文章核心观点 Kiniksa赞助美国心脏协会的复发性心包炎倡议活动，旨在通过识别、传播和实施最佳实践来改善复发性心包炎的诊断和管理，提高护理质量，改善患者结局和生活质量 [1][5] 分组1：倡议活动介绍 - 美国心脏协会将与15个医疗站点的负责人合作实施倡议活动，改善护理质量 [1] - 倡议活动将建立一个学习协作组织，分析患者识别和转诊途径，寻找差距和实用解决方案 [6] - 活动最终目标是通过全国教育、模型分享、摘要开发以及针对患者和医生的播客和网络研讨会传播最佳实践，改善患者结局和生活质量 [6] 分组2：复发性心包炎情况 - 复发性心包炎是一种罕见的慢性发作性疾病，患者常因缺乏专家护理而被误诊或治疗不足 [1] - 该疾病是一种痛苦且使人衰弱的慢性自身炎症性心血管疾病，影响生活质量，导致频繁急诊和住院 [2] - 美国每年约40000名患者寻求并接受治疗，其中约14000名患者因潜在疾病持续或对常规疗法反应不足而复发 [2][8] 分组3：Kiniksa公司情况 - Kiniksa是一家商业阶段的生物制药公司，专注于为有重大未满足医疗需求的患者发现、获取、开发和商业化治疗药物 [9] - 公司的免疫调节资产ARCALYST、abiprubart和mavrilimumab针对一系列服务不足的心血管和自身免疫疾病，具有差异化潜力 [9]

公司概况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，专注于为患有严重未满足医疗需求的患者发现、收购、开发和商业化治疗药物[30] - 公司是商业阶段生物制药公司，专注于为有重大未满足医疗需求的患者发现、获取、开发和商业化治疗药物[137] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为5.19673亿美元，较2023年12月31日的5.26322亿美元下降1.26%[22] - 2024年第一季度，公司总营收为7985.8万美元，较2023年同期的4834.5万美元增长65.18%[24] - 2024年第一季度，公司净亏损为1770.4万美元，较2023年同期的1227万美元扩大44.28%[24] - 2024年第一季度，公司经营活动产生的净现金为398.7万美元，而2023年同期使用了426.7万美元[28] - 2024年第一季度，公司投资活动产生的净现金为2552.4万美元，而2023年同期使用了3792万美元[28] - 2024年第一季度，公司融资活动产生的净现金为361.3万美元，较2023年同期的9万美元增长3914.44%[28] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为1.41078亿美元，较2023年12月31日的1.07954亿美元增长30.68%[22] - 2024年第一季度，公司总运营费用为9640万美元，较2023年同期的5954.1万美元增长61.89%[24] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损495,654美元，2024年第一季度净亏损17,704美元，经营活动提供现金3,987美元，现金、现金等价物和短期投资为213,552美元[37] - 截至2024年3月31日，公司金融资产公允价值总计193,251美元，其中一级114,419美元，二级78,832美元；截至2023年12月31日总计143,966美元，其中一级43,554美元，二级100,412美元[44] - 截至2024年3月31日，产品收入津贴和储备总额为9,109美元，截至2023年12月31日为6,138美元[50] - 截至2024年3月31日，公司库存总计28,304美元，其中原材料2,052美元，半成品8,721美元，成品17,531美元；截至2023年12月31日总计31,122美元[51] - 2024年第一季度美国国债短期投资摊销成本72,482美元，未实现收益1美元，未实现损失9美元，公允价值72,474美元；2023年12月31日摊销成本98,387美元，未实现收益30美元，公允价值98,417美元[48] - 2024年第一季度美国国债现金等价物摊销成本6,358美元，公允价值6,358美元；2023年12月31日摊销成本1,995美元，公允价值1,995美元[48] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司物业及设备净值分别为712美元和734美元，折旧费用分别为154美元和289美元[53] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司位于英国的物业及设备净值分别为116美元和122美元[54] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司监管里程碑无形资产净值分别为17000美元和17250美元[56] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司应计费用分别为44718美元和44667美元[57] - 2024年和2023年第一季度，公司基于股份的薪酬费用分别为7206美元和6115美元[67] - 2024年和2023年第一季度，公司根据基因泰克许可协议确认的合作收入分别为105美元和5686美元[76] - 2024年和2023年3月31日止三个月，公司因与再生元的利润分享协议分别确认20123美元和8288美元费用[103] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司因与再生元的供应协议购买商业产品的库存余额分别为26252美元和31122美元[104] - 2024年第一季度归属于普通股股东的净亏损为17,704美元，2023年同期为12,270美元；2024年加权平均流通股数为70,633,023股，2023年为69,751,697股；2024年基本和摊薄每股净亏损为0.25美元，2023年为0.18美元[114] - 2024年第一季度因Kiniksa UK、其瑞士分公司和Kiniksa US的收入需在各自国家纳税，所得税拨备为3,428美元[118] - 截至2024年3月31日，公司在所有协议下承诺的最低付款总额为148,039美元，其中56,140美元需在一年内支付[132] - 2024年第一季度净亏损1770万美元，截至2024年3月31日累计亏损4.957亿美元[143] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.136亿美元，预计可满足至少未来12个月的运营和资本支出需求[144] - 2024年第一季度产品净收入7888.5万美元，较2023年同期4265.9万美元增加3622.6万美元，主要因患者数量增加[169][170] - 2024年第一季度许可和合作收入97.3万美元，较2023年同期568.6万美元减少471.3万美元[169][171] - 2024年第一季度商品销售成本1058.3万美元，较2023年同期703.6万美元增加354.7万美元，主要因ARCALYST销量增加和技术转让[169][172] - 2024年第一季度研发费用2633.4万美元，较2023年同期1517.2万美元增加1116.2万美元，其中abiprubart项目费用增加1164.3万美元[169][175] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用3868.2万美元，较2023年同期2904.5万美元增加963.7万美元，主要因人员相关成本和销售营销费用增加[169][179] - 2024年第一季度净亏损1770.4万美元，较2023年同期1227万美元增加543.4万美元[169] - 截至2024年3月31日，公司流动性主要来源现金、现金等价物和短期投资共2.136亿美元[183] - 2024年第一季度经营活动提供净现金398.7万美元，较2023年同期使用426.7万美元增加，主要因ARCALYST销售增加[187][189] 各条业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度，公司产品净收入为7888.5万美元，较2023年同期的4265.9万美元增长84.92%[24] - 2024年第一季度阿卡司特产品净收入为78,885美元，2023年同期为42,659美元[49] 会计准则相关 - 2023年11月FASB发布的会计准则更新2023 - 07，2024年12月15日后的中期生效，公司预计对财务报表无重大影响[42] - 2023年12月FASB发布的会计准则更新2023 - 09，2024年12月15日后的年度生效，公司预计对财务报表无重大影响[43] 股权与薪酬相关 - 截至2024年3月31日，2015计划下有1814958股A类普通股受未行使奖励约束，2018计划下有4207733股可供未来授予，2018员工股票购买计划下有702707股可供未来发行[59][60][61] - 截至2024年3月31日，公司未行使股票期权为11238965股，行权价格为13.71美元，未确认薪酬费用为30915美元，预计在2.42年内确认[62] - 截至2024年3月31日，公司未归属受限股单位为2261258股，未确认薪酬成本为25376美元，预计在2.73年内确认[66] 合作协议相关 - 公司与基因泰克的许可协议中，已收到前期付款80000美元，2023年收到现金付款35000美元，2024年第一季度收到10000美元，截至2024年3月31日，约575000美元或有付款待收[69] - 华东合作协议中，公司收到22000美元的前期现金付款，其中利洛纳塞普12000美元，马夫利单抗10000美元；利洛纳塞普最高可获约70000美元付款，马夫利单抗最高可获约576000美元付款[78] - 2022年12月31日，公司在马夫利单抗华东合作协议下确认10000美元合作收入[83] - 2024年3月31日止三个月，公司在利洛纳塞普华东合作协议下确认189美元合作收入；2023年同期未确认收入；截至2024年3月31日，11811美元交易价格计入非流动递延收入[88] - 2024年3月31日止三个月，公司合同负债中，基因泰克维沙瑞单抗为156美元，华东利洛纳塞普为11811美元，总计11967美元[89] - 与百健的协议中，公司需支付最高179000美元临床和监管里程碑款项，截至2024年3月31日，剩余165000美元；还可能支付最高150000美元年度净销售里程碑款项，并按高个位数至低于10%的分级支付特许权使用费[91] - 2024年3月31日止三个月，公司因百健协议记录61美元研发费用；2023年同期未记录[97] - 与贝斯以色列女执事医疗中心的协议中，公司需支付最高1200美元临床和监管里程碑款项，并按低个位数支付特许权使用费[100] - 2024年3月31日止三个月，公司因贝斯以色列女执事医疗中心协议记录27美元研发费用；2023年同期未记录[101] - 前两个适应症临床、监管和初始销售里程碑付款最高达72,500美元，截至2024年3月31日剩余57,500美元；后续每个适应症临床和监管里程碑付款最高达15,000美元；达到特定年度净销售阈值需向MedImmune支付最高85,000美元及最高1,100,000美元里程碑付款；许可产品年度净销售分层特许权使用费从低两位数百分比起最高至20%[108] - 2024年和2023年第一季度，公司未记录与MedImmune协议里程碑付款相关的研发费用[111] - 2022年2月与华东医药达成合作协议，获得2200万美元预付款，其中利洛纳塞普1200万美元，马夫利珠单抗1000万美元，截至2024年3月31日，利洛纳塞普已确认收入20万美元[150][151] - 2022年9月与基因泰克达成许可协议，获得8000万美元预付款，2023年获得3500万美元额外付款，2024年第一季度获得1000万美元里程碑付款，截至2024年3月31日，还有约5.75亿美元或有付款待确认，已确认收入1.248亿美元[153] - 2021年第一季度因达到监管里程碑向再生元支付2000万美元，该费用计入商品销售成本[154] - 公司与第三方协议需支付款项，包括向Regeneron最低支付2710万美元、未来租赁付款1400万美元等[184] - 2024年第一季度公司收到Genentech开发里程碑付款1000万美元[185] 产品与业务发展 - 2017年公司从Regeneron许可ARCALYST，拥有除中东和北非、肿瘤及眼耳局部给药外的全球权利；2021年3月获FDA批准用于治疗复发性心包炎等；美国复发性心包炎估计有40,000名患者寻求和接受治疗[138] - 2021年4月起通过销售ARCALYST产生产品收入，产品通过第三方物流商销售给专业药房网络[145] - 2019年收购Primatope Therapeutics获得阿比普鲁巴特全球独家许可，2024年1月公布类风湿关节炎2期临床试验1 - 3组顶线数据，4月公布4组数据，并计划2024年下半年启动干燥综合征2b期临床试验[139] - 2017年从MedImmune获得马夫利珠单抗全球独家许可，目前正在评估潜在合作机会[140] 公司迁址相关 - 公司计划将主要控股公司注册地从百慕大迁至英国，需获得股东和百慕大最高法院批准，若实施，股东将按1:1比例获得新公司股份[141][142] - 2024年3月公司宣布将主要控股公司从百慕大迁至英国，股东大会定于6月5日批准，若获批预计6月底完成[210] - 迁至英国可能无法实现预期收益，实际有效税率可能与预期不同，市场对新发行股票的反应可能不同，且会产生额外成本[212][216][217] - 公司可能放弃或推迟迁址，迁至英国后发行新股的灵活性可能降低[219][220] 税务相关 - 百慕大目前对豁免公司不征收企业所得税，有效税率为0%，2025年起符合条件的公司将被征税，美国和英国等子公司需在当地纳税[167] 资金需求与风险 - 公司预计通过股权发行、债务融资或与第三方的战略交易等方式满足现金需求，股权或可转债融资可能稀释股东权益，债务融资可能带来固定支付义务[197] - 若通过与第三方的战略交易筹集资金，公司可能需放弃技术、产品候选或未来收入流的宝贵权利，若无法获得资金，可能影响业务前景甚至无法继续运营[198] 公司未来工作与风险 - 公司将开展多项工作，包括研究产品新适应症、获取或开发新产品候选、签订战略协议等，且可能遇到试验失败

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为7,990万美元,其中ARCALYST净产品收入同比增长85%至7,890万美元 [37][38] - ARCALYST合作运营利润同比增长142%至4,020万美元,主要推动了2,080万美元的合作费用 [38][39] - 销售成本和合作费用的增加,以及ARCALYST商业化投入和Abiprubart开发推进,导致运营费用同比增长 [39] - 第一季度净亏损1,770万美元,去年同期为1,230万美元 [40] - 第一季度末现金余额2.136亿美元,反映了720万美元的净现金流入 [40][41] ARCALYST各条业务线数据和关键指标变化 - ARCALYST处方医生总数增至约2,000名,创单季度最大增幅 [14][15] - 超过40%的新处方来自于重复开具医生 [18] - 超过90%的完成病例获得付款方批准,总平均治疗时间为23个月,医生和患者满意度高 [15] - 公司预计2024年ARCALYST全年销售额将达3.7亿美元至3.9亿美元,同比中值增长63% [10][27] ARCALYST各个市场数据和关键指标变化 - 公司通过扩大销售团队,将目标医生覆盖从6,000增加至11,000,同时加强了对重点医生的互动 [48][49][50] - 患者重新开始使用ARCALYST的比例保持在45%左右,公司持续教育医生关于该疾病的自然病史 [57][58][59][60] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定启动Abiprubart在干燥性角膜炎中的2b期临床试验,该疾病目前无FDA批准的治疗方法 [29][30][31][32] - Abiprubart既有亚临床数据显示对风湿因子有约40%的显著降低,又有皮下给药和每月给药的灵活性,可能成为该领域的有竞争力选择 [31][62][63][64][65] - 公司正在密切关注行业内其他CD40-CD154拮抗剂的临床进展,如Horizon、Novartis等,为Abiprubart在干燥性角膜炎中的2b期试验做好充分准备 [73][74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCALYST的商业执行保持乐观,预计2024年全年销售额将达3.7亿美元至3.9亿美元,同比中值增长63% [10][27] - 公司有信心通过现有现金储备、强劲的商业执行力和财务纪律,维持年度现金流正值的经营计划 [41][44] - 公司将继续推进ARCALYST商业化和Abiprubart的临床开发,并积极寻找其他业务发展机会,以创造更大价值 [43][87] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Anupam Rama 提问** ARCALYST处方医生持续增长,是由于扩大销售团队覆盖更多医生,还是深入现有重点医疗中心的渗透? [47] **Ross Moat 回答** 两方面因素都有贡献,一方面扩大销售团队覆盖从6,000增加到11,000名医生,另一方面也加强了对现有重点医生的互动频次。公司仍有巨大的增长空间,因为目前只有约2,000名处方医生,远低于11,000-12,000的目标群体。重复开具医生占新处方的40%,也在持续增长。 [48][49][50][51][52] 问题2 **David Nierengarten 提问** 在干燥性角膜炎领域,公司认为主要竞争对手是谁?同时,风湿因子的降低对症状改善的预示作用如何? [68] **Eben Tessari 回答** 公司关注该领域所有在研项目,主要包括Horizon的IV制剂、Novartis的每周皮下给药Iscalimab,以及另一个Iscalimab的安全性研究。公司对Abiprubart的皮下给药,包括每两周和每月给药的灵活性,以及之前在风湿性关节炎中显示的强大靶点抑制作用,都很有信心。 [73][74][75][76] 问题3 **Geoff Meacham 提问** 公司是否有计划发表RESONANCE研究,或者开展其他研究来提高ARCALYST的知名度?同时,在投资Abiprubart的同时保持现金流正值的目标,与公司在ARCALYST商业化的投入相比,哪个更为重要? [78] **Sanj Patel 回答** RESONANCE研究是公司了解复发性心包炎流行病学和治疗管理的重要工具,公司会继续从中获取洞见并适时发表。在财务方面,公司当前的经营计划预计将维持年度现金流正值,但创造价值仍是首要目标。公司会继续积极推进ARCALYST商业化,同时也在积极寻找其他业务发展机会,以实现整体价值最大化。 [81][82][83][87]

业绩总结 - 2024年第一季度净产品销售为$78.9M，同比增长85%[12] - 2024年第一季度总收入为$79.9M，较2023年的$48.3M增长65.5%[42] - 2024年第一季度总运营费用为$96.4M，较2023年的$59.5M增长61.8%[42] - 2024年第一季度净亏损为$17.7M，较2023年的$12.3M亏损增加43.9%[42] - 2024年第一季度ARCALYST合作运营利润为$40.2M，较2023年的$16.6M增长142.2%[49] 用户数据 - 自ARCALYST推出以来，累计开处方医生约为2,000名，其中重复开处方医生占总数的24%[14] - 2023年第一季度，ARCALYST的重复开处方医生数量同比增长101%[27] - ARCALYST的患者依从性超过85%[14] - 2023年第一季度，ARCALYST的平均治疗持续时间约为23个月[14] - 90%以上的支付方在完成的案例中批准了ARCALYST[14] 市场展望 - 2024年ARCALYST的净产品销售指导显示公司有望扩大在复发性心包炎领域的市场份额[30] - IL-1通路抑制剂的使用比例从ARCALYST上市前的11%增加到2023年的25%[20] - 在使用生物制剂的心脏病专家中，开处方的舒适度稳步提高[27] 现金流状况 - 2024年3月31日现金及现金等价物和短期投资总额为$213.6M，较2023年12月31日的$206.4M增长3.5%[49]

财务表现 - Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. (KNSA)在本季度每股亏损为0.25美元，低于Zacks共识预期的每股亏损0.14美元[1] - 公司在过去四个季度中两次超过了共识每股收益预期[2] - Kiniksa Pharmaceuticals在2024年3月结束的季度实现了7986万美元的营收，超过了Zacks共识预期[3] 股价走势 - 公司股价的短期走势将主要取决于管理层在财报电话会议上的评论[4]

ARCALYST业务线财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度ARCALYST净产品收入为7890万美元，同比增长85%[1] - 公司预计2024年ARCALYST净产品收入提高至3.7 - 3.9亿美元，此前指引为3.6 - 3.8亿美元[1][3][11] 公司整体财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度总营收为7990万美元，2023年第一季度为4830万美元[11] - 2024年第一季度总运营费用为9640万美元，2023年第一季度为5950万美元[11] - 2024年第一季度净亏损为1770万美元，2023年第一季度为1230万美元[11] - 截至2024年3月31日，公司拥有2.136亿美元现金、现金等价物和短期投资，无债务[11] ARCALYST业务线市场数据关键指标变化 - 自2021年4月推出以来，约2000名处方医生为复发性心包炎患者开具了ARCALYST处方[5] - 截至2024年第一季度末，ARCALYST治疗复发性心包炎的平均总疗程约为23个月[5] 公司业务研发计划 - 公司计划于2024年下半年启动Abiprubart治疗干燥综合征的2b期试验[1][3][7][19] 公司业务合作评估 - 公司正在评估Mavrilimumab的潜在合作机会以推进其开发[8][18]

公司财务状况 - Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.在2024年第一季度的净产品收入为$78.9百万美元，同比增长85%[1] - 2024年第一季度总收入为$79.9百万美元，较2023年第一季度的$48.3百万美元增长[9] - 2024年第一季度总营业费用为$96.4百万美元，较2023年第一季度的$59.5百万美元增加[10] - 2024年第一季度净亏损为$17.7百万美元，较2023年第一季度的$12.3百万美元增加[12] - 截至2024年3月31日，Kiniksa拥有$213.6百万美元的现金、现金等价物和短期投资，且没有债务[13] ARCALYST产品信息 - ARCALYST 2024年预期净产品收入增加至$370 - $390百万美元[1] - 自2021年4月推出以来，约有2,000名开处方医生为复发性心包炎患者开具了ARCALYST处方[4] - 截至2024年第一季度结束，复发性心包炎患者的ARCALYST疗程平均持续时间约为23个月[5] - RESONANCE患者登记数据在美国21个学术机构的心包炎专科心脏病医生中展示了自2021年以来，ARCALYST在复发性心包炎管理中的使用比例逐渐增加[6] - ARCALYST是一种每周皮下注射的重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）信号传导[18] - ARCALYST已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于复发性心包炎、冷凝蛋白相关周期性综合征（CAPS）和IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）[18] - ARCALYST已获得美国食品和药物管理局（FDA）2019年复发性心包炎治疗的突破性疗法认定，并于2021年获得复发性心包炎治疗和减少成人和12岁以上儿童复发风险的孤儿药专利[19] - ARCALYST可能影响您的免疫系统，降低您的免疫系统抵抗感染的能力，患者在服用ARCALYST时可能发生严重感染，包括危及生命的感染和死亡[20] - 在服用ARCALYST期间，不要服用其他阻断白细胞介素-1的药物，如Kineret®（阿那基那），或阻断肿瘤坏死因子的药物，如Enbrel®（依那西普）、Humira®（阿达木单抗）或Remicade®（英夫利西单抗），因为这可能增加感染风险[21] - 与您的医生讨论您的疫苗接种史，询问您是否应在开始ARCALYST治疗之前接种任何疫苗[22] - 停止服用ARCALYST并立即致电您的医生或寻求紧急护理，如果您出现过敏反应症状[23] - 常见副作用包括注射部位反应、上呼吸道感染、关节和肌肉疼痛、皮疹、耳部感染、喉咙痛和流鼻涕[24] 新药开发计划 - Kiniksa计划在2024年下半年启动Sjögren's Disease的Abiprubart第2b期试验[1] - Kiniksa计划在2024年下半年启动旨在评估Sjögren's Disease患者中每两周和每月皮下注射abiprubart疗效的第2b期试验[7] - Kiniksa正在评估潜在的合作机会，以推进mavrilimumab的开发，该药物在多种适应症的中期临床试验中产生了积极数据[8]

文章核心观点 Kiniksa Pharmaceuticals将在2024年4月23日上午8:30举办电话会议和网络直播，汇报2024年第一季度财务结果和近期投资组合执行情况 [1] 会议信息 - 网络直播可通过公司网站投资者与媒体板块访问 [2] - 电话参会者需先注册，注册后会收到确认邮件，包含拨入号码、密码和注册ID [2] - 活动结束约48小时后，公司网站将提供回放 [2] 公司介绍 - 公司是商业阶段生物制药公司，专注为有重大未满足医疗需求的患者发现、收购、开发和商业化治疗药物 [3] - 公司免疫调节资产ARCALYST®、abiprubart和mavrilimumab基于强大生物学原理或验证机制，针对一系列服务不足的心血管和自身免疫疾病，有差异化潜力 [3] 其他信息 - ARCALYST®是Regeneron Pharmaceuticals的注册商标 [4] - 公司投资者和媒体联系人是Rachel Frank，电话(339) 970-9437，邮箱rfrank@kiniksa.com [4]

公司活动 - Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.将于2024年4月23日举行电话会议和网络直播，报告2024年第一季度财务业绩和最近的投资组合执行情况[1] - 参与者可以通过公司网站的投资者和媒体部分访问现场网络直播，也可以通过电话注册参与会议[2] 公司简介 - Kiniksa是一家专注于发现、收购、开发和商业化治疗药物的商业阶段生物制药公司，致力于为患有严重未满足医疗需求的疾病的患者提供治疗药物[3]

公司概况与战略 - 公司是商业阶段生物制药公司，专注为有重大未满足医疗需求的患者研发治疗药物[28] - 公司核心战略是识别、开发和商业化治疗药物，关键业务战略包括商业化产品、推进候选产品开发等[40][41] ARCALYST产品相关进展 - 2021年3月ARCALYST获FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童复发性心包炎及降低复发风险，美国复发性心包炎患者约40000人[31][44][45] - 2022年2月公司授予华东在亚太地区（除日本）开发和商业化ARCALYST的独家权利[30][47] - 2023年3月再生元启动ARCALYST原料药制造工艺的技术转让，公司正与再生元合作认证新的合同开发和制造组织[31] - 2019年FDA授予ARCALYST治疗复发性心包炎的突破性疗法认定，2020年授予孤儿药认定，2021年欧洲委员会授予ARCALYST治疗特发性心包炎的孤儿药认定[41][45] - 2020年6月公司报告ARCALYST治疗复发性心包炎的3期临床试验结果，达到主要和所有主要次要疗效终点[46] - 美国每年约40000名复发性心包炎患者寻求并接受治疗，核心目标患者约14000人，首次复发患者约26000人[53] - ARCALYST治疗组复发性心包炎事件风险降低96%，随机撤药期第16周81%的患者维持临床反应，而安慰剂组为20%[57] - ARCALYST治疗组随机撤药期第16周无或轻微心包炎症状的患者比例为81%，安慰剂组为25%[57] - ARCALYST治疗组随机撤药期第16周报告无/轻微心包炎疼痛的试验天数百分比为92%，安慰剂组为40%[57] - 继续使用rilonacept治疗超过18个月的参与者复发性心包炎事件风险降低98%[57] - 截至2023年12月31日，ARCALYST专业销售团队约有85名代表[59] - 自2021年3月起公司在美国销售唯一商业产品ARCALYST用于复发性心包炎，并建立专业销售团队[96] - 截至2023年12月31日，公司通过Regeneron协议获得的ARCALYST相关专利包括美国3项已授权专利和日本1项已授权专利，美国物质组成专利2020年到期，美国以外相关物质组成专利2023年到期，3项治疗复发性心包炎方法专利2038年到期，美国有7年营销 exclusivity[143] abiprubart产品相关进展 - 2019年公司收购Primatope全部流通证券，获得abiprubart全球独家许可[32] - 2021年12月公司启动abiprubart治疗类风湿关节炎的2期临床试验，预计2024年第二季度公布第4组试验数据[34] - 2024年1月，abiprubart 2期试验第3队列达到主要疗效终点，预计2024年第二季度公布第4队列数据[67] - abiprubart 1期试验分为静脉注射0.03mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg和皮下注射1mg/kg、5mg/kg两个部分[73] - abiprubart 2期类风湿关节炎试验中，队列1和2各随机分配8名参与者，按6:2比例接受abiprubart或安慰剂[78] - abiprubart 2期类风湿关节炎试验队列3随机分配78名参与者，按1:1:1比例接受不同剂量abiprubart或安慰剂[79] - Cohort 4随机分配51名参与者，按3:2比例接受abiprubart 400mg（600mg负荷剂量后）或安慰剂皮下注射，每4周一次，共12周，预计2024年第二季度公布数据[80] - Cohort 1中abiprubart 2mg/kg皮下双周给药组（n = 6），第12周DAS28 - CRP较基线平均变化为 - 3.16分，安慰剂组（n = 4）为 - 1.09分，平均差异为 - 2.07，p = 0.0312[86] - Cohort 2中abiprubart 5mg/kg皮下双周给药组（n = 6），第12周DAS28 - CRP较基线平均变化为 - 3.44分，安慰剂组（n = 4），平均差异为 - 2.35，p = 0.0338[86] - Cohort 3中abiprubart 5mg/kg皮下每周给药组（n = 27），第12周DAS28 - CRP较基线最小二乘（LS）平均变化[95% CI]为 - 2.21 [-2.62, -1.80]分，安慰剂组（n = 26）为 - 1.65 [-2.07, -1.23]分，LS平均差异为 - 0.56，p = 0.0487[86] - Cohort 3中abiprubart 5mg/kg皮下双周给药组（n = 25），第12周DAS28 - CRP较基线LS平均变化[95% CI]为 - 2.00 [-2.43, -1.58]分，安慰剂组（n = 26）为 - 1.65 [-2.07, -1.23]分，LS平均差异为 - 0.35，p = 0.2140[86] - abiprubart在Cohort 3两个剂量水平显著降低类风湿因子超40%[86] - 截至2023年12月31日，公司收购Primatope获得的abiprubart相关专利包括美国4项已授权专利和其他司法管辖区32项已授权专利，从BIDMC许可获得的相关专利包括美国2项已授权专利和其他司法管辖区33项已授权专利，收购的物质组成专利2036年到期，许可的物质组成专利2032年到期[144] - 拮抗CD40 / CD154共刺激途径的临床开发项目中，abiprubart高浓度液体制剂有差异化优势[105] mavrilimumab产品相关进展 - 2017年公司从MedImmune获得mavrilimumab在所有适应症的全球独家许可[35] - mavrilimumab曾评估用于COVID - 19相关ARDS，2021年12月宣布全球双盲安慰剂对照3期临床试验未达主要疗效终点，公司决定不再推进该适应症[83] - mavrilimumab曾评估用于GCA，美国估计患病率约75,000至150,000患者，2020年10月宣布全球随机双盲安慰剂对照2期概念验证临床试验达主要和次要疗效终点，2022年2月宣布不计划启动3期试验[84] - 2022年2月公司授予华东在亚太地区（除日本）开发和商业化mavrilimumab的独家权利[88] - 截至2023年12月31日，公司通过MedImmune协议获得的mavrilimumab相关专利包括美国3项已授权专利和其他司法管辖区113项已授权专利，物质组成专利一般2027年到期[145] - I - MAB Biopharma Co. Ltd.等公司有调节GM - CSF信号的临床开发项目，与mavrilimumab靶点不同[110] 公司合作与财务相关 - 2022年8月公司与Genentech签订许可协议，9月生效，获8000万美元预付款，2023年获3500万美元额外付款，2024年第一季度获1000万美元额外付款，还可能获约5.75亿美元额外或有付款，特许权使用费为低两位数至中十几%[111][112] - 2022年2月公司与Huadong签订合作和许可协议，获2200万美元预付款，其中ARCALYST 1200万美元，mavrilimumab 1000万美元，ARCALYST可能获约7000万美元付款，mavrilimumab可能获约5.76亿美元付款，特许权使用费为低十几%至低二十%[116][117] - 2017年9月公司与Regeneron签订许可协议，支付3250万美元前期费用和监管里程碑款项，与Regeneron平分ARCALYST销售利润[122][123] - 2017年12月公司与MedImmune签订许可协议，获mavrilimumab等产品全球独家、可转授许可[127] - 公司根据MedImmune协议已支付2300万美元，后续针对前两个适应症最高需支付5750万美元，每个后续适应症最高支付1500万美元，达到特定年净销售额门槛还需支付最高8500万美元及11亿美元里程碑付款，授权产品年净销售额特许权使用费从低两位数百分比起最高至20%[130] - 公司根据Biogen协议已支付2630万美元，后续针对每个含收购资产的抗体产品最高需支付3.15亿美元里程碑付款，包括1.65亿美元临床和监管里程碑付款及1.5亿美元年净销售额里程碑付款，授权产品年净销售额特许权使用费从高个位数百分比起至低于10%，第二次修订后特许权使用费率增加不到1%[133][138] - 公司根据BIDMC协议需支付微不足道的年度维护费及最高120万美元临床和监管里程碑付款，若产品获批需支付低个位数特许权使用费[140] 其他临床开发项目 - 临床阶段开发项目中，靶向IL - 1α和/或IL - 1β的有VTX2735、VTX3232等多种分子[104] - Novartis A.G.开发CFZ - 533用于皮下给药治疗干燥综合征[106] - Amgen Inc.开发dazodalibep用于静脉给药治疗干燥综合征[107] - Sanofi S.A./ImmuNext Inc.开发frexilimab有皮下给药治疗多种疾病的潜力[108] 美国FDA监管相关 - 美国FDA对生物制品上市前有一系列严格监管流程，包括临床前研究、IND申请、IRB批准、临床试验、BLA提交、FDA审核及生产设施检查等[150] - 新药IND申请提交后，若FDA无异议，30天后自动生效；若有问题，需解决后才能开始临床试验[153] - 临床阶段分三个阶段，1期针对少量健康或目标疾病参与者，评估药物代谢等；2期针对目标疾病患者，确定最佳剂量和时间表；3期涉及更多参与者，证明产品有效性和安全性[156][158][159][164] - 提交BLA后，FDA在60天内审查是否完整可受理；受理后开始深入审查[163] - 对于原始BLAs，FDA标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，通常从提交到完成审查需12个月[165][166] - 罕见病药物影响美国少于20万人或虽超20万人但开发成本无法通过销售收回，可申请孤儿药认定，获批首个适应症后有7年排他权[174][175] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审查等加速程序[177] - 快速通道产品可与FDA更频繁互动，FDA可滚动审查BLA部分内容[178] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，具备快速通道所有特征且FDA互动更深入[179] - 优先审查适用于治疗严重疾病且获批后有重大意义的产品[180] - 产品获批后，标签使用条件受限，后续变更如新增适应症等需进一步测试和FDA批准[171][173] - FDA对优先审评的生物制品申请会调配额外资源，目标是在提交申请后6个月内完成审评，而标准审评目标为10个月[182] - 符合加速批准条件的产品获批后，需进行充分且良好对照的验证性临床试验，若未及时开展或试验未验证预期临床获益，产品可能被加速撤市，且FDA要求加速批准产品的促销材料需预先获批[183] - 新产品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，包括监测、记录、报告不良事件、产品抽样和分销限制等，产品修改可能需提交新的生物制品许可申请（BLA）或BLA补充申请[185] - 生物类似药相关法规规定，参考生物制品自首次许可之日起享有12年数据独占期，FDA在参考产品首次许可4年后才会接受基于该产品的生物类似药或可互换产品的申请[191] 欧盟及英国法规监管相关 - 公司产品在其他司法管辖区受多种法规监管，需获得当地监管机构的营销授权，不同国家和地区审批流程不同，时间可能长于FDA审批，未遵守规定可能面临罚款、撤销批准等处罚[195][196] - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床试验需遵循欧盟和国家法规、ICH的GCP指南及伦理原则，若赞助商不在欧盟境内，需指定欧盟实体作为法律代表，并购买临床试验保险[198][199] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，引入集中审评流程，只需提交一份申请，评估程序也得到统一，CTR有3年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其约束[200][204] - 欧盟药品需获得营销授权（MA）才能上市，MA分为集中授权（Centralized MAs）和国家授权（National MAs），集中审评程序评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下可在150天内完成加速审评[206][208] - 集中授权由欧盟委员会根据欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的意见颁发，在欧盟全境有效；国家授权由成员国主管当局颁发，仅在各自领土有效[206] - MA初始有效期为5年，到期后需重新评估风险 - 收益平衡以进行续期[208] - 新产品获营销授权后通常有8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[210] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，若第5年末不再符合孤儿药标准，独占期可能减至6年[214][215] - 产品获欧盟所有成员国营销授权且研究结果纳入产品信息后，普通药可延长6个月专利保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[216] - PRIME指定产品可能获得加速评估，时间从210天减至150天，但不保证[217] - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，英格兰、苏格兰和威尔士不再直接受欧盟法律约束，北爱尔兰一般适用欧盟法律[225] - 2023年2月欧盟与英国达成温莎框架协议，2025年1月1日起，英国和北爱尔兰药品将使用同一营销授权销售[225] - 根据2023年6月29日获批的法案，未明确保留并融入国内法或由部长级法规延长至2026年6月23日的保留欧盟法律，已于2023年12月31日自动失效撤销[226] - 英国2021年通过新法案，允许未来通过二级立法引入新规则，以灵活应对监管空白和未来变化[226][227] - 孤儿药指定标准为针对危及生命或慢性衰弱疾病，患病人数不超欧盟万分之五或无孤儿药地位无足够回报，且无满意诊疗方法[212][213][214] - 新营销授权申请须包含风险管理计划，有新重要信息时需更新[221]