文章核心观点 - IN8bio公司在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布INB - 200初步临床数据，显示其在治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）上有积极治疗效果和潜力，且安全性良好 [1][2] 分组1：INB - 200临床数据 - 截至2024年5月30日数据截止日，92%接受INB - 200治疗的可评估患者无进展生存期（PFS）超过标准治疗方案（Stupp方案）的7个月中位值，中位随访时间为11.7个月 [1][2] - 所有完成方案规定剂量治疗的患者PFS均超过标准治疗方案的7个月中位值，多数患者还超过基于年龄和肿瘤MGMT状态预期的PFS [6] - 队列2中有1名患者近三年仍存活且无进展，1名IDH突变胶质瘤患者在34.9 + 个月时仍存活且无进展 [1][14] - 影像学评估显示有“治疗效果”，包括MRI增强变化、中线移位改善，1名患者病灶减少36% [1][14] 分组2：研究设计 - 1期研究评估DeltEx DRI γδ T细胞联合替莫唑胺（TMZ）维持治疗的安全性和初步疗效，设置三种不同给药方案，共13名患者入组治疗 [3] 分组3：安全性 - 三个剂量队列中γδ T细胞安全性良好，未报告细胞治疗相关毒性，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征或细胞因子释放综合征 [5] - 未报告治疗相关严重不良事件、剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、输液反应或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，最常见治疗相关不良事件为与标准治疗TMZ相关的1 - 2级白细胞和血小板计数下降 [14] 分组4：产品介绍 - INB - 200是用于治疗实体瘤的基因修饰自体DeltEx DRI产品候选药物，利用基因工程产生化疗耐药γδ T细胞，可与实体瘤标准治疗同时使用 [9] - INB - 200是首个在GBM初始适应症中用于实体瘤患者的基因工程γδ T细胞疗法 [10] 分组5：公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，专注于开发用于实体和液体肿瘤的γδ T细胞产品候选药物，其DeltEx平台采用多种方法开发细胞疗法 [11] - 公司已在美国多个中心启动INB - 400治疗GBM的2期试验，还有两项1期试验正在进行，并有广泛临床前项目 [12] 分组6：海报信息 - 海报摘要编号2042，标题为“INB - 200：基因修饰自体γδ T细胞在接受替莫唑胺维持治疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤患者中的1期研究” [8] - 报告人Mina Lobbous，会议名称为中枢神经系统肿瘤，时间为2024年6月1日上午10:00 - 下午1:00，海报展板编号341 [8]

文章核心观点 - IN8bio将在2024年国际细胞与基因治疗学会会议上进行多项展示，展示其专有制造平台在γ-δ T细胞疗法方面的进展 [1][2] 公司信息 - IN8bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注为癌症患者开发基于γ-δ T细胞的免疫疗法 [4] - 公司的领先项目INB - 400正在进行胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验 [4] 会议展示信息 - 会议于5月28日至6月1日在加拿大温哥华举行 [1] - 展示内容包括INB - 400 DeltEx耐药免疫疗法（DRI）多中心临床试验产品物流管理、健康供体与患者制造的自体DeltEx DRI产品及TCR库测序 [3] - 展示海报编号分别为816和850，时间均为5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时，属于海报网络招待会1环节 [3] - 演讲者分别为IN8bio质量运营高级总监Guoling Chen和分析开发高级总监Mariska ter Haak [3] 公司观点 - 首席运营官Kate Rochlin博士表示，展示是公司专有制造平台在γ-δ T细胞疗法发展中的重要一步 [2] - 公司将展示制造过程如何影响细胞产品特性以及生成强大且可重复的最终产品的能力 [2] - DeltEx γ-δ T细胞平台推动了多个研究候选药物的开发，这些药物正进入多中心2期临床试验，旨在靶向并根除癌细胞以改善患者预后 [2] 联系方式 - 公司联系人Glenn Schulman，电话+1 203.494.7411，邮箱gdschulman@IN8bio.com [7] - 投资者联系Meru Advisors的Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [7] - 媒体联系Kimberly Ha，电话+1 917.291.5744，邮箱kimberly.ha@kkhadvisors.com [7]

文章核心观点 - IN8bio公司将在2024年国际细胞与基因治疗学会会议上进行多项展示，其制造平台对γ-δ T细胞疗法的推进有重要意义 [1][2] 公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，开发基于γ-δ T细胞的癌症免疫疗法，γ-δ T细胞能区分健康和患病组织 [4] - 公司领先项目INB - 400正在胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验中，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验，如针对GBM的INB - 200和针对进行移植的血液恶性肿瘤患者的INB - 100 [4] 会议展示信息 - 会议于5月28日至6月1日在加拿大温哥华举行 [1] - 公司首席运营官称展示是公司专有制造平台向γ-δ T细胞疗法推进的重要一步，将展示制造过程对细胞产品特性的影响及生成可靠、可重复最终产品的能力，其DeltEx平台推动多个研究候选药物进入多中心2期临床试验，旨在靶向并根除癌细胞以改善患者预后 [2] - 展示海报详情：“INB - 400 DeltEx耐药免疫疗法（DRI）多中心临床试验产品物流管理”海报编号816，5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时在海报社交招待会1展示，演讲者为IN8bio质量运营高级总监Guoling Chen [3] - “健康供体与患者制造的自体DeltEx DRI产品；TCR库测序”海报编号850，5月29日晚上7点至8点30分太平洋夏令时在海报社交招待会1展示，演讲者为IN8bio分析开发高级总监Mariska ter Haak [3] - 会议结束后可在IN8bio网站获取展示材料重印本 [2]

文章核心观点 - IN8bio公司将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布INB - 200的1期研究更新结果，该研究评估DeltEx DRI作为新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）潜在一线治疗方法，结果令人鼓舞，有望成为GBM新疗法 [1][2] 公司信息 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，开发基于γ - δ T细胞的癌症免疫疗法，其主要项目INB - 400处于GBM的2期试验，其他项目包括实体和血液肿瘤的1期试验 [7] 研究信息 研究背景 - 新诊断GBM的现行标准治疗在过去二十多年里，无进展生存期（PFS）未超过4 - 7个月，总生存期未超过14 - 16个月 [2] 研究内容 - 1期研究招募23名新诊断GBM患者，器官功能良好且卡氏功能状态评分（KPS）≥ 70%，患者在每个Stupp维持周期第1天接受1、3或6剂含1 x 107个DRI细胞的DeltEx DRI注入切除腔，同时静脉注射150 mg/m²替莫唑胺（TMZ），第2 - 5天口服TMZ [2] 研究结果 - DeltEx DRI与基于外周TMZ的淋巴细胞耗竭成功输注，T、B和NK亚群在长达一年时间接近或低于正常范围，多数患者PFS超过单用Stupp疗法预期中位值7个月，PFS和总生存期（OS）的长期随访仍在继续 [3] - 研究未报告剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性，最常见不良事件为白细胞和血小板计数减少、乏力、疲劳、脑积水、头痛、食欲减退、尿路感染、血栓形成和平衡障碍 [4] 研究展示 - 2024年ASCO年会海报展示信息：标题为“INB - 200：接受维持性替莫唑胺（TMZ）治疗的新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者基因修饰自体γδ T细胞的完全入组1期研究”；作者包括Mina Lobbous等；时间为2024年6月1日上午10:00 - 下午1:00（美国东部时间）；演讲者为阿拉巴马大学伯明翰分校的Mina Lobbous博士；会议主题为中枢神经系统肿瘤；摘要编号为2042；海报展板编号为341 [2] 研究访问途径 - 1期研究更多细节可在www.clinicaltrials.gov（NCT04165941）查询，摘要从2024年5月23日下午5:00（美国东部时间）起可在https://abstracts.asco.org在线获取 [6] 疗法信息 - 自体DeltEx DRI是基因修饰的自体γ - δ T细胞疗法，用于接受维持性TMZ治疗的新诊断GBM患者，γδ T细胞可靶向烷化化疗后肿瘤细胞上调的NKG2D配体，实现伴随治疗并持续监测肿瘤细胞 [5] 联系方式 公司联系 - 联系人Glenn Schulman，电话+1 203.494.7411，邮箱gdschulman@IN8bio.com [10] 投资者联系 - 联系人Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [10] 媒体联系 - 联系人Kimberly Ha，电话+1 917.291.5744，邮箱kimberly.ha@kkhadvisors.com [10]

候选产品临床试验进展 - 公司首款候选产品INB - 400的2期多中心临床试验已对首位患者给药，预计该试验将证实1期试验显示的疗效信号[33] - INB - 100试验确定了2期推荐剂量，试验将在该剂量水平增加10名患者，预计2024年在医学会议上公布更新数据[34][35][36] - 公司在2024年美国癌症研究协会年会上展示了INB - 300的临床前数据，计划在2024年优化该构建体以推进动物模型和潜在的新药研究申请启用研究[36] - 公司在2023年免疫治疗学会年会上更新了iPSC衍生的γ - δ T细胞的进展，已从单个iPSC克隆生产出数亿个此类细胞[37] - 公司正在进行两项评估伽马 - 德尔塔T细胞的研究者发起的临床试验，目前仅招募和给药了有限数量的患者[117] - 接受INB - 100治疗的患者中约60%出现1级和/或2级移植物抗宿主病（GvHD）[119] - 公司正在进行的INB - 400、INB - 200和INB - 100试验患者群体较小，难以预测后续大型临床试验结果[121] - 公司仅在有限数量的癌症患者中对INB - 400、INB - 200和INB - 100进行了有限时间和地点的测试[132] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现有现金1300万美元，仅能支撑到2025年1月的预计运营费用和资本支出需求[38] - 若A类认股权证持有人行使认股权证，公司可能获得总计1480万美元的额外收益；若B类认股权证被行使，公司可能获得高达1770万美元的收益[38][39] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[40] - 2024年第一季度研发费用为490.3万美元，较2023年同期的438.5万美元增加51.8万美元，主要因人员相关成本增加[44] - 2024年第一季度管理费用为374.2万美元，较2023年同期的347万美元增加27.2万美元，主要因人员相关成本和租金费用增加[44] - 2024年第一季度利息收入为8.3万美元，2023年同期无利息收入，增长源于现金扫款账户利息[44] - 2024年第一季度其他收入为0，较2023年同期的33万美元减少33万美元，因2023年有非经常性合同安排[44] - 截至2024年3月31日，公司累计通过出售证券筹集总收益1.158亿美元[46] - 截至2024年3月31日，公司现金为130万美元，现有现金预计仅能支撑到2025年1月的运营费用和资本支出[46] - 截至2024年5月2日，公司通过ATM计划出售856,624股普通股，扣除承销折扣后净收益约100万美元[46] - 截至2024年3月31日，公司有574,241份预融资认股权证、11,823,829份A系列认股权证和11,823,829份B系列认股权证流通在外[46] - 认股权证全部行使，公司最多可获约3250万美元总收益，但收益取决于持有人是否行使[46] - 若A系列认股权证强制行使特征触发，公司或额外获1480万美元收益；B系列认股权证行使，公司或获最多1770万美元收益[48] - 截至2024年3月31日，公司固定租赁付款义务为720万美元，其中210万美元需在12个月内支付[50] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为791.9万美元，2023年同期为743.9万美元[50] - 2024年第一季度，投资活动净现金使用量为7.1万美元，2023年同期为42.9万美元[50] - 2024年第一季度，融资活动净现金使用量为27.7万美元，2023年同期为净流入54.7万美元[50] - 2024年第一季度末，现金及受限现金净减少826.7万美元，2023年同期减少732.1万美元[50] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为860万美元和750万美元，截至2024年3月31日累计亏损9980万美元[99] 公司费用预期变化 - 公司研发费用预计在可预见的未来将继续增加，因为要继续进行候选产品的临床开发和发现新的候选产品[42] - 公司预计随着组织和人员规模的增长，一般及行政费用将在未来增加，尤其是在获得额外资金的情况下[42] - 公司预计费用将随业务活动增加，无法合理估计产品研发和商业化所需资金[88] 公司身份相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）的豁免期限至2026年12月31日，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非 convertible 债务证券，将提前失去该身份[59] - 公司作为较小报告公司，若满足非关联方持股市值低于2.5亿美元或最近财年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元，可继续保持该身份[61] 公司内部控制与合规情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[62] - 2024年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[62] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何可能对业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响的重大法律诉讼[63] 公司持续经营相关风险 - 公司持续经营能力存疑，截至2024年3月31日的现有现金仅能支撑运营至2025年1月[88] - 公司未来资本需求受临床研究进展、合作能力、监管审查等多因素影响[89] - 公司可能无法获得监管批准产生销售收入，产品获批后也未必能商业成功[90] - 筹集额外资本可能稀释股东权益、限制公司运营或使公司放弃产品候选权利[91] - 大量出售普通股可能导致股价下跌，包括行使未偿还认股权证后的股份出售[93] - 独立审计师在2023年和2022年审计报告中对公司持续经营能力存重大疑虑[96] 公司产品商业化风险 - 公司依赖γ - δ T细胞候选产品的临床开发、监管批准和商业化，目前候选产品处于早期开发阶段，可能无法实现商业化[104] - 公司尚未在美国或国外为任何候选产品申请或获得监管批准，候选产品需多方面投入和努力才能成功商业化[105] - 大量开发中的产品只有小部分能通过FDA或类似外国监管机构的批准程序并实现商业化[106] - 候选产品可能因多种原因无法获得FDA或类似外国监管机构的批准，如临床试验设计或执行分歧等[107] - 临床试验的延迟或终止会推迟候选产品的商业化和产品收入的产生[108] - 候选产品处于早期开发阶段，需要大量额外的临床前和临床试验，早期成功不代表未来试验也能成功[109] - 公司无法确定是否或何时提交生物制品许可申请（BLA），以及申请是否会被FDA接受和批准[111] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会因更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[113] - 公司的DeltEx候选产品采用细胞疗法新方法，开发、制造和商业化面临重大挑战[114] - 目前伽马 - 德尔塔T细胞仅在早期临床试验中被评估，数据大多来自非公司开展的试验[117] - 公司不确定能否为FDA提供足够临床证据支持DeltEx平台候选产品获批[117] - 临床候选产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，可能产生额外成本和遭遇重大延误[120] - 公司未获得FDA或其他监管机构的营销批准，就无法商业化、销售候选产品，且不确定能否获得批准[120] - 临床试验可能因多种原因延迟或受阻，如与监管机构未达成共识、患者招募困难等[121] - 开发与已批准疗法联用的产品候选药物（如INB - 200和INB - 400）面临更多挑战[124] - 患者招募困难会影响临床试验的及时完成，公司专注的罕见病患者池有限[125] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，FDA可能要求公司采用REMS[132] - 公司2024年管道目标包括为INB - 400和INB - 100提交额外的IND申请，但可能无法按预期时间提交[133] - 提交IND申请后，FDA可能不允许试验开始，或试验开始后出现问题导致暂停或终止[134] - 无法按预期时间或根本无法启动产品候选药物的临床试验，将对公司业务、运营结果和前景产生重大不利影响[134] - 公司可能为INB - 100、INB - 200、INB - 400等产品候选药物寻求突破性疗法、快速通道指定及加速批准，但无法保证获得或维持相关指定及益处[135][137] - 公司识别和开发额外产品候选药物需大量资源，可能因多种原因无法产生临床开发产品、获批产品或商业收入[140] - 公司有限的财务和管理资源可能导致错过有更大市场潜力的机会，影响业务发展[141] - 公众对细胞免疫疗法和基因修饰方法的看法可能影响公司及产品候选药物，导致政府监管加强、需求下降等[142] - 公司在免疫肿瘤学领域面临激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富、经验更丰富，可能使公司产品失去竞争力[142][144] - 公司开发的产品候选药物预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争，获批生物制品有12年排他期但可能缩短[146] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续监管，违反规定可能面临处罚[208] - 产品获批后可能无法获得市场认可，影响公司盈利[210] - 公司教育医疗界了解产品优势的努力可能耗费大量资源且未必成功[211] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法成功商业化产品[212] - 即使产品获FDA批准，也未必能在其他国家获批，可能限制市场机会[214] - 公司产品在美国境外商业化面临多种风险，如不同监管要求、知识产权保护弱等[215] - 公司产品获批后，市场接受度和销售取决于第三方付款人的报销情况，报销情况不确定[219][220] 公司产品制造相关风险 - 公司依赖第三方进行产品制造，若其未能履行义务将损害公司业务[77] - 公司依赖单一第三方供应商提供关键产品，供应问题可能导致生产或临床试验延迟[79] - 公司部分产品候选药物如INB - 200、INB - 300和INB - 400的制造过程复杂，易受多种因素影响导致生产问题[147] - 制造过程中的细微变化可能导致产量降低、产品缺陷和供应中断，影响临床试验和患者治疗[147] - 若在临床试验中失去患者产品的起始材料或制造过程失败，患者可能无法接受治疗并退出试验[147] - 制造过程中的试剂添加、污染、身份链维护失败等问题，可能导致产品不可用、影响监管批准、产生罚款或损害声誉[148] - 公司变更制造过程可能需证明产品可比性，若数据不可比，可能延迟产品临床开发或商业化[148] - 公司依赖第三方承包商进行产品候选制造，若对方履约不足，会损害公司业务[149] - 制造过程易受污染、设备故障等影响，轻微偏差会导致产量降低、成本增加等供应中断问题[149] - 产品缺陷、污染可能导致制造设施关闭，影响产品开发并增加副作用风险[150] - 公司依赖第三方制造商供应产品，若无法满足市场需求，将影响营收和声誉[150] - 公司存储的细胞和标本若因灾害或设备故障受损，会导致开发项目延迟或终止[153] - 公司依赖单一第三方供应商提供关键产品，供应问题会导致制造和临床试验延迟[154] 公司知识产权相关情况 - 公司知识产权许可至关重要，违反许可协议可能失去产品开发和商业化能力[81] - 截至2024年3月31日，公司拥有、共同拥有或独家授权3项已发布的美国专利、7项已发布的欧洲专利、13项其他已发布的外国专利、8项待决的美国申请、2项待决的PCT申请和46项其他外国国家阶段申请，包括5项对业务发展重要的欧洲区域阶段申请[168] - 美国专利申请在提交后一段时间内是保密的，部分直到发布才公开，公司无法确定自己或许可方是否是首个提交特定产品候选方面专利申请的[168] - 专利申请在发布前其权利要求范围可能大幅缩减，发布后范围也可能被重新解释，即使获批也可能无法提供有效保护[168] - 公司产品候选的研发、测试和监管审查所需时间长，保护这些候选产品的专利可能在商业化前后到期[170][171] - 公司部分专利技术由美国政府资助研发，政府可能拥有相关权利，包括非排他性许可和“介入权”[170] - 美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后最多延长5年，但总专利期限不能超过药品批准日期起14年，且每个获批产品只能有一项专利可延长[171] - 美国专利商标局和外国政府专利机构在专利申请过程中有程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利或申请失效[171] - 竞争对手可能利用公司的研发和临床试验投资，参考临床和临床前数据提前推出产品[173] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权和商标权，结果不确定且可能对业务产生负面影响[174] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获得许可、支付费用，甚至可能被迫停止相关业务，还可能承担赔偿责任[175][176] - 公司可能面临员工、顾问或前员工对知识产权所有权的索赔，若败诉可能失去知识产权和人员，胜诉也会产生高额成本并分散管理层注意力[178] - 公司为保护知识产权可能参与诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利无效或被狭义解释[180] - 第三方可能在专利授权后程序中对公司专利提出有效性质疑，结果不可预测，若败诉可能失去部分或全部专利保护[181] - 公司可能没有足够资源进行知识产权诉讼，部分竞争对手在这方面更有优势[183] - 2013年3月后美国专利制度转变为先发明先申请，《美国发明法案》增加了专利申请和执行的不确定性和成本[185] - 全球申请和维护专利成本过高，部分国家法律不利于知识产权保护，公司在海外维权可能成本高且效果不佳[186] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能削弱公司专利价值和竞争地位[187] - 公司依赖第三方时需分享商业秘密，增加了秘密被发现、盗用或泄露的风险[188] - 若公司无法保护商业秘密，其业务和竞争地位将受损，且竞争对手可能独立开发出等效技术[189] - 公司通过多种方式保护数据和机密信息，但协议或安全措施可能被破坏，且难以检测和索赔[190] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或质疑商标使用，若商标被成功质疑，公司可能需重新打造品牌[192] - 公司知识产权权利存在局限性，未来保护程度不确定，可能无法充分保护业务[192] 公司人员相关情况 - 公司需吸引和留住高素质人才，关键人员流失可能阻碍业务发展[83] - 截至2024年3

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为490万美元，上年同期为440万美元，主要因人员相关成本和临床直接成本增加[10] - 2024年第一季度一般及行政费用为370万美元，上年同期为350万美元，主要因人员相关成本增加[11] - 2024年第一季度净亏损860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.20美元，上年同期净亏损750万美元，合每股基本和摊薄亏损0.30美元[13] - 截至2024年3月31日，公司现金为1300万美元，截至2023年12月31日为2130万美元[14] 各条业务线数据关键指标变化 - INB - 400 2期自体组已对新诊断多形性胶质母细胞瘤患者进行首例给药，预计在美国多地治疗最多40名A组患者[9] - 公司将在2024年欧洲血液学协会年会上报告INB - 100正在进行的1期研究更新的中期结果，并可能在2024年提交2期注册试验的新药研究申请[7] - 公司将在2024年美国临床肿瘤学会年会上报告INB - 200在多形性胶质母细胞瘤1期研究的中期长期随访结果[8] - 2024年第一季度在AACR会议上展示nsCAR平台数据，支持其靶向CD33和/或CD123用于白血病体外评估的潜力[3] - 公司关于DeltEx耐药免疫疗法治疗新诊断多形性胶质母细胞瘤的文章在《免疫学前沿》发表[4] - 公司将在2024年美国基因与细胞治疗学会年会上进行口头报告，公布临床制造的DeltEx DRI产品的新数据[6]

文章核心观点 - IN8bio公司宣布其评估INB - 400用于新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的2期临床试验首例患者已成功给药，该疗法结合标准治疗有望改善患者预后 [1][3] 公司信息 - IN8bio是一家临床阶段生物制药公司，专注开发基于γ - δ T细胞的癌症免疫疗法，其领先项目INB - 400处于GBM的2期试验，还有INB - 200、INB - 100等处于1期试验 [7] 产品信息 - INB - 400是公司首个自体γ - δ T细胞疗法候选产品，经基因工程改造可耐受化疗，与替莫唑胺等标准治疗联合使用时能识别、攻击和杀死癌细胞，2023年获FDA孤儿药认定 [2][6] - INB - 400是DeltEx化疗耐药自体耐药免疫疗法（DRI），同种异体INB - 400将通过开发同种异体或“现货型”DeltEx DRI将DRI γ - δ T细胞应用扩展到其他实体瘤类型 [6] 试验信息 - 2期试验将评估INB - 400与替莫唑胺联合用于新诊断GBM患者的安全性和耐受性，A组预计招募多达40名患者，主要终点是12个月总生存率，次要终点包括安全性、耐受性、总缓解率、无进展生存期等 [2][4] - 试验中，研究人员将在六个28天维持周期的第一天给患者注射T细胞，同时使用替莫唑胺，最多六剂 [4] 行业背景 - 自2005年以来，GBM的标准治疗是手术切除、放疗、化疗和六个周期的替莫唑胺维持治疗，但多数患者在6 - 7个月内复发，很少有患者存活超过五年 [5] - GBM是一种高度侵袭性且难以治疗的脑癌，治疗选择和相关预后在18年多来基本未变，中位无进展生存期为6 - 7个月，总生存期为14 - 16个月 [6]

文章核心观点 - IN8bio公司公布nsCAR平台新临床前数据，该平台能选择性消除癌细胞并保留健康组织，有望改善CAR - T疗法局限性 [1] 公司介绍 - IN8bio是临床阶段生物制药公司，开发基于γ - δ T细胞的癌症免疫疗法，其领先项目INB - 400处于胶质母细胞瘤2期试验，还有针对实体和血液肿瘤的1期试验项目 [8] nsCAR平台特点 - 基于γ - δ T细胞区分健康和恶性组织的天然能力，使用无信号域嵌合抗原受体，使细胞能区分肿瘤和健康组织 [2] - 与传统CAR - T疗法不同，可引导γ - δ T细胞靶向目标，同时保留独特受体，通过识别肿瘤相关应激抗原消除异质性肿瘤细胞 [3] 临床前数据成果 - 新数据展示针对CD33和/或CD123的专有构建体对白血病细胞体外评估结果，nsCAR构建体与传统信号CAR细胞有显著差异，可减少激活诱导的细胞死亡 [4] - nsIL3 - 33mb15 CAR增强γ - δ T细胞对白血病细胞杀伤能力，在三种急性髓系白血病细胞系中平均提高1.8倍，且对表达CD33或CD123的健康细胞无显著杀伤，选择性平均提高5.5倍 [5] 公司计划 - 公司正在进一步优化，改善膜结合IL - 15共表达的整合，以提高下一代过继细胞疗法对更广泛癌症的疗效和安全性，推进下一代γ - δ T细胞疗法的IND启用研究 [6]

财务状况与资金需求 - 公司现有现金（截至2023年12月31日）仅能支撑运营至2025年1月[226] - 公司持续运营和研发活动需大量额外资金，未来资本需求受多项因素影响[228][230] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选权利[225][230][231] - 大量出售普通股可能导致股价下跌[232][233] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将产生重大运营亏损，可能无法实现或维持盈利[225] - 公司2023年和2022年净亏损分别为3000万美元和2850万美元，截至2023年12月31日累计亏损9120万美元[238] - 独立审计师对公司持续经营能力存重大疑虑，或对普通股股价产生不利影响[237] - 若公司公开发行流通股市值低于7500万美元，12个月内通过S - 3表格出售证券的总市值上限为公开发行流通股市值的三分之一[242] - 公司自成立以来持续运营亏损，预计未来仍会产生大量运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[238] - 公司自成立以来已遭受重大损失，预计近期内不会盈利，使用净运营亏损抵减未来应税收入可能受限[393] 认股权证情况 - 2023年12月公司发行并出售11,823,829个单位，包含普通股、预融资认股权证、A类认股权证和B类认股权证[234] - 截至2023年12月31日，公司有574,241份预融资认股权证、11,823,829份A类认股权证和11,823,829份B类认股权证流通在外[234] - 预融资认股权证行权价为每股0.0001美元，A类认股权证行权价为每股1.25美元，B类认股权证行权价为每股1.50美元[234] - A类认股权证发行后18个月到期，B类认股权证发行后5年到期[235] - 若所有认股权证全部现金行权，公司最多可获得约3250万美元[236] 业务发展与产品风险 - 公司是临床早期生物技术公司，运营历史有限，尚无获批上市产品，难以评估业务成功和未来可行性[244] - 公司业务依赖γ - δ T细胞候选产品的临床开发、监管批准和商业化，若无法获批，将影响产品收入[246] - 候选产品需多司法管辖区的临床和非临床开发、监管审查和批准，大量投资、足够的商业制造能力和营销努力才能成功商业化[248] - 大量在研产品中只有小部分能通过FDA或外国监管机构批准并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[249] - 候选产品处于早期开发阶段，需大量额外的临床前和临床试验，前期成功不代表后期试验也能成功[253] - 临床研究设计缺陷可能到后期才显现，公司设计临床试验经验有限，可能无法设计和执行支持监管批准的试验[256] - 公司临床研究的中期、“顶线”和初步数据可能会改变，与最终数据的差异或影响业务前景和股价[258] - 公司DeltEx产品候选药物采用细胞疗法新方法，开发、制造和商业化面临重大挑战[260] - 公司INB - 100产品候选药物用于治疗急性白血病患者，异体版本细胞疗法开发存在难以量化的风险[261] - 公司是推进基因修饰γ - δ T细胞产品候选药物INB - 200进入临床的第一家公司，细胞疗法制造过程复杂[262] - 公司目前有两项正在进行的评估γ - δ T细胞的临床试验，仅招募和给药了有限数量的患者[265] - 公司开发的INB - 100治疗患者中，约60%出现1级和/或2级移植物抗宿主病（GvHD）[266] - 临床产品候选药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能无法获得营销批准[269] - 公司正在进行的INB - 400、INB - 200和INB - 100试验患者群体较小，难以预测结果能否在更大规模试验中重现[270] - 公司临床研究可能因多种不可预见事件延迟或无法获得营销批准，影响产品商业化[272] - 监管机构可能因多种原因暂停公司临床试验，无法确定未来临床试验的时间表[275] - 公司开发与已批准疗法联用的候选产品，可能面临更复杂的临床试验设计和交叉标签要求等挑战[276] - 公司临床试验患者招募可能因患者群体规模和性质等多种原因遇困难，导致试验延迟或受阻[277][278] - 公司候选产品在开发或获批后可能出现严重不良事件等，导致临床开发项目终止或获批后授权被撤销[280] - 公司仅在有限数量癌症患者中测试INB - 200和INB - 100，多中心试验可能出现不良情况[282] - 公司2024年计划为INB - 400和INB - 100提交额外IND申请，但可能无法按预期时间提交或获批[286] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法、快速通道指定和加速批准，但不一定能获得或维持相关指定及益处[287][288][289][290] - 2023年4月公司的INB - 400自体和异体产品获孤儿药指定，涵盖多种恶性胶质瘤治疗[291] - 获孤儿药指定的产品若首个获批，有7年市场独占权，但在特定情况下可能被取消[292] - 公司识别和开发新产品候选的努力可能因多种原因失败，如方法不成功、竞争对手开发替代产品等[294] - 公司资源有限，可能放弃或延迟有更大市场潜力的机会，影响商业产品的开发[295] - 细胞免疫疗法和基因改造方法的公众舆论和审查可能影响公司业务和产品开发[296] - 公司面临激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富，可能使公司产品失去竞争力[297][298][299] - 公司开发的产品候选预计作为生物制品受监管，可能面临比预期更早的竞争，12年排他期有缩短风险[300][301] 产品制造风险 - 公司制造过程复杂，可能遇到生产困难，导致产品供应不足，影响临床试验或商业化[303] - 制造过程易受多种因素影响，如物流问题、制造问题、污染等，可能导致产品损失或失败[304] - 制造过程的变化可能需要证明产品可比性，若数据不可比，可能延迟产品开发或商业化[309] - 公司依赖第三方制造产品候选，第三方若不能履行义务，将损害公司业务[310] - 制造过程易受污染、设备故障等影响，可能导致生产产量降低、成本增加等供应中断问题[311] - 公司当前供应的慢病毒载体在2023年上半年完成一次大规模生产后可覆盖约194名患者[319] - 产品制造过程需保持无菌条件，污染可能导致产品无法使用、生产和开发延迟及副作用风险增加[313] - 公司依赖第三方制造商供应产品，若无法满足市场需求会对营收、声誉和财务状况产生负面影响[314] - 依赖第三方制造商存在无法满足产品规格和质量要求、无法及时采购或扩大产能等风险[316] - 公司目前依赖单一第三方供应商制造自动化制造设备和慢病毒载体，供应问题会导致生产和业务受影响[319] - 公司依赖第三方医疗人员给患者注射γ - δ T细胞，若注射不当会影响治疗效果或使患者受伤[320] - 公司认为商业规模生产γ - δ T细胞可能需要更新和验证的方案，扩大生产可能面临挑战[322] - 公司未开发出商业规模冷冻和解冻γ - δ T细胞的基础设施，可能影响产品商业化[323] 合规与知识产权风险 - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法律法规，违规可能导致罚款和业务中断[324] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若表现不佳会影响产品获批和商业化[325] - 公司面临员工、合作伙伴等不当行为风险，可能导致重大处罚和声誉损害[331][332] - FDA等政府机构资金短缺或全球健康问题会影响公司业务，如2018年12月22日起美国政府曾关停35天[333] - 公司产品候选药物依赖与UABRF、CHOA和Emory的许可协议，违约可能导致产品开发和商业化终止[335][336][338] - 截至2023年12月31日，公司拥有、共同拥有或独家许可3项美国已授权专利、5项欧洲已授权专利、12项其他外国已授权专利等[341] - 专利地位不确定，公司可能面临第三方挑战，维权成本高且结果不确定[342][343] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成[344] - 公司可能未在所有销售地区寻求专利保护，外国法律对知识产权保护程度可能不同[345] - 政府对部分政府资助研发的专利有一定权利，行使这些权利可能损害公司竞争地位[340][348] - 获得和维护专利权利需遵守政府专利机构要求，违规可能导致专利权利丧失[349] - 专利可能被挑战，导致排他性丧失、权利受限或保护期缩短[347] - 美国1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年，但总专利期限自药品批准之日起不得超过14年[351] - 专利申请提交后可能保密18个月或更长时间，且待决专利权利要求在发布前可能会修改[352] - 2013年3月之前，美国专利授予首个发明的人，其他国家授予首个提交专利申请的人；2013年3月之后，美国转变为首个提交专利申请的人获得专利[363] - 公司保护和捍卫海外知识产权面临问题，部分国家法律体系不利于专利等知识产权保护，维权可能成本高昂且结果不确定[367] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或许可方被迫授予第三方许可，竞争地位可能受损[368] - 公司依赖第三方进行产品研发和制造，需分享商业秘密，增加了秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险[369] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或挑战商标使用，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌[375] - 公司产品专有名称需获FDA批准，若FDA反对，可能需投入大量额外资源确定合适名称[376] 人员与组织风险 - 截至2023年12月31日，公司有31名全职员工，随着产品候选药物临床开发推进，预计需招聘员工并扩大运营范围[381] - 公司高度依赖联合创始人、总裁兼首席执行官William Ho和首席科学官Dr. Lawrence Lamb，他们的离职可能阻碍公司目标实现[377][378] - 招聘和留住高级管理人员、科研和临床人员等对公司成功至关重要，若无法吸引和留住人才，增长战略将受限[379] - 公司计划扩张组织，可能面临管理增长的困难，导致运营中断、成本增加和资源分散[381] 信息系统与保险风险 - 公司信息系统易受多种来源的损害或中断，攻击频率、持续性、复杂性和强度不断增加[384][385] - 勒索软件攻击和供应链攻击愈发普遍和严重，可能导致运营中断、数据和收入损失等[386] - 公司为保护信息系统安全可能需投入大量资源，但无法保证措施有效[389][390] - 公司的产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在索赔，未来可能无法以合理成本维持足够的保险[399] 业务责任与监管风险 - 公司业务面临产品责任风险，可能导致昂贵的诉讼、巨额赔偿和声誉损害[396] - 即使产品获得监管批准，仍需接受持续的监管监督，可能面临各种限制和要求[400] - 若未能遵守适用的监管要求，监管机构可能采取多种措施，包括罚款、暂停批准等[402] - 政府严格监管生物制品的促销声明，违规推广非标签用途可能面临重大处罚[403] - 即使产品获得营销批准，也可能无法获得市场认可，从而无法产生可观的产品收入和盈利[406] - 建立自有商业团队或合同销售团队成本高、耗时长且可能延迟产品推出[409] - 美国FDA批准产品候选药物不确保其他国家或地区监管机构批准，获批程序复杂且可能成本高昂[410] - 公司业务安排若违反医疗保健法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[414] - 产品候选药物的市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的报销情况，报销情况不确定[416] 政策法规变化风险 - 2010年3月通过ACA法案，2019年1月1日起ACA的“个人强制保险”税基分担责任付款被废除[419] - 2013年起根据2011年预算控制法案，每年对医疗保险提供商的付款累计削减2%，该规定将持续到2032年[420] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[420] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对多家医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[420] - 2025年起，2022年通胀削减法案要求制造商对D部分药品提供折扣，D部分受益人年度自付费用上限为2000美元[420] - 2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案引入的医疗保险质量支付计划对医生报销的全面影响尚不清楚[421] - 2021年7月拜登政府发布行政命令旨在规范处方药[422] - 2021年9月美国卫生与公众服务部发布应对高药价综合计划[422] - IRA规定自2023财年起逐步实施药品价格谈判和回扣政策[422] - 2023年8月29日HHS公布首批10种参与价格谈判的药品[422] - 2023年2月14日HHS发布报告提出三种新的药品成本测试模型[422] - 2023年12月7日拜登政府宣布通过拜杜法案控制处方药价格[423] - 2023年12月8日美国国家标准与技术研究院发布行使march - in权利的指导框架草案[423] - 未来美国可能出台更多联邦医疗改革措施限制政府支付金额[423] - 若公司或第三方无法适应政策变化或保持合规，产品可能失去监管批准[423] - 公司无法预测未来美国或其他地区政府监管的可能性、性质和程度[423]

财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度研发费用为450万美元，上年同期为400万美元；全年研发费用为1680万美元，上年为1410万美元[7] - 2023年第四季度一般及行政费用为310万美元，上年同期为390万美元；全年一般及行政费用为1350万美元，上年为1450万美元[7] - 2023年第四季度净亏损760万美元，合每股基本和摊薄亏损0.22美元，上年同期净亏损780万美元，合每股基本和摊薄亏损0.32美元；全年净亏损3000万美元，合每股基本和摊薄亏损1.00美元，上年净亏损2850万美元，合每股基本和摊薄亏损1.36美元[7] - 截至2023年12月31日，公司现金为2130万美元，2022年12月31日为1820万美元[7] - 截至2023年12月31日，公司总资产为3370.9万美元，总负债为877.2万美元，股东权益为2493.7万美元；2022年12月31日总资产为3303.9万美元，总负债为1030.7万美元，股东权益为2273.2万美元[12] 业务线研发进展 - INB - 100一期研究中，100%（n = 10）可评估的白血病治疗患者保持缓解，其中6名患者存活且超过12个月无进展[3] - INB - 200在新诊断胶质母细胞瘤一期研究中，所有接受治疗患者无进展生存期超过7个月，一名队列2患者截至2023年10月20日存活且超过28.5个月无进展[5] - INB - 100计划在2024年以推荐的二期剂量再招募10名患者进入扩展队列，并在多个医学会议上报告一期长期随访结果，可能在2024年提交三期随机对照试验的新药研究申请[5] - INB - 400已启动新诊断胶质母细胞瘤二期研究，计划在二期试验中给药第一名患者并在美国多个地点治疗多达15名患者，可能在2024年提交复发胶质母细胞瘤一期b异基因γ - δ T细胞研究的新药研究申请[5][7] 私募配售情况 - 2023年12月完成私募配售，初始毛收入1440万美元，资金可支持运营至2025年第一季度，潜在总毛收入可达4690万美元[3][5]