INZ - 701临床试验计划 - 2023年6月公司对患有ENPP1缺陷的婴儿进行了INZ - 701的1b期临床试验的首例患者给药[71][79] - 公司计划在2023年9月报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的临床试验正在进行的2期部分前三个队列的中期数据[71][77][78][88] - 公司预计在2024年第一季度报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷和ABCC6缺陷的临床试验正在进行的2期部分前三个队列的topline数据[71][77][78][88] - 公司预计在2024年第二季度在美国以外地区启动INZ - 701治疗婴儿ENPP1缺陷的关键试验ENERGY - 2[80] - 公司计划在2023年10月启动INZ - 701治疗儿科患者ENPP1缺陷的关键试验ENERGY - 3，并预计在2025年年中报告该试验的topline数据[71][81] - 若营销申请获批，公司预计最早在2026年下半年为婴儿和儿科患者商业推出INZ - 701[85] INZ - 701临床试验结果 - 2023年2月公司报告INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的试验中，所有剂量组和患者的PPi快速、显著且持续增加，最低剂量0.2 mg/kg达到目标PPi阈值，PPi增加到与健康受试者研究（n = 10）相当的水平，健康受试者PPi水平在1002 nM至2169 nM之间[75] - 2023年2月公司报告INZ - 701治疗成人ABCC6缺陷的试验中，血浆PPi水平呈剂量依赖性反应，最高剂量组持续增加到与健康受试者研究相当的水平[87] - INZ - 701治疗成人ENPP1缺陷的试验中，9名患者中有3名经历了与INZ - 701相关的轻度不良事件；治疗成人ABCC6缺陷的试验中，9名患者中有7名经历了与INZ - 701相关的不良事件，均为轻至中度[75][87] INZ - 701临床试验获批情况 - 2022年12月FDA批准公司开展INZ - 701治疗终末期肾病和钙化防御的临床试验[90] 公司运营现状与盈利前景 - 公司尚未实现产品商业化，未从产品销售中获得任何收入，运营活动主要集中在公司组建、业务规划、研发等方面[91] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，未来盈利能力取决于INZ - 701或其他产品候选药物的成功开发和商业化[92] - 预计未来将继续产生重大运营费用，若产品获批上市，还将产生商业化相关费用[93] 公司资金支持情况 - 截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资，加上2023年8月完成的承销发行所得净收益，预计可支持公司运营至2025年第四季度[96] - 基于当前运营计划，公司认为截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资，加上2023年8月完成的承销发售净收益，可支持公司现金流需求至2025年第四季度[127] 公司费用指标变化 - 2023年第二季度研发费用为1166.6万美元，较2022年同期的1000.7万美元增加165.9万美元，主要因INZ - 701相关研发费用和人员相关费用增加[103][104] - 2023年第二季度一般及行政费用为472.8万美元，较2022年同期的538.4万美元减少65.6万美元，主要因股票薪酬费用减少和成本节约措施[103][106] - 2023年第二季度净利息收入为83.9万美元，较2022年同期的32.1万美元增加51.8万美元，因利率上升和现金余额增加带来利息收入增加，部分被贷款协议利息费用增加抵消[103][107] - 2023年上半年研发费用为2352.3万美元，较2022年同期的2182.1万美元增加170.2万美元，主要因人员相关费用和INZ - 701相关研发费用增加[109][110] - 2023年上半年一般及行政费用为1124万美元，较2022年同期的1040.9万美元增加83.1万美元，主要因与前首席执行官的过渡和离职协议产生的人员相关费用增加[109][112] - 2023年上半年净利息收入为183.8万美元，较2022年同期的38.1万美元增加145.7万美元，因利率上升和现金余额增加带来利息收入增加，部分被贷款协议利息费用增加抵消[109][113] 公司资金来源情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，运营亏损且现金流为负，主要通过出售可转换优先股、普通股、预融资认股权证和贷款协议借款来资助运营[115] - 2021年8月23日生效的S - 3表格通用暂搁注册声明，公司可发售最高2亿美元的多种证券；与Jefferies LLC达成的公开市场销售协议，可发售最高5000万美元的普通股；截至2023年6月30日，已出售259.1995万股，净收益1610万美元；2023年7月1日至本季度报告日期，又出售96.2万股，净收益510万美元[116] - 2022年4月，公司完成承销发售，出售1627.6987万股普通股和可购买352.3013万股普通股的预融资认股权证，净收益约6830万美元[117] - 2022年7月，公司与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最高7000万美元的定期贷款，目前已获得3250万美元本金的定期贷款，贷款人可选择购买最高500万美元的公司普通股[118] - 2023年8月，公司完成承销发售，出售1437.5万股普通股，净收益约6450万美元[119] 公司现金及投资情况 - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4084.5万美元，短期投资为9940.2万美元，总计1.40247亿美元；2022年12月31日，现金及现金等价物为3291.5万美元，短期投资为9495.1万美元，总计1.27866亿美元[120] - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为3332万美元，投资活动净现金使用量为256.1万美元，融资活动净现金流入为4373.8万美元，现金及现金等价物和受限现金净增加785.7万美元；2022年上半年，经营活动净现金使用量为2884.7万美元，投资活动净现金使用量为36.4万美元，融资活动净现金流入为6857.3万美元，现金及现金等价物和受限现金净增加3936.2万美元[121] 公司贷款情况 - 截至2023年6月30日，贷款协议下未偿还的本金总额为3250万美元，利率为9.60%[133] 公司市场风险情况 - 公司面临利率变化的市场风险，但由于投资组合的短期性质和低风险特征，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[132]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年第一季度为1740万美元，2022年第一季度为1690万美元[71] - 公司运营费用在2023年第一季度为1840万美元，2022年全年为6870万美元[72] - 2023年第一季度研发费用约1190万美元，与2022年同期的约1180万美元基本持平，预计未来会因开展临床试验等增加[90][91] - 2023年第一季度一般及行政费用增至650万美元，较2022年同期的500万美元增加150万美元，主要与前首席执行官的过渡和离职协议费用有关，预计未来会因业务扩张等增加[92] - 2023年第一季度净利息收入较2022年同期增加约90万美元，因利率上升和现金余额增加使利息收入增加120万美元，部分被贷款协议利息费用增加30万美元抵消[93] - 2023年第一季度其他净费用较2022年同期增加约10万美元[94] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为4902.4万美元，短期投资为8190.6万美元，总计1.3093亿美元，较2022年12月31日的1.27866亿美元有所增加[99] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量增加360万美元，主要因应付账款和应计费用付款增加280万美元[101] - 2023年3月31日止三个月，公司关键会计估计与2022年12月31日年度报告相比无重大变化[110] - 2023年3月31日止三个月，公司除2023年2月贷款协议下的额外借款外，合同义务和承诺与2022年年度报告相比无重大变化[111] - 截至2023年3月31日，贷款协议下未偿还的本金总额为2500万美元，利率为9.60%，利率下限为7.85%，上限为9.60%[115] INZ - 701临床试验数据 - INZ - 701在ENPP1缺陷患者1/2期临床试验中，所有剂量组患者PPi显著持续增加，最低剂量0.2mg/kg就达到目标阈值，PPi水平与健康受试者（n = 10）的1002nM - 2169nM相当[63] - INZ - 701在ABCC6缺陷患者1/2期临床试验中，最高剂量组PPi持续增加至与健康受试者（n = 10）的1002nM - 2169nM相当的水平[67] - INZ - 701在ENPP1缺陷患者1/2期临床试验的2期部分有9名患者入组，2人因个人原因退出，7人继续试验[63] - INZ - 701在ABCC6缺陷患者1/2期临床试验的1期部分，最高剂量组（1.8mg/kg）1名患者因中度不良事件在第18天退出，替换患者入组，9人继续2期试验[67] INZ - 701临床试验计划 - 公司计划在2023年第三季度公布INZ - 701治疗ENPP1缺陷成人患者正在进行的2期临床试验的中期数据[64] - 公司计划在2023年第四季度公布INZ - 701治疗ABCC6缺陷成人患者正在进行的2期临床试验的中期数据[68] - 公司计划在2024年启动INZ - 701治疗ABCC6缺陷患者的2/3期临床试验（需监管批准和充足资金）[68] 公司资金状况与融资 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资能支持到2024年第四季度的现金流需求[76] - 截至2023年3月31日，公司可根据注册声明发售最多2亿美元的多种证券，其中通过“市价”发售计划可发售最多5000万美元的普通股，但尚未出售[96] - 2022年4月，公司完成承销发售，出售普通股和预融资认股权证，净收益约6830万美元[97] - 2022年7月，公司与K2 HealthVentures LLC签订贷款协议，可获得最多7000万美元的定期贷款[98] - 公司预计现有资金可支持到2024年第四季度，但因多种不确定因素，可能需提前获取大量额外资金[106] - 公司若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，或贷款人将部分未偿本金转换为普通股，股东权益将被稀释，贷款人可根据贷款协议购买至多500万美元普通股[108] 公司会计政策与风险 - 公司选择使用新兴成长公司的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[113] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，短期投资包括商业票据和美国国债[114] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[114] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动风险，但未来运营可能受影响[116] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2023年和2022年3月31日止三个月未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[117]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年为6710万美元，2021年为5660万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.148亿美元[581] 公司总运营费用变化 - 公司总运营费用在2022年为6870万美元，2021年为5660万美元[582] 公司融资情况 - 2022年4月14日公司进行股票和预融资认股权证发售，净收益约6830万美元[586] - 2022年7月25日公司与K2HV签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款[587] - 2022年4月，公司完成承销发行，净收益约6830万美元[612] - 2022年7月，公司签订贷款协议，最高可获7000万美元定期贷款[613] 公司资金及债务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元，贷款协议下未偿还本金债务为500万美元[590] - 截至2022年12月31日，公司通过出售可转换优先股、普通股和预融资认股权证获得约2.998亿美元净现金[610] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元[614] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.279亿美元，贷款协议下有500万美元未偿还本金债务[622] - 截至2022年12月31日，贷款协议下未偿还本金总额为500万美元，利率为9.60%[639] 公司临床试验进展 - 2021年11月公司启动INZ - 701针对ENPP1缺陷患者的1/2期临床试验[575] - 2022年4月公司启动INZ - 701针对ABCC6缺陷成年患者的1/2期临床试验[577] - 公司计划在2023年第三季度报告INZ - 701针对ENPP1缺陷成年患者正在进行的1/2期临床试验的中期临床数据[575] - 公司计划在2023年第四季度报告INZ - 701针对ABCC6缺陷成年患者正在进行的1/2期试验的中期临床数据[577] 公司资金支持预估 - 公司预计现有资金能支持现金流需求至2024年第四季度[590] - 公司预计现有资金加上2023年2月借款，可支持现金流需求至2024年第四季度[622] INZ - 701研发成本 - 截至2022年12月31日，INZ - 701研发成本累计达1.421亿美元[596] 公司各项费用变化 - 2022年研发费用从2021年的3770万美元增至4780万美元，增加1010万美元[604][605] - 2022年管理费用从2021年的1890万美元增至2080万美元，增加190万美元[604][607] - 2022年净利息收入从2021年的21.1万美元增至193.3万美元，增加172.2万美元[604][608] - 2022年其他净费用从2021年的18.9万美元增至31.9万美元，增加13万美元[604][609] 公司经营活动净现金使用量变化 - 2022年经营活动净现金使用量为5780万美元，较2021年的4820万美元增加960万美元[616][618] 公司2023年贷款提取情况 - 2023年2月，公司提取贷款协议下第一笔承诺剩余的2000万美元[622] - 2023年2月，公司在贷款协议下额外借款2000万美元[639] 公司协议相关费用 - 公司与耶鲁大学签订许可协议，需支付年度许可维护费、里程碑付款和特许权使用费；还签订赞助研究协议，将在六年半内提供总计250万美元研究支持资金[628] 公司贷款协议还款及利率情况 - 截至年报日期，公司与K2HV的贷款协议下已借款2500万美元，前36个月只付利息，之后付利息和等额本金至2026年8月1日，贷款利率可变，最高9.60%[629] 利率变动影响 - 利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[638] 外汇汇率风险 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来运营可能受影响[640] 通胀影响 - 通胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2021和2022年未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[641]

业绩总结 - 公司截至2022年9月30日的现金、现金等价物及投资总额为1.415亿美元，外加2000万美元的债务融资第一期可用资金，预计现金流可持续到2024年第二季度[67] - 公司预计资金充足，运营支出可持续到2024年第二季度[8] 用户数据 - ENPP1缺乏症在可接触市场中患者数量约为37,000人[8] - ENPP1缺乏症的遗传患病率为1:64,000，且通过公司主导的活动和关键合作伙伴关系，疾病的高发率逐渐被揭示[17] - 初步市场研究显示，ENPP1缺乏症的致病变异数量增加了三倍[17] - 公司已识别出210多个AI生成的患者线索，以及300名医疗保健专业人员确认的患者[24][25] 新产品和新技术研发 - INZ-701作为一种酶疗法，旨在提高系统性PPi和腺苷水平[27] - INZ-701在ENPP1缺乏症和ABCC6缺乏症的研究中，均显示出良好的耐受性和初步的安全性[41][58] - INZ-701在最低剂量水平下迅速显著提高PPi，且总体耐受性良好，初步安全性资料令人满意[70] - INZ-701在Enpp1小鼠模型中预防了血管钙化和骨骼异常[30][32] 临床试验结果 - ENPP1缺乏症的第一阶段临床试验持续32天，第二阶段延续48周[33] - 第一阶段的Cohort 1（0.2 mg/kg）中，所有三名成年患者的PPi水平显著且持续增加，达到1356 nM[35][41] - 在第一剂后6小时，PPi水平达到581-1239 nM，32天后平均PPi水平为1356 nM，峰值水平为1082-2416 nM[36] - Cohort 1的PK数据显示，INZ-701在所有三名受试者中表现出一致的药代动力学，且在第29天接近稳态，AUC0-72显示约4倍的累积[38][55] - INZ-701在第一阶段的安全性良好，未报告严重不良事件，所有受试者均进入开放标签的第二阶段48周延续试验[55] - ABCC6缺乏症的第一阶段临床试验中，PPi水平在所有三名受试者中显著增加，达到2139-4090 nM[53][58] 未来展望 - 未来研究将关注PPi作为药效学标志物，评估骨密度、心血管功能等临床结果[42][59] - 公司计划在2022年第四季度完成临床的监管路径[69] - 目前正在进行开放标签的第二阶段48周延长试验[70] 市场扩张和并购 - 公司在ENPP1缺乏症和ABCC6缺乏症的市场机会吸引人，预计可接触患者约为37000人[70] - 公司保留INZ-701的全球独占开发和商业权利[64]

INZ - 701临床试验进展 - 公司正在进行INZ - 701治疗ENPP1和ABCC6缺陷的1/2期临床试验，在1/2期试验的1期剂量递增部分，以0.2mg/kg、0.6mg/kg和1.8mg/kg的剂量皮下注射给药，每周两次，每个剂量组3名患者[87][91] ENPP1缺陷试验数据 - 2022年4月公布ENPP1缺陷试验0.2mg/kg队列初步数据，筛查时3名患者PPi水平范围为132 - 333nM，给药期间平均PPi水平为1356nM，较筛查时约5倍增长，峰值PPi水平范围为1082 - 2416nM [88] ABCC6缺陷试验数据 - 2022年7月公布ABCC6缺陷试验0.2mg/kg队列初步数据，3名患者基线平均PPi水平为851nM，给药期间平均PPi水平为1057nM，峰值PPi水平范围为2139 - 4090nM [92] 净亏损情况 - 2022年前九个月净亏损4850万美元，2021年全年净亏损5660万美元，截至2022年9月30日累计亏损1.962亿美元[96] 运营费用情况 - 2022年前九个月运营费用为4910万美元，2021年全年为5660万美元[97] 资金持有情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.415亿美元[101] - 截至2022年9月30日，公司通过出售可转换优先股、普通股和预融资认股权证及长期债务发行获得约2.998亿美元净现金，持有现金、现金等价物和短期投资约1.415亿美元[135] - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4.4044亿美元，短期投资为9.7408亿美元，总计14.1452亿美元；2021年12月31日，对应数据分别为2.3316亿美元、8.8485亿美元和11.1801亿美元[139] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.415亿美元，现有资金加上首批贷款承诺余额预计可支持到2024年第二季度[147] 融资情况 - 2022年4月19日完成普通股和预融资认股权证承销发行，净收益约6830万美元[102] - 2022年7月25日与K2HV签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款，包括首笔2500万美元、后续两笔共2000万美元和第四笔2500万美元[103] - 2022年7月公司与贷款人签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款，包括2500万美元首批贷款承诺、两笔共2000万美元后续贷款承诺和2500万美元第四批贷款承诺[138] 贷款协议条款 - 贷款期限48个月，前36个月只付利息，后12个月付利息和等额本金，到期日为2026年8月1日，可变利率不超过9.60% [104] 资金支持情况 - 公司认为截至2022年9月30日的现有资金和首笔贷款剩余部分可支持现金流至2024年第二季度[106] INZ - 701研发成本 - 截至2022年9月30日，公司在INZ - 701的研发成本累计达1.283亿美元[113] 第三季度费用及收入变化 - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的930万美元增至1220万美元，增加280万美元[121][122] - 2022年第三季度管理费用从2021年同期的490万美元降至470万美元，减少20万美元[121][125] - 2022年第三季度利息收入约为70万美元，较2021年同期增加69万美元[121][126] - 2022年第三季度其他费用较2021年同期增加10万美元[121][127] 前九个月费用及收入变化 - 2022年前九个月研发费用从2021年同期的2420万美元增至3400万美元，增加980万美元[128][129] - 2022年前九个月管理费用从2021年同期的1370万美元增至1510万美元，增加140万美元[128][131] - 2022年前九个月利息收入约为110万美元，较2021年同期增加95万美元[128][132] - 2022年前九个月其他费用较2021年同期增加30万美元[128][133] 前九个月现金流量情况 - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量为4340万美元，2021年同期为3470万美元，增加870万美元[140][142] - 2022年前九个月，公司投资活动净现金使用量为860万美元，2021年同期为提供3330万美元[140][143] - 2022年前九个月，公司融资活动净现金提供量为7280万美元，2021年同期为60万美元[140][144] 贷款未偿还本金及利率 - 截至2022年9月30日，贷款协议项下未偿还本金总额为500万美元，利率为9.60%[156] 利率变动影响 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值或财务状况产生重大影响，每年将导致利息收入增加或减少约100万美元[155] 外汇汇率风险 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[157] 通胀影响 - 2022年和2021年前九个月，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[158]

INZ - 701临床试验进展 - 公司正在进行INZ - 701治疗ENPP1缺陷和ABCC6缺陷的1/2期临床试验，计划2022年第四季度报告ENPP1缺陷试验的topline数据，2023年第一季度报告ABCC6缺陷试验的topline数据[87][89][91] - 公司计划在2022年第四季度确定INZ - 701治疗钙化防御的监管途径并启动临床试验，还在探索ENPP1缺陷基因疗法的开发潜力[92] - 公司研发活动集中于INZ - 701，目前正在进行针对ENPP1缺陷和ABCC6缺陷的1/2期临床试验[112] INZ - 701治疗效果数据 - INZ - 701在0.2mg/kg剂量水平下，治疗ENPP1缺陷患者时，32天剂量评估期内三名患者平均PPi水平达1356 nM，较筛查时约有5倍的平均增长；治疗ABCC6缺陷患者时，32天剂量评估期内三名患者平均PPi水平为1057 nM [89][91] 公司净亏损情况 - 公司2022年上半年净亏损3210万美元，2021年全年净亏损5660万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.798亿美元[95] - 2022年第二季度净亏损从1254万美元增至1526万美元，增加272万美元[120][124] - 2022年上半年净亏损从2359万美元增至3215万美元，增加856万美元[127][130] 公司运营费用情况 - 公司2022年上半年运营费用为3220万美元，2021年全年运营费用为5660万美元[96] 公司资金持有情况 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.515亿美元[100] - 截至2022年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约1.515亿美元，此前出售可转换优先股、普通股和预融资认股权证获得约2.957亿美元净现金收益[135] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.5148亿美元和1.11801亿美元[142] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.515亿美元，预计可支持到2024年第二季度[150] 公司融资情况 - 2022年4月19日，公司完成普通股和预融资认股权证承销发行，净收益约6830万美元[101] - 2022年7月25日，公司与K2HV签订贷款协议，提供最高7000万美元的定期贷款，包括首笔2500万美元、后续两笔共2000万美元和第四笔2500万美元[102] - 贷款期限48个月，前36个月只付利息，后12个月付利息和等额本金，到期日为2026年8月1日，可变利率不超过9.60% [103] - 公司于2021年8月23日生效的注册声明下，可不时发售最多2亿美元的多种证券；与杰富瑞有限责任公司达成的协议下，可通过“随行就市”发售计划出售最多5000万美元的普通股，但截至目前尚未出售[136] - 2022年4月完成包销发行，出售16,276,987股普通股和可购买3,523,013股普通股的预融资认股权证，净收益约6830万美元[137] - 2022年7月与贷款人签订贷款协议，提供最高7000万美元定期贷款，包括2500万美元首批贷款承诺、2000万美元后续两批贷款承诺和2500万美元第四批贷款承诺[138] - 定期贷款期限48个月，前36个月只付利息，后12个月付利息和等额本金，到期日为2026年8月1日，可变利率不超过9.60%[139] 公司资金需求与筹集计划 - 公司尚未实现产品商业化和产品销售收入，未来运营需大量额外资金支持，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[93][97] - 公司预计现有资金能满足到2024年第二季度的现金流需求，之后需筹集额外资金[105] 公司产品收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[107] 公司研发成本情况 - 截至2022年6月30日，公司研发INZ - 701已产生1.16亿美元研发成本，预计未来研发成本将大幅增加[112] 公司费用变化情况 - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的820万美元增至1000万美元，增加180万美元；一般及行政费用从440万美元增至540万美元，增加100万美元[120][121] - 2022年上半年研发费用从2021年同期的1480万美元增至2180万美元，增加700万美元；一般及行政费用从880万美元增至1040万美元，增加160万美元[127][128] 公司利息收入与其他费用情况 - 2022年第二季度利息收入约30万美元，主要因利率提高和现金余额增加；其他费用减少20万美元，主要因欧元现金余额贬值[120][125][126] - 2022年上半年利息收入约40万美元，主要因利率提高和现金余额增加；其他费用增加20万美元，主要因欧元现金余额贬值[127][132][133] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2880万美元，2021年同期为2240万美元，增加640万美元[143][145] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为40万美元，2021年同期为提供2020万美元[143][146] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为6860万美元，2021年同期为40万美元[143][147] 利率与通胀影响情况 - 利率立即变动100个基点，不会对投资组合公允价值或财务状况产生重大影响，每年利息收入将增加或减少约90万美元[160] - 2022年和2021年上半年，通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[162]

业绩总结 - 公司专注于异常矿化的罕见疾病，初步关注ENPP1缺乏症和ABCC6缺乏症，目前没有批准的疗法[6] - 公司最近通过后续发行筹集了7300万美元的总收益[6] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为1.661亿美元，预计资金可持续到2023年第四季度[40] - 截至2022年5月6日，流通普通股数量为4010万股[41] 临床试验与用户数据 - 初步的1/2期临床数据显示，INZ-701在ENPP1缺乏症患者中具有良好的初始安全性，并显著提高了关键矿化生物标志物PPi[6] - INZ-701在1/2期临床试验中，0.2 mg/kg剂量组的患者PPi水平在32天内显著增加，平均PPi水平达到1356 nM[20] - Cohort 1的所有三名患者在32天的给药期内PPi水平显著增加，达到健康对照组的水平[21] - INZ-701在Cohort 1中未报告严重不良事件，且所有患者均进入开放标签的48周扩展试验[25] - ABCC6缺乏症的疾病发生率为1:25,000至1:50,000，全球可接触市场约67,000人[29] - GACI类型2在出生后6个月内的死亡率约为10%[29] - 在ABCC6缺乏症患者中，89.5%的动脉和84.2%的器官显示钙化[29] - 患者中，21%面临3-5倍的缺血性中风风险[29] - INZ-701在Abcc6缺乏的小鼠模型中显示出显著的皮肤钙化预防效果，p<0.0001[30] - 在85名PXE患者中，73%的患者出现股动脉钙化增加[32] 未来展望与研发 - 公司计划在成人和儿童患者群体中进行关键试验，持续时间均为48周[28] - ABCC6缺乏症的临床试验正在进行中，第一阶段的剂量为0.2 mg/kg，第二阶段为0.6 mg/kg，第三阶段为1.8 mg/kg[33] - 公司计划在2022年下半年发布第一阶段/第二阶段临床试验的顶线数据[41] - INZ-701的药代动力学数据显示，治疗后第29天接近稳态，表明有潜在的每周一次给药的可能性[24]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年第一季度为1690万美元，2021年全年为5660万美元，截至2022年3月31日累计亏损达1.646亿美元[81] - 2022年第一季度净亏损从1105万美元增至1688万美元，增加583万美元[100] 公司运营费用情况 - 公司运营费用在2022年第一季度为1680万美元，2021年全年为5660万美元，预计未来费用将大幅增加[82] 公司资金持有情况 - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约9780万美元[85] - 截至2022年3月31日，公司通过出售可转换优先股和普通股获得约2.274亿美元净现金[106] - 2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约9780万美元[106][109][117] 公司融资收益情况 - 2022年4月公司完成股票和预融资认股权证发行，净收益约6830万美元[86] - 2022年4月，公司完成承销发行，净收益约6830万美元[108] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有资金能支持运营至2023年第四季度[87] - 公司预计现有资金可支持运营至2023年第四季度，但存在不确定性[117] INZ - 701研发成本情况 - 公司自成立至2022年3月31日，INZ - 701的研发成本已达1.061亿美元，预计未来将大幅增加[90] INZ - 701临床试验情况 - 2021年11月启动INZ - 701治疗ENPP1缺陷成人患者的1/2期临床试验，剂量为0.2mg/kg、0.6mg/kg和1.8mg/kg，每组3名患者[74] - 2022年4月公布0.2mg/kg剂量组初步数据，3名患者血浆焦磷酸水平显著持续上升，峰值范围为1082 - 2416nM [75] - 2022年4月启动INZ - 701治疗ABCC6缺陷成人患者的1/2期临床试验，计划在二季度公布初步数据[76] INZ - 701业务规划情况 - 公司计划在全球寻求INZ - 701的营销批准，并探索基因疗法开发[78] 公司各费用季度变化情况 - 2022年第一季度研发费用从660万美元增至1180万美元，增加520万美元[100][101] - 2022年第一季度行政及一般费用从440万美元增至500万美元，增加60万美元[100][102] 公司各活动现金情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金1420万美元，较2021年增加180万美元[110][112] - 2022年第一季度投资活动提供现金2260万美元，较2021年增加2200万美元[110][113] - 2022年第一季度融资活动提供现金20万美元，与2021年基本持平[110][114] 公司关键会计估计情况 - 截至2022年3月31日的三个月内，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[121] 公司合同义务和承诺情况 - 截至2022年3月31日的三个月内，公司合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[122] 公司会计准则遵守情况 - 公司选择使用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[124] 公司现金等价物和短期投资构成情况 - 截至2022年3月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，短期投资包括商业票据和美国国债[125] 利率变动对公司影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值或财务状况产生重大影响[125] - 利率立即上升（下降）100个基点将使公司每年的利息收入增加（减少）约90万美元[125] 公司外汇汇率风险情况 - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受影响[126] 通胀对公司影响情况 - 通胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2022年和2021年3月31日结束的三个月内，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[127]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为1.118亿美元，足以支持运营至2023年第一季度[45] - 预计2022年下半年将发布Phase 1/2临床试验的顶线数据[45] - 计划在2022年第二季度启动前瞻性自然历史研究[48] 用户数据 - ENPP1缺乏症的活产发生率为1:200,000，全球可接触市场约为11,000人[8] - ENPP1缺乏症患者中，6个月内的死亡率约为50%[9] - ABCC6缺乏症的疾病发生率为1:25,000至1:50,000，全球可接触市场约为67,000人[11] - ABCC6缺乏症患者中，6个月内的死亡率约为10%[11] 新产品和新技术研发 - INZ-701在ENPP1缺乏症的初步临床试验中显示出良好的安全性，且PPi水平显著提高，平均PPi水平在32天的给药期间达到1356 nM[29] - INZ-701的剂量为0.2 mg/kg，0.6 mg/kg和1.8 mg/kg，计划每周两次皮下给药[27] - 所有三名患者的PPi水平在给药后6小时内达到581-1239 nM[29] - INZ-701在ENPP1缺乏症小鼠模型中显示出增加PPi水平的生物标志物概念证明[17] - INZ-701的临床开发旨在替代ENPP1的失去的酶功能，具有高催化效率[16] - INZ-701在ABCC6缺乏症小鼠模型中显示出预防皮肤钙化的效果[23] - Cohort 1中，INZ-701的剂量为0.2 mg/kg，参与者人数为3，显示出一致的药代动力学和ENPP1活性[33] - 所有三名患者的PPi水平在32天的剂量评估期间显著增加，并在试验的第12周持续维持[34] - 在Cohort 1中，INZ-701的半衰期表明有潜在的每周一次给药的可能性[33] - INZ-701在Cohort 1中表现出良好的耐受性，没有报告严重不良事件[34] 市场潜力 - ENPP1缺乏症的市场潜力约为11,000名患者，发病率为1:200,000[42] - ABCC6缺乏症的市场潜力约为67,000名患者，发病率为1:25,000至1:50,000[42] 其他新策略 - 公司拥有INZ-701的全球独占开发和商业权利[44]

融资收益情况 - 公司通过销售可转换优先股获得净收益1.115亿美元，通过首次公开募股出售普通股获得净收益约1.159亿美元[547] - 截至2021年12月31日，公司通过销售可转换优先股获得净现金收益1.115亿美元，IPO获得净收益约1.159亿美元[575] 净亏损与累计亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别为5660万美元和5640万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.477亿美元[549] 总运营费用情况 - 2021年和2020年公司总运营费用分别为5660万美元和5700万美元[550] 现金、现金等价物和短期投资情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.118亿美元[553] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.118亿美元[575] 资金支持运营情况 - 公司预计现有资金能支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[554] - 公司预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[585] 产品销售收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且短期内也不期望获得[556] INZ - 701研发费用情况 - 截至2021年12月31日，公司在INZ - 701的研发上已花费9430万美元[561] INZ - 701临床试验情况 - 2021年11月公司启动INZ - 701针对ENPP1缺陷的1/2期临床试验，计划2022年上半年报告初步安全和生物标志物数据[544] - 公司预计2022年第二季度让第一名患者参与INZ - 701针对ABCC6缺陷的1/2期临床试验，并于2022年上半年报告初步安全和生物标志物数据[545] INZ - 701称号情况 - INZ - 701获得美国FDA和欧洲EMA授予的孤儿药称号，以及FDA授予的快速通道和罕见儿科疾病称号[543] 研发费用变化情况 - 2021年研发费用从2020年的4650万美元降至3770万美元，减少880万美元[568] 一般及行政费用变化情况 - 2021年一般及行政费用从2020年的1050万美元增至1890万美元，增加840万美元[571] 利息收入变化情况 - 2021年利息收入从2020年的40万美元降至20万美元，减少20万美元[573] 其他收入（支出）净额变化情况 - 2021年其他收入（支出）净额从2020年的净收益20万美元变为净亏损20万美元，减少40万美元[574] 经营活动净现金情况 - 2021年经营活动使用的净现金为4820万美元，2020年为3600万美元，增加1220万美元[580] 投资活动净现金情况 - 2021年投资活动提供的净现金为4280万美元，2020年使用的净现金为1.172亿美元[581] 融资活动净现金情况 - 2021年融资活动提供的净现金为60万美元，2020年为1.498亿美元[582] 合作协议费用情况 - 公司与耶鲁大学签订许可协议需支付年度许可维护费、里程碑付款和特许权使用费，还签订赞助研究协议，将在合同签订至2022年6月的五年半内提供总计240万美元的研究支持资金[591] 研发费用估计情况 - 公司估计应计研发费用时需考虑未收到发票的CRO和CMO等服务成本，虽目前估计与实际费用无重大差异，但可能因服务执行情况与估计不同而调整[594][595][597] 股票期权公允价值估计情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，因缺乏自身历史波动率数据，基于类似上市公司历史波动率计算，员工股票期权预期期限用简化方法估计，非员工用合同期限[598] 投资情况 - 截至2021年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，短期投资包括商业票据、美国国债和美国政府机构债务证券，无长期投资；2020年12月31日有长期投资[602] 利率变动影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[602] 外汇汇率风险情况 - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但与欧洲外国供应商有合作，未来运营可能受外汇汇率波动影响[603] 通货膨胀影响情况 - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2021年和2020年12月31日止年度未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[604] 租赁情况 - 公司租赁办公和实验室空间，相关租赁及承诺信息可在年度报告10 - K表合并财务报表附注7中查看[590] 会计准则遵守情况 - 公司作为新兴成长公司，选择使用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司资格或不可撤销地选择“退出”[600] 会计准则公告披露情况 - 最近发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在年度报告10 - K表合并财务报表附注3中披露[599]