产品特性与市场覆盖 - 2020年公司获FDA批准的Xywav含钠量比Xyrem少92% [173] - 美国商业保险对Xywav的覆盖范围超过80%的受保人群 [177] - Xyrem于2002年推出，成为治疗发作性睡病中EDS和猝倒的护理标准 [173] - Sunosi于2019年在美国推出，2020年在欧洲获批，滚动推出正在进行中 [178] - Xywav含钠量比Xyrem低92%，2021年6月FDA认定其有7年孤儿药独家经营权[210] 产品批准与计划 - 2021年6月FDA批准Rylaze用于治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的ALL或LBL患者 [183] - 2021年3月FDA批准Vyxeos修订标签，新增用于治疗1岁及以上新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病的儿科患者 [184] - 公司计划在2020 - 2021年完成五个关键产品的推出 [189] - PharmaMar计划今年晚些时候在二线小细胞肺癌中启动一项验证性试验 [190] - 公司已启动一项4期观察性研究，以收集广泛期小细胞肺癌成人Zepzelca单药治疗患者的真实世界安全性和结局数据 [191] - 公司计划2021年第四季度潜在商业推出Xywav[192] - Rylaze于2021年6月30日获FDA批准，公司计划提交额外数据支持美国标签更新[195] 公司收购与融资 - 2021年5月公司以72亿美元收购GW Pharmaceuticals Plc以拓宽神经科学产品组合[196] - 2021年4月公司完成15亿美元4.375%高级有担保票据发行，2029年到期[197] - 2021年5月公司签订信贷协议，包括31亿美元7年期定期贷款B、6.25亿欧元7年期定期贷款B和5亿美元5年期循环信贷安排[197] 业务展望与风险 - 公司预计2021年产品销售、运营费用和利息费用将因收购GW及债务增加而显著高于2020年[200] - 公司目前预计2021年剩余时间所有产品全球供应充足[205] - 公司临床研究活动受COVID - 19影响有限，但无法保证第三方及时履行合同义务[206] - 公司业务严重依赖Xyrem和Xywav销售，未来可能面临仿制药和新品牌产品竞争[210][211] - 公司与PBL的许可和供应协议于2020年12月31日到期，2021年6月分发完最后一批Erwinaze供应[215] 财务数据关键指标变化 - 2021年Q2产品净销售额74.834亿美元，较2020年同期55.8203亿美元增长34%；2021年上半年为135.1871亿美元，较2020年同期108.8408亿美元增长24%[223][225] - 2021年Q2特许权使用费和合同收入347.1万美元，较2020年同期423.3万美元下降18%；2021年上半年为752.1万美元，较2020年同期875.4万美元下降14%[223][225] - 2021年Q2销售、一般和行政费用4.29031亿美元，较2020年同期1.91406亿美元增长124%；2021年上半年为6.89539亿美元，较2020年同期3.99806亿美元增长72%[223] - 2021年Q2研发费用1.32696亿美元，较2020年同期7892.2万美元增长68%；2021年上半年为2.09269亿美元，较2020年同期1.65029亿美元增长27%[223] - 2021年Q2无形资产摊销1.4048亿美元，较2020年同期6297.4万美元增长123%；2021年上半年为2.08672亿美元，较2020年同期1.25821亿美元增长66%[223] - 2021年Q2净利息支出6942万美元，较2020年同期2621万美元增长165%；2021年上半年为9679.6万美元，较2020年同期4470.6万美元增长117%[223] - 2021年3月和6月，产品销售成本对应的毛利率分别为84.1%和88.2%，2020年同期为95.0%和94.8%[230] - 2021年3月和6月，销售、一般和行政费用中与GW收购相关的交易和整合费用分别为1.295亿美元和1.378亿美元[231] - 2021年3月和6月，研发费用较2020年同期分别增加5380万美元和4420万美元[233] - 2021年3月和6月，无形资产摊销较2020年同期分别增加7750万美元和8290万美元[234] - 2021年3月和6月，净利息费用较2020年同期分别增加4320万美元和5210万美元[237] - 2021年3月和6月，所得税拨备分别为2.286亿美元和2.466亿美元，2020年同期为5480万美元和350万美元[239] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为3.26692亿美元，较2020年同期减少1.288亿美元[248][249] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为51.75238亿美元，较2020年同期增加43.74亿美元[248][250] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为46.82312亿美元，较2020年同期增加41.875亿美元[248][252] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第二季度平均有15900名活跃的羟丁酸盐患者，季度末有5100名活跃的Xywav患者，较第一季度末的3900名有所增加 [176] - Xyrem 2021年Q2销售额3.34182亿美元，较2020年同期4.46808亿美元下降25%；2021年上半年为6.69732亿美元，较2020年同期8.54683亿美元下降22%[225] - Xywav 2021年Q2销售额1.24164亿美元，2020年同期无数据；2021年上半年为1.9958亿美元，2020年同期无数据[225] - Sunosi 2021年Q2销售额1212.4万美元，较2020年同期857.8万美元增长41%；2021年上半年为2373万美元，较2020年同期1050.2万美元增长126%[225] - 2021年第二季度平均活跃羟丁酸盐治疗患者约15900人，较2020年同期增长约5%[227] - 2021年3月和6月，Xywav产品销售额分别为1.242亿美元和1.996亿美元[227] - 2021年3月和6月，Zepzelca产品销售额分别为5590万美元和1.103亿美元[228] 公司资金与债务情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8.914亿美元，循环信贷额度下借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为71亿美元[242] - 截至2021年6月30日，董事会授权的股票回购计划累计授权回购总价达15亿美元，剩余授权金额为4.312亿美元[247] - 截至2021年6月30日，美元定期贷款和欧元定期贷款利率分别为4.00%和4.39%[253] - 截至2021年6月30日，有担保票据使用4.375%的固定利率估算利息[253] - 截至2021年6月30日，2021年、2024年和2026年可交换优先票据分别使用1.875%、1.50%和2.00%的固定利率估算利息[253] - 截至2021年6月30日，公司的合同义务总额为91.872亿美元，其中一年内到期的为6.22019亿美元[252] - 截至2021年6月30日，公司的或有义务包括与Codiak战略合作协议下的10.25亿美元等多项金额[252] - 2021年5月公司签订信贷协议，包括31亿美元的7年期美元定期贷款B安排、6.25亿欧元的7年期欧元定期贷款B安排和5亿美元的5年期循环信贷安排，截至6月30日循环信贷安排无未偿还借款[261] - 公司用定期贷款收益全额偿还2015年信贷协议下的5.759亿美元，部分为GW收购提供现金对价并支付相关费用[261] - 美元定期贷款利率以伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）为基础，下限为0.50%，基于6月30日38亿美元的未偿还借款，利率假设变动1%，2021年净利润将变动约1930万美元[261] - 2021年4月公司发行15亿美元、年利率4.375%、2029年到期的高级有担保票据[262] - 公司曾完成多笔私募票据发行，包括2014年的5.75亿美元2021年票据、2017年的5.75亿美元2024年票据和2020年的10亿美元2026年票据，统称可交换高级票据[262] - 截至6月30日，有担保票据、2021年票据、2024年票据和2026年票据的公允价值分别约为16亿美元、2.21亿美元、6.22亿美元和13亿美元[263] 公司风险对冲与汇率影响 - 公司主要货币翻译风险与欧元功能货币子公司相关，欧元汇率假设变动10%，2021年上半年净利润将变动约720万美元[266] - 截至6月30日，公司主要交易风险与欧元净货币负债相关，主要涉及欧元定期贷款和子公司的欧元净货币负债[267] - 2021年5月公司签订交叉货币利率互换合约对冲欧元定期贷款外汇风险，截至6月30日，合约名义金额7.53亿美元，净负债公允价值1080万美元[268] - 截至6月30日，公司持有名义金额总计4.273亿美元的外汇远期合约，净负债公允价值520万美元，汇率假设不利变动10%，合约公允价值将减少约3750万美元[269] - 截至2021年6月30日，公司持有的外汇远期合约名义金额总计4.273亿美元[269] - 截至2021年6月30日，未到期外汇远期合约的净负债公允价值为520万美元[269] - 基于2021年6月30日的外汇汇率敞口，假设汇率出现10%的不利波动，公司外汇远期合约的公允价值将减少约3750万美元[269] 公司股东大会相关 - 2021年股东大会上，63.6%股东投票赞成更新一般性优先认购权退出授权提案，但未达到所需的75%票数，该授权于2021年8月4日到期[246]

产品特性与市场覆盖 - 2020年公司获FDA批准的Xywav含钠量比Xyrem少92%[117] - 美国商业付款人对Xywav的总体覆盖率目前约为80%[119] - 公司新推出的Xywav钠含量比Xyrem低92%，但无法保证维持或接近历史销售水平及持续增长[145] 产品患者数据 - 2021年第一季度平均有15700名活跃的羟丁酸盐患者，季度末有3900名活跃的Xywav患者，较2020年第四季度末的1900名有所增加[118] - 2021年第一季度总羟丁酸盐产品销售瓶数较2020年同期下降3%，平均活跃治疗患者约1.57万人，较2020年同期增加约4%[158] 产品获批与推出情况 - 2020年初公司获得Zepzelca美国开发和商业化权利，并于六个月后推出[121] - 2021年3月FDA批准Vyxeos修订标签，新增治疗1岁及以上儿科患者的适应症[122] - 公司有望在2021年为患者提供两种重要疗法：用于特发性嗜睡症的Xywav和用于急性淋巴细胞白血病的JZP458[127] - 2021年4月公司在AAN年会上公布Xywav治疗成人特发性嗜睡症的3期临床试验积极结果，FDA授予优先审评和2021年8月12日的PDUFA行动日期，计划2021年第四季度潜在商业推出[128] - 公司针对JZP458向FDA提交滚动生物制品许可申请，目标是2021年年中在美国推出，待FDA批准[129] 产品临床试验计划 - 公司计划今年分别启动JZP385和JZP150治疗特发性震颤和创伤后应激障碍的2期试验[130] 公司收购情况 - 2021年2月公司达成收购GW Pharmaceuticals plc协议，总代价约72亿美元，预计5月初完成收购[132] 公司财务指标预测 - 公司预计2021年产品销售、运营费用和利息费用将比2020年显著增加，因GW运营结果并入、收购产生的更高债务余额及公司持续增长[134] 公司产品供应情况 - 公司制造设施正常运营，预计2021年Xyrem、Xywav等产品全球供应充足[139] 公司疫情应对情况 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情影响，业务受疫情影响有限，未来影响程度或降低[136] - 公司利用技术与医疗专业人员和客户进行虚拟互动，现场互动逐步恢复，不同地区程度不同[138] - 公司临床研究采取远程和虚拟方法，中晚期临床试验受疫情影响有限，但存在第三方履行合同及招募人员等风险[140] 公司面临的竞争与政策风险 - 公司面临医保支付方折扣、回扣和定价限制压力，产品可能面临仿制药和新品牌产品竞争[146] - 公司行业受医疗成本控制和药品定价审查，若政策不利或产品定价负面宣传，可能影响产品价格、商业机会和收入[153] 公司营收与收入构成变化 - 2021年第一季度公司总营收6.07581亿美元，较2020年同期的5.34726亿美元增长14%，其中产品销售净收入6.03531亿美元，增长14%，特许权使用费和合同收入405万美元，下降10%[157] 各产品销售额变化 - 2021年第一季度Xyrem产品销售额3.3555亿美元，较2020年同期的4.07875亿美元下降18%；Xywav产品销售额7541.6万美元，2020年同期无销售；Sunosi产品销售额1160.6万美元，较2020年同期的192.4万美元增长503%；Zepzelca产品销售额5433.4万美元，2020年同期无销售[157] 公司成本与毛利率变化 - 2021年第一季度产品销售成本4018.9万美元，较2020年同期的2865.7万美元增长40%，主要因产品组合变化，毛利率从2020年同期的94.6%降至93.3%[156][163] 公司研发费用变化 - 2021年第一季度研发费用7657.3万美元，较2020年同期的8610.7万美元下降11%，其中临床研究和外部服务成本下降1670万美元，人员费用增加1030万美元[156][166][167] 公司无形资产摊销变化 - 2021年第一季度无形资产摊销6819.2万美元，较2020年同期的6284.7万美元增长9%，增加530万美元，主要因外汇汇率变化及Zepzelca无形资产开始摊销[156][168] 公司在研研发资产减值费用情况 - 2020年第一季度公司记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用，2020年第一季度收购在研研发费用主要与向PharmaMar支付的2亿美元前期款项有关[169][170] 公司净利息支出变化 - 2021年第一季度净利息支出2737.6万美元，较2020年同期的1849.6万美元增长48%，增加890万美元，主要因发行2026年可交换优先票据后非现金利息支出增加及利息收入降低[156][171] 公司资金与债务情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为24亿美元，循环信贷额度下借款可用额度为16亿美元，长期债务本金余额为24亿美元，2021年第一季度经营活动产生的现金流为2.85亿美元[175] - 2021年4月29日，公司全资子公司发行了15亿美元2029年到期的4.375%优先担保票据[177] - 截至2021年3月31日，公司董事会授权的股票回购计划累计可回购普通股总价达15亿美元，剩余授权金额为4.312亿美元[181] 公司现金流变化 - 2021年第一季度，经营活动提供的净现金为284,997千美元，较2020年同期增加1200万美元[183][184] - 2021年第一季度，投资活动提供的净现金为737,132千美元，较2020年同期增加7.972亿美元，主要因投资到期净收益增加5.793亿美元和前期研发支付减少2.023亿美元[183][185][188] - 2021年第一季度，融资活动提供的净现金为18,276千美元，较2020年同期增加1.66亿美元[183][185] 公司融资相关情况 - 公司预计持续投入资源用于产品收购、开发和临床试验等，可能需额外融资，但新冠疫情或影响融资能力[180] - 公司现有现金、运营产生的现金及循环信贷额度资金预计可满足可预见未来的运营和债务偿还，但假设可能有误，影响现金资源[179] 公司会计政策与风险披露 - 公司关键会计政策和估计与2020年年报相比无重大变化，编制财务报表需进行多项估计和假设[189][190] - 公司无表外安排，2021年第一季度市场风险披露和合同义务无重大变化[191][187][197] 公司面临的综合风险 - 公司面临GW收购、产品销售、竞争、监管、融资等多方面风险，前瞻性陈述可能与实际结果存在重大差异[193][195] 公司协议到期与分销情况 - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议于2020年12月31日到期，预计2021年上半年继续分销[124] - 公司与PBL的许可和供应协议于2020年12月31日到期，有权在终止后12个月内销售特定库存，预计2021年上半年完成分销[149]

研发费用趋势 - 公司预计2021年及以后研发费用将继续增加[77] 公司收购与融资 - 2月3日公司宣布收购GW，总代价约72亿美元，预计二季度完成[78][79][80] - 公司为收购GW获得最高5亿美元的高级有担保循环信贷安排、最高31.5亿美元的高级有担保定期贷款B安排和最高22亿美元的高级有担保过渡贷款安排[81] 公司运营地区与方式 - 公司商业运营主要在美国、欧洲和加拿大，通过多团队进行产品商业化[82][83][84] 公司员工情况 - 截至2月16日，公司全球约有1940名员工，其中美国约1250人，美国以外约690人，超400名全职员工支持研发活动，占全球员工超20%[88] - 公司员工反馈调查参与率达80 - 90%，员工参与度高[96] 公司多元化情况 - 公司约40%的董事会成员在性别和种族方面具有多样性[102] - 公司执行委员会中45%为女性[102] - 女性占全球员工总数的60%，占领导层的40%[102] - 美国员工中，有色人种占32%，占领导层的18%[102] 公司制造工厂情况 - 公司在爱尔兰阿斯隆和意大利科莫的维拉瓜尔迪亚有制造工厂，受当地环境、健康和安全法律法规约束[106] 公司产品竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临现有疗法、其他在研产品及未来产品候选的竞争[108] - Xyrem和Xywav目前是美国唯一获批用于治疗发作性睡病患者猝倒和发作性睡病的产品，但未来预计面临授权仿制药和仿制药竞争[109][110] - 2020年12月，Avadel宣布提交缓释剂型羟丁酸钠的新药申请，若获批公司预计将面临竞争[111] - Sunosi在竞争激烈的零售药房市场面临现有品牌和仿制药竞争，还可能面临新品牌进入者竞争[114] - Defitelio治疗严重肝静脉闭塞病目前无直接竞争，但造血干细胞移植预处理方案的变化可能影响其需求[114] - Erwinaze治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病患者目前无直接竞争，但面临新产品和生物类似药潜在竞争[114] 公司产品销售渠道 - 公司在美国的产品销售渠道多样，Xyrem和Xywav售予ESSDS，Sunosi通过零售渠道，Defitelio和Erwinaze等售予医院客户[117] 公司产品制造与供应协议 - 公司在爱尔兰阿斯隆制造Xyrem和Xywav，在意大利维拉瓜尔迪亚生产去纤苷原料药，其他产品依赖第三方供应商[120] - 公司与Patheon的主制造服务协议将于2022年12月到期，可自动续约；与Siegfried的协议将于2024年4月到期，可自动续约[122][123] - 公司与Siegfried AG关于Sunosi的协议初始期限至2024年12月，之后自动一年续约，Solriamfetol和Sunosi被DEA列为IV类管制物质[126] - 公司与PBL关于Erwinaze的许可和供应协议于2020年12月31日到期，有12个月的终止后销售期，预计2021年上半年分发库存[128] - 公司与Baxter关于Vyxeos的制造协议于2025年8月到期，之后自动三年续约，Vyxeos在欧盟的营销授权有制造相关的批准后承诺[129][130] - 公司与Baxter关于Zepzelca的协议初始期限至2023年12月，之后自动两年续约，PharmaMar保留美国和加拿大商业供应的原料药制造权[131] 公司产品专利与排他期情况 - Xyrem在美国有6项已授权未过期专利，排他期在2022年12月至2033年9月，部分专利有诉讼情况[135] - Xywav部分美国专利2033年初到期，用于其他适应症的专利申请若获批，到期时间在2040 - 2041年[137] - Sunosi有4项美国方法使用专利2026年6月至2027年8月到期，1项剂量递增方案专利2038年6月到期等，部分欧洲国家的补充保护证书已获批，2031年6月到期[137] - Defitelio的美国和非美国专利到期时间在2021年4月至2035年11月，获FDA孤儿药排他期至2023年3月[137] - Vyxeos有7项美国专利2025年4月至2034年9月到期，2项美国专利2027年1月到期，获FDA孤儿药排他期至2024年8月，欧盟孤儿药指定至2028年8月[137] 药品审批相关时间规定 - 美国FDA对新药申请的标准申请初始审查时间为10个月，优先申请为8个月[142] - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效[149] 公司药品获批情况 - 2017年8月，公司Vyxeos用于治疗t - AML和AML - MRC的新药申请获FDA批准[143] - 2018年5月，公司获得优先审评券（PRV）并用于JZP - 258的新药申请[143] - 2020年6月，FDA加速批准Zepzelca用于复发性小细胞肺癌（SCLC）[143] - 2020年12月，公司启动JZP - 458用于急性淋巴细胞白血病（ALL）的生物制品许可申请（BLA）提交[143] 英国脱欧相关情况 - 英国脱欧后，英国与欧盟达成贸易合作协议（TCA），英国单方面同意在2023年1月1日前接受欧盟批次测试和放行[148] 公司受FDA检查情况 - 2017年1月，FDA向Erwinaze制造商PBL发出警告信，指出其违反药品生产质量管理规范（cGMP）[154] - 2018年8月，FDA对PBL制造设施进行检查并发出483表[154] 药品营销法规 - 美国FDA要求产品广告、促销材料和标签真实且不具误导性，仅可针对批准适应症进行营销[156] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要，违规可能面临行政措施、罚款和监禁[157] 公司业务法规约束 - 美国联邦反回扣法规禁止诱导业务的价值交易，违规可处以民事、刑事和行政罚款、处罚、监禁等[158,159] - 联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假索赔，违规会导致重大经济处罚、三倍损害赔偿和被排除在联邦医疗保健计划之外[160] - 1996年《健康保险流通与责任法案》及其实施条例对医疗保健欺诈行为追究刑事责任，违规会受到刑事、民事和行政处罚[161] - 自2022年起，《医师付款阳光法案》要求追踪并报告向医师等人员的付款和价值转移信息[165] - 药品可能被列为受控物质，如Xyrem和Xywav的活性成分被列为I类受控物质，产品本身为III类受控物质[167] - 美国DEA通过配额系统限制某些I类受控物质的制造和采购数量[168] - 公司业务活动受美国《反海外腐败法》和英国《2010年反贿赂法》等反贿赂或反腐败法律约束，违规可能面临民事或刑事制裁[171,172] - 公司受数据保护和隐私法律法规约束，如欧盟《通用数据保护条例》和《加州消费者隐私法案》，前者违规可处以高达年度全球营业额4%的罚款[173] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为某些药品提供了两条简化审批途径[174] 公司产品返利与数据报告 - 公司自2019年第三季度起与部分PBM签订产品返利协议，预计2021年签订更多协议[187] - 若公司发现之前季度的定价数据报告有误或因重新计算发生变化，需在数据原到期日后三年内重新提交修正数据[188] - 公司需按季度向CMS提供部分产品的平均销售价格信息，用于计算医疗保险支付率[189] - 参与医疗补助药品回扣计划的公司须参与340B计划，公司需按季度向HRSA报告340B最高限价[190] 药品排他期与专利保护相关政策 - 若公司提交符合FDA要求的儿科数据，药品和生物制品的排他期及药品专利相关保护期可延长6个月[185] - 美国FDA授予孤儿药指定用于治疗影响少于20万美国患者的罕见病，获批后有7年排他期[182] - 欧盟创新药品获营销授权后有8年数据排他期和2年市场排他期，最长可延至11年[181] - 美国对新化学实体NDA首个获批者提供5年营销排他期，含已获批成分但有变更的产品获批后有3年排他期[179] - 美国专利商标局可批准NDA专利期限延长最多5年，但自批准日期起不超过14年[180] - 生物制品参照产品获批后4年内FDA不接受生物类似药申请，12年内生物类似药不能获许可[183] 公司信贷协议与利率互换 - 2018年6月7日，公司修订信贷协议，将循环信贷额度从12.5亿美元提高到16亿美元，新的定期贷款额度为6.677亿美元，取代了7.5亿美元的定期贷款额度，截至2020年12月31日，定期贷款本金余额为5.843亿美元[516] - 2017年3月，公司签订名义金额为3亿美元的利率互换协议，将部分定期贷款的浮动利率转换为固定利率1.895%加借款利差，有效期从2017年3月3日至2021年7月12日[516] 利率变动影响 - 若利率变动100个基点，2021年利息费用将根据未对冲的可变利率借款部分增加或减少约420万美元[516] 公司票据发行与公允价值 - 2014年，公司完成5.75亿美元2021年票据私募发行，已回购3.562亿美元本金；2017年，完成5.75亿美元2024年票据私募发行；2020年6月，完成10亿美元2026年票据私募发行，利率分别为1.875%、1.50%和2.00%[517] - 截至2020年12月31日，2021年、2024年和2026年票据的公允价值分别约为2.24亿美元、6.15亿美元和13亿美元[517] 公司货币折算风险 - 公司主要货币折算风险与欧元功能货币的子公司有关，假设欧元兑换美元汇率变动10%，2020年净利润将增加或减少约2100万美元[519][520] 公司法律纠纷与和解 - 2016年和2017年，公司收到美国马萨诸塞州检察官办公室传票，要求提供支持为医保患者提供经济援助慈善组织的文件[197] - 2019年4月，公司与美国司法部和监察长办公室达成民事和解协议，并签订为期五年的公司诚信协议[197] 政策法规变化 - 2017年美国《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《医疗改革法案》中的“个人强制保险”税[200] - 2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明法案，要求对超过指定阈值的某些药品提价提前通知并作出解释[192] 公司外汇远期合约情况 - 截至2020年12月31日，公司持有的外汇远期合约名义总额为3.574亿美元[521] - 截至2020年12月31日，未到期外汇远期合约的净资产公允价值为1110万美元[521] - 基于2020年12月31日的外汇汇率敞口，假设汇率不利波动10%，外汇远期合约公允价值将减少约3100万美元[521]

产品特性与优势 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，患者每日钠摄入量减少约1000 - 1500毫克[119][121] - 新推出的Xywav钠含量比Xyrem低92%，但公司无法保证维持或增长羟丁酸盐产品销售[148] 产品研发与上市进展 - 2020年10月公司宣布Xywav治疗成人特发性嗜睡症的3期临床试验取得积极顶线结果，预计2021年第一季度提交补充新药申请，2021年第四季度获批并上市[122] - 2020年9月FDA授予JZP - 458罕见儿科疾病称号，公司预计2020年底提交生物制品许可申请，2021年年中在美国推出[124] - 2020年7月Zepzelca在美国上市，美国国立综合癌症网络将其纳入小细胞肺癌临床实践指南[126] - 2020年7月Defitelio获澳大利亚治疗用品管理局批准用于治疗肝静脉闭塞病[127] 公司核心产品与业务战略 - 公司核心产品包括Xyrem、Xywav、Sunosi等多种药物，用于治疗嗜睡症、白血病、肺癌等多种疾病[119] - 公司战略聚焦核心治疗领域营收增长、拓展产品线、构建开发引擎、投资运营模式和能力[119][120] 公司运营变革 - 2020年公司在运营方面进行多项组织变革，包括品牌规划、区域业务结构和全球医疗事务组织等[132] 疫情对公司业务的影响 - 自2020年第二季度起公司业务受疫情负面影响，未来季度仍将受不利影响[133] - 2020年3月全球员工远程办公，6月下旬现场团队恢复与医疗专业人员和诊所的面对面互动[134][136] - Xyrem因睡眠实验室关闭新患者减少，Xywav预计有类似影响，Sunosi需求增长慢且欧洲推出或延迟[137] - Defitelio和Vyxeos二季度需求下降后三季度有所恢复，但仍受疫情负面影响[138] - 公司采取远程和虚拟方式开展临床试验，部分暂停试验于2020年三季度重启[143] - 公司有足够流动性支持业务投资，但疫情致金融市场波动，或影响获取资本能力[144] 产品供应情况 - 2020年公司预计Xyrem、Sunosi等产品全球供应充足，但Erwinaze供应中断将持续至年底[140] - 与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议2020年12月31日到期，未来Erwinaze销售将受影响[152] 公司合作协议 - 公司与Redx Pharma的研究合作协议中，前期支付1000万美元，第二年若研究继续再支付1000万美元，交付IND - ready分子后每个项目最多再支付2亿美元里程碑付款，Redx还可获未来净销售额中个位数百分比的分层特许权使用费[125] - 2020年10月，公司与SpringWorks达成资产购买和独家许可协议，潜在里程碑付款最高达3.75亿美元[188] 公司研究进展 - 公司加速研究defibrotide治疗急性呼吸窘迫综合征，有三项试验正在招募患者[146] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月产品净销售额分别为5.96949亿美元和16.85357亿美元，同比增长12%和8%；特许权使用费和合同收入分别为393.9万美元和1269.3万美元，同比下降27%和39%[158][159] - 2020年第三季度和前九个月产品销售成本分别为4209.5万美元和9876万美元，同比增长34%和7%，主要因产品组合变化；毛利率分别为92.9%和94.1%，与2019年同期的94.1%相近[158][164] - 2020年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为2.07255亿美元和6.07061亿美元，同比增长16%，预计2020年将继续增加，因Sunosi、Zepzelca和Xywav的商业推广[158][165] - 2020年第三季度研发费用为7864.7万美元，同比下降2%；前九个月为2.43676亿美元，同比增长20%；预计未来将继续增加，因临床研究和产品候选权获取等[158][167][169] - 2020年前九个月无形资产摊销费用为1.92505亿美元，同比增长6%；减值费用为1.36139亿美元，2019年同期无此项；收购在研研发费用为2.1525亿美元，同比增长96%[158] - 2020年第三季度和前九个月净利息费用分别为2742.8万美元和7213.4万美元，同比增长54%和34%；外汇损失分别为63.9万美元和223.5万美元，同比下降38%[158] - 2020年第三季度所得税费用为1928.3万美元，同比增长77%；前九个月为2275万美元，2019年同期为收益3863.1万美元[158] - 2020年第三季度和前九个月对被投资企业的权益损失分别为62.3万美元和233.8万美元，同比下降40%和16%[158] - 2020年前三季度无形资产摊销较2019年同期增加1120万美元，预计2020年全年将减少[170] - 2020年前三季度公司记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用[171] - 2020年前三季度收购在研研发费用主要为与PharmaMar的2亿美元前期付款，2019年同期为与Codiak的5600万美元前期付款[172] - 2020年前三季度净利息费用较2019年同期增加1810万美元，预计2020年全年将增加[173] - 2020年前三季度所得税费用为2280万美元，2019年同期为所得税收益3860万美元，有效税率从 - 9.3%升至17.5%[175] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为19亿美元，循环信贷额度为16亿美元，长期债务本金余额为24亿美元[177] - 2020年前三季度公司经营活动产生的现金流量为7.134亿美元，预计全年将继续产生正现金流[177] - 2020年前三季度公司花费1.465亿美元回购120万股普通股，平均每股121.98美元，剩余授权金额为4.312亿美元[181] - 2020年前三季度经营活动净现金流入增加2480万美元，投资活动净现金流出增加10.846亿美元，融资活动净现金流入增加6.782亿美元[182][183][184][185] - 2020年6月公司子公司发行10亿美元2026年到期可交换优先票据，并用部分所得款项回购3.329亿美元2021年到期可交换优先票据[186] - 截至2020年9月30日，公司合同义务总计2895567000美元，其中1年以内到期支付406450000美元，1 - 3年到期支付708257000美元，3 - 5年到期支付669666000美元，5年以上到期支付1111194000美元[188] - 2020年第三季度和前九个月，公司2026年票据发行净收益增加9.814亿美元，部分被2021年票据部分回购支付的3.562亿美元抵消[189] - 公司股票回购减少4460万美元，员工股权激励和购买计划收益增加820万美元[189] - 截至2020年9月30日，公司定期贷款借款利率为1.52%，2021年票据固定利率为1.875%，2024年票据固定利率为1.50%，2026年票据固定利率为2.00%[195] - 公司循环信贷安排承诺费按未提取金额的0.25% - 0.35%每年支付，2020年9月30日按0.25%和未提取金额16亿美元估算承诺费[195] - 2020年第二季度，公司子公司完成10亿美元2026年可交换优先票据私募发行，固定年利率2.00%，截至2020年9月30日，其公允价值估计为12亿美元[198] - 截至2020年9月30日，公司对第三方或有义务包括与Codiak战略合作协议下10.25亿美元、与PharmaMar许可协议下7亿美元等多项金额[188] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年前九个月Xyrem产品销量增长5%，主要因患者数量增加；Defitelio/defibrotide产品销量增长，因造血干细胞移植数量增加；Erwinaze/Erwinase产品销量下降，因供应受限；Vyxeos产品销量增长，因欧洲销量增加；Sunosi于2019年7月在美国、2020年5月在欧洲推出，2020年前九个月销售额1961.8万美元；Zepzelca于2020年7月在美国推出，前九个月销售额3694.1万美元[159][160][162] 公司面临风险 - 公司面临研发失败、监管审批不及时、医疗成本控制、药品定价审查、商业行为调查、诉讼等风险，可能对业务、财务状况和增长前景产生重大不利影响[153][155][156] 财务报表编制相关 - 公司编制财务报表需对政府回扣、无形资产资本化等多项内容进行重大估计和假设，实际结果可能与估计不同[192] 表外安排情况 - 公司没有表外安排[194]

财务数据关键指标变化 - 2020年Q2和H1产品净销售额分别为5.58203亿美元和10.88408亿美元，同比增长7%和6%；特许权使用费和合同收入分别为423.3万美元和875.4万美元，同比下降60%和44%[154][155] - 2020年Q2和H1 Xyrem产品销售额分别为4.46808亿美元和8.54683亿美元，同比增长8%和9%，销量增长5%[155][156] - 2020年Q2和H1 Defitelio/defibrotide产品销售额分别为4271.4万美元和9014.6万美元，Q2同比下降7%，H1同比增长3%[155] - 2020年Q2和H1 Erwinaze/Erwinase产品销售额分别为3268.3万美元和7041.5万美元，Q2同比增长18%，H1同比下降20%[155] - 2020年Q2和H1 Vyxeos产品销售额分别为2656.8万美元和5928.8万美元，同比下降15%和2%[155] - 2020年Q2和H1 Sunosi产品销售额分别为857.8万美元和1050.2万美元，该产品于2019年7月在美国推出，2020年5月在德国开始欧洲滚动推出[155][156] - 2020年Q2和H1研发费用分别为7892.2万美元和1.65029亿美元，同比增加1650万美元和4250万美元[161] - 2020年H1无形资产摊销增加740万美元，主要因2019年2月收到PBL的合同终止通知，减少了Erwinaze无形资产的估计剩余使用寿命；预计2020年无形资产摊销将减少，因2019年第四季度优先审评券无形资产已全额摊销[163] - 2020年H1记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用，原因是决定停止defibrotide预防VOD的3期临床试验[164] - 2020年H1收购在研研发费用主要与Zepzelca许可协议向Pharma Mar支付2亿美元预付款有关；2019年H1主要与战略合作协议向Codiak支付5600万美元预付款有关[165] - 2020年第一、二季度净利息支出分别增加800万美元和860万美元，预计2020年净利息支出将高于2019年[166] - 2020年第一、二季度所得税拨备分别为5480万美元和350万美元，有效税率分别为31.9%和 - 9.2%，2019年同期所得税收益分别为7870万美元和4950万美元，有效税率分别为 - 42.7%和 - 16.5%[168] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为17亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为24亿美元[170] - 2020年上半年经营活动产生的现金流为4.555亿美元，预计2020年将继续产生正经营现金流[170] - 2020年4月公司从循环信贷额度提取5亿美元，6月偿还[171][180] - 截至2020年6月30日，董事会授权的股票回购计划剩余授权金额为4.312亿美元，上半年花费1.465亿美元回购120万股普通股[174] - 2020年上半年经营活动净现金流入较2019年同期增加1.044亿美元[176] - 2020年上半年投资活动净现金使用较2019年同期增加9.647亿美元[177] - 2020年上半年融资活动净现金流入较2019年同期增加6.814亿美元[178] - 2020年6月公司子公司发行10亿美元2026年票据，并用部分净收益回购3.329亿美元2021年票据[179] - 截至2020年6月30日，公司定期贷款借款利率为1.55%，2021年票据固定利率为1.875%，2024年票据为1.50%，2026年票据为2.00%[185] - 公司循环信贷安排未使用金额的承诺费年利率为0.25% - 0.35%，2020年6月30日按0.25%利率和16亿美元未使用金额估算承诺费[185] - 2020年第二季度，公司子公司完成10亿美元2026年可交换优先票据私募配售，固定年利率2.00%，截至6月30日，其公允价值估计为10亿美元[190] 产品研发与上市情况 - 2020年7月，Xywav获批用于治疗7岁及以上发作性睡病患者猝倒或嗜睡，含钠量比Xyrem低92%，约减少1000 - 1500毫克/天[121] - 2020年7月，Zepzelca在美国获批并上市，被纳入NCCN小细胞肺癌临床实践指南[120] - 2020年7月，Defitelio获澳大利亚药品管理局批准用于治疗肝静脉闭塞病[122] - 公司预计2020年底提交JZP - 458生物制品许可申请，2021年年中在美国上市[117] - 公司预计2020年第四季度获得Xywav治疗特发性嗜睡症的顶线数据，2021年第一季度提交补充新药申请，2021年末获批并上市[118] - 2020年公司有多款产品获批和上市，包括美国获批的Xywav、Zepzelca，欧洲获批的Sunosi等[116][120][121] 公司业务运营相关 - 2020年公司进行多项组织架构调整，以加速业务发展[128] - 2020年第二季度公司受疫情影响，预计未来业务、财务状况等将继续受不利影响[129] - 2020年3月全球员工开始远程工作，6月下旬现场团队恢复与医疗专业人员和诊所的面对面互动[130][132] - 新冠疫情对产品需求、新患者启动和治疗产生负面影响，如Xyrem新患者注册、Sunosi处方医生和新患者增长缓慢，Defitelio和Vyxeos需求受影响[131][133][134] - 自2020年第一季度末以来，患者财务援助计划需求呈上升趋势[135] - 预计2020年剩余时间Xyrem、Sunosi等产品全球供应充足，Xywav可支持美国第四季度推出，但Erwinaze全球供应持续中断[136] - 暂停两项健康志愿者临床开发计划，预计2020年8月重启[138] - 近期发行10亿美元2026年票据，预计有足够流动性支持业务投资，但疫情若持续可能影响获取额外资本[140] - 加速研究defibrotide治疗急性呼吸窘迫综合征，有两项2期项目正在进行[142] - Xyrem未来面临仿制药和其他品牌竞争，价格调整可能影响销售[144] - 与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议2020年12月31日到期，未来Erwinaze销售将受影响[148] - 增长战略包括持续投资研发和收购、引进新产品，若不成功将对业务产生重大不利影响[149][150] 公司融资与票据发行 - 2020年6月，公司子公司完成10亿美元2.00%可交换优先票据私募发行，用部分净收益回购3.329亿美元1.875%可交换优先票据[119] 公司合作与潜在付款 - Codiak最多可获得2000万美元临床前开发里程碑付款，每个靶点最多可获2亿美元里程碑付款及产品净销售额分层特许权使用费[183] - 2019年8月公司以5250万美元预付款收购Cavion，若达成特定里程碑，最高额外支付2.6亿美元，总潜在代价3.125亿美元[183] - 2019年7月公司从Redx收购泛RAF抑制剂项目，Redx最多可获2.03亿美元开发、监管和商业里程碑付款及基于未来净销售额的中个位数百分比分层特许权使用费[183] - 2020年1月公司的Sunosi获欧盟委员会批准，触发向Aerial和SK分别支付1000万美元和300万美元的监管里程碑付款，Aerial和SK基于销售里程碑最多可获1.65亿美元付款及高个位数至中两位数的分层特许权使用费[183] - 根据与Pfenex的修订协议，Pfenex基于开发、监管和销售里程碑最多可获1.63亿美元未来付款[183] - 其他协议下向第三方的潜在未来里程碑付款总计最多可达2.9亿美元[183]

产品研发与监管审批 - 过去五年公司获多项监管批准并完成五次产品发布，未来两年有望获得三项额外监管批准及相关产品发布[94] - 2020年2月，FDA接受lurbinectedin新药申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年8月16日[95] - 2020年1月公司提交JZP - 258新药申请，3月FDA接受申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年7月21日[97] - 2019年12月JZP - 458关键2/3期临床研究纳入首位患者，预计2020年第四季度提交生物制品许可申请[98] - FDA接受lurbinectedin和JZP - 258的新药申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年第三季度[113] - 2020年1月公司提交JZP - 258新药申请，FDA设定PDUFA行动日期为2020年7月21日，但获批存在不确定性[120] 产品特性与供应情况 - JZP - 258含钠量比Xyrem少92%，约每天减少1000 - 1500毫克钠摄入[97] - 公司预计2020年Xyrem、Sunosi、Defitelio和Vyxeos全球供应充足，若获批lurbinectedin和JZP - 258商业产品也可满足美国上市计划，但Erwinaze供应持续中断[110] 研发项目调整 - 2020年第一季度公司研发费用持续增加，未来预计继续上升[102] - 2020年4月公司决定停止defibrotide 3期临床研究的患者招募[102] - 公司暂停两项健康志愿者临床开发项目JZP - 385和JZP - 324，JZP - 458研究的站点激活和患者入组放缓[112] - 目前有两项评估defibrotide用于COVID - 19患者的2期项目正在进行中[117] 疫情影响 - 2020年第一季度公司受COVID - 19财务影响有限，未来业务、财务状况等预计受不利影响[105] - 2020年3月公司全球员工转为远程工作，正制定复工计划[106] - COVID - 19对公司产品需求和新患者启动及治疗产生负面影响，不同产品受影响情况不同[107][108] 资金运作 - 2020年4月公司从16亿美元循环信贷额度中提取5亿美元以增加现金储备[114] 产品市场与竞争 - 2020年1月公司提高Xyrem价格，未来Xyrem将面临仿制药和其他品牌产品竞争[119] - 公司业务严重依赖Xyrem，若无法维持或提高其销量，业务和财务状况将受不利影响[119] - 公司面临第三方支付方对Xyrem的折扣、回扣或限制性定价条款压力，需为新产品争取医保目录地位和报销覆盖[126] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度产品净销售额为5.30205亿美元，较2019年同期的5.03331亿美元增长5%；总营收为5.34726亿美元，较2019年同期的5.08186亿美元增长5%[128][129] - 2020年第一季度产品销售成本为2865.7万美元，较2019年同期的3350.6万美元下降14%；产品销售毛利率为94.6%，2019年同期为93.3%[128][133] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为2.084亿美元，较2019年同期的1.67947亿美元增长24%，预计2020年将继续增加[128][134] - 2020年第一季度研发费用为8610.7万美元，较2019年同期的6010.5万美元增长43%，预计2020年与2019年持平，2021年及以后将增加[128][136][137] - 2020年第一季度无形资产摊销为6284.7万美元，较2019年同期的5688.5万美元增长10%，预计2020年将减少[128][139] - 2020年第一季度记录了1.36139亿美元的在研研发资产减值费用[140] - 2020年第一季度获得在研研发费用为2.0225亿美元，较2019年同期的5600万美元增长261%[128] - 2020年第一季度净利息支出为1849.6万美元，较2019年同期的1792.2万美元增长3%，预计2020年将增加[128][142] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资10亿美元，循环信贷额度下的借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 截至2020年3月31日，公司董事会授权的股票回购计划累计授权回购普通股总价达15亿美元，本季度花费1.391亿美元回购110万股，均价122.91美元/股，剩余授权金额4.387亿美元[150] - 2020年第一季度经营活动净现金流入2.72969亿美元，较2019年同期增加7070万美元[152][153] - 2020年第一季度投资活动净现金流出6008万美元，较2019年同期减少2.261亿美元[152][154] - 2020年第一季度融资活动净现金流出1.47683亿美元，较2019年同期增加1730万美元[152][154] - 2020年第一季度汇率变动对现金及现金等价物的影响为减少94.8万美元，2019年同期为减少11.2万美元[152] - 2020年第一季度现金及现金等价物净增加6425.8万美元，2019年同期为增加2.37844亿美元[152] - 截至2020年3月31日，公司循环信贷安排下无未偿还金额，4月为增加现金储备和财务灵活性提取5亿美元[155][156] - 2020年第一季度收购在研项目前期付款较2019年同期增加1.463亿美元，主要因与PharmaMar的许可协议支付2亿美元[157] - 2020年第一季度投资到期收益收益较2019年同期减少7000万美元[157] - 2020年第一无形资产无形资产收购较2019年同期增加1300万美元[157] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度Xyrem产品销售额为4.07875亿美元，较2019年同期的3.68317亿美元增长11%；Erwinaze/Erwinase产品销售额为3773.2万美元，较2019年同期的6089.9万美元下降38%[129] 合作协议情况 - 公司与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，之后其销售Erwinaze的能力将受不利影响[123]

公司产品研发与审批进展 - 过去五年公司获多项监管批准并完成五次产品发布，未来两年有望获得三项潜在监管批准及相关产品发布[25] - 公司预计2020年第四季度提交JZP - 458的生物制品许可申请（BLA）[60] - 2020年2月，FDA接受lurbinectedin的新药申请（NDA）并给予优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年8月16日[61] - 2018年8月公司宣布与MD安德森癌症中心开展为期五年的合作，评估血液系统恶性肿瘤的潜在治疗方案[63] - 2019年公司的Sunosi在美国获批，2020年1月在欧盟获批，用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的嗜睡症[175] - 2020年1月，公司提交了JZP - 258的新药申请，该产品含钠量比Xyrem少92%（约每天1000 - 1500毫克），用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒和嗜睡症[176] 公司产品特性 - JZP - 258含钠量比Xyrem少92%，约1000 - 1500毫克/天，用于治疗7岁及以上发作性睡病患者[26] - JZP - 258比Xyrem钠含量降低92%，约每天减少1000 - 1500毫克钠[56] 公司产品销售数据 - 2019年第四季度，美国活跃Xyrem患者平均约14950人[32] - 2019年Xyrem净产品销售额为16亿美元，占公司总净产品销售额的77%[36] - 2019年Sunosi净产品销售额为370万美元[39] - 2019年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.729亿美元，占公司总净产品销售额的8%[44] - 2019年Erwinaze净产品销售额为1.775亿美元，占公司总净产品销售额的8%[49] - 2019年Vyxeos产品销售额为1.214亿美元，占公司总净产品销售额的6%[52] 公司产品市场竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临现有疗法、在研产品及未来新产品竞争[74] - Xyrem在美国是治疗发作性睡病的唯一获批产品，但未来将面临授权仿制药、仿制药、JZP - 258及其他新配方竞争[75] - Sunosi在零售药房市场面临现有品牌和仿制药竞争，还可能面临新品牌进入者竞争[79] - Defitelio治疗严重VOD目前无直接竞争，但造血干细胞移植预处理方案变化或影响需求[79] - Erwinaze治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的ALL患者目前无直接竞争，但面临新疗法和生物类似药竞争，且产品供应短缺影响处方习惯[79] - Vyxeos治疗AML有多种替代疗法，临床试验患者为60 - 75岁适合强化诱导化疗患者，此前常用7 + 3方案，获批后有多种新产品获批或在研[79] - Lurbinectedin若获批，将面临topotecan及其他复发性SCLC方案竞争[79] - 九家公司已提交Xyrem仿制药的简略新药申请（ANDA），FDA已批准或暂定批准其中四家[179] - 公司与首家提交者Hikma达成专利诉讼和解，授予其从2023年1月1日起在美国销售授权仿制药的权利，Hikma有权选择销售长达五年[179] - 公司与Amneal、Lupin和Par达成和解，授予它们从2023年7月1日起至2025年12月31日在美国销售有限数量授权仿制药的权利[179] - 公司与其他五家ANDA提交者达成和解，授予它们在2025年12月31日或更早（特定情况下）根据其ANDA推出自有通用羟丁酸钠产品的许可[179] - Avadel正在对一种每晚一次的羟丁酸钠制剂进行3期临床试验，并打算使用505(b)(2)批准途径申请批准[183] - Avadel的产品已获得FDA的孤儿药指定，若获批并获得孤儿药独占权，在公司获得JZP - 258批准前，JZP - 258可能七年内无法获批用于发作性睡病适应症[184] - 新药进入市场可能间接影响Xyrem和JZP - 258销售，如Sunosi和2019年8月获FDA批准、四季度在美国上市的pitolisant[185] - 批准和推出AG产品或Xyrem仿制药，以及其他治疗发作性睡病的产品，可能对Xyrem销售和收入产生重大不利影响[186][187] - 公司面临来自其他公司的激烈竞争，对手包括大型全球制药公司和小型研究型公司等[202] 公司产品专利与排他期情况 - Xyrem在美国有9项未到期专利，其中7项列入橙皮书，橙皮书专利排他期为2020年6月至2033年9月[98] - Sunosi有美国和非美国专利及申请，4项美国方法专利2026年6月至2027年8月到期，2项2037年9月到期[100] - Defitelio专利2021年4月至2035年11月到期，获FDA孤儿药排他期至2023年3月[100] - Erwinaze无专利保护，美国生物类似药排他期至2023年末，欧盟监管数据保护期已过[100][101] - Vyxeos有美国和非美国专利及申请，6项美国专利2025年4月至2034年9月到期，2项2027年1月到期[101] - JZP - 258美国专利2033年12月到期[105] - JZP - 385美国物质组成专利2027年到期[105] - JZP - 458美国工艺专利2026年到期，lurbinectedin美国物质组成专利2024年到期[105] - Defibrotide获FDA孤儿药排他期至2023年3月，用于治疗和预防VOD；Vyxeos获FDA孤儿药排他期至2024年8月，用于治疗AML[148] - Erwinaze于2011年11月获批，美国生物类似药排他期至2023年11月[149] - 2018年10月，FDA批准Xyrem补充新药申请并授予儿科排他权，相关专利排他期和监管排他期均延长6个月[150][151] - Defibrotide获欧盟、韩国、澳大利亚孤儿药认定，Vyxeos获欧盟孤儿药认定至2028年8月[152] 公司合作与协议情况 - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议于2020年12月31日到期[48] - 公司与Baxter的Vyxeos制造协议2022年8月到期，可自动续约三年，双方有终止权[92] - 2019年第三季度起公司与部分PBM签订返利协议，预计2020年签订更多协议[153] - 2019年4月，公司与DOJ和OIG达成民事和解协议，并签订为期5年的企业诚信协议[163] 公司运营与市场相关情况 - 公司在美国、欧洲和加拿大开展商业运营，通过多支团队进行产品商业化[69] - 公司利用第三方供应商协助商业活动，并为美国市场提供报销支持[72] - 公司销售团队规模适合当前专业市场，未来产品增长或需扩大销售和支持团队[73] - Xyrem在美国由ESSDS配送，Sunosi通过零售渠道，Defitelio、Erwinaze和Vyxeos通过McKesson子公司销售给医院客户[79] - 公司在爱尔兰和意大利有制造设施，其他产品依赖第三方供应商满足商业和临床试验需求[84] - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况除外[115] - 欧盟Defitelio因疾病罕见和伦理考量在特殊情况下获批，有效期5年，需履行多项上市后义务[116] - 公司需向FDA、EMA等提交定期安全更新报告，当局可要求产品标签变更等[129] - FDA和欧盟成员国主管当局会检查安全报告记录，违规会有监管执法行动[130] - 《阳光法案》要求自2022年起，追踪并报告向医生、教学医院等的付款和价值转移信息[131] - 公司需按规定向CMS提供定价数据，若发现先前季度报告有误，需在数据到期后3年内重新提交更正数据[154] - 2019年1月1日起实施340B最高限价计算新规，公司需按季度向HRSA报告340B最高限价[155] - 2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明度法案，要求对特定药物超过规定阈值的价格上涨提前通知并解释[157] - 2018年1月31日，欧盟委员会通过HTA法规提案，促进成员国在评估医疗技术方面的合作[158] - 截至2020年2月18日，公司在全球约有1620名员工[166] 公司面临的法规与政策风险 - 美国FDA要求产品广告和促销材料真实不误导，仅可针对获批适应症营销[122] - 欧盟产品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[123] - 美国联邦反回扣法禁止诱导业务的价值往来，违规会受多种处罚[124] - 美国联邦民事虚假索赔法禁止虚假索赔，举报人可分享赔偿，违规会有重大财务处罚[126] - 多数美国州有类似联邦反回扣法和虚假索赔法的法规[128] - 欧盟《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规将处以最高达年度全球营业额4%的罚款[140] - 美国证券交易委员会和美国司法部加强了对制药公司《反海外腐败法》的执法行动，举报人可能获得金钱奖励[139] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新药提供两种简化审批途径，即505(b)(2)和505(j)途径[142] - 提交505(b)(2)或ANDA申请需对橙皮书专利进行认证，若为IV段认证，NDA和专利持有人有45天时间发起专利侵权诉讼，诉讼触发30个月审批自动中止[143][144] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定，新化学实体新药获批者享有5年营销排他期，含已获批成分但有变更的产品获批可享3年排他期[146] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许为含未获批活性成分的产品获批的NDA延长最长5年（但自批准日起不超14年）的专利期限[147] - FDA将治疗罕见病（美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回）的药物或生物制品指定为孤儿药，获批后可享7年排他期[148] - 2017年12月签署成为法律的美国《减税与就业法案》，自2019年1月1日起废除了《医疗改革法案》对未维持合格健康保险的个人征收的基于税收的共同责任付款（即“个人强制保险”）[165] - 《医疗改革法案》对公司业务产生多方面影响，包括联邦医疗计划参保、报销、欺诈和滥用执法等[164] - 2019年12月美国国会通过CREATES法案，旨在防止公司利用REMS阻止竞争对手获取产品样本[193] - 美国和欧洲的医疗政策变化可能会对公司业务和财务状况产生重大不利影响，如采用国际定价指数、授权药品进口等[211][212] 公司产品供应与销售风险 - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续，影响销售和营收[91] - Xyrem的分销和销售受REMS等监管限制，不遵守相关义务或FDA认为REMS未达目标，会影响Xyrem销售和公司业务[188] - FDA会持续评估Xyrem REMS并可能要求修改，任何修改都可能对Xyrem业务产生重大不利影响[189] - 公司依赖外部供应商实施Xyrem REMS，若中央药房未履行义务，会影响Xyrem处方履行和销售[190] - 公司可能面临关于REMS反竞争使用的调查，无法预测此类调查的结果和影响[194] - 公司需向FDA报告Xyrem不良事件信息，可能导致FDA要求修改标签或采取其他行动[195] - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若不续约，业务将受重大不利影响[200] - 公司投资Defitelio和Vyxeos的预期收益受多种风险和不确定性影响，销售未达预期会影响业务[198][201] - 第三方支付方可能无法为公司产品提供足够的覆盖和报销，这可能会影响产品销售和盈利能力[204] - 第三方支付方在报销决策时越来越关注药品的成本效益，公司可能需要进行昂贵的药物经济学和/或临床研究[206] - 第三方药房福利经理和支付方可以限制药品的报销范围，公司与部分PBM和支付方达成了Xyrem和Sunosi的报销协议，但无法保证与其他方达成协议[207] - 若无法为Sunosi获得广泛的报销覆盖，其预期收入和增长前景可能会受到负面影响，JZP - 258获批后可能面临类似风险[208] - 公司产品的商业成功取决于医生、患者、第三方支付方和医疗界的市场接受度，负面宣传可能会对公司业务产生不利影响[217] - 产品供应延迟、单一供应商流失或未能遵守制造法规可能会对公司业务、财务状况和增长前景产生重大不利影响[218] - 公司曾在2020年1月提高Xyrem价格，未来价格调整可能会影响产品销量和收入，也可能影响产品声誉和报销覆盖[214] - 公司多数上市产品、候选产品及其原料药采用单一供应商，存在供应中断风险[221] - 公司Erwinaze由单一供应商PBL制造，PBL无法稳定供应符合规格和市场需求的产品[222] - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续中断[222] - FDA向PBL发出警告信和483表格，指出其成品药和原料药违反cGMP规定[222] - 产能限制和供应中断持续，公司无法建立产品库存，供应市场能力受损[223] - PBL若无法满足监管要求，可能导致Erwinaze供应受影响，面临执法行动[223] - 执法行动可能对Erwinaze销售和收入产生重大不利影响，限制市场增长[223] 历史医疗数据 - 1979 - 2007年严重VOD病例100天死亡率超80%[41]

财务数据关键指标变化 - 2019年第三和前九个月，公司总净产品销售额较2018年同期分别增长14%和11%，预计2019年总净产品销售额将高于2018年[99] - 2019年第三季度和前九个月产品净销售额分别为5.32321亿美元和15.59075亿美元，较2018年同期增长14%和11%；特许权使用费和合同收入分别为538.1万美元和2094.6万美元，较2018年同期增长29%和70%[126][128] - 2019年前九个月Xyrem产品销售额为12.07173亿美元，较2018年同期增长17%；Erwinaze/Erwinase产品销售额为1.22545亿美元，较2018年同期下降19%；Defitelio/defibrotide产品销售额为1.25159亿美元，较2018年同期增长12%；Vyxeos产品销售额为8988.6万美元，较2018年同期增长20%；Sunosi产品销售额为987万美元；其他产品销售额为1332.5万美元，较2018年同期下降62%[128] - 2019年第三季度和前九个月产品销售成本分别为3140万美元和9258.2万美元，较2018年同期分别增长18%和下降3%；销售、一般和行政费用分别为1.78706亿美元和5.22667亿美元，较2018年同期分别增长15%和基本持平；研发费用分别为7985.5万美元和2.02344亿美元，较2018年同期分别增长56%和19%；无形资产摊销分别为6286.3万美元和1.81324亿美元，较2018年同期分别增长34%和17%[126] - 2019年第三季度和前九个月利息净支出分别为1786.1万美元和5401.7万美元，较2018年同期分别下降6%和9%；外汇损失分别为103.3万美元和357.7万美元，较2018年同期分别增长37%和下降31%[126] - 2019年第三季度和前九个月权益法下被投资单位损失分别为103万美元和279.1万美元，较2018年同期分别增长136%和105%[126] - 2019年第三季度所得税拨备为1090万美元，2018年同期为1930万美元；2019年前九个月所得税收益为3860万美元，2018年同期为7500万美元[143] - 2019年第三季度和前九个月有效税率分别为9.5%和 - 9.3%，2018年同期分别为11.4%和20.6%[143] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为11亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 2019年前九个月，公司经营活动产生的现金流为6.886亿美元，预计2019年剩余时间将继续产生正经营现金流[146] - 2019年前九个月，经营活动净现金为6.886亿美元，投资活动净现金为375.3万美元，融资活动净现金为 - 2.05965亿美元[150] - 2018年前九个月，经营活动净现金为5.808亿美元，投资活动净现金为 - 4.34479亿美元，融资活动净现金为 - 326.74万美元[150] - 2018年前九个月因与TerSera的资产购买协议，公司确认了4290万美元的减值损失[138] 业务收购情况 - 2019年7月，公司以350万美元收购Redx Pharma plc的泛RAF抑制剂项目，Redx有资格获得最高2.03亿美元的里程碑付款及基于未来净销售额的中个位数百分比特许权使用费[100] - 2019年8月，公司以5250万美元收购Cavion, Inc.，潜在总对价可达3.125亿美元，将CX - 8998纳入临床管线[101] 研发情况 - 2019年前九个月，公司研发聚焦睡眠和血液学/肿瘤学领域，未来研发费用预计将高于历史水平[103][104][105] - 2019年7 - 10月，公司有多项研发进展，如Sunosi新适应症开发、JZP - 458获FDA快速通道指定等[103] - 公司于2019年7月推出Sunosi，2018年第四季度向EMA提交MAA，无法预测能否及时获批[118] - 公司预计2020年1月为JZP - 258提交NDA并计划使用优先审评券，无法预测能否及时提交[119] - 2019年第三季度和前九个月研发费用较2018年同期分别增加2870万美元和3240万美元，主要因临床研究和外部服务费用、人员费用增加[135] 产品销售占比情况 - 2019年第三和前九个月，Xyrem销售额分别占公司净产品销售额的80%和77%，2018年占比为75%[106] - Erwinaze在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中分别占比6%和8%，2018年全年占比9%，2018年销售总额为1.747亿美元，与PBL的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若未达成新协议，公司将失去相关权利[112] - Defitelio在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中分别占比7%和8%，2018年全年占比8% [114] - Vyxeos在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中占比6%，2018年全年占比5% [115] 产品市场竞争与风险情况 - 九家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准三家，公司与九家均达成专利诉讼和解[107] - 公司授予四家仿制药申请者销售授权仿制药的权利，无加速情况时，授权仿制药最早2023年1月1日上市[107] - 除仿制药外，其他公司也在开发治疗发作性睡病的产品，如Avadel Pharmaceuticals plc开展每晚一次剂型的3期临床试验[108] - 替代产品获批上市可能对Xyrem销售和营收产生重大不利影响，还可能触发AG产品或其他通用版Xyrem加速进入市场[110] - Xyrem的未来销售可能受监管限制变化影响，如REMS修改，这可能使Xyrem分销更困难或昂贵[111] - PBL无法稳定供应Erwinaze，且存在产品质量和制造问题，导致供应中断，影响销售和营收[113] - 公司面临第三方支付方对Xyrem的折扣、回扣或限制性定价压力，需为新产品争取医保目录位置和报销覆盖[122] - 药品定价受政府密切审查，REMS项目也受到公众关注，公司可能面临政府调查[123][124] 产品销量与销售额变化原因 - 2019年第三季度和前九个月Xyrem产品销量较2018年同期增长6%，主要因使用该产品的患者平均数量增加[129] - 2019年第三季度和前九个月Erwinaze/Erwinase产品销售额下降，主要因产品供应减少，PBL持续的供应挑战影响市场供应[129] 无形资产摊销变化原因 - 2019年第三季度和前九个月无形资产摊销较2018年同期分别增加1590万美元和2640万美元，主要因Erwinaze无形资产估计剩余使用寿命缩短[137] 股票回购情况 - 2016年11月董事会授权最高3亿美元的股票回购计划，2018年11月和12月分别增加3.2亿美元和4亿美元，使授权总额达到10.2亿美元[149] - 2019年前九个月，公司在股票回购计划中花费1.911亿美元购买150万股普通股，平均每股总价131.48美元[149] - 截至2019年9月30日，股票回购计划剩余授权金额为1.881亿美元，2019年10月董事会授权额外最高5亿美元的股票回购[149][150] 信贷情况 - 截至2019年9月30日，循环信贷额度无未偿还金额，2019年前九个月信贷协议和可交换高级票据无重大变化[153] 产品患者可及性协议 - 2019年第三季度，公司与支付方组织达成协议，确保产品患者可及性，支持睡眠业务长期成功[102]

财务数据关键指标变化 - 2019年Q2和H1公司总净产品销售额同比分别增长6%和10%，预计2019年全年总净产品销售额将高于2018年[101] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司产品净销售额从4.96095亿美元增至5.23423亿美元，增幅6%；上半年产品净销售额从9.36942亿美元增至10.26754亿美元，增幅10%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司特许权使用费和合同收入从438.4万美元增至1071万美元，增幅144%；上半年从815万美元增至1556.5万美元，增幅91%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司产品销售成本（不包括无形资产摊销）从3471.4万美元降至2767.6万美元，降幅20%；上半年从6863.3万美元降至6118.2万美元，降幅11%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司销售、一般和行政费用从1.58579亿美元增至1.76014亿美元，增幅11%；上半年从3.65792亿美元降至3.43961亿美元，降幅6%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司研发费用从5613.2万美元增至6238.4万美元，增幅11%；上半年从1.18799亿美元增至1.22489亿美元，增幅3%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司无形资产摊销从5495.9万美元增至6157.6万美元，增幅12%；上半年从1.07966亿美元增至1.18461亿美元，增幅10%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司净利息支出从1964.6万美元降至1823.4万美元，降幅7%；上半年从4025.1万美元降至3615.6万美元，降幅10%[126] - 2019年Q2和H1总营收分别为5.34133亿美元和10.42319亿美元，较2018年同期增长7%和10%[127] - 2019年Q2和H1产品销售净额分别为5.23423亿美元和10.26754亿美元，较2018年同期增长6%和10%[127] - 2019年Q2和H1特许权使用费和合同收入分别为1071万美元和1556.5万美元，较2018年同期增长144%和91%[127] - 2019年Q2和H1产品销售成本下降，净产品销售毛利率分别为94.7%和94.0%，高于2018年同期的93.0%和92.7%[131] - 2019年Q2销售、一般和行政费用增加，H1减少，预计2019年将增加[132] - 2019年Q2和H1研发费用分别增加630万美元和370万美元，预计未来将继续增加[134][135][136] - 2019年Q2和H1无形资产摊销分别增加660万美元和1050万美元，预计2019年将增加[137] - 2019年Q2和H1净利息支出分别减少140万美元和410万美元，预计2019年将降低[140] - 2019年Q2和H1所得税收益分别为7870万美元和4950万美元，有效税率分别为-42.7%和-16.5%，低于2018年同期[143][144] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为9亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 2019年上半年花费1.711亿美元回购130万股普通股，平均每股131.17美元，截至2019年6月30日，股票回购计划剩余授权金额为2.08亿美元[149][150] - 2019年上半年经营活动提供净现金3.511亿美元，2018年同期为3.593亿美元[150] - 2019年上半年投资活动提供净现金1.63414亿美元，2018年同期使用净现金2.42733亿美元[150] - 2019年上半年融资活动使用净现金1.86502亿美元，2018年同期使用净现金1870.2万美元[150] - 2019年上半年现金及现金等价物净增加3.28117亿美元，2018年同期为9904.6万美元[150] - 2019年上半年经营活动净现金与3.471亿美元净收入相关，调整后非现金项目主要为无形资产摊销等[150] - 2019年上半年投资活动净现金主要来自投资到期净收益2.69亿美元，部分被收购IPR&D等支出抵消[151] - 2019年上半年融资活动净现金主要用于股票回购1.711亿美元、偿还定期贷款本金等[152] - 截至2019年6月30日，循环信贷安排下无未偿还金额，上半年信贷协议和可交换优先票据无重大变化[153] 业务合作与产品上市 - 2019年4月公司与美国司法部和卫生与公众服务部监察长办公室达成和解协议，并签订为期五年的企业诚信协议[102] - 2019年6月美国缉毒局将Sunosi列为第四类管制物质，7月该产品在美国上市[103] - 2019年6月公司合作伙伴宣布Defitelio®注射剂获日本厚生劳动省上市许可[103] - 2019年7月公司以350万美元收购Redx Pharma的泛RAF抑制剂项目，Redx最多可获2.03亿美元里程碑付款及一定比例特许权使用费[105] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年Q2和H1 Xyrem销售额分别占公司净产品销售额的79%和76%，2018年占比为75%[108] - 2019年上半年和2018年全年，Defitelio/defibrotide销售额占公司净产品销售额的9%[116] - 2019年上半年和2018年全年，Vyxeos销售额分别占公司净产品销售额的6%和5%[117] - 2019年3 - 6月和2018年，Erwinaze/Erwinase销售额分别占公司净产品销售额的5%、9%和9%，2018年该产品销售总额为1.747亿美元[114] 产品研发与诉讼 - 公司计划在2019年底前启动JZP - 458治疗ALL和LBL的单臂关键2/3期临床试验[106] - 已有九家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准其中三家，公司与九家公司均已达成专利诉讼和解[109] - 若无加速情况，授权仿制药最早将于2023年1月1日上市[109] 股票回购计划 - 2016年11月董事会授权最高3亿美元的股票回购计划，2018年11月和12月分别增加3.2亿和4亿美元，使授权总额达到10.2亿美元[149]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度公司总净产品销售额同比增长14%，预计2019年总净产品销售额将高于2018年[99] - 2019年第一季度产品净销售额为503,331,000美元，较2018年同期的440,847,000美元增长14%；特许权使用费和合同收入为4,855,000美元，较2018年同期的3,766,000美元增长29%；总收入为508,186,000美元，较2018年同期的444,613,000美元增长14%[128][129] - 2019年第一季度产品销售成本（不包括无形资产摊销）为33,506,000美元，较2018年同期的33,919,000美元下降1%；销售、一般和行政费用为167,947,000美元，较2018年同期的207,213,000美元下降19%；研发费用为60,105,000美元，较2018年同期的62,667,000美元下降4%；无形资产摊销为56,885,000美元，较2018年同期的53,007,000美元增长7%；收购在研研发项目费用为56,000,000美元，2018年同期无此项费用；净利息费用为17,922,000美元，较2018年同期的20,605,000美元下降13%；外汇损失为611,000美元，较2018年同期的1,728,000美元下降65%；所得税拨备为29,116,000美元，较2018年同期的19,146,000美元增长52%；被投资企业亏损权益为893,000美元，较2018年同期的337,000美元增长165%[128] - 公司预计2019年产品总销售额将超过2018年，主要得益于Xyrem、Vyxeos和Defitelio的预期销售增长；特许权使用费和合同收入预计将低于2018年，主要由于授权安排的里程碑收入减少[130][131] - 2019年第一季度产品销售成本下降，产品销售净毛利率从2018年同期的92.3%升至93.3%[132] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用下降，主要因2018年同期有5700万美元损失或有事项；预计2019年该费用将增加[133][134] - 2019年第一季度研发费用为6010.5万美元，较2018年同期减少260万美元；预计未来研发费用将持续增加[136][137] - 2019年第一季度无形资产摊销增加390万美元，预计2019年全年将继续增加[138] - 2019年第一季度收购在研研发费用为5600万美元[139] - 2019年第一季度净利息支出较2018年同期减少270万美元，预计2019年全年净利息支出将降低[140] - 2019年第一季度所得税拨备为2910万美元，有效税率为25.3%，低于2018年同期的29.2%[142] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为8亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[144] - 2019年第一季度公司花费1.112亿美元回购0.9万股普通股，平均每股129.66美元；截至3月31日，股份回购计划剩余授权金额为2.679亿美元[148] - 2019年第一季度经营活动提供净现金2.023亿美元，投资活动提供净现金1.66052亿美元，融资活动使用净现金1.30349亿美元[149] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度Xyrem销售额占公司净产品销售额的73%，2018年全年占比75%[108] - 2019年第一季度Xyrem产品销售额为368,317,000美元，较2018年同期的316,777,000美元增长16%，销量增长5%[129][130] - 2019年第一季度Erwinaze/Erwinase产品销售额为60,899,000美元，较2018年同期的50,627,000美元增长20%，2018年总销售额为1.747亿美元，公司与PBL的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若未达成新协议，公司将失去相关权利[115][129] - 2019年第一季度Defitelio/defibrotide产品销售额为41,500,000美元，较2018年同期的35,061,000美元增长18%[129] - 2019年第一季度Vyxeos产品销售额为28,943,000美元，较2018年同期的26,228,000美元增长10%[129] - 2019年第一季度其他产品销售额为3,672,000美元，较2018年同期的12,154,000美元下降70%[129] 战略合作与协议 - 2019年1月公司与Codiak BioSciences达成战略合作协议，专注外泌体疗法治疗癌症的研发和商业化[100] - 2019年2月公司收到Porton Biopharma终止合同通知，与该公司的许可和供应协议将于2020年12月31日到期[101] - 2019年4月公司与美国司法部和卫生与公众服务部监察长办公室达成和解协议，并签订为期5年的企业诚信协议[105] 产品研发与审批 - 2019年3月公司为儿科发作性睡病患者推出Xyrem，FDA确认公司获得该适应症7年孤儿药独家经营权[102] - 2019年3月FDA批准公司Sunosi新药申请，预计在DEA完成调度审查后在美国推出该产品[103] - 2019年3月公司公布JZP - 258的3期研究积极结果，该产品含钠量比Xyrem少92%，预计2019年底提交新药申请[104] - 2019年3月公司宣布JZP - 258治疗发作性睡病成人患者猝倒和嗜睡的3期研究取得积极顶线结果，预计最早在2019年底提交新药申请[122] 产品竞争与风险 - 已有9家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准其中3家，若无加速情况，授权仿制药最早2023年1月1日推出[109] - 公司面临Xyrem REMS修改、Erwinaze供应不足、产品市场接受度、研发和监管审批不确定性、第三方付款人定价压力和政府审查等风险[114][115][117][118][120][121][124][126] 财务报表相关 - 公司财务报表编制需依据美国公认会计原则进行估计和假设，影响资产、负债、收入和费用的报告金额[154] - 公司2018年12月31日年度报告详细说明了关键会计政策和重大估计，除因采用会计准则更新而更新的经营租赁和融资义务政策外，与之前披露相比无重大变化[155] - 公司没有任何资产负债表外安排[156] 报告相关说明 - 本季度报告包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异[157] - 截至2019年3月31日的三个月内，公司市场风险披露与2018年12月31日年度报告相比无重大变化[158] - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[159] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，公司披露控制和程序旨在提供合理保证[160] - 截至2019年3月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[161] - 本季度报告中法律诉讼信息引用第一部分项目1中合并财务报表附注的相关内容[163]