公司愿景与战略 - 公司愿景2025旨在实现可持续增长和增强价值，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[223] 产品批准与市场扩展 - Xywav在2021年8月成为首个获FDA批准用于治疗IH的疗法，并于2022年1月获得7年孤儿药独占权，有效期至2028年8月[241] - 截至2022年第四季度，Xywav共有约10,300名患者使用，其中约8,550名患者用于治疗嗜睡症，约1,750名患者用于治疗IH[241] - 公司于2021年5月通过收购GW Pharmaceuticals获得Epidiolex，该药物在美国于2018年6月获批用于治疗LGS和DS，并于2020年7月获批用于治疗TSC[241] - 公司于2021年6月通过FDA的实时肿瘤审查（RTOR）计划批准了Rylaze，并于2021年7月在美国推出，用于治疗对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶过敏的ALL或LBL患者[243] - 2022年11月，FDA批准了Rylaze的补充生物制品许可申请（sBLA），增加了周一/周三/周五（M/W/F）的肌肉注射（IM）给药方案[243] - 公司于2022年5月向欧洲药品管理局（EMA）提交了Rylaze的营销授权申请（MAA），包括M/W/F和每48小时的给药方案以及IV和IM给药方式，预计2023年可能获得批准[243] - 公司正在推进Rylaze在日本及其他市场的潜在提交、批准和上市计划[243] - 公司于2021年3月获得了FDA批准的Vyxeos新标签，包括治疗新诊断的t-AML或AML-MRC的儿科患者[243] - 2022年第一季度，Epidyolex在爱尔兰、苏格兰和威尔士推出，用于治疗LGS、DS和TSC[248] - 2022年第三季度，Epidyolex在意大利和瑞士推出，用于治疗TSC[248] - 2022年第四季度，Epidyolex在法国成功完成定价和报销流程并商业化[248] - 2022年1月，公司提交了Rylaze的sBLA，支持M/W/F IM给药方案，并于2022年11月获得FDA批准[249] - 2022年5月，公司向EMA提交了Rylaze的MAA，支持M/W/F和每48小时给药方案以及IV和IM给药[250] - 2022年1月，公司启动了Zepzelca在实体瘤的Phase 2篮子试验[251] - 2022年8月，公司启动了Epidiolex在EMAS的Phase 3试验[251] - 2022年10月，公司启动了JZP815在MAPK通路改变的晚期或转移性实体瘤患者的Phase 1试验[252] - 2022年11月，公司启动了suvecaltamide在帕金森病震颤患者的Phase 2试验[253] 产品销售与市场表现 - 2022年产品销售净额为36.41亿美元，同比增长18%[257] - 2022年Xywav产品销售为9.58亿美元，同比增长79%[258] - 2022年Xyrem产品销售为10.20亿美元，同比下降19%[258] - 2022年Epidiolex/Epidyolex产品销售为7.36亿美元，同比增长59%[258] - 2022年Rylaze产品销售为2.82亿美元，同比增长229%[258] - 2022年总收入为36.59亿美元，同比增长18%[258] - 2022年第四季度平均活跃的oxybate患者约为18,000人，同比增长约11%[259] - 2022年Xywav产品销售增长主要由于销售量增加，瓶装量增长76%[259] - 2022年Xyrem产品销售下降主要由于销售量减少，反映出Xywav的持续采用[259] - 公司预计2023年产品销售净额将增加，主要由于Xywav销售的持续增长和Epidiolex及肿瘤产品的预期增长[259] 研发与临床试验 - 公司正在推进多个早期阶段的CBD项目，以解决关键的未满足患者需求[245] - 公司继续推进多个临床试验，包括zanidatamab在一线乳腺癌和胃食管癌（GEA）的试验[247] - 2022年4月，公司提交了Rylaze的静脉注射（IV）给药的sBLA，但在2023年2月收到了FDA的完整回应信，要求提供额外的临床数据[243] - 2022年4月，公司提交了Rylaze的IV给药sBLA，但2023年2月收到FDA的完整回应信，要求提供更多临床数据[249] 财务表现与成本控制 - 2022年销售、一般和管理费用（SG&A）减少，主要由于GW相关整合费用减少2.079亿美元和Sunosi相关成本降低，部分被重组成本2210万美元和项目终止成本4260万美元抵消[263] - 2022年研发费用增加8470万美元，主要由于临床研究和外部服务成本增加，以及人员费用增加[264] - 2022年无形资产摊销增加7340万美元，主要由于GW收购的无形资产摊销[267] - 2022年记录了1.336亿美元的IPR&D资产减值费用，因决定终止nabiximols项目[268] - 2022年净利息费用增加950万美元，主要由于GW收购相关的债务利息增加[270] - 2022年收入税收益为1.586亿美元，2021年收入税费用为2.161亿美元[272] - 截至2022年12月31日，公司拥有8.815亿美元的现金及现金等价物，长期债务总额为58亿美元[274] - 2022年公司自愿偿还了3亿美元的Dollar Term Loan和2.51亿美元的Euro Term Loan[274] - 公司预计2023年研发费用将继续增加，以支持新产品的临床试验和开发[266] - 公司预计2023年净利息费用将增加，因预期美国联邦储备基准利率上升[270] 股东与资本运作 - 公司股东在2022年7月年度股东大会上投票批准了取消法定优先认购权的提议，该权限将于2023年12月到期[277] - 2022年，公司通过股票回购计划花费了10万美元购买了338股普通股，每股总购买价格为160.70美元，截至2022年12月31日，剩余授权回购金额为4.312亿美元[277] - 2022年，公司经营活动提供的净现金增加了4.935亿美元，主要由于产品销售额增加和与GW收购相关的交易及整合成本减少[278] - 2022年，公司投资活动使用的净现金减少了47.659亿美元，主要由于2021年支付的GW收购款项62.348亿美元和2022年支付的Axsome款项5300万美元，部分被投资到期减少的10.692亿美元所抵消[279] - 2022年，公司融资活动使用的净现金减少了45亿美元，主要由于2021年从信贷协议和担保票据中获得的51.914亿美元净收益，部分被2022年偿还的5.82亿美元长期债务所抵消[281] - 2021年，公司从信贷协议和担保票据中获得了51.914亿美元净收益，部分被偿还的11.018亿美元长期债务和回购2021年到期可转换高级票据的2.188亿美元所抵消[282] - 2021年5月，公司签订了信贷协议，提供了美元定期贷款和欧元定期贷款，总金额为31亿美元，用于偿还现有信贷协议的5.759亿美元、支付GW收购的部分现金对价及相关费用[283] - 截至2022年12月31日，公司美元定期贷款的利率和有效利率分别为7.88%和4.56%，未使用的循环信贷额度为5亿美元[283] - 2021年4月，公司通过私募发行了2029年到期的高级担保票据，总金额为14.715亿美元，用于支付GW收购的部分现金对价[285] - 截至2022年12月31日，公司2029年高级担保票据的利率和有效利率分别为4.375%和4.64%[285] - 公司完成2026年可交换高级票据的私人配售，总金额为10亿美元，用于回购2021年可交换高级票据，金额为3.329亿美元[286] - 2026年可交换高级票据的初始交换率为每1,000美元本金6.4182股普通股，相当于每股普通股约155.81美元[287] - 2024年可交换高级票据的初始交换率为每1,000美元本金4.5659股普通股，相当于每股普通股约219.02美元[287] - 公司长期非取消购买承诺在2022年12月31日为3610万美元，主要与第三方制造商的协议相关[288] - 公司截至2022年12月31日的或有义务包括与Zymeworks、Werewolf、Sumitomo等公司的协议，总金额为7719.4百万美元[288] 财务风险与汇率影响 - 截至2022年12月31日，公司拥有的美元定期贷款，假设利率增加或减少1%，将影响2023年净收入约2740万美元[306] - 假设10%的汇率变动，公司外币功能货币为英镑和欧元的子公司对2022年12月31日净收入的影响分别为增加6350万美元和减少740万美元[307] - 截至2022年12月31日，公司持有的外汇远期合约名义金额总计5.05亿美元，公允价值为1740万美元[308] - 假设10%的不利汇率波动，2022年12月31日外汇远期合约的公允价值将减少约850万美元[308] 无形资产与商誉 - 截至2022年12月31日，公司拥有17亿美元的商誉，主要来自业务合并[299] - 截至2022年12月31日，公司拥有58亿美元的有限寿命无形资产，其中39亿美元与Epidiolex无形资产相关，13亿美元与Vyxeos无形资产相关[301] - 2022年，公司因决定终止nabiximols项目而记录了1.336亿美元的IPR&D资产减值费用[301] - 2020年，公司因决定停止Phase 3临床试验而记录了1.361亿美元的IPR&D资产减值费用[301] 销售退款与折扣 - 2022年，公司从销售相关应计和津贴的余额为3.56941亿美元[292] - 2022年，公司从销售中扣除的总金额为9.66亿美元，占产品销售总额的21.0%[292] - 2022年，公司提供的回扣金额为6.303亿美元，占产品销售总额的13.7%[293] - 2022年，公司销售退货金额为1320万美元，占产品销售总额的0.3%[294] - 公司参与与联邦供应计划、集团采购组织和其他公共方的回扣计划[295] - 2022年、2021年和2020年的退款分别为1.359亿美元、9140万美元和4560万美元，占产品总销售额的2.9%、2.4%和1.6%[296] - 2022年、2021年和2020年的折扣和分销商费用分别为1.866亿美元、1.259亿美元和6930万美元，占产品总销售额的4.1%、3.4%和2.5%[297] 剥离与收购 - 公司于2022年5月完成Sunosi在美国的剥离，并于2022年11月完成在美国的剥离，获得5300万美元的首付款，并有权获得Axsome在美国净销售额的高个位数和中等个位数分成[242] - 公司于2020年初获得Zepzelca在美国的开发和商业化权利，并于同年推出，用于治疗SCLC患者，公司正在与Roche合作开展Zepzelca与Tecentriq联合用于一线广泛期SCLC的III期临床试验[242] - 2021年，公司发行了15亿美元的4.375%高级担保票据，到期日为2029年[306] - 公司于2017年完成5.75亿美元1.50%可交换高级票据的私募，2024年到期[307] - 公司于2020年6月完成10亿美元2.00%可交换高级票据的私募，2026年到期[307] - 截至2022年12月31日，担保票据、2024年票据和2026年票据的公允价值分别为13亿美元、5.68亿美元和12亿美元[307]

公司战略与愿景 - 公司在2022年1月第40届摩根大通医疗保健大会上宣布了2025年愿景，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[147] 产品特性与获批情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2021年8月成为首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人发作性睡病的疗法[152] - FDA于2021年6月认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药 exclusivity，有效期至2027年7月[154] - 2022年1月，FDA认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药 exclusivity，有效期至2028年8月[155] - 美国约37000人被诊断患有发作性睡病并积极寻求医疗服务[155] - Sativex在29个美国以外国家获批用于治疗因多发性硬化症导致中度至重度痉挛的成年患者[159] - 公司收购Epidiolex，其在美获批治疗多种癫痫，在欧洲部分国家获批并将在法国商业上市，上市后将在五个关键欧洲市场全面报销[158] - Xywav钠含量比Xyrem低92%，FDA认可其在发作性睡病方面的7年ODE至2027年7月21日[187][188] 产品市场覆盖与患者情况 - 公司已与美国三大药房福利管理机构就Xywav达成协议，在发作性睡病和发作性睡病适应症方面，约90%的商业保险覆盖[156] - 截至2022年第三季度末，约9500名患者服用Xywav，其中约8050名发作性睡病患者和约1450名发作性睡病患者[157] - 2022年第三季度，Xywav和Xyrem的活跃羟丁酸盐治疗患者平均约17600人[157] 产品交易与合作协议 - 2022年3月公司与Axsome达成出售Sunosi的最终协议，5月完成美国地区的剥离，预计今年完成美国以外地区的剥离，已收到5300万美元的预付款，有权获得Axsome在美国现有适应症净销售额的高个位数版税和未来适应症净销售额的中个位数版税[160] - 2022年10月公司与Zymeworks达成独家许可协议，Zymeworks有资格获得5000万美元的预付款，若公司决定继续合作，Zymeworks还可获得3.25亿美元的一次性付款，以及最高14亿美元的监管和商业里程碑付款，潜在付款总额达17.6亿美元，获批后可获得10% - 20%的分层版税[167][168] - 2022年第二季度公司获得两个早期分子的开发和商业化权利，4月与Werewolf达成协议获得JZP898的全球独家权利，支付1500万美元预付款，Werewolf有资格获得最高12.6亿美元的里程碑付款，获批后可获得中个位数版税；5月与Sumitomo达成协议获得JZP441在美国、欧洲和其他地区的独家权利，支付5000万美元预付款，Sumitomo有资格获得最高10.9亿美元的里程碑付款，获批后可获得低两位数版税[175][176] 产品研发进展 - 2020年初公司获得Zepzelca在美国的开发和商业化权利，6个月后推出，目前正在与Roche合作开展一项3期关键临床试验，评估Zepzelca与Tecentriq联合用于一线广泛期小细胞肺癌的疗效[161][171] - 2021年6月Rylaze获FDA批准，7月在美国推出，2022年1月提交支持M/W/F IM给药方案的补充生物制品许可申请，4月提交静脉给药的申请，5月向EMA提交营销授权申请[162][173] - 2022年8月公司启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作的3期关键临床试验，10月在日本启动Epidyolex用于LGS、DS和TSC的3期试验[166] - 2022年6月公司宣布FDA批准JZP815的研究性新药申请，10月首例患者入组1期试验[174] - 2021年12月公司启动suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍的2期临床试验，2022年11月启动suvecaltamide治疗帕金森病震颤的2期试验[170] - 2022年公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤的2期篮子试验，以及一项4期观察性研究，收集成人Zepzelca单药治疗小细胞肺癌患者的真实世界安全性和结局数据[172] - 2022年6月nabiximols治疗多发性硬化相关痉挛的3期RELEASE MSS1试验未达到主要终点，公司决定停止该项目，但将继续支持Sativex在美国以外29个已获批市场的供应[169] - 公司多款产品处于不同研发阶段，如Epidiolex处于神经科学领域3期试验，Rylaze处于肿瘤学领域监管审查阶段[177] 疫情对公司业务的影响 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情对业务的影响，业务受疫情负面影响但有望逐步恢复正常[180] - 公司制造设施正常运营，预计2022年所有产品全球供应充足[183] - 公司临床试验活动受疫情影响，包括招募患者和启动试验方面[184] - 公司允许评估defibrotide在新冠患者中的使用，并支持社区和患者组织的抗疫工作[185][186] 公司业务风险 - 公司成功商业化Xywav取决于医保覆盖、报销和各方接受度，且面临仿制药和新品牌产品竞争[189] - 公司财务状况依赖Epidiolex/Epidyolex在美欧的销售，其商业成功存在不确定性[190] - 公司商业化肿瘤学产品组合，无法有效商业化会对业务产生重大不利影响[191] - 公司增长战略包括持续投资研发和获取新产品，失败会对业务产生重大不利影响[192][193] - GW收购预期收益可能无法在预期时间内完全实现，或实现时间更长、成本更高，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[194] - 自2026年起，美国卫生与公众服务部部长将对部分高医保支出药品和生物制品进行价格谈判；自2024年1月1日起，医疗补助药品回扣计划中制造商回扣上限将取消[196] - 2022年7月，公司收到美国马萨诸塞州检察官办公室传票，要求提供与Xyrem相关文件；2020年6月至2022年5月，有多起针对Xyrem专利诉讼和解协议的诉讼[198] 财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月产品净销售额分别为935,766千美元和2,673,903千美元，同比增长12%和22%；特许权使用费和合同收入分别为4,886千美元和13,348千美元，同比增长26%和17%[200][202] - 2022年前九个月收购在研研发项目费用为69,148千美元，2021年无此项费用；2022年第三季度和前九个月减值费用均为133,648千美元，2021年无此项费用[200] - 2022年第三季度和前九个月所得税费用（收益）分别为 - 43,027千美元和 - 58,603千美元，2021年分别为 - 18,057千美元和228,583千美元，波动主要因2022年收购在研研发资产减值、重组成本及2021年英国法定税率变化[200][201] - 2022年前三季度产品销售成本较2021年同期减少1170万美元，前九个月较2021年同期增加5460万美元[206] - 2022年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期均有所下降[208] - 2022年第三季度和前九个月研发费用较2021年同期分别增加780万美元和6760万美元[206][211] - 2022年第三季度无形资产摊销较2021年同期减少1860万美元，前九个月较2021年同期增加9330万美元[213] - 2022年前九个月收购在研研发费用主要涉及与住友和Werewolf的许可协议前期付款，分别为5000万美元和1500万美元[214] - 2022年第三季度和前九个月公司记录在研研发资产减值费用1.338亿美元[215] - 2022年第三季度净利息费用较2021年同期减少1310万美元，前九个月较2021年同期增加2390万美元[216] - 2022年第三季度和前九个月所得税收益分别为4300万美元和5860万美元，2021年同期分别为1810万美元和所得税费用2.286亿美元[218] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.994亿美元，循环信贷额度借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为58亿美元[219] - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为930006千美元，2021年同期为600752千美元，同比增加329300千美元[224][225] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为121852千美元，2021年同期为5202051千美元，同比减少5080200千美元[224][226] - 2022年前九个月融资活动（使用）提供的净现金为 - 549087千美元，2021年同期为4217131千美元，同比减少4766200千美元[224][228] - 2021年前九个月GW收购净现金支出为6234800千美元[226] - 2022年前九个月Axsome关于Sunosi美国处置的预付款为53000千美元[226] - 2022年前九个月投资到期净收益减少1129300千美元[232] - 2022年前九个月收购IPR&D预付款为69100千美元，其中向住友和Werewolf分别支付50000千美元和15000千美元[232] - 2021年前九个月信贷协议借款发行净收益为3719900千美元，有担保票据净收益为1471500千美元[232] - 2021年前九个月员工股权激励和购买计划收益减少49200千美元[232] - 2021年前九个月2021年票据回购支付218800千美元，2022年前九个月长期债务偿还574300千美元，2021年同期为843000千美元[232] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月Xyrem产品销售额分别为256,039千美元和772,957千美元，同比下降17%和21%；Xywav产品销售额分别为255,936千美元和677,041千美元，同比增长67%和92%[202] - 2022年第三季度和前九个月总羟丁酸盐产品销售额分别增长5160万美元和1.203亿美元，收入瓶数分别增长7%和5%；2022年第三季度平均活跃羟丁酸盐治疗患者约17600人，同比增长约10%[203] - 2022年第三季度Epidiolex/Epidyolex产品销售额同比增加3580万美元；按预估基础，2022年前九个月同比增长14%[203] - 公司于2022年5月完成Sunosi在美国的剥离[203] - 2022年第三季度和前九个月Rylaze产品销售额分别为7350万美元和2.007亿美元[204]

公司战略与愿景 - 公司在2022年1月第40届摩根大通医疗保健大会上宣布了2025年愿景，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[147] 产品获批情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2020年获FDA批准用于治疗发作性睡病患者的猝倒或白天过度嗜睡，2021年8月成为首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人发作性睡病的疗法[153] - FDA于2021年6月认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药exclusivity，有效期至2027年7月；2022年1月认可其在发作性睡病方面的7年孤儿药exclusivity，有效期至2028年8月[155][156] - 公司于2021年5月收购Epidiolex，其2018年6月在美国获批用于治疗两种罕见严重癫痫相关癫痫发作，2020年7月获批用于治疗结节性硬化症相关癫痫发作[159] - Sativex在29个以上美国以外国家获批用于治疗因多发性硬化症导致中度至重度痉挛的成年患者，公司正通过多项3期临床试验推动其在美国获批[160] - Zepzelca于2020年6月在美国获批用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者，2021年9月在加拿大获批用于治疗含铂治疗后进展的III期或转移性小细胞肺癌成人患者[150] - Rylaze于2021年6月在美国获批用于治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶产生超敏反应的1个月及以上成人和儿科急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤患者[150] - Vyxeos于2017年8月在美国获批用于治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病成人和儿科患者[152] - Rylaze于2021年6月获FDA批准，7月在美国推出，2022年1月和4月提交补充生物制品许可申请，5月向EMA提交上市许可申请[163] - Vyxeos用于治疗成人新诊断t - AML或AML - MRC，2021年3月FDA批准修订标签增加儿科适应症，美国需求在恢复，欧洲受疫情有负面影响[163] - Defitelio是唯一获批治疗造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的药物，预计随着全球医院造血干细胞移植手术增加，其使用量将上升[164] 产品市场覆盖与销售数据 - 公司已与美国三大药房福利管理机构就Xywav达成协议，在发作性睡病和发作性睡病适应症方面，约90%的商业保险人群可获得福利覆盖[157] - 截至2022年第二季度末，约8700名患者服用Xywav，其中约7550名发作性睡病患者和约1150名发作性睡病患者；2022年第二季度，Xywav和Xyrem的活跃羟丁酸盐治疗患者平均约17100人[158] - 2022年Q2和H1产品净销售额分别为9.283亿美元和17.38137亿美元，较2021年同期增长24%和29%；特许权使用费和合同收入分别为457.8万美元和846.2万美元，增长32%和13%[199][201] - 2022年Q2和H1总收入分别为9.32878亿美元和17.46599亿美元，较2021年同期增长24%和28%[201] - 2022年Q2和H1总羟丁酸盐产品销售额较2021年同期分别增加4610万美元和6870万美元，收入瓶销量分别增长5%和4%；2022年Q2平均活跃羟丁酸盐治疗患者约1.71万人，较2021年同期增长约8%[202] - 2022年Q2和H1 Epidiolex/Epidyolex产品销售额分别为1.753亿美元和3.332亿美元，按预估基础计算，较2021年同期分别增长12%和10%[202] 产品交易情况 - 公司将Sunosi出售给Axsome，获5300万美元预付款，还将获美国净销售高个位数和未来适应症销售中个位数特许权使用费[161] - 2022年第二季度公司收购两个早期分子开发和商业化权，4月以1500万美元获得JZP898全球独家权利，里程碑付款最高达12.6亿美元；5月以5000万美元获得JZP441美欧等地区独家权利，里程碑付款最高达10.9亿美元[175][176] 临床试验进展 - 公司计划启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作3期关键临床试验[167] - nabiximols针对多发性硬化相关痉挛的多项3期临床试验正在进行，6月公布的首个试验未达主要终点[168] - 2021年12月公司启动suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍2期临床试验[170] - 2022年公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤2期篮子试验和4期观察性研究[172] 产品优势与业务依赖 - 公司认为Xywav比Xyrem钠含量低92%，临床效果更优，预计业务仍将主要依赖两者的羟丁酸盐产品销售[188] 产品供应与运营情况 - 公司预计2022年所有产品全球供应充足[183] - 公司制造设施在爱尔兰阿斯隆、意大利瓜尔迪亚别墅和英国肯特科学园正常运营，必要员工在岗，办公室员工按需现场或远程办公[183] 疫情影响 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情对员工、患者和业务的影响，业务受疫情不同程度负面影响，但患者和医疗服务提供者行为正逐步正常化[180] - 公司支持公共卫生策略，员工采用虚拟和现场办公结合模式，重新开放办公场所并考虑公共卫生和政府指导方针[181] - 公司产品需求、新患者启动和治疗受疫情负面影响，但随着医疗系统适应情况有所改善，现场互动恢复程度因地区而异[182] - 公司临床研究受疫情影响，依赖第三方进行临床试验，招募患者和工作人员困难，供应链中断影响试验启动[185] 面临挑战与风险 - 从2020年6月到2022年5月，有多起代表Xyrem直接和间接购买者的诉讼被提起，指控公司与某些仿制药公司的专利诉讼和解协议违反州和联邦反垄断及消费者保护法[197] - 公司面临多种挑战和风险，包括产品商业化、研发、收购、医保定价、监管审查、竞争和法律诉讼等，可能对业务和财务产生重大不利影响[198] 财务指标变化预测 - 公司预计2022年产品净销售额将增加，主要因Xywav产品销售增长、Epidiolex和Rylaze全年销售增长以及Zepzelca预计增长，部分被Xyrem、Erwinaze和Sunosi销售减少抵消[204] - 公司预计2022年产品销售成本将增加，主要因全年纳入公允价值增值费用[205] - 公司预计2022年销售、一般和行政费用将减少，主要因交易和整合费用降低以及收购GW的协同效应，部分被纳入GW全年费用抵消；研发费用将继续增加，因纳入GW全年费用及开展更多临床试验等[207][210] 财务指标实际变化 - 2022年Q2和H1产品销售成本较2021年同期增加，主要因收购GW的产品销售成本增加，其中收购会计库存公允价值增值费用分别增加230万美元和6630万美元[205] - 2022年Q2和H1销售、一般和行政费用较2021年同期减少，主要因与收购GW相关的交易和整合费用降低以及2022年Sunosi美国营销相关成本降低[206] - 2022年Q2和H1研发费用较2021年同期分别增加640万美元和5980万美元，主要因纳入GW相关人员成本及部分临床项目费用变化[209] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，无形资产摊销分别增加800万美元和1.119亿美元[211] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，收购在研研发费用分别为5000万美元和1500万美元[212] - 2022年截至6月30日的六个月内，净利息支出增加3710万美元，预计2022年与2021年大致持平[213] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，所得税收益分别为1610万美元和1560万美元，而2021年同期所得税费用分别为2.286亿美元和2.466亿美元[215] 资金状况与现金流 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资7.713亿美元，循环信贷额度下借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为61亿美元[216] - 2022年第一季度，公司偿还欧元定期贷款剩余本金2.083亿欧元（2.51亿美元），自2021年5月收购GW以来，已自愿偿还欧元定期贷款6.25亿欧元（7.53亿美元），并对美元定期贷款进行3100万美元的强制还款[217] - 2022年截至6月30日的六个月内，经营活动产生的净现金增加1.853亿美元，投资活动使用的净现金减少50.488亿美元，融资活动（使用）提供的净现金减少49.423亿美元[220][221][222][224] - 2022年截至6月30日的六个月内，投资活动现金流出减少主要因2021年同期GW收购支付62.348亿美元，以及2022年Axsome就Sunosi美国处置支付5300万美元预付款[222] - 2022年截至6月30日的六个月内，融资活动现金减少主要因2021年发行借款净收益、2022年投资到期净收益减少、收购在研研发预付款等因素[224][228] 资本获取计划 - 公司预计继续寻求额外资本以许可或收购产品、扩大业务，但全球经济状况可能影响其获取资本的能力[219]

业绩总结 - 2022年第一季度总收入同比增长34%，达到6.12亿美元[21] - 2022年第一季度调整后的每股收益为3.73美元[21] - 2022年第一季度Epidiolex的净产品销售额为1.482亿美元，同比增长6%[9] - 2022年第一季度Rylaze的净产品销售额为5420万美元[13] - 2022年第一季度神经科学部门的收入为2.335亿美元，同比增长7%[21] - 2022年第一季度肿瘤学部门的收入为2.62亿美元[21] - 2022年全年的收入和非GAAP调整净收入指引上调，预计总收入范围为35亿至37亿美元[22] - 预计2022年中点的非公认会计准则调整后净收入增长超过22%[22] 用户数据 - Xywav®在特发性嗜睡症（IH）中的推出表现强劲[5] - Epidiolex®的处方基础持续增长，患者的持续使用率高[5] - Zepzelca®已确立为小细胞肺癌（SCLC）二线治疗的首选[5] 未来展望 - 预计到2025年实现50亿美元的收入[6] - 预计到2025年，调整后的运营利润率将提高5%[6] - 预计2022年在欧洲的监管提交将进行，预计2023年获得批准[14] - 预计2022年底，净杠杆比率目标将低于3.5倍[24] 新产品和新技术研发 - 提交了Rylaze®的补充生物制剂许可申请（sBLA）[5] - 预计在2022年内至少获得五个新产品的批准[2] - 公司计划通过多项新药的市场推广和研发进展来推动长期增长和股东价值[25] 财务状况 - 第一季度末净杠杆比率为3.9倍[5] - 截至2022年3月31日，公司的总GAAP债务为6,152百万美元[31] - 截至2022年3月31日，公司的非GAAP调整后的EBITDA为1,465百万美元[31] - 截至2022年3月31日，公司的现金及现金等价物为-491百万美元[31] - 截至2022年3月31日，公司的净调整债务为5,661百万美元[31] 成本和费用 - 预计2022年SG&A费用指导范围为10.8亿至11.3亿美元，较2022年3月的指导范围减少5000万美元[22] - 2022年研发费用指导范围为5.6亿至6亿美元，保持不变[22] - 预计2022年非公认会计准则调整后的毛利率为93%，较2022年3月的92%增加1%[22] - 公司预计在2022年实现的成本协同效应为45百万美元[31]

公司战略与愿景 - 公司在2022年1月第40届摩根大通医疗保健会议上宣布了2025年愿景，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[139] 产品特性与权益 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2021年6月获FDA七年孤儿药独家经营权，有效期至2027年7月[144][146] - Xywav钠含量比Xyrem低92%，2021年6月FDA认可其在发作性睡病方面有7年ODE至2027年7月21日[175,176] 产品患者数据 - 截至2022年第一季度末，约7800名患者服用Xywav，其中约7050名发作性睡病患者和约750名IH患者，Xywav和Xyrem的活跃羟丁酸盐患者平均约16650人[148] - 美国约37000人被诊断患有IH并积极寻求医疗服务[147] 产品合作与销售协议 - 公司已与美国三大药房福利管理机构就Xywav达成协议，约90%商业保险人群可获福利覆盖[146] - 2022年3月公司宣布将Sunosi出售给Axsome，将获5300万美元预付款，Axsome美国净销售Sunosi现有适应症将支付高个位数特许权使用费，未来适应症支付中个位数特许权使用费[149] - 公司预计美国交易在2022年第二季度完成，美国以外交易在美国交易完成后60天内完成[149] 产品收购与获批情况 - 2021年5月公司收购GW Pharmaceuticals获得Epidiolex，其在美国获批治疗LGS、DS和TSC相关癫痫，欧洲滚动推出正在进行，在以色列和澳大利亚也获批准[150] - Sativex在25个以上美国以外国家获批治疗MS导致的中度至重度痉挛，公司正推进其在美国的潜在批准，多项3期临床试验正在进行[151] - 2020年初公司获得Zepzelca美国开发和商业化权利，6个月后推出用于治疗小细胞肺癌[152] - 2021年6月Rylaze获FDA批准，7月在美国推出，用于治疗对大肠杆菌天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤患者[152] - 2021年3月FDA批准Vyxeos修订标签，新增用于治疗1岁及以上儿童新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病[153] 产品临床试验计划 - 2022年第一季度公司计划启动Epidiolex治疗肌阵挛 - 失张力癫痫的3期关键临床试验[157] - 纳比西莫尔有三项针对多发性硬化症相关痉挛的3期临床试验正在进行，若首个试验结果支持，2022年底可能在美国提交新药申请[158] - 2021年12月公司启动了suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍的2期临床试验[159] 产品许可协议 - 2022年4月公司与Werewolf Therapeutics达成许可协议，获得WTX - 613全球独家开发和商业化权利，支付1500万美元预付款，对方最高可获12.6亿美元里程碑付款[163] - 2022年5月公司与Sumitomo Pharma达成许可协议，获得DSP - 0187在美国、欧洲等地区独家开发和商业化权利，支付5000万美元预付款，对方最高可获10.9亿美元里程碑付款[164] 临床前化合物收购 - 2022年第二季度公司收购两个临床前化合物的开发和商业化权利[163] 疫情影响与应对 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情影响，业务受疫情不同程度负面影响，但患者和医疗服务提供者行为正逐渐正常化[168] - 公司支持员工远程和现场办公结合，重新开放部分办公地点[169] - 疫情对公司产品需求、新患者启动和治疗有负面影响，但情况有所改善[170] - 公司临床研究采取远程和虚拟方法，中期和后期临床试验受疫情影响有限，但存在诸多潜在风险[172] 产品供应情况 - 公司预计2022年所有产品全球供应充足[171] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度产品净销售额为809,837千美元，较2021年同期的603,531千美元增长34%[188] - 2022年第一季度特许权使用费和合同收入为3,884千美元，较2021年同期的4,050千美元下降4%[188] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为308,813千美元，较2021年同期的260,508千美元增长19%[188] - 2022年第一季度研发费用为129,981千美元，较2021年同期的76,573千美元增长70%[188] - 2022年第一季度总营收为8.13721亿美元，较2021年同期的6.07581亿美元增长34%，其中产品销售净收入为8.09837亿美元，较2021年同期的6.03531亿美元增长34%，特许权使用费和合同收入为388.4万美元，较2021年同期的405万美元下降4%[190] - 2022年第一季度，产品销售成本较2021年同期增加，主要是由于收购GW产生的产品销售成本，包括6390万美元的收购会计库存公允价值增加费用；产品销售毛利率为85.8%，较2021年同期的93.3%下降[196] - 2022年第一季度，销售、一般和行政费用较2021年同期增加，主要是由于收购GW导致员工人数增加带来的薪酬相关费用增加；预计2022年该费用将较2021年减少[197] - 2022年第一季度，研发费用为1.29981亿美元，较2021年同期的7657.3万美元增加5340万美元；预计2022年研发费用将继续增加[199][200] - 2022年第一季度，无形资产摊销较2021年同期增加1.039亿美元，主要是由于收购GW产生的无形资产摊销；预计2022年无形资产摊销将增加[201] - 2022年第一季度，净利息费用较2021年同期增加4330万美元，主要是由于31亿美元的美元定期贷款B和6.25亿美元的欧元定期贷款B以及4.375%的高级有担保票据的利息费用增加；预计2022年净利息费用与2021年大致持平[202] - 2022年第一季度，所得税费用为50万美元，较2021年同期的1800万美元减少，主要是由于各税收管辖区的税前收入和亏损组合不同[204] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金及现金等价物4.908亿美元，循环信贷额度下的借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为62亿美元；2022年第一季度，公司偿还了2.083亿欧元（约合2.51亿美元）的欧元定期贷款剩余本金[205][206] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为208,979千美元，2021年同期为284,997千美元，同比减少7600万美元[210][211] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为37,292千美元，2021年同期提供的净现金为737,132千美元，同比减少7.744亿美元[210][212] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为270,811千美元，2021年同期提供的净现金为18,276千美元，同比减少2.891亿美元[210][212] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少100,613千美元，2021年同期净增加1,039,764千美元[210] - 2021年第一季度投资到期获得净收益7.393亿美元，主要为定期存款[214] - 2022年第一季度因Zepzelca首次基于销售的里程碑向PharmaMar支付2500万美元[214] - 2022年第一季度偿还长期债务2.588亿美元，2021年同期为830万美元[214] - 2022年第一季度员工股权激励和购买计划收益减少2870万美元[214] - 2022年第一季度与股份奖励相关的员工预扣税支付增加1000万美元[214] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度，Xywav产品销售额为1.8608亿美元，较2021年同期的7541.6万美元增长147%；Xyrem产品销售额为2.47497亿美元，较2021年同期的3.3555亿美元下降26%；Epidiolex/Epidyolex产品销售额为1.57893亿美元[190] - 2022年第一季度，总羟丁酸盐产品销售额较2021年同期增加2260万美元，营收瓶数增加3%，接受治疗的平均活跃羟丁酸盐患者约为16650人，较2021年同期增加约6%[192][193] 法律诉讼情况 - 从2020年6月到2022年2月，有多起代表Xyrem直接和间接购买者的诉讼，指控公司与某些仿制药公司的专利诉讼和解协议违反州和联邦反垄断及消费者保护法[186] 资金获取风险 - 公司计划投入大量资源进行产品收购、开发等，但新冠疫情导致全球金融市场波动，可能影响公司获取额外资金的能力[208]

各产品2021年净产品销售额情况 - 2021年Epidiolex/Epidyolex自5月5日GW收购完成起净产品销售额为4.636亿美元，占总净产品销售额的15%；假设GW收购于1月1日完成，按备考基准计算，2021年净产品销售额为6.583亿美元[49] - 2021年Sunosi净产品销售额为5790万美元，占总净产品销售额的2%[52] - 2021年Sativex自5月5日GW收购完成起净产品销售额为1270万美元，占总净产品销售额不到1%；假设GW收购于1月1日完成，按备考基准计算，2021年净产品销售额为1850万美元[55] - 2021年Zepzelca净产品销售额为2.468亿美元，占总净产品销售额的8%[58] - 2021年Rylaze净产品销售额为8560万美元，占总净产品销售额的3%[60] - 2021年Vyxeos产品销售额为1.341亿美元，占总净产品销售额的4%[64] - 2021年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.979亿美元，占总净产品销售额的6%[69] 净产品销售额历史及季度占比情况 - 2018年75%的净产品销售额由一款产品Xyrem产生[70] - 2021年第四季度，59%的净产品销售额来自公司自2019年以来推出或收购的产品，包括Xywav、Zepzelca、Epidiolex、Sunosi、Sativex和Rylaze[70] 产品研发及临床试验情况 - 公司预计2022年上半年启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作（EMAS）的3期关键临床试验[78] - 多发性硬化（MS）相关痉挛患者中，高达84%会出现痉挛，约三分之一患者症状未得到控制，公司有三项关于nabiximols治疗MS相关痉挛的3期临床试验正在进行[79] - 若第一项nabiximols试验结果积极，有望在2022年底向FDA提交新药申请（NDA）[80] - 创伤后应激障碍（PTSD）影响多达8%的成年人，公司于2021年12月启动JZP150治疗PTSD的2期临床试验[82] - 公司与罗氏合作启动Zepzelca联合Tecentriq治疗一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）的3期关键临床试验[84] - 2021年12月，公司许可方PharmaMar启动Zepzelca二线SCLC的验证性试验[84] - 2022年第一季度，公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤的2期篮子试验[84] 产品监管申请情况 - 2022年2月，公司向FDA提交Rylaze补充生物制品许可申请（sBLA），支持周一/周三/周五（M/W/F）肌肉注射（IM）给药方案[85] - 若数据支持，公司预计2022年向FDA提交Rylaze静脉注射（IV）给药的额外sBLA[85] - 公司计划2022年年中在欧洲提交Rylaze肌肉注射和静脉注射给药的监管申请[85] 公司员工情况 - 截至2022年2月22日，公司在全球约有3200名员工，其中约50%在美国，约50%在英国、爱尔兰和欧盟等地[95] - 公司超700名全职员工支持研发活动，占全球员工总数超22%[95] - 截至2022年2月9日，公司董事会和执行委员会各有50%的成员在性别、种族和性取向方面具有多样性[101] - 截至2022年2月9日，女性占全球员工总数的55%，占领导层（执行董事及以上）的43%[101] - 截至2022年2月9日，美国员工中有色人种占33%，领导层中占20%[101] - 公司年度员工敬业度调查参与率稳定在80 - 90%[103] 公司产品商业化运营情况 - 公司产品主要在美国、欧洲和加拿大进行商业化运营[89] - 美国市场Xywav和Xyrem售予ESSDS，Epidiolex售予专业药房、批发商和专业经销商，Sunosi通过零售渠道分销，Defitelio、Zepzelca、Rylaze和Vyxeos通过麦卡森、美源伯根和卡地纳健康的子专业经销商销售[125] - 公司通过Durbin PLC和O&M Movianto Nederland BV在欧洲部分国家销售Sunosi、Defitelio和Vyxeos，Epidyolex通过多种批发商和经销商销售[126][127] - Sativex在美国以外地区根据许可协议销售用于治疗MS相关痉挛，在无营销授权国家，部分产品通过指定患者计划等销售[126][127] - Xyrem在加拿大由公司直接销售用于治疗发作性睡病患者的猝倒症，也由UCB在21个国家销售，UCB拥有在54个国家销售的权利[128] 公司合作情况 - 公司与Codiak、Pfenex、XL - protein、Redx等有合作，涉及授权、收购权利等[87] 公司产品研发阶段情况 - 公司有多款产品处于不同的研发阶段，如Epidiolex处于神经科学领域3期计划研究，Rylaze处于肿瘤学领域监管审查阶段[87] 公司员工福利政策情况 - 2022年公司将推出增强版全球休假和请假政策，包括新父母、家庭照顾者和丧亲假最低标准[111] - 2022年公司将推出新的全球志愿者日，员工可带薪休假回馈社区[111] 公司产品FDA审查情况 - 2021年2月FDA受理Avadel治疗发作性睡病的缓释羟丁酸钠制剂NDA，目标行动日期为10月15日，10月15日宣布审查仍在进行，可能不采取行动并将提供新目标行动日期[119] 公司产品竞争情况 - 美国部分州法律允许或强制在有仿制药时配给仿制药，仿制药竞争常导致品牌药价格下降[117] - Xywav和Xyrem目前是美国唯一获批治疗发作性睡病患者猝倒和日间过度嗜睡的产品，未来可能面临授权仿制药、仿制药、新羟丁酸钠制剂、新品牌药物等竞争[119][120] - 美国癫痫患者会使用多种FDA批准药物治疗，如氯巴占、氯硝西泮等，还有多家公司在开发相关疗法[122] - Sunosi在竞争激烈的零售药房市场面临现有品牌和仿制药、新品牌药物以及其他在研产品的竞争[122][123] - 公司企业战略重要部分是建立多元化产品管线，需与其他制药公司竞争以获取或引进产品和候选产品[124] 公司生产设施及供应协议情况 - 公司在爱尔兰阿斯隆、英国肯特科学园和意大利维拉瓜尔迪亚设有生产和开发设施，目前其他产品、候选产品或其原料药依赖第三方供应商[129] - 公司与Patheon的Xyrem生产协议当前期限到2024年12月，可自动延长两年；与Siegfried的Xyrem原料药供应协议到2024年4月，可自动延长三年[131][132] - 公司与Siegfried AG的Sunosi供应协议初始期限到2024年12月，可自动延长一年；与Baxter的Zepzelca生产协议初始期限到2023年12月，可自动延长两年[134][136] - 公司与Patheon的Rylaze生产协议初始期限到2025年12月，可自动延长两年；与AGC Biologics A/S的Rylaze原料药生产协议初始期限到2026年10月，可自动延长三年[137] - 公司与Baxter的Vyxeos生产协议到2025年8月，可自动延长三年；Defitelio原料药由公司在意大利生产，成品由Patheon加工[138][139] 公司产品专利及独占期情况 - Xywav有12项美国专利，有效期从2023年到2033年，相关专利申请若获批有效期在2040 - 2041年，获FDA孤儿药资格至2027年（治疗发作性睡病）和2028年（治疗IH）[142] - Xyrem在美国有六项已授权未过期专利，橙皮书所列专利排他期在2022年12月至2033年9月，部分专利曾面临诉讼[142][143] - Xyrem非美国多国配方专利2019年到期，欧洲给药方法专利2034年到期[144] - Epidiolex专利组合含90个专利族，21个美国已授权专利，有效期2022 - 2041年，获ODE治疗LGS和DS至2025年、TSC至2027年[145] - Sunosi美国4个使用方法专利2026 - 2027年到期，1个剂量递增方案专利2038年到期，2个其他专利2037年到期，部分欧洲国家补充保护证书2031年到期，获ODE和新化学实体 exclusivity [145] - Sativex美国相关专利2022 - 2029年到期（排除可能的专利期限延长）[145] - Zepzelca美国1个专利2024年到期，申请延期若获批至2029年，加拿大申请延期，获孤儿药 exclusivity至2027年、新化学实体 exclusivity至2025年[145][146] - Rylaze美国2个工艺专利分别2026年和2038年到期，获ODE治疗ALL或LBL至2028年，相关专利申请若获批分别2040年和2042年到期[148] - Vyxeos 7个美国专利2025 - 2034年到期，2个美国专利2027年1月到期，获FDA ODE至2024年8月，EC孤儿药指定至2028年8月[148] - Defitelio已授权专利2021 - 2035年到期，获FDA ODE治疗和预防VOD至2023年3月，多个地区获孤儿药指定和批准[148] - Suvecaltamide美国物质组成专利2027年到期，可延至2032年，2个治疗特定病症专利补充保护至2038年[148] - JZP150美国物质组成专利2029年到期[148] 欧盟营销授权相关情况 - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况可能再续5年[157] - 欧盟在特殊情况下授予的营销授权有效期为5年，需每年重新评估条件，Defitelio的营销授权就是在此情况下授予[158][159] 英国脱欧对产品的影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，英国单方面同意至少2年内接受欧盟批次测试和放行，至2023年1月1日，欧盟要求产品进入其市场需重新测试和放行[156] 公司合规报告要求情况 - 2022年起，需报告向医师助理、护士从业者等提供的价值支付和转移信息[174] 产品广告和促销监管情况 - 美国FDA对产品广告和促销活动进行监管，要求内容真实不误导，仅按批准适应症营销[164] - 欧盟产品广告和促销需符合产品特性摘要，违反规则可能面临行政措施、罚款和监禁处罚[165][166] 公司面临的法规处罚风险情况 - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导业务提供或接受有价值物品，违规可处以民事、刑事和行政罚款等[167] - 美国联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假或欺诈性索赔，违规会导致重大经济处罚等[168] - 公司需向FDA、EMA等提交定期安全更新报告，当局可根据情况要求产品做出改变或采取其他行动[171] - 公司和产品第三方供应商需遵守cGMP，FDA会定期检查，违规可能导致多种处罚[162] - 违反欧盟国家反贿赂法可能导致巨额罚款和监禁，部分成员国或行业行为准则要求公开向医生付款情况，不遵守相关要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁[175] 公司产品管制物质相关情况 - Xywav和Xyrem的原料药羟丁酸盐被DEA列为I类管制物质，产品本身为III类管制物质；Sunosi的原料药索利那新和产品本身为IV类管制物质[176] - 美国DEA通过配额系统限制某些I类管制物质的制造和采购数量，在美国制造和包装羟丁酸钠和Xyrem需要DEA配额，而在爱尔兰工厂生产的Xywav和Xyrem作为III类药物进入美国无需制造配额[177] 公司面临的法律约束情况 - 公司业务活动受美国FCPA和类似反贿赂或反腐败法律约束，SEC和DOJ近期加强了对制药公司的FCPA执法活动，违反这些法律可能导致民事或刑事制裁[181] - 公司受全球数据保护和隐私法律法规约束，如欧盟GDPR和加州CCPA，违反欧盟GDPR可能面临高达年度全球收入4%的罚款[182] 药品审批及独占期相关法规情况 - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为某些药品提供两种简化审批途径，即505(b)(2)和505(j)途径[183][184] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请需对橙皮书所列专利进行认证，包括III段认证和IV段认证等[185] - 若申请人提供IV段认证，NDA和专利持有人有45天时间发起专利侵权诉讼，诉讼会触发FDA对申请批准的自动暂停，最长30个月[186] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定，新化学实体药品获批后有5年营销排他期，含已批准成分但有变更的产品获批后有3年营销排他期[187] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许对含未批准活性成分的产品的NDA进行最长5年（自批准日期起不超过14年）的专利期限延长[188] - 孤儿药在美国指针对患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，获批后有7年ODE独占期，如Defibrotide治疗和预防VOD的ODE至2023年3月，Vyxeos治疗AML的ODE至2024年8月等[191] - 生物制品获批后，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药申请，生物类似药在参考产品首次许可12年后才能获许可[192] - 若公司提交符合FDA要求的儿科数据，药品和生物制品的独占期及药品专利保护期可延长6个月，如Xyrem在2018年10月获批儿科独占期[193] - 欧盟孤儿药指治疗发病率不超万分之五疾病或无激励难以开发的药物，获批后有10年市场独占期，Defibrotide获EC孤儿药认定至2023年10月，Vyxeos获EC孤儿药认定至2028年8月[194] 公司药品定价及返利相关情况 - 自2019年第三季度起，公司与部分PBM签订协议，为列入特定处方集的产品提供回扣[195] - 公司需向CMS报告药品定价数据，包括平均制造商价格和最佳价格，若发现数据错误，需在3年内重新提交[196] - 参与 Medicaid Drug Rebate Program 的公司需参与 340B 计划，公司需按规定计算并报告 340B 最高限价，相关法规于2019年1月1日生效[197] - 2024年1月起，《2021年美国救援计划法案》取消 Medicaid Drug Rebate Program 中药物制造商返利的法定上限，此前上限为平均制造商价格的100%[198] - 2023年1月起，《基础设施投资和就业法案》要求单源药物或生物制品制造商对 Medicare Part B 中超过阈值的废弃

业绩总结 - 2021年预计总收入将达到超过30亿美元[10] - 2021年，强劲的运营现金流为8亿美元（过去12个月）[10] - 预计2021年收入在30.2亿至31亿美元之间[42] - 2021年运营现金流为6.01亿美元[45] - 截至2021年9月30日，公司的GAAP净亏损为3.79亿美元[53] - 截至2021年9月30日，公司的非GAAP调整后EBITDA为1.362亿美元[53] - 截至2021年9月30日，公司的总GAAP债务为66.5亿美元[53] - 截至2021年9月30日，公司的净调整后债务为59.97亿美元[53] - 截至2021年9月30日，公司的非GAAP净杠杆比率为4.4[53] 用户数据 - 2021年第三季度，超过50%的净产品销售来自于2019年后推出或收购的新产品[10] - 预计到2022年，65%以上的净产品销售将由新产品驱动[10] - Xywav在嗜睡症市场的份额达到40%[18] - Xywav在2021年第三季度末有约6000名活跃患者[18] - 公司在特发性嗜睡症（IH）中获得孤儿药专属权，预计美国患者总数为7万至8万[19] - Zepzelca在二线小细胞肺癌（SCLC）市场的份额已达到37%[22] - Epidiolex在2021年第三季度实现21%的年增长率[25] 未来展望 - 公司预计到2025年实现50亿美元的收入目标[14] - 预计2025年收入的主要驱动因素包括约20亿美元的oxybate业务、约25亿美元的Epidiolex及肿瘤业务，以及5亿美元的其他商业增长[17] - 预计到2022年底，净杠杆比率目标为低于3.5倍[10] - 预计2022年至2025年将有显著的现金流入[47] - 公司预计到2025年，调整后的运营利润率将提高5%[42] - 公司预计从2021年到2025年，调整后的营业利润率将提高5个百分点[50] 新产品和新技术研发 - 预计Epidiolex的市场潜力巨大，具有重磅药物的潜力[3] - 公司计划在2022年推出Epidiolex于法国市场[27] - 计划在2022年提交Rylaze的补充生物制剂申请（sBLA）[40] - 公司计划在本十年末前获得至少5个新产品的批准[50] 并购与市场扩张 - 2021年完成GW交易后，净杠杆比率在5个月内减少0.5倍[43] - 公司预计在GW收购后实现至少4500万美元的年度成本协同效应[53] - 计划在2023年获得欧洲的监管批准[40] 负面信息 - 截至2021年9月30日，公司的GAAP净亏损为3.79亿美元[53]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收同比增长39%，达8.38亿美元 [20][66] - 净产品销售中超50%来自2019年以来推出或收购的产品，去年同期该指标仅为8% [20] - 预计2021年全年营收超30亿美元，非GAAP调整后净收入上调至9.25 - 9.65亿美元 [65][72] - 第三季度末净杠杆率降至4.4倍，预计2022年底降至3.5倍以下 [70] - 总运营费用指导中点降低约1.15亿美元 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务 - 羟丁酸盐产品线第三季度平均活跃患者约1.6万人，同比增长6%；Xywav活跃患者约6000人，较二季度末的约5100人增加 [24] - Epidiolex第三季度净产品销售额为1.604亿美元，同比增长21% [29] 肿瘤学业务 - Zepzelca第三季度净产品销售额为7170万美元，扣除调整后较二季度增长约10% [41] - Rylaze第三季度净产品销售额为2070万美元 [43] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 2021年前三季度与医疗保健提供者的月均销售互动总数较2019年下降44%，面对面互动下降71% [32] 欧洲市场 - Epidiolex已在德国、英国、意大利和西班牙4个最大欧洲市场获得国家报销，定价高于美国批发采购价的70%，预计明年在法国商业推出 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦商业、研发和企业发展三大支柱，致力于成为多元化创新生物制药公司 [8] - 商业上，推动现有产品销售增长，拓展适应症和地理范围；收购差异化商业产品和后期项目；研发上，推进差异化疗法的管线开发 [9][10][11] - 行业竞争方面，Zepzelca在二线小细胞肺癌治疗中抢占了托泊替康和免疫肿瘤单药疗法的市场份额 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2021年取得了显著进展，完成了5个产品的推出目标，预计2022年将继续保持增长势头 [79] - 尽管Epidiolex面临短期新冠疫情挑战，但随着疫情压力缓解和儿童疫苗接种推进，有望实现增长 [34] - 公司对Rylaze和Xywav在特发性嗜睡症的推出充满信心，认为将为公司带来增长机会 [46] 其他重要信息 - 公司预计2022年第一季度发布Epidiolex的一项物质组成类专利，并列入橙皮书，该专利将于2039年到期 [17] - 公司计划在2022年初提交Rylaze的补充生物制品许可申请，更新标签为肌肉注射周一、周三、周五给药方案 [59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 研发活动中停止的项目有哪些，Rylaze的积压订单与实际需求情况及本季度是否会大幅增长 - 公司表示在与GW合并后，继续投资高价值机会，优先推进重点项目，一些小研究可能不会在管线中推进 [86] - Rylaze在7月中旬上市时，医院药房有Erwinaze库存，9月库存耗尽后Rylaze订单显著增加，目前订单情况良好 [92] 问题2: Xywav推出的加速因素，Hikma市场进入风险及四季度更新内容 - Xywav在发作性睡病中市场领先，目前重点教育未采用或未转换患者的医疗保健提供者；特发性嗜睡症的推出是重要驱动因素 [99][102] - 关于Hikma，合同规定最迟2023年1月1日进入市场，但市场下降条款可能在2022年触发，四季度将提供2022年全面业务指导 [97][98] 问题3: 2022年运营利润率是否会改善，是否算新产品成熟年 - 公司表示将在2022年初发布具体指导，随着新产品成熟，运营利润率有望改善；2022年将聚焦实现新产品收入占比65%的目标，同时投资研发 [106][109] 问题4: Epidiolex各适应症的销售驱动因素及非标签适应症的影响 - 随着新冠疫情压力缓解，Epidiolex在三个适应症上有患者增长空间；因其对多种癫痫发作类型有效，有望成为治疗难治性癫痫的基石疗法 [112][113] 问题5: Epidiolex专利申请情况，选择肌阵挛 - 失张力发作试验的依据及目标市场潜力 - 新专利预计年底发布，明年一季度列入橙皮书；选择该试验是因为其是儿科癫痫的重要未满足医疗需求，且能补充Epidiolex抗癫痫活性证据；该病症约占儿童癫痫的2% [116][117][120] 问题6: Xywav的报销和净定价趋势，特发性嗜睡症初始情况，AG版Xyrem上市影响，Sunosi三季度加速原因 - Xywav在发作性睡病患者中的商业覆盖率超80%，特发性嗜睡症预计在现有合同基础上增加使用管理标准；预计AG版Xyrem上市后仍能保持良好覆盖 [124][126] - Sunosi三季度销售额同比翻倍，处方量环比增长8%，目前增长主要为销量增长 [128][130] 问题7: Epidiolex在各适应症的市场渗透率，指导下调原因，费用减少中新冠影响、GW整合和研发优先级占比，未来成本基础情况 - 公司对Epidiolex在各适应症的渗透率满意，LGS和TSC有较大增长空间；运营费用减少是综合考虑GW整合、研发优先级和新冠影响；四季度费用因产品推出和临床试验启动增加，未来费用需等2022年指导 [133][136][138] 问题8: 新冠疫苗缺乏对Epidiolex市场的影响，Lennox Gastaut或Dravet综合征市场规模和渗透率 - 家长担心更换药物引发额外癫痫发作和医院就诊感染新冠风险，导致避免药物更换；未提供具体市场规模和渗透率数据 [140][141] 问题9: Epidiolex海外市场反馈，美国Dravet患者中与Fintepla联合使用情况，GW销售团队雇佣和招聘情况 - 海外市场获得4个主要国家报销，定价良好，预计法国2022年推出；GW北美业务团队全部并入Jazz；Epidiolex与其他药物联合使用反馈良好，但无Fintepla具体数据 [146][148][150] 问题10: Rylaze取代Erwinaze后的市场需求增长情况 - 因供应限制，此前市场推广和教育工作减少，Rylaze上市后有机会恢复市场并拓展青少年和日本等市场 [156][159] 问题11: Xywav到2023年超50%患者使用目标对特发性嗜睡症的依赖程度 - 设定2023年目标是考虑到竞争因素；特发性嗜睡症是新市场，有教育工作要做，但潜在患者数量可观 [162][163][164] 问题12: Epidiolex的 payer 合同策略，海外贡献披露情况 - 公司将扩大Epidiolex的 payer 覆盖作为战略重点，在医疗补助方面已取得成功，正在商业领域努力；未提供产品的美国与海外销售细分数据 [168] 问题13: Epidiolex物质组成类专利的细节 - 公司知晓GW此前在进行该专利工作，待专利公开后再详细说明，强调知识产权不断拓展，该专利2039年到期 [171][172] 问题14: 新使用羟丁酸盐患者中Xywav与Xyrem的处方比例及仍开Xyrem的原因 - 部分患者无法立即获得Xywav，且患者和医疗保健提供者对Xyrem满意度高；公司将继续推动医疗保健提供者采用Xywav [175][176][177] 问题15: 低于预期的SG&A和R&D费用影响的产品及优先级，与Avadel FT218诉讼的最新想法 - 费用降低是综合考虑两个组织合并和全年可见性，商业费用主要支持新产品推出；关于诉讼，公司将捍卫现有知识产权 [181][183][180]

产品获批与上市情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2020年获FDA批准用于治疗发作性睡病患者的猝倒或嗜睡，2021年8月成为首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人发作性睡病的疗法[179] - 2021年6月，FDA认可Xywav在发作性睡病方面有7年的孤儿药独占权，有效期至2027年7月[181] - 2021年8月12日，FDA批准Xywav用于治疗成人发作性睡病，11月1日启动美国商业推广，美国约有37000人被诊断患有发作性睡病并积极寻求医疗服务[183] - Sunosi于2019年在美国推出，2020年在欧洲获批，2021年在加拿大获批[184] - 2021年5月公司收购GW Pharmaceuticals plc获得Epidiolex，该产品2018年6月在美国获批治疗两种罕见严重癫痫，2020年7月获批治疗结节性硬化症相关癫痫[185] - Zepzelca于2020年6月在美国获批治疗成人转移性小细胞肺癌，2021年9月在加拿大获批治疗III期或转移性小细胞肺癌[176] - 公司2020 - 2021年完成五个产品上市目标，包括Rylaze和用于发作性睡病的Xywav [191] 产品市场与销售数据 - 2021年第三季度，平均有16000名活跃的羟丁酸盐患者，季度末有6000名活跃的Xywav患者，高于第二季度末的5100名[181] - 美国商业保险对Xywav的覆盖范围超过80%的受保人群[182] - 2021年前三季度与2019年相比，公司Epidiolex的月均销售互动总数下降44%，面对面互动下降71%[185] - 2021年前三季度平均活跃羟丁酸盐治疗患者约1.6万人，较2020年同期增加约6%[232] 产品研发计划 - 公司预计2022年上半年获得nabiximols第一项3期临床试验数据，若结果积极，未来18 - 24个月可能在美国提交监管申请[193] - 公司计划2022年初提交Rylaze补充生物制品许可申请，支持周一/周三/周五肌肉注射给药方案[197] - 公司预计2022年上半年启动Epidiolex治疗肌阵挛 - 失张力发作性癫痫的关键3期临床试验[192] - 公司预计2022年初启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤的2期篮子试验[196] 公司收购与融资情况 - 2021年5月公司以72亿美元收购GW Pharmaceuticals Plc以拓宽神经科学产品组合[200] - 2021年4月公司完成15亿美元4.375%的2029年到期高级有担保票据发行，为收购融资[201] - 2021年5月公司签订信贷协议，包括31亿美元7年期定期贷款B、6.25亿欧元7年期定期贷款B和5亿美元5年期循环信贷安排[201] - 2021年第二季度，公司发行了15亿美元有担保票据，签订了38亿美元定期贷款信贷协议和5亿美元循环信贷额度协议[250] 产品相关背景信息 - Sativex在英国和其他一些国家获批用于治疗多发性硬化症引起的中度至重度痉挛，公司正通过多项3期临床试验争取在美国获批[186] - 痉挛在高达84%的多发性硬化症患者中出现，约三分之一有痉挛症状的患者症状未得到控制[193] 疫情对公司的影响 - 由于新冠疫情影响，公司预计Vyxeos和Defitelio的需求和使用将受到负面影响[187][188] - 疫情对公司产品需求、新患者启动和治疗有负面影响，但情况有所改善[209] - 公司临床研发活动采取远程和虚拟方式，中期和后期临床试验受疫情影响有限[211] - 公司预计有足够流动性支持业务投资，但疫情致全球金融市场波动，或影响资金获取[212] 公司业务风险 - 公司商业成功依赖Xywav、Epidiolex等产品的商业化，但面临诸多风险[216][218] - 公司行业面临医疗成本控制和药品定价审查，产品定价和销售或受影响[224] - 从2020年6月到2021年10月，有多起针对公司Xyrem专利诉讼和解协议的集体诉讼[226] 公司运营与管理 - 公司支持员工远程和现场办公结合，计划采用更灵活的工作模式[208] 公司产品供应情况 - 公司预计2021年剩余时间及2022年全年所有产品全球供应充足[210] 公司协议到期情况 - 公司与PBL的许可和供应协议于2020年12月31日到期，2021年6月分发完最后一批Erwinaze产品[221] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月产品净销售额分别为8.34247亿美元和21.86118亿美元，较2020年同期增长40%和30%[227][230] - 2021年第三季度和前九个月特许权使用费和合同收入分别为386.8万美元和1138.9万美元，较2020年同期下降2%和10%[227][230] - 2021年第三季度和前九个月产品销售成本分别为1.45224亿美元和3.04607亿美元，2020年同期分别为4209.5万美元和9876万美元[227] - 2021年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为3.63682亿美元和10.53221亿美元，较2020年同期增长75%和73%，主要因GW收购相关费用等[227][237] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为1.41036亿美元和3.50305亿美元，较2020年同期增加6240万美元和1.066亿美元[227][239] - 2021年第三季度和前九个月无形资产摊销分别为1.59804亿美元和3.68476亿美元，较2020年同期增加9310万美元和1.76亿美元，主要因GW收购[241] - 2020年前九个月公司记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用[242] - 2020年前九个月收购在研研发费用主要与向PharmaMar支付的2亿美元前期款项有关[243] - 2021年第三季度和前九个月净利息费用分别为9337.2万美元和1.90168亿美元，较2020年同期增加6590万美元和1.18亿美元[227][244] - 2021年前三季度所得税费用为2.286亿美元，2020年同期为2280万美元；2021年第三季度所得税收益为1810万美元，2020年同期所得税费用为1930万美元[246] - 2021年前三季度经营活动产生的现金流量为6.008亿美元，预计未来将继续产生正现金流[249] - 2021年前三季度经营活动净现金流入较2020年同期减少1.126亿美元，主要因GW收购相关交易和整合成本支付[257] - 2021年前三季度投资活动净现金使用较2020年同期增加41.212亿美元，主要因GW收购现金支付[258] - 2021年前三季度融资活动净现金流入较2020年同期增加37.449亿美元，主要因债务融资增加[258] 公司债务与资金情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为6.718亿美元，循环信贷额度为5亿美元，长期债务本金余额为66亿美元[248] - 2021年第三季度，公司自愿提前偿还欧元定期贷款2.51亿美元，回购了2.188亿美元2021年到期可交换优先票据[251] - 截至2021年9月30日，公司董事会授权的股票回购计划剩余授权金额为4.312亿美元，该计划最高授权回购金额为15亿美元[255] - 截至2021年9月30日，公司合同义务总额为84.49789亿美元，其中一年内到期支付3.58919亿美元[259] - 截至2021年9月30日，公司对第三方的或有义务包括与Codiak战略合作协议下的10.25亿美元、与PharmaMar许可协议下的7.06亿美元等多项金额[261] - 截至2021年9月30日，美元定期贷款和欧元定期贷款利率分别为4.00%和4.34%[261] - 2021年5月公司签订信贷协议，包括31亿美元的美元定期贷款B、6.25亿欧元的欧元定期贷款B和5亿美元的循环信贷安排，截至9月30日循环信贷安排无未偿还借款，第三季度自愿提前偿还2.083亿欧元欧元定期贷款[267] - 基于2021年9月30日36亿美元的未偿还借款，假设利率变动1%，2021年剩余时间净收入将增减约900万美元[267] - 2021年4月公司发行15亿美元4.375%的高级有担保票据，2017年完成5.75亿美元1.50%可交换高级票据私募，2020年完成10亿美元2.00%可交换高级票据私募[268] - 截至2021年9月30日，有担保票据、2024年票据和2026年票据的公允价值分别约为16亿美元、5.83亿美元和12亿美元[269] 汇率与金融衍生品情况 - 假设2021年前九个月英镑和欧元子公司业绩换算汇率变动10%，净收入将分别增减约4300万美元和840万美元[271] - 截至2021年9月30日，交叉货币利率互换名义金额为5.02亿美元，净负债公允价值为2000万美元[273] - 截至2021年9月30日，公司持有名义总额4.077亿美元的外汇远期合约，未偿还外汇远期合约净负债公允价值为930万美元[275] - 假设2021年9月30日汇率不利波动10%，外汇远期合约公允价值将减少约2810万美元[275]

业绩总结 - 公司确认2021年收入指导为30.2亿至31.8亿美元[8] - 2021年第二季度净产品销售为4.583亿美元，同比增长3%[10] - 2021年第二季度总收入同比增长34%[24] - 非GAAP调整后净收入为2.406亿美元，较2020年第二季度的2.073亿美元增长16%[38] - 2021年第二季度每股非GAAP调整后净收入为3.90美元，较2020年第二季度的3.71美元增长5%[38] - 2021年第二季度GAAP报告的净亏损为3.633亿美元[38] - 2021年第二季度的每股GAAP净亏损为6.11美元[38] 用户数据 - 2021年第二季度活跃患者约为15,900人，同比增长5%[10] - 2021年第二季度新产品净销售占比41%[8] 新产品和新技术研发 - 2021年第二季度神经科学产品销售为2.41亿美元，肿瘤学产品销售为2.41亿美元，均显示出强劲的市场表现[24] - FDA已授予Xywav在嗜睡症中的孤儿药资格，市场独占期至2027年7月21日[14] - 公司计划在2021年启动第三个MS痉挛的临床试验[18] - 计划在2021年启动Zepzelca与I/O联合的三期临床试验[21] - 计划在2022年上半年启动Epidiolex在EMAS中的注册试验[29] 市场扩张 - 从GW交易完成（2021年5月5日）至季度末的净产品销售为1.095亿美元[11] - 2021年第二季度净产品销售同比增长32%，达到1.559亿美元[11] - 2021年第二季度肿瘤产品净销售为5590万美元[12] - 2021年第二季度Erwinaze净产品销售为2830万美元[12] - 预计2022年自2019年推出或收购的产品将贡献超过65%的净产品销售[34] - Xywav的显著采用推动了持续和增长的收入[24]