物进入下一阶段开发 [4] - 公司与卡迪夫大学附属机构联合提交了专利申请，以保护新知识产权 [4] - 卡迪夫大学附属机构将获得25,000英镑的预付款，并在首次商业销售时获得里程碑付款，并有资格获得低个位数的销售版税 [4] 行业背景 - LAG-3是一种免疫检查点，已知会降低免疫系统对抗癌症的反应 [2] - 目前已有超过十家公司启动了LAG-3抗体拮抗剂的临床试验，包括百时美施贵宝的relatlimab，该药物于2022年获得FDA批准，与nivolumab联合用于治疗转移性黑色素瘤 [3] - Opdualag®在2022年和2023年的商业销售额分别为2.52亿美元和6.27亿美元 [3] - 公司计划开发一种口服小分子抗LAG-3治疗药物，旨在以更低的成本为癌症患者提供治疗 [3] 研发进展 - 公司正在开发的首创MHC II类激动剂eftilagimod alfa已进入肿瘤学晚期临床试验 [4] - 公司计划在年中将全球首个针对自身免疫疾病根本原因的LAG-3激动剂抗体IMP761推进至临床试验阶段 [4] 合作伙伴 - 卡迪夫大学是英国领先的教学和研究型大学之一，2021年研究卓越框架评估显示，其90%的研究为世界领先或国际优秀 [5] - 卡迪夫大学拥有两位诺贝尔奖得主，包括2007年诺贝尔医学奖得主Martin Evans教授 [5]

公司融资情况 - Immutep Limited 成功完成了机构配售和机构部分的权利发行 共筹集约8960万澳元 其中机构配售筹集约7200万澳元 机构权利发行筹集约1760万澳元 [1][2][3] - 机构投资者的认购率接近100% 显示出对公司的强烈支持 [2] - 整体融资预计将筹集约1亿20万澳元 包括机构部分的8960万澳元和零售部分的1060万澳元 [5] 公司业务进展 - Immutep 正在推进三个癌症领域的晚期临床项目 包括肺癌 乳腺癌和头颈癌 [3] - 公司报告了出色的疗效和安全性数据 增强了对其产品efti未来前景的信心 [3] - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫疗法 [12] 零售权利发行 - 零售权利发行将于2024年6月7日上午9点开放 并于2024年6月20日下午5点关闭 [7] - 符合条件的零售股东可以以每16股现有普通股认购1股新股 价格为每股0.38澳元 与机构投资者的价格相同 [8] - 零售股东还可以申请额外的新股 最多可达到其权利配额的100%或价值5万澳元的额外新股 以较低者为准 [9] 时间表 - 机构配售和机构权利发行的新股预计将于2024年6月11日结算 并于2024年6月12日发行 [5] - 零售权利发行的新股预计将于2024年6月25日结算 并于2024年6月26日发行 [11] - 新股将于2024年6月13日和2024年6月27日开始正常交易 [11]

公司融资情况 - Immutep Limited 成功完成了机构配售和机构部分的权利发行 总融资额约为8960万澳元 其中机构配售融资7200万澳元 机构权利发行融资1760万澳元 [1][2][3] - 机构投资者的认购率接近100% 显示出对公司的强烈支持 [2] - 公司预计通过本次发行总共筹集约1002亿澳元 包括机构部分的896亿澳元和零售部分的106亿澳元 [5] 公司业务发展 - Immutep 正在推进三个癌症领域的晚期临床项目 包括肺癌 乳腺癌和头颈癌 [3] - 公司正在为 efti 在美国的市场授权做准备 并持续报告出色的疗效和安全性数据 [3] - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的新型 LAG-3 免疫疗法 [12] 零售权利发行 - 零售权利发行将于2024年6月7日上午9点开始 并于2024年6月20日下午5点结束 [7] - 符合条件的零售股东可以以每股038澳元的价格认购新股 每持有16股现有普通股可认购1股新股 [8] - 零售股东还可以申请额外的新股 最多可认购其权利100%或价值不超过5万澳元的额外新股 [9] 时间表 - 机构配售和机构权利发行的新股预计将于2024年6月11日结算 并于2024年6月12日发行 [5] - 零售权利发行的新股预计将于2024年6月25日结算 并于2024年6月26日发行 [11] - 新股将于2024年6月13日和2024年6月27日开始正常交易 [11]

公司合作与临床试验 - Immutep与MSD达成临床合作，评估efti与KEYTRUDA及化疗联合治疗一线非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效 [1] - TACTI-004 III期试验将招募约750名患者，覆盖所有PD-L1表达水平的NSCLC患者 [1][3] - Immutep保留efti的商业权利，MSD将提供KEYTRUDA [1][5] 临床试验设计与目标 - TACTI-004为1:1随机、双盲、多国对照试验，评估efti与KEYTRUDA及化疗联合治疗一线转移性NSCLC的疗效 [3] - 试验主要终点为无进展生存期和总生存期，预设无效边界和中期分析 [3] - 试验旨在为所有PD-L1表达水平的NSCLC患者设定新的治疗标准 [2] 前期试验数据与潜力 - 前期TACTI-002和TACTI-003 II期试验共治疗超过350名患者，显示出efti与KEYTRUDA联合治疗的临床益处 [4][5] - 超过75%的患者PD-L1肿瘤比例评分（TPS）<50%，显示出在低表达和阴性表达患者中的强效性 [7] - efti通过激活树突状细胞，驱动广泛的抗癌免疫反应，增强抗PD-1疗法的效果 [6] 行业背景与市场潜力 - 肺癌是全球第二大常见癌症，非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85%，每年影响约187万人 [9] - KEYTRUDA已革新NSCLC治疗格局，efti有望进一步扩大受益患者群体 [8] efti的机制与适应症 - efti是Immutep的专有可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂，刺激先天和适应性免疫系统 [10] - efti通过激活抗原呈递细胞，促进CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核细胞的增殖 [10] - efti正在评估用于多种实体瘤，包括NSCLC、头颈部鳞状细胞癌和转移性乳腺癌 [11] 公司背景与发展方向 - Immutep是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发LAG-3免疫疗法用于癌症和自身免疫疾病 [12] - 公司致力于通过其专业知识为患者提供创新治疗方案，并为股东创造最大价值 [12]

核心观点 - Immutep Limited 在 ESMO 乳腺癌 2024 大会上公布了 AIPAC-003 试验的初步数据 显示 90mg 剂量的 eftilagimod alpha (efti) 联合每周紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者具有显著的疗效和安全性 [2] 疗效数据 - 在 6 名转移性乳腺癌患者中 确认的总体缓解率为 50% 包括 1 例完全缓解和 2 例部分缓解 疾病控制率达到 100% [3] - 一名三阴性乳腺癌患者在 efti 和紫杉醇联合治疗后 从部分缓解转为完全缓解 并在停止紫杉醇后继续维持完全缓解 [4] 安全性与药效动力学 - 90mg efti 剂量联合每周紫杉醇显示出良好的耐受性和安全性 截至数据截止日 未记录到剂量限制性毒性或 3 级及以上治疗相关不良事件 [5] - 90mg efti 剂量在血液中的最大浓度高于以往临床试验中的低剂量 且在给药后 96 小时内仍可检测到药理学活性水平 (>1 ng/mL) [6] - 所有患者在接受单次 90mg efti 剂量后 干扰素-γ (IFN-γ) 水平变化 ≥1.4 倍 约 83% 的患者 CXCL10 水平变化 ≥1.4 倍 [6] 试验进展 - AIPAC-003 试验的随机 II 期部分正在进行中 旨在比较 90mg 和 30mg efti 剂量的疗效 目前已招募 35 名患者 [7] - 进一步的安全性和疗效数据更新预计将在 2024 年发布 [8] 关于 Eftilagimod Alpha (Efti) - Efti 是 Immutep 的专有可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 类激动剂 通过激活先天性和适应性免疫系统来治疗癌症 [10] - Efti 正在评估用于多种实体瘤 包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性乳腺癌 并已获得 FDA 的快速通道指定 [11] 关于 Immutep - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的新型 LAG-3 免疫疗法 [12]

文章核心观点 - 公司开展了一项EFTISARC-NEO II期临床试验,评估efti联合放疗和抗PD-1疗法治疗软组织肉瘤的疗效和安全性[1][2][3][4] - 该试验是首次在术前评估efti的疗效,结果显示4/6例患者(67%)达到近完全病理学反应,这在标准治疗中很少见[3][4] - 该疗法安全性良好,未发现新的安全问题[3] - 公司表示如果这一积极趋势持续,将尽快推进这一创新疗法惠及软组织肉瘤患者[4] 行业概况 - 软组织肉瘤是一种罕见且预后较差的疾病,存在较大的未满足医疗需求[7][8] - 欧洲每年约23,400例新发病例,美国每年约13,400例新发病例[8] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司,专注于开发LAG-3免疫疗法用于治疗癌症和自身免疫疾病[10] - 公司在LAG-3领域拥有丰富的研究经验和多元化的产品管线[10]

Immutep Limited宣布TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34）第IIb期试验的初步顶线结果 - efti与MSD的PD-1疗法在头颈鳞状细胞癌患者中显示出26.9%的整体反应率[2] - efti与KEYTRUDA®的组合可能改善患者的临床反应，并扩大对后者的反应人群[3]

试验计划 - CHDR将进行IMP761的第一阶段试验，旨在评估其对免疫系统恢复平衡和治疗自身免疫疾病的效果[1] 产品介绍 - IMP761是一种首创的LAG-3激动剂抗体，旨在通过抑制自身抗原特异性记忆T细胞的活性，从而治疗多种自身免疫疾病[3] - IMP761具有潜力通过沉默在疾病部位积累的自身免疫记忆T细胞，恢复免疫系统平衡，治疗多种自身免疫疾病[4]

公司动态 - Immutep Limited 宣布其即将进行的 TACTI-004 三期临床试验获得了西班牙药品和健康产品局 (AEMPS) 的积极反馈 该试验旨在评估 eftilagimod alpha (efti) 作为一线治疗转移性非小细胞肺癌 (1L NSCLC) 的疗效 [1] - AEMPS 支持 Immutep 进入 1L NSCLC 的注册试验 并评估 efti 与抗 PD-1 疗法联合使用 无论是在无化疗方案中还是作为包括化疗的三联疗法 [2] - Immutep 正在与全球监管机构以及其他利益相关者和潜在合作伙伴进行富有成效的互动 [3] 产品信息 - Eftilagimod alpha (efti) 是 Immutep 的专有可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 类激动剂 通过刺激先天和适应性免疫来治疗癌症 [4] - Efti 作为首创的抗原呈递细胞 (APC) 激活剂 通过与 APC 上的 MHC II 类分子结合 激活并增殖 CD8+ 细胞毒性 T 细胞 CD4+ 辅助 T 细胞 树突状细胞 NK 细胞和单核细胞 同时上调 IFN-ƴ 和 CXCL10 等关键生物分子的表达 进一步增强免疫系统对抗癌症的能力 [4] - Efti 正在评估用于多种实体瘤 包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性乳腺癌 其良好的安全性使其能够与抗 PD-[L]1 免疫疗法和/或化疗联合使用 [5] - Efti 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 在一线 HNSCC 和一线 NSCLC 中的快速通道认定 [5] 公司背景 - Immutep 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的新型 LAG-3 免疫疗法 [6] - 公司在淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3) 相关治疗的理解和推进方面处于领先地位 其多样化的产品组合利用 LAG-3 独特的刺激或抑制免疫反应的能力 [6] - Immutep 致力于利用其专业知识为有需要的患者带来创新的治疗方案 并为股东创造最大价值 [6]

临床试验进展 - 公司在欧洲和美国的多个临床试验地点开展了针对转移性乳腺癌的AIPAC-003 II/III期临床试验[22,23,24] - 公司完成了TACTI-003 I期临床试验的患者入组,共171名患者参与,其中138名为PD-L1阳性患者,33名为PD-L1阴性患者[19] - 公司在TACTI-002 I/II期临床试验中观察到了出色的总生存期结果,中位总生存期达35.5个月[26,27] - 公司在EFTISARC-NEO II期临床试验中首次评估了efti在新辅助治疗(手术前)设置中的疗效,该试验由波兰玛丽亚·斯科沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所主导,获得了约220万澳元的政府资助[29,30,32] - 公司计划于2024年启动TACTI-004 III期临床试验,评估efti联合抗PD-1疗法作为一线非小细胞肺癌治疗的疗效[15,16,17] - 公司在TACTI-003 II期临床试验中完成了患者入组,预计于2024年上半年公布首批数据[19,20] - 公司在AIPAC-003 II期临床试验中完成了安全性先导研究,并进入了随机对照阶段[23] - 在INSIGHT-003试验中,三重联合疗法取得了71.4%的整体缓解率,90.5%的疾病控制率,中位无进展生存期为10.1个月[35] - 在PD-L1表达低或阴性的难治性NSCLC患者群体中,三重联合疗法取得了70.6%的高响应率,中位无进展生存期超过10个月[36] 监管进展 - 公司获得了欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的积极反馈,支持公司提交上市申请[13] - 公司获得了在多个欧洲国家使用2000L商业规模生产的efti进行临床试验的监管授权[38] 合作与授权 - 公司与默克公司合作开展了一项评估efti联合avelumab治疗转移性尿路上皮癌的I期临床试验[37] - 公司与葛兰素史克公司的IMP731(GSK2831781)授权合作将于2024年5月30日终止,相关权利将转回公司[47] 知识产权 - 公司在本报告期内获得了3项新专利,分别用于efti和IMP761[56-59] 财务情况 - 公司在本报告期内总收入和其他收入增加至4.11百万澳元,主要由于利息收入和补助金收入的增加[61-62] - 公司在本报告期内的研发和知识产权费用增加至20.44百万澳元,主要由于临床试验成本、员工成本和外包实验室服务费用的增加[65] - 公司截至2023年12月31日的现金余额为103.7百万澳元,可提供至2026年初的现金储备[68] - 公司在2023年12月31日的现金及现金等价物为1,037.35百万澳元[98] - 公司在2023年12月31日的总资产为1,237.89百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的总负债为81.46百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的净资产为1,156.43百万澳元[78] - 公司在2023年12月31日的研发及知识产权费用为204.36百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的营业收入及其他收入为41.10百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的税前亏损为212.28百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的外币折算差额为-6.01百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的总综合亏损为218.29百万澳元[76] - 公司在2023年12月31日的每股基本及稀释亏损为1.79澳分[76] - 2023年12月31日的应收账款总额为6,102,395美元，其中包括1,670,462美元的GST和VAT应收款、4,270,859美元的补助金收入应收款以及161,074美元的其他应收款[99] - 2023年12月31日的其他流动资产总额为3,200,096美元，主要包括3,002,130美元的预付费用、153,441美元的保证金以及44,525美元的应计收入[100] - 2023年12月31日的不动产、工厂及设备净值为78,633美元，较2023年6月30日的83,144美元有所下降[102] - 2023年12月31日的无形资产净值为8,740,414美元，较2023年6月30日的9,490,222美元有所下降[103][104] - 2023年12月31日的应付账款和其他应付款总额为5,873,856美元，较2023年6月30日的9,024,600美元有所下降[105] - 2023年12月31日的可转换票据负债公允价值为897,923美元，较2023年6月30日的835,446美元有所上升[106][107][108][109][110] - 2023年12月31日的已发行普通股数量为1,188,834,559股，较2023年6月30日的1,187,306,209股有所增加[114] - 2023年12月31日的已发行在外认股权证数量为847,600份和37,144,524份，其中37,144,524份于2020年8月4日到期未行权[110] - 2023年12月31日的已发行在外认股权证公允价值为9,661,954美元[114] - 2023年12月31日的已发行在外可转换票据的权益部分价值为2,589,486美元[113] - 公司2023年12月31日的累计亏损为3.612亿美元[115] - 公司2023年12月31日的可转换票据负债为897,923美元[121] - 公司2023年12月31日的可转换票据公允价值采用折现现金流模型进行估值[125] - 公司2023年12月31日的可转换票据面值为859,427美元,票面利率为3%,风险调整利率为15%[125] 公司治理 - 公司于2024年2月14日委任Anne Anderson为独立非执行董事[116] - 公司于2024年2月26日收到GSK的书面终止通知,终止双方2010年签订的独家许可和研究合作协议,LAG-3候选药物开发和商业化权利将于2024年5月30日重新归还给公司[117] - 公司预计终止协议不会对财务报表产生重大影响,正在与GSK制定过渡计划,完成药物及相关数据和知识产权的转让[117] - 公司2023年12月31日及2023年6月30日均无重大或有负债[115,116] - 公司2023年12月31日及2023年6月30日均无第一和第二层级的金融工具,可转换票据负债归类为第三层级[120,121,122,123,124,125]