管理层讨论和指引 - 公司预计将实现其先前公布的截至2025年12月31日年度的总收入指引范围[4] - 公司公布了其对截至2025年12月31日年度Xywav产品收入的预期[4] - 公司公布了其对截至2025年12月31日年度Epidiolex产品收入的预期[4] - 公司公布了其对截至2025年12月31日年度Modeyso产品收入的预期[4] 其他重要事项 - 相关信息将于2026年1月13日在摩根大通医疗健康大会上通过演示文稿公布[4]

合作概览 - 勃林格殷格翰与爵士制药宣布达成战略临床合作 共同探索针对HER2阳性乳腺癌患者的新型联合疗法[1] - 合作内容为在勃林格殷格翰正在进行的Beamion-BCGC1试验中启动一个1b期队列 评估勃林格殷格翰的zongertinib与爵士制药的zanidatamab的联合用药[1] 疾病背景与临床需求 - HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性亚型 约占所有乳腺癌的15–20%[2] - 晚期或转移性患者的五年生存率仍然较差 约为50%[2] - 此次合作旨在通过结合两种差异化的HER2靶向方法改善患者预后 可能为患者提供新的治疗选择[2] 药物背景与研发进展 - **Zongertinib (勃林格殷格翰)**: 近期已获得美国FDA加速批准 中国CDE有条件批准以及日本PMDA的上市许可 成为首个用于经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的口服靶向疗法[3] - 在Beamion LUNG-1试验中 zongertinib在经治的HER2突变NSCLC患者中显示出71%的客观缓解率以及持久的应答[3] - 该药物也正在针对多种HER2驱动肿瘤的临床试验中进行研究[3] - **Zanidatamab (爵士制药)**: 是一种双特异性HER2导向抗体 已获得美国FDA加速批准 用于治疗经治 不可切除或转移性HER2阳性胆道癌成人患者[4] - 该药物目前正处于针对胃食管腺癌 胆道癌和转移性乳腺癌的III期试验中 并且也在其他肿瘤类型的更早期治疗线中进行研究[4] 合作展望与公司信息 - 两家公司预计该研究将为双重HER2阻断的安全性和有效性提供关键见解 并为未来潜在的联合疗法开发提供信息[5] - 勃林格殷格翰是一家活跃于人用和动物健康领域的生物制药公司 拥有约54,500名员工 业务覆盖超过130个市场[6]

公司动态与事件 - 公司于美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上公布了其药物zanidatamab联合化疗（含或不含tislelizumab）用于一线治疗HER2阳性胃食管腺癌患者的III期HERIZON-GEA-01临床试验的突破性数据 [2] - 公司为此召开了zanidatamab HERIZON-GEA-01投资者电话会议和网络直播 [1] - 会议由公司总裁兼首席执行官Renee Gala主持 [1][2] 临床试验详情 - 所公布的临床试验名称为HERIZON-GEA-01，是一项III期研究 [2] - 试验评估的药物组合为zanidatamab联合化疗，并可选加tislelizumab [2] - 试验针对的患者群体为一线HER2阳性胃食管腺癌患者 [2] 专家参与 - 纪念斯隆-凯特琳癌症中心内科胃肠道肿瘤科的副主治医师Geoff Ku博士参与了本次电话会议，并将讨论HERIZON试验数据 [3]

人物背景 - 文章核心人物Brendan拥有斯坦福大学有机合成博士学位(2009年完成) [1] - 其职业生涯始于大型制药公司默克(2009-2013年) [1] - 之后在生物技术领域工作 包括初创公司Theravance/Aspira 随后任职于加州理工学院 [1] - 他是从加州理工学院分拆出来的1200 Pharma公司的首位员工和联合创始人 该公司获得了八位数(数千万美元)的重大投资 [1] - 他目前仍是一名活跃的投资者 专注于市场趋势 尤其是生物技术股票 [1] 分析师持仓披露 - 分析师通过股票所有权、期权或其他衍生品对JAZZ股票持有有益的多头头寸 [2] - 分析师对JAZZ和ONC持有有益的多头头寸 并可能增持 [3]

人物背景 - 文章核心人物Brendan拥有斯坦福大学有机合成博士学位(2009年完成) [1] - 其职业生涯始于大型制药公司默克(2009-2013年) [1] - 之后在生物科技领域工作 包括初创公司Theravance和Aspira 随后任职于加州理工学院 [1] - 他是从加州理工学院分拆出来的1200 Pharma公司的首位员工和联合创始人 该公司获得了重大投资 金额达八位数(即数千万美元) [1] - 他目前仍是一名活跃的投资者 专注于市场趋势 尤其是生物科技股票 [1] 分析师持仓披露 - 分析师通过股票所有权、期权或其他衍生品对JAZZ股票持有有益的多头头寸 [2] - 分析师对JAZZ和ONC持有有益的多头头寸 并可能增持这些头寸 [3]

公司信息 * 公司为Jazz Pharmaceuticals (NasdaqGS:JAZZ) [1] * 会议主要讨论其候选药物zanidatamab (Zani) 在HER2阳性胃食管腺癌(GEA)一线治疗中的III期临床试验(Horizon-GEA-01)数据 [2][4] 核心临床数据与结果 (Horizon-GEA-01试验) * **试验设计**：全球随机III期试验，共入组914名患者，按1:1:1随机分为三组：A组（曲妥珠单抗+化疗，对照组）、B组（zanidatamab+化疗）、C组（zanidatamab+替雷利珠单抗+化疗）[10][11] * **无进展生存期(PFS)** * B组 vs A组：中位PFS为12.4个月 vs 8.1个月，风险比(HR) 0.65，具有高度统计学显著性 [13][14] * C组 vs A组：中位PFS为12.4个月 vs 8.1个月，HR 0.63，具有高度统计学显著性 [15] * 与对照组相比，两个zanidatamab治疗组均将疾病进展或死亡风险降低了35% [7][24] * 两年PFS率：B组为31.5%，C组为38.2% [14][15] * **总生存期(OS)** * B组 vs A组：中位OS为24.4个月 vs 19.2个月，HR 0.80，p=0.0564（首次中期分析，未达统计学显著性）[16] * C组 vs A组：中位OS为26.4个月 vs 19.2个月，HR 0.72，具有高度统计学显著性 [16] * C组 vs A组：死亡风险降低28%，中位OS改善超过7个月 [8][24] * 两年OS率：C组为54.3%；30个月OS率：C组为43.8% [16] * 两个zanidatamab组合的中位OS均超过两年，是该治疗背景下报告的最长生存结果 [24][26] * **肿瘤反应** * 客观缓解率(ORR)：对照组为66%，两个zanidatamab组均为70% [17] * 完全缓解率(CR)：C组为19.6%，显著高于A组的11% [17] * 中位缓解持续时间(DOR)：C组为20.7个月，显著长于A组的8.3个月和B组的14.3个月 [17] * C组的DOR是目前该疾病中前所未有的长缓解期 [17] * **亚组分析关键发现** * **PD-L1状态无关**：无论PD-L1表达水平（TPS <1% 或 ≥1%），患者均能从zanidatamab治疗中获益 [8][15][16][26] * **HER2 IHC状态**：超过80%患者为IHC3+，与当代一线研究预期一致 [12]；IHC2+ FISH阳性亚组（占15%）的获益趋势可能受样本量小等因素影响 [15][17][58] * **地理区域**：约50%患者来自亚洲，其余来自欧洲、北美及世界其他地区 [12]；PFS结果在所有区域高度一致 [62] * **安全性概要** * 3级及以上不良事件发生率：C组为71.8%，B组为59%，A组为59.6% [18] * 因不良事件停药率：C组为11.9%，B组为8.5%，A组为2.3% [18] * **特别关注的不良事件**： * 输液相关反应：zanidatamab组（B/C组）发生率为25%，曲妥珠单抗组为13.2% [18] * 腹泻：是zanidatamab组合的已知毒性，III期试验中采取了预防措施 [19]；3级腹泻发生率：B组20%，C组24.5%，A组12.9% [20] * 非感染性肺部毒性：C组发生率增加，与替雷利珠单抗已知毒性一致 [18] * 左心室功能障碍：三组发生率均较低且相当 [18] 药物机制与开发计划 * **Zanidatamab的独特作用机制**：是一种双特异性（双位点）抗体，靶向HER2的两个不同胞外域，导致受体聚集，阻断生长信号 [9][22]；除直接抗肿瘤作用外，临床前研究显示其可通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)激活免疫系统 [22]；激活补体通路被认为是其在HER2靶向抗体类别中的独特之处 [22] * **当前及未来开发计划**： * 计划在2026年上半年向FDA提交补充生物制剂许可申请(sBLA) [21][33] * 计划基于已公布数据迅速寻求美国国家综合癌症网络(NCCN)指南收录 [21][33] * 正在探索zanidatamab在多种HER2阳性实体瘤中的开发，包括针对既往抗HER2治疗不耐受或进展的转移性乳腺癌的III期试验、转移性一线胆道癌(BTC)的III期试验、可能成为注册性研究的泛肿瘤试验，以及II期围手术期乳腺癌试验 [29] 商业前景与市场分析 * **未满足的医疗需求**：GEA是全球第五大常见癌症，约20%患者为HER2阳性，每年在美国、欧洲和日本约有63,000例新病例，其中美国约8,000例 [30]；转移性胃癌五年生存率仍低于10% [30]；自2010年TOGA方案以来，一线治疗中尚未出现新的HER2靶向选择 [30] * **市场准备与策略**： * HER2检测已常规化，采用率超过80%，便于患者识别 [31] * 公司在胆道癌(BTC)领域的商业势头为GEA的快速市场渗透提供了跳板 [31] * 目标客户重叠度高：约40%的目标客户在Zepzelca、BTC和GEA领域重叠，BTC和GEA处方医生重叠率超过90% [32] * 预计将利用现有销售团队，无需大幅扩张 [32] * Zyhera（zanidatamab）因其在二线HER2阳性BTC的FDA批准已拥有永久性J代码，简化了报销流程 [32] * **预期市场定位**：公司相信这些数据支持zanidatamab成为一线HER2阳性GEA的新标准治疗，取代曲妥珠单抗 [4][31]；无论PD-L1状态如何，zanidatamab联合替雷利珠单抗和化疗的获益被视为改变临床实践 [25][27] 管理层观点与问答要点 * **核心结论**：试验数据表明zanidatamab在所有疗效指标上均明确优于曲妥珠单抗（赫赛汀），应成为所有患者的首选HER2靶向药物 [46][48][64] * **关于PD-L1阴性亚组**：PD-L1阴性（TPS<1%）患者占比高达40%（KEYNOTE-811试验中为15%），使得亚组分析更稳健 [36]；关键结论是所有患者无论PD-L1状态均能获益 [37] * **与现有标准疗法对比**：与当前标准疗法（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）相比，zanidatamab组合显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 [24]；有观点认为，一旦zanidatamab方案被纳入指南，KEYNOTE-811方案将成为历史方案 [39] * **双联与三联疗法的考量**：试验并非设计用于直接比较B组与C组（双联 vs 三联）[11]；尽管PFS中位数相似，但在后期时间点及OS方面，三联疗法显示出分离趋势 [37][64]；对于大多数适合的患者，最佳疗法是使用最好的HER2药物（zanidatamab）联合PD-1抑制剂的前线治疗 [66] * **监管路径与标签**：公司将寻求zanidatamab以及其与替雷利珠单抗三联疗法的广泛标签批准，且不受PD-L1状态限制 [59]；数据足以被考虑优先审评 [59]；尽管试验未在美国入组患者，但入组人群具有代表性，且对照组PFS曲线与KEYNOTE-811高度一致，预计不会成为批准障碍 [60][61][62] * **早期采用预期**：数据公布后，已有医生尝试为患者获取该方案 [66]；一旦被纳入NCCN指南并获得FDA批准，预计将迅速被广泛采用 [67]

业绩总结 - Zanidatamab在HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌的治疗中显示出显著的疗效，PFS和OS的改善分别为超过4个月和5个月[29] - Zanidatamab联合化疗和tislelizumab的组合相比于trastuzumab联合化疗，死亡风险降低了28%，OS改善超过7个月[29] - HERIZON-GEA-01试验的患者总数为914名，试验设计为随机对照，比较zanidatamab与trastuzumab的疗效[37] - Zanidatamab的市场潜力预计超过20亿美元，可能成为多种HER2阳性肿瘤的首选治疗[4] - 预计将在2026年上半年提交zanidatamab的补充生物制剂申请(sBLA)[4] 用户数据 - 914名患者被随机分配，Zanidatamab + CT组的中位无进展生存期（PFS）为12.4个月，而Trastuzumab + CT组为8.1个月，风险比为0.65[54] - Zanidatamab + tislelizumab + CT组的中位PFS为12.4个月，Trastuzumab + CT组为8.1个月，风险比为0.63[57] - Zanidatamab + CT组中，59.4%的患者在12个月后无进展，而Trastuzumab + CT组为38.0%[54] - Zanidatamab + tislelizumab + CT组中，59.7%的患者在12个月后无进展，而Trastuzumab + CT组为43.9%[57] - 在Zanidatamab + CT组中，80.3%的患者为男性，年龄中位数为62.5岁[50] 新产品和新技术研发 - Zanidatamab是一种双重HER2靶向的双特异性抗体，能够增强HER2的内化和免疫介导的细胞毒性[35] - 试验结果支持zanidatamab作为HER2靶向药物的新标准，显示出在治疗中的潜在替代作用[25] - Zanidatamab + tislelizumab + CT的确认客观反应率（cORR）为70.7%，而trastuzumab + CT为65.7%[75] - Zanidatamab + tislelizumab + CT的中位持续反应时间（DOR）为20.7个月，而trastuzumab + CT为8.3个月[75] 市场扩张和并购 - 公司在2L胆道癌的持续推出中，已获得欧洲委员会的有条件市场授权[134] - 预计Zanidatamab在HER2+转移性胃食管癌中将成为新的标准治疗[132] - 现有的支付方接入简化了Zanidatamab的报销流程[132] 负面信息 - 治疗相关的腹泻在Zanidatamab + tislelizumab + CT组中发生率为81.6%，而trastuzumab + CT组为48.3%[89] - Zanidatamab + tislelizumab + CT组的患者中，治疗相关的不良事件导致停药的比例为7.5%，而trastuzumab + CT组为1.7%[89] - Grade ≥3的不良事件在Zanidatamab + tislelizumab + CT组中为71.8%，而trastuzumab + CT组为59.6%[79]

核心观点 - 爵士制药宣布其药物Ziihera (zanidatamab-hrii)联合化疗（含或不含PD-1抑制剂Tevimbra）在治疗HER2阳性晚期胃癌的3期临床试验HERIZON-GEA-01中取得积极结果 数据支持其取代曲妥珠单抗成为新的标准疗法 [1] - 试验结果显示 Ziihera联合疗法在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善 其中Ziihera联合替雷利珠单抗和化疗组的中位总生存期超过两年 达到26.4个月 是该领域3期试验中报告的最长生存期 [2][4] - 公司高层及研究者认为该结果是“改变临床实践”的 并计划迅速向美国FDA提交申请 [7] 临床试验结果 - **无进展生存期**：与曲妥珠单抗联合化疗对照组相比 Ziihera联合化疗组和Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组均将疾病进展或死亡风险降低了约35% 中位PFS均超过一年（12.4个月） 较对照组的8.1个月改善超过4个月 [4][5] - **总生存期**：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组的中位OS为26.4个月 较对照组的19.2个月改善超过7个月 死亡风险降低28% Ziihera联合化疗组的中位OS也超过两年（24.4个月） 在首次中期分析中显示出强烈的统计学显著性趋势 [4][5] - **关键次要终点**： - 客观缓解率：Ziihera联合化疗组为69.6% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为70.7% 对照组为65.7% [5] - 中位缓解持续时间：Ziihera联合化疗组为14.3个月 Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为20.7个月 对照组为8.3个月 [5] - 18个月PFS率：Ziihera联合化疗组为38.0% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为43.9% 对照组为20.9% [5] - 30个月OS率：Ziihera联合化疗组为42.2% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为43.8% 对照组为30.0% [5] - **亚组分析**：PFS和OS的获益在不同地理区域和PD-L1状态（阳性或阴性）等预设亚组中基本一致 [4][5] 安全性数据 - Ziihera联合化疗（含或不含替雷利珠单抗）的安全性特征与已知的HER2靶向治疗和免疫治疗效应一致 未发现新的安全信号 [6] - 3级治疗相关不良事件发生率：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为71.8% Ziihera联合化疗组为59.0% 曲妥珠单抗联合化疗组为59.6% [6] - 因Ziihera或曲妥珠单抗相关不良事件导致停药的比例：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为11.9% Ziihera联合化疗组为8.5% 曲妥珠单抗联合化疗组为2.3% [6] - 最常见的3级TRAE是腹泻：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组发生率为24.5% Ziihera联合化疗组为20.0% 曲妥珠单抗联合化疗组为12.9% 但因治疗相关腹泻导致停药的情况不常见 [6] - 治疗中出现的腹泻通常发生在治疗早期 并在三周内缓解 可控的安全性特征支持该联合方案在一线转移性治疗中的可行性 [6] 试验设计与背景 - HERIZON-GEA-01是一项全球性、随机、开放标签的3期试验 由爵士制药与BeOne Medicines联合开展 旨在评估Ziihera联合化疗（含或不含替雷利珠单抗）对比曲妥珠单抗联合化疗 用于治疗晚期/转移性HER2阳性胃食管腺癌成年患者一线治疗的疗效和安全性 [9] - 该试验在全球30多个国家的约300个试验中心招募了914名患者 主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期和总生存期 [9] - 胃食管腺癌是全球第五大常见癌症 约20%的患者为HER2阳性 该疾病死亡率高 患者预后差 全球胃癌五年生存率低于30% GEA约为19% 急需新的治疗方案 [10] 药物与公司信息 - Ziihera是一种双特异性HER2靶向抗体 可结合HER2上的两个胞外位点 通过多种机制导致肿瘤生长抑制和细胞死亡 [11] - 在美国 Ziihera已获加速批准用于治疗经FDA批准检测的既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者 [11] - Ziihera在多个实体瘤临床试验中作为HER2表达肿瘤的靶向治疗方案进行开发 由爵士制药和BeOne根据与Zymeworks的许可协议共同开发 [12] - Ziihera在胆道癌和胃食管腺癌的研发中获得了FDA的突破性疗法认定和快速通道认定 以及FDA和EMA的孤儿药认定 [13] - 爵士制药是一家全球性生物制药公司 专注于为患有严重疾病的患者开发创新药物 拥有包括睡眠障碍、癫痫和肿瘤学在内的多元化产品组合 [29]

公司近期投资者活动安排 - 公司将于2026年1月9日太平洋时间上午6:30（格林尼治时间下午3:30）举办投资者网络直播，专门解读Zanidatamab HERIZON-GEA-01三期临床试验结果 [1] - 该网络直播将在2026年1月8日美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会口头报告之后举行，并将包括公司高级管理层以及纪念斯隆凯特琳癌症中心胃肠道肿瘤服务部副教授Geoffrey Ku博士的评论 [1] - 公司将于2026年1月13日太平洋标准时间上午11:15（格林尼治时间晚上7:15）网络直播其在第44届摩根大通医疗健康年会上的公司介绍，由总裁兼首席执行官Renee Gala概述公司战略并提供业务更新 [2] - 两场网络直播的音频均可在公司官网投资者关系板块获取，并将在网站上提供30天的回放 [2] 公司业务概况 - Jazz Pharmaceuticals是一家全球性生物制药公司，致力于为患有严重疾病、治疗选择有限或没有治疗选择的患者开发可能改变生命的药物 [3] - 公司拥有多元化的上市产品组合，包括睡眠障碍和癫痫的领先疗法，以及不断增长的癌症治疗产品组合 [3] - 公司以患者为中心、以科学为驱动的方法，推动了其在肿瘤学和神经科学领域强劲的创新治疗产品管线的研发进展 [3] - 公司总部位于爱尔兰都柏林，在多个国家设有研发实验室、制造工厂和员工，致力于服务全球患者 [3]

核心观点 - 公司第三季度业绩全面超预期 调整后每股收益和总收入均高于市场共识 并上调了全年盈利指引[1][2] - 公司股价在财报发布后约一个月内上涨约24.5% 表现远超同期标普500指数[1] - 市场对公司的一致盈利预期在过去一个月内呈上升趋势 共识预期上调了8.54%[15] 第三季度财务业绩 - **整体业绩**：第三季度调整后每股收益为8.13美元 超出市场预期的5.74美元 同比增长24% 总收入为11.3亿美元 超出市场预期的11.0亿美元 同比增长7%[2] - **产品销售**：净产品销售额为10.6亿美元 同比增长近8% 超出市场预期的10.4亿美元[3] - **成本费用**：调整后销售、一般及行政管理费用同比大幅上升59%至4.6亿美元 主要源于诉讼和解 调整后研发费用同比下降6%至1.7亿美元[11] 分业务板块表现 - **神经科学产品**：销售额达7.74亿美元 同比增长10%[4] - **羟丁酸盐业务**：Xyrem和Xywav合计净销售额为4.67亿美元 同比增长约5% 其中Xyrem销售额因患者转向Xywav及授权仿制药上市而同比骤降39%至近3600万美元 Xywav销售额同比增长11%至超过4.31亿美元 是公司目前净销售额最大的产品[4][5] - **Epidiolex/Epidyolex**：销售额同比增长20%至约3.03亿美元 超出市场预期的2.74亿美元[5] - **Sativex**：销售额为近500万美元 同比增长4%[6] - **肿瘤学产品**：销售额约为2.88亿美元 同比增长1%[7] - **Rylaze/Enrylaze**：销售额为1亿美元 同比增长1% 但低于市场预期 销售疲软归因于儿科急性淋巴细胞白血病治疗方案更新导致门冬酰胺酶总体使用减少[8] - **Zepzelca**：销售额超过7900万美元 同比下降8% 主要由于二线小细胞肺癌领域竞争加剧[9] - **其他产品**：Vyxeos销售额约3800万美元 同比增长10% Defitelio销售额5200万美元 同比下降21% Ziihera销售额较上季度的600万美元增加至超过800万美元[10] - **新上市产品**：公司从8月获FDA批准的Modeyso销售中获得1100万美元收入[10] 2025年财务指引更新 - **收入指引**：将全年总收入预期范围从41.5-43.0亿美元收窄至41.8-42.8亿美元 按中值计算同比增长约3%[12] - **费用与税收指引**：将调整后销售、一般及行政管理费用预期上调至15.9-16.3亿美元 将调整后研发费用预期下调至6.8-7.1亿美元 将所得税预期从27-37%的税项支出调整为15-20%的税收收益[13] - **盈利指引**：将全年调整后每股收益预期大幅上调至7.65-8.45美元[14] 股票与行业比较 - **股票评分**：公司拥有A级的综合VGM评分 其中增长动力为A级 价值为B级[16] - **行业比较**：公司所属的Zacks医疗-生物医学和遗传学行业中 再生元制药在过去一个月股价上涨11.7% 其最近季度收入为37.5亿美元 同比增长0.9% 每股收益为11.83美元 低于去年同期的12.46美元[19]