财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度Mytesi净收入约为210万美元，第三季度约为60万美元，环比增长230%；2021年全年Mytesi净收入约为430万美元，2020年约为940万美元，同比减少约510万美元 [5][23] - 2021年第四季度Mytesi毛收入约为300万美元，第三季度约为320万美元，环比减少20万美元；2021年全年Mytesi毛收入约为1570万美元，2020年约为2040万美元，同比减少470万美元 [24] - 2021年第四季度运营亏损约为1080万美元，第三季度约为950万美元，环比增加130万美元；2021年全年运营亏损为4070万美元，2020年为2660万美元，同比增加1410万美元 [25][26] - 2021年净亏损为5260万美元，2020年为3860万美元，同比增加1400万美元；2021年利息支出从2020年的280万美元增加到840万美元，主要由于特许权使用费协议；非现金金融工具和混合工具指定公允价值选择权损失从2020年的270万美元减少到190万美元 [27][28] - 截至2022年3月11日，公司现金头寸约为1850万美元，公开流通股价值超过7500万美元，公司仍符合上架注册资格 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Mytesi业务 - 2021年第四季度Mytesi新处方量较上一季度增长10.4%，2021年较2020年增长2.1% [22] - 2021年第四季度通过第三方专业药房封闭网络分销的Mytesi销量占总销量的100%，第三季度约为38% [25] 动物健康业务 - Canalevia CA1在美国兽医市场治疗犬化疗性腹泻的推出活动正在进行中，受到兽医和兽医肿瘤学家的积极反馈 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球短肠综合征（SBS）市场约有4 - 6万名患者，预计到2027年将达到46亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进crofelemer在癌症治疗相关腹泻（CTD）和短肠综合征（SBS）两个核心管线的临床试验，预计未来12 - 18个月带来变革性价值 [6] - 利用Napo Thera在欧洲拓展crofelemer的市场，参与早期患者访问计划，为患者提供更早的药物访问机会 [10] - 推进Canalevia在犬化疗性腹泻（CID）和运动性腹泻（EID）的市场推广，计划2022年开展相关PR、IR教育和促销活动 [13][15] - 计划在2022年年中向FDA提交lechlemer治疗霍乱腹泻的研究性新药申请，并开展一期临床试验，争取热带疾病优先审评凭证 [17][18] - 继续努力在全球关键市场建立crofelemer的许可和业务发展关系，推进多项研究者发起的临床试验 [16] 行业竞争 - 癌症治疗相关腹泻市场目前没有其他有效药物，公司的crofelemer具有独特的作用机制，有望填补市场空白 [57] - 短肠综合征市场目前缺乏有效的治疗选择，公司的crofelemer获得孤儿药指定，具有一定的竞争优势 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是充满机遇的一年，crofelemer的管线价值有望在未来12 - 18个月实现，公司对未来发展充满信心 [41] - 公司将继续推进各项业务的发展，包括Mytesi的商业化、Canalevia的市场推广以及crofelemer在新适应症的临床试验 [59] 其他重要信息 - 公司收到纳斯达克上市资格工作人员的信函，表明公司普通股过去30个连续工作日的收盘价低于继续上市所需的每股1美元的最低价格，公司有六个月的合规期，计划通过实现各项里程碑和管线进展来满足继续上市的要求，目前没有进行反向拆分的计划 [21] 问答环节所有提问和回答 问题：是否有Canalevia的采购订单？Canalevia何时开始向公众销售？ - 有开放的采购订单，预计第二季度开始向公众销售 [43] 问题：如何向投资者保证以恢复信心？ - 公司CEO和CFO在上个季度的开放窗口期间，以约为当前股价5倍的价格投资了大量受限股，且公司没有董事会成员的期权处于实值状态，表明管理层与股东目标一致 [43] 问题：能否讨论癌症相关腹泻适应症的终点、入组标准和样本量？ - 主要终点是观察粪便形成，入组标准是患者需要接受靶向治疗，伴有或不伴有传统化疗的实体瘤，且在开始靶向治疗前进行预防，样本量为256名患者，使用与目前商业化相同剂量的Mytesi与安慰剂进行比较 [44][45] 问题：crofelemer和CID的研究入组是否受COVID - 19影响？是否会在报告 topline 结果之前进行中期分析？ - 研究入组受到COVID - 19影响，公司正在美国内外开设新的试验点以确保按计划在2023年初完成患者入组，未提及是否会进行中期分析 [45] 问题：能否详细说明封闭网络专业药房战略？每年能节省多少开支？ - 该战略的价值体现在成本节约和改善毛净比及支付方组合上，分销费用约为转型前的一半；还能改善患者市场准入指标，如首次取药时间、取药间隔时间和患者持续用药时间 [46][47] 问题：2022年专业药房收入占Mytesi收入的比例会如何变化？ - 专业药房模式表现良好，预计2022年Mytesi的大部分销量仍将通过专业药房分销，与第四季度情况相似 [48] 问题：是否会创建自己的远程医疗平台还是利用现有平台？ - 公司已与该领域的一些领先供应商合作，预计在第二季度推出，而不是自己构建平台 [50] 问题：Canalevia的销售额是否会增加？ - 公司加大患者访问相关举措的投入，表明对增加处方量和销售额有信心 [51] 问题：lechlemer治疗霍乱的研究在患者数量、终点和时间安排、入组和完成情况方面会是怎样的？ - 研究设计预计与crofelemer的成功试验设计相似，患者数量可能少于100人，预计在下半年开始一期研究，之后进行二期和关键试验，这是一项急性研究，治疗时间为3天 [53][55] 问题：如何解释去年的亏损？ - 公司处于商业阶段，但主要是处于开发阶段，大量费用投入到crofelemer的适应症扩展研究和开发中，以开拓更大的市场 [56] 问题：作为本土美国草药师和投资者，如何将植物资源提供给公司？ - 可以通过公司网站发送信息，公司会确保信息传达给首席民族植物学家 [58] 问题：是否会再次进行反向拆分？ - 没有进行反向拆分的讨论，公司的精力和努力都集中在2022年的业务发展上 [59]

财务报表基本信息 - 公司2021年和2020年合并资产负债表在第92页，合并利润表在第93页，合并股东权益变动表在第94页，合并现金流量表在第96页，财务报表附注在第98页[543] 审计机构相关 - RBSM, LLP自2021年起担任公司审计机构，PCAOB ID编号为587[559] - Mayer Hoffman McCann P.C.在2019 - 2021年期间担任公司审计机构，PCAOB ID编号为199[564] - 审计机构认为公司2021年合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则[545] - 审计机构认为公司2020年财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则[560] - 审计机构将无形资产减值评估确定为关键审计事项，因其需要高度的审计判断和更多努力[554] - 审计机构针对无形资产减值评估执行了一系列程序，包括询问管理层、测试管理流程、借助专业人员等[556] 公司持续经营能力 - 公司合并财务报表按持续经营假设编制，但公司存在累计亏损、持续亏损且预计未来持续亏损，这对公司持续经营能力产生重大怀疑[546] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.195亿美元，预计未来仍会有大量亏损和负现金流[584] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司总资产为5.3265亿美元，较2020年的4.2843亿美元增长24.3%[567] - 2021年公司总负债为4.1412亿美元，较2020年的2.5641亿美元增长61.5%[567] - 2021年公司股东权益为1.1853亿美元，较2020年的1.7202亿美元下降31.1%[567] - 2021年产品收入为433.5万美元，较2020年的938.5万美元下降53.8%[568] - 2021年总运营费用为4504.3万美元，较2020年的3603.2万美元增长25%[568] - 2021年运营亏损为4070.8万美元，较2020年的2664.7万美元扩大52.8%[568] - 2021年利息费用为842.1万美元，较2020年的279.2万美元增长201.6%[568] - 2021年税前亏损为5260万美元，较2020年的3380.9万美元扩大55.6%[568] - 2021年净亏损和综合亏损为5260万美元，较2020年的3380.9万美元扩大55.6%[568] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损为1.18美元，2020年为3美元[568] - 2020年净亏损33,809千美元，2021年净亏损52,600千美元[571] - 2020年总现金用于经营活动为15,278千美元，2021年为34,970千美元[571] - 2020年总现金用于投资活动为7千美元，2021年为6千美元[571] - 2020年总现金由融资活动提供为19,492千美元，2021年为43,937千美元[571] - 2020年现金净增加4,207千美元，2021年为8,961千美元[571] - 2020年末现金为8,090千美元，2021年末为17,051千美元[571] - 2021年注册公开发行股票所得款项（扣除发行和发行成本2,550千美元）为23,232千美元[571] - 2021年按市价发行股票所得款项（扣除发行和发行成本465千美元）为8,595千美元[571] - 2020年按市价发行股票所得款项（扣除发行成本78千美元）为1,281千美元[571] - 2021年PIPE融资发行股票所得款项为1,751千美元[571] - 2021年和2020年现金支付利息分别为28美元和757美元[575] - 2021年和2020年存货分别为490万美元和278.2万美元，固定资产净值分别为65万美元和67.7万美元，无形资产净值分别为2265.1万美元和2433.7万美元[721][722][725] - 2021年和2020年折旧和摊销费用分别为3.3万美元和4万美元，有限寿命无形资产摊销费用均为170万美元[724][725] - 2021年12月31日应付票据总额为45,503,000美元，2020年为33,892,000美元，净应付票据2021年为28,206,000美元，2020年为16,210,000美元[729] - 2021年12月31日非流动净应付票据为25,022,000美元，流动净应付票据为3,184,000美元；2020年非流动净应付票据为12,421,000美元，流动净应付票据为3,789,000美元[729] - 截至2021年12月31日，应付票据未来到期金额2022年为3,183,000美元，2023年为13,493,000美元，2024年为10,959,000美元，2025年为6,187,000美元，2026年为3,863,000美元，总计20,388,000美元[729] 2020年股份发行情况 - 2020年1月1日，A系列优先股股份为5,524,926股，金额为9,895千美元[569] - 2020年行使系列1、系列2和2019年过桥票据认股权证发行股份182,986股，金额为392千美元[569] - 2020年行使系列2认股权证和B - 1系列可转换优先股诱导要约转换发行股份416,666股，金额为2,341千美元[569] - 2020年5月行使系列1、系列2和2019年过桥票据认股权证（扣除发行成本461千美元）发行股份2,890,283股，金额为3,788千美元[569] - 2020年6月系列1、系列2和2019年过桥票据认股权证转换发行股份244,104股，金额为359千美元[569] - 2020年行使系列3认股权证发行股份2,818,779股，金额为6,057千美元[569] - 2020年向Atlas Sciences发行股份666,666股以结算试验延迟费，金额为612千美元[569] - 2020年PIPE融资发行普通股（扣除发行成本51千美元）571,427股，金额为668千美元[569] - 2020年B - 2系列可转换优先股转换为普通股，B - 2系列优先股减少10,165千美元，发行普通股748,761股[569] - 2020年B系列可转换优先股转换为普通股，B系列优先股减少476千美元，发行普通股1,474,416股[569] 公司重大事件 - 2021年9月8日，公司对已发行和流通的有表决权普通股进行1比3反向股票分割，无表决权普通股和可转换优先股除外[588] - 2021年3月15日，公司在意大利成立Napo EU子公司，专注欧洲胃肠道疾病药物开发和商业化[580] - 2021年11月3日，Napo EU与Dragon SPAC合并，合并实体名为Napo Therapeutics S.p.A[581] - 2022年2月17日，公司收到纳斯达克通知，其普通股连续30个工作日收盘价低于每股1美元的最低上市要求[583] 公司资产相关 - 公司现金存款有时会超过美国联邦保险限额，2021年和2020年末无现金等价物[594] - 公司应收账款按扣除即时付款折扣和信用损失备抵后的净额记录，2021年和2020年信用损失备抵 immaterial[595] - 2021和2020年公司长期资产无减值[606] - 2021和2020年公司 indefinite - lived intangible assets 减值为零[607] - 公司截至2021年12月31日的无形资产净值为2270万美元，该年度未确认无形资产减值损失[553] 办公室租赁情况 - 原旧金山办公室非取消性经营租赁月租金3.8 - 4.1万美元，2020年末未续约；转租办公室月租金1.5万美元；新办公室租赁2021 - 2024年，首年每月4.2万美元，次年每月4.3万美元，最后一年每月4.5万美元，后延期至2025年，部分场地租金在新起租日前为每月2.1万美元[612][613][614][615] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021和2020年Mytesi产品净收入分别为330万美元和930万美元[633] - 2021和2020年Neonorm产品收入分别为6.2万美元和7.6万美元[634] - 2021和2020年Mytesi产品销售给专业药房的净收入分别为99.3万美元和零[649] 公司业务合作与协议 - 公司与Cardinal Health的独家分销协议于2021年9月结束商业销售合作，对方继续提供物流服务[626] - 2020年4月公司以150万美元出售NP - 500相关专利给Atlas Sciences, LLC [635] - 2020年9月公司决定不启动NP - 500的Phase 2 study，协商支付250万美元试验延迟费并终止合同义务，确认损失100万美元[638][642] - 2020年10月公司与Atlas达成费用结算协议，发行200万股普通股和预融资认股权证购买621.8954万股普通股以结算250万美元试验延迟费[642] - 2018年9月24日公司与Knight Therapeutics签订15年分销、许可和供应协议，公司或获最高约1800万美元付款，2020和2021年无许可收入[652] - 公司与SEED的合作协议规定，公司将支付SEED引入客户或合作伙伴产生收入的15%，收入超过100万美元后比例增至20%，目前未支付款项[711] - 公司与原告达成原则性协议，以260万美元和解集体诉讼，最终由董事及高级职员责任保险公司承担费用[713][714] - 公司与承销商最终结算费用包括现金支付38.7万美元（2019年支付20.2万美元，2020年支付18.5万美元）、发行365 + 33593份认股权证和33333股普通股（价值4.5万美元）[716][717][718] - 2020年3月，公司与Iliad签订协议，以350,000美元出售未来500,000美元特许权使用费权益[730] - 公司需向Iliad支付包含产品净销售额的10%和全球相关收入的10%作为特许权使用费，6 - 12个月每月至少25,000美元，12个月后每月至少44,000美元[731][733] - 2020年7月10日协议修订，特许权偿还金额增加10%，12月10日恢复支付[735] - 截至2020年11月，公司已支付283,000美元特许权使用费[735] - 2020年10月8日，公司与Iliad签订协议，以600万美元出售未来1200万美元特许权使用费权益[738] 公司条款修订情况 - 2021年公司修订2020年10月购买协议和交换票据2条款，2020年修订交换票据1、交换票据2、2020年3月购买协议和D系列永久优先股条款[654] - 2020年公司修改某些股权分类认股权证，2021年未修改[656] - 2020年公司修改B系列可转换优先股和C系列永久优先股条款，2021年未修改[658] 综合损失与每股净亏损情况 - 2020和2021年综合损失分别等于净损失和极小，未单独列报综合损失表[668][669] - 2020和2021年摊薄后普通股每股净亏损与基本每股净亏损相同[670] 会计标准采用情况 - 2021年1月1日公司采用ASU 2019 - 12标准，对合并财务报表无重大影响[671] 合并相关情况 - 2021年11月3日Napo EU与Dragon SPAC合并，Napo拥有Napo Therapeutics 99%股权[677] 金融工具公允价值情况 - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司合并金融工具按公允价值计量，2021年总公允价值781.9万美元，2020年为17.9万美元[680] - 2021年12月31日，与3级认股权证负债相关的11月2016 A系列认股权证和10月2018承销商认股权证分别估值为零和100万美元[681] - 2021年12月31日，A类认股权证估值为零，计算使用股价1.04美元、行权价2363美元/股、预期期限0.41年、波动率89%和无风险贴现率0.19% [682] - 2018年10月承销商认股权证2021年12月31日估值1000美元，较2020年12月31日的4000美元净减少3000美元 [683] - 2020年5月3系列认股权证2021年12月31日无未偿还，2020年12月31日估值17.5万美元，2021年净增加13.8万美元 [684] - Streeterville票据2021年1月13日发行时公允价值600万美元，2021年12月31日为780万美元 [685] - 2021年Streeterville票据风险调整贴现率范围6.78% - 21.31%，销售收益范围6750万美元至3

业绩总结 - Jaguar Health预计Mytesi在美国的市场收入潜力为5000万至7000万美元[6] - 2020年Mytesi的年净销售额约为930万美元，毛销售额约为2040万美元[32] - 2021年第三季度Mytesi的净销售额约为60万美元，毛销售额约为320万美元[32] - Mytesi的总销售额为2,143,513美元，净销售额为1,543,121美元[44] 用户数据 - 2020年美国新癌症病例约为180万，超过100万患者接受靶向治疗或化疗，过去两年增长5%[19] - 短肠综合症（SBS）在美国的患者人数约为1万至2万人，全球市场预计到2027年将达到46亿美元，年均增长率为26%[6] - 每年在美国有约600万只新诊断的癌症犬，其中25-40%会经历化疗引起的腹泻[42] 新产品和新技术研发 - Mytesi（crofelemer）已获得FDA批准，用于HIV/AIDS患者的非感染性腹泻的症状缓解[3] - Crofelemer在美国获得孤儿药资格，预计将加速审批[5] - 预计2021年12月将发布人类癌症治疗相关腹泻（CTD）的研究数据[7] - Jaguar Health的Canalevia-CA1预计将在2021年12月底上市[42] 市场扩张和并购 - Jaguar与Knight Therapeutics在加拿大和以色列的许可协议包含约1800万美元的里程碑付款和特许权使用费[13] - Crofelemer的全球市场潜力包括多个后续适应症，针对大规模患者群体[12] 负面信息 - 患有癌症相关腹泻（CRD）的患者，其医疗费用比没有CRD的患者高出近2.9倍[20] - 患有CRD的患者比没有CRD的患者更可能停止化疗或靶向治疗，增加40%[20] - 化疗引起的腹泻在约50-80%的患者中发生[20] 其他新策略和有价值的信息 - Jaguar Health的现金状况良好，计划通过特许权使用费交易为CTD融资[42] - Jaguar Health拥有约144项专利，大部分专利将在2027年至2031年之间到期[42] - Jaguar Health的管理团队有超过20年的行业经验，董事会主席和主要投资者的投资时间超过30年[42] - Jaguar Health的全球商业权利不受限制，涵盖Mytesi/crofelemer管线[42] - Jaguar Health的战略合作伙伴关系稳固，管理层经验丰富[42]

财务数据和关键指标变化 - Mytesi处方量在2021年第三季度较第二季度增长7.6%，新处方增长9%；总处方量与2020年第三季度持平，新处方增长10.5% [15][19] - Mytesi净收入在2021年第三季度约为60万美元，较第二季度增加20万美元；与2020年第三季度相比减少220万美元 [19] - Mytesi毛收入（非GAAP指标）在2021年第三季度约为220万美元，较第二季度减少170万美元；与2020年第三季度相比减少310万美元 [21] - 2021年第三季度净亏损为1220万美元，较2020年第三季度增加430万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - Mytesi业务：2021年第三季度通过第三方专业药房分销的销量约占总销量的38%，第二季度约为17% [22] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将Mytesi业务向专业药房网络过渡，旨在消除患者获取药物的障碍，减少分销成本，为未来适应症扩展做准备 [16][17] - 计划在2021年12月底获批并推出Canalevia用于治疗犬化疗引起的腹泻，预计2022年年中获得运动性腹泻的有条件批准，并考虑将其用于犬所有腹泻的治疗 [31][32] - 意大利子公司Napo EU与Dragon SPAC合并完成，专注于扩大Crofelemer在欧洲的应用，特别是针对短肠综合征这一罕见病 [8][9] - 开展早期发现项目，探索精神活性和迷幻剂植物及化合物，用于治疗情绪和心理健康障碍，并寻求合作开发 [52][53] - 寻找能充分利用公司销售团队和商业资源的产品，以增加公司业务 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为向专业药房网络过渡虽短期有财务压力，但长期将带来销售增长、更有利的支付方组合和更高的净价格 [27] - 预计未来3年完成2个适应症的关键临床研究和审批，包括美国的癌症治疗相关腹泻和欧洲的短肠综合征；Canalevia扩大应用范围；Crofelemer实现全球授权 [57][58][59] 其他重要信息 - 公司HALT - D研究结果被圣安东尼奥乳腺癌研讨会接受，将于2021年12月7 - 10日展示 [4][5] - Napo EU提交的Crofelemer用于短肠综合征的孤儿药指定申请获欧洲药品管理局积极意见，预计30天内获得正式决定 [11][12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 为何选择导致销售额同比下降的策略 - 这是公司市场准入战略的一部分，旨在更好地支持患者使用Mytesi，长期将带来销售增长和更有利的支付方组合 [24][27] 问题: Canalevia治疗化疗和运动引起的腹泻的市场潜力及其他潜在用途 - 化疗引起的腹泻市场与Mytesi在HIV领域的市场机会相当，美国兽医市场为自付情况，策略更直接；预计12月27日获批并推出化疗引起的腹泻适应症，运动性腹泻约6个月后获批；公司考虑将其用于犬所有腹泻的治疗 [30][31][32] 问题: 何时完成3期癌症适应症的患者招募 - 计划在2022年底完成最后一名患者招募，预计2023年推出该产品 [38][39] 问题: Napo EU合并何时完成 - 已于11月1日完成，合并后公司名为Napo EU [39] 问题: 欧洲哪些国家是Crofelemer的最大市场 - 意大利、法国和德国不仅市场大，还能为孤儿药产品提供加速患者准入和创收机会 [40] 问题: 专业药房是否提高了患者对药物的粘性 - 是，专业药房在患者持续用药时间、药物持有率、处方填充时间等指标上表现更好 [41][42] 问题: 更多专业药房提供Mytesi产品对收入有何影响 - 过渡完成后，现有和新患者的治疗效果将更好，处方填充率将提高，支持公司长期战略 [46][47] 问题: Canalevia的定价情况 - 公司正在进行研究，参考人类和动物活性成分的典型定价比例来确定 [50] 问题: 是否会将Napo EU的工作交给另一位CEO - Napo EU的总经理Massimo Mineo承担CEO职责，公司CEO专注于Jaguar业务，Napo EU为Crofelemer提供临床机会，公司是其大股东 [50][51] 问题: Napo EU未来是否会在意大利进行首次公开募股 - Napo EU有公开募股计划，获得概念验证数据和首笔收入后，可能会在更大的证券交易所上市 [51] 问题: 是否有新的商业交易 - 公司开展早期发现项目，探索精神活性和迷幻剂植物及化合物，寻求合作开发；同时寻找能利用公司销售资源的产品 [52][56] 问题: 3年后公司的发展情况 - 预计完成2个适应症的关键临床研究和审批，Canalevia扩大应用范围，Crofelemer实现全球授权，精神活性和迷幻剂领域有合作成果 [57][58][59]

公司整体财务状况 - 公司2021年前九个月净亏损3830万美元，2020年同期为2500万美元[340] - 截至2021年9月30日，公司股东权益总额为2160万美元，累计亏损2.052亿美元，现金为1240万美元[340] - 2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为3830万美元和2500万美元，截至2021年9月30日，累计亏损2.052亿美元[393] - 截至2021年9月30日，公司现金为1240万美元，公司认为当前资金不足以支持未来一年运营计划[394] 产品收入情况 - 2021年前九个月产品收入为225.5万美元，2020年同期为680.9万美元，减少455.4万美元，降幅66.9%[358] - 2021年和2020年前九个月公司总产品销售毛收入分别为1270万美元和1400万美元，净产品销售额分别为225.5万美元和680.9万美元，降幅66.9%[360] - 2021年和2020年前九个月Mytesi产品毛收入分别为1270万美元和1390万美元，减少约120万美元，主要因分销网络转变[361] - 2021年和2020年前九个月Neonorm产品收入分别为5.4万美元和6.1万美元[363] - 三个月内产品收入从2020年的277.3万美元降至2021年的63万美元，减少214.3万美元，降幅77.3%[380] - 三个月内Mytesi产品销售收入从2020年的630.3万美元降至2021年的318.4万美元，减少311.9万美元，降幅49.5%[381] 各项费用情况 - 2021年前九个月研发费用为959.7万美元，2020年同期为450.9万美元，增加508.8万美元，增幅112.8%[358] - 2021年前九个月销售和营销费用为659.6万美元，2020年同期为472.8万美元，增加186.8万美元，增幅39.5%[358] - 2021年前九个月一般和行政费用为1245万美元，2020年同期为1121.8万美元，增加123.2万美元，增幅11.0%[358] - 2021年前九个月利息费用为598.8万美元，2020年同期为125.9万美元，增加472.9万美元，增幅375.6%[358] - 2021年前九个月债务清偿损失为75.3万美元，2020年同期为0[358] - 2021年前九个月金融工具和混合工具公允价值变动损失为163.9万美元，2020年同期为249.1万美元，减少85.2万美元，降幅34.2%[358] - 2021年和2020年前九个月研发费用分别为959.7万美元和450.9万美元，增加508.8万美元，增幅112.8%[365] - 2021年和2020年前九个月销售和营销费用分别为659.6万美元和472.8万美元，增加186.8万美元，增幅39.5%[368] - 2021年和2020年前九个月一般和行政费用分别为1245万美元和1121.8万美元，增加123.2万美元，增幅11.0%[369] - 系列3认股权证诱导费用减少220万美元[373] - 系列B可转换优先股诱导费用为160万美元[374] - 九个月内利息费用从2020年的130万美元增至2021年的600万美元，增加470万美元[375] - 九个月内债务清偿损失从2020年的0增至2021年的75.3万美元[376] - 九个月内金融工具和混合工具公允价值变动损失从2020年的250万美元减至2021年的160万美元，减少85.2万美元[377] - 三个月内总运营费用从2020年的814.8万美元增至2021年的1015.9万美元，增加201.1万美元，增幅24.7%[380] - 三个月内产品成本从2020年的78.4万美元降至2021年的61.7万美元，减少16.7万美元，降幅21.3%[385] - 三个月内研发费用从2020年的152.2万美元增至2021年的331.2万美元，增加179万美元，增幅117.6%[386] - 三个月内销售和营销费用从2020年的152.9万美元增至2021年的226.1万美元，增加73.2万美元，增幅47.9%[387] - 金融工具和混合工具指定按公允价值计量选择权的公允价值变动损失从2020年三季度的210万美元降至2021年同期的56.5万美元，减少150万美元[392] - 人员及相关福利从2020年三季度的45.2万美元增至2021年同期的70.6万美元，增加25.4万美元[392] - 基于股票的薪酬费用从2020年三季度的44.6万美元增加了22.7万美元[392] - 上市公司费用从2020年三季度的38.4万美元增至2021年同期的56.4万美元，增加18万美元[392] - 其他费用从2020年前九个月的200万美元降至2021年同期的110万美元，减少92.3万美元[392] 归属于普通股股东净亏损情况 - 2021年前九个月归属于普通股股东的净亏损为3828.2万美元，2020年同期为2728.4万美元，增加1099.8万美元，增幅40.3%[358] 销售折扣、回扣及产品收入成本情况 - 2021年和2020年前九个月销售折扣和销售退货分别为600万美元和450万美元，增加150万美元；医疗补助和艾滋病药物援助计划回扣分别为290万美元和120万美元，增加170万美元[362] - 2021年和2020年前九个月产品收入成本分别为190万美元和250万美元，减少62.7万美元，降幅25.2%[364] 运营亏损情况 - 三个月内运营亏损从2020年的537.5万美元增至2021年的952.9万美元，增加415.4万美元，增幅77.3%[380] 现金流量情况 - 2021年前九个月，经营活动使用现金2604.7万美元，投资活动使用现金1048.4万美元，融资活动提供现金4081.6万美元，现金净增加428.5万美元[397] 业务合并相关情况 - 公司与SPAC签订认购协议，预付1050万美元用于未来增资以进行业务合并[404] 财务报告内部控制情况 - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序因财务报告内部控制存在重大缺陷而无效[406] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响变化[414] 公司业务相关事件 - 2020年5月4日公司收到美国众议院监督与改革委员会关于Mytesi标价调整的信件[416] - 公司提交的克罗非雷默用于COVID - 19患者腹泻等症状紧急使用授权申请于2020年4月7日被FDA拒绝[416] - 公司打算配合委员会调查并已在官网发布价格调整声明[417] - 公司于2019年12月决定调整克罗非雷默价格以扩大患者准入计划[417] - 若获得紧急使用授权，公司会推迟价格调整至紧急使用期结束后[417] - 目前除上述情况外无可能对公司经营、财务状况或现金流产生重大不利影响的未决索赔或诉讼[418]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度Mytesi净收入约为40万美元，2020年第二季度为320万美元，同比减少280万美元 [9] - 2021年第二季度Mytesi毛收入约为490万美元，2020年第二季度为630万美元，同比减少约140万美元 [9] - 2021年第二季度运营亏损为1160万美元，2020年第二季度亏损为850万美元，同比增加310万美元 [10] - 2021年第二季度研发运营费用较2020年同期增加250万美元 [10] - 2021年第二季度一般及行政费用较2020年第二季度增加130万美元 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 Mytesi业务 - 2021年第二季度Mytesi处方量较第一季度增长4.3%，新处方量增长2.8%，自新冠疫情开始以来首次实现季度环比处方量增长 [13] - 2021年第二季度Mytesi处方量较2020年第二季度下降9% [14] - 2021年第二季度通过第三方专业药房的销售占总销量的17%，第一季度为14% [18] 动物健康业务 - 预计今年第四季度crofelemer获批用于治疗犬化疗引起的腹泻，2022年初获批用于治疗犬运动引起的腹泻 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在2021年底前将大量Mytesi产品销售过渡到专业药房，以消除HIV患者使用Mytesi的障碍，降低分销成本，提高净收入 [15][17] - 专注于为crofelemer开发多个后续适应症，包括癌症治疗相关腹泻、短肠综合征伴肠衰竭等 [23][26] - 致力于以非稀释方式为管道项目提供资金，如2020年第四季度的特许权使用费融资交易和今年1月出售潜在热带疾病优先审评券的协议 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为Mytesi处方量增长表明患者需求增加，随着患者就诊和销售代表客户访问情况改善，业务呈积极趋势 [13][14] - 预计向专业药房销售的转变将对Mytesi净收入产生积极影响，同时清理资产负债表等努力将提升公司价值 [17][27] 其他重要信息 - 7月19日，Dragon SPAC完成融资，总收益约为883万欧元，净收益将用于资助与Napo EU的合并 [20] - 公司将年度股东大会再次延期至2021年9月3日，目前距离达到法定人数还差不到0.84%的投票 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Mytesi和COVID - 19的现状如何？ - Napo EU最初关注COVID - 19康复患者的长期症状，其中约30%患者有腹泻症状，但目前已优先考虑短肠综合征伴肠衰竭的加速审批途径，对长期症状情况持观望态度 [33] 问题: 鉴于近期德尔塔变种激增，预计疫情影响何时改善？将Mytesi销售转向专业药房后净价格如何改善？Mytesi预计从专业药房获得的销售占比是多少？ - 疫情影响趋势向好，虽有地区差异，但数据显示患者就诊和销售代表客户访问情况接近基线水平，预计仍将朝好的方向发展 [34] - 向专业药房销售可将分销费用减半，专业药房能更好管理患者，解决支付方设置的问题，提高患者依从性和持久性，对盈利有积极影响 [35][36] - 预计年底前将大部分Mytesi销量从批发商转移到专业药房，除少数合同外，如VA合同占比相对较小 [36] 问题: 欧洲零售投资者通过在线经纪商持股无法投票怎么办？ - 公司正在与相关平台沟通，尝试寻找创造性解决方案，若找到会告知投资者 [38]

公司整体财务状况 - 公司2021年和2020年上半年净亏损分别为2610万美元和1720万美元[310] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为3180万美元，累计亏损1.93亿美元，现金为3190万美元[310] - 2021年上半年和2020年上半年净亏损分别为2610万美元和1720万美元，2021年6月30日累计亏损1.93亿美元[359] - 2021年6月30日公司现金3190万美元，其中受限现金990万美元，当前资金可支持运营计划一年[360] 产品收入相关 - 2021年和2020年上半年产品收入分别为162.5万美元和403.6万美元，降幅59.7%[326] - 2021年和2020年上半年净产品销售额分别为162.5万美元和403.6万美元，下降59.7%[327] - 2021年第二季度产品收入38.5万美元，较2020年同期的316.7万美元减少278.2万美元，降幅87.8%[343] 产品销售数据 - 2021年和2020年上半年产品总毛销售额分别为951.9万美元和764万美元，增长24.6%，其中Mytesi增长24.9%，Neonorm下降18.8%[327] - 2021年和2020年上半年Mytesi销售额分别为948万美元和759.2万美元，增长24.9%，销量下降13%，价格上涨230%，44%的产品以较低加权平均成本销售[327][328] - 2021年第二季度Mytesi产品毛收入490万美元，较2020年同期的630万美元减少140万美元，降幅21.7%[344][345] 销售折扣及相关费用 - 2021年和2020年上半年销售折扣分别为433.2万美元和208.9万美元，增长107.4%；销售退货分别为6.8万美元和9.6万美元，下降29.2%；医疗补助回扣分别为245.1万美元和66万美元，增长271.4%；批发商费用分别为104.3万美元和75.9万美元，增长37.4%[327] 产品收入成本 - 2021年和2020年上半年产品收入成本分别为124.7万美元和170.7万美元，下降26.9%，主要因材料成本下降和非经常性库存核销[331] - 2021年第二季度产品收入成本66.4万美元，较2020年同期的103.1万美元减少36.7万美元，降幅35.6%[343][349] 研发费用 - 2021年和2020年上半年研发费用分别为628.5万美元和298.7万美元，增幅110.4%[326] - 2021年和2020年上半年研发费用分别为628.5万美元和298.7万美元，增长110.4%，主要因临床试验和合同制造、人员及相关福利、其他费用增加[332] - 2021年第二季度研发费用387万美元，较2020年同期的140.5万美元增加246.5万美元，增幅175.4%[343][350] 销售和营销费用 - 2021年和2020年上半年销售和营销费用分别为433万美元和319.9万美元，增幅35.4%[326] - 2021年和2020年上半年销售和营销费用分别为433万美元和319.9万美元，增长35.4%，主要因直接营销费用和人员相关福利增加[334] 一般和行政费用 - 2021年和2020年上半年一般和行政费用分别为847.7万美元和690.5万美元，增幅22.8%[326] - 2021年和2020年上半年一般和行政费用分别为847.7万美元和690.5万美元，增长22.8%，主要因上市公司费用、人员相关福利、审计等服务费用增加，法律、租赁、咨询费用减少[335] 利息费用 - 2021年和2020年上半年利息费用分别为390.9万美元和67.8万美元，增幅476.5%[326] - 2021年和2020年上半年利息费用分别为390万美元和67.8万美元，增长320万美元，主要因特许权使用费协议和交换票据产生的利息费用[339] - 2021年第二季度利息费用从2020年同期的47.9万美元增至200万美元，增加150万美元[357] 债务清偿损失 - 2021年上半年债务清偿损失为75.3万美元，2020年上半年无此项损失[326] - 债务清偿损失从2020年6月30日止六个月的零增加至2021年同期的75.3万美元[340] 金融工具公允价值变动损失 - 2021年和2020年上半年金融工具和混合工具公允价值变动损失分别为107.4万美元和38.7万美元，增幅177.5%[326] - 金融工具和指定按公允价值计量的混合工具的公允价值变动损失从2020年6月30日止六个月的38.7万美元增加至2021年同期的110万美元，增加了68.7万美元[341] 归属于普通股股东的净亏损 - 2021年和2020年上半年归属于普通股股东的净亏损分别为2609万美元和1901.3万美元，增幅37.2%[326] 第二季度运营数据 - 2021年第二季度总运营费用1196.5万美元，较2020年同期的1161.8万美元增加17.5万美元，增幅1.5%[343] - 2021年第二季度运营亏损1158万美元，较2020年同期的845.1万美元增加312.9万美元，增幅37.0%[343] - 2021年第二季度净亏损1408.1万美元，较2020年同期的923.8万美元增加484.3万美元，增幅52.4%[343] 认股权证相关 - 2021年系列3认股权证诱导费用减少220万美元，2021年4月发行认股权证价值17.2万美元，2021年1月发行系列3认股权证价值150万美元，2020年5月发行系列3认股权证价值370万美元[337][338] - 2020年5月公司发行未注册的3系列认股权证以购买8670852股普通股，价值370万美元，2021年第二季度无此类交易[355] - 2021年4月，公司向Oasis Capital发行10万股普通股购买认股权证，发行日估值17.2万美元，行权价每股1.87美元[356] 融资情况 - 2021年1 - 3月，公司通过多种融资方式获得资金，如1月发行股票获97.5万美元，1月13日公开发行股票获1350万美元等[361] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用现金1660万美元，2020年同期为830万美元；投资活动使用现金2021年为6000美元，2020年为7000美元；融资活动提供现金2021年为4040万美元，2020年为740万美元[363] - 2021年上半年经营活动使用现金1660万美元，主要因净亏损2610万美元，经多项调整得出[364] - 2020年上半年经营活动使用现金830万美元，主要因净亏损1720万美元，经多项调整得出[365] - 2021年上半年投资活动使用现金6000美元，2020年为7000美元，均用于购买财产和设备[366] - 2021年上半年融资活动提供现金4040万美元，由多种融资收入减去多项还款得出；2020年为740万美元，由多种融资收入减去多项还款和费用得出[367][368][369]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度Mytesi净销售额约为120万美元，2020年第一季度为90万美元，同比增长约43%，即环比增加30万美元 [9] - 2021年第一季度Mytesi总销售额约为460万美元，2020年第一季度为130万美元，同比增长约250%，即环比增加330万美元 [9] - 2021年第一季度Mytesi总销量较2020年第一季度增长约6% [10] - 2021年第一季度美国Mytesi处方量较2020年第一季度略有下降2% [10] - 2021年第一季度运营亏损为880万美元，2020年第一季度为770万美元，亏损增加15%，即环比增加110万美元 [12] - 2021年第一季度净亏损为1200万美元，2020年第一季度为790万美元，增长51.3%，即环比增加约410万美元 [12] - 利息支出从2020年3月31日止三个月的19.9万美元增加170万美元至2021年同期的190万美元，主要因特许权使用费协议和交换票据产生的利息支出 [13] - 指定以公允价值计量的金融工具和高风险工具的公允价值变动损失从2020年3月31日止三个月的1000美元增加59.8万美元至2021年同期的59.9万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - Mytesi业务2021年第一季度净销售额、总销售额、总销量有增长，美国处方量略有下降，运营亏损和净亏损增加 [9][10][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场2021年第一季度Mytesi处方量略有下降，公司认为是新冠疫情导致患者就诊减少和销售人员推广受限所致，与整体制药行业美国处方药总量负增长和新品牌处方量下降情况一致 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旗下Napo EU拟与Dragon SPAC进行业务合并，预计融资于2021年6月底完成 [15][16] - 公司对Crofelemer后续适应症如新冠相关腹泻和癌症治疗相关腹泻进行开发，计划遵循已获批用于HIV相关腹泻的产品的后续适应症路径，利用已有的慢性安全性和GMP制造优势 [20] - 公司在癌症治疗相关腹泻方面处于关键的三期试验阶段，与FDA就试验设计达成一致，MD Anderson成为参与站点，相关研究成果将在ASCO会议展示 [21] - 公司药物开发理念是风险缓解，通过与FDA沟通确定试验设计等关键要素，降低后续适应症开发风险 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为新冠疫情对Mytesi处方量产生负面影响，随着办公室重新开放，患者有望恢复与医生的面对面预约 [11][41] - 对于癌症治疗相关腹泻市场，公司认为Mytesi作为首创药物，有望为大量患者带来益处并为公司带来财务回报 [36] 其他重要信息 - 公司年度股东大会因出席或委托代表的普通股数量不足未达法定人数，延期至2021年6月11日，需额外约11%的合格普通股投票以达法定人数，还需更多投票批准增加授权股数的提案 [24] 问答环节所有提问和回答 问题: 研究者研究的数据包括什么及潜在数据的时间 - 有一项针对癌症治疗相关腹泻的研究者发起的试验已完成，数据预计未来几周或几个月公布；另外两项分别在功能性腹泻和特发性腹泻的研究者发起的试验正在进行，暂无数据；还有一项非研究者发起的关于HIV患者微生物群恢复的IV期研究正在分析数据，预计未来几周或几个月公布结果 [28][31][32] 问题: 癌症治疗相关腹泻的总潜在市场规模 - 2013年化疗引起的恶心和呕吐药物销售额为6.2亿美元，预计到2022年该市场将超过25亿美元；美国约有65万癌症患者在门诊肿瘤诊所接受化疗，化疗引起的腹泻是最常见副作用，约50% - 80%的患者受腹泻困扰，Mytesi有望成为该领域首创药物，为大量患者带来益处并为公司带来财务回报 [33][35][36] 问题: Napo EU的现状 - Napo EU进展顺利，预计与Dragon SPAC的融资合并于2021年6月底完成，新冠适应症的开发也在推进，得到母公司支持，价值不断提升 [15][16][54] 问题: 远程医疗情况 - 一些治疗HIV的医生进行虚拟预约时报销减少，需增加患者预约次数，患者与医生交流时间减少，关于腹泻和胃肠道健康的问题常被忽略；公司目前除医生办公室内的远程医疗外无其他相关举措，未来一年左右将探索与相关公司合作的新方式 [39][40][42] 问题: 公司请求增加的股份数量 - 公司请求增加1.4亿股，目前已授权1.5亿股，几乎全部在完全摊薄基础上被使用，增加股份是为公司运营和业务发展提供支持，避免未来五年内再次进行此类操作 [43][44][46] 问题: 公司是否有其他药品在研发管线中 - 公司药物开发理念是风险缓解，对于Crofelemer的六七个后续适应症，已解决新药申请中最关键的安全和商业制造问题，接下来需通过关键试验结果证明产品对FDA的统计满意度；以癌症治疗相关腹泻为例，公司与FDA合作近两年确定试验设计，预计2022年下半年得出最终结果 [47][48][51] 问题: Napo EU的人员招聘情况 - Napo EU目前正在招聘三个关键职位，包括总经理、首席医疗官和监管负责人，已与Napo Pharmaceuticals的关键人员签署管理服务协议 [53] 问题: NEOMED的最新情况 - NEOMED是在意大利AIM交易所公开上市时类似投资银行和治理机构的提名顾问，公司预计与Josh Mailman联合宣布相关消息时公布合作机构和银行的具体信息 [55] 问题: 针对Long - Hauler的紧急授权情况及是否仅在Napo EU首次公开募股时授予 - 药物开发过程与Napo EU首次公开募股无关，公司已与欧洲监管机构会面，就符合有条件批准的新冠相关患者群体达成一致，已提供试验方案概要并等待回复，同时准备启动临床试验，已确定合作的临床研究组织 [56][57][58]

公司概况 - 公司是商业阶段制药公司，专注开发全球新型可持续胃肠道产品[322] 产品信息 - Mytesi是新型一流抗分泌剂，正开发多种后续适应症，二代抗分泌剂lechlemer正开发用于霍乱治疗[326] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1200万美元和790万美元[327] - 截至2021年3月31日，公司股东权益总额为3190万美元，累计亏损为1.789亿美元，现金为3230万美元[327] - 2021年和2020年第一季度公司产品总收入分别为124.1万美元和86.9万美元，增长42.8%[373] - 2021年和2020年第一季度公司总运营费用分别为1000.7万美元和852.3万美元，增长17.4%[373] - 2021年和2020年第一季度公司净亏损分别为1200.9万美元和793.6万美元，增长51.3%[373] - 2021年和2020年第一季度公司产品销售总收入分别为459.1万美元和133.8万美元，增长243.1%[374] - 2021年和2020年第一季度销售折扣分别为173.2万美元和26.1万美元，增长563.6%[374] - 2021年和2020年第一季度医疗补助回扣分别为109.7万美元和6.8万美元，增长1513.2%[374] - 2021年和2020年第一季度产品销售成本分别为58.3万美元和67.6万美元，下降13.8%[373][379] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为241.4万美元和158.2万美元，增长52.6%[373][382] - 2021年第一季度销售与营销费用为213.9万美元，较2020年同期的146.9万美元增加67万美元，增幅45.6%，主要因直接营销费用和其他费用增加[383] - 2021年第一季度临床和合同制造费用为86.7万美元，较2020年同期的40.6万美元增加46.1万美元，主要因癌症治疗腹泻等临床试验活动增加[384] - 2021年第一季度一般及行政费用为340.9万美元，较2020年同期的314.9万美元增加26万美元，增幅8.3%，主要因审计、税务和会计服务费用增加[387] - 2021年第一季度系列3认股权证诱导费用为150万美元，2020年同期为零，因2021年1月8日向某投资者发行406,250份系列3认股权证[391] - 2021年第一季度利息费用为190万美元，较2020年同期的19.9万美元增加170万美元，主要因特许权使用费协议和交换票据2产生的利息费用[393] - 2021年第一季度债务清偿损失为75.3万美元，2020年同期为零，因交换票据2未偿还余额兑换为公司普通股产生损失[394] - 2021年第一季度和2020年第一季度公司净亏损分别为1200万美元和790万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.789亿美元[396] - 截至2021年3月31日公司现金为3230万美元，公司认为当前资金足以支持未来一年运营计划[397] - 2021年第一季度经营活动使用现金670.8万美元，投资活动无现金使用，融资活动提供现金3086.8万美元，现金净增加2416万美元[399] - 2021年1 - 3月公司通过多种融资方式获得资金，包括公开发行、行使认股权证等，共获得约2387.5万美元净收益[400] - 2020年第一季度，融资活动提供的净现金为200万美元，包括通过PIPE融资发行普通股获得69.8万美元、发行应付票据获得35万美元、行使认股权证获得100万美元，减去应付票据本金支付5万美元[406] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度，Mytesi产品净销售收入分别为72.9万美元和83.5万美元[355] - 2021年和2020年第一季度，Neonorm产品收入分别为3.3万美元和3.4万美元[356] - 2021年和2020年第一季度Mytesi产品净收入分别为47.9万美元和0美元[362] - 2021年和2020年第一季度Mytesi产品销售总收入分别为455.8万美元和130.4万美元，增长249.5%，原因是售价增长230.0%和销量增长6.3%[374][376] 费用预计变化 - 公司预计研发费用因临床试验启动成本增加而上升[336] - 公司预计销售和营销费用随市场拓展和商业合作增加而上升[338] - 公司预计短期内一般和行政费用保持平稳[339] 产品分销 - 公司与Cardinal Health和多家专业药房签订产品分销协议[346][357] 内部控制缺陷 - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上无效，原因是财务报告内部控制存在重大缺陷[410] - 2020年年报编制时，发现财务报告内部控制在财务报表结账流程和政策方面存在重大缺陷，截至2021年3月31日未得到补救[412] - 2021年第一季度财报编制时，发现财务报表编制和审核流程存在重大缺陷[413] 法律诉讼与和解 - 2017年7月的集体诉讼案拟以260万美元达成和解，最终和解批准听证会定于2021年5月27日，若获批，和解金将由公司董事和高级职员责任保险公司承担[422] 监管询问 - 2020年5月，公司收到美国众议院监督和改革委员会关于Mytesi价格调整的询问信，公司表示价格调整决定于2019年12月做出，若获得紧急使用授权，将推迟价格调整[423][424] 债务担保风险 - 公司对Streeterville的债务以Napo的lechlemer资产作担保，违约可能导致资产被没收[430] 特许权使用费 - 2021 - 2026年，公司因出售特许权权益需支付的最低特许权使用费分别为230万美元、670万美元、1800万美元、1400万美元、710万美元和380万美元[431] 疫情影响 - 新冠疫情可能对公司供应链、临床试验和Mytesi商业化产生不利影响，影响程度取决于疫情未来发展[432][435] - 除居家令外，客户未告知公司因新冠疫情产生的其他重大影响公司财务状况的问题[438] 远程工作影响 - 长期远程工作安排可能对公司业务产生不利影响，包括影响业务连续性计划、引入运营风险等[436] 数据安全风险 - 公司信息技术系统易受网络攻击等数据安全事件影响，可能导致重大法律和财务风险及声誉损害[437] 客户收入集中风险 - 公司近期大部分收入来自单一客户[438]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为4.2843亿美元和3.6410亿美元[593] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司总负债分别为2.5641亿美元和1.5842亿美元[593] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司股东权益分别为1.7202亿美元和1.0673亿美元[593] - 2020年和2019年，公司总运营费用分别为3.6032亿美元和3.4723亿美元[595] - 2020年和2019年，公司运营亏损分别为2.6647亿美元和2.8948亿美元[595] - 2020年和2019年，公司净亏损分别为3.3809亿美元和3.8539亿美元[595] - 2020年和2019年，归属于普通股股东的净亏损分别为3.8648亿美元和4.4726亿美元[595] - 2020年和2019年，基本和摊薄后每股净亏损分别为1.00美元和9.01美元[595] - 2020年和2019年，基本和摊薄后加权平均流通普通股分别为3864.2650万股和496.5337万股[595] - 2020年净亏损33,809千美元，2019年为38,539千美元，亏损幅度收窄[604] - 2020年经营活动使用的现金总额为15,278千美元，2019年为20,457千美元，使用现金量减少[604] - 2020年投资活动使用的现金为7千美元，2019年为0[604] - 2020年融资活动提供的现金为19,492千美元，2019年为21,772千美元，提供现金量减少[604] - 2020年现金及受限现金净增加4,207千美元，2019年为1,315千美元，净增加额增多[604] - 2020年支付的利息现金为757千美元，2019年为142千美元[608] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.669亿美元，预计未来仍会有大量亏损和负现金流[620] - 截至合并财务报表发布日，公司现金为3380万美元，现有现金足以支付至少12个月的债务[621] - 2020年和2019年，公司无形资产减值分别为0和400万美元[640] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司按公允价值计量的3级认股权证负债分别为17.9万美元和3000美元[698] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司存货分别为278.2万美元和212.9万美元[733] - 2020年和2019年，公司折旧和摊销费用分别为4万美元和5万美元[734] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司应计负债分别为449.3万美元和292.2万美元[738] - 2020年12月31日应付票据净额为1621万美元，2019年为722.8万美元；非流动应付票据净额2020年为1242.1万美元，2019年为45万美元；流动应付票据净额2020年为378.9万美元，2019年为677.8万美元[746] 公司产品业务线收入关键指标变化 - 2020年和2019年，公司产品收入分别为9385万美元和5775万美元[595] - 2020和2019年，公司一名客户分别占总净收入的97%和91%，占应收账款总额的95%和99%[631][632] - 2020和2019年，公司Mytesi产品净收入分别为930万美元和570万美元[663] - 2020和2019年，公司Neonorm产品收入分别为7.6万美元和10.2万美元[664] 2019年公司股权及融资相关情况 - 2019年1月1日，A系列可转换优先股股份数为5,524,926，金额为9,000千美元[600] - 2019年3月，发行普通股净收入266千美元[600] - 2019年，发行B系列可转换优先股，扣除875千美元发行成本后金额为2,605千美元[600] - 2019年10月，向Ionic Ventures发行优先股金额为530千美元[600] - 2019年11月，发行预付股权远期合约，扣除65千美元发行成本后金额为1,713千美元[600] - 2019年12月，发行B - 2系列优先股金额为1,236千美元[600] - 2019年12月，PIPE融资发行普通股金额为1,035千美元[600] - 2019年，或有赎回优先股增值至赎回价值为895千美元[600] - 2019年，基于股票的薪酬为2,989千美元[600] - 2019年净亏损为38,539千美元[600] 2020年公司股权及融资相关情况 - 2020年1月1日，A系列可转换优先股股份为5,524,926股，金额为9,895千美元[602] - 2020年，因转换系列1、系列2和2019年过桥票据认股权证发行股份，5月发行8,670,852股，对应金额3,788千美元；6月发行732,315股，对应金额359千美元[602] - 2020年，B - 2系列可转换优先股转换为普通股，减少股份10,165股，金额减少1,236千美元，增加普通股2,246,286股[602] - 2020年，A系列可转换优先股赎回，减少股份5,524,926股，金额减少11,227千美元；发行C系列永续优先股842,500股，金额4,717千美元[602] - 2020年，非投票普通股转换为投票普通股，增加投票普通股36,361股，减少非投票普通股38,180,451股[603] - 2020年，按市价发行股份，扣除发行成本78千美元后，发行3,814,925股，对应金额1,207千美元[603] - 2020年，可赎回优先股增值至赎回价值，金额增加1,332千美元[603] - 2020年，基于股票的薪酬为2,824千美元[603] - 2020年净亏损为33,809千美元[603] - 2020年12月31日，普通股（投票）股份为114,022,368股，金额为11千美元；普通股（非投票）股份为2,120,786股[603] - 2021年1月，公司通过普通股交换减少180万美元有担保本票未偿还余额，并通过注册公开发行和市价协议筹集2050万美元[621] 公司合规情况 - 2020年8月17日公司未达纳斯达克最低股东权益250万美元要求，9月9日恢复合规；9月11日未达最低出价1美元要求，10月28日获延期至12月23日，2021年1月21日恢复合规[614][615][616][618][619] 公司租赁相关情况 - 公司与CA - Mission Street Limited Partnership的办公室租约于2020年9月30日到期，月租金在3.8万美元至4.1万美元之间[644] - 公司自2020年10月1日起将办公室转租，月租金1.5万美元[645] - 2018年8月办公室租赁协议，首12个月月租3.8万美元，随后12个月4万美元，最后1个月4.1万美元；2020年和2019年租金费用分别为63.3万美元和74.5万美元；2020年8月签订办公室转租协议，10月起月租1.5万美元[712][715][716] 公司专利及合同相关情况 - 2020年4月15日，公司与Atlas Sciences, LLC签订专利购买协议，获150万美元现金付款[665] - 公司需在2020年4月15日起九个月内启动NP - 500的2期概念验证研究，否则需支付试验延迟费[667] - 与Atlas的合同前期付款150万美元为可变对价，交易价格初始递延，实际为零[670] - 150万美元交易价格分配：100万美元分配给2期研究，52.9万美元分配给专利出售[671] - 公司决定不启动2期研究，将协商支付250万美元试验延迟费并终止合同义务，150万美元递延收入被注销[673][674] - 2020年10月公司与Atlas达成费用结算协议，发行200万股普通股和可购买621.8954万股普通股的预融资认股权证，结算损失100万美元[675] - 与Knight的许可协议为期15年，公司在2019 - 2020年无许可收入，协议期间公司最高可获约1800万美元付款[679] 公司准则采用情况 - 公司采用ASC 842准则，于2019年1月1日生效，对累计亏损无影响[642] - 公司仍在评估2023年1月1日起生效的ASU 2016 - 13和2022年1月1日起生效的ASU 2020 - 06的影响[689][694] - 2020年1月1日采用ASU 2018 - 13和ASU 2018 - 18，对公司合并财务报表及相关披露无重大影响[690][692] 公司权证估值情况 - 2020年12月31日，Level 3权证负债相关的11月2016 A系列权证、10月2018承销商权证和5月2020 3系列权证估值分别为0美元、4000美元和17.5万美元；2019年12月31日，相关权证估值分别为0美元、3000美元、0美元和0美元[699] - 2020年12月31日，11月2016 A系列权证估值为0美元，计算使用股价0.82美元、行权价787.50美元/股、预期期限1.41年、波动率148%和无风险贴现率0.13%；2019年12月31日估值为0美元，使用股价0.65美元、行权价787.50美元/股、预期期限2.41年、波动率143.41%和无风险贴现率1.62%，2020年公允价值净变化为0美元[700] - 2020年12月31日，10月2018承销商权证估值为4000美元，计算使用股价0.82美元、行权价52.50美元/股、预期期限2.76年、波动率156%和无风险贴现率0.17%；2019年12月31日估值为3000美元，使用股价0.65美元、行权价52.50美元/股、预期期限3.76年、波动率143%和无风险贴现率1.69%，2020年公允价值净增加1000美元[701] - 2020年12月31日，5月2020 3系列权证估值为17.5万美元，计算使用股价0.82美元、行权价0美元/股、预期期限4.89年、波动率142%和无风险贴现率0.36%；发行时估值为370万美元，使用股价0.44美元、行权价0.05美元/股、预期期限5.50年、波动率142%和无风险贴现率0.34%，2020年公允价值净增加250万美元[703] 公司管理服务及费用相关情况 - 2018年3月至2021年3月，公司与Sagard Capital签订管理服务协议，年费用45万美元，总费用不超140万美元；2020年9月终止协议，发行2289474股普通股代替支付110万美元应计费用；2020年和2019年费用分别为33.8万美元和43.9万美元；2020年和2019年欠款余额分别为0美元和78.8万美元[704] - 2019年5月，公司向Sagard Capital支付25万美元同意和豁免费[705] - 2018年8月，公司股东Pacific Capital Management为公司开具47.5万美元信用证，公司发行9580股普通股认购权证并于2019年11月支付4.5万美元；2020年3月与Dr. Charles Conte签订新信用证协议，2020年费用6.5万美元，10月支付7000美元，年末欠款余额为0美元[706][707][709] - 2019年3 - 6月，公司董事会成员及Sagard Capital、Jonathan Glaser购买短期本票，金额分别为10万美元、35万美元、7.5万美元、50万美元和50万美元，公司发行相应权证[710][711] 公司临床研究及合作相关情况 - 2020年10月，公司与Integrium签订临床研究组织服务MSA，服务订单覆盖癌症治疗相关腹泻3期临床试验，公司将支付最高约1240万美元[720] - 公司与SEED合作，支付SEED引入客户或合作伙伴产生总收入的15%作为费用，首笔100万美元收入后比例增至20%[723] 公司法律诉讼及和解情况 - 法律诉讼拟以260万美元达成和解，最终和解批准听证会定于2021年5月27日举行，若获批，费用由保险公司承担[727] - 2020年第一季度，公司与承销商就服务达成最终和解，现金支付38.7万美元，2019年支付20.2万美元，2020年支付18.5万美元，还发行了权证和普通股[729] 公司债务重组及票据相关情况 - 2017年6月，公司发行220万美元可转换债券，扣除折价和费用后净现金收入170万美元，年利率8%，2019年5月该债券全部清偿，产生8000美元清偿损失[739][741] - 2016年12