文章核心观点 IN8bio公司宣布CEO兼联合创始人William Ho将参加2024年6月25日的线上会议，公司专注于γ-δ T细胞疗法研发，有多款在研产品 [1][4] 公司会议信息 - 公司CEO兼联合创始人William Ho将于2024年6月25日下午2点30分参加H.C. Wainwright第二届年度免疫细胞衔接器线上会议的炉边谈话 [1] - 会议直播和回放可在公司网站“新闻与展示”部分的“活动与展示”板块查看 [3] 公司业务情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于实体和液体肿瘤的γ-δ T细胞候选产品的发现、开发和商业化 [4] - γ-δ T细胞是特殊T细胞群体，能区分健康和患病组织，公司的DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法以识别和根除肿瘤细胞 [4] 公司在研产品 - 公司已在美国启动INB - 400治疗胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验 [2] - 有两项1期试验正在进行，包括INB - 200治疗GBM和INB - 100用于接受单倍体匹配骨髓移植的血液系统恶性肿瘤患者 [2] - 公司还有广泛的临床前项目，专注于治疗其他血液学和实体肿瘤癌症 [2] 公司联系方式 - 公司联系人为Glenn Schulman，电话+1 203.494.7411，邮箱gdschulman@IN8bio.com [5] - 投资者联系人为Meru Advisors的Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [5] - 媒体联系人为Kimberly Ha，电话917 - 291 - 5744，邮箱Kimberly.ha@kkhadvisors.com [5]

文章核心观点 - IN8bio公司公布INB - 100一期试验更新数据，显示该疗法对白血病患者有显著疗效和良好安全性，有望改善血液癌症患者无复发生存率，公司还计划推进后续试验 [2][3][6] 公司信息 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，专注于γ - δ T细胞候选产品的研发和商业化，其DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法 [9] - 公司已在美国多个中心启动INB - 400治疗GBM的二期试验，还有两项一期试验正在进行，另有多个临床前项目 [10] 试验信息 - INB - 100一期临床试验是由研究者发起的剂量递增试验，在堪萨斯大学癌症中心进行，主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括移植物抗宿主病发生率、复发率和总生存率 [8] - 试验已扩大至在剂量水平2（DL2）再招募10名患者，入组和治疗正在进行，预计2024年底和2025年公布更新数据，公司预计今年夏天与FDA进行B类会议讨论潜在注册试验计划 [5] 试验结果 - 截至2024年5月31日，100%可评估白血病患者（n = 10）存活、无进展且处于持久完全缓解状态，两名患者无复发存活超过三年半，第三名患者接近三年 [3] - INB - 100首次证明单剂给药365天后，单倍体相合的同种异体γ - δ T细胞在体内的扩增和持久性，γ - δ T细胞血液水平超过此前与更高生存率相关的水平 [1][3] - 该疗法安全性和风险状况良好，无剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，严重感染情况也较少 [4] - 一名患者死于特发性肺纤维化，两名TP53突变患者复发但仍存活，白血病复发是造血干细胞移植患者的主要死因 [4] 专家观点 - 公司首席医学官表示数据显示INB - 100有潜力为高危或复发AML及其他接受HSCT的血液恶性肿瘤患者提供持久无复发生存期 [6] - 堪萨斯大学癌症中心专家称该疗法的安全性、有效性和持久性支持其改善异基因干细胞移植后血液癌症患者无复发生存率的潜力 [6] 会议信息 - 公司将于美国东部时间2024年6月13日下午4:15举行电话会议和网络直播，回顾EHA会议上的更新临床数据，可通过链接或公司网站参与 [2][7]

文章核心观点 - IN8bio公司在欧洲血液学协会（EHA）2024混合大会上公布INB - 100一期试验更新数据，该新型γ - δ T细胞疗法展现出良好安全性、有效性和持久性，有望改善血液癌症患者异基因干细胞移植后的无复发生存率 [2][4] 公司信息 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，专注开发用于实体和液体肿瘤的γ - δ T细胞候选产品，其DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法 [14] - 公司已在美国多个中心启动INB - 400治疗胶质母细胞瘤（GBM）的二期试验，还有两项一期试验分别针对实体和血液肿瘤，另有多个临床前项目 [6] 试验信息 - 一期临床试验（NCT03533816）是由研究者发起的剂量递增试验，在堪萨斯大学癌症中心进行，主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括移植物抗宿主病（GvHD）发生率、复发率和总生存率 [13] - 试验已扩大至在剂量水平2（DL2）再招募10名患者，预计2024年末和2025年公布更新数据，公司预计今年夏天与美国食品药品监督管理局（FDA）进行B类会议讨论潜在注册试验计划 [11] 试验结果 - 截至2024年5月31日，100%可评估白血病患者（n = 10）存活、无进展且处于持久完全缓解（CR）状态达一年，历史数据显示接受降低强度预处理（RIC）异基因造血干细胞移植（HSCT）的血液恶性肿瘤患者约50%在一年内复发 [10] - 接受INB - 100治疗的两名患者无复发存活超过三年半，另一名接近三年；单次给药365天后，异基因γ - δ T细胞在体内长期扩增和持续存在，血液中γ - δ T细胞水平超过以往与更高生存率相关的水平 [9][10] - 完全缓解情况结合良好的安全性和风险特征，无剂量限制性毒性（DLTs）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及严重感染，对血液恶性肿瘤治疗是积极信号 [3] 专家观点 - 堪萨斯大学癌症中心的Joseph P. McGuirk博士表示该新型γ - δ T细胞疗法的安全性、有效性和持久性特征支持其改善血液癌症患者异基因干细胞移植后无复发生存率的潜力 [4] - IN8bio首席医学官Trishna Goswami博士称数据显示异基因INB - 100 γ - δ T细胞有潜力为接受HSCT的高危或复发急性髓系白血病（AML）及其他血液恶性肿瘤患者提供持久无复发期 [12] 会议信息 - 公司将于美国东部时间2024年6月13日下午4:15举行电话会议和网络直播，回顾EHA报告的更新临床数据，可通过链接或公司网站活动与演示页面访问网络直播，参与直播电话需提前注册 [2][5]

文章核心观点 - IN8bio公司在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布INB - 200初步临床数据，显示其在治疗新诊断胶质母细胞瘤患者上有积极治疗效果和潜力 [1][2] 分组1：INB - 200临床数据 - 截至2024年5月30日数据截止日，92%接受INB - 200治疗的可评估患者无进展生存期超过标准治疗方案的7个月中位值，中位随访时间为11.7个月 [1][2] - 所有完成方案规定剂量治疗的患者无进展生存期均超过标准治疗方案的7个月中位值，多数患者还超过基于年龄和肿瘤MGMT状态预期的无进展生存期 [4][6] - 队列2中一名患者近三年仍存活且无进展，一名IDH突变胶质瘤患者34.9 + 个月仍存活且无进展 [1][14] 分组2：研究设计 - 1期研究评估DeltEx DRIγδ T细胞联合替莫唑胺维持治疗的安全性和初步疗效，设置三种不同给药方案，共13名患者入组接受治疗 [3] 分组3：专家评价 - 阿拉巴马大学伯明翰分校神经肿瘤学主任Burt Nabors博士认为IN8bio的DeltEx DRIγδ T细胞多次颅内注射联合当前标准治疗方案有延长新诊断胶质母细胞瘤患者无进展生存期的潜力 [4] 分组4：安全性 - 三个剂量队列中γδ T细胞安全性良好，接受最多六次输注治疗的患者未报告细胞治疗相关毒性，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征或细胞因子释放综合征 [5] - 各队列均未报告治疗相关严重不良事件、剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、输液反应或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [14] 分组5：其他发现 - 一名患者首次DRI输注148天后复发肿瘤中发现保存的γδ T细胞，表明DRIγδ T细胞具有持久性 [14] - 治疗前后影像学评估显示，一名患者中线移位得到纠正，多名患者增强扫描有变化，一名患者病灶缩小36% [1][14] 分组6：INB - 200介绍 - INB - 200是用于治疗实体瘤的基因修饰自体DeltEx DRI产品候选药物，利用基因工程产生化疗耐药γδ T细胞，可与实体瘤标准治疗方案同时使用 [9] - INB - 200是首个在胶质母细胞瘤初始适应症中用于实体瘤患者的基因工程γδ T细胞疗法 [10] 分组7：IN8bio公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，专注于γδ T细胞产品候选药物的发现、开发和商业化，其DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法 [11] - 公司已启动INB - 400治疗胶质母细胞瘤的2期试验，还有两项1期试验正在进行，并有广泛的临床前项目 [12] 分组8：海报信息 - 海报摘要编号为2042，标题为“INB - 200：基因修饰自体γδ T细胞在接受替莫唑胺维持治疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤患者中的1期全入组研究” [8] - 报告人是阿拉巴马大学伯明翰分校的Mina Lobbous，会议名称为中枢神经系统肿瘤，时间为2024年6月1日上午10点至下午1点，海报展板编号为341 [8]

文章核心观点 - IN8bio公司在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布INB - 200初步临床数据，显示其在治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）上有积极治疗效果和潜力，且安全性良好 [1][2] 分组1：INB - 200临床数据 - 截至2024年5月30日数据截止日，92%接受INB - 200治疗的可评估患者无进展生存期（PFS）超过标准治疗方案（Stupp方案）的7个月中位值，中位随访时间为11.7个月 [1][2] - 所有完成方案规定剂量治疗的患者PFS均超过标准治疗方案的7个月中位值，多数患者还超过基于年龄和肿瘤MGMT状态预期的PFS [6] - 队列2中有1名患者近三年仍存活且无进展，1名IDH突变胶质瘤患者在34.9 + 个月时仍存活且无进展 [1][14] - 影像学评估显示有“治疗效果”，包括MRI增强变化、中线移位改善，1名患者病灶减少36% [1][14] 分组2：研究设计 - 1期研究评估DeltEx DRI γδ T细胞联合替莫唑胺（TMZ）维持治疗的安全性和初步疗效，设置三种不同给药方案，共13名患者入组治疗 [3] 分组3：安全性 - 三个剂量队列中γδ T细胞安全性良好，未报告细胞治疗相关毒性，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征或细胞因子释放综合征 [5] - 未报告治疗相关严重不良事件、剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、输液反应或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，最常见治疗相关不良事件为与标准治疗TMZ相关的1 - 2级白细胞和血小板计数下降 [14] 分组4：产品介绍 - INB - 200是用于治疗实体瘤的基因修饰自体DeltEx DRI产品候选药物，利用基因工程产生化疗耐药γδ T细胞，可与实体瘤标准治疗同时使用 [9] - INB - 200是首个在GBM初始适应症中用于实体瘤患者的基因工程γδ T细胞疗法 [10] 分组5：公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，专注于开发用于实体和液体肿瘤的γδ T细胞产品候选药物，其DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法 [11] - 公司已在美国多个中心启动INB - 400治疗GBM的2期试验，还有两项1期试验正在进行，并有广泛临床前项目 [12] 分组6：海报信息 - 海报摘要编号2042，标题为“INB - 200：基因修饰自体γδ T细胞在接受替莫唑胺维持治疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤患者中的1期研究” [8] - 报告人Mina Lobbous，会议名称为中枢神经系统肿瘤，时间为2024年6月1日上午10:00 - 下午1:00，海报展板编号341 [8]

文章核心观点 - IN8bio公司将在2024年国际细胞与基因治疗学会会议上进行多项展示，其制造平台对γ-δ T细胞疗法的推进有重要意义 [1][2] 公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，开发基于γ-δ T细胞的癌症免疫疗法，γ-δ T细胞能区分健康和患病组织 [4] - 公司领先项目INB - 400正在胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验中，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验，如针对GBM的INB - 200和针对进行移植的血液恶性肿瘤患者的INB - 100 [4] 会议展示信息 - 会议于5月28日至6月1日在加拿大温哥华举行 [1] - 公司首席运营官称展示是公司专有制造平台向γ-δ T细胞疗法推进的重要一步，将展示制造过程对细胞产品特性的影响及生成可靠、可重复最终产品的能力，其DeltEx平台推动多个研究候选药物进入多中心2期临床试验，旨在靶向并根除癌细胞以改善患者预后 [2] - 展示海报详情：“INB - 400 DeltEx耐药免疫疗法（DRI）多中心临床试验产品物流管理”海报编号816，5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时在海报社交招待会1展示，演讲者为IN8bio质量运营高级总监Guoling Chen [3] - “健康供体与患者制造的自体DeltEx DRI产品；TCR库测序”海报编号850，5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时在海报社交招待会1展示，演讲者为IN8bio分析开发高级总监Mariska ter Haak [3] - 会议结束后可在IN8bio网站获取展示材料重印本 [2]

文章核心观点 - IN8bio将在2024年国际细胞与基因治疗学会会议上进行多项展示，展示其专有制造平台在γ-δ T细胞疗法方面的进展 [1][2] 公司信息 - IN8bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注为癌症患者开发基于γ-δ T细胞的免疫疗法 [4] - 公司的领先项目INB - 400正在进行胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验 [4] 会议展示信息 - 会议于5月28日至6月1日在加拿大温哥华举行 [1] - 展示内容包括INB - 400 DeltEx耐药免疫疗法（DRI）多中心临床试验产品物流管理、健康供体与患者制造的自体DeltEx DRI产品及TCR库测序 [3] - 展示海报编号分别为816和850，时间均为5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时，属于海报网络招待会1环节 [3] - 演讲者分别为IN8bio质量运营高级总监Guoling Chen和分析开发高级总监Mariska ter Haak [3] 公司观点 - 首席运营官Kate Rochlin博士表示，展示是公司专有制造平台在γ-δ T细胞疗法发展中的重要一步 [2] - 公司将展示制造过程如何影响细胞产品特性以及生成强大且可重复的最终产品的能力 [2] - DeltEx γ-δ T细胞平台推动了多个研究候选药物的开发，这些药物正进入多中心2期临床试验，旨在靶向并根除癌细胞以改善患者预后 [2] 联系方式 - 公司联系人Glenn Schulman，电话+1 203.494.7411，邮箱gdschulman@IN8bio.com [7] - 投资者联系Meru Advisors的Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [7] - 媒体联系Kimberly Ha，电话+1 917.291.5744，邮箱kimberly.ha@kkhadvisors.com [7]

文章核心观点 - IN8bio公司将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布INB - 200的1期研究更新结果，该研究评估DeltEx DRI作为新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）潜在一线治疗方法，结果令人鼓舞，有望成为GBM新疗法 [1][2] 公司信息 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，开发基于γ - δ T细胞的癌症免疫疗法，其主要项目INB - 400处于GBM的2期试验，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验 [7] 研究信息 研究背景 - 新诊断GBM的现行标准治疗在过去二十多年里，无进展生存期（PFS）未超过4 - 7个月，总生存期未超过14 - 16个月 [2] 研究内容 - 1期研究招募23名新诊断GBM患者，器官功能良好且卡氏功能状态评分（KPS）≥ 70%，患者在每个Stupp维持周期第1天接受1、3或6剂含1 x 107个DRI细胞的DeltEx DRI注入切除腔，同时静脉注射150 mg/m²替莫唑胺（TMZ），第2 - 5天口服TMZ [2] 研究结果 - DeltEx DRI与基于外周TMZ的淋巴细胞耗竭成功输注，T、B和NK亚群在长达一年时间接近或低于正常范围，多数患者PFS超过单用Stupp疗法预期中位值7个月，PFS和总生存期（OS）的长期随访仍在继续 [3] - 研究未报告剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性，最常见不良事件为白细胞和血小板计数减少、乏力、疲劳、脑积水、头痛、食欲减退、尿路感染、血栓形成和平衡障碍 [4] 研究展示 - 2024年ASCO年会海报展示信息：标题为“INB - 200：接受维持性替莫唑胺（TMZ）治疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者基因修饰自体γδ T细胞的完全入组1期研究”；作者包括Mina Lobbous等；时间为2024年6月1日上午10:00 - 下午1:00（美国东部时间）；演讲者为阿拉巴马大学伯明翰分校的Mina Lobbous博士；会议主题为中枢神经系统肿瘤；摘要编号为2042；海报展板编号为341 [2] 研究访问途径 - 1期研究更多细节可在www.clinicaltrials.gov（NCT04165941）查询，摘要从2024年5月23日下午5:00（美国东部时间）起可在https://abstracts.asco.org在线获取 [6] 疗法信息 - 自体DeltEx DRI是基因修饰的自体γ - δ T细胞疗法，用于接受维持性TMZ治疗的新诊断GBM患者，γδ T细胞可靶向烷化化疗后肿瘤细胞上调的NKG2D配体，实现伴随治疗并持续监测肿瘤细胞 [5] 联系方式 公司联系 - 联系人Glenn Schulman，电话+1 203.494.7411，邮箱gdschulman@IN8bio.com [10] 投资者联系 - 联系人Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [10] 媒体联系 - 联系人Kimberly Ha，电话+1 917.291.5744，邮箱kimberly.ha@kkhadvisors.com [10]

候选产品临床试验进展 - 公司首款候选产品INB - 400的2期多中心临床试验已对首位患者给药，预计该试验将证实1期试验显示的疗效信号[33] - INB - 100试验确定了2期推荐剂量，试验将在该剂量水平增加10名患者，预计2024年在医学会议上公布更新数据[34][35][36] - 公司在2024年美国癌症研究协会年会上展示了INB - 300的临床前数据，计划在2024年优化该构建体以推进动物模型和潜在的新药研究申请启用研究[36] - 公司在2023年免疫治疗学会年会上更新了iPSC衍生的γ - δ T细胞的进展，已从单个iPSC克隆生产出数亿个此类细胞[37] - 公司正在进行两项评估伽马 - 德尔塔T细胞的研究者发起的临床试验，目前仅招募和给药了有限数量的患者[117] - 接受INB - 100治疗的患者中约60%出现1级和/或2级移植物抗宿主病（GvHD）[119] - 公司正在进行的INB - 400、INB - 200和INB - 100试验患者群体较小，难以预测后续大型临床试验结果[121] - 公司仅在有限数量的癌症患者中对INB - 400、INB - 200和INB - 100进行了有限时间和地点的测试[132] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现有现金1300万美元，仅能支撑到2025年1月的预计运营费用和资本支出需求[38] - 若A类认股权证持有人行使认股权证，公司可能获得总计1480万美元的额外收益；若B类认股权证被行使，公司可能获得高达1770万美元的收益[38][39] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[40] - 2024年第一季度研发费用为490.3万美元，较2023年同期的438.5万美元增加51.8万美元，主要因人员相关成本增加[44] - 2024年第一季度管理费用为374.2万美元，较2023年同期的347万美元增加27.2万美元，主要因人员相关成本和租金费用增加[44] - 2024年第一季度利息收入为8.3万美元，2023年同期无利息收入，增长源于现金扫款账户利息[44] - 2024年第一季度其他收入为0，较2023年同期的33万美元减少33万美元，因2023年有非经常性合同安排[44] - 截至2024年3月31日，公司累计通过出售证券筹集总收益1.158亿美元[46] - 截至2024年3月31日，公司现金为130万美元，现有现金预计仅能支撑到2025年1月的运营费用和资本支出[46] - 截至2024年5月2日，公司通过ATM计划出售856,624股普通股，扣除承销折扣后净收益约100万美元[46] - 截至2024年3月31日，公司有574,241份预融资认股权证、11,823,829份A系列认股权证和11,823,829份B系列认股权证流通在外[46] - 认股权证全部行使，公司最多可获约3250万美元总收益，但收益取决于持有人是否行使[46] - 若A系列认股权证强制行使特征触发，公司或额外获1480万美元收益；B系列认股权证行使，公司或获最多1770万美元收益[48] - 截至2024年3月31日，公司固定租赁付款义务为720万美元，其中210万美元需在12个月内支付[50] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为791.9万美元，2023年同期为743.9万美元[50] - 2024年第一季度，投资活动净现金使用量为7.1万美元，2023年同期为42.9万美元[50] - 2024年第一季度，融资活动净现金使用量为27.7万美元，2023年同期为净流入54.7万美元[50] - 2024年第一季度末，现金及受限现金净减少826.7万美元，2023年同期减少732.1万美元[50] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为860万美元和750万美元，截至2024年3月31日累计亏损9980万美元[99] 公司费用预期变化 - 公司研发费用预计在可预见的未来将继续增加，因为要继续进行候选产品的临床开发和发现新的候选产品[42] - 公司预计随着组织和人员规模的增长，一般及行政费用将在未来增加，尤其是在获得额外资金的情况下[42] - 公司预计费用将随业务活动增加，无法合理估计产品研发和商业化所需资金[88] 公司身份相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）的豁免期限至2026年12月31日，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非 convertible 债务证券，将提前失去该身份[59] - 公司作为较小报告公司，若满足非关联方持股市值低于2.5亿美元或最近财年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元，可继续保持该身份[61] 公司内部控制与合规情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[62] - 2024年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[62] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何可能对业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响的重大法律诉讼[63] 公司持续经营相关风险 - 公司持续经营能力存疑，截至2024年3月31日的现有现金仅能支撑运营至2025年1月[88] - 公司未来资本需求受临床研究进展、合作能力、监管审查等多因素影响[89] - 公司可能无法获得监管批准产生销售收入，产品获批后也未必能商业成功[90] - 筹集额外资本可能稀释股东权益、限制公司运营或使公司放弃产品候选权利[91] - 大量出售普通股可能导致股价下跌，包括行使未偿还认股权证后的股份出售[93] - 独立审计师在2023年和2022年审计报告中对公司持续经营能力存重大疑虑[96] 公司产品商业化风险 - 公司依赖γ - δ T细胞候选产品的临床开发、监管批准和商业化，目前候选产品处于早期开发阶段，可能无法实现商业化[104] - 公司尚未在美国或国外为任何候选产品申请或获得监管批准，候选产品需多方面投入和努力才能成功商业化[105] - 大量开发中的产品只有小部分能通过FDA或类似外国监管机构的批准程序并实现商业化[106] - 候选产品可能因多种原因无法获得FDA或类似外国监管机构的批准，如临床试验设计或执行分歧等[107] - 临床试验的延迟或终止会推迟候选产品的商业化和产品收入的产生[108] - 候选产品处于早期开发阶段，需要大量额外的临床前和临床试验，早期成功不代表未来试验也能成功[109] - 公司无法确定是否或何时提交生物制品许可申请（BLA），以及申请是否会被FDA接受和批准[111] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会因更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[113] - 公司的DeltEx候选产品采用细胞疗法新方法，开发、制造和商业化面临重大挑战[114] - 目前伽马 - 德尔塔T细胞仅在早期临床试验中被评估，数据大多来自非公司开展的试验[117] - 公司不确定能否为FDA提供足够临床证据支持DeltEx平台候选产品获批[117] - 临床候选产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，可能产生额外成本和遭遇重大延误[120] - 公司未获得FDA或其他监管机构的营销批准，就无法商业化、销售候选产品，且不确定能否获得批准[120] - 临床试验可能因多种原因延迟或受阻，如与监管机构未达成共识、患者招募困难等[121] - 开发与已批准疗法联用的产品候选药物（如INB - 200和INB - 400）面临更多挑战[124] - 患者招募困难会影响临床试验的及时完成，公司专注的罕见病患者池有限[125] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，FDA可能要求公司采用REMS[132] - 公司2024年管道目标包括为INB - 400和INB - 100提交额外的IND申请，但可能无法按预期时间提交[133] - 提交IND申请后，FDA可能不允许试验开始，或试验开始后出现问题导致暂停或终止[134] - 无法按预期时间或根本无法启动产品候选药物的临床试验，将对公司业务、运营结果和前景产生重大不利影响[134] - 公司可能为INB - 100、INB - 200、INB - 400等产品候选药物寻求突破性疗法、快速通道指定及加速批准，但无法保证获得或维持相关指定及益处[135][137] - 公司识别和开发额外产品候选药物需大量资源，可能因多种原因无法产生临床开发产品、获批产品或商业收入[140] - 公司有限的财务和管理资源可能导致错过有更大市场潜力的机会，影响业务发展[141] - 公众对细胞免疫疗法和基因修饰方法的看法可能影响公司及产品候选药物，导致政府监管加强、需求下降等[142] - 公司在免疫肿瘤学领域面临激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富、经验更丰富，可能使公司产品失去竞争力[142][144] - 公司开发的产品候选药物预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争，获批生物制品有12年排他期但可能缩短[146] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续监管，违反规定可能面临处罚[208] - 产品获批后可能无法获得市场认可，影响公司盈利[210] - 公司教育医疗界了解产品优势的努力可能耗费大量资源且未必成功[211] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法成功商业化产品[212] - 即使产品获FDA批准，也未必能在其他国家获批，可能限制市场机会[214] - 公司产品在美国境外商业化面临多种风险，如不同监管要求、知识产权保护弱等[215] - 公司产品获批后，市场接受度和销售取决于第三方付款人的报销情况，报销情况不确定[219][220] 公司产品制造相关风险 - 公司依赖第三方进行产品制造，若其未能履行义务将损害公司业务[77] - 公司依赖单一第三方供应商提供关键产品，供应问题可能导致生产或临床试验延迟[79] - 公司部分产品候选药物如INB - 200、INB - 300和INB - 400的制造过程复杂，易受多种因素影响导致生产问题[147] - 制造过程中的细微变化可能导致产量降低、产品缺陷和供应中断，影响临床试验和患者治疗[147] - 若在临床试验中失去患者产品的起始材料或制造过程失败，患者可能无法接受治疗并退出试验[147] - 制造过程中的试剂添加、污染、身份链维护失败等问题，可能导致产品不可用、影响监管批准、产生罚款或损害声誉[148] - 公司变更制造过程可能需证明产品可比性，若数据不可比，可能延迟产品临床开发或商业化[148] - 公司依赖第三方承包商进行产品候选制造，若对方履约不足，会损害公司业务[149] - 制造过程易受污染、设备故障等影响，轻微偏差会导致产量降低、成本增加等供应中断问题[149] - 产品缺陷、污染可能导致制造设施关闭，影响产品开发并增加副作用风险[150] - 公司依赖第三方制造商供应产品，若无法满足市场需求，将影响营收和声誉[150] - 公司存储的细胞和标本若因灾害或设备故障受损，会导致开发项目延迟或终止[153] - 公司依赖单一第三方供应商提供关键产品，供应问题会导致制造和临床试验延迟[154] 公司知识产权相关情况 - 公司知识产权许可至关重要，违反许可协议可能失去产品开发和商业化能力[81] - 截至2024年3月31日，公司拥有、共同拥有或独家授权3项已发布的美国专利、7项已发布的欧洲专利、13项其他已发布的外国专利、8项待决的美国申请、2项待决的PCT申请和46项其他外国国家阶段申请，包括5项对业务发展重要的欧洲区域阶段申请[168] - 美国专利申请在提交后一段时间内是保密的，部分直到发布才公开，公司无法确定自己或许可方是否是首个提交特定产品候选方面专利申请的[168] - 专利申请在发布前其权利要求范围可能大幅缩减，发布后范围也可能被重新解释，即使获批也可能无法提供有效保护[168] - 公司产品候选的研发、测试和监管审查所需时间长，保护这些候选产品的专利可能在商业化前后到期[170][171] - 公司部分专利技术由美国政府资助研发，政府可能拥有相关权利，包括非排他性许可和“介入权”[170] - 美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后最多延长5年，但总专利期限不能超过药品批准日期起14年，且每个获批产品只能有一项专利可延长[171] - 美国专利商标局和外国政府专利机构在专利申请过程中有程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利或申请失效[171] - 竞争对手可能利用公司的研发和临床试验投资，参考临床和临床前数据提前推出产品[173] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权和商标权，结果不确定且可能对业务产生负面影响[174] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获得许可、支付费用，甚至可能被迫停止相关业务，还可能承担赔偿责任[175][176] - 公司可能面临员工、顾问或前员工对知识产权所有权的索赔，若败诉可能失去知识产权和人员，胜诉也会产生高额成本并分散管理层注意力[178] - 公司为保护知识产权可能参与诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利无效或被狭义解释[180] - 第三方可能在专利授权后程序中对公司专利提出有效性质疑，结果不可预测，若败诉可能失去部分或全部专利保护[181] - 公司可能没有足够资源进行知识产权诉讼，部分竞争对手在这方面更有优势[183] - 2013年3月后美国专利制度转变为先发明先申请，《美国发明法案》增加了专利申请和执行的不确定性和成本[185] - 全球申请和维护专利成本过高，部分国家法律不利于知识产权保护，公司在海外维权可能成本高且效果不佳[186] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能削弱公司专利价值和竞争地位[187] - 公司依赖第三方时需分享商业秘密，增加了秘密被发现、盗用或泄露的风险[188] - 若公司无法保护商业秘密，其业务和竞争地位将受损，且竞争对手可能独立开发出等效技术[189] - 公司通过多种方式保护数据和机密信息，但协议或安全措施可能被破坏，且难以检测和索赔[190] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或质疑商标使用，若商标被成功质疑，公司可能需重新打造品牌[192] - 公司知识产权权利存在局限性，未来保护程度不确定，可能无法充分保护业务[192] 公司人员相关情况 - 公司需吸引和留住高素质人才，关键人员流失可能阻碍业务发展[83] - 截至2024年3

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为490万美元，上年同期为440万美元，主要因人员相关成本和临床直接成本增加[10] - 2024年第一季度一般及行政费用为370万美元，上年同期为350万美元，主要因人员相关成本增加[11] - 2024年第一季度净亏损860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.20美元，上年同期净亏损750万美元，合每股基本和摊薄亏损0.30美元[13] - 截至2024年3月31日，公司现金为1300万美元，截至2023年12月31日为2130万美元[14] 各条业务线数据关键指标变化 - INB - 400 2期自体组已对新诊断多形性胶质母细胞瘤患者进行首例给药，预计在美国多地治疗最多40名A组患者[9] - 公司将在2024年欧洲血液学协会年会上报告INB - 100正在进行的1期研究更新的中期结果，并可能在2024年提交2期注册试验的新药研究申请[7] - 公司将在2024年美国临床肿瘤学会年会上报告INB - 200在多形性胶质母细胞瘤1期研究的中期长期随访结果[8] - 2024年第一季度在AACR会议上展示nsCAR平台数据，支持其靶向CD33和/或CD123用于白血病体外评估的潜力[3] - 公司关于DeltEx耐药免疫疗法治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤的文章在《免疫学前沿》发表[4] - 公司将在2024年美国基因与细胞治疗学会年会上进行口头报告，公布临床制造的DeltEx DRI产品的新数据[6]