财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总营收7.15亿美元，其中ARCALYST净产品收入5450万美元，同比增长超100%；合作收入1700万美元，主要是Vixarelimab新适应症开发里程碑收入1500万美元 [55] - ARCALYST合作运营利润在第二季度增至2800万美元，合作费用为1400万美元 [8] - 第二季度净现金消耗约250万美元，期末现金余额为1.85亿美元，预计现有储备和ARCALYST商业执行能支撑当前运营计划至2027年 [47] - 第二季度税收优惠1620万美元，推动净利润达1500万美元 [83] - 2023年ARCALYST净产品收入指引上调至2.2 - 2.3亿美元，中点同比增长约84% [56] 各条业务线数据和关键指标变化 - ARCALYST业务：第二季度净收入增长至5450万美元，同比约100%增长；总处方医生超1250名，较第一季度增加超250名；重复处方医生占比23%；平均初始治疗期约14个月，平均总治疗期约20个月 [5][51][52] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注推进KPL - 404类风湿关节炎II期研究，预计明年上半年出数据 [4] - 继续追求与mavrilimumab的合作研究协议，评估其在罕见心血管疾病的潜力 [45] - 扩大销售团队，增加与医生的接触和频率，提高ARCALYST知名度 [80] - 增加复发性心包炎的证据生成，患者登记处已招募超300名患者 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ARCALYST商业执行情况感到鼓舞，看到了医生的高采纳率、患者高满意度、支付方高批准率和治疗持续时间长等积极因素 [26] - 认为目前处于扩大销售团队的早期阶段，对未来发展持乐观态度 [86] - 有信心到2027年的资金跑道，且有一定灵活性继续投资 [94] 其他重要信息 - 截至第二季度末，已确认Genentech许可协议下1.15亿美元收入中的1.1亿美元，预计未来三个季度确认剩余500万美元 [73] - 第二季度ARCALYST毛销差为10.3% [96] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 处方医生增加的原因及新处方医生成为重复处方医生的临界点 - 公司于去年底扩大销售团队，今年第一季度开始显现效果，第二季度活跃患者数量大幅增加；若医生有良好处方体验，患者治疗后反馈积极，会有利于持续处方，随着时间推移，重复处方率和样本量逐季显著增加 [13][62] 问题2: R&D费用本季度环比大幅上升的原因及后续运行率 - 主要与KPL - 404研究有关，第一、二组继续进行，且启动了第三组，导致本季度研发支出增加；未提供后续研发费用指导 [17][30] 问题3: 继续开拓复发性心包炎市场所需的资本部署 - 公司对Mavrilimumab机制有信心，目前主要通过与学术合作者开展合作研究协议来获取新数据和进行假设验证实验，许多研究的IND将由研究者持有，暂无更多评论 [19] 问题4: 商业支付与政府支付的比例以及对实际价格的影响 - 约70%患者有商业保险，20%为医疗保险，10%为医疗补助；各支付方对ARCALYST治疗复发性心包炎的批准率都很高 [16] 问题5: 销售团队扩张对推动重复处方医生和新处方医生的影响 - 销售团队扩张后，与医生的接触增加，包括对老医生拜访频率提高和接触新医生，提高了ARCALYST的知名度；新处方医生成为重复处方医生的临界点包括等待合适患者、首次处方成功经验、患者治疗可及性和药物可负担性等 [76][77][86] 问题6: Mavrilimumab目前进展、对合作者的要求和标准 - 文档未明确回答该问题 问题7: 财务指导中现金跑道是否包含KPL - 404的额外开发以及ARCALYST本季度毛销差和免费药物情况 - 文档未明确回答该问题 问题8: 如何看待治疗持续时间，是否会成为慢性治疗 - 目前看到的数据是基于疾病自然史，约三分之一患者在发病5年后仍受复发性心包炎困扰，且患者开始使用ARCALYST的疾病阶段会影响最终治疗持续时间，期待更多数据积累 [97] 问题9: Genentech开发里程碑的含义以及未来三个季度递延收入的情况 - 本季度确认的1500万美元是Genentech新适应症开发里程碑收入，现金流入将在第三季度入账；已确认许可协议下1.15亿美元收入中的1.1亿美元，剩余500万美元递延收入预计在未来三个季度确认 [55][73]

业绩总结 - ARCALYST在2023年第一季度的净销售额为4270万美元，较2022年同期的2220万美元增长了92.3%[43] - 2023年第一季度总净收入达到1.225亿美元，同比增长约69%[187] - 预计2023年ARCALYST净产品收入为2亿至2.15亿美元，代表中位数约69%的增长[135] 用户数据 - 每年约有7000名新患者进入多次复发的目标人群[46] - 预计美国市场ARCALYST的可地址患者人数约为14000人[46] - Kiniksa的ARCALYST在美国的年发病率约为4万例，其中30%的患者经历至少一次复发[143] - Kiniksa在复发性心包炎患者中，约有14000名患者对常规治疗反应不佳，且存在多次复发的情况[177] 新产品和新技术研发 - KPL-404在5 mg/kg剂量下实现了100%的受体占用，持续时间为2周，在10 mg/kg剂量下持续4周[98] - KPL-404正在进行II期概念验证研究，潜在成为最佳同类产品[135] - KPL-404在健康受试者中显示出良好的耐受性，没有严重不良事件[118] 市场扩张和并购 - Kiniksa与华东医药的战略合作为公司带来了2200万美元的预付款，并有资格获得约6.4亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[139] - Kiniksa在2023年第三季度收到了来自Genentech的1亿美元的预付款，其中8000万美元在交易完成后收到，2000万美元在2023年第一季度收到[155] 负面信息 - 在RHAPSODY长期延续研究中，83.8%的患者经历了治疗相关的不良事件（TEAEs）[93] - 在TEAEs中，37.8%的患者经历了轻度不良事件，37.8%的患者经历了中度不良事件[93] 其他新策略和有价值的信息 - ARCALYST的月度定价为21,425美元，支付者组合中商业保险占比约70%[188] - 目前约45%的患者在停止治疗后会重新开始使用ARCALYST[186] - 公司在顶级和中级处方医生中覆盖约6,000名处方医生[184] - 2023年第一季度处方医生数量同比增长约150%[187] - ARCALYST的患者流量持续加速，推动总患者数量增长[186] - 公司在商业执行方面表现强劲，推动了第一季度的收入增长[180]

业绩总结 - 2023年第一季度产品收入为4270万美元，同比增长92%[11] - 2023年第一季度总收入为4830万美元，同比增长50%[11] - 2023年第一季度净亏损为1230万美元，较2022年同期的2520万美元亏损减少51%[11] 用户数据与市场展望 - 2023年ARCALYST预计净产品销售为2亿至2.15亿美元，年增长率约为69%[8] - ARCALYST的合作运营利润为1660万美元，较2022年同期的450万美元增长269%[26] 研发与费用 - 2023年第一季度研发费用为1520万美元，较2022年同期的2080万美元下降27%[11] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2900万美元，较2022年同期的2220万美元增长30%[11] - 2023年第一季度的合作费用为830万美元，与2022年同期持平[11] - ARCALYST的销售成本为680万美元，较2022年同期的390万美元增长74%[26] 现金流与财务状况 - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.875亿美元，预计可支持运营计划至2026年[10][29]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为4830万美元，2022年第一季度为3220万美元 [43] - 2023年第一季度ARCALYST净产品收入为4270万美元，合作收入为570万美元，迄今已确认从Genentech获得的1亿美元前期和近期供应付款中的近9400万美元，预计明年确认剩余部分 [43] - 2023年第一季度ARCALYST合作运营利润为1660万美元，2022年第一季度为450万美元 [43] - 2023年第一季度净亏损为1230万美元，2022年第一季度为2520万美元 [43] - 2023年第一季度收到Genentech 2000万美元供应相关里程碑付款，净现金消耗约为300万美元，期末现金余额为1.875亿美元，预计这些储备和ARCALYST的持续商业执行将为当前运营计划提供资金至2026年 [43] - 公司将2023年ARCALYST销售指引从1.9亿 - 2.05亿美元提高到2亿 - 2.15亿美元，中点同比净产品收入增长近70% [16][32] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCALYST业务线 - 第一季度净产品收入为4270万美元，较上一季度增长约7%，尽管受到第一季度保险计划变更和自付费用重置的季节性影响，毛销差为10.7%，高于此前季度 [23][26] - 自ARCALYST在复发性心包炎领域推出以来，总处方医生数量超过1000名，较第四季度增加200多名，重复处方医生占更大总处方医生基数的23% [26] - 患者平均总治疗持续时间从约18个月增加到约20个月，患者最初接受治疗约14个月后试验并停止，较第四季度末增加2个月，约45%停止ARCALYST治疗的患者希望重新开始治疗，绝大多数在停止治疗后8周内 [2] - 第一季度付款人批准率仍超过90%，自推出以来每个季度都是如此 [27] KPL - 404业务线 - 正在招募类风湿性关节炎II期研究的第三也是最后一个队列，预计明年上半年获得该研究数据 [24][33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进ARCALYST商业化，扩大市场，使其成为复发性心包炎的标准治疗方法，包括扩大现场团队、开展数字营销等 [16][28][29] - 专注于临床阶段资产组合的价值最大化，推进KPL - 404项目在类风湿性关节炎方面的研究 [23] - 继续寻求与mavrilimumab的合作研究协议，评估其在罕见心血管疾病中的潜力 [6] - 在业务发展方面保持积极，有强大团队寻找机会，但选择标准较高 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在心血管和自身免疫领域持续执行，为2023年的成功和增长奠定了基础 [22] - ARCALYST商业化进展顺利，现场团队扩张取得成效，预计未来继续增长，有信心通过重塑治疗范式帮助复发性心包炎患者 [23][32] - 公司资金充足，预计现金可维持到至少2026年，有能力继续推进业务和帮助有需要的患者 [33][43] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待RA领域和404 CD4项目潜在疾病活动评分，以及决定II期项目是否推进的数据标准是什么？对适合心血管II期、与商业或研发工作有协同作用的资产估值有何看法？ - 关于疾病活动评分，公司会参考该疾病领域以及阻断CD40、CD154刺激相互作用途径的外部概念验证和基准，比较KPL - 404与其他类风湿性关节炎资产在DAS28 - CRP降低以及达到低疾病活动或无疾病活动方面的表现，但未提及具体数字 [35] - 对于资产估值，公司业务发展团队积极寻找机会，选择标准较高，若找到科学和商业上都切实可行的机会会进一步说明 [37] 问题2: ARCALYST治疗持续时间方面，患者停药原因及是否有努力留住初始治疗患者？404项目达到下一步所需投资情况，是否有共同开发适应症或地区并保留更广泛权利的情景？ - 患者停药原因由医生根据患者基线特征、患病时长、发作次数、发作节奏以及心脏MRI成像等判断，公司重点是对医生和患者进行疾病持久性教育，希望患者全程接受治疗 [49][50] - 对于404项目，是否共同开发取决于数据和结果，公司持开放态度，会综合考虑各种选择以实现价值最大化 [51]

公司盈利情况 - 公司于2021年开始产生产品收入，过去已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来仍将产生重大经营亏损，且可能永远无法实现持续的企业盈利[17] 公司投资情况 - 截至2023年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期投资包括货币市场基金和美国国债，投资组合对市场利率变化有一定敏感性，但市场利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[193] 公司控制程序情况 - 公司管理层评估认为，截至2023年3月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[195] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2023年3月31日的三个月内，公司的财务报告内部控制没有发生重大变化[196] 公司业务风险情况 - 公司业务面临众多风险和不确定性，包括产品商业化、资金需求、市场接受度、竞争、临床开发、监管审批等方面[9,14,17,22] 公司产品商业化风险情况 - 公司依赖ARCALYST的商业成功，但可能无法持续商业化该产品或成功商业化未来产品[17] 公司第三方合作风险情况 - 公司依赖第三方进行产品研发、生产等活动，若第三方表现不佳，可能影响产品开发、监管审批和商业化工作[17,22] 公司技术转移风险情况 - 公司正在进行ARCALYST药物原料制造工艺的技术转移，该过程存在重大风险和不确定性[22] 公司知识产权风险情况 - 公司所有产品和当前候选产品均从其他方获得许可或收购，若知识产权保护不足，可能影响产品商业化[22] 公司竞争风险情况 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的重大竞争，可能导致其他公司先于或更成功地发现、开发或商业化药物[22]

公司业务与产品组合 - 公司是生物制药公司，专注为有重大未满足医疗需求的患者开发药物，产品组合包括ARCALYST、KPL - 404和mavrilimumab[29][45] ARCALYST产品进展 - 2019年FDA授予ARCALYST治疗复发性心包炎的突破性疗法认定，2020年授予孤儿药认定，2021年欧洲委员会授予其治疗特发性心包炎的孤儿药认定[43][50] - 2020年6月公司公布ARCALYST治疗复发性心包炎的3期临床试验RHAPSODY最终结果，达到主要和次要疗效终点，2022年11月公布长期扩展部分数据[51] - 2021年3月ARCALYST获FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童复发性心包炎及降低复发风险，美国复发性心包炎患者约40000人[33][50] - 2022年2月公司授予华东医药ARCALYST在亚太地区（除日本）的开发和商业化独家权利[34][53] - 公司自2021年3月起在美国销售ARCALYST用于复发性心包炎，并建立专业销售团队[122] - 截至2022年12月31日，ARCALYST的专业销售团队约有50名代表[63] - ARCALYST治疗组复发性心包炎事件风险降低96%，16周时81%的患者维持临床反应，而安慰剂组为20%[62] - RHAPSODY试验LTE部分，所有患者连续使用rilonacept治疗的中位时长为23个月，美国患者为18个月，非美国患者为29个月[62] - LTE部分试验前18个月，所有患者治疗期间心包炎复发的年化发病率为0.04事件/患者年，入组前为4.4事件/患者年[62] - 暂停治疗的患者中75%出现心包炎复发，继续治疗超过18个月的患者复发性心包炎事件风险降低98%[62] KPL - 404产品进展 - 2019年公司收购Primatope获得KPL - 404全球独家许可，2021年5月公布其1期临床试验阳性数据，2021年12月启动2期试验，预计2024年上半年出结果[35][37] - KPL - 404静脉注射10mg/kg的受试者至少71天完全RO，皮下注射5mg/kg的受试者43天完全RO[67] - KPL - 404静脉注射10mg/kg的受试者至少57天完全抑制TDAR，皮下注射5mg/kg的受试者至少29天抑制TDAR[67] - KPL - 404治疗类风湿关节炎的2期试验预计2024年上半年出数据[68][75] - KPL - 404治疗类风湿关节炎2期试验的3队列将随机分配最多75名参与者，按1:1:1比例接受不同剂量治疗[75] - KPL - 404浓度呈剂量依赖性增加，无剂量限制性安全问题，无严重不良事件，不同剂量有不同的RO和TDAR抑制效果，10mg/kg IV剂量的抗药抗体抑制至少57天[76] mavrilimumab产品进展 - 2017年公司从MedImmune获得mavrilimumab全球独家许可，正在评估其在罕见心血管疾病中的潜力，2022年2月授予华东医药其在亚太地区（除日本）的开发和商业化独家权利[38][39] - mavrilimumab在COVID - 19相关ARDS的3期临床试验未达主要疗效终点，公司决定不再推进该适应症[77] - mavrilimumab在GCA的2期临床试验达主要和次要疗效终点，2022年2月公司宣布不计划启动3期试验，美国GCA患者估计有7.5万至15万人[78] vixarelimab产品进展 - 2022年8月公司与Genentech达成许可协议，授予其开发、制造和商业化vixarelimab及相关抗体的全球独家权利[84] - 2022年9月公司将vixarelimab全球独家开发和商业化许可授予Genentech，需完成其2b期剂量范围临床试验[40] 公司业务战略 - 公司业务战略包括商业化ARCALYST和候选产品、推进候选产品开发、探索现有产品组合价值、寻找新疗法[46][52] 公司风险因素 - 公司依赖第三方生产产品，产品和候选产品多为授权或收购所得，面临竞争等风险[30] - 公司依赖第三方制造产品和候选产品，面临技术转让等风险[117][122] - 公司产品和候选产品面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，竞争因素包括产品疗效、安全性等[124][125] 公司合作协议财务情况 - 公司与Genentech的许可协议中，获8000万美元预付款，2023年第一季度获2000万美元额外付款，还有望获最高约6亿美元或有付款，特许权使用费为低两位数至中十几%[85] - 公司与Huadong的合作协议中，获2200万美元预付款，包括ARCALYST的1200万美元和mavrilimumab的1000万美元，ARCALYST有望获最高约7000万美元付款，mavrilimumab有望获最高约5.76亿美元付款，特许权使用费为低十几%至低二十%[90][91] - 公司与Regeneron的许可协议中，支付500万美元预付款，2020年第四季度支付750万美元监管里程碑款项，2021年第一季度支付2000万美元监管里程碑款项，与Regeneron平分ARCALYST销售利润[97] 公司许可协议情况 - 2017年9月公司与Regeneron达成许可协议，获ARCALYST在全球（除中东和北非）非肿瘤及非眼耳局部给药适应症的独家许可[95] - 公司与MedImmune的许可协议中，前期支付800万美元，2019年支付500万美元转付款和1000万美元里程碑付款，前两个适应症未来里程碑付款最高5750万美元，后续每个适应症最高1500万美元，年净销售额达10亿美元前最高支付8500万美元里程碑付款，达10亿美元及以上最高支付11亿美元，年净销售额特许权使用费从低两位数百分比起最高至20%[102][103][104] - 公司与Biogen的资产购买协议中，前期支付1150万美元和0.5万美元技术转让费，2017年和2019年共支付1430万美元里程碑付款，未来抗体产品里程碑付款最高3.15亿美元，年净销售额特许权使用费从高个位数百分比起至低于10%，第二次修订后特许权费率提高不到1%[107][112] - 公司与Primatope的股票购买期权协议中，前期支付0.5万美元，延期支付0.8万美元，收购Primatope时支付1500万美元，后续支付300万美元，BIDMC许可协议未来里程碑付款最高120万美元，年净销售额特许权使用费为低个位数[114][115][116] 公司协议终止情况 - 公司与Regeneron的协议可因多种原因由双方终止，如一方连续12个月未开展重大开发或商业化活动等[99] - 公司与Regeneron的供应协议规定，Regeneron有独家制造和供应ARCALYST的权利，协议在Regeneron协议终止或ARCALYST制造技术转让完成时终止[100][117] - 公司与MedImmune的协议可因一方破产、重大违约未在90天内解决等原因终止，MedImmune可因公司挑战许可专利权利终止协议，公司提前90天书面通知可终止协议[105] - 公司与Biogen的协议在所有国家最后一个Biogen抗体产品付款义务到期时终止，可因一方重大违约未在90天内解决等原因终止，终止后收购资产将归Biogen[109] 产品专利情况 - ARCALYST相关专利：截至2022年12月31日，美国有2项已授权专利，其他司法管辖区有25项已授权专利；美国物质组成专利2020年到期，其他地区预计2023年到期；美国治疗复发性心包炎方法专利法定到期日为2038年；2021年3月获FDA批准，美国有7年营销排他权[136] - KPL - 404相关专利：截至2022年12月31日，从Primatope收购的美国有4项已授权专利，其他司法管辖区有30项，物质组成专利法定到期日2036年；从BIDMC许可的美国有2项已授权专利，其他司法管辖区有32项，物质组成专利法定到期日2032年[137] - Mavrilimumab相关专利：截至2022年12月31日，美国有3项已授权专利，其他司法管辖区有109项；物质组成专利一般法定到期日2027年，部分美国专利可能更长[139] 行业竞争项目情况 - 复发性心包炎有2个开发项目，R - Pharm International的RPH - 104处于2期开发，Cardiol Therapeutics的口服大麻二酚处于开放标签2期[127] - 有多个拮抗CD40 / CD154共刺激途径的临床开发项目，KPL - 404高浓度液体配方可实现慢性皮下给药[131] - 调节GM - CSF信号的临床开发项目来自I - MAB Biopharma、Roivant Sciences Ltd.和Humanigen, Inc.，均针对GM - CSF配体而非受体[134] 公司专利保护计划 - 公司计划通过多种方法保护专有地位，包括申请美国和外国专利、依靠商业秘密等[135] 美国FDA监管流程 - 美国FDA监管生物制品需完成临床前研究、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交BLA等一系列流程[142][143][146][148] - 临床前研究需进行实验室评估和动物毒性试验，提交IND后30天自动生效，除非FDA提出问题[146] - 临床试验需在合格研究者监督下按GCP进行，每个试验需经IRB审查批准[147][150] - 临床研究分三个阶段，1期针对少量健康目标疾病参与者，评估代谢、药理等；2期确定最佳剂量和给药方案；3期涉及大量参与者，证明有效性和安全性[154] - 提交生物制品许可申请（BLA）需缴纳申请费，FDA在60天内审查完整性，标准申请初始审查需10个月，优先审查需6个月，通常从提交到完成审查需12个月[157] - 提交BLA时需包含足够数据评估产品在儿科人群的安全性和有效性，需在60天内提交初始儿科研究计划（iPSP）[160][162] - FDA评估BLA后会发批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，申请人可重新提交或撤回申请[163] - 产品获批后，标签使用条件受限，FDA可能要求进行上市后试验、监测等，部分变更需进一步测试和审批[164] 美国FDA特殊资格 - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批孤儿药资格可获资金、税收和费用减免，首个获批产品有7年排他权[165][166] - 快速通道资格要求产品治疗严重疾病且有潜力满足未满足医疗需求，可与FDA更频繁互动，部分BLA可滚动审查[170] - 突破性疗法资格要求初步临床证据显示产品比现有疗法有显著改善，具备快速通道所有特征且FDA介入更早[171] - 优先审查适用于治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性的产品，FDA会在6个月内完成审查[172] - 加速批准适用于治疗严重疾病且对替代终点或早期临床终点有影响的产品，获批后需进行确证性临床试验[173] 欧盟监管情况 - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代欧盟临床试验指令，引入集中申请流程[191][192] - 2022年1月31日前或2022年1月31日至2023年1月31日选择适用临床试验指令提交申请的临床试验，在2025年1月31日前仍受该指令管辖[193] - 欧盟MA初始有效期为5年，之后可基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期[197] - 欧盟集中程序下EMA评估MAA最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[199] - 特殊情况下CHMP对MA的加速审查不超过150天（不包括时钟停止时间）[198] - 欧盟新上市产品获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期可延至11年[202] - 欧盟孤儿药获批MA后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年，若第5年末不符孤儿药标准，独占期可减至6年[204][206][207] - 欧盟新药MA申请需含儿科研究结果，获MA且研究结果入产品信息，普通药可获6个月补充保护期，孤儿药可获2年市场独占期延长[208] 英国监管情况 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，大不列颠不再直接适用欧盟法律，保留的欧盟法律若未保留或延长，将于2023年12月31日失效[215] - 2021年1月1日起，MHRA是英国独立药品和医疗器械监管机构，现有欧盟集中授权产品MA自动转为英国MA（仅GB），除非持有人选择退出[216][217] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序，英国公司不能用欧盟集中程序获MA，需用英国国家授权或国际合作程序[217] - 英国无MA前孤儿药指定，MHRA将与MA申请并行审查，条件为GB患病率不超万分之五，市场独占期从GB首次批准日起算[218] 其他国家监管情况 - 其他国家药品临床试验、许可、定价和报销要求因司法管辖区而异，临床试验需符合GCP和伦理原则[219][221] 法律合规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目相关采购等提供报酬，多数州也有类似法律[224] - 若公司未遵守欧盟和英国药品相关法律法规，可能面临行政、民事或刑事处罚[213] - 联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反者可能面临重大罚款和三倍损害赔偿[225] - 生物制药、医疗设备和其他医疗保健公司因向客户提供免费产品并期望客户向联邦计划报销等行为被起诉[225] - 公司因营销产品用于未经批准用途导致提交虚假索赔而被起诉[225] - 民事罚款法规对向联邦健康计划提交虚假索赔的人处以罚款[225] - 许多州有类似欺诈和滥用法规，适用于医疗补助和其他州计划报销的项目和服务[226][227] - 联邦民事罚款法律对向医疗保险或州医疗保健计划受益人提供报酬以影响其选择服务提供商的行为处以罚款[228] - 1996年《联邦健康保险流通与责任法案》（HIPAA）创建了额外的联邦刑事法规，禁止欺诈医疗福利计划等行为[228]

业绩总结 - 2022年第四季度产品收入为3990万美元，较2021年同期的1870万美元增长113%[17] - 2022年全年产品收入为1.225亿美元，较2021年的3850万美元增长218%[17] - 2022年第四季度总收入为6190万美元，较2021年同期的1870万美元增长230%[17] - 2022年全年总收入为2.202亿美元，较2021年的3850万美元增长471%[17] - 2022年净收入为434万美元，而2021年净亏损为3630万美元[17] 用户数据与未来展望 - 2022年ARCALYST的净产品销售为1.225亿美元，预计2023年将达到1.907亿至2.05亿美元，年增长率超过60%[16] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.906亿美元，预计可支持运营至至少2025年[35] 成本与费用 - 2022年研发费用为6550万美元，较2021年的9930万美元减少34%[17] - 2022年销售、一般和行政费用为9800万美元，较2021年的8590万美元增加14%[17] 毛利率 - 2022年ARCALYST的毛利率为91%，2022年总销售额的9%为毛利[11]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收6190万美元，包括ARCALYST净产品收入3990万美元和与基因泰克许可协议的合作收入2190万美元；全年总营收2.202亿美元，包括ARCALYST产品收入1.225亿美元和与华东医药、基因泰克许可协议的合作收入9770万美元 [12] - 2022年第四季度ARCALYST合作利润增至1500万美元，合作费用为750万美元；全年ARCALYST合作利润为3620万美元，合作费用（含与华东医药许可协议的600万美元付款）为2410万美元 [12] - 2022年第四季度和全年净收入分别为450万美元和1.834亿美元，全年净收入受益于合作收入和非现金递延税资产估值备抵的释放 [12] - 2022年ARCALYST毛销差率为9%，预计未来不会有大幅波动，但未提供正式指引 [57] - 公司预计2023年ARCALYST净收入在1.9亿 - 2.05亿美元之间，中点同比增长超60%；2022年底现金储备为1.906亿美元，预计这些储备和ARCALYST的持续商业执行将至少为当前运营计划提供资金至2025年 [11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCALYST业务 - 2022年第四季度ARCALYST净收入3990万美元，较上一季度增长约20%；全年净收入1.225亿美元，处于年初指引的1.15亿 - 1.3亿美元中间 [8][9] - 自推出以来，已有超800名独特的复发性心包炎处方医生，每个季度新增超100名新处方医生；重复处方率保持在约22% [9] - 截至2022年底，通过使约5%的1.4万目标复发性心包炎患者接受ARCALYST治疗，实现了1.225亿美元的净收入 [9] - 第四季度付款人批准率自推出以来每个季度均保持在90%以上；治疗持续时间目前约为18个月；依从率超过85%，患者通常按时完成 refill [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩大ARCALYST处方医生基础和深化重复处方医生深度，2022年底将销售团队扩大到约50名销售代表，并计划加强数字营销 [10] - 公司正在开展KPL - 404（CD40拮抗剂项目）的2期类风湿关节炎研究，预计明年上半年获得概念验证数据；继续寻求与mavrilimumab的合作研究协议，以评估其在罕见心血管疾病中的潜力 [22] - 公司致力于支持专注于心包疾病的中心，创建本地转诊网络，并通过纵向登记RESONANCE进行证据生成 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ARCALYST商业发布成功，有强大基础，对2023年增长感到兴奋，预计ARCALYST净收入显著增长 [11] - 公司是创收企业，ARCALYST合作盈利，有中期临床项目管道，资金充足，有信心为运营计划提供资金至至少2025年 [13] 其他重要信息 - 2022年第三季度，因Vixa许可协议收益和ARCALYST销售，公司在英国达到三年累计税收盈利地位，需释放英国非现金递延税资产的估值备抵，这是2022年报告的1.72亿美元净所得税收益的主要驱动因素 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年ARCALYST收入指引1.9亿 - 2.05亿美元区间差异的考虑因素及扩大销售团队的拉动情况 - 指引考虑了处方医生持续增长、费用处方医生增长、依从率和坚持率、治疗总持续时间等多方面因素；目前评估销售团队效果还太早，但招聘人员情况良好，第四季度活动率有所上升 [30] 问题2: 关于指引中患者行为、第四季度患者经济敏感性及指引中的保守程度 - 第四季度未发现患者经济敏感性方面的显著情况；公司有经验丰富的患者服务团队，通过多种项目支持患者应对保险计划变化等情况，确保患者能继续接受商业治疗 [32] 问题3: KPL - 404剂量递增的 enrollment 更新及预计完成时间 - 公司按计划推进，预计明年上半年获得结果，暂无更新 [51] 问题4: 停止治疗的患者特征及治疗持续时间相关情况 - 目前难以得出停止和重启治疗患者的明确趋势；平均初始治疗持续时间约为12个月，可能受处方医生处方12个月 refill 和付款人批准12个月治疗的影响；停止治疗的患者中有45%会重新开始治疗 [52] 问题5: ARCALYST坚持率的最终走向、缩短新患者诊断路径情况及盈利能力的重要性 - 目前预计平均治疗总持续时间约为18个月，有可能更长，需等待更多数据；由于患者分散，难以判断是否缩短了诊断路径，公司正在努力教育医生、推广产品、改变治疗范式；盈利能力重要，但增长和增加价值更为重要，公司会保持财务纪律和战略规划 [36][55] 问题6: 2023年毛销差率的预期 - 2022年毛销差率为9%，预计未来不会有大幅波动，但未提供正式指引 [57] 问题7: 45%重新开始治疗患者的具体含义、停止治疗率、估值释放情况及依从率稳定性 - 45%是指2022年所有停止ARCALYST治疗的患者中重新开始治疗的比例；未提供具体停止治疗率，仅提及平均停止治疗时间约为12个月；2022年因在英国达到三年累计税收盈利地位，释放了英国非现金递延税资产的估值备抵，带来1.72亿美元净所得税收益；2022年依从率超过85%，公司努力确保患者依从治疗，未提及未来稳定性情况 [39][40][59]

业绩总结 - 2022年第四季度净收入为3990万美元，较2022年第三季度增长约20%[36] - 2022年全年净收入为1.225亿美元，增长约5%[36] - 自ARCALYST上市以来，净收入累计达到1.61亿美元[48] 用户数据 - 目标患者中约有14000名多次复发的心包炎患者在2022年第四季度末接受ARCALYST治疗[44] - 超过800名独立开处方医生为复发性心包炎开具了ARCALYST[38] - 在Q4中，完成案例的批准率超过90%[45] 新产品和新技术研发 - KPL-404的高浓度液体制剂使其能够进行皮下给药[50] - KPL-404在2022年净产品收入较上市前12个月增长100%[58] - KPL-404的多剂量上升研究正在进行中，评估药物的药代动力学和安全性[62] - KPL-404的预期治疗范围包括2.5 mg/kg每两周、5 mg/kg每周和10 mg/kg每两周的剂量[61] - KPL-404的临床数据表明其在竞争对手中具有良好的市场定位[59] - KPL-404的主要终点包括治疗相关不良事件的发生率和药代动力学参数（Cmax, AUC(0-t)）[65] 市场扩张和合作 - Kiniksa与Huadong Medicine的战略合作为公司在亚太地区扩展提供机会，预计可获得高达6.4亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[74] - Kiniksa与Genentech的许可协议使其有资格获得高达6亿美元的临床、监管和销售里程碑付款[76] 未来展望 - Kiniksa预计2023年将提供全年净收入指导[39] - Kiniksa在2022年年末现金储备为1.904亿美元，预计可支持运营计划至2025年[69] - KPL-404的商业执行稳健，2022年第二季度收入为3340万美元，较第一季度增长约50%[57] 负面信息 - 无负面信息提及

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38492 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Othe ...