INZ-701药物研究 - INZ-701是一种重组Fc融合蛋白，是一种ENPP1酶替代疗法（ERT），用于治疗血管、软组织和骨骼罕见疾病[1] - INZ-701在临床研究中表现出潜力，可以预防病理性矿化和内膜增殖，这些病理过程可能导致ENPP1缺陷、ABCC6缺陷和钙化性病变等疾病的发生[1] - INZ-701在多项临床试验中表现出良好的耐受性，有利的安全性，并显著增加了PPi水平[1] INZ-701在ABCC6缺陷患者中的疗效数据 - INZ-701在ABCC6缺陷患者中展示了有利的安全性、免疫原性和临床结果数据[2] - INZ-701在ABCC6缺陷患者中的探索性临床和疗效数据显示出潜在的有益效果[3] - INZ-701在ABCC6缺陷患者中的视觉功能问卷（VFQ-25）分数表明在48周内保持和改善了视觉功能[5] INZ-701在ENPP1缺陷患者中的疗效数据 - INZ-701在ENPP1缺陷患者中展示了有利的安全性概况，无严重或严重的与INZ-701相关的不良事件[21] - INZ-701在ENPP1缺陷患者中的抗药物抗体（ADA）数据显示出低滴度的非中和性ADA[23] 公司背景介绍 - Inozyme Pharma是一家临床阶段的罕见病生物制药公司，致力于开发治疗影响血管、软组织和骨骼疾病的新型治疗药物[2] - 公司网站提供更多信息，请访问https://www.inozyme.com/或关注Inozyme的LinkedIn、X（以前是Twitter）和Facebook页面[4]

文章核心观点 临床阶段的罕见病生物制药公司Inozyme Pharma根据2023年激励性股票激励计划向三名新员工授予股票期权 [1] 公司动态 - 公司薪酬委员会于2024年4月2日向新员工授予非法定股票期权，可购买总计80,000股公司普通股，行权价为每股6.93美元 [2] - 期权有效期为10年，分四年归属，25%的原始股份在员工入职一周年时归属，之后每月归属2.0833%，前提是员工在相应归属日期前持续为公司服务 [2] 公司介绍 - Inozyme Pharma是一家临床阶段的罕见病生物制药公司，正在开发治疗影响血管、软组织和骨骼疾病的新型疗法 [3] - 公司正在开发酶替代疗法INZ - 701，用于治疗病理性矿化和内膜增生，目前正在进行针对ENPP1缺陷、ABCC6缺陷和钙化防御的临床试验 [3] 联系方式 - 投资者联系：Inozyme Pharma的高级总监Stefan Riley，电话(857) 330 - 8871，邮箱stefan.riley@inozyme.com [5] - 媒体联系：SmithSolve的Matt Pera，电话(973) 886 - 9150，邮箱matt.pera@smithsolve.com [5] 信息渠道 - 更多信息可访问公司网站www.inozyme.com，或在领英、X（原推特）和脸书上关注公司 [4]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年和2022年分别为7120万美元和6710万美元，截至2023年12月31日累计亏损2.859亿美元[644] - 公司总运营费用在2023年和2022年分别为7560万美元和6870万美元，预计未来仍会产生大量运营费用[645] - 2023年与2022年相比，研发费用从4784.9万美元增至5484.7万美元，增加699.8万美元；管理费用从2082.6万美元降至2079.8万美元，减少2.8万美元；总运营费用从6867.5万美元增至7564.5万美元，增加697万美元；运营亏损从6867.5万美元增至7564.5万美元，增加697万美元；净亏损从6706.1万美元增至7116.9万美元，增加410.8万美元[665] - 2023年与2022年相比，利息收入从219.5万美元增至783.7万美元，增加564.2万美元；利息支出从26.2万美元增至333.3万美元，增加307.1万美元；其他费用净额从31.9万美元降至2.8万美元，减少29.1万美元；其他收入净额从161.4万美元增至447.6万美元，增加286.2万美元[665] - 2023年研发费用增加主要因INZ - 701相关研发费用增加420万美元和人员相关费用增加190万美元[667] - INZ - 701相关研发费用增加420万美元，主要是化学、制造和控制费用增加360万美元以及非临床研发费用增加60万美元[668] - 人员相关费用增加190万美元，主要是支持正在进行的临床试验所需的员工人数增加[668] - 2023年公司根据公开市场销售协议出售355.3995万股普通股，净收益约2120万美元[674] - 2023年12月31日公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.88589亿美元，2022年为1.27866亿美元[679] - 2023年经营活动净现金使用量为7067.5万美元，2022年为5776.1万美元，同比增加约1290万美元[680][681] - 2023年投资活动净现金使用量为5364.6万美元，2022年为540.3万美元，同比增加约4820万美元[680][682] - 2023年融资活动净现金提供量为1.25969亿美元，2022年为7278.8万美元，同比增加约5320万美元[680][683] - 截至2023年12月31日，公司有4500万美元未偿还本金债务，贷款利率为9.60%[685][699] - 截至2023年12月31日，贷款协议下未偿还本金总额4500万美元，其中500万美元在成交时提供，2023年2月、6月和12月分别借款2000万、750万和1250万美元[699] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[698] 融资情况 - 2022年4月公司进行股票和预融资认股权证发售，净收益约6830万美元[648][649] - 2022年7月公司与K2HV签订贷款协议，可获最高7000万美元定期贷款，已分阶段获得部分资金[650] - 2023年7月27日公司与承销商签订协议，8月1日完成1437.5万股普通股的包销公开发行，发行价4.80美元/股，净收益约6440万美元[653] - 2022年4月公司完成包销发行，出售1627.6987万股普通股和可购买352.3013万股普通股的预融资认股权证，净收益约6830万美元[675] - 2022年7月公司与贷款人签订贷款协议，可获得最高7000万美元定期贷款，目前已获得4500万美元本金的定期贷款，贷款人可选择购买最多500万美元公司普通股[676] - 2023年11月7日公司提交S - 3表格通用暂搁注册声明，11月15日生效，可发售最多3亿美元各类证券[678] 资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.886亿美元，贷款协议下未偿还本金债务为4500万美元，现有资金预计可支持到2025年第四季度[654] 业务研发数据及计划 - 公司预计2024年4月公布INZ - 701在成人ENPP1缺陷患者正在进行的1/2期临床试验前三组的顶线数据[634][641] - 公司预计2024年4月公布INZ - 701在成人ABCC6缺陷患者正在进行的1/2期临床试验的顶线数据[635][648] - 公司预计2024年下半年公布INZ - 701在婴儿ENPP1缺陷患者的ENERGY - 1试验的中期数据[636][648] - 公司预计2024年第四季度公布SEAPORT - 1试验的顶线数据，该试验针对最多10名接受血液透析的ESKD患者[638][642] - 公司预计2025年年中公布INZ - 701在儿科ENPP1缺陷患者的ENERGY - 3试验的顶线数据[637][648] - 若获监管审查和足够资金，公司计划2025年第一季度启动INZ - 701在ABCC6缺陷患者的3期临床试验[635][648] 合作协议情况 - 公司与耶鲁大学签订许可协议，需支付年度许可维护费、里程碑付款和特许权使用费；还签订赞助研究协议，将在2024年12月前提供总计300万美元研究支持资金[688] - 公司与K2HV签订贷款协议，截至报告日期已借款4500万美元，前36个月只付利息，之后付本息，2026年8月1日到期[689]

INZ - 701临床试验进展 - 公司预计2024年4月初公布INZ - 701在ABCC6缺陷和ENPP1缺陷成年患者的1/2期试验的topline数据[1][2][3][12] - INZ - 701在接受血液透析的终末期肾病（ESKD）患者中的1期SEAPORT - 1试验已启动，预计2024年第四季度公布topline数据，试验将评估最多10名患者，患者每周接受1.8mg/kg的INZ - 701，共30天[1][5] 患者相关情况 - 公司已在全球确定超1000名确诊或疑似ENPP1缺陷患者[4] - ENPP1缺陷全球患病率约为每64000例妊娠中有1例，约50%患该病的婴儿在出生后六个月内死亡[13] - ABCC6缺陷全球患病率约为每25000至50000人中1例[14] 公司合作项目 - 公司与GACI Global合作推出全球患者登记处（PROPEL），以推进对ENPP1缺陷和婴儿期发病的ABCC6缺陷的了解[1][6] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.886亿美元，预计可支持运营至2025年第四季度[10] - 2023年12月31日现金、现金等价物和短期投资为188,589，2022年为127,866[24] 公司财务指标变化（以美元为单位） - 2023年研发费用为5480万美元，2022年为4780万美元，增长主要因化学、制造和控制费用及人员相关成本增加[15] - 2023年一般及行政费用为2080万美元，与2022年持平[15] - 2023年净亏损7120万美元，每股亏损1.37美元；2022年净亏损6710万美元，每股亏损1.78美元[15] 公司财务指标变化（以数值为单位） - 2023年12月31日总资产为200,847，2022年为139,195[24] - 2023年12月31日总负债为60,368，2022年为20,801[24] - 2023年研发费用为54,847，2022年为47,849[25] - 2023年总运营费用为75,645，2022年为68,675[25] - 2023年净亏损为71,169，2022年为67,061[25] - 2023年综合亏损为70,923，2022年为67,284[25] - 2023年归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损为71,169，2022年为67,061[25] - 2023年归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为1.37，2022年为1.78[25] - 2023年加权平均流通普通股股数（基本和摊薄）为51,839,131，2022年为37,763,168[25]

公司业务概述 - 公司是临床阶段的罕见病生物制药公司，专注开发治疗血管、软组织和骨骼疾病的疗法，主要候选产品为INZ - 701[68] INZ - 701成人ENPP1缺陷症1/2期试验数据 - 2023年9月，公司公布INZ - 701在成人ENPP1和ABCC6缺陷症正在进行的1/2期试验的积极中期数据，ENPP1缺陷症患者PPi显著持续升高达18个月，ABCC6缺陷症试验三个剂量组患者和临床医生报告的GIC有改善[71] - 成人ENPP1缺陷症1/2期试验中，1期剂量递增部分评估了0.2mg/kg、0.6mg/kg和1.8mg/kg剂量，每组3名患者；2023年第二季度在第四组以1.2mg/kg剂量给药2名患者[73][76] - 成人ENPP1缺陷症1/2期试验中，PPi在所有剂量组和患者中快速、显著且持续增加，最低剂量0.2mg/kg达到目标PPi阈值，健康受试者PPi水平在1002nM - 2169nM[75] INZ - 701成人ENPP1缺陷症1/2期试验数据公布计划 - 预计2024年第一季度公布成人ENPP1缺陷症正在进行的1/2期试验前三个队列的topline数据[77][79] INZ - 701婴儿ENPP1缺陷症试验计划 - 预计2024年第二季度在美国以外启动INZ - 701治疗婴儿ENPP1缺陷症的关键试验ENERGY - 2[81] - 预计2024年下半年公布INZ - 701治疗婴儿ENPP1缺陷症的ENERGY - 1试验的中期数据[80] INZ - 701儿科患者ENPP1缺陷症试验计划 - 预计2025年年中公布INZ - 701治疗儿科患者ENPP1缺陷症的ENERGY - 3试验的topline数据[82] INZ - 701商业推出计划 - 若营销申请获批，预计最早2026年下半年将INZ - 701用于婴儿和儿科患者的商业推出[86] INZ - 701成人ABCC6缺陷症1/2期试验情况 - 成人ABCC6缺陷症1/2期试验共招募10名患者，1期剂量递增部分评估了0.2mg/kg、0.6mg/kg和1.8mg/kg剂量，每组3名患者，最高剂量组1名患者因中度不良事件在第18天退出[88] INZ - 701成人ABCC6缺陷症试验数据公布及后续计划 - 公司预计2024年第一季度公布INZ - 701治疗成人ABCC6缺陷的1/2期临床试验的顶线数据，若获监管审查通过和足够资金，计划于2024年第四季度启动3期临床试验[91] INZ - 701 SEAPORT - 1试验计划 - 公司计划2024年上半年启动SEAPORT - 1试验，评估INZ - 701在接受血液透析的终末期肾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并于2024年第四季度公布中期数据[94] 公司资金支持情况 - 截至2023年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持到2025年第四季度的现金流需求[100] 2023年第三季度财务数据变化 - 2023年第三季度研发费用为1334.1万美元，较2022年同期的1219.1万美元增加115万美元，主要因INZ - 701相关研发费用增加70万美元和人员相关费用增加40万美元[109][110] - 2023年第三季度一般及行政费用为473.3万美元，与2022年同期的472.1万美元基本持平[109] - 2023年第三季度净利息收入为141.6万美元，较2022年同期的73.7万美元增加约67.9万美元，主要因利率上升和现金余额增加使利息收入增加160万美元，部分被贷款协议利息费用增加90万美元抵消[109][113] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为20万美元，较2022年同期的 - 197万美元减少约21.7万美元，因2022年第三季度有20万美元与欧元现金余额相关的未实现损失[109][114] 2023年前三季度财务数据变化 - 2023年前三季度研发费用为3686.4万美元，较2022年同期的3401.2万美元增加285.2万美元[115] - 2023年前三季度一般及行政费用为1597.3万美元，较2022年同期的1513万美元增加84.3万美元[115] - 2023年前三季度净亏损为4962.5万美元，较2022年同期的4851.7万美元增加110.8万美元[115] 2023年前九个月财务数据变化原因 - 2023年前九个月研发费用约增加290万美元，主要因人员相关费用增加140万美元和INZ - 701相关研发费用增加130万美元[116] - 2023年前九个月一般及行政费用增加80万美元，主要因人员相关费用增加70万美元[118] - 2023年前九个月净利息收入约增加210万美元，因利息收入增加420万美元，部分被利息费用增加200万美元抵消[119] - 2023年前九个月其他净费用约减少50万美元，因有价证券未实现损失减少[120] 公司股权融资情况 - 截至2023年9月30日，公司通过公开市场销售协议出售3553995股普通股，总净收益2120万美元[122] - 2022年4月和2023年8月的承销发行分别获得约6830万美元和约6440万美元净收益[123][125] 公司贷款情况 - 2022年7月贷款协议提供最高7000万美元定期贷款，截至目前已提取3250万美元本金[124] - 截至2023年9月30日，贷款协议下未偿还本金总额为3250万美元，利率为9.60%[138] 公司现金及等价物总额变化 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.92442亿美元，高于2022年12月31日的1.27866亿美元[126] 2023年前九个月现金流量变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用增加约880万美元，投资活动净现金使用增加约3860万美元，融资活动净现金提供增加4070万美元[127][128][129][130]

INZ - 701临床试验计划 - 2023年6月公司对患有ENPP1缺陷的婴儿进行了INZ - 701的1b期临床试验的首例患者给药[71][79] - 公司计划在2023年9月报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的临床试验正在进行的2期部分前三个队列的中期数据[71][77][78][88] - 公司预计在2024年第一季度报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷和ABCC6缺陷的临床试验正在进行的2期部分前三个队列的topline数据[71][77][78][88] - 公司预计在2024年第二季度在美国以外地区启动INZ - 701治疗婴儿ENPP1缺陷的关键试验ENERGY - 2[80] - 公司计划在2023年10月启动INZ - 701治疗儿科患者ENPP1缺陷的关键试验ENERGY - 3，并预计在2025年年中报告该试验的topline数据[71][81] - 若营销申请获批，公司预计最早在2026年下半年为婴儿和儿科患者商业推出INZ - 701[85] INZ - 701临床试验结果 - 2023年2月公司报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的试验中，所有剂量组和患者的PPi快速、显著且持续增加，最低剂量0.2 mg/kg达到目标PPi阈值，PPi增加到与健康受试者研究（n = 10）相当的水平，健康受试者PPi水平在1002 nM至2169 nM之间[75] - 2023年2月公司报告INZ - 701治疗成人ABCC6缺陷的试验中，血浆PPi水平呈剂量依赖性反应，最高剂量组持续增加到与健康受试者研究相当的水平[87] - INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的试验中，9名患者中有3名经历了与INZ - 701相关的轻度不良事件；治疗成人ABCC6缺陷的试验中，9名患者中有7名经历了与INZ - 701相关的不良事件，均为轻至中度[75][87] INZ - 701临床试验获批情况 - 2022年12月FDA批准公司开展INZ - 701治疗终末期肾病和钙化防御的临床试验[90] 公司运营现状与盈利前景 - 公司尚未实现产品商业化，未从产品销售中获得任何收入，运营活动主要集中在公司组建、业务规划、研发等方面[91] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，未来盈利能力取决于INZ - 701或其他产品候选药物的成功开发和商业化[92] - 预计未来将继续产生重大运营费用，若产品获批上市，还将产生商业化相关费用[93] 公司资金支持情况 - 截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资，加上2023年8月完成的承销发行所得净收益，预计可支持公司运营至2025年第四季度[96] - 基于当前运营计划，公司认为截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资，加上2023年8月完成的承销发售净收益，可支持公司现金流需求至2025年第四季度[127] 公司费用指标变化 - 2023年第二季度研发费用为1166.6万美元，较2022年同期的1000.7万美元增加165.9万美元，主要因INZ - 701相关研发费用和人员相关费用增加[103][104] - 2023年第二季度一般及行政费用为472.8万美元，较2022年同期的538.4万美元减少65.6万美元，主要因股票薪酬费用减少和成本节约措施[103][106] - 2023年第二季度净利息收入为83.9万美元，较2022年同期的32.1万美元增加51.8万美元，因利率上升和现金余额增加带来利息收入增加，部分被贷款协议利息费用增加抵消[103][107] - 2023年上半年研发费用为2352.3万美元，较2022年同期的2182.1万美元增加170.2万美元，主要因人员相关费用和INZ - 701相关研发费用增加[109][110] - 2023年上半年一般及行政费用为1124万美元，较2022年同期的1040.9万美元增加83.1万美元，主要因与前首席执行官的过渡和离职协议产生的人员相关费用增加[109][112] - 2023年上半年净利息收入为183.8万美元，较2022年同期的38.1万美元增加145.7万美元，因利率上升和现金余额增加带来利息收入增加，部分被贷款协议利息费用增加抵消[109][113] 公司资金来源情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，运营亏损且现金流为负，主要通过出售可转换优先股、普通股、预融资认股权证和贷款协议借款来资助运营[115] - 2021年8月23日生效的S - 3表格通用暂搁注册声明，公司可发售最高2亿美元的多种证券；与Jefferies LLC达成的公开市场销售协议，可发售最高5000万美元的普通股；截至2023年6月30日，已出售259.1995万股，净收益1610万美元；2023年7月1日至本季度报告日期，又出售96.2万股，净收益510万美元[116] - 2022年4月，公司完成承销发售，出售1627.6987万股普通股和可购买352.3013万股普通股的预融资认股权证，净收益约6830万美元[117] - 2022年7月，公司与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最高7000万美元的定期贷款，目前已获得3250万美元本金的定期贷款，贷款人可选择购买最高500万美元的公司普通股[118] - 2023年8月，公司完成承销发售，出售1437.5万股普通股，净收益约6450万美元[119] 公司现金及投资情况 - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4084.5万美元，短期投资为9940.2万美元，总计1.40247亿美元；2022年12月31日，现金及现金等价物为3291.5万美元，短期投资为9495.1万美元，总计1.27866亿美元[120] - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为3332万美元，投资活动净现金使用量为256.1万美元，融资活动净现金流入为4373.8万美元，现金及现金等价物和受限现金净增加785.7万美元；2022年上半年，经营活动净现金使用量为2884.7万美元，投资活动净现金使用量为36.4万美元，融资活动净现金流入为6857.3万美元，现金及现金等价物和受限现金净增加3936.2万美元[121] 公司贷款情况 - 截至2023年6月30日，贷款协议下未偿还的本金总额为3250万美元，利率为9.60%[133] 公司市场风险情况 - 公司面临利率变化的市场风险，但由于投资组合的短期性质和低风险特征，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[132]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年第一季度为1740万美元，2022年第一季度为1690万美元[71] - 公司运营费用在2023年第一季度为1840万美元，2022年全年为6870万美元[72] - 2023年第一季度研发费用约1190万美元，与2022年同期的约1180万美元基本持平，预计未来会因开展临床试验等增加[90][91] - 2023年第一季度一般及行政费用增至650万美元，较2022年同期的500万美元增加150万美元，主要与前首席执行官的过渡和离职协议费用有关，预计未来会因业务扩张等增加[92] - 2023年第一季度净利息收入较2022年同期增加约90万美元，因利率上升和现金余额增加使利息收入增加120万美元，部分被贷款协议利息费用增加30万美元抵消[93] - 2023年第一季度其他净费用较2022年同期增加约10万美元[94] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为4902.4万美元，短期投资为8190.6万美元，总计1.3093亿美元，较2022年12月31日的1.27866亿美元有所增加[99] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量增加360万美元，主要因应付账款和应计费用付款增加280万美元[101] - 2023年3月31日止三个月，公司关键会计估计与2022年12月31日年度报告相比无重大变化[110] - 2023年3月31日止三个月，公司除2023年2月贷款协议下的额外借款外，合同义务和承诺与2022年年度报告相比无重大变化[111] - 截至2023年3月31日，贷款协议下未偿还的本金总额为2500万美元，利率为9.60%，利率下限为7.85%，上限为9.60%[115] INZ - 701临床试验数据 - INZ - 701在ENPP1缺陷患者1/2期临床试验中，所有剂量组患者PPi显著持续增加，最低剂量0.2mg/kg就达到目标阈值，PPi水平与健康受试者（n = 10）的1002nM - 2169nM相当[63] - INZ - 701在ABCC6缺陷患者1/2期临床试验中，最高剂量组PPi持续增加至与健康受试者（n = 10）的1002nM - 2169nM相当的水平[67] - INZ - 701在ENPP1缺陷患者1/2期临床试验的2期部分有9名患者入组，2人因个人原因退出，7人继续试验[63] - INZ - 701在ABCC6缺陷患者1/2期临床试验的1期部分，最高剂量组（1.8mg/kg）1名患者因中度不良事件在第18天退出，替换患者入组，9人继续2期试验[67] INZ - 701临床试验计划 - 公司计划在2023年第三季度公布INZ - 701治疗ENPP1缺陷成人患者正在进行的2期临床试验的中期数据[64] - 公司计划在2023年第四季度公布INZ - 701治疗ABCC6缺陷成人患者正在进行的2期临床试验的中期数据[68] - 公司计划在2024年启动INZ - 701治疗ABCC6缺陷患者的2/3期临床试验（需监管批准和充足资金）[68] 公司资金状况与融资 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资能支持到2024年第四季度的现金流需求[76] - 截至2023年3月31日，公司可根据注册声明发售最多2亿美元的多种证券，其中通过“市价”发售计划可发售最多5000万美元的普通股，但尚未出售[96] - 2022年4月，公司完成承销发售，出售普通股和预融资认股权证，净收益约6830万美元[97] - 2022年7月，公司与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最多7000万美元的定期贷款[98] - 公司预计现有资金可支持到2024年第四季度，但因多种不确定因素，可能需提前获取大量额外资金[106] - 公司若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，或贷款人将部分未偿本金转换为普通股，股东权益将被稀释，贷款人可根据贷款协议购买至多500万美元普通股[108] 公司会计政策与风险 - 公司选择使用新兴成长公司的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[113] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，短期投资包括商业票据和美国国债[114] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[114] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动风险，但未来运营可能受影响[116] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2023年和2022年3月31日止三个月未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[117]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年为6710万美元，2021年为5660万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.148亿美元[581] 公司总运营费用变化 - 公司总运营费用在2022年为6870万美元，2021年为5660万美元[582] 公司融资情况 - 2022年4月14日公司进行股票和预融资认股权证发售，净收益约6830万美元[586] - 2022年7月25日公司与K2HV签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款[587] - 2022年4月，公司完成承销发行，净收益约6830万美元[612] - 2022年7月，公司签订贷款协议，最高可获7000万美元定期贷款[613] 公司资金及债务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元，贷款协议下未偿还本金债务为500万美元[590] - 截至2022年12月31日，公司通过出售可转换优先股、普通股和预融资认股权证获得约2.998亿美元净现金[610] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元[614] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元，贷款协议下有500万美元未偿还本金债务[622] - 截至2022年12月31日，贷款协议下未偿还本金总额为500万美元，利率为9.60%[639] 公司临床试验进展 - 2021年11月公司启动INZ - 701针对ENPP1缺陷患者的1/2期临床试验[575] - 2022年4月公司启动INZ - 701针对ABCC6缺陷成年患者的1/2期临床试验[577] - 公司计划在2023年第三季度报告INZ - 701针对ENPP1缺陷成年患者正在进行的1/2期临床试验的中期临床数据[575] - 公司计划在2023年第四季度报告INZ - 701针对ABCC6缺陷成年患者正在进行的1/2期试验的中期临床数据[577] 公司资金支持预估 - 公司预计现有资金能支持现金流需求至2024年第四季度[590] - 公司预计现有资金加上2023年2月借款，可支持现金流需求至2024年第四季度[622] INZ - 701研发成本 - 截至2022年12月31日，INZ - 701研发成本累计达1.421亿美元[596] 公司各项费用变化 - 2022年研发费用从2021年的3770万美元增至4780万美元，增加1010万美元[604][605] - 2022年管理费用从2021年的1890万美元增至2080万美元，增加190万美元[604][607] - 2022年净利息收入从2021年的21.1万美元增至193.3万美元，增加172.2万美元[604][608] - 2022年其他净费用从2021年的18.9万美元增至31.9万美元，增加13万美元[604][609] 公司经营活动净现金使用量变化 - 2022年经营活动净现金使用量为5780万美元，较2021年的4820万美元增加960万美元[616][618] 公司2023年贷款提取情况 - 2023年2月，公司提取贷款协议下第一笔承诺剩余的2000万美元[622] - 2023年2月，公司在贷款协议下额外借款2000万美元[639] 公司协议相关费用 - 公司与耶鲁大学签订许可协议，需支付年度许可维护费、里程碑付款和特许权使用费；还签订赞助研究协议，将在六年半内提供总计250万美元研究支持资金[628] 公司贷款协议还款及利率情况 - 截至年报日期，公司与K2HV的贷款协议下已借款2500万美元，前36个月只付利息，之后付利息和等额本金至2026年8月1日，贷款利率可变，最高9.60%[629] 利率变动影响 - 利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[638] 外汇汇率风险 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来运营可能受影响[640] 通胀影响 - 通胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2021和2022年未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[641]

业绩总结 - 公司截至2022年9月30日的现金、现金等价物及投资总额为1.415亿美元，外加2000万美元的债务融资第一期可用资金，预计现金流可持续到2024年第二季度[67] - 公司预计资金充足，运营支出可持续到2024年第二季度[8] 用户数据 - ENPP1缺乏症在可接触市场中患者数量约为37,000人[8] - ENPP1缺乏症的遗传患病率为1:64,000，且通过公司主导的活动和关键合作伙伴关系，疾病的高发率逐渐被揭示[17] - 初步市场研究显示，ENPP1缺乏症的致病变异数量增加了三倍[17] - 公司已识别出210多个AI生成的患者线索，以及300名医疗保健专业人员确认的患者[24][25] 新产品和新技术研发 - INZ-701作为一种酶疗法，旨在提高系统性PPi和腺苷水平[27] - INZ-701在ENPP1缺乏症和ABCC6缺乏症的研究中，均显示出良好的耐受性和初步的安全性[41][58] - INZ-701在最低剂量水平下迅速显著提高PPi，且总体耐受性良好，初步安全性资料令人满意[70] - INZ-701在Enpp1小鼠模型中预防了血管钙化和骨骼异常[30][32] 临床试验结果 - ENPP1缺乏症的第一阶段临床试验持续32天，第二阶段延续48周[33] - 第一阶段的Cohort 1（0.2 mg/kg）中，所有三名成年患者的PPi水平显著且持续增加，达到1356 nM[35][41] - 在第一剂后6小时，PPi水平达到581-1239 nM，32天后平均PPi水平为1356 nM，峰值水平为1082-2416 nM[36] - Cohort 1的PK数据显示，INZ-701在所有三名受试者中表现出一致的药代动力学，且在第29天接近稳态，AUC0-72显示约4倍的累积[38][55] - INZ-701在第一阶段的安全性良好，未报告严重不良事件，所有受试者均进入开放标签的第二阶段48周延续试验[55] - ABCC6缺乏症的第一阶段临床试验中，PPi水平在所有三名受试者中显著增加，达到2139-4090 nM[53][58] 未来展望 - 未来研究将关注PPi作为药效学标志物，评估骨密度、心血管功能等临床结果[42][59] - 公司计划在2022年第四季度完成临床的监管路径[69] - 目前正在进行开放标签的第二阶段48周延长试验[70] 市场扩张和并购 - 公司在ENPP1缺乏症和ABCC6缺乏症的市场机会吸引人，预计可接触患者约为37000人[70] - 公司保留INZ-701的全球独占开发和商业权利[64]

INZ - 701临床试验进展 - 公司正在进行INZ - 701治疗ENPP1和ABCC6缺陷的1/2期临床试验，在1/2期试验的1期剂量递增部分，以0.2mg/kg、0.6mg/kg和1.8mg/kg的剂量皮下注射给药，每周两次，每个剂量组3名患者[87][91] ENPP1缺陷试验数据 - 2022年4月公布ENPP1缺陷试验0.2mg/kg队列初步数据，筛查时3名患者PPi水平范围为132 - 333nM，给药期间平均PPi水平为1356nM，较筛查时约5倍增长，峰值PPi水平范围为1082 - 2416nM [88] ABCC6缺陷试验数据 - 2022年7月公布ABCC6缺陷试验0.2mg/kg队列初步数据，3名患者基线平均PPi水平为851nM，给药期间平均PPi水平为1057nM，峰值PPi水平范围为2139 - 4090nM [92] 净亏损情况 - 2022年前九个月净亏损4850万美元，2021年全年净亏损5660万美元，截至2022年9月30日累计亏损1.962亿美元[96] 运营费用情况 - 2022年前九个月运营费用为4910万美元，2021年全年为5660万美元[97] 资金持有情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.415亿美元[101] - 截至2022年9月30日，公司通过出售可转换优先股、普通股和预融资认股权证及长期债务发行获得约2.998亿美元净现金，持有现金、现金等价物和短期投资约1.415亿美元[135] - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4.4044亿美元，短期投资为9.7408亿美元，总计14.1452亿美元；2021年12月31日，对应数据分别为2.3316亿美元、8.8485亿美元和11.1801亿美元[139] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.415亿美元，现有资金加上首批贷款承诺余额预计可支持到2024年第二季度[147] 融资情况 - 2022年4月19日完成普通股和预融资认股权证承销发行，净收益约6830万美元[102] - 2022年7月25日与K2HV签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款，包括首笔2500万美元、后续两笔共2000万美元和第四笔2500万美元[103] - 2022年7月公司与贷款人签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款，包括2500万美元首批贷款承诺、两笔共2000万美元后续贷款承诺和2500万美元第四批贷款承诺[138] 贷款协议条款 - 贷款期限48个月，前36个月只付利息，后12个月付利息和等额本金，到期日为2026年8月1日，可变利率不超过9.60% [104] 资金支持情况 - 公司认为截至2022年9月30日的现有资金和首笔贷款剩余部分可支持现金流至2024年第二季度[106] INZ - 701研发成本 - 截至2022年9月30日，公司在INZ - 701的研发成本累计达1.283亿美元[113] 第三季度费用及收入变化 - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的930万美元增至1220万美元，增加280万美元[121][122] - 2022年第三季度管理费用从2021年同期的490万美元降至470万美元，减少20万美元[121][125] - 2022年第三季度利息收入约为70万美元，较2021年同期增加69万美元[121][126] - 2022年第三季度其他费用较2021年同期增加10万美元[121][127] 前九个月费用及收入变化 - 2022年前九个月研发费用从2021年同期的2420万美元增至3400万美元，增加980万美元[128][129] - 2022年前九个月管理费用从2021年同期的1370万美元增至1510万美元，增加140万美元[128][131] - 2022年前九个月利息收入约为110万美元，较2021年同期增加95万美元[128][132] - 2022年前九个月其他费用较2021年同期增加30万美元[128][133] 前九个月现金流量情况 - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量为4340万美元，2021年同期为3470万美元，增加870万美元[140][142] - 2022年前九个月，公司投资活动净现金使用量为860万美元，2021年同期为提供3330万美元[140][143] - 2022年前九个月，公司融资活动净现金提供量为7280万美元，2021年同期为60万美元[140][144] 贷款未偿还本金及利率 - 截至2022年9月30日，贷款协议项下未偿还本金总额为500万美元，利率为9.60%[156] 利率变动影响 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值或财务状况产生重大影响，每年将导致利息收入增加或减少约100万美元[155] 外汇汇率风险 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[157] 通胀影响 - 2022年和2021年前九个月，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[158]