公司业务与产品组合 - 公司是生物制药公司，专注为有重大未满足医疗需求的患者开发药物，产品组合包括ARCALYST、KPL - 404和mavrilimumab[29][45] ARCALYST产品进展 - 2019年FDA授予ARCALYST治疗复发性心包炎的突破性疗法认定，2020年授予孤儿药认定，2021年欧洲委员会授予其治疗特发性心包炎的孤儿药认定[43][50] - 2020年6月公司公布ARCALYST治疗复发性心包炎的3期临床试验RHAPSODY最终结果，达到主要和次要疗效终点，2022年11月公布长期扩展部分数据[51] - 2021年3月ARCALYST获FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童复发性心包炎及降低复发风险，美国复发性心包炎患者约40000人[33][50] - 2022年2月公司授予华东医药ARCALYST在亚太地区（除日本）的开发和商业化独家权利[34][53] - 公司自2021年3月起在美国销售ARCALYST用于复发性心包炎，并建立专业销售团队[122] - 截至2022年12月31日，ARCALYST的专业销售团队约有50名代表[63] - ARCALYST治疗组复发性心包炎事件风险降低96%，16周时81%的患者维持临床反应，而安慰剂组为20%[62] - RHAPSODY试验LTE部分，所有患者连续使用rilonacept治疗的中位时长为23个月，美国患者为18个月，非美国患者为29个月[62] - LTE部分试验前18个月，所有患者治疗期间心包炎复发的年化发病率为0.04事件/患者年，入组前为4.4事件/患者年[62] - 暂停治疗的患者中75%出现心包炎复发，继续治疗超过18个月的患者复发性心包炎事件风险降低98%[62] KPL - 404产品进展 - 2019年公司收购Primatope获得KPL - 404全球独家许可，2021年5月公布其1期临床试验阳性数据，2021年12月启动2期试验，预计2024年上半年出结果[35][37] - KPL - 404静脉注射10mg/kg的受试者至少71天完全RO，皮下注射5mg/kg的受试者43天完全RO[67] - KPL - 404静脉注射10mg/kg的受试者至少57天完全抑制TDAR，皮下注射5mg/kg的受试者至少29天抑制TDAR[67] - KPL - 404治疗类风湿关节炎的2期试验预计2024年上半年出数据[68][75] - KPL - 404治疗类风湿关节炎2期试验的3队列将随机分配最多75名参与者，按1:1:1比例接受不同剂量治疗[75] - KPL - 404浓度呈剂量依赖性增加，无剂量限制性安全问题，无严重不良事件，不同剂量有不同的RO和TDAR抑制效果，10mg/kg IV剂量的抗药抗体抑制至少57天[76] mavrilimumab产品进展 - 2017年公司从MedImmune获得mavrilimumab全球独家许可，正在评估其在罕见心血管疾病中的潜力，2022年2月授予华东医药其在亚太地区（除日本）的开发和商业化独家权利[38][39] - mavrilimumab在COVID - 19相关ARDS的3期临床试验未达主要疗效终点，公司决定不再推进该适应症[77] - mavrilimumab在GCA的2期临床试验达主要和次要疗效终点，2022年2月公司宣布不计划启动3期试验，美国GCA患者估计有7.5万至15万人[78] vixarelimab产品进展 - 2022年8月公司与Genentech达成许可协议，授予其开发、制造和商业化vixarelimab及相关抗体的全球独家权利[84] - 2022年9月公司将vixarelimab全球独家开发和商业化许可授予Genentech，需完成其2b期剂量范围临床试验[40] 公司业务战略 - 公司业务战略包括商业化ARCALYST和候选产品、推进候选产品开发、探索现有产品组合价值、寻找新疗法[46][52] 公司风险因素 - 公司依赖第三方生产产品，产品和候选产品多为授权或收购所得，面临竞争等风险[30] - 公司依赖第三方制造产品和候选产品，面临技术转让等风险[117][122] - 公司产品和候选产品面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，竞争因素包括产品疗效、安全性等[124][125] 公司合作协议财务情况 - 公司与Genentech的许可协议中，获8000万美元预付款，2023年第一季度获2000万美元额外付款，还有望获最高约6亿美元或有付款，特许权使用费为低两位数至中十几%[85] - 公司与Huadong的合作协议中，获2200万美元预付款，包括ARCALYST的1200万美元和mavrilimumab的1000万美元，ARCALYST有望获最高约7000万美元付款，mavrilimumab有望获最高约5.76亿美元付款，特许权使用费为低十几%至低二十%[90][91] - 公司与Regeneron的许可协议中，支付500万美元预付款，2020年第四季度支付750万美元监管里程碑款项，2021年第一季度支付2000万美元监管里程碑款项，与Regeneron平分ARCALYST销售利润[97] 公司许可协议情况 - 2017年9月公司与Regeneron达成许可协议，获ARCALYST在全球（除中东和北非）非肿瘤及非眼耳局部给药适应症的独家许可[95] - 公司与MedImmune的许可协议中，前期支付800万美元，2019年支付500万美元转付款和1000万美元里程碑付款，前两个适应症未来里程碑付款最高5750万美元，后续每个适应症最高1500万美元，年净销售额达10亿美元前最高支付8500万美元里程碑付款，达10亿美元及以上最高支付11亿美元，年净销售额特许权使用费从低两位数百分比起最高至20%[102][103][104] - 公司与Biogen的资产购买协议中，前期支付1150万美元和0.5万美元技术转让费，2017年和2019年共支付1430万美元里程碑付款，未来抗体产品里程碑付款最高3.15亿美元，年净销售额特许权使用费从高个位数百分比起至低于10%，第二次修订后特许权费率提高不到1%[107][112] - 公司与Primatope的股票购买期权协议中，前期支付0.5万美元，延期支付0.8万美元，收购Primatope时支付1500万美元，后续支付300万美元，BIDMC许可协议未来里程碑付款最高120万美元，年净销售额特许权使用费为低个位数[114][115][116] 公司协议终止情况 - 公司与Regeneron的协议可因多种原因由双方终止，如一方连续12个月未开展重大开发或商业化活动等[99] - 公司与Regeneron的供应协议规定，Regeneron有独家制造和供应ARCALYST的权利，协议在Regeneron协议终止或ARCALYST制造技术转让完成时终止[100][117] - 公司与MedImmune的协议可因一方破产、重大违约未在90天内解决等原因终止，MedImmune可因公司挑战许可专利权利终止协议，公司提前90天书面通知可终止协议[105] - 公司与Biogen的协议在所有国家最后一个Biogen抗体产品付款义务到期时终止，可因一方重大违约未在90天内解决等原因终止，终止后收购资产将归Biogen[109] 产品专利情况 - ARCALYST相关专利：截至2022年12月31日，美国有2项已授权专利，其他司法管辖区有25项已授权专利；美国物质组成专利2020年到期，其他地区预计2023年到期；美国治疗复发性心包炎方法专利法定到期日为2038年；2021年3月获FDA批准，美国有7年营销排他权[136] - KPL - 404相关专利：截至2022年12月31日，从Primatope收购的美国有4项已授权专利，其他司法管辖区有30项，物质组成专利法定到期日2036年；从BIDMC许可的美国有2项已授权专利，其他司法管辖区有32项，物质组成专利法定到期日2032年[137] - Mavrilimumab相关专利：截至2022年12月31日，美国有3项已授权专利，其他司法管辖区有109项；物质组成专利一般法定到期日2027年，部分美国专利可能更长[139] 行业竞争项目情况 - 复发性心包炎有2个开发项目，R - Pharm International的RPH - 104处于2期开发，Cardiol Therapeutics的口服大麻二酚处于开放标签2期[127] - 有多个拮抗CD40 / CD154共刺激途径的临床开发项目，KPL - 404高浓度液体配方可实现慢性皮下给药[131] - 调节GM - CSF信号的临床开发项目来自I - MAB Biopharma、Roivant Sciences Ltd.和Humanigen, Inc.，均针对GM - CSF配体而非受体[134] 公司专利保护计划 - 公司计划通过多种方法保护专有地位，包括申请美国和外国专利、依靠商业秘密等[135] 美国FDA监管流程 - 美国FDA监管生物制品需完成临床前研究、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交BLA等一系列流程[142][143][146][148] - 临床前研究需进行实验室评估和动物毒性试验，提交IND后30天自动生效，除非FDA提出问题[146] - 临床试验需在合格研究者监督下按GCP进行，每个试验需经IRB审查批准[147][150] - 临床研究分三个阶段，1期针对少量健康目标疾病参与者，评估代谢、药理等；2期确定最佳剂量和给药方案；3期涉及大量参与者，证明有效性和安全性[154] - 提交生物制品许可申请（BLA）需缴纳申请费，FDA在60天内审查完整性，标准申请初始审查需10个月，优先审查需6个月，通常从提交到完成审查需12个月[157] - 提交BLA时需包含足够数据评估产品在儿科人群的安全性和有效性，需在60天内提交初始儿科研究计划（iPSP）[160][162] - FDA评估BLA后会发批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，申请人可重新提交或撤回申请[163] - 产品获批后，标签使用条件受限，FDA可能要求进行上市后试验、监测等，部分变更需进一步测试和审批[164] 美国FDA特殊资格 - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批孤儿药资格可获资金、税收和费用减免，首个获批产品有7年排他权[165][166] - 快速通道资格要求产品治疗严重疾病且有潜力满足未满足医疗需求，可与FDA更频繁互动，部分BLA可滚动审查[170] - 突破性疗法资格要求初步临床证据显示产品比现有疗法有显著改善，具备快速通道所有特征且FDA介入更早[171] - 优先审查适用于治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性的产品，FDA会在6个月内完成审查[172] - 加速批准适用于治疗严重疾病且对替代终点或早期临床终点有影响的产品，获批后需进行确证性临床试验[173] 欧盟监管情况 - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代欧盟临床试验指令，引入集中申请流程[191][192] - 2022年1月31日前或2022年1月31日至2023年1月31日选择适用临床试验指令提交申请的临床试验，在2025年1月31日前仍受该指令管辖[193] - 欧盟MA初始有效期为5年，之后可基于风险 - 收益平衡重新评估进行续期[197] - 欧盟集中程序下EMA评估MAA最长时间为210天（不包括时钟停止时间）[199] - 特殊情况下CHMP对MA的加速审查不超过150天（不包括时钟停止时间）[198] - 欧盟新上市产品获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期可延至11年[202] - 欧盟孤儿药获批MA后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年，若第5年末不符孤儿药标准，独占期可减至6年[204][206][207] - 欧盟新药MA申请需含儿科研究结果，获MA且研究结果入产品信息，普通药可获6个月补充保护期，孤儿药可获2年市场独占期延长[208] 英国监管情况 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，大不列颠不再直接适用欧盟法律，保留的欧盟法律若未保留或延长，将于2023年12月31日失效[215] - 2021年1月1日起，MHRA是英国独立药品和医疗器械监管机构，现有欧盟集中授权产品MA自动转为英国MA（仅GB），除非持有人选择退出[216][217] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序，英国公司不能用欧盟集中程序获MA，需用英国国家授权或国际合作程序[217] - 英国无MA前孤儿药指定，MHRA将与MA申请并行审查，条件为GB患病率不超万分之五，市场独占期从GB首次批准日起算[218] 其他国家监管情况 - 其他国家药品临床试验、许可、定价和报销要求因司法管辖区而异，临床试验需符合GCP和伦理原则[219][221] 法律合规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目相关采购等提供报酬，多数州也有类似法律[224] - 若公司未遵守欧盟和英国药品相关法律法规，可能面临行政、民事或刑事处罚[213] - 联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反者可能面临重大罚款和三倍损害赔偿[225] - 生物制药、医疗设备和其他医疗保健公司因向客户提供免费产品并期望客户向联邦计划报销等行为被起诉[225] - 公司因营销产品用于未经批准用途导致提交虚假索赔而被起诉[225] - 民事罚款法规对向联邦健康计划提交虚假索赔的人处以罚款[225] - 许多州有类似欺诈和滥用法规，适用于医疗补助和其他州计划报销的项目和服务[226][227] - 联邦民事罚款法律对向医疗保险或州医疗保健计划受益人提供报酬以影响其选择服务提供商的行为处以罚款[228] - 1996年《联邦健康保险流通与责任法案》（HIPAA）创建了额外的联邦刑事法规，禁止欺诈医疗福利计划等行为[228]

业绩总结 - 2022年第四季度产品收入为3990万美元，较2021年同期的1870万美元增长113%[17] - 2022年全年产品收入为1.225亿美元，较2021年的3850万美元增长218%[17] - 2022年第四季度总收入为6190万美元，较2021年同期的1870万美元增长230%[17] - 2022年全年总收入为2.202亿美元，较2021年的3850万美元增长471%[17] - 2022年净收入为434万美元，而2021年净亏损为3630万美元[17] 用户数据与未来展望 - 2022年ARCALYST的净产品销售为1.225亿美元，预计2023年将达到1.907亿至2.05亿美元，年增长率超过60%[16] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.906亿美元，预计可支持运营至至少2025年[35] 成本与费用 - 2022年研发费用为6550万美元，较2021年的9930万美元减少34%[17] - 2022年销售、一般和行政费用为9800万美元，较2021年的8590万美元增加14%[17] 毛利率 - 2022年ARCALYST的毛利率为91%，2022年总销售额的9%为毛利[11]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收6190万美元，包括ARCALYST净产品收入3990万美元和与基因泰克许可协议的合作收入2190万美元；全年总营收2.202亿美元，包括ARCALYST产品收入1.225亿美元和与华东医药、基因泰克许可协议的合作收入9770万美元 [12] - 2022年第四季度ARCALYST合作利润增至1500万美元，合作费用为750万美元；全年ARCALYST合作利润为3620万美元，合作费用（含与华东医药许可协议的600万美元付款）为2410万美元 [12] - 2022年第四季度和全年净收入分别为450万美元和1.834亿美元，全年净收入受益于合作收入和非现金递延税资产估值备抵的释放 [12] - 2022年ARCALYST毛销差率为9%，预计未来不会有大幅波动，但未提供正式指引 [57] - 公司预计2023年ARCALYST净收入在1.9亿 - 2.05亿美元之间，中点同比增长超60%；2022年底现金储备为1.906亿美元，预计这些储备和ARCALYST的持续商业执行将至少为当前运营计划提供资金至2025年 [11][12] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCALYST业务 - 2022年第四季度ARCALYST净收入3990万美元，较上一季度增长约20%；全年净收入1.225亿美元，处于年初指引的1.15亿 - 1.3亿美元中间 [8][9] - 自推出以来，已有超800名独特的复发性心包炎处方医生，每个季度新增超100名新处方医生；重复处方率保持在约22% [9] - 截至2022年底，通过使约5%的1.4万目标复发性心包炎患者接受ARCALYST治疗，实现了1.225亿美元的净收入 [9] - 第四季度付款人批准率自推出以来每个季度均保持在90%以上；治疗持续时间目前约为18个月；依从率超过85%，患者通常按时完成 refill [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩大ARCALYST处方医生基础和深化重复处方医生深度，2022年底将销售团队扩大到约50名销售代表，并计划加强数字营销 [10] - 公司正在开展KPL - 404（CD40拮抗剂项目）的2期类风湿关节炎研究，预计明年上半年获得概念验证数据；继续寻求与mavrilimumab的合作研究协议，以评估其在罕见心血管疾病中的潜力 [22] - 公司致力于支持专注于心包疾病的中心，创建本地转诊网络，并通过纵向登记RESONANCE进行证据生成 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ARCALYST商业发布成功，有强大基础，对2023年增长感到兴奋，预计ARCALYST净收入显著增长 [11] - 公司是创收企业，ARCALYST合作盈利，有中期临床项目管道，资金充足，有信心为运营计划提供资金至至少2025年 [13] 其他重要信息 - 2022年第三季度，因Vixa许可协议收益和ARCALYST销售，公司在英国达到三年累计税收盈利地位，需释放英国非现金递延税资产的估值备抵，这是2022年报告的1.72亿美元净所得税收益的主要驱动因素 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年ARCALYST收入指引1.9亿 - 2.05亿美元区间差异的考虑因素及扩大销售团队的拉动情况 - 指引考虑了处方医生持续增长、费用处方医生增长、依从率和坚持率、治疗总持续时间等多方面因素；目前评估销售团队效果还太早，但招聘人员情况良好，第四季度活动率有所上升 [30] 问题2: 关于指引中患者行为、第四季度患者经济敏感性及指引中的保守程度 - 第四季度未发现患者经济敏感性方面的显著情况；公司有经验丰富的患者服务团队，通过多种项目支持患者应对保险计划变化等情况，确保患者能继续接受商业治疗 [32] 问题3: KPL - 404剂量递增的 enrollment 更新及预计完成时间 - 公司按计划推进，预计明年上半年获得结果，暂无更新 [51] 问题4: 停止治疗的患者特征及治疗持续时间相关情况 - 目前难以得出停止和重启治疗患者的明确趋势；平均初始治疗持续时间约为12个月，可能受处方医生处方12个月 refill 和付款人批准12个月治疗的影响；停止治疗的患者中有45%会重新开始治疗 [52] 问题5: ARCALYST坚持率的最终走向、缩短新患者诊断路径情况及盈利能力的重要性 - 目前预计平均治疗总持续时间约为18个月，有可能更长，需等待更多数据；由于患者分散，难以判断是否缩短了诊断路径，公司正在努力教育医生、推广产品、改变治疗范式；盈利能力重要，但增长和增加价值更为重要，公司会保持财务纪律和战略规划 [36][55] 问题6: 2023年毛销差率的预期 - 2022年毛销差率为9%，预计未来不会有大幅波动，但未提供正式指引 [57] 问题7: 45%重新开始治疗患者的具体含义、停止治疗率、估值释放情况及依从率稳定性 - 45%是指2022年所有停止ARCALYST治疗的患者中重新开始治疗的比例；未提供具体停止治疗率，仅提及平均停止治疗时间约为12个月；2022年因在英国达到三年累计税收盈利地位，释放了英国非现金递延税资产的估值备抵，带来1.72亿美元净所得税收益；2022年依从率超过85%，公司努力确保患者依从治疗，未提及未来稳定性情况 [39][40][59]

业绩总结 - 2022年第四季度净收入为3990万美元，较2022年第三季度增长约20%[36] - 2022年全年净收入为1.225亿美元，增长约5%[36] - 自ARCALYST上市以来，净收入累计达到1.61亿美元[48] 用户数据 - 目标患者中约有14000名多次复发的心包炎患者在2022年第四季度末接受ARCALYST治疗[44] - 超过800名独立开处方医生为复发性心包炎开具了ARCALYST[38] - 在Q4中，完成案例的批准率超过90%[45] 新产品和新技术研发 - KPL-404的高浓度液体制剂使其能够进行皮下给药[50] - KPL-404在2022年净产品收入较上市前12个月增长100%[58] - KPL-404的多剂量上升研究正在进行中，评估药物的药代动力学和安全性[62] - KPL-404的预期治疗范围包括2.5 mg/kg每两周、5 mg/kg每周和10 mg/kg每两周的剂量[61] - KPL-404的临床数据表明其在竞争对手中具有良好的市场定位[59] - KPL-404的主要终点包括治疗相关不良事件的发生率和药代动力学参数（Cmax, AUC(0-t)）[65] 市场扩张和合作 - Kiniksa与Huadong Medicine的战略合作为公司在亚太地区扩展提供机会，预计可获得高达6.4亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[74] - Kiniksa与Genentech的许可协议使其有资格获得高达6亿美元的临床、监管和销售里程碑付款[76] 未来展望 - Kiniksa预计2023年将提供全年净收入指导[39] - Kiniksa在2022年年末现金储备为1.904亿美元，预计可支持运营计划至2025年[69] - KPL-404的商业执行稳健，2022年第二季度收入为3340万美元，较第一季度增长约50%[57] 负面信息 - 无负面信息提及

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38492 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Othe ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总收入为9910万美元，其中ARCALYST净产品收入3340万美元，环比增长24%，合作收入6570万美元来自与Genentech的vixarelimab全球许可协议 [34] - 2022年第三季度ARCALYST合作利润增至920万美元，合作费用为460万美元 [35] - 2022年第三季度净收入为2.241亿美元，得益于合作收入和约1.77亿美元的税收优惠，税收优惠主要因约1.86亿美元非现金递延税资产估值备抵的释放 [35] - 第三季度收到vixarelimab全球权利的8000万美元预付款，期末现金余额约2亿美元，预计这些储备和ARCALYST商业执行至少能为当前运营计划提供资金至2025年 [36] - 2022年至今已实现净收入8260万美元，预计全年净收入在1.15亿至1.3亿美元之间 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCALYST业务线 - 2022年第三季度ARCALYST净产品收入3340万美元，环比增长24% [8][34] - 自推出18个月内，已有超650位独特处方医生为复发性心包炎开具ARCALYST处方，且每季度新增超100位新医生 [25] - 目前约22%的总处方医生群体为两位或更多患者开具过ARCALYST处方 [26] - 第三季度付款人批准率保持在超90% [26] - 截至第三季度末，商业环境中初始治疗平均持续时间约12个月，约35%停止初始治疗的患者会重启商业治疗，且多数在停药八周内重启 [27] KPL - 404业务线 - 正在进行KPL - 404治疗类风湿关节炎的2期研究，目前正在招募多次递增剂量部分的第二个也是最后一个队列，预计2024年上半年获得概念验证数据 [9][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为免疫调节疗法的新兴领导者，继续推进ARCALYST商业化，同时加强临床阶段资产组合价值建设 [8][38] - 对于mavrilimumab，公司目标是寻求合作研究协议，评估其在罕见心血管疾病中的潜力 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ARCALYST在复发性心包炎治疗中持续取得进展，为未来商业增长奠定坚实基础，且公司资金充足，预计现金储备至少能支持运营至2025年 [32][33][39] 其他重要信息 - RHAPSODY长期扩展数据显示，超过18个月的rilonacept治疗可带来持续治疗反应，继续接受治疗的患者复发性心包炎事件风险降低98.2%，相关摘要已发表，详细数据将在本周美国心脏协会科学会议上展示 [10][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 35%停用ARCALYST后重新开始治疗的患者，症状多久后复发？多久后重新开始治疗？与RHAPSODY研究有何异同？ - 约35%停止治疗的患者在停药八周内重启ARCALYST治疗，这与RHAPSODY研究一致，该研究治疗组有两名患者治疗期间有临时停药情况，考虑ARCALYST的洗脱期等因素，八周内重启治疗合理 [45] 问题2: 更好理解mavri策略和罕见CD适应症的时间表是怎样的？2025年现金指导是否考虑了这方面的发展？ - 公司对mavrilimumab机制感到兴奋，其在类风湿关节炎和巨细胞关节炎2期研究中有积极数据，目前目标是寻求合作研究协议，评估其在罕见心血管疾病中的潜力 [47] 问题3: KPL - 404 2期试验允许哪些有其他合并症的患者参与？如何考虑收集其他终点数据以确定其他适应症？ - 公开披露的纳入标准主要关注类风湿关节炎患者及现有治疗方案难以控制病情的情况，数据收集主要集中在类风湿关节炎终点，如DAS - 28 - CRP，同时有丰富的生物标志物计划，以了解CD40阻断后的下游信号传导 [51][52] 问题4: ARCALYST在主要保险计划中的覆盖情况如何？是否还有重要商业计划未覆盖？潜在覆盖人群比例是多少？ - 自推出以来，ARCALYST在所有已完成案例中的覆盖率一直超90%，所有主要计划都已制定相关政策，部分主要计划在一年时重新评估了支付者覆盖情况，多数无重大变化。不过，CVS Caremark近期通知将在明年1月将ARCALYST列入CAPS适应症排除名单，但现有患者将被纳入新计划，公司需与CVS沟通了解对复发性心包炎患者的潜在影响 [54][55] 问题5: vixa近期付款的时间表及预期特许权使用费范围是多少？资本分配策略如何？业务发展是否聚焦后期资产？ - 由于公司不再控制开发，难以提供里程碑时间，预计未来会有更多里程碑成就。在资本分配方面，公司在业务发展上积极且机会主义，但引入新项目的门槛较高，认为自身有强大且令人兴奋的产品组合 [61]

业绩总结 - 2022年第三季度，ARCALYST的净收入为3340万美元，较2022年第二季度增长约24%（640万美元）[31] - 第三季度产品收入为3340万美元，较2021年第三季度的1210万美元增长了174%[43] - 总收入为9910万美元，较2021年第三季度的1210万美元增长了718%[43] - 年初至今净收入为8260万美元，维持2022年净收入指导范围为1.15亿至1.3亿美元[33] - 第三季度净收入为2.241亿美元，较2021年第三季度的亏损3050万美元实现了显著改善[43] 用户数据 - 在复发性心包炎患者中，超过90%的病例获得了支付方的批准，显示出ARCALYST的治疗价值[35] - 截至第三季度，初始治疗的平均持续时间约为12个月，约35%的患者在停止治疗后重新开始使用ARCALYST[36] - 自ARCALYST上市以来，超过650名医疗保健专业人员（HCPs）已开处方，22%的医生为2名或以上患者开处方[35] 未来展望 - ARCALYST的年收入指导目标为1.15亿至1.3亿美元[31] - 公司计划扩大现场团队，旨在将ARCALYST确立为复发性心包炎的标准治疗[42] 新产品和新技术研发 - KPL-404的二期临床试验旨在提供药代动力学数据和早期疗效信号[27] - KPL-404的主要终点为12周时DAS28-CRP的基线变化[30] 治疗效果 - 在RHAPSODY长期延续研究中，继续使用rilonacept治疗超过18个月的患者显示出持续的治疗反应[25] - 在继续rilonacept治疗的患者中，复发率为3%，而观察组的复发率为75%[25] - 在继续rilonacept治疗的患者中，复发的中位时间为不可估计（NE），而观察组的中位复发时间为11.8周（95% CI: 3.7, NE）[25] - 在RHAPSODY研究中，rilonacept的风险降低率为98.2%[25] 财务状况 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为2.007亿美元，预计可支持公司运营至至少2025年[43] - 第三季度研发费用为1650万美元，较2021年第三季度下降了14%[43]

业绩总结 - Kiniksa在2022年第二季度的净收入为2700万美元，较2021年同期的770万美元增长了250%[72] - 2022年上半年ARCALYST净收入为4920万美元，过去12个月的净收入为8000万美元[36] - Kiniksa预计2022年ARCALYST的净收入指导范围为1.15亿至1.3亿美元[36] - 2022年第二季度净亏损为2000万美元，相较于2021年同期的4160万美元亏损减少了52%[72] - 2022年第二季度的总运营费用为4630万美元，较2021年同期的4830万美元减少了5%[72] 用户数据 - 每年约有14,000名复发性心包炎患者在美国面临持续的基础疾病，且对常规治疗反应不佳[27] - Kiniksa的ARALYST每周一次的皮下给药方案，成人的加载剂量为320毫克，维持剂量为每周160毫克[25] - 截至2022年第二季度，超过550名医疗保健提供者（HCPs）已开处方ARCALYST[37] - ARCALYST的支付者组合中，商业支付者占比约70%，医疗保险占比约20%，医疗补助占比约10%[34] - 90%以上的支付者对复发性心包炎的ARCALYST申请给予批准[37] 新产品和新技术研发 - ARCALYST在美国被批准用于治疗复发性心包炎，并获得孤儿药专属权，预计每年有约4万名患者经历至少一次复发[23][27] - Kiniksa计划在2022年下半年完成vixarelimab的2b期临床试验，但不再披露相关数据[22] - ARCALYST的经济模式为50/50的利润分成，Kiniksa在全球范围内（不包括中东和北非地区）拥有所有适应症的权利[23] 市场扩张和合作 - Kiniksa与华东医药的战略合作中，Kiniksa获得2200万美元的预付款，并有机会获得高达6.4亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[18] - Kiniksa与Genentech的全球许可协议中，Kiniksa将获得1亿美元的预付款，并有机会获得高达6亿美元的临床、监管和销售里程碑付款[21] - Kiniksa在亚太地区（不包括日本）保留所有现有的开发和商业化权利[19] - Kiniksa与Genentech的协议将为公司提供1亿美元的非稀释性资金，以推动心血管相关的机会[22] 负面信息 - 2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资为1.382亿美元，较2021年12月31日的1.822亿美元减少了24%[71] - 2022年第二季度研发费用为1380万美元，较2021年同期的2390万美元减少了42%[72] 其他新策略和有价值的信息 - Kiniksa的OneConnect™项目旨在优化患者和客户体验，提供无缝的启动、报销和依从性支持[32] - ARCALYST的月度定价为20,700美元，符合FDA批准的治疗方案[33] - ARCALYST的运营利润为740万美元，反映出公司在产品销售上的盈利能力[73] - 公司预计在完成vixarelimab全球许可协议后，现金储备将支持运营至至少2025年[72]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度ARCALYST净收入为2700万美元，较2022年第一季度增长约22% [9] - 2022年上半年净收入为4920万美元，全年净收入预计在1.15亿至1.3亿美元之间 [18] - 第二季度产品收入环比增长22%，约为2700万美元，主要得益于ARCALYST在复发性心包炎方面的销售 [35] - 第二季度合作费用约为370万美元，基于ARCALYST约740万美元的合作利润 [35] - 第二季度总运营费用和净亏损同比均有所下降，分别约为4630万美元和2000万美元 [36] - 今年第二季度净现金状况有所改善，收到与华东医药合作的2200万美元预付款 [37] - 第二季度末现金余额约为1.38亿美元，预计这些储备加上Vixarelimab全球许可协议的收益以及ARCALYST的持续商业执行，至少能为公司当前运营计划提供资金至2025年 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCALYST业务 - 自推出以来，每季度约新增100名处方医生，第二季度处方医生数量增至超550名 [19] - 目前有20%的处方医生为两名或更多患者开具过ARCALYST处方 [20] - 支付方批准率超90% [21] - 治疗持续时间约为12个月，约45%的2021年第二季度首批患者在2022年第二季度末仍在接受持续治疗 [22] - 患者满意度超90% [23] 各个市场数据和关键指标变化 复发性心包炎市场 - 有1.4万名多次复发患者（即每年复发两次或更多次），且ARCALYST适用范围广，在疾病首次复发后即可使用 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将Vixarelimab交易获得的非稀释性资金分配到投资组合的协同机会中，包括扩大ARCALYST心血管业务 [8] - 专注于利用跨职能心血管专业知识和基础设施来扩大投资组合 [10] - 继续推进临床阶段资产组合的价值最大化，包括KPL - 404的CD40项目，正在进行KPL - 404治疗类风湿关节炎的二期临床试验 [11] - 评估Mavri在罕见心血管疾病领域的下一步发展，该药物在多个适应症上有积极临床数据 [12] - 计划在2022年第四季度将现场团队从约30名代表增加到约50名，覆盖6000名医疗专业人员和约70%的复发性心包炎患者群体，并增加一个内部销售代表小组 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCALYST在复发性心包炎方面的持续发展势头感到满意，认为处于可持续盈利业务的强劲发展初期 [9][32] - 相信罗氏和基因泰克是最大化Vixarelimab未来发展潜力的合适合作伙伴 [15] - 公司处于非常有利的财务地位，决心继续帮助有需要的患者，创造巨大价值，目标是成为一家全球性的世代公司 [41] 其他重要信息 - 公司与罗氏和基因泰克达成Vixarelimab全球开发和商业化许可协议，预计获得1亿美元的前期和近期付款，并有资格获得最高约6亿美元的临床、监管和销售里程碑付款，以及净销售额的特许权使用费 [7][13] - 公司已完成Vixarelimab治疗结节性痒疹2b期临床试验的患者筛选，计划完成该试验，但2022年下半年不会公布该研究数据 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明ARCALYST的近期动态，以及可能推动加速增长的因素，扩大销售团队后如何拓展患者群体 - 公司关注的关键指标包括处方医生数量、首次处方医生数量、重复处方医生数量，同时注重医生和患者的合规性、依从性和教育，以及患者识别。目前第二季度增长22%，发展态势良好，需持续关注和执行 [46] - 希望处方医生在积累经验后能与同事分享，促进处方医生群体扩大，同时公司也会进行同行间、医生间的经验分享和教育 [47][48] 问题2: Vixa交易所得资金是否包括外部业务发展，对KPL - 404的战略意味着什么 - 公司仍关注外部业务发展，这笔非稀释性资金将用于投资ARCALYST现有业务，也会考虑用其他免疫调节疗法扩充投资组合，最好是在心血管领域 [52] - KPL - 404的二期类风湿关节炎研究正在招募患者，公司对其进展感到兴奋 [53] - 对于mavrilimumab，公司正在研究其在罕见心血管疾病方面的潜在适应症，同时外部业务发展仍是重点 [54] 问题3: 基因泰克的前期付款是一次性还是分期摊销 - 前期和近期付款共1亿美元，其中8000万美元已立即支付，另外2000万美元是预计在近期完成的供应义务款项。公司正在与审计师确定收入确认的具体细节 [57][58] 问题4: 能否披露特许权使用费率 - 基因泰克协议的年度净销售额特许权使用费率从低两位数到中两位数不等，需处理对许可方的财务义务 [59] 问题5: 公司目前在研管线的优先级是什么 - 公司对现有管线非常满意，有很多投资机会，引入新项目的门槛很高，会在投资自身管线和引入外部项目之间进行权衡。如果认为引入项目的收益更大，会考虑引入，但目前自身管线有很多值得投资的项目 [60][61]

业绩总结 - Kiniksa在2022年第二季度的净收入为2700万美元，较2021年第二季度增长250%[20] - Kiniksa在2022年上半年实现净收入4920万美元，显示出持续的季度增长[27] - Kiniksa预计2022年全年净收入在1.15亿至1.3亿美元之间[21] - 净亏损为2000万美元，较2021年同期的4160万美元减少了52%[29] 用户数据 - Kiniksa的复发性心包炎治疗药物ARCALYST的医生开处方数量超过550名，且20%的医生为2名或以上患者开处方[22] - Kiniksa在复发性心包炎的治疗中，患者的平均持续治疗时间约为12个月[22] - Kiniksa的ARCALYST在复发性心包炎的支付方批准率超过90%[22] 研发与成本 - 研发费用为1380万美元，较2021年同期的2390万美元下降了42.3%[29] - 销售成本为500万美元，较2021年同期的250万美元增长了100%[29] - 销售、一般和行政费用为2380万美元，较2021年同期的2180万美元增长了9.1%[29] - 总运营费用为4630万美元，较2021年同期的4830万美元下降了4.1%[29] 现金流与财务状况 - Kiniksa的现金、现金等价物和短期投资截至2022年6月30日为1.382亿美元，较2021年12月31日的1.822亿美元减少[28] - 现金储备预计可支持公司运营至至少2025年[29] 市场扩张与战略 - Kiniksa计划在2022年第四季度扩大其销售团队，以提高对复发性心包炎患者的覆盖率[26] - Kiniksa与Genentech签署的许可协议中，Kiniksa将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达6亿美元的临床、监管和销售里程碑付款[18]